композиции для профилактики или лечения поллиноза, аллергического нефрита, атопического дерматита, астмы или крапивницы

Формула изобретения

1. Композиция для профилактики или лечения поллиноза, аллергического ринита, атопического дерматита, астмы или крапивницы, содержащая два вида лекарственного сырья из семян Cucurbita moschata и из Carthamus tinctorius и по меньшей мере одно лекарственное сырье, выбранное из Plantago asiatica, Lonicera japonica, Coix lachrymal-jobi var. ma-yuen.

2. Композиция по п.1, которая используется для профилактики или лечения аллергического ринита, астмы или крапивницы.

3. Композиция по п.1, которая содержит четыре вида лекарственного сырья из семян Cucurbita moschata, из Carthamus tinctorius, Plantago asiatica и Lonicera japonica в качестве эффективного компонента.

4. Композиция по п.1, которая содержит два вида лекарственного сырья в количестве 20-60 мас.% из семян Cucurbita moschata и 10-40 мас.% из Carthamus tinctorius и 5-50 мас.% по меньшей мере одного лекарственного сырья, выбранного из Plantago asiatica, Lonicera japonica, Coix lachrymal-jobi var. ma-yuen.

5. Композиция для профилактики или лечения поллиноза, которая используется для введения млекопитающему, страдающему поллинозом, ежегодно перед сезоном поллиноза, содержащая два вида лекарственного сырья из семян Cucurbita moschata, из Carthamus tinctorius и по меньшей мере одно лекарственное сырье, выбранное из Plantago asiatica, Lonicera japonica, Coix lachrymal-jobi var. ma-yuen, в качестве эффективного компонента.

6. Композиция по п.5, которая содержит четыре вида лекарственного сырья из семян Cucurbita moschata, из Carthamus tinctorius, Plantago asiatica и Lonicera japonica в качестве эффективного компонента.

7. Композиция по любому из п.5 или 6, в которой млекопитающее представляет собой человека.

8. Композиция по п.3 или 6, содержащая 30-50 мас.% из семян Cucurbita moschata, 10-30 мас.% из Carthamus tinctorius, 5-30 мас.% Plantago asiatica и 5-30 мас.% Lonicera japonica.

9. Композиция по п.5, которая содержит два вида лекарственного сырья в количестве 20-60 мас.% из семян Cucurbita moschata и 10-40 мас.% из Carthamus tinctorius и 5-50 мас.% по меньшей мере одного лекарственного сырья, выбранного из Plantago asiatica, Lonicera japonica, Coix lachrymal-jobi var. ma-yuen.

10. Способ получения композиции для профилактики или лечения поллиноза, аллергического ринита, атонического дерматита, астмы или крапивницы, содержащей два вида лекарственного сырья из семян Cucurbita moschata и из Carthamus tinctorius и по меньшей мере одно лекарственное сырье, выбранное из Plantago asiatica, Lonicera japonica, Coix lachrymal-jobi var. ma-yuen, заключающийся в том, что растительное сырье смешивают, экстрагируют, экстракт очищают и концентрируют, в случае необходимости добавляют наполнители и в случае необходимости гранулируют.

11. Способ получения композиции для профилактики или лечения поллиноза, аллергического ринита, атопического дерматита, астмы или крапивницы, содержащей два вида лекарственного сырья из семян Cucurbita moschata и из Carthamus tinctorius и по меньшей мере одно лекарственное сырье, выбранное из Plantago asiatica, Lonicera japonica, Coix lachrymal-jobi var. ma-yuen, заключающийся в том, что смешивают растительное сырье в случае необходимости с наполнителями, полученную смесь смешивают с пластифицирующим растворителем, пластифицированную таким образом смесь гранулируют и высушивают.

12. Способ профилактики или лечения поллиноза, заключающийся в том, что пациенту, который страдает поллинозом, ежегодно перед сезоном поллиноза вводят композицию, содержащую два вида лекарственного сырья из семян Cucurbita moschata, из Carthamus tinctorius и по меньшей мере одного лекарственного сырья, выбранного из Plantago asiatica, Lonicera japonica, Coix lachrymal-jobi var. ma-yuen.

13. Способ по п.12, отличающийся тем, что композиция содержит два вида лекарственного сырья в количестве 20-60 мас.% из семян Cucurbita moschata и 10-40 мас.% из Carthamus tinctorius и 5-50 мас.% по меньшей мере одного лекарственного сырья, выбранного из Plantago asiatica, Lonicera japonica, Coix lachrymal-jobi var. ma-yuen.

14. Диетический пищевой продукт или функциональный пищевой продукт для профилактики или лечения поллиноза, аллергического ринита, атонического дерматита, астмы или крапивницы, который получен путем введения двух видов лекарственного сырья из семян Cucurbita moschata и из Carthamus tinctorius и по меньшей мере одного лекарственного сырья, выбранного из Plantago asiatica, Lonicera japonica, Coix lachrymal-jobi var. ma-yuen, в качестве эффективного компонента.

15. Диетический пищевой продукт или функциональный пищевой продукт по п.14, который содержит четыре вида лекарственного сырья из семян Cucurbita moschata, из Carthamus tinctorius, Plantago asiatica и Lonicera japonica.

16. Продукт по любому из п.14 или 15, который используется для профилактики или улучшения или облегчения поллиноза, аллергического ринита, астмы или крапивницы.

17. Диетический пищевой продукт или функциональный пищевой продукт по п.14, который содержит два вида лекарственного сырья в количестве 20-60 мас.% из семян Cucurbita moschata и 10-40 мас.% из Carthamus tinctorius и 5-50 мас.% по меньшей мере одного лекарственного сырья, выбранного из Plantago asiatica, Lonicera japonica, Coix lachrymal-jobi var. ma-yuen.

18. Диетический пищевой продукт или функциональный пищевой продукт для профилактики поллиноза, который содержит два вида лекарственного сырья из семян Cucurbita moschata и из Carthamus tinctorius и по меньшей мере одно лекарственное сырье, выбранное из Plantago asiatica, Lonicera japonica, Coix lachrymal-jobi var. ma-yuen, в качестве эффективного компонента.

19. Диетический пищевой продукт или функциональный пищевой продукт по п.18, который содержит четыре вида лекарственного сырья из семян Cucurbita moschata, из Carthamus tinctorius, Plantago asiatica и Lonicera japonica.

20. Диетический пищевой продукт или функциональный пищевой продукт по п.18, который содержит два вида лекарственного сырья в количестве 20-60 мас.% из семян Cucurbita moschata и 10-40 мас.% из Carthamus tinctorius и 5-50 мас.% по меньшей мере одного лекарственного сырья, выбранного из Plantago asiatica, Lonicera japonica, Coix lachrymal-jobi var. ma-yuen.

21. Диетический пищевой продукт для животных или функциональный пищевой продукт для животных для профилактики поллиноза, аллергического ринита, атонического дерматита, астмы или крапивницы, который содержит два вида лекарственного сырья из семян Cucurbita moschata и из Carthamus tinctorius и по меньшей мере одно лекарственное сырье, выбранное из Plantago asiatica, Lonicera japonica, Coix lachrymal-jobi var. ma-yuen, в качестве эффективного компонента.

22. Диетический пищевой продукт или функциональный пищевой продукт по п.21, который содержит два вида лекарственного сырья в количестве 20-60 мас.% из семян Cucurbita moschata и 10-40 мас.% из Carthamus tinctorius и 5-50 мас.% по меньшей мере одного лекарственного сырья, выбранного из Plantago asiatica, Lonicera japonica, Coix lachrymal-jobi var. ma-yuen.

23. Диетический пищевой продукт или функциональный пищевой продукт по п.15 или 19, содержащий 30-50 мас.% из семян Cucurbita moschata, 10-30 мас.% из Carthamus tinctorius, 5-30 мас.% Plantago asiatica и 5-30 мас.% Lonicera japonica.

