соединения оксазолидинона, обладающие антибактериальной активностью, способ получения (варианты) и фармацевтическая композиция на их основе
Классы МПК: | C07D413/10 связанные углеродной цепью, содержащей ароматические кольца C07D417/10 связанные углеродной цепью, содержащей ароматические кольца A61K31/422 не конденсированные и содержащие другие гетероциклические кольца A61K31/427 не конденсированные и содержащие другие гетероциклические кольца A61P31/04 антибактериальные средства |
Автор(ы): | НАТЕСАН Сельвакумар (IN), ДАС Джагаттаран (IN), ИКБАЛ Джавед (IN), МАГАДИ Ситарам Кумар (IN), МАМИДИ Нага Венката Сриниваса Рао (IN), РАМАНУДЖАМ Раджагопалан (IN), СУНДАРАБАБУ Баскаран (IN), ЛОХРЭЙ Брадж Бхушан (IN) |
Патентообладатель(и): | ДР. РЕДДИ З ЛАБОРАТОРИЗ ЛТД. (IN) |
Приоритеты: |
подача заявки:
2001-12-26 публикация патента:
20.04.2008 |
Изобретение относится к соединению формулы (I), где R 1 представляет собой азидо, OR4, NHR4, где R4 представляет собой атом водорода или незамещенные группы, выбранные из ацила, тиоацила, (C1-С6)алкоксикарбонила, (С3-С6)циклоалкокситиокарбонила, (С2-С6)алкенилоксикарбонила, (С2-С6)алкенилкарбонила, (C1-С6)алкокситиокарбонила, (С2-С6)алкенилокситиокарбонила, -С(=O)-С(=O)-(С1-6)алкокси, -(С=S)-S-(С 1-6)алкила, -(C=S)-NH2, -(C=S)-NH-(C 1-6)алкила, -C(=S)-N-((С1-6)алкила) 2, -С(=S)-NH-(С2-6)алкенила, (C=S)-(C=O)-(C 1-6)алкокси, тиоморфолинилтиокарбонила; R 2 и R3 могут быть одинаковыми или различными и независимо представляют собой водород, атом галогена, (С1-С6)алкильную группу, галоген(С1-С6 )алкил; гетероциклическая часть представляет собой 5-членный гетероцикл, где Z представляет собой S, О или NR b, где Rb представляет собой водород или незамещенный (С1-С6 )алкил, (С3-С6)циклоалкил, арил или арил(С1-6)алкил; Y 1 представляет собой =O или =S группу, и Y 2 и Y3 независимо представляют собой водород; или если Y2 и Y 3 присутствуют вместе на соседних атомах углерода, они образуют 6-членную ароматическую циклическую структуру, при необходимости замещенную (С1-6)алкилом; или его фармацевтически приемлемой соли. Изобретение относится к фармацевтической композиции, обладающей антибактериальной активностью, содержащей в качестве активного соединения соединение формулы (I) в эффективном количестве и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель, наполнитель. Изобретение также относится к способам получения соединения формулы (I). Способ получения соединения формулы (I), где R 1 представляет собой группу NHR4, и R4 является ацилом, (С 1-С6)алкоксикарбонилом, (C 2-С6)алкенилоксикарбонилом, (С 2-С6)алкенилкарбонилом, -C(=O)-C(=O)-(C 1-С6)алкокси и -(С=S)-S-(С 1-С6)алкилом; включает ацетилирование соединения формулы (I), в которой R1 представляет собой NHR4, где R4 представляет собой водород, а все символы являются такими, как определено выше, используя галоид. Способ получения соединения формулы (I), где R1 представляет собой группу NHR4, и R4 является тиоацилом, (С3-С 6)циклоалкокситиокарбонилом, (С1-С 6)алкокситиокарбонилом, (С2-С 6)алкенилокситиокарбонилом; включает (i) превращение соединения формулы (I), где R1 представляет собой NHR4, где R4 представляет собой атом водорода, а все символы являются такими, как определено выше, в соединение формулы (I), в которой R1 представляет собой изотиоцианатную группу, с помощью реакции с тиофосгеном и (ii) превращение соединения формулы (I), где R1 представляет собой изотиоцианатную группу, в соединение формулы (I), в которой R1 представляет собой NHR4, где R 4 представляет собой -C(=S)-OR4d, где R4d представляет собой (С 1-С6)алкил, (С3 -С6)циклоалкил, (С2 -С6)алкенил, а все символы являются такими, как определено выше, с помощью реакции со спиртом. Соединения формулы (I) применяют в способе лечения бактериальной инфекции, включающем введение соединения формулы (I) пациенту, нуждающемуся в этом. Технический результат - соединения оксазолидинона, обладающие антибактериальной активностью. 5 н. и 2 з.п. ф-лы, 1 табл.
