производные пиридазина и их применение в качестве терапевтических агентов

Классы МПК:	C07D237/20 атомы азота C07D237/24 атомы углерода, связанные тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном) A61K31/501 не конденсированные и содержащие дополнительно гетероциклические кольца A61P3/06 средства против повышенного содержания жира в крови (гиперлипемии)
Автор(ы):	АБРЕО Мелвин (US), ЧАФЕЕВ Михаил (CA), ЧАККА Нагасри (CA), ЧОВДХУРУ Султан (CA), ФУ Яньминь (CA), ГШВЕНД Хайнц У. (US), ХОЛЛАДЕЙ Марк У. (US), ХОУ Дуаньце (CA), КАМБОЙ Райэндер (CA), КОДУМУРУ Вишнумурту (CA), ЛИ Веньбао (US), ЛЮ Шифэн (CA), РАЙНА Вандна (US), СУНЬ Сеньгень (CA), СУНЬ Шаои (CA), СВИРИДОВ Сергей (US), ТУ Чи (CA), УИНТЕР Майкл Д. (CA), ЧЖАН Зайсюй (CA)
Патентообладатель(и):	ЗИНОН ФАРМАСЬЮТИКЛЗ ИНК. (CA)
Приоритеты:	подача заявки: 2004-07-29 публикация патента: 10.06.2008

Изобретение относится к новым соединениям формулы (II):

где х и у каждый независимо обозначает 1, 2 или 3; W выбран из -C(O)N(R¹)- и -N(R¹)C(O)-; каждый R¹ независимо выбран из группы, состоящей из водорода; C₁-С₆алкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, метила или трифторметила; и C₂-С₆алкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из метокси и гидрокси; R² выбран из группы, состоящей из С₇-С₁₂алкила, C₃ -С₁₂алкенила, С₇-С₁₂гидроксиалкила, C₂-С₁₂алкоксиалкила, C₃-С₁₂гидроксиалкенила, C₃-С₁₂циклоалкила, С₄-С₁₂циклоалкилалкила, C₁₃-С₁₉аралкила, C₃-С₁₂ гетероциклилалкила и С₃-С₁₂гетероарилалкила;или R² представляет собой мультикольцевую структуру, содержащую от 2 до 4 колец, где кольца независимо выбраны из группы, состоящей из циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила, где несколько или все кольца могут быть конденсированы друг с другом; R³ выбран из группы, состоящей из C₃-С₁₂алкила, C₃-С₁₂ алкенила, C₃-С₁₂гидроксиалкила, C₃-С₁₂гидроксиалкенила, C₃-С₁₂алкокси, C₃-С₁₂алкоксиалкила, C₃-С₁₂циклоалкила, С₄-С₁₂циклоалкилалкила, арила, C₇-С₁₂аралкила, C₃ -С₁₂гетероциклила, C₃ -С₁₂гетероциклилалкила, C₅-C₁₂гетероарила и C₃-С₁₂гетероарилалкила; или R³ представляет собой мультикольцевую структуру, содержащую от 2 до 4 колец, где кольца независимо выбраны из группы, состоящей из циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила и где несколько или все кольца могут быть конденсированы друг с другом; R⁴ и R⁵ каждый независимо выбран из водорода, фтора, хлора, метила, метокси и трифторметила; и R⁶, R^6а, R⁷, R^7a, R⁸, R^8a, R⁹ и R^9a каждый независимо выбран из водорода или C₁ -С₃алкила; или R⁶ и R^6a вместе, или R⁷ и R^7a вместе, или R⁸ и R^8a вместе, или R⁹ и R^9a вместе представляют собой оксогруппу, при условии, что когда V представляет собой -С(O)-, то R⁷ и R^7a вместе или R⁸ и R^8a вместе не образуют оксогруппу, тогда как остальные R⁶, R^6a, R⁷, R^7a , R⁸, R^8a, R⁹ и R^9a каждый независимо выбран из водорода или C₁-С₃ алкила; или один из R⁶, R^6a, R⁷ и R^7a вместе с одним из R⁸, R^8a, R⁹ и R^9a образуют алкиленовый мостик, тогда как остальные R⁶, R^6a, R⁷, R^7a, R⁸, R^8a, R⁹ и R^9a каждый независимо выбран из водорода или C₁ -С₃алкила; включая его фармацевтически приемлемую соль.

Изобретение также относится к соединениям формулы (III), (IV), (Va), (Vb), к способу ингибирования активности стеароил-СоА десатуразы человека (hSCD), к фармацевтическим композициям, и к применению соединений формулы (I), (II) (III), (IV), (Va), (Vb).

Технический результат - получение новых биологически активных соединений и фармацевтических композиций на их основе, обладающих ингибирующим действием на активность стеароил-СоА десатуразы человека (hSCD).

17 н. и 75 з.п. ф-лы.

Формула изобретения

1. Способ ингибирования активности стеароил-СоА десатуразы человека (hSCD), включающий контактирование источника hSCD с соединением формулы (I)

где х и у каждый независимо обозначает 1, 2 или 3;

W представляет собой -C(O)N(R¹ )-; -C(O)N[C(O)R^1a]-, -N(R¹)C(O)N(R¹)- или -N(R¹)C(O)-;

V представляет собой -C(O)-, -C(S)- или -C(R¹⁰)H;

каждый R¹ независимо выбран из группы, состоящей из водорода; C₁-С₆алкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, метила или трифторметила; и C₂ -С₆алкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из метокси и гидроксила;

R^1a выбран из группы, состоящей из водорода, C₁-С₆алкила и циклоалкила;

R² выбран из группы, состоящей из C₁-С₁₂алкила, C₂-С₁₂ алкенила, C₂-С₁₂гидроксиалкила, C₂-С₁₂гидроксиалкенила, C₁-С₁₂алкокси, C₂-С₁₂алкоксиалкила, C₃-С₁₂циклоалкила, C₄-С₁₂циклоалкилалкила, арила, C₇-С₁₂аралкила, C₃ -С₁₂гетероциклила, C₃ -С₁₂гетероциклилалкила, C₁-С₁₂гетероарила и C₃-С₁₂гетероарилалкила;

или R² представляет собой мультикольцевую структуру, содержащую от 2 до 4 колец, где кольца независимо выбраны из группы, состоящей из циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила и где несколько или все кольца могут быть конденсированы друг с другом;

R³ выбран из группы, состоящей из C₁-С₁₂алкила, C₂-С₁₂алкенила, C₂-С₁₂гидроксиалкила, C₂-С₁₂гидроксиалкенила, C₁-С₁₂алкокси, C₂ -С₁₂алкоксиалкила, C₃ -С₁₂циклоалкила, C₄ -С₁₂циклоалкилалкила, арила, C₇-С₁₂аралкила, C₃ -С₁₂гетероциклила, C₃ -С₁₂гетероциклилалкила, C₁-С₁₂гетероарила и C₃-С₁₂гетероарилалкила;

или R³ представляет собой мультикольцевую структуру, содержащую от 2 до 4 колец, где кольца независимо выбраны из группы, состоящей из циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила и где несколько или все кольца могут быть конденсированы друг с другом;

R⁴ и R⁵ каждый независимо выбран из водорода, фтора, хлора, метила, метокси, трифторметила, циано, нитро или -N(R¹²)₂;

R⁶ , R^6a, R⁷, R^7a, R⁸, R^8a , R⁹ и R^9a каждый независимо выбран из водорода или C₁-С₃алкила;

или R⁶ и R^6a вместе, или R⁷ и R^7a вместе, или R⁸ и R^8a вместе, или R⁹ и R^9a вместе представляют собой оксогруппу, при условии, что когда V представляет собой -С(O)-, то R⁷ и R^7a вместе или R⁸ и R^8a вместе не образуют оксогруппу, тогда как остальные R⁶, R^6a , R⁷, R^7a, R⁸, R^8a, R⁹ и R^9a каждый независимо выбран из водорода или C₁-С₃алкила;

или один из R⁶, R^6a , R⁷ и R^7a вместе с одним из R⁸, R^8a , R⁹ и R^9a образуют алкиленовый мостик, тогда как остальные R⁶ , R^6a, R⁷, R^7a, R⁸, R^8a , R⁹ и R^9a каждый независимо выбран из водорода или C₁-С₃алкила;

R¹⁰ представляет собой водород или C₁-С₃ алкил; и

каждый R¹² независимо выбран из водорода или C₁-С₆ алкила;

или с его фармацевтически приемлемой солью.