Описание изобретения к патенту

Область техники

Настоящее изобретение относится к профилактической или терапевтической композиции для лечения поллиноза, аллергического ринита, атопического дерматита, астмы или крапивницы, диетической пище для профилактики или функциональной пище, которая содержит эффективное количество двух видов лекарственного сырья из семян тыквы и сафлора красильного.

Предпосылки к созданию изобретения

В последние годы наблюдается быстрый рост числа пациентов, страдающих аллергиями, вызванными пыльцой растений, такой как пыльца кедра, Ambrosia artermisiifolia, Dactylis glomerata, Phleum pratense. Симптомы сенной лихорадки наблюдаются особенно в области носа и глаз и проявляются как аллергический конъюнктивит и аллергический ринит (такие как сопение, заложенность носа и чихание), благодаря химическим медиаторам, таким как гистамин и лейкотриен, и различным ферментам, которые высвобождаются из тучных клеток и базофилов, когда пыльца проникает в организм.

Наблюдалось также повышение частоты случаев аллергического ринита (THE MERCK MANUAL, 16-е изд., стр.326-327), атопического дерматита (THE MERCK MANUAL, 16-е изд., стр.2409-2410), астмы (THE MERCK MANUAL, 16-е изд., стр.652), крапивницы (THE MERCK MANUAL 16-e изд., стр.322-323) и т.п., вызванных не только пыльцой, но также домашней пылью, клещами и т.п. в качестве аллергена.

Таким образом, в качестве способа лечения было принято профилактическое лечение противоаллергическими агентами или симптоматическое лечение с использованием нового поколения антигистаминных агентов, имеющих менее выраженное седативное действие, принимаемыми перорально агентами, такими как различные антагонисты химических медиаторов и ингибиторы высвобождения химических медиаторов, стероидными агентами, оказывающими быстрое фармацевтическое действие, и антигистаминными назальными каплями, оказывающими немедленное и сильное действие, или десенсибилизирующее лечение и т.п. Однако до сих пор не разработаны китайские лекарственные средства или противоаллергические агенты, оказывающие удовлетворительное действие при профилактическом лечении. Помимо этого, что касается антигистаминных агентов и стероидных препаратов, которые используются для симптоматического лечения, то их, побочные эффекты часто представляют собой проблему. С точки зрения лечения также сообщается, что степень удовлетворения пациентов современным состоянием лечения является крайне низкой. С другой стороны, десенсибилизирующая терапия, будучи снова оцененной до определенной степени, начинает демонстрировать свои недостатки.

Описано, что касается семян Cucurbita moschata, Plantago asiatica и Lonicera japonica, когда один или более (особенно три) из семян Cucurbita moschata, из Plantago asiatica и Lonicera japonica добавляются в пищу, инфекции, вызванные паразитами, бактериями, и вирусные заболевания в большой степени предотвращаются, профилактическая сила живых организмов усиливается, а качество мяса и яиц улучшается. Кроме того, сообщается, что пища, в которую введено лекарственное сырье Cucurbita moschata, Plantago asiatica, Lonicera japonica и Carthamus tinctorius, может показать улучшение состояния здоровья, коэффициента выживания, улучшение качества яиц и эффекты антилейкоцитозооноза у несушек; а также эффекты против болезни Ньюкастла и ингибирующие эффекты в отношении ряда кишечных Coccidium и Staphylococci в кишечнике обыкновенного перепела (см., например, патентный документ 1).

Описан способ получения индуктора интерферона из растений рода Cucurbitaceae, таких как японская тыква (см., например, патентный документ 2). Описана противовирусная активность и противоопухолевая активность индукторов интерферона, экстрагированных из Carthamus tinctorius (см., например, патентный документ 3). Кроме того, описано, что индукторы интерферона могут быть экстрагированы из цветков Lonicera japonica, семян Plantago asiatica и т.п. и они являются пригодными для профилактического и терапевтического лечения вирусных инфекций у человека и животных (см., например, патентный документ 4). Описан также активатор макрофагов, состоящий из двух видов лекарственного сырья из семян Cucurbita moschata и из Carthamus tinctorius (см., например, патентный документ 5). Описан активатор нейтрофилов, в состав которого входят четыре вида лекарственного сырья из семян Cucurbita moschata, из Carthamus tinctorius, Plantago asiatica, Carthamus tinctorius и Lonicera japonica (см., например, патентный документ 6).

Однако ни в одном из указанных документов нет ни идей, ни подразумеваемого смысла в отношении профилактического или терапевтического лечения заболеваний у человека с использованием комбинации видов лекарственного сырья, которые являются эффективными компонентами согласно настоящему изобретению; в то же время описаны интерферон-индуцирующие эффекты, макрофаг-активирующие эффекты, нейтрофил-активирующие эффекты или ингибирующее действие на выработку антител IgE указанных видов лекарственного сырья:

[патентный документ 1]

патент США № 5882672, описание

[патентный документ 2]

патент США № 4421746, описание

[патентный документ 3]

патент США № 4456597, описание

[патентный документ 4]

патент США № 4469685, описание

[патентный документ 5]

открытое описание JP-A-11-116498 и

[патентный документ 6]

открытое описание JP-A-11-116498.

Описание изобретения

Заявители провели дальнейшие интенсивные исследования, чтобы разработать конкретное применение лекарственного сырья из семян Cucurbita moschata, из Plantago asiatica, Carthamus tinctorius, Lonicera japonica и т.п. В результате было подтверждено, что комбинация лекарственного сырья по настоящему изобретению, по меньшей мере комбинация семян Cucurbita moschata и Plantago asiatica, может улучшить в большой степени симптомы у пациентов, страдающих поллинозом, аллергическим ринитом, атопическим дерматитом, астмой или крапивницей, или может в большой степени предотвратить их развитие. Помимо этого было подтверждено, что комбинация лекарственного сырья по настоящему изобретению является достаточно безопасной и что она не вызывает никаких побочных эффектов, даже если комбинированное лекарственное сырье непрерывно и постоянно принимают в течение периода времени длительностью 6 лет, и было установлено, что комбинированное лекарственное сырье является подходящим для непрерывного и постоянного применения в течение длительного периода не только в качестве терапевтического лекарственного средства, но и в качестве профилактического лекарственного средства, диетической пищи или функциональной пищи.

Таким образом, комбинация лекарственного сырья по настоящему изобретению представляет собой комбинированную композицию двух видов лекарственного сырья из семян Cucurbita moschata и из Carthamus tinctorius и по меньшей мере одного лекарственного сырья, выбранного из Plantago asiatica, Lonicera japonica, Glycyrrhiza uralensis, Coix lachrymal-jobi var. ma-yuen, Zingiber officinale, Curcuma longa, Curcuma zedoaria и Artemisia argyi. Иными словами, настоящее изобретение можно описать следующим образом:

1. Профилактическая или терапевтическая композиция для профилактики или лечения поллиноза, аллергического ринита, атопического дерматита, астмы или крапивницы, содержащая два вида лекарственного сырья из семян Cucurbita moschata и из Carthamus tinctorius и по меньшей мере одно лекарственное сырье, выбранное из Plantago asiatica, Lonicera japonica, Glycyrrhiza uralensis, Coix lachrymal-jobi var. ma-yuen, Zingiber officinale, Curcuma longa, Curcuma zedoaria и Artemisia argyi.

2. Композиция, описанная в упомянутом выше пункте 1, которая используется для профилактики или лечения аллергического ринита, астмы или крапивницы.

3. Профилактическая или терапевтическая композиция, описанная в упомянутом выше пункте 1 или 2, которая содержит четыре вида лекарственного сырья из семян Cucurbita moschata, из Carthamus tinctorius, Plantago asiatica и Lonicera japonica в качестве эффективного компонента.