Формула изобретения
1.Соединение формулы (I)
где R1 представляет собой азидо, OR4, NHR4, где R4 представляет собой атом водорода или незамещенные группы, выбранные из ацила, тиоацила, (C 1-С6)алкоксикарбонила, (С 3-С6)циклоалкокситиокарбонила, (С 2-С6)алкенилоксикарбонила, (С 2-С6)алкенилкарбонила, (C 1-С6)алкокситиокарбонила, (С 2-С6)алкенилокситиокарбонила, -С(=O)-С(=O)-(С 1-6)алкокси, -(С=S)-S-(С1-6)алкила, -(C=S)-NH2, -(С=S)-NH-(С 1-6)алкила, -С(=S)-N-((С1-6)алкила) 2, -С(=S)-NH-(С2-6)алкенила, (C=S)-(C=O)-(C 1-6)алкокси, тиоморфолинилтиокарбонила;
R 2 и R3 могут быть одинаковыми или различными и независимо представляют собой водород, атом галогена, (С1-С6)алкильную группу, галоген(С1-С6 )алкил, гетероциклическая часть в которой представляет собой 5-членный гетероцикл и где Z представляет собой S, О или NRb, где R b представляет собой водород или незамещенный (С 1-С6)алкил, (С3 -С6)циклоалкил, арил или арил(С 1-6)алкил;
Y1 представляет собой =O или =S группу,
и Y2 и Y 3 независимо представляют собой водород; или
если Y2 и Y3 присутствуют вместе на соседних атомах углерода они
образуют 6-членную ароматическую циклическую структуру, при необходимости замещенную (С1-6)алкилом; или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение формулы (I) по п.1, которое выбрано из группы, содержащей
(5R)-3-[3-фтор-4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-5-гидроксиметил-1,3-оксазолан-2-он или его соли;
(5R)-3-[3-фтор-4-(2-тиоксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-5-гидроксиметил-1,3-оксазолан-2-он или его соли;
(5R)-3-[3-фтор-4-(2-тиоксо-1,3-тиазолан-3-ил)фенил]-5-гидроксиметил-1,3-оксазолан-2-он или его соли;
(5R)-3-[3-фтор-4-(3-метил-2-тиоксо-1-имидазолидинил)фенил]-5-гидроксиметил-1,3-оксазолан-2-он или его соли;
3-{2-фтор-4-[(5R)-5-гидроксиметил-2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил]фенил}-2,3-дигидробензо[d][1,3]оксазол-2-он или его соли;
3-{2-фтор-4-[(5R)-5-гидроксиметил-2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил]фенил}-6-метил-2,3-дигидробензо[d][1,3]оксазол-2-он или его соли;
3-{2-фтор-4-[(5R)-5-гидроксиметил-2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил]фенил}-5-метил-2,3-дигидробензо[d][1,3]оксазол-2-он или его соли;
(5R)-5-гидроксиметил-3-[4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)-3-трифторметилфенил]-1,3-оксазолан-2-он или его соли;
(5R)-3-[2-фтор-4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-5-гидроксиметил-1,3-оксазолан-2-он или его соли;
(5R)-3-[3,5-фтор-4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-5-гидроксиметил-1,3-оксазолан-2-он или его соли;
(5R)-5-гидроксиметил-3-[4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-1,3-оксазолан-2-он или его соли;
3-{4-[(5R)-5-гидроксиметил-2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил]фенил}-2,3-дигидробензо[d][1,3]оксазол-2-он или его соли;
(5R)-3-[3-фтор-4-(3-метил-4-оксо-1-имидазолидинил)фенил]-5-гидроксиметил-1,3-оксазолан-2-он или его соли;
(5R)-3-[3-фтор-4-(3-метил-2-оксо-1-имидазолидинил)фенил]-5-гидроксиметил-1,3-оксазолан-2-он или его соли;
(5R)-5-гидроксиметил-3-[4-(3-метил-2-оксо-1-имидазолидинил)фенил]-1,3-оксазолан-2-он или его соли;
(5R)-5-гидроксиметил-3-[4-(3-бензил-2-оксо-1-имидазолидинил)фенил]-1,3-оксазолан-2-он или его соли;
(5R)-3-[3-фтор-4-(2-оксо-3-фенил-1-имидазолидинил)фенил]-5-гидроксиметил-1,3-оксазолан-2-он или его соли;
(5R)-азидометил-3-[3-фтор-4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-1,3-оксазолан-2-он или его соли;
(5R)-азидометил-3-[3-фтор-4-(3-метил-2-тиоксо-1-имидазолидинил)фенил]-1,3-оксазолан-2-он или его соли;
3-{4-[(5R)-5-азидометил-2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил]-2-фторфенил}-6-метил-2,3-дигидробензо[d][1,3]оксазол-2-он или его соли;
3-{4-[(5R)-5-азидометил-2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил]-2-фторфенил}-5-метил-2,3-дигидробензо[d][1,3]оксазол-2-он или его соли;
(5R)-5-азидометил-3-[4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)-3-трифторметилфенил]-1,3-оксазолан-2-он или его соли;