2. Применение соединения формулы (I)

где х и у каждый независимо обозначает 1, 2 или 3;

W представляет собой -C(O)N(R¹ )-; -С(O)N[C(O)R^1a]-, -N(R¹)C(O)N(R¹)- или -N(R¹)C(O)-;

V представляет собой -С(O)-, -C(S)- или -C(R¹⁰)H;

R^1a выбран из группы, состоящей из водорода, C₁-С₆алкила и циклоалкила;

R³ выбран из группы, состоящей из C₁-С₁₂алкила, С₂-С₁₂алкенила, C₂-С₁₂гидроксиалкила, C₂-С₁₂гидроксиалкенила, C₁-С₁₂алкокси, C₂ -С₁₂алкоксиалкила, C₃ -С₁₂циклоалкила, C₄ -С₁₂циклоалкилалкила, арила, C₇-С₁₂аралкила, C₃ -С₁₂гетероциклила, C₃ -С₁₂гетероциклилалкила, C₁-С₁₂гетероарила и C₃-С₁₂гетероарилалкила; или R³ представляет собой мультикольцевую структуру, содержащую от 2 до 4 колец, где кольца независимо выбраны из группы, состоящей из циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила и где несколько или все кольца могут быть конденсированы друг с другом;

R⁶, R^6a , R⁷, R^7a, R⁸, R^8a, R⁹ и R^9a каждый независимо выбран из водорода или С₁-С₃алкила;

или R⁶ и R^6a вместе, или R⁷ и R^7a вместе, или R⁸ и R^8a вместе или R⁹ и R^9a вместе представляют собой оксогруппу, при условии, что когда V представляет собой -С(O)-, R⁷ и R^7a вместе, или R⁸ и R^8a вместе, не образуют оксогруппу;

или один из R⁶, R^6a, R⁷ и R^7a вместе с одним из R⁸, R^8a, R⁹ и R^9a образуют алкиленовый мостик;

R¹⁰ представляет собой водород или С₁-С₃алкил; и

каждый R¹² независимо выбран из водорода или С₁ -С₆алкила;

или его фармацевтически приемлемой соли для приготовления лекарственного средства для лечения заболевания или состояния, опосредованного стеароил-СоА десатуразой (SCD) у млекопитающего.

3. Применение по п.2, где млекопитающим является человек.

4. Применение по п.3, где заболевание или состояние выбрано из группы, состоящей из диабета типа II, ослабленной толерантности к глюкозе, резистентности к инсулину, ожирения, ожирения печени, неалкогольного стеатогепатита, дислипидемии, метаболического синдрома и акне, и любой их комбинации.

5. Применение по п.4, где заболевание или состояние представляет собой диабет типа II.

6. Применение по п.4, где заболевание или состояние представляет собой ожирение.

7. Применение по п.4, где заболевание или состояние представляет собой метаболический синдром.

8. Применение по п.4, где заболевание или состояние представляет собой ожирение печени.

9. Применение по п.4, где заболевание или состояние представляет собой неалкогольный стеатогепатит.

10. Соединение формулы (II)

где х и у каждый независимо обозначает 1, 2 или 3;

W выбран из -C(0)N(R¹)- и -N(R¹)C(O)-;

каждый R¹ независимо выбран из группы, состоящей из водорода; С₁-С₆алкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, метила или трифторметила; и С₂ -С₆алкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из метокси и гидрокси;

R² выбран из группы, состоящей из С₇-С₁₂алкила, С₃-С₁₂ алкенила, С₇-С₁₂гидроксиалкила, С₂-С₁₂алкоксиалкила, С₃-С₁₂гидроксиалкенила, С₃-С₁₂циклоалкила, С₄-С₁₂циклоалкилалкила, С₁₃-С₁₉аралкила, С₃-С₁₂гетероциклилалкила и С₃-С₁₂гетероарилалкила;

или R² представляет собой мультикольцевую структуру, содержащую от 2 до 4 колец, где кольца независимо выбраны из группы, состоящей из циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила, где несколько или все кольца могут быть конденсированы друг с другом;

R³ выбран из группы, состоящей из С₃-С₁₂ алкила, С₃-С₁₂алкенила, С₃-С₁₂гидроксиалкила, С₃-С₁₂гидроксиалкенила, С₃-С₁₂алкокси, С₃-С₁₂алкоксиалкила, С₃-С₁₂циклоалкила, С₄-С₁₂циклоалкилалкила, арила, C₇-С₁₂аралкила, С₃ -С₁₂гетероциклила, С₃ -С₁₂гетероциклилалкила, С₅-С₁₂гетероарила и С₃-С₁₂гетероарилалкила;

R⁴ и R⁵ каждый независимо выбран из водорода, фтора, хлора, метила, метокси и трифторметила; и

R⁶, R^6a, R⁷, R^7a , R⁸, R^8a, R⁹ и R^9a каждый независимо выбран из водорода или С₁-С₃ алкила;

включая его фармацевтически приемлемую соль.

11. Соединение по п.10,

где х и у каждый обозначает 1;

W выбран из -C(O)N(R¹)- и -N(R¹)C(O)-;

каждый R¹ независимо выбран из водорода или С₁-С₆алкила;

R² выбран из группы, состоящей из С₇-С₁₂ алкила, С₃-С₁₂алкенила, С₇-С₁₂гидроксиалкила, С₂-С₁₂алкоксиалкила, С₃-С₁₂гидроксиалкенила, С₃-С₁₂циклоалкила, С₄-С₁₂циклоалкилалкила, С₁₃-С₁₉аралкила, С₃-С₁₂гетероциклилалкила и С₃-С₁₂гетероарилалкила;

каждый R² необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С₁-С₃ алкила, -OR¹¹, -C(O)OR¹¹ , С₁-С₆тригалогеналкила, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила и гетероарилциклоалкила;

R³ выбран из группы, состоящей из С₃-С₁₂алкила, С₃ -С₁₂алкенила, С₃-С₁₂гидроксиалкила, С₃-С₁₂гидроксиалкенила, С₃-С₁₂алкокси, С₃-С₁₂ алкоксиалкила, С₃-С₁₂ циклоалкила, С₄-С₁₂ циклоалкилалкила, С₇-С₁₂ аралкила, С₃-С₁₂гетероциклила, С₃-С₁₂гетероциклилалкила, С₅-С₁₂гетероарила и С₃-С₁₂гетероарилалкила;

каждый R³ необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из С₁-С₆алкила, С₁-С₆тригалогеналкила, С₁-С₆тригалогеналкокси, С₁-С₆алкокси, С₁ -С₆алкилсульфонила, галогена, циано, нитро, гидрокси, -N(R¹²)₂ , -C(O)OR¹¹, -S(O)₂ N(R¹²)₂, циклоалкила, гетероциклила, арила, аралкила, гетероарила и гетероарилциклоалкила;

R⁴ и R⁵ каждый независимо выбран из водорода, фтора, хлора, метила, метокси и трифторметила; и

R⁶, R^6a, R⁷, R^7a , R⁸, R^8a, R⁹ и R^9a каждый независимо выбран из водорода или С₁-С₃ алкила;

каждый R¹¹ независимо выбран из водорода, С₁-С₆ алкила, арила или аралкила; и каждый R¹² независимо выбран из водорода или С₁-С₆алкила.

12. Соединение по п.11,

где W представляет собой -N(R¹)C(O)-;

R¹ представляет собой водород;

R² представляет собой С₄-С₁₂циклоалкилалкил;

R³ представляет собой С₃-С₁₂алкил или С₃-С₁₂алкенил, каждый необязательно замещенный одной или несколькими группами галогена;

R⁴ и R⁵ каждый представляет собой водород; и

R⁶, R^6a, R⁷, R^7a, R⁸, R^8a, R⁹ и R^9a каждый представляет собой водород.

13. Соединение по п.12, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-этилбутирил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(3,3,3-трифтор-2-метил-2-трифторметилпропионил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2,2-диметилпропионил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2,2-диметилбутирил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2,2-диметилпентаноил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(4,4,4-трифторбут-2-еноил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты; и

(2-циклопропилэтил)амид6-[4-(4,4,4-трифтор-3-трифторметилбут-2-еноил)-пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты.

14. Соединение по п.11,

где W представляет собой -N(R¹)C(O)-;

R¹ представляет собой водород;

R² представляет собой С₄-С₁₂циклоалкилалкил;

R³ представляет собой С₃-С₁₂циклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из гидрокси, С₁-С₆тригалогеналкила или С₁-С₆алкила;

R⁴ и R⁵ каждый представляет собой водород; и R⁶, R^6a, R⁷, R^7a, R⁸, R^8a, R⁹ и R^9a каждый представляет собой водород.