4. Профилактическая или терапевтическая композиция для профилактики или лечения поллиноза, которая используется для введения млекопитающему, страдающему поллинозом, ежегодно перед сезоном поллиноза; содержащая два вида лекарственного сырья из семян Cucurbita moschata и из Carthamus tinctorius и по меньшей мере одно лекарственное сырье, выбранное из Plantago asiatica, Lonicera japonica, Glycyrrhiza uralensis, Coix lachrymal-jobi var. ma-yuen, Zingiber officinale, Curcuma longa, Curcuma zedoaria и Artemisia argyi, в качестве эффективного компонента.

5. Профилактическая композиция, описанная в упомянутом выше пункте 4, которая содержит четыре вида лекарственного сырья из семян Cucurbita moschata, из Carthamus tinctorius, Plantago asiatica, Lonicera japonica в качестве эффективного компонента.

6. Профилактическая композиция, описанная в любом из упомянутых выше пунктов 4 или 5, в которой млекопитающее представляет собой человека.

7. Способ получения профилактической или терапевтической композиции для профилактики или лечения поллиноза, аллергического ринита, атопического дерматита, астмы или крапивницы, содержащей два вида лекарственного сырья из семян Cucurbita moschata и из Carthamus tinctorius и по меньшей мере одно лекарственное сырье, выбранное из Plantago asiatica, Lonicera japonica, Glycyrrhiza uralensis, Coix lachrymal-jobi var. ma-yuen, Zingiber officinale, Curcuma longa, Curcuma zedoaria и Artemisia argyi.

8. Способ получения профилактической или терапевтической композиции для профилактики или лечения поллиноза, которая используется для введения двух видов лекарственного сырья из семян Cucurbita moschata, из Carthamus tinctorius и по меньшей мере одного лекарственного сырья, выбранного из Plantago asiatica, Lonicera japonica, Glycyrrhiza uralensis, Coix lachrymal-jobi var. ma-yuen, Zingiber officinale, Curcuma longa, Curcuma zedoaria и Artemisia argyi, пациенту, который страдает поллинозом, ежегодно перед началом поллиноза.

9. Диетический пищевой продукт или функциональный пищевой продукт для профилактики или лечения поллиноза, аллергического ринита, атопического дерматита, астмы или крапивницы путем введения двух видов лекарственного сырья из семян Cucurbita moschata и из Carthamus tinctorius и по меньшей мере одного лекарственного сырья, выбранного из Plantago asiatica, Lonicera japonica, Glycyrrhiza uralensis, Coix lachrymal-jobi var. ma-yuen, Zingiber officinale, Curcuma longa, Curcuma zedoaria и Artemisia argyi, в качестве эффективного компонента.

10. Диетический пищевой продукт или функциональный пищевой продукт, описанный в упомянутом выше пункте 9, который содержит четыре вида лекарственного сырья из семян Cucurbita moschata, из Carthamus tinctorius, Plantago asiatica и Lonicera japonica.

11. Композиция, описанная в любом из упомянутых выше пунктов 9-10, которая применяется для профилактики, или улучшения, или облегчения поллиноза, аллергического ринита, астмы или крапивницы.

12. Диетический пищевой продукт или функциональный пищевой продукт для профилактики поллиноза, который содержит два вида лекарственного сырья из семян Cucurbita moschata и из Carthamus tinctorius и по меньшей мере одно лекарственное сырье, выбранное из Plantago asiatica, Lonicera japonica, Glycyrrhiza uralensis, Coix lachrymal-jobi var. ma-yuen, Zingiber officinale, Curcuma longa, Curcuma zedoaria и Artemisia argyi, в качестве эффективного компонента.

13. Диетический пищевой продукт или функциональный пищевой продукт, описанный в упомянутом выше пункте 12, который содержит четыре вида лекарственного сырья из семян Cucurbita moschata, из Carthamus tinctorius, Plantago asiatica и Lonicera japonica.

14. Диетический пищевой продукт или функциональный пищевой продукт для животных для профилактики поллиноза, аллергического ринита, атопического дерматита, астмы или крапивницы, который содержит два вида лекарственного сырья из семян Cucurbita moschata и из Carthamus tinctorius и по меньшей мере одно лекарственное сырье, выбранное из Plantago asiatica, Lonicera japonica, Glycyrrhiza uralensis, Coix lachrymal-jobi var. ma-yuen, Zingiber officinale, Curcuma longa, Curcuma zedoaria и Artemisia argyi, в качестве эффективного компонента.

15. Композиция, диетический пищевой продукт или функциональный пищевой продукт, описанный в любом из упомянутых выше пунктов 1-14, которая (который) содержит два вида лекарственного сырья в количестве 20-60 мас.% из семян Cucurbita moschata и 10-40 мас.% из Carthamus tinctorius и 5-50% мас.% по меньшей мере одного лекарственного сырья, выбранного из Plantago asiatica, Lonicera japonica, Glycyrrhiza uralensis, Coix lachrymal-jobi var. ma-yuen, Zingiber officinale, Curcuma longa, Curcuma zedoaria и Artemisia argyi.

16. Композиция, диетический пищевой продукт или функциональный пищевой продукт, описанный в упомянутом выше пункте 15, которая (который) содержит 30-50 мас.% из семян Cucurbita moschata, 10-30 мас.% из Carthamus tinctorius, 5-30 мас.% Plantago asiatica и 5-30 мас.% Lonicera japonica.

17. Способ профилактики у пациента поллиноза, аллергического ринита, атопического дерматита, астмы или крапивницы, или лечения указанных заболеваний у пациента, путем введения эффективного количества двух видов лекарственного сырья из семян Cucurbita moschata и из Carthamus tinctorius и по меньшей мере одного лекарственного сырья, выбранного из Plantago asiatica, Lonicera japonica, Glycyrrhiza uralensis, Coix lachrymal-jobi var. ma-yuen, Zingiber officinale, Curcuma longa, Curcuma zedoaria и Artemisia argyi.

18. Способ профилактики у пациента поллиноза, аллергического ринита, атопического дерматита, астмы или крапивницы, или лечения указанных заболеваний у пациента, путем введения эффективного количества лекарственного сырья из семян Cucurbita moschata, из Carthamus tinctorius, Plantago asiatica и Lonicera japonica.

19. Способ профилактики или лечения пациента, описанный в упомянутом выше пункте 17 или 18, для профилактики у пациента аллергического ринита, атопического дерматита, астмы или крапивницы или лечения указанных заболеваний у пациента.

20. Применение для изготовления профилактического агента или терапевтического агента для лечения поллиноза, аллергического ринита, атопического дерматита, астмы или крапивницы в качестве эффективного компонента двух видов лекарственного сырья из семян Cucurbita moschata и из Carthamus tinctorius и по меньшей мере одного лекарственного сырья, выбранного из Plantago asiatica, Lonicera japonica, Glycyrrhiza uralensis, Coix lachrymal-jobi var. ma-yuen, Zingiber officinale, Curcuma longa, Curcuma zedoaria и Artemisia argyi.

21. Применение для изготовления композиции, согласно упомянутому выше пункту 20, для профилактического агента или терапевтического агента для лечения аллергического ринита, атопического дерматита, астмы или крапивницы.

22. Применение для изготовления профилактического агента или терапевтического агента, описанного в любом из упомянутых выше пунктов 20-21, который содержит в качестве эффективного компонента семена Cucurbita moschata, Carthamus tinctorius, Plantago asiatica и Lonicera japonica.

Помимо этого, их одновременное применение с обычными терапевтическими агентами не только для лечения поллиноза, аллергического ринита, атопического дерматита, астмы или крапивницы, но и с терапевтическими агентами для лечения заболеваний, не являющихся упомянутыми выше заболеваниями, как полагают, не оказывает неблагоприятного действия на лечение.

Таким образом, их одновременное применение с использующимися в настоящее время терапевтическими агентами в качестве вспомогательных средств представляется возможным.