(5R)-5-азидометил-3-[2-фтор-4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-1,3-оксазолан-2-он или его соли;
(5R)-азидометил-3-[3,5-дифтор-4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-1,3-оксазолан-2-он или его соли;
(5R)-5-азидометил-3-[4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-1,3-оксазолан-2-он или его соли;
3-{4-[(5R)-5-азидометил-2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил]фенил}-2,3-дигидробензо[d][1,3]оксазол-2-он или его соли;
(5R)-5-азидометил-3-[3-фтор-4-(3-метил-4-оксо-1-имидазолидинил)фенил]-1,3-оксазолан-2-он или его соли;
(5R)-5-азидометил-3-[3-фтор-4-(3-фенил-2-оксо-1-имидазолидинил)фенил]-1,3-оксазолан-2-он или его соли;
(5R)-аминометил-3-[3-фтор-4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-1,3-оксазолан-2-он или его соли;
(5R)-аминометил-3-[3-фтор-4-(3-метил-2-тиоксо-1-имидазолидинил)фенил]-1,3-оксазолан-2-он или его соли;
(5R)-5-аминометил-3-[4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)-3-трифторметилфенил]-1,3-оксазолан-2-он или его соли;
(5R)-5-аминометил-3-[4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-1,3-оксазолан-2-он или его соли;
(5R)-5-аминометил-3-[3-фтор-4-(3-метил-4-оксо-1-имидазолидинил)фенил]-1,3-оксазолан-2-он или его соли;
(5R)-5-аминометил-3-[3-фтор-4-(3-бензил-4-оксо-1-имидазолидинил)фенил]-1,3-оксазолан-2-он или его соли;
N-{(5S)-3-[3-фтор-4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}метанамид или его соли;
N-(5S)-3-[3,5-дифтор-4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}метанамид или его соли;
N1-{(5S)-3-[3-фтор-4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}ацетамид или его соли;
N1-{(5S)-3-[3-фтор-4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}пропанамид или его соли;
N1-{(5S)-3-[3-фтор-4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}бутанамид или его соли;
N1-{(5S)-3-[3-фтор-4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}пентанамид или его соли;
N1-{(5S)-3-[3-фтор-4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}гептанамид или его соли;
N1-{(5S)-3-[3-фтор-4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}акриламид или его соли;
этил(5S)-3-[3-фтор-4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил карбамоилметанонат или его соли;
N1-{(5S)-3-[3-фтор-4-(2-тиоксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}ацетамид или его соли;
N1-{(5S)-2-оксо-3-[4-(2-тиоксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-1,3-оксазолан-5-илметил}ацетамид или его соли;
N1-{(5S)-2-оксо-3-[3-фтор-4-(2-тиоксо-1,3-тиазолан-3-ил)фенил]-1,3-оксазолан-5-илметил}ацетамид или его соли;
N1-{(5S)-3-[3-фтор-4-(3-метил-2-тиоксо-1-имидазолидинил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}ацетамид или его соли;
N1-{(5S)-3-[3-фтор-4-(2-оксо-2,3-дигидробензо[d][1,3]оксазол-3-ил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}ацетамид или его соли;
N1-{(5S)-3-[3-фтор-4-(6-метил-2-оксо-2,3-дигидробензо[d][1,3]оксазол-3-ил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}ацетамид или его соли;
N1-{(5S)-3-[3-фтор-4-(5-метил-2-оксо-2,3-дигидробензо[d][1,3]оксазол-3-ил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил)ацетамид или его соли;
N1-{(5S)-2-оксо-3-[4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)-3-трифторметилфенил]-1,3-оксазолан-5-илметил}ацетамид или его соли;
N1-{(5S)-2-оксо-3-[4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)-3-трифторметилфенил]-1,3-оксазолан-5-илметил}пропанамид или его соли;
N1-{(5S)-2-оксо-3-[4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)-3-трифторметилфенил]-1,3-оксазолан-5-илметил}гептанамид или его соли;
N1-{(5S)-2-оксо-3-[4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)-3-трифторметилфенил]-1,3-оксазолан-5-илметил}акриламид или его соли;
N1-{(5S)-3-[2-фтор-4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}ацетамид или его соли;
N1-{(5S)-3-[3,5-дифтор-4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}ацетамид или его соли;