15. Соединение по п.14, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(1-гидроксициклопропанкарбонил)пиперазин-1-ил] пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)амид 6-(4-циклобутанкарбонилпиперазин-1-ил)пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4(2трифторметилциклопропанкарбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)амид 6-(4-циклогексанкарбонилпиперазин-1-ил)пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-метилциклогексанкарбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(3-метилциклогексанкарбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(4-метилциклогексанкарбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-метилциклопропанкарбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты; и

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2,2,3,3-тетраметилциклопропанкарбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты.

16. Соединение по п.11,

где W представляет собой -N(R¹)C(O)-;

R² представляет собой С₄-С₁₂циклоалкилалкил и

R³ представляет собой С₃-С₁₂гидроксиалкил, необязательно замещенный одной или несколькими группами галогена;

R⁴ и R⁵ каждый представляет собой водород; и R⁶, R^6a, R⁷, R^7a , R⁸, R^8a, R⁹ и R^9a каждый представляет собой водород.

17. Соединение по п.16, выбранное из следующих соединений:

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(4,4,4-трифтор-3-гидрокси-3-трифторметилбутирил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(4,4,4-трифтор-3-гидрокси-3-метилбутирил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты; и

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(3,3,3-трифтор-2-гидрокси-2-метилпропионил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты.

18. Соединение по п.11,

где W представляет собой -N(R¹)C(O)-;

R¹ представляет собой водород;

R² представляет собой С₄-С₁₂циклоалкилалкил;

R³ представляет собой С₃-С₁₂алкокси;

R⁴ и R⁵ каждый представляет собой водород; и

R⁶, R^6a, R⁷, R^7a, R⁸, R^8a , R⁹ и R^9a каждый представляет собой водород.

19. Соединение по п.18, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

третбутиловый эфир 4-[6-(3-метилбутилкарбамоил)пиридазин-3-ил]пиперазин-1-карбоновой кислоты; и

третбутиловый эфир 4-[6-(2-циклопропилэтилкарбамоил)пиридазин-3-ил]пиперазин-1-карбоновой кислоты.

20. Соединение по п.11,

где W представляет собой -N(R¹)C(O)-;

R¹ представляет собой водород;

R² представляет собой С₄-С₁₂циклоалкилалкил;

R³ представляет собой С₇-С₁₂аралкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из галогена или С₁ -С₆тригалогеналкила;

R⁴ и R⁵ каждый представляет собой водород; и

R⁶, R^6a , R⁷, R^7a, R⁸, R^8a, R⁹ и R^9a каждый представляет собой водород.

21. Соединение по п.20, которое представляет собой (2-циклопропилэтил)амид 6-{4-[2-(2-трифторметилфенил)ацетил]пиперазин-1-ил}пиридазин-3-карбоновой кислоты.

22. Соединение по п.11,

где W представляет собой -N(R¹)C(O)-;

R¹ представляет собой водород;

R² представляет собой С₄-С₁₂циклоалкилалкил;

R³ представляет собой С₃-С₁₂гетероциклил или С₅-С₁₂гетероарил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из галогена, С₁-С₆алкила, С₁-С₆ тригалогеналкила или аралкила;

R⁴ и R⁵ каждый представляет собой водород; и R⁶, R^6a, R⁷, R^7a, R⁸, R^8a, R⁹ и R^9a каждый представляет собой водород.

23. Соединение по п.22, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(пиридин-2-карбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилфуран-3-карбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-хлор-4-трифторметилпиримидин-5-карбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(5-метил-2-трифторметилфуран-3-карбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-хлорпиридин-3-карбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-метил-5-трифторметилоксазол-4-карбонил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2,6-дихлорпиридин-3-карбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(пирролидин-1-карбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(1-метил-1Н-пиррол-2-карбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты; и

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(тетрагидрофуран-2-карбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты.

24. Применение соединения по п.10 для приготовления лекарственного средства для лечения заболевания или состояния, опосредованного стеароил-СоА десатуразой (SCD) у млекопитающего.

25. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующим действием на активность стеароил-СоА десатуразы человека (hSCD), содержащая фармацевтически приемлемый эксципиент и терапевтически эффективное количество соединения по п.10.

26. Соединение формулы (III)

где х и у каждый независимо обозначает 1, 2 или 3;

А представляет собой атом кислорода или серы;

W выбран из -C(O)N(R¹)- и -N(R¹)C(О)-;

каждый R¹ независимо выбран из группы, состоящей из водорода; С₁ -С₆алкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, метила или трифторметила; и С₂ -С₆алкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из метокси и гидрокси;

R² выбран из группы, состоящей из С₁-С₁₂алкила, С₂-С₁₂ алкенила, С₂-С₁₂гидроксиалкила, С₂С₁₂гидроксиалкенила, С₁-С₆алкокси, С₃-С₆алкоксиалкила, С₃-С₁₂циклоалкила, С₄-С₁₂циклоалкилалкила, арила, С₇-С₁₂аралкила, С₃ -С₁₂гетероциклила, С₃ -С₁₂гетероциклилалкила, С₁-С₁₂гетероарила и С₃-С₁₂гетероарилалкила;

или R² представляет собой мультикольцевую структуру, содержащую от 2 до 4 колец, где кольца независимо выбраны из группы, состоящей из циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила, где несколько или все кольца могут быть конденсированы друг с другом;

R³ представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, гидрокси, С₁-С₆алкила, С₁-С₆тригалогеналкила, С₁-С₆тригалогеналкокси, С₁-С₆алкилсульфонила, -N(R¹¹)₂, -OC(O)R¹¹ , -C(O)OR¹¹, -S(O)₂ N(R¹¹)₂, циклоалкила, гетероциклила, гетероарила и гетероарилциклоалкила, при условии, что R³ не представляет собой фенил, замещенный необязательно замещенным тиенилом;

R⁴ и R⁵ каждый независимо выбран из водорода, фтора, хлора, метила, метокси и трифторметила;

R⁶, R^6a, R⁷, R^7a, R⁸, R^8a, R⁹ и R^9a каждый независимо выбран из водорода или С₁ -С₃алкила;

или R⁶ и R^6a вместе, или R⁷ и R^7a вместе, или R⁸ и R^8a вместе, или R⁹ и R^9a вместе представляют собой оксогруппу, при условии, что когда V представляет собой -С(O)-, то R⁷ и R^7a вместе или R⁸ и R^8a вместе не образуют оксогруппу, тогда как остальные R⁶, R^6a, R⁷, R^7a , R⁸, R^8a, R⁹ и R^9a каждый независимо выбран из водорода или С₁-С₃ алкила;

или один из R⁶, R^6a, R⁷ и R^7a вместе с одним из R⁸, R^8a, R⁹ и R^9a образуют алкиленовый мостик, тогда как остальные R⁶, R^6a, R⁷, R^7a, R⁸, R^8a, R⁹ и R^9a каждый независимо выбран из водорода или С₁ -С₃алкила; и

каждый R¹¹ независимо выбран из водорода, С₁ -С₆алкила, С₃-С₆циклоалкила, арила или аралкила;

включая его фармацевтически приемлемую соль.

27. Соединение по п.26,

где х и у каждый обозначает 1;

А представляет собой атом кислорода или серы;

W выбран из -C(O)N(R¹)- и -N(R¹)C(O)-;

каждый R¹ независимо выбран из водорода или С₁ -С₆алкила;

R² выбран из группы, состоящей из С₁-С₁₂алкила, С₂-С₁₂ алкенила, С₂-С₁₂гидроксиалкила, С₂-С₁₂гидроксиалкенила, С₁-С₆алкокси, С₃-С₁₂алкоксиалкила, С₃-С₁₂циклоалкила, С₄-С₁₂циклоалкилалкила, арила, С₇-С₁₂аралкила, С₃ -С₁₂гетероциклила, С₃ -С₁₂гетероциклилалкила, С₁-С₁₂гетероарила и С₃-С₁₂гетероарилалкила;

каждый R² необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, оксо, тиоксо, C₁-С₃ алкила, -OR¹¹, -C(O)R¹¹ , -OC(O)R¹¹, -C(O)OR¹¹ , -C(O)N(R¹²)₂, -N(R¹²)₂, С₁-С₆тригалогеналкила, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила и гетероарилциклоалкила;

R³ представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, гидрокси, С₁-С₆алкила, С₁-С₆тригалогеналкила, С₁-С₆тригалогеналкокси, С₁-С₆алкилсульфонила, -N(R¹²)₂, -OC(O)R¹¹ , -C(O)OR¹¹, -S(O)₂ N(R¹²)₂, циклоалкила, гетероциклила и гетероарилциклоалкила;

R⁴ и R⁵ каждый независимо выбран из водорода, фтора, хлора, метила, метокси и трифторметила;

R⁶, R^6a, R⁷, R^7a, R⁸, R^8a, R⁹ и R^9a каждый независимо выбран из водорода или С₁-С₃алкила;

или R⁶ и R^6a вместе или R⁹ и R^9a вместе представляют собой оксогруппу, тогда как остальные R⁶, R^6a, R⁷, R^7a , R⁸, R^8a, R⁹ и R^9a каждый независимо выбран из водорода или С₁-С₃ алкила;

каждый R¹¹ независимо выбран из водорода, С₁-С₆ алкила, С₁-С₆циклоалкила, арила или аралкила; и

каждый R¹² независимо выбран из водорода или С₁-С₆алкила.