Настоящее изобретение далее обсуждается более подробно.

Будут описаны виды лекарственного сырья, используемые в настоящем изобретении.

Семена Cucurbita moschata (Nankashi) представляют собой семена растения, относящегося к роду Cucurbitaceae, однако семена сходных растений, способные достигать цели настоящего изобретения, также включены в настоящее изобретение. Несмотря на то что семена Cucurbita moschata можно использовать в сыром виде, сухие семена являются предпочтительными, поскольку обладают превосходными качествами при хранении в качестве лекарственного средства или диетического пищевого продукта. Можно также использовать только оболочку семени. Кукурбитин, белок, витамины A, B ₁, В₂ и С и каротин и т.п. содержатся в ней в качестве компонентов.

Carthamus tinctorius (сафлор красильный) представляет собой высушенный трубчатый цветок растения, относящегося к роду Compositae. Он содержит в качестве компонента картамин, сафлор желтый, лигнан и стерол. Он используется для лечения расстройств кровообращения, таких как нарушения женской репродуктивной функции, чувствительность к простуде, расстройства, связанные с менопаузой, и т.п.

Plantago asiatica является членом Plantaginacea, используются его зрелые семена (shazenshi) или растение целиком (shazen). Они содержат полисахариды, плантеноловую кислоту, янтарную кислоту, аденин, аукубин, плантагинин, витамины А и B₁ и т.п. Они используются в качестве противовоспалительных агентов, диуретических агентов и агентов против диареи в виде лекарственного сырья.

Lonicera japonica (Suikazura) относится к роду Gramineae, используются ее цветок или почка, лист, стебель или растение целиком. Она содержит инозит, таннин, сапонин, лоницерин и т.п. в качестве компонентов. Ее используют в качестве жаропонижающего агента, антидота против ядов, диуретического агента, противовоспалительного агента и т.п. в виде лекарственного сырья.

Glycyrrhiza uralensis относится к Leguminosae, используется ее высушенный корень и корневище. Ее основным лекарственным компонентом является глицирризин. Его используют в качестве облегчающего состояние агента, противокашлевого агента, анальгетического агента и отхаркивающего агента в виде лекарственного сырья.

Coix lachrymal-jobi var. ma-yuen представляет собой Gramineae, используется его зерно. Оно содержит жирное масло в качестве одного из компонентов, а в масле содержатся коиксенолид, коиксол, аминокислоты, витамин B ₁ и сахариды. Его используют в качестве супрессора злокачественных клеток, жаропонижающего агента, седативного агента, транквилизатора и гипогликемического агента в виде лекарственного сырья.

Zingiber officinale относится к Zingiberaceae, используется его высушенное корневище. Возможен тот же эффект, что и при использовании сырого имбиря, хотя высушенный имбирь является предпочтительным в качестве лекарственного средства и диетического пищевого продукта с точки зрения возможности его хранения. Он содержит эфирные масла и джинджерол. Его используют для улучшения кровообращения, гипертензии, возбудимости сосудодвигательных центров и возбудимости симпатических нервов в виде лекарственного сырья.

Curcuma longa относится к Zingiberaceae, используется ее высушенное корневище. Она содержит куркумин, эфирные масла и т.п. среди прочих компонентов. Ее используют в качестве желчегонного агента, гипотензивного агента, антибактериального агента, седативного агента и т.п. в виде лекарственного сырья.

Curcuma zedoaria относится к Zingiberaceae, используется ее высушенное корневище. Она содержит куркумин, эфирные масла и т.п. в качестве основных компонентов. Ее используют в качестве противоопухолевого агента, антибактериального агента и агента, повышающего функциональную активность желудка, в виде лекарственного сырья.

Artemisia argyi относится к Compositae, используется ее высушенные листья. Она содержит эфирные масла и витамины А, В, С и D в качестве основных компонентов. Ее используют в качестве антибактериального агента, агента для остановки кровотечения и укорочения времени свертывания крови, противокашлевого агента, отхаркивающего агента, противовоспалительного агента, агента, улучшающего аппетит, и т.п. в виде лекарственного сырья.

Пациент (пациенты) в настоящем изобретении означает млекопитающее (млекопитающие), страдающее заболеванием, предпочтительно, включая человека или обезьяну, животных-компаньонов, таких как собака, кошка и т.п.

В настоящем изобретении, когда используются указанные виды лекарственного сырья, их используют в форме необработанного порошка, сыром виде, высушенными в тени или просто высушенными и порезанными на кусочки или в порошкообразном виде. Можно использовать экстракт указанных необработанных порошков, полученный с использованием воды или органических растворителей. Иными словами, их используют в форме необработанного порошка, препарата в растворителе, порошкообразного препарата, прессованного препарата, эксудата и т.п. Можно использовать спирт, ацетон и т.п., или смесь двух или более указанных веществ, или смесь с водой любого из них. Для экстракции к объему лекарственного сырья добавляют несколько таких объемов растворителя и осуществляют экстракцию или перколяцию при нормальной температуре или при нагревании. Можно смешивать экстрагированные эссенции каждого из видов лекарственного сырья, которые были экстрагированы индивидуально, или изготавливать эссенцию экстракцией смеси множества видов лекарственного сырья.

Упомянутый выше порошок лекарственного сырья или экстракт в воде или органическом растворителе можно использовать в качестве диетического пищевого продукта, функционального пищевого продукта (пищевой добавки) или лекарственного средства в указанном виде или после изготовления из них различных форм хорошо известным способом.

Например, лекарственное средство или функциональный пищевой продукт (пищевую добавку) можно изготавливать в форме таблеток, разбавленного порошка, мелких гранул, капсул, пилюль или сиропа для перорального приема посредством обычного способа изготовления. Для изготовления препаратов возможно добавление наполнителей, связывающих агентов, разрыхлителей, смазывающих агентов, буферов, корригентов, стабилизаторов и т.п. Используют по меньшей мере один инертный разбавитель, такой как лактоза, маннит, глюкоза, гидроксипропилцеллюлоза, мелкокристаллическая целлюлоза, крахмал, поливинилпирролидон или метасиликат-алюминат магния. Помимо инертных разбавителей, композиция может содержать добавки, такие как смазывающие агенты, такие как стеарат магния, крахмал или тальк, разрыхлители, такие как гликолят кальцийцеллюлозы, стабилизаторы, такие как лактоза, и солюбилизирующие агенты, такие как глутаминовая кислота или аспарагиновая кислота, в соответствии с обычными способами. На таблетки или пилюли можно наносить покрытие, если необходимо, из сахара или пленки вещества, которое растворяется в желудке или в кишечнике, такого как сахар или желатин, агар, пектин, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза и т.п.

Можно также добавлять в препараты кофеин, водорастворимые витамины, такие как витамин B₁, витамин B₂, витамин В₆, витамин B₁₂, витамин С, биотин, карнитин, пантотеновая кислота, никотиновая кислота и их производные, жирорастворимые витамины, такие как витамин А, витамин Е и их производные, и аминокислоты, такие как таурин и аргинин, в таком количестве, которое не влияет на лекарственное сырье, которое является эффективным компонентом согласно настоящему изобретению. Можно также в качестве дополнительных ингредиентов добавлять восточные травы (такие как корень солодки, гинкго, одуванчик лекарственный, цветок хризантемы, морковь, коричное дерево и т.п.) или западные травы (такие как Serenoa repens, Hypericum perforatum, эхинацея, анис, ромашка однолетняя (ромашка), розмарин, мята, эвкалипт, лаванда, роза, гибискус, алое и т.п.). Предпочтительно также комбинировать лекарственное сырье с Perilla frutescens var. crispa в качестве дополнительного ингредиента, которая, как сообщают, является особенно эффективной для лечения поллиноза, аллергического ринита и атопического дерматита (FOOD Style, 21, 2(4), 50-54, 1998).

