способ получения 1-(пиримидин-2-ил)пропан-2-онов

Формула изобретения

1. Способ получения 1-(пиримидин-2-ил)пропан-2-онов общей формулы

в которой R в каждом случае обозначает C ₁-С₁₀алкильную группу, отличающийся тем, что проводят реакцию малондиимидата общей формулы

в которой R имеет указанные выше значения, с дикетеном формулы

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что используют малондиимидат (II), полученный in situ из соответствующей его соли и основания.

3. Способ по п.2, отличающийся тем, что соль используемого малондиимидата (II) представляет собой дигидрохлорид.

4. Способ по п.2 или 3, отличающийся тем, что основание представляет собой третичный амин.

5. Способ по одному из пп.1-3, отличающийся тем, что используемый малондиимидат (II) представляет собой диметилмалондиимидат.

6. Способ по п.4, отличающийся тем, что используемый малондиимидат (II) представляет собой диметилмалондиимидат.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к способу получения 1-(пиримидин-2-ил)пропан-2-онов общей формулы

,

в которой R в каждом случае обозначает С ₁-С₁₀алкильную группу, С ₃-С₈циклоалкильную группу, аллильную группу или арилС₁-С₄ алкильную группу. Понятие "C₁-С ₁₀алкильные группы" в данном случае и ниже использовано как обозначающее все линейные или разветвленные первичные, вторичные или третичные алкильные группы, содержащие от 1 до 10 углеродных атомов, такие как, например, метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, изопентил, трет-пентил, неопентил, гексил, гептил, октил, нонил или децил.

Понятие "С₃-С₈циклоалкил" следует воспринимать как обозначающее, в частности, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил и циклооктил.

Понятием "арилС₁-С ₄алкильные" группы обозначают группы, состоящие из арильной группы и алкильной группы, содержащей от 1 до 4 углеродных атомов, причем понятие "арильные группы" используют как обозначающее, в частности, фенильные или нафтильные группы. Арильные группы также могут быть замещенными одним или несколькими С₁-С₄алкильными группами, C₁-С₄алкоксигруппами или атомами галогена. Примерами арилС₁-С ₄алкильных групп являются, в частности, бензил, 1-фенилэтил, 2-фенилэтил и 3-фенилпропил.

Соединения формулы I, в частности диметоксисоединение (R обозначает Me), являются потенциальными промежуточными продуктами в синтезе агрохимических действующих компонентов.

Синтезы этих соединений до настоящего времени в литературе, посвященной данной области техники, не описаны.

Объектом настоящего изобретения является разработка способа получения, который прост и приемлем для осуществления в промышленном масштабе.

В соответствии с изобретением этой цели добиваются благодаря способу по п.1 формулы изобретения. Было установлено, что реакцией малондиимидатов, которые могут быть легко получены из малодинитрила и соответствующих спиртов (DE-A 2426913, ЕР-А 0024200), общей формулы

,

в которой R имеет указанные выше значения, с дикетоном формулы

непосредственно и с хорошим выходом получают целевые соединения (I).

Малондиимидаты (II) могут быть либо использованы без разбавителя (в виде свободного основания), либо, кроме того, могут быть получены in situ из соответствующих соли и основания. Это последнее может быть неорганическим основанием или органическим основанием, таким как третичный амин. В предпочтительном варианте малондиимидаты используют без разбавителя. Для этого они могут быть, например, экстрагированы растворителем низкой полярности, таким как дихлорметан и диэтиловый эфир, из нейтрализованного раствора одной из их солей и выделены выпариванием растворителя (ЕР-А 0024200).

Предпочтительные используемые соли малондиимидатов (II) представляют собой дигидрохлориды.

В предпочтительном варианте способ в соответствии с изобретением применяют для получения 1-(4,6-диметоксипиримидин-2-ил)пропан-2-она с использованием диметилмалондиимидата (R обозначает Me) в виде малондиимидата (II).