N1-{(5S)-3-[3,5-дифтор-4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}пропанамид или его соли;
N1-{(5S)-2-оксо-3-[4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-1,3-оксазолан-5-илметил}ацетамид или его соли;
N1-{(5S)-2-оксо-3-[4-(2-оксо-2,3-дигидробензо[d][1,3]оксазол-3-ил)фенил]-1,3-оксазолан-5-илметил}ацетамид или его соли;
N1-{(5S)-3-[3-фтор-4-(3-метил-4-оксо-1-имидазолидинил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}ацетамид или его соли;
N1-{(5S)-3-[3-фтор-4-(3-бензил-4-оксо-1-имидазолидинил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}ацетамид или его соли;
N1-{(5S)-3-[3-фтор-4-(3-метил-2-оксо-1-имидазолидинил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}ацетамид или его соли;
N1-{(5S)-3[4-(3-метил-2-оксо-1-имидазолидинил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}ацетамид или его соли;
N1-{(5S)-3-[4-(3-бензил-2-оксо-1-имидазолидинил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}ацетамид или его соли;
N1-{(5S)-3-[3-фтор-4-(3-фенил-2-оксо-1-имидазолидинил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}ацетамид или его соли;
(5S)-3-[3-фтор-4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-5-(1-тиоксоэтиламинометил)-1,3-оксазолан-2-он или его соли;
(5S)-3-[3-фтор-4-(3-метил-2-тиоксо-1-имидазолидинил)фенил]-5-(1-тиоксоэтиламинометил)-1,3-оксазолан-2-он или его соли;
3-{2-фтор-4-[(5S)-2-оксо-5-(1-тиоксоэтиламинометил)-1,3-оксазолан-3-ил]фенил}-2,3-дигидробензо[d][1,3]оксазол-2-он или его соли;
(5S)-3-[4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)-3-трифторметилфенил]-5-(1-тиоксоэтиламинометил)-1,3-оксазолан-2-он или его соли;
(5S)-3-[3,5-дифтор-4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-5-(1-тиоксоэтиламинометил)-1,3-оксазолан-2-он или его соли;
(5S)-3-[3,5-дифтор-4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-5-(1-тиоксопропиламинометил)-1,3-оксазолан-2-он или его соли;
(5S)-3-[4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-5-(1-тиоксоэтиламинометил)-1,3-оксазолан-2-он или его соли;
(5S)-3-[3-фтор-4-(3-метил-4-оксо-1-имидазолидинил)фенил]-5-(1-тиоксоэтиламинометил)-1,3-оксазолан-2-он или его соли;
(5S)-3-[3-фтор-4-(3-фенил-2-оксо-1-имидазолидинил)фенил]-5-(1-тиоксоэтиламинометил)-1,3-оксазолан-2-он или его соли;
N1-{(5S)-3-[3-фтор-4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}метилкарбамат или его соли;
N1-{(5S)-2-оксо-3-[4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)-3-трифторметилфенил]-1,3-оксазолан-5-илметил}метилкарбамат или его соли;
N1-{(5S)-3-[3,5-дифтор-4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}метилкарбамат или его соли;
N1-{(5S)-3[4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}метилкарбамат или его соли;
N1-{(5S)-3-[3-фтор-4-(3-метил-4-оксо-1-имидазолидинил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}метилкарбамат или его соли;
(5S)-5-метилтиокси(тиоксо)метиламинометил-3[4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-1,3-оксазолан-2-он или его соли;
N1-{(5S)-3-[3,5-дифтор-4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}метилтиокарбамат или его соли;
N1-{(5S)-3-[3-фтор-4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}метилтиокарбамат или его соли;
N1-{(5S)-3-[3-фтор-4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}этилтиокарбамат или его соли;
(5S)-5-циклогексилокси(тиоксо)метиламинометил-3-[4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-1,3-оксазолан-2-он или его соли;
N1-{(5S)-3-[3-фтор-4-(2-тиоксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}метилтиокарбамат или его соли;
N1-{(5S)-3-[3-фтор-4-(3-метил-2-тиоксо-1-имидазолидинил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}этилтиокарбамат или его соли;
N1-{(5S)-3-[3-фтор-4-(3-метил-2-тиоксо-1-имидазолидинил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}-1-пропилтиокарбамат или его соли;
N1-{(5S)-3-[3-фтор-4-(3-метил-2-тиоксо-1-имидазолидинил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}метилтиокарбамат или его соли;