28. Соединение по п.27,

где х и у каждый обозначает 1;

А представляет собой атом кислорода или серы;

W представляет собой -N(R¹ )C(O)-;

R¹ представляет собой водород, метил или этил;

R⁴ и R⁵ каждый независимо выбран из водорода, фтора, хлора, метила, метокси и трифторметила; и

R⁶, R^6a, R⁷, R^7a , R⁸, R^8a, R⁹ и R^9a каждый независимо выбран из водорода или С₁-С₃ алкила.

29. Соединение по п.28,

где R² представляет собой С₄-С₁₂циклоалкилалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из -OR¹¹, С₁-С₃алкила или арила;

каждый R¹¹ независимо выбран из водорода, С₁-С₆алкила, С₃-С₆циклоалкила, арила или аралкила; и

каждый R¹² независимо выбран из водорода или С₁-С₆ алкила.

30. Соединение по п.29, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

(2-циклопропилэтил)амид 6-(4-бензоилпиперазин-1-ил)пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-хлор-5-фторбензоил)пиперазин-1-ил] пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(5-хлор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2,6-дифторбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2,5-бис-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2,4-бис-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2,5-дифторбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(3-циклопропилпропил)амид 6-[4-(5-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-фторбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(3-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(3-циклопропилпропил)амид 6-[4-(4-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-метилциклопропилметил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(5-фтор-2-метоксибензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-диметиламинобензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-хлор-5-диметиламинобензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2,5-диметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2,5-дихлорбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

циклобутилметиламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

фениловый эфир 2-{4-[6-(2-циклопропилэтилкарбамоил)-пиридазин-3-ил]пиперазин-1-карбонил} уксусной кислоты;

(2-циклопропил-2-гидроксиэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-фенилциклопропилметил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(3-циклопропилпропил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-цианобензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)амид 6-{4-[2-(2-трифторметилфенил)ацетил]пиперазин-1-ил}пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(4-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(3-циклопропилпропил)амид 6-[4-(5-хлор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)амид 6-[3,5-диметил-4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

метиловый эфир 2-{4-[6-(2-циклопропилэтилкарбамоил)пиридазин-3-ил]пиперазин-1-карбонил} бензойной кислоты;

(2-циклобутилэтил)-амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;

2-{4-[6-(2-циклопропилэтилкарбамоил)-пиридазин-3-ил]-пиперазин-1-карбонил}-бензойная кислота;

(2-циклобутилэтил)-амид 6-[4-(5-хлор-2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклобутилэтил)-амид 6-[4-(5-фтор-2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(3-циклобутилпропил)-амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)-амид 6-[4-(5-фтор-2-трифторметилбензоил)-[1,4]диазепан-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)-амид 6-[4-(2-трифторметилтиобензоил)-пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(4-циклопропилбутил)-амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1 -ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты и

(2,2-диметил-циклопропилметил)-амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты.

31. Соединение по п.28,

где А представляет собой атом кислорода;

R² представляет собой С₁-С₁₂алкил или С₂-С₁₂алкенил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, арилокси, -C(O)R¹¹, -OC(O)R¹¹ или -C(O)OR¹¹;

каждый R¹¹ независимо выбран из водорода, С₁-С₆алкила, С₃-С₆циклоалкила, аралкила или арила (необязательно замещенного одной или несколькими группами галогена); и

каждый R¹² независимо выбран из водорода или С₁-С₆ алкила.

32. Соединение по п.31, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

(3-метилбутил)амид 6-[4-(2-нитробензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(3-метилбутил)амид 6-[4-(2-хлорбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(3-метилбутил)амид 6-[4-(2,4-дихлорбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(3-метилбутил)амид 6-[4-(2-аминобензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

[2-(4-хлорфенокси)этил]амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

[2-(4-фторфенокси)этил]амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(3,3-диметилбутил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

пентиламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

этиловый эфир 4-({6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбонил} амино)бутановой кислоты;

пентиламид 6-[4-(5-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(4-метилпентил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(3-метилбутил)амид 6-[4-(2-фтор-6-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(3-метилбутил)амид 6-[4-(2,6-дифторбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-оксо-2-фенилэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

пропиловый эфир 1,1-диметил-3-({6-[4-(2-трифторметил-бензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбонил}амино)уксусной кислоты;

(2-феноксиэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

гексиламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(4-метилпентил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(4-метилпентил)амид 6-[4-(5-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

пентиламид 6-[2,5-диметил-4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

гептиламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(3-метилбутил)-амид 6-[4-(2-сульфамоилбензоил)-пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;

гексиламид 6-[4-(5-хлор-2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропил-2-оксо-этил)-амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(3-метилбутил)-амид 4-трифторметил-6-[4-(2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты и

пентил-4-ениламид 6-[4-(5-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты.

33. Соединение по п.28,

где А представляет собой атом кислорода;

R² представляет собой С₂-С₁₂гидроксиалкил, С₂-С₁₂гидроксиалкенил, каждый необязательно замещенный одной или несколькими группами галогена;

каждый R¹¹ независимо выбран из водорода, С₁-С₆алкила, С₃-С₆циклоалкила, аралкила или арила (необязательно замещенного одной или несколькими группами галогена) и

каждый R¹² независимо выбран из водорода или С₁-С₆ алкила.

34. Соединение по п.33, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

(4-гидроксибутил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(3-гидрокси-4,4-диметилпентил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(3-гидрокси-3-метилбутил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-гидрокси-3,3-диметилбутил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты и

(2-гидрокси-3,3-диметилбутил)амид 6-[4-(5-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты.

35. Соединение по п.28,

где А представляет собой атом кислорода;

R² представляет собой С₇-С₁₂аралкил, где арильная часть С₇-С₁₂аралкильная группа необязательно замещена одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из галогена, С₁-С₃алкила, -OR¹¹ , -C(O)OR¹¹, С₁-С₆тригалогеналкила, циклоалкила и арила, и алкильная часть С₇-С₁₂аралкильной группы необязательно замещена одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из галогена, -OR¹¹ и -OC(O)R¹¹;

каждый R¹¹ независимо выбран из водорода, С₁ -С₆алкила, С₃-С₆циклоалкила, аралкила или арила (необязательно замещенного одной или несколькими группами галогена); и

каждый R¹² независимо выбран из водорода или С₁ -С₆алкила.

36. Соединение по п.35, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

[2-(2,4-фторфенил)этил]амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

[2-(2-фторфенил)этил]амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

[2-(4-хлорфенил)этил]амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

[2-(3-хлорфенил)этил]амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-фенилпропил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-бифенил-4-илэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-гидрокси-2-фенилэтил)-амид (R)-6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-гидрокси-2-фенилэтил)-амид (S)-6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

этиловый эфир 1-фенил-2-({6-[4-(2-трифторметил-бензоил)-пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбонил}амино)уксусной кислоты;

[3-(4-фторфенил)пропил]амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2,2-дифтор-2-фенилэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты и

[2-(3-фторфенил)-2-гидроксиэтил]амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты.

37. Соединение по п.28,

где А представляет собой атом кислорода;

R² представляет собой С₁-С₆алкокси или С₃-С₁₂алкоксиалкил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из галогена или С₃ -С₆циклоалкила;

каждый R¹¹ независимо выбран из водорода, С₁ -С₆алкила, С₃-С₆циклоалкила, аралкила или арила (необязательно замещенного одной или несколькими группами галогена); и

каждый R¹² независимо выбран из водорода или С₁ -С₆алкила.