Способ в соответствии с изобретением целесообразно осуществлять в растворителе, который в реакционных условиях по существу инертен, таком как, например, ароматические углеводороды подобно толуолу или ксилолу и кетоны подобно ацетону. Целесообразная реакционная температура составляет от 50 до 150°С для ароматических растворителей или 0 до 100°С для кетоновых растворителей.

Приведенные ниже примеры иллюстрируют, каким образом осуществляют способ в соответствии с изобретением, но их не следует рассматривать как налагающие какие-либо ограничения.

Пример 1

1-(4,6-диметоксипиримидин-2-ил)пропан-2-он

Раствор диметилмалондиимидата (80 г, 0,61 моль) в толуоле (240 мл) нагревали до 80°С. В течение 2 ч добавляли дикетен (103,44 г, 1,23 ммоль), причем температуру поддерживали на уровне 80°С. Реакционную смесь выдерживали при 80°С в течение еще 2 ч, а затем охлаждали до комнатной температуры. После добавления воды (200 мл) ее перемешивали в течение 0,5 ч, а затем фазы разделяли. Водную фазу экстрагировали толуолом (590 мл), и объединенные органические фазы сушили над сульфатом натрия. В результате фильтрования и выпаривания под вакуумом растворителя в виде красноватой жидкости получали 117,3 г сырого продукта. Сырой продукт очищали перегонкой в 20-сантиметровой колонке Вигре.

Выход: 61,29 г, чистота (ГХ): >98% (55%-ный от теоретического в пересчете на диметилмалондиимидат).

t_кип: 90°С/0,4 мбар.

¹H-ЯМР (CDCl₃, ): 5,92 (s, 1Н); 3,91 (s, 6H); 3,86 (s, 2H); 2,27 (s, 3H). Кроме того, спектр также содержал сигналы, соответствовавшие енольной форме.

Пример 2

1-(4,6-диметоксипиримидин-2-ил)пропан-2-он

Дигидрохлорид диметилмалондиимидата (90,0 кг, 443 моль, 1 экв.) и ацетон (330 л) в азотной атмосфере загружали в 630-литровый сосуд с мешалкой. Суспензию охлаждали до температуры от 0 до 5°С и в течение 120 мин при температуре от 0 до 5°С добавляли триэтиламина (98,7 кг, 975 моль, 2,2 экв.). Суспензию перемешивали в течение последующих 30 мин при температуре от 0 до 5°С, а затем нагревали до 25°С. В течение 90 мин при приблизительно 25°С добавляли дикетена (44,7 кг, 531 моль, 1,2 экв.). После добавления смесь нагревали до 30°С, и по прошествии 2 ч времени реакции при той же температуре избыток дикетена разрушали добавлением метанола (15 л) и 4-(диметиламино)пиридина (0,5 кг). Осажденный триэтиламмонийхлорид (приблизительно 160 кг) отфильтровывали, и фильтровальный пирог промывали ацетоном (2 порции по 113 л). Объединенные фильтраты концентрировали отгонкой ацетона (450-500 л) под нормальным давлением. Остаточный раствор охлаждали до 40°С и добавляли воды (198 л). С целью удалить ацетон полностью раствор подвергали другой дистилляции под давлением от 100 до 200 мбар до тех пор, пока температура головного погона не достигала приблизительно 45°С (после приблизительно 5 ч) и не получали приблизительно 150-180 л дистиллята. Остаток охлаждали до 30°С, вносили затравку добавлением кристаллов 1-(4,6-диметоксипиримидин-2-ил)пропан-2-она (0,6 кг) и в дальнейшем в течение 60 мин охлаждали до 0°С. По прошествии еще 60 мин при 0°С продукт отфильтровывали, промывали холодной водой (135 л) и сушили при 35°С/<100 мбар (16 ч).

Выход: 49 кг (55%-ный) слегка желтоватого твердого продукта, чистота: >95%.