Жидкие композиции для перорального введения представляют собой фармацевтически приемлемую эмульсию, раствор, суспензию, сироп, эликсир и т.п. и содержат широко использующийся инертный разбавитель, такой как чистая вода или этанол. Помимо инертного разбавителя, композиция может также содержать увлажнитель, вспомогательный агент, такой как суспендирующий агент, подсластители, корригенты, ароматические агенты и антисептические агенты.

В случае диетического пищевого продукта возможно изготовление соединения в форме напитка или кондитерского изделия, такого как желе, сухое печенье, печенье, леденец и т.п.

Настоящее изобретение относится к семенам Cucurbita moschata, цветкам Carthamus tinctorius и по меньшей мере к одному виду лекарственного сырья, выбранному из Plantago asiatica, Lonicera japonica, Glycyrrhiza uralensis, Coix lachrymal-jobi var. ma-yuen, Zingiber officinale, Curcuma longa, Curcuma zedoaria и Artemisia argyi, в качестве эффективного компонента. Предпочтительно, чтобы композиция по настоящему изобретению содержала семена Cucurbita moschata в пределах от 20 до 60 мас.%, Carthamus tinctorius в пределах от 10 до 40 мас.%, и каждый из других видов лекарственного сырья, перечисленных выше, в пределах от 5 до 50 мас.%. Более предпочтительно композиция по настоящему изобретению содержит семена Cucurbita moschata в пределах от 20 до 60 мас.%, Carthamus tinctorius в пределах от 10 до 40 мас.% и каждый из других видов лекарственного сырья, перечисленных выше, в пределах от 5 до 50 мас.%. Еще более предпочтительно композиция по настоящему изобретению содержит семена Cucurbita moschata в пределах от 20 до 60 мас.%, Carthamus tinctorius в пределах от 10 до 40 мас.%, Plantago asiatica в пределах от 5 до 50 мас.% и Lonicera japonica в пределах от 5 до 50 мас.% (общее количество семян Cucurbita moschata, Carthamus tinctorius, Plantago asiatica и Lonicera japonica в целом будет составлять 100 мас.%).

Таким образом, наиболее предпочтительной является композиция от 30 до 50 мас.% семян Cucurbita moschata, от 10 до 30 мас.% Carthamus tinctorius, от 5 до 30 мас.% Plantago asiatica в процентной доле от 5 до 50 мас.% и от 5 до 30 мас.% Lonicera japonica.

Комбинацию видов лекарственного сырья по настоящему изобретению можно должным образом определить для каждого случая, принимая во внимание возраст, пол и т.п. пациента. Обычно, когда взрослому человеку с массой тела 60 кг в день перорально вводится 0,5-2 г или предпочтительно общее количество 1 г лекарственного сырья, желательного терапевтического или профилактического эффекта можно добиться без каких бы то ни было побочных эффектов.

Период для введения лекарственного сырья по настоящему изобретению до начала поллиноза млекопитающим, страдающим указанной аллергией, каждый год разный, в зависимости от состояния пациентов, времени, когда рассеивается пыльца таких растений, как кедр, японский кипарис, злаковых растений, таких как фруктовая трава и тимофеевка, астровых растений, таких как амброзия обыкновенная и полынь обыкновенная, береза (Betula sp.) и т.п. Например, в случае пыльцы кедра сообщается, что аллергические симптомы появляются в период с февраля по апрель. Таким образом, период введения составляет с декабря по первые числа февраля, предпочтительно с января по первые числа февраля.

Комбинацию видов лекарственного сырья по настоящему изобретению можно использовать не только в качестве профилактического/терапевтического агента и диетического пищевого продукта для человека, но также в качестве терапевтического агента и диетического пищевого продукта для улучшения/уменьшения проблем со здоровьем у животных-компаньонов, таких как собаки и кошки.

Краткое описание рисунков

Фиг.1 показывает общее количество антител IgE в крови, выработанных в ответ на пыльцу кедра у мыши, которой перорально вводили или интраперитонеально инъецировали экстракт композиции А, полученный с использованием горячей воды.

Фиг.2 показывает оценку степени улучшения у пациентов, страдающих поллинозом, при использовании экстрактов композиции А, полученных с использованием горячей воды, в примере изготовления 1.

Фиг.3 показывает оценку степени улучшения у пациентов, страдающих поллинозом, при использовании экстрактов композиции В, полученных с использованием горячей воды, в примере изготовления 1.

Фиг.4 показывает степени улучшения симптомов, которые наблюдались каждый год, но не появились во время тест-периода,. при использовании экстракта композиции А, полученного с использованием горячей воды, в примере изготовления 1.

Фиг.5 показывает степени улучшения симптомов, которые наблюдались каждый год, но не появились во время тест-периода, при использовании экстракта композиции В, полученного с использованием горячей воды, в примере изготовления 1.

Фиг.6 показывает степени улучшения симптомов поллиноза при использовании экстракта композиции В, полученного с использованием горячей воды, в примере изготовления 1, в случае его введения, которое начинали до появления симптомов.

Фиг.7 показывает степени улучшения симптомов поллиноза при использовании экстракта композиции В, полученного с использованием горячей воды, в примере изготовления 1, в случае его введения, которое начинали после появления симптомов.

Фиг.8 показывает степени улучшения симптомов поллиноза при использовании экстракта композиции В, полученного с использованием горячей воды, в примере изготовления 1, пациентов мужского пола.

Фиг.9 показывает степени улучшения симптомов поллиноза при использовании экстракта композиции В, полученного с использованием горячей воды, в примере изготовления 1, у пациентов женского пола.

Оптимальный способ осуществления настоящего изобретения

Далее настоящее изобретение будет иллюстрироваться более подробно с помощью примеров изготовления и тест-примеров, хотя настоящее изобретение указанными примерами не ограничивается.

Пример изготовления 1

Порошок видов лекарственного сырья, содержащий объединенные компоненты следующей композиции А или композиции В, смешивали и экстрагировали с использованием 10-кратного количества воды при температуре 95±5°С в течение 30 минут, экстракт процеживали и конденсировали, затем добавляли наполнители, такие как восстанавливающая мальтоза, лактоза, крахмал и т.п., и отдушку, и смесь подвергали стадии гранулирования для производства мелких гранул.

Композиция А: соотношение компонентов: семена Cucurbita moschata (50%), Carthamus tinctorius (20%), Plantago asiatica (15%) и Lonicera japonica (15%).

Композиция В: соотношение компонентов: семена Cucurbita moschata (40%), Carthamus tinctorius (20%), Coix lachrymal-jobi var. ma-yuen (20%) и Perilla frutescens var. crispa (20%).

Пример изготовления 2

5,0 г семян Cucurbita moschata, 3,0 г Carthamus tinctorius, 1,0 г Plantago asiatica, 3,0 г Lonicera japonica, 67 г лактозы и 16 г крахмала тщательно смешивали в блендере вертикального типа, полученную смесь смешивали с пластифицирующим растворителем, который был изготовлен заранее путем растворения 2 г гидроксипропилцеллюлозы и 5 г триглицерида каприновой кислоты в 40 г 85% водного раствора этанола; пластифицированную таким способом смесь гранулировали в грануляторе корзиночного типа (диаметр сита 1 мм). После этого полученный материал пропускали через сито 14 меш и высушивали с получением гранул столбчатого вида. Затем указанные выше компоненты тщательно смешивали с маннитом, гидроксипропилцеллюлозой, метасиликатом-алюминатом магния, аспартамом и отдушкой с получением 12 упаковок мелких гранул (см. JP-A-200-231584).