38. Соединение по п.37, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

(2-этоксиэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-метокси-3,3-диметилбутил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты и

2-(2-циклопропилэтокси)-N-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-ил}-ацетамид.

39. Соединение по п.28,

где А представляет собой атом кислорода;

R² представляет собой арил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из галогена, циано, С₁ -С₃алкила, -OR¹¹, -C(O)R¹¹, -OC(O)R¹¹ , -C(O)OR¹¹, -C(O)N(R¹² )₂, С₁-С₆тригалогеналкила, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила и гетероарилциклоалкила;

R³ представляет собой фенил, необязательно замещенный С₁ -С₆тригалогеналкилом или С₁-С₆тригалогеналкокси;

каждый R¹¹ независимо выбран из водорода, С₁-С₆алкила, С₃ -С₆циклоалкила, аралкила или арила (необязательно замещенного одной или несколькими группами галогена); и

каждый R¹² независимо выбран из водорода или С₁-С₆алкила.

40. Соединение по п.39, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

(4-хлорфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(4-карбамоилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(3-карбамоилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

м-толиламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

п-толиламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

о-толиламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-пропилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(4-пропилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(4-изопропилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-изопропилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-хлорфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циано-3-фторфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2,4-диметилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2,5-диметилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2,6-диметилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2,3-диметилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(3,5-диметилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(3,4-диметилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(4-этилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-этилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(3-фтор-2-метилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-фтор-4-метилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(4-фтор-2-метилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-фтор-5-метилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(3-фтор-5-метилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(3-фторфенил)-амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-фторфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(4-фторфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2,4-дифторфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2,5-дифторфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(3,4-дифторфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2,3-дифторфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2,6-дифторфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(4-цианофенил)-амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-цианофенил)-амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(3-цианофенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(3-хлорфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(3-хлор-2-метилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-хлор-3-метилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2,5-дихлорфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-хлор-5-метилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-хлор-6-метилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1 -ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(4-хлор-2-метилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(4-хлор-3-метилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(3-хлор-4-метилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-хлор-4-метилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-хлор-5-фторфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(5-хлор-2-фторфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2,5-дифторфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2,6-дихлорфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-трифторметилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(4-трифторметилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(3-трифторметилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

фениламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(5-хлор-2-метоксифенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2,5-диметоксифенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-хлор-4-метоксифенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(4-метоксифенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-метоксифенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(3-метоксифенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

метиловый эфир 4-({6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбонил}амино)-бензойной кислоты;

4-({6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбонил}амино)-бензойная кислота;

метиловый эфир 2-({6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбонил}амино)-бензойной кислоты;

2-({6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбонил}амино)-бензойная кислота;

(3,4-дихлорфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты.

41. Соединение по п.28,

где А представляет собой атом кислорода;

R² представляет собой С₁-С₁₂гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, оксо, тиоксо, С₁-С₃алкила, -OR¹¹, -C(O)R¹¹, -OC(O)R¹¹, -C(O)OR¹¹, -C(O)N(R¹²)₂ и С₁-С₆тригалогеналкила;

R³ представляет собой фенил, необязательно замещенный С₁ -С₆тригалогеналкилом или С₁-С₆тригалогеналкокси;

каждый R¹² независимо выбран из водорода, С₁-С₆алкила, С₃ -С₆циклоалкила, аралкила или арила (необязательно замещенного одной или несколькими группами галогена); и

каждый R¹² независимо выбран из водорода или С₁-С₆алкила.

42. Соединение по п.41, где С₁-С₁₂гетероарил выбран из группы, состоящей из пиридинила, пуринила, пиразинила, индолила, индазолила, бензоимидазолила, имидазолила, тетразолила, триазолила, изокссазолила, пиразолила, пиримидинила, тиадиазолила, тиазолила и пиридазинила.

43. Соединение по п.42, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

(5-хлор-пиридин-2-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(5-трифторметилпиридин-2-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(7Н-пурин-6-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

пиразин-2-иламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(1Н-тетразол-5-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(3-метилизокссазол-5-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(5-метилизокссазол-3-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(1Н-пиразол-3-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(5-метил-1Н-пиразол-3-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;

пиримидин-2-иламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;

пиразин-2-иламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(4-метил-пиримидин-2-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-оксо-2,3-дигидро-пиримидин-4-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(6-оксо-1,6-дигидро-пиримидин-2-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;

[1,3,4]тиадиазол-2-иламид6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;

тиазол-2-иламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;

пиридин-2-иламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

пиридазин-3-иламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

пиридин-3-иламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

пиридин-4-иламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(6-оксо-1,6-дигидро-[1,3,5]триазин-2-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(5-фтор-пиридин-2-ил)-амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(5-циано-пиридин-2-ил)-амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(4,6-диметил-пиримидин-2-ил)-амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-хлор-пиридин-4-ил)-амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(1Н-индол-6-ил)-амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(1Н-индол-4-ил)-амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(1Н-индазол-5-ил)-амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(1Н-индазол-6-ил)-амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(4-метил-тиазол-2-ил)-амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(5-метил-тиазол-2-ил)-амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(5-тиоксо-4,5-дигидро-1Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(1Н-бензоимидазол-2-ил)-амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(6-метилпиридазин-3-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(6-метоксипиридазин-3-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты и

(6-хлор-пиридазин-3-ил)-амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты.

44. Соединение по п.28,

где А представляет собой атом кислорода;

R² представляет собой С₃-С₁₂гетероциклил, С₃-С₁₂гетероциклилалкил или С₃-С₁₂гетероарилалкил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, оксо, тиоксо, С₁-С₃алкила, -OR¹¹, -C(O)R¹¹, -OC(O)R¹¹, -C(O)OR¹¹, -C(O)N(R¹²)₂ и С₁-С₆тригалогеналкила;

R³ представляет собой фенил, необязательно замещенный галогеном, С₁-С₆тригалогеналкилом или С₁-С₆тригалогеналкокси;

каждый R¹¹ независимо выбран из водорода, С₁-С₆алкила, С₃ -С₆циклоалкила, аралкила или арила (необязательно замещенного одной или несколькими группами галогена); и

каждый R¹² независимо выбран из водорода или С₁-С₆алкила.

45. Соединение по п.44, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

индан-1-иламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-оксо-1,3-диаза-бицикло[3,1,0]гекс-3-ен-4-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(5-оксо-4,5-дигидро-1Н-пиразол-3-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;

индан-5-иламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;

{6-[4-(2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-ил}-амид 5-[1,2]дитиолан-3-ил-пентановой кислоты;

(2-тиофен-2-ил-этил)-амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-бензо[1,3]диоксол-5-ил-этил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2,2-дифтор-2-пиридин-2-илэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-пиридин-2-илэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты и

(пиридин-2-ил-метил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты.

46. Соединение по п.27,

где х и у каждый обозначает 1;

А представляет собой атом кислорода;

W представляет собой -C(O)N(R¹)-;

R¹ представляет собой водород, метил или этил;

R⁴ и R⁵ каждый независимо выбран из водорода, фтора, хлора, метила, метокси и трифторметила; и

R⁶, R^6a, R⁷, R^7a , R⁸, R^8a, R⁹ и R^9a каждый независимо выбран из водорода или С₁-С₃ алкила.

47. Соединение по п.46,

где R² представляет собой С₃-С₁₂циклоалкил или С₄-С₁₂циклоалкилалкил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из -OR¹¹, С₁-С₃алкила, С₁-С₆ тригалогеналкила или арила;

R³ представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С₁-С₆тригалогеналкила и С₁-С₆тригалогеналкокси; и

каждый R¹¹ независимо выбран из водорода, С₁-С₆алкила, С₃ -С₆циклоалкила, арила или аралкила.

48. Соединение по п.47, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

4-циклогексил-N-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}бутирамид;

{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}амид 2,2,3,3-тетраметилциклопропанкарбоновой кислоты;

{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}амид циклопропанкарбоновой кислоты;

{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}амид 1-трифторметилциклопропанкарбоновой кислоты и

{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}амид 2-фенилциклопропанкарбоновой кислоты.