N1-{(5S)-3-[3-фтор-4-(3-метил-2-тиоксо-1-имидазолидинил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}-2-пропилтиокарбамат или его соли;
N1-{(5S)-2-оксо-3-[4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)-3-трифторметилфенил]-1,3-оксазолан-5-илметил}метилтиокарбамат или его соли;
N1-{(5S)-2-оксо-3-[4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)-3-трифторметилфенил]-1,3-оксазолан-5-илметил}этилтиокарбамат или его соли;
N1-{(5S)-3-[3,5-дифтор-4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}метилтиокарбамат или его соли;
N1-{(5S)-3-[4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}метилтиокарбамат или его соли;
N1-{(5S)-3-[4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}этилтиокарбамат или его соли;
N1-{(5S)-3-[4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}-1-пропилтиокарбамат или его соли;
N1-{(5S)-3-[4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}аллилтиокарбамат или его соли;
N1-{(5S)-3-[4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил)]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}-2-пропилтиокарбамат или его соли;
N1-{(5S)-2-оксо-3-[4-(2-оксо-2,3-дигидробензо[d][1,3]оксазол-3-ил)фенил]-1,3-оксазолан-5-илметил}метилтиокарбамат или его соли;
N1-{(5S)-2-оксо-3-[4-(2-оксо-2,3-дигидробензо[d][1,3]оксазол-3-ил)фенил]-1,3-оксазолан-5-илметил}этилтиокарбамат или его соли;
N1-{(5S)-3-[3-фтор-4-(3-метил-4-оксо-1-имидазолидинил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}метилтиокарбамат или его соли;
N1-{(5S)-3-[4-(3-метил-2-оксо-1-имидазолидинил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}метилтиокарбамат или его соли;
N1-{(5S)-3-[4-(3-метил-4-оксо-1-имидазолидинил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}метилтиокарбамат или его соли;
N1-{(5S)-3-[3-фтор-4-(3-метил-2-оксо-1-имидазолидинил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}метилтиокарбамат или его соли;
N1-{(5S)-3-[4-(3-бензил-2-оксо-1-имидазолидинил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}метилтиокарбамат или его соли;
N1-{(5S)-3-[4-(3-бензил-2-оксо-1-имидазолидинил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}этилтиокарбамат или его соли;
N1-{(5S)-3-[3-фтор-4-(3-фенил-2-оксо-1-имидазолидинил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}метилтиокарбамат или его соли;
N1-((5S)-3-{3-фтор-4-[3-бензил-4-оксо-1-имидазолидинил]фенил}-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил)этилтиокарбамат или его соли;
N1-((5S)-3-{3-фтор-4-[3-бензил-4-оксо-1-имидазолидинил]фенил)-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил)изопропилтиокарбамат или его соли;
N1-((5S)-3-{3-фтор-4-[4-оксо-1-имидазолидинил]фенил}-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил)метилтиокарбамат или его соли;
N1-{(5S)-3-[3-фтор-4-(3-метил-4-тиоксо-1-имидазолидинил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}метилтиокарбамат или его соли;
(5S)-5-диэтиламино(тиоксо)метиламинометил-3-[4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-1,3-оксазолан-2-он или его соли;
(5S)-5-аллиламино(тиоксо)метиламинометил-3-[4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-1,3-оксазолан-2-он или его соли;
(5S)-5-метиламино(тиоксо)метиламинометил-3-[4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-1,3-оксазолан-2-он или его соли;
(5S)-3-[4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-5-[1,4-тиазинан-4-ил(тиоксо)метиламинометил]-1,3-оксазолан-2-он или его соли;
(5S)-5-амино(тиоксо)метиламинометил-3-[3-фтор-4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-1,3-оксазолан-2-он или его соли;
(5S)-3-[3-фтор-4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-5-метиламино(тиоксо)метиламинометил-1,3-оксазолан-2-он или его соли;
(5S)-5-амино(тиоксо)метиламинометил-3-[3,5-дифтор-4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-1,3-оксазолан-2-он или его соли;
(5S)-3-[3,5-дифтор-4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-5-метиламино(тиоксо)метиламинометил-1,3-оксазолан-2-он или его соли.