Можно изготовить композиции, содержащие компоненты в различных соотношениях тем же способом, который указан в примере изготовления 2, как показано ниже:

Таблица 1
Пример изготовления	Cucurbita moschata семена	Carthamus tinctorius	Plantago asiatica	Lonicera japonica
1	60	20	10	10
2	50	20	15	15
3	50	10	25	15
4	45	20	30	5
5	42	25	8	25
6	40	30	20	10
7	25	10	40	25
8	25	15	38	22
9	25	25	25	25
10	25	25	5	45
11	20	40	20	20
12	20	10	60	10
13	25	15	38	22
14	25	25	25	25
15	25	25	5	45
16	20	40	20	20
17	20	10	50	10

Пример изготовления 3

Необработанный порошок лекарственного сырья семян Cucurbita moschata, Carthamus tinctorius, Plantago asiatica и Lonicera japonica смешивали, полученный материал экстрагировали с использованием 10-кратного количества воды при температуре 95±5°С в течение 30 минут. После фильтрования экстракт концентрировали. К полученному материалу добавляли наполнители, такие как восстанавливающая мальтоза, лактоза, крахмал и т.п., и отдушку, и полученный материал подвергали стадии гранулирования для производства мелких гранул {InterPunch (зарегистрированный товарный знак: производство компании Sanwell Co., Ltd.)}. Композиция показана ниже.

Таблица 2
Описание питательного состава InterPunch на две упаковки (1,5 г×2)
Калории	11,5 ккал
Белок	0,042 г
Жир	0,003 г
Сахарид	2,823 г
Пищевое волокно	0,03 г
Натрий	0,444 мг
Лактулоза	400 мг
семена Cucurbita moschata	Смешанный экстракт из 1000 мг сырого порошка
семена Plantago asiatica
Carthamus tinctorius
цветок Lonicera japonica
Bifidobacterium sp.	40 мг

Тест-пример 1. Ингибирование продукции общего количества антител IgE в крови мыши, сенсибилизированной пыльцой кедра

Тест выполняли в соответствии с репрезентативным методом для тестирования аллергии, описанным в Allergy, 4291), 74-80 919930, с необходимыми модификациями.

Использовали мышей BALB/cCrSIc (самок) в возрасте 12-15 недель. Изучали ингибирующее действие на продукцию общего количества антител IgE в крови в ответ на пыльцу кедра ((экстракт пыльцы кедра Cj) (LSL Co., Ltd.)), когда перорально вводили или интраперитонеально инъецировали экстракт композиции А, полученный с использованием горячей воды. Экстракт для группы перорального введения изготавливали добавлением 10-кратного количества воды к оригинальному лекарственному сырью композиции А. Экстрацию осуществляли при температуре 95±5°С в течение 30 минут. Экстракт длительно центрифугировали при 900×g; надосадочную жидкость дополнительно центрифугировали при 10000×g и надосадочные жидкости объединяли для получения экстракта. Экстракт для группы интраперитонеальной инъекции изготавливали добавлением 10-кратного количества воды к оригинальному лекарственному сырью композиции А. Экстракцию осуществляли при температуре 95±5°С в течение 30 минут. Экстракт длительно центрифугировали при 900×g; надосадочную жидкость дополнительно центрифугировали при 10000×g и надосадочные жидкости объединяли. Указанные надосадочные жидкости подвергали диализу для сбора фракции, имеющей молекулярную массу 14000 или более, затем фильтровали через фильтр 0,45 MY и стерилизовали, получая экстракт. Тест-группы были следующими:

Группа 1: нелеченый контроль (группа отрицательного контроля).

Группа 2: группа, которой интраперитонеально вводили только пыльцу.

Группа 3: группа, которой интраперитонеально вводили пыльцу и экстракт (0,3 мл) (единственный раз через 13 дней после первоначальной иммунизации).

Группа 4: группа, которой вводили пыльцу и экстракт (0,6 мл) per os (последовательно вводили per os с 7 по 12 день после первоначальной иммунизации, и 5 мг пыльцы кедра и 4 мг гидроксида алюминия вводили интраперитонеально).

Способ измерения общего количества антител IgE производили следующим образом: всю кровь собирали с анестезией, и образец сыворотки отделяли и хранили при -80°С до измерения содержания антител. Для измерения общего количества антител IgE осуществляли обычным способом сандвич ELISA.

Результаты измерений общего количества антител IgE показаны на фиг.1. До введения и после первой и второй недель не наблюдалось значимой разницы между группами. Однако после третьей недели наблюдалось значимое повышение до 1474,2 нг/мл в группе, в которой вводили только пыльцу (группа 2), в то время как в группе, в которой использовали пыльцу и интраперитонеальную инъекцию (группа 3) (866,97 нг/мл), и в группе, в которой использовали пыльцу и пероральное введение (группа 4) (1036,24 нг/мл), повышение достоверно ингибировалось по сравнению с группой, в которой вводили только пыльцу (группа 2) (р<0,05 в t-критерии Стьюдента). При сравнении между группой, в которой интраперитонеально вводили пыльцу и композицию А (группа 3), и группой, в которой пыльцу и композицию А вводили per os (группа 4), статистической достоверности не наблюдалось.

Указанные выше результаты подтвердили, что диетический пищевой продукт, содержащий композицию по настоящему изобретению, достоверно ингибировал выработку антител IgE в крови мышей, сенсибилизированных пыльцой кедра, и был способен ингибировать аллергическую реакцию.

Тест-пример 2. Профилактические или терапевтические эффекты у пациентов, страдающих аллергией на пыльцу кедра

Для того чтобы изучить эффективность и безопасность диетической пищи, содержащей композицию по настоящему изобретению, в том, что касается поллиноза, осуществили клиническое испытание с участием взрослых пациентов мужского и женского пола, страдающих поллинозом, с использованием экстрактов композиций А и В, полученных с использованием горячей воды, в примере изготовления 1. Композицию А применяли к 20 пациентам, страдающим поллинозом (10 мужчин и 10 женщин), в то время как композицию В применяли к 72 пациентам, страдающим поллинозом. Испытание начали в первых числах февраля, и введение было начато индивидуально для каждого пациента произвольно и продолжалось в течение 90 дней. Пациентов просили заполнять анкеты перед началом и в конце исследования, и оценку осуществляли в соответствии с представленными ответами. Во время испытания экстракт, полученный с использованием горячей воды, содержащий эссенцию, эквивалентную той, которая имелась в 1,0 г оригинального лекарственного сырья, вводили в течение тест-периода; введение отмечали ежедневно. Любого добровольца, который прекращал прием в течение периода введения, или любого добровольца, который осуществлял прием нерегулярно, исключали из конечной оценки эффектов.

После испытания пациентов просили сообщить о степени улучшения своего состояния по сравнению с их обычными симптомами в течение сезона с точки зрения следующей шкалы: полное выздоровление, выраженное улучшение, значительное улучшение, небольшое улучшение, без изменений, небольшое ухудшение, значительное ухудшение и выраженное ухудшение. Результаты были следующими: при использовании композиций А и В у половины или более добровольцев наблюдалось «значительное улучшение» или лучше и более чем у 80% наблюдалось «небольшое улучшение» или лучше (фиг.2 и 3).

При сравнении обычных симптомов, появлявшихся каждый год до настоящего времени, с симптомами данного года у пациентов, которым вводили экстракт композиции А, полученный с использованием горячей воды, отмечалось улучшение в отношении симптомов заложенности носа, ринореи, чихания, зуда в глазах, гиперсекреторного слезотечения, зуда в носу, охриплости голоса, нарушений сна, общее уменьшение симптомов по сравнению с предыдущими годами, головных болей, зуда во рту и в горле, сыпи, расстройства настроения, тошноты, одышки, боли в горле, мышечной боли и неприятного вкуса во рту (фиг.4).

При сравнении обычных симптомов, появлявшихся в предыдущие годы, с симптомами данного года у пациентов, которым вводили экстракт композиции В, полученный с использованием горячей воды, у 100% пациентов отмечалось улучшение в отношении симптомов крапивницы, астмы, антемы, диареи, мышечной боли, запора и гиперемированных глаз, а также улучшение по многим из отмеченных нарушений (в порядке числа улучшений): зуд во рту и в горле, кашель, экзема, нарушения сна, расстройство настроения, рвота, кожный зуд, зуд в носу, головные боли, заложенность носа, слезотечение, чихание, зуд в глазах, сухость глаз и ринорея (фиг.5).