49. Соединение по п.46,

где R² представляет собой С₁-С₁₂алкил, С₂ -С₁₂алкенил, С₁-С₆алкокси или С₃-С₁₂алкоксиалкил, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, оксо, тиоксо, С₁-С₃алкила, -OR¹¹, -C(O)R¹¹, -OC(O)R¹¹, -C(O)OR¹¹, -C(O)N(R¹²)₂ , -N(R¹²)₂, С₁-С₆тригалогеналкила, циклоалкила и арила;

каждый R¹¹ независимо выбран из водорода, С₁-С₆алкила, С₁-С₃ циклоалкила, аралкила или арила (необязательно замещенного одной или несколькими группами галогена); и

каждый R¹² независимо выбран из водорода или С₁ -С₆алкила.

50. Соединение по п.49, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

2-бензилокси-N-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}ацетамид;

2-этокси-N-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}ацетамид;

2-циклопропилметокси-N-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}ацетамид;

2-(2-метоксиэтокси)-N-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}ацетамид;

N-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}-2-(3,3,3-трифторпропокси)ацетамид;

3-метокси-N-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}пропионамид;

3-фенокси-N-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-ил}пропионамид;

2-бутокси-N-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}ацетамид;

2-метил-1-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-илкарбамоил}пропиламин;

2-фенокси-N-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}ацетамид;

бутиловый эфир {6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}карбаминовой кислоты;

пропиловый эфир {6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}карбаминовой кислоты;

изобутиловый эфир {6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}карбаминовой кислоты;

этиловый эфир {6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}карбаминовой кислоты;

{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-ил}амид гексановой кислоты;

4-фтор-N-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-ил}бензамид;

3,3-диметилбутиловый эфир {6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}карбаминовой кислоты и

2-циклопропилэтиловый эфир {6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}карбаминовой кислоты.

51. Соединение по п.46,

где R² представляет собой С₇-С₁₂аралкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, оксо, тиоксо, С₁-С₆ алкила, -OR¹¹, -C(O)R¹¹ , -OC(O)R¹¹, -C(O)OR¹¹ , -C(O)N(R¹²)₂, -N(R¹²)₂, С₁-С₆тригалогеналкила, циклоалкила и арила;

каждый R¹² независимо выбран из водорода или С₁-С₆ алкила.

52. Соединение по п.51, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

4-(4-метоксифенил)-N-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}бутирамид и

3-(4-фторфенил)-N-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-ил}пропионамид.

53. Соединение по п.29,

где х и у каждый обозначает 1;

А представляет собой атом кислорода;

W представляет собой -N(R¹)C(O)-;

R¹ представляет собой водород, метил или этил;

R² представляет собой циклопропилэтил или циклопропилметил;

R³ представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, хлора и трифторметила;

R⁴ и R⁵ каждый представляет собой водород и

R⁶, R^6a , R⁷, R^7a, R⁸, R^8a, R⁹ и R^9a каждый представляет собой водород.

54. Соединение по п.53, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(5-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты и

циклопропилметиламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты.

55. Соединение по п.31,

где х и у каждый обозначает 1;

А представляет собой атом кислорода;

W представляет собой -N(R¹)C(O)-;

R¹ представляет собой водород, метил или этил;

R² представляет собой С₁-С₆алкил, необязательно замещенный -C(O)OR¹¹;

R⁴ и R⁵ каждый представляет собой водород;

R⁶, R^6a, R⁷, R^7a, R⁸, R^8a, R⁹ и R^9a каждый представляет собой водород; и

R¹¹ представляет собой водород, метил, этил или 1,1-диметилэтил.

56. Соединение по п.55, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

метиловый эфир 4-метил-2-({6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбонил}амино)пентановой кислоты;

(3-метилбутил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(3-метилбутил)амид 6-[4-(5-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(3-метилбутил)амид 6-[4-(4-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты и

4-метил-2-({6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбонил}амино)пентановая кислота.

57. Соединение по п.35,

где х и у каждый обозначает 1;

А представляет собой атом кислорода;

W представляет собой -N(R¹)C(O)-;

R¹ представляет собой водород, метил или этил;

R² представляет собой 2-фенилэтил или 3-фенилпропил, где фенильная группа необязательно замещена одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из хлора, фтора или -OR¹¹;

R⁴ и R⁵ каждый представляет собой водород;

R⁶, R^6a, R⁷, R^7a, R⁸, R^8a, R⁹ и R^9a каждый представляет собой водород; и

R¹¹ представляет собой водород, метил, этил или 1,1-диметилэтил.

58. Соединение по п.57, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

фенэтиламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

[2-(4-метоксифенил)этил]амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

[2-(3-фторфенил)этил]амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(3-фенилпропил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты и

[2-(4-фторфенил)этил]амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты.

59. Соединение по п.47,

где х и у каждый обозначает 1;

А представляет собой атом кислорода;

W представляет собой -C(O)N(R¹)-;

R¹ представляет собой водород, метил или этил;

R² представляет собой циклопропилэтил, циклопропилметил или циклопентилэтил;

R⁴ и R⁵ каждый независимо выбран из водорода, фтора, хлора, метила, метокси и трифторметила; и

R⁶, R^6a, R⁷, R^7a, R⁸, R^8a, R⁹ и R^9a каждый представляет собой водород.

60. Соединение по п.59, которое представляет собой 3-циклопентил-N-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}пропионамид.

61. Соединение по п.49,

где х и у каждый обозначает 1;

А представляет собой атом кислорода;

W представляет собой -C(O)N(R¹)-;

R¹ представляет собой водород, метил или этил;

R² представляет собой С₁-С₆алкил;

R⁴ и R⁵ каждый независимо выбран из водорода, фтора, хлора, метила, метокси и трифторметила; и

R⁶, R^6a, R⁷, R^7a , R⁸, R^8a, R⁹ и R^9a каждый представляет собой водород.

62. Соединение по п.61, которое представляет собой {6-[4-(2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}амид 4-метилпентановой кислоты.

63. Соединение по п.51,

где х и у каждый обозначает 1;

А представляет собой атом кислорода;

W представляет собой -C(O)N(R¹)-;

R¹ представляет собой водород, метил или этил;

R² представляет собой 3-фенилпропил;

R⁴ и R⁵ каждый независимо выбран из водорода, фтора, хлора, метила, метокси и трифторметила; и

R⁶, R^6a, R⁷, R^7a , R⁸, R^8a, R⁹ и R^9a каждый представляет собой водород.

64. Соединение по п.63, которое представляет собой 4-фенил-N-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}бутирамид.

65. Применение соединения по п.26 для приготовления лекарственного средства для лечения заболевания или состояния, опосредованного стеароил-СоА десатуразой (SCD) у млекопитающего.

66. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующим действием на активность стеароил-СоА десатуразы человека (hSCD), содержащая фармацевтически приемлемый эксципиент и терапевтически эффективное количество соединения по п.26.

67. Соединение формулы (IV)

где х и у каждый независимо обозначает 1, 2 или 3;

каждый R¹ независимо выбран из группы, состоящей из водорода; С₁-С₆алкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, метила или трифторметила; и С₂-С₆алкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из метокси и гидрокси;

R² выбран из группы, состоящей из С₁-С₁₂алкила, С₂ -С₁₂алкенила, С₂-С₁₂гидроксиалкила, С₂-С₁₂гидроксиалкенила, С₂-С₁₂алкоксиалкила, С₃-С₁₂циклоалкила, С₄-С₁₂циклоалкилалкила, С₃-С₁₂гетероциклила, С₃-С₁₂гетероциклилалкила, арила, С₇-С₁₂аралкила, С₁-С₁₂ гетероарила и С₃-С₁₂ гетероарилалкила;

R³ выбран из группы, состоящей из С₁ -С₁₂алкила, С₂-С₁₂алкенила, C₂-С₁₂ гидроксиалкила, C₂-C₁₂ гидроксиалкенила, С₂-С₁₂ алкокси, С₂-С₁₂алкоксиалкила, С₃-С₁₂циклоалкила, С₄-С₁₂циклоалкилалкила, арила, С₇-С₁₂аралкила, С₃-С₁₂гетероциклила, С₃-С₁₂гетероциклилалкила, С₁-С₁₂гетероарила и С₃-С₁₂гетероарилалкила;

R⁴ и R⁵ каждый независимо выбран из водорода, фтора, хлора, метила, метокси и трифторметила; и

R⁶, R^6a, R⁷, R^7a , R⁸, R^8a, R⁹ и R^9a каждый независимо выбран из водорода или С₁-С₃ алкила;

включая его фармацевтически приемлемую соль.