3. Фармацевтическая композиция, обладающая антибактериальной активностью, содержащая в качестве активного соединения, соединение формулы (I) по п.1 или 2 в эффективном количестве
и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель, наполнитель.
4. Фармацевтическая композиция по п.3 в форме таблетки, капсулы, порошка, сиропа, раствора или суспензии.
5. Способ получения соединения формулы (I)
где R1 представляет собой группу NHR4, и R4 является ацилом, (C1-С 6)алкоксикарбонилом, (С2-С 6)алкенилоксикарбонилом, (С2-С 6)алкенилкарбонилом, -С(=O)-С(=O)-(С1 -С6)алкокси и -(C=S)-S-(C 1-С6)алкилом;
R 2 и R3 могут быть одинаковыми или различными и независимо представляют собой водород, атом галогена, (С1-С6)алкильную группу, галоген(С1-С6 )алкил,
гетероциклическая часть в которой представляет собой 5-членный гетероцикл и где Z представляет собой S, О или NRb, где R b представляет собой водород или незамещенный (С 1-С6)алкил, (С3 -С6)циклоалкил, арил или арил(С 1-6)алкил;
Y1 представляет собой =O или =S группу, и
Y2 и Y 3 независимо представляют собой водород; или
если Y2 и Y3 присутствуют вместе на соседних атомах углерода они образуют 6-членную ароматическую циклическую структуру, при необходимости замещенную (С 1-6)алкилом,
включающий ацетилирование соединения формулы (I), в которой R1 представляет собой NHR4, где R4 представляет собой водород; Y1, Y 2, Y3, R2, R3 и Z имеют значения, как определено выше, используя галоид.
6. Способ получения соединения формулы (I)
где R1 представляет собой группу NHR4, и R4 является тиоацилом, (С3-С 6)циклоалкокситиокарбонилом, (С1-С 6)алкокситиокарбонилом, (C2-С 6)алкенилокситиокарбонилом;
R2 и R3 могут быть одинаковыми или различными и независимо представляют собой водород, атом галогена, (С 1-С6)алкильную группу, галоген(С 1-С6)алкил,
гетероциклическая часть в которой представляет собой 5-членный гетероцикл и где Z представляет собой S, О или NRb, где R b представляет собой водород или незамещенный (С 1-С6)алкил, (С2 -С6)циклоалкил, арил или арил(С 1-6)алкил;
Y1 представляет собой =O или =S группу, и
Y2 и Y 3 независимо представляют собой водород; или
если Y2 и Y3 присутствуют вместе на соседних атомах углерода они образуют 6-членную ароматическую циклическую структуру, при необходимости замещенную (С 1-6)алкилом, включающий
(i) превращение соединения формулы (I), где R1 представляет собой NHR4, где R4 представляет собой атом водорода; Y1, Y 2, Y3, R2, R3 и Z имеют значения, как определено выше, в соединение формулы (I), в которой R1 представляет собой изотиоцианатную группу, и все другие символы являются такими, как определены выше, с помощью реакции с тиофосгеном, и
(ii) превращение соединения формулы (I), где R 1 представляет собой изотиоцианатную группу, в соединение формулы (I), в которой R1 представляет собой NHR4, где R4 представляет собой -C(=S)-OR4d, где R 4d представляет собой (С1-С 6)алкил, (С3-С6 )циклоалкил, (С2-С6 )алкенил, а все символы являются такими, как определено выше, с помощью реакции со спиртом.
7. Способ лечения бактериальной инфекции, включающий введение соединения формулы (I) по п.1 или соединения по любому из п.1 или 2 или композиции по п.3 или 4 пациенту, нуждающемуся в этом.
Описание изобретения к патенту
Класс C07D413/10 связанные углеродной цепью, содержащей ароматические кольца
Класс C07D417/10 связанные углеродной цепью, содержащей ароматические кольца
Класс A61K31/422 не конденсированные и содержащие другие гетероциклические кольца
Класс A61K31/427 не конденсированные и содержащие другие гетероциклические кольца
Класс A61P31/04 антибактериальные средства