Анализ корреляции улучшения симптомов и времени начала лечения экстрактом композиции В, полученным с использованием горячей воды, показал, что когда введение начинали на стадии до начала симптомов (ранний февраль), наблюдалось больше случаев «значительного улучшения» или лучше, чем когда введение начинали после начала симптомов (фиг.6 и 7).

Соответственно, было подтверждено, что объединенное лекарственное сырье по настоящему изобретению обладает терапевтическим действием.

В том что касается степени улучшения у пациентов, получавших экстракт композиции В, полученный с использованием горячей воды, пол добровольца на нее не влиял (фиг.8 и 9).

При сравнении случаев комбинированного использования с лечением врачом и другим лекарственным средством или другими видами диетического пищевого продукта и случаев, когда использовался только диетический пищевой продукт, содержавший обсуждаемую композицию, степень улучшения была приблизительно одинаковой. Даже при использовании комбинации других терапевтических подходов и композиций неблагоприятных эффектов не наблюдалось. Кроме того, не отмечалось влияния на степень улучшения разницы в физической конституции.

Описанные выше результаты подтвердили, что диетический пищевой продукт по настоящему изобретению эффективен для улучшения симптомов у пациентов, страдающих поллинозом, и что, особенно когда его принимали в профилактических целях, начало симптомов можно ингибировать.

Тест-пример 3. Профилактические или терапевтические эффекты у пациентов, страдающих поллинозом

Диетический пищевой продукт с использованием композиции А, как в примере изготовления 1 (соответствующую 1 г необработанного порошка в день), давали в течение 2 месяцев, начиная с начала марта, пациентке 66 лет, страдающей поллинозом, и наблюдали улучшение симптомов. Она каждый год страдала сопением и зудом в глазах. Ей давали лекарственные средства амброксола гидрохлорид и прогестерон вместе с диетической пищей, и в течение указанного периода симптомов поллиноза не наблюдалось.

Тест-пример 4. Терапевтические эффекты у пациентов, страдающих назальной аллергией

Для того чтобы изучить эффективность и безопасность диетической пищи по настоящему изобретению в том, что касается назальной аллергии, осуществили клиническое испытание одинарным слепым сравнительным методом с участием взрослых пациентов, страдающих круглогодичной назальной аллергией, с использованием диетического пищевого продукта композиции В из примера изготовления 1 и плацебо, имеющего тот же внешний вид и вкус, что и диетический пищевой продукт, описанный выше. В данном испытании принимали участие 53 пациента, страдающих круглогодичной назальной аллергией на домашнюю пыль (ДП) (участвовали пациенты в возрасте 18 лет или старше, при условии, что одновременно не применяется другое лекарственное средство). Диагноз выставляли таким образом, что, в соответствии с руководством по диагностике назальной аллергии (Guideliness for Treatment of Nasal Allergy - Year-round Rhinitis - Revised Third Edition (1999), Комитет по диагностике назальной аллергии), те пациенты, которые страдали чиханием, сопением и заложенностью носа и имели положительную реакцию на два или более из следующих тестов: ацидофильный тест носового отделяемого, внутрикожная реакция на ДП, величина RAST ДП в крови и назальный индукционный тест на ДП, определялись как пациенты, страдающие круглогодичной назальной аллергией. Пациенты, имевшие риск подверженности поллинозам в течение периода введения, исключались из исследования. С точки зрения классификации в соответствии со степенью тяжести симптомов, участвовали 25 пациентов с легким состоянием, 28 пациентов с состоянием средней тяжести и 8 тяжелых пациентов. После контрольного периода наблюдения продолжительностью в одну неделю участникам давали настоящее лекарственное средство или плацебо дважды в день в течение 4 недель (для каждого введения использовали дозировку, соответствующую 1,0 г оригинального лекарственного сырья), а о прогрессе симптомов судили по дневникам аллергии, которые вели пациенты. До и после введения выполняли анализ периферической крови, исследование печеночной и желчевыводящей системы, почечной функции и анализы мочи, чтобы оценить наличие или отсутствие побочных эффектов. Что касается 18 пациентов, которым лечение проводилось в декабре, периферическую кровь брали на анализ до и после введения и удаляли из нее эритроциты. Стимуляцию производили клещевым антигеном (10 нг/мл) на 24 планшетах, IL-5 и IFN в надосадочной жидкости инкубационной среды через 7 дней определяли с помощью ELISA и, путем сравнения с IL-5 и IFN в нестимулированной надосадочной жидкости после инкубации, определяли количество выработанных ДП-стимулированных IL-5 и IFN .

После начала введения диетического пищевого продукта добровольцев, прекративших прием, не было, и исследование было возможным у 30 пациентов, использовавших настоящее лекарственное средство, и у 23 пациентов, использовавших плацебо. Между группой настоящего лекарственного средства и группой плацебо не существовало различий по классификации тяжести. Судя о степени улучшения по дневникам аллергии пациентов, наблюдалось появление чихания у 20,0% в группе настоящего лекарственного средства и у 30,4% в группе плацебо; появление сопения составляло 16,6% в группе настоящего лекарственного средства и 39,1% в группе плацебо; появление заложенности носа составляло 20,0% в группе настоящего лекарственного средства и 30,4% в группе плацебо, а дневная активность стала более затруднительной у 6,6% в группе настоящего лекарственного средства и у 13,0% в группе плацебо; таким образом, по всем показателям группа настоящего лекарственного средства была лучше. Появления значительных побочных эффектов, таких как гастроинтестинальные симптомы, не отмечалось как в группе настоящего лекарственного средства, так и в группе плацебо. Кроме того, не было получено отклоняющихся от нормы результатов общих анализов крови.

Изучение продукции цитокина с использованием периферической крови выполняли на 11 пациентах в группе настоящего лекарственного средства и 7 пациентах в группе плацебо, что касается IFN , в то время как, что касается IL-5, его выполняли на 6 пациентах в группе настоящего лекарственного средства и 6 пациентах в группе плацебо. В группе настоящего лекарственного средства продукция IFN , вызванная стимуляцией ДП, достоверно возрастала после введения композиции по сравнению с продукцией IFN до введения (р<0,05), в то время как в группе плацебо значимого изменения не наблюдалось. Продукция IL-5, вызванная стимуляцией ДП, достоверно снижалась (р<0,05) в группе, в которой использовали композицию, в то время как в группе плацебо отмечалось только небольшое, но не значимое, снижение. Соответственно, было высказано предположение о том, что диетический пищевой продукт по настоящему изобретению обладал действием, стимулирующим Th1, и действием, подавляющим Th2.

Указанные выше результаты подтвердили, что диетический пищевой продукт по настоящему изобретению эффективен для улучшения симптомов у пациентов, страдающих назальной аллергией, индуцированной ДП, а также является безопасным. Его главное действие, как полагают, заключается в регулировании и улучшении нарушенного баланса между цитокинами Th1 и Th2, что является причиной гиперчувствительности немедленного типа.

Тест-пример 5. Терапевтические эффекты у пациентов, страдающих круглогодичной назальной аллергией

Диетический пищевой продукт согласно композиции А из примера изготовления 1 (соответствующий 1 г оригинального лекарственного сырья в день) вводили пациенту мужского пола в возрасте 4 лет, страдающему круглогодичной назальной аллергией, и наблюдали улучшение симптомов. На начальной стадии отмечалась выраженная заложенность носа, но после введения большое количество носовой слизи было удалено и заложенность уменьшилась. Когда введение прекратили, у пациента спустя неделю вновь появилась заложенность носа.