68. Соединение по п.67,

где х и у каждый обозначает 1;

х и у каждый обозначает 1;

каждый R¹ представляет собой водород или С₁ -С₆алкил;

R² выбран из группы, состоящей из С₃-С₁₂алкила, С₃-С₁₂ алкенила, С₃-С₁₂гидроксиалкила, С₃-С₁₂гидроксиалкенила, С₃-С₁₂алкоксиалкила, С₃-С₁₂циклоалкила, С₄-С₁₂циклоалкилалкила, С₃-С₁₂гетероциклила, С₃-С₁₂гетероциклилалкила, арила, С₇-С₁₂аралкила, С₁-С₁₂гетероарила и С₃-С₁₂гетероарилалкила;

каждый R² необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, оксо, тиоксо, С₁-С₃алкила, -OR¹¹, -C(O)OR¹¹, С₁-С₆тригалогеналкила, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила и гетероарилциклоалкила;

R³ выбран из группы, состоящей из С₃-С₁₂алкила, С₃ -С₁₂алкенила, С₃-С₁₂гидроксиалкила, С₃-С₁₂гидроксиалкенила, С₃-С₁₂алкокси, С₃-С₁₂ алкоксиалкила, С₃-С₁₂ циклоалкила, С₄-С₁₂ циклоалкилалкила, арила, С₇-С₁₂аралкила, С₃-С₁₂ гетероциклила, С₃-С₁₂ гетероциклилалкила, С₃-С₁₂гетероарила и С₃-С₁₂гетероарилалкила;

где каждая из указанных выше групп R³ необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из С₁-С₆алкила, С₁-С₆тригалогеналкила, С₁-С₆тригалогеналкокси, С₁-С₆алкокси, С₁ -С₆алкилсульфонила, галогена, циано, нитро, гидрокси, -N(R¹²)₂ , -C(O)OR¹¹, -S(O)₂ N(R¹²)₂, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила и гетероарилциклоалкила;

R⁴ и R⁵ каждый независимо выбран из водорода, фтора, хлора, метила, метокси и трифторметила;

R⁶, R^6a, R⁷, R^7a , R⁸, R^8a, R⁹ и R^9a каждый независимо выбран из водорода или С₁-С₃ алкила;

или R⁶ и R^6a вместе или R⁷ и R^7a вместе представляют собой оксогруппу, тогда как остальные R⁶, R^6a, R⁷, R^7a, R⁸, R^8a, R⁹ и R^9a каждый независимо выбран из водорода или С₁-С₃алкила;

или один из R⁶, R^6a, R⁷ и R^7a вместе с одним из R⁸, R^8a, R⁹ и R^9a образуют алкиленовый мостик, тогда как остальные R⁶, R^6a , R⁷, R^7a, R⁸, R^8a, R⁹ и R^9a каждый независимо выбран из водорода или С₁-С₃алкила;

каждый R¹¹ независимо выбран из водорода, С₁-С₆алкила, С₃-С₆циклоалкила, арила или аралкила; и

каждый R¹² независимо выбран из водорода или С₁-С₆ алкила.

69. Соединение по п.68,

каждый R¹¹ независимо выбран из водорода, С₁-С₆алкила, С₃ -С₆циклоалкила, арила или аралкила.

70. Соединение по п.69, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

1-(2-фенилциклопропил)-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;

1-циклопентил-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-ил}мочевина;

1-(3-циклопропилпропил)-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;

1-циклопропилметил-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;

1-(2-циклопропилэтил)-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;

1-(2-циклопропилэтил)-3-{6-[4-(2-фтор-6-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;

1-(2-циклопропилэтил)-3-{6-[4-(5-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;

1-циклогексил-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;

1-(2-циклопропилэтил)-3-{6-[4-(2,6-дифторбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина и

1-(3-циклопропилпропил)-3-{6-[4-(5-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина.

71. Соединение по п.68,

где R² представляет собой С₇-С₁₂аралкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -OR¹¹ или C₁-С₃ алкила;

каждый R¹¹ независимо выбран из водорода, С₁-С₆алкила, С₃ -С₆циклоалкила, арила или аралкила.

72. Соединение по п.71, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

1-[1-(4-фторфенил)этил]-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;

1-[1-(4-фторфенил)этил]-3-(6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;

1-[3-(4-фторфенил)пропил]-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;

1-фенэтил-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-ил}мочевина;

1-(4-фторбензил)-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина и

1-(3,4-дихлорбензил)-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина.

73. Соединение по п.68,

где R² представляет собой арил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -OR¹¹ или С₁ -С₃алкила;

каждый R¹¹ независимо выбран из водорода, С₁-С₆алкила, С₃-С₆циклоалкила, арила или аралкила.

74. Соединение по п.73, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

1-(4-фторфенил)-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-ил}мочевина и

1-(2-фторфенил)-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина.

75. Соединение по п.68,

где R² представляет собой С₃-С₁₂алкил, С₃-С₁₂ гидроксиалкил или С₃-С₁₂ алкоксиалкил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -OR¹¹ или -C(O)OR¹¹;

R³ представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С₁-С₆ тригалогеналкила и С₁-С₆тригалогеналкокси; и

каждый R¹¹ независимо выбран из водорода, С₁-С₆алкила, С₃-С₆ циклоалкила, арила или аралкила.

76. Соединение по п.75, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

этиловый эфир 3-(3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-ил}уреидо)пропионовой кислоты;

1-бутил-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;

1-(2-хлорэтил)-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;

1-{6-[4-(2,6-дифторбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}-3-(3-метилбутил)мочевина;

1-(3,3-диметилбутил)-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;

1-(2-изопропоксиэтил)-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;

1-(3-гидрокси-4,4-диметилпентил)-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;

1-гексил-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;

1-гептил-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил} мочевина и

1-(4-метилпентил)-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил} мочевина.

77. Соединение по п.71,

где х и у каждый обозначает 1;

каждый R¹ представляет собой водород, метил или этил;

R² представляет собой бензил;

R⁴ и R⁵ каждый независимо выбран из водорода, фтора, хлора, метила, метокси и трифторметила; и

R⁶, R^6a, R⁷, R^7a , R⁸, R^8a, R⁹ и R^9a каждый представляет собой водород.

78. Соединение по п.77, которое представляет собой 1-бензил-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевину.

79. Соединение по п.75,

где х и у каждый обозначает 1;

каждый R¹ представляет собой водород, метил или этил;

R² представляет собой пентил;

R⁴ и R⁵ каждый независимо выбран из водорода, фтора, хлора, метила, метокси и трифторметила; и

R⁶, R^6a, R⁷, R^7a , R⁸, R^8a, R⁹ и R^9a каждый представляет собой водород.

80. Соединение по п.79, которое представляет собой 1-пентил-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевину.

81. Применение соединения по п.67 для приготовления лекарственного средства для лечения заболевания или состояния, опосредованного стеароил-СоА десатуразой (SCD) у млекопитающего.

82. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующим действием на активность стеароил-СоА десатуразы человека (hSCD), содержащая фармацевтически приемлемый эксципиент и терапевтически эффективное количество соединения по п.67.

83. Соединение формулы (Va)

где х и у каждый независимо обозначает 1, 2 или 3;

W представляет собой -C(O)N(R¹ )-; -N(R¹)C(O)N(R¹ )- или -N(R¹)C(O)-;

каждый R независимо выбран из группы, состоящей из водорода; С₁ -С₆алкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, метила или трифторметила; и С₂ -С₆алкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из метокси и гидрокси;

R² выбран из группы, состоящей из С₇-С₁₂алкила, С₂-С₁₂ алкенила, С₇-С₁₂гидроксиалкила, С₂-С₁₂гидроксиалкенила, С₁-С₁₂алкокси, С₂-С₁₂алкоксиалкила, С₃-С₁₂циклоалкила, С₄-С₁₂циклоалкилалкила, С₁₃-С₁₉аралкила, С₃-С₁₂гетероциклила, С₃-С₁₂гетероциклилалкила, С₁-С₁₂гетероарила и С₃-С₁₂гетероарилалкила;

R³ выбран из группы, состоящей из С₁ -С₁₂алкила, С₂-С₁₂алкенила, C₂-С₁₂ гидроксиалкила, С₂-С₁₂ гидроксиалкенила, С₁-С₁₂ алкокси, С₂-С₁₂алкоксиалкила, С₃-С₁₂циклоалкила, С₄-С₁₂циклоалкилалкила, арила, С₇-С₁₂аралкила, С₃-С₁₂гетероциклила, С₃-С₁₂гетероциклилалкила, С₁-С₁₂гетероарила и С₃-С₁₂гетероарилалкила;

R⁶, R^6a , R⁷, R^7a, R⁸, R^8a, R⁹ и R^9a каждый независимо выбран из водорода или С₁-С₃алкила;

или R⁶ и R^6a вместе, или R⁷ и R^7a вместе, или R⁸ и R^8a вместе, или R⁹ и R^9a вместе представляют собой оксогруппу, при условии, что когда V представляет собой -С(O)-, то R⁷ и R^7a вместе или R⁸ и R^8a вместе не образуют оксогруппу, тогда как остальные R⁶, R^6a, R⁷, R^7a, R⁸, R^8a, R⁹ и R^9a каждый независимо выбран из водорода или С₁ -С₃алкила;

или один из R⁶, R^6a, R⁷ и R^7a вместе с одним из R⁸, R^8a, R⁹ и R^9a образуют алкиленовый мостик, тогда как остальные R⁶, R^6a , R⁷, R^7a, R⁸, R^8a, R⁹ и R^9a каждый независимо выбран из водорода или С₁-С₃алкила;

R¹⁰ представляет собой водород или С₁-С₃алкил; и

каждый R¹² независимо выбран из водорода или С₁ -С₆алкила;

при условии, однако, что R² не представляет собой пиразинил, пиридинонил, пирролидинонил или имидазолил;

включая его фармацевтически приемлемую соль.