Тест-пример 6. Терапевтические эффекты при атопическом дерматите

Диетический пищевой продукт с использованием композиции А из примера изготовления 1 (соответствующий 1 г оригинального лекарственного сырья в день) вводили пациентке в возрасте 27 лет, страдающей атопическим дерматитом, и наблюдали улучшение кожных симптомов. До указанного времени пациентка проходила лечение, включая лекарственное средство, прием пищи, лишенной аллергенов, и другого диетического пищевого продукта, но очевидного улучшения симптомов не отмечалось. Через приблизительно один месяц после начала приема диетического пищевого продукта с использованием композиции уменьшились симптомы покраснения кожи, эксудации, зуда и т.п.

Указанные выше результаты подтвердили, что диетический пищевой продукт по настоящему изобретению эффективен для уменьшения симптомов атопического дерматита.

Тест-пример 7. Терапевтические эффекты при астме у детей

Диетический пищевой продукт с использованием композиции А из примера изготовления 1 (соответствующий 1,5 г оригинального порошка в день) вводили пациенту мужского пола в возрасте 7 лет, страдающему астмой, и наблюдали улучшение симптомов. До указанного времени пациента лечили лекарственным средством, но после контакта с домашней пылью симптомы астмы немедленно возобновлялись. После приема диетического пищевого продукта с использованием композиции, однако, кашель у пациента уменьшился, а заложенность носа значительно сократилась.

Тест-пример 8. Терапевтические эффекты при крапивнице

После аборта за полгода до указанного времени пациентка 23 лет жаловалась на крапивницу, напоминающую карту, на мягких участках кожи, в основном на животе, руках и стопах, каждую ночь. Однако, когда вводили диетический пищевой продукт в соответствии с композицией А в примере изготовления 1 (трижды в день; каждый прием соответствовал 1,0 г необработанного порошка) и за симптомами наблюдали в течение шести месяцев, понемногу отмечалось уменьшение симптомов в течение периода введения.

Тест-пример 9. Тест для подтверждения безопасности

Безопасность композиций А и В примера 1 изучали на людях.

Диетический пищевой продукт по настоящему изобретению вводили два раза в день (соответствующий 1,0 г оригинального лекарственного сырья на одно введение) 7 здоровым взрослым мужчинам. До начала введения и спустя одну, а затем две недели после начала брали кровь и производили общие клинические анализы (т.е. гематологические анализы: содержание лейкоцитов, содержание эритроцитов, гемоглобин, гематокрит, MCV, МСН, МСНС, содержание тромбоцитов и лейкоцитарная формула), биохимические анализы крови (общий белок, альбумин, A/G, общий билирубин, MCV, МСН, МСНС, ACT, АЛТ, щелочная фосфатаза, -ГТФ, общий холестерин, нейтральный жир, азот мочевины, мочевая кислота и креатинин), иммунобиохимические анализы (неспецифический IgE, неспецифический IgG и трансферрин), а также врачами осуществлялись аускультация, перкуссия и физикальные тесты (температура тела, пульс и кровяное давление) в течение всего периода изучения безопасности диетического пищевого продукта по настоящему изобретению. Добровольцев также опрашивали.

Результаты были таковы, что в течение двухнедельного периода экспериментального введения не отмечалось никаких неблагоприятных случаев, которые, как могло показаться, вызваны изучавшейся пищей, в том, что касается субъективных симптомов, объективных данных и данных клинических анализов, включая иммунобиохимические анализы. Было получено подтверждение, что диетический пищевой продукт из примера изготовления 1 не вызывал никаких проблем как в виде композиции А, так и в виде композиции В.

Тест-пример 10. Безопасность в качестве диетического пищевого продукта

Диетический пищевой продукт по настоящему изобретению давали здоровому взрослому мужчине в течение шести лет. В начале исследования ему был 31 год. В течение первых двух лет вводили лекарственное сырье композиции А в средней дозе 1 г в день, после чего давали диетический пищевой продукт, содержащий композицию А в средней дозе, эквивалентной 1 г оригинального порошка в день. Результат был таков, что в течение периода введения не отмечалось никаких отрицательных влияний на здоровье в том, что касается общих свойств крови и состояния здоровья.

Тест-пример 11. Безопасность использования во время беременности

Композицию В из примера изготовления 1 по настоящему изобретению давали женщине 29 лет во время беременности и не отмечали никаких неблагоприятных влияний на состояние ее здоровья во время беременности, а также во время и после родов. Новорожденный ребенок также был здоров и впоследствии рос и развивался нормально.

Тест-пример 12. Терапевтические эффекты при дерматите у животных

Таблетки (содержавшие 1,0 г необработанного порошка в 4 таблетках) или мелкие гранулы (содержавшие 1,0 г необработанного порошка в 1,0 г мелких гранул), изготовленные из композиции А из примера изготовления 1 по настоящему изобретению, давали в течение одного месяца 22 собакам (возраст: от полугода до 14 лет; пол: пять собак мужского пола и семнадцать собак женского пола; порода: пять мопсов, три шиба-ину, три мальтийских болонки, три метиса, два ши-тцу, один кавалер-кинг-чарльз спаниель, один бостонский терьер, одна японская собака, одна карликовая такса, один французский бульдог и один лабрадор-ретривер), страдающим дерматитом, которые имели высокие уровни антител к IgE и которых регулярно посещал ветеринар для изучения уменьшающих в отношении дерматита эффектов лекарственного сырья по настоящему изобретению. В качестве суточных доз вводили стандартные дозы две таблетки для собак, имеющих массу тела менее 5 кг, четыре таблетки для собак, имеющих массу тела от 5 до 10 кг, или восемь таблеток для собак, имеющих массу тела от 10 до 20 кг; или 0,5 г, 1,0 г или 2,0 г соответственно в случае гранул. Параметрами оценки служили: 1) эритема, 2) сухость кожи и десквамация, или подобные проявления, 3) папула и 4) зуд; и указанные параметры оценивали по пятибалльной шкале от 1 до 5 соответственно. По результатам упомянутой выше оценки параметров ветеринар оценивал общее состояние дерматита по 6 категориям: 1) исчезновение симптомов, 2) значительное улучшение, 3) улучшение, 4) небольшое улучшение, 5) без изменений и 6) ухудшение. В данном исследовании 12 собак получали только лекарственное сырье по настоящему изобретению без коммерческих лекарственных средств, для наблюдения за состоянием дерматита; ни у одной из указанных собак дерматит не усилился. У двух собак наступило значительное улучшение, у 2 собак - улучшение, у 6 собак - небольшое улучшение и у 2 собак изменений не выявлено. Десяти собакам проводили лечение лекарственным сырьем по настоящему изобретению с одновременным лечением коммерческими лекарственными средствами, такими как лекарственные средства стероидного типа. У 2 собак наступило значительное улучшение, у одной собаки - улучшение, у трех собак - небольшое улучшение и у 4 собак изменений не выявлено. Случаев усиления дерматита не было. Случаи, в которых наступило улучшение, наблюдались по всем симптомам оценивавшихся параметров. В случаях, когда осуществлялось введение коммерческих лекарственных средств, были подтверждены такие эффекты, как значительное уменьшение дозировок лекарственных средств. С учетом упомянутых выше результатов, было признано, что композиция по настоящему изобретению показывает также хорошие результаты в отношении уменьшения дерматита.

Промышленная применимость

В соответствии с настоящим изобретением разработан безопасный и превосходный терапевтический агент для лечения поллиноза, аллергического ринита, атопического дерматита, астмы или крапивницы у людей и животных-компаньонов. Особенно в случае поллиноза, его можно использовать в качестве профилактического агента, который способен ингибировать появление симптомов при введении до их начала и после. Помимо этого, при его применении отсутствует риск побочных эффектов и его можно широко использовать в течение длительного периода времени не только в качестве лекарственного средства, но также в качестве функционального пищевого продукта, пищевой добавки или диетического пищевого продукта.