84. Соединение по п.83,

где х и у каждый независимо обозначает 1;

W представляет собой -N(R¹)C(O)-;

каждый R¹ представляет собой водород или С₁ -С₆алкил;

каждый R² необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, оксо, тиоксо, С₁-С₃ алкила, -OR¹¹, -C(O)R¹¹ , -OC(O)R¹¹, -C(O)OR¹¹ , -C(O)N(R¹²)₂, -N(R¹²)₂, С₁-С₆тригалогеналкила, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила и гетероарилциклоалкила;

R³ выбран из группы, состоящей из С₁-С₁₂алкила, С₂-С₁₂ алкенила, С₂-С₁₂гидроксиалкила, С₂-С₁₂гидроксиалкенила, С₁-С₁₂алкокси, С₂-С₁₂алкоксиалкила, С₃-С₁₂циклоалкила, С₄-С₁₂циклоалкилалкила, арила, С₇-С₁₂аралкила, С₃ -С₁₂гетероциклила, С₃ -С₁₂гетероциклилалкила, С₁-С₁₂гетероарила и С₃-С₁₂гетероарилалкила;

каждый R³ необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, гидрокси, С₁-С₆ алкила, С₁-С₆тригалогеналкила, С₁-С₆тригалогеналкокси, С₁-С₆алкилсульфонила, -N(R¹²)₂, -OC(O)R¹¹, -C(O)OR¹¹, -S(O)₂N(R¹²)₂, циклоалкила, гетероциклила и гетероарилциклоалкила;

R⁶, R^6a, R⁷, R^7a, R⁸, R^8a, R⁹ и R^9a каждый независимо выбран из водорода или С₁-С₃алкила;

R¹⁰ представляет собой водород или С₁-С₃алкил;

каждый R¹¹ независимо выбран из водорода, С₁ -С₆алкила, С₁-С₆циклоалкила, арила или аралкила; и

каждый R¹² независимо выбран из водорода или С₁ -С₆алкила.

85. Соединение по п.84,

где R² представляет собой С₃-С₁₂циклоалкил или С₄-С₁₂циклоалкилалкил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С₁-С₆тригалогеналкила, -OR¹¹, C₁-С₃алкила или арила;

R³ представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, гидрокси, C₁ -С₆алкила, С₁-С₆тригалогеналкила, С₁-С₆тригалогеналкокси, С₁-С₆алкилсульфонила, -N(R¹²)₂, -OC(O)R¹¹, -C(O)OR¹¹, -S(O)₂N(R¹² )₂ и циклоалкила;

каждый R¹¹ независимо выбран из водорода, С₁ -С₆алкила, С₃-С₆циклоалкила, арила или аралкила; и

каждый R¹² независимо выбран из водорода или С₁ -С₆алкила.

86. Соединение по п.85, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(5-фтор-2-трифторметилбензил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(4-фтор-2-трифторметилбензил)-пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(5-хлор-2-трифторметилбензил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-хлор-4-фторбензил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2,5-дихлорбензил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2,4-дихлорбензил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;

(3-циклопропилпропил)амид 6-[4-(5-фтор-2-трифторметилбензил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты; и

(2-циклопропилэтил)амид 6-{4-[1-(2-трифторметилфенил)этил]пиперазин-1-ил}-пиридазин-3-карбоновой кислоты.

87. Применение соединения по п.83 для приготовления лекарственного средства для лечения заболевания или состояния, опосредованного стеароил-СоА десатуразой (SCD) у млекопитающего.

88. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующим действием на активность стеароил-СоА десатуразы человека (hSCD), содержащая фармацевтически приемлемый эксципиент и терапевтически эффективное количество соединения по п.83.

89. Соединение формулы (Vb):

где х и у каждый независимо обозначает 1, 2 или 3;

W представляет собой -C(O)N(R¹ )-; -N(R¹)C(O)N(R¹ )- или -N(R¹)C(O)-;

R² выбран из группы, состоящей из С₁-С₁₂алкила, С₂-С₁₂ алкенила, С₂-С₁₂гидроксиалкила, С₂-С₁₂гидроксиалкенила, С₁-С₁₂алкокси, С₂-С₁₂алкоксиалкила, С₃-С₁₂циклоалкила, С₄-С₁₂циклоалкилалкила, арила, С₇-С₁₂аралкила, С₃ -С₁₂гетероциклила, С₃ -С₁₂гетероциклилалкила, С₁-С₁₂гетероарила и С₃-С₁₂цгетероарилалкила;

R³ выбран из группы, состоящей из С₇ -С₁₂алкила, С₂-С₁₂алкенила, С₂-С₁₂ гидроксиалкила, С₂-С₁₂ гидроксиалкенила, С₁-С₁₂ алкокси или C₂-С₁₂ алкоксиалкила;

R⁶ , R^6a, R⁷, R^7a, R⁸, R^8a , R⁹ и R^9a каждый независимо выбран из водорода или С₁-С₃алкила;

или один из R⁶, R^6a , R⁷ и R^7a вместе с одним из R⁸, R^8a , R⁹ и R^9a образуют алкиленовый мостик, тогда как остальные R⁶ , R^6a, R⁷, R^7a, R⁸, R^8a , R⁹ и R^9aкаждый независимо выбран из водорода или С₁-С₃алкила;

R¹⁰ представляет собой водород или С₁-С₃ алкил; и

каждый R¹² независимо выбран из водорода или C₁-С₆ алкила;

включая его фармацевтически приемлемую соль.

90. Применение соединения по п.89 для приготовления лекарственного средства для лечения заболевания или состояния, опосредованного стеароил-СоА десатуразой (SCD) у млекопитающего.

91. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующим действием на активность стеароил-СоА десатуразы человека (hSCD), содержащая фармацевтически приемлемый эксципиент и терапевтически эффективное количество соединения по п.89.

92. Применение по п.4, где заболевание или состояние представляет собой акне.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Класс C07D237/20 атомы азота

производное бензола или тиофена и его применение в качестве ингибитора vap-1 - патент 2526256 (20.08.2014)
новые соединения - патент 2456273 (20.07.2012)

производные пиридазиниламина и их применение для получения ингибиторов пикорнавирусов - патент 2380366 (27.01.2010)
соединения, воздействующие на глюкокиназу - патент 2329043 (20.07.2008)
производные гетероарилзамещенного аминоциклогексана, способ их получения, фармацевтическая композиция и применение - патент 2286987 (10.11.2006)
соединения фенилпиридазина и содержащие их лекарственные средства - патент 2269519 (10.02.2006)
замещенные иминоазины, хлоразиниевые соединения, соединения пиридинона и гербицидное средство на их основе - патент 2265596 (10.12.2005)
активаторы глюкокиназы - патент 2242469 (20.12.2004)
способ получения 5-хлор-4-аминозамещенного производного 3(2н)-пиридазинона - патент 2211217 (27.08.2003)
сульфамидные соединения или их фармацевтически пригодные соли и способ ингибирования рецепторов ет_а - патент 2141953 (27.11.1999)

Класс C07D237/24 атомы углерода, связанные тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном)

замещенные пиридазин-карбоксамидные соединения в качестве соединений, ингибирующих киназы - патент 2526618 (27.08.2014)
бифенильные производные и их применение при лечении гепатита с - патент 2452729 (10.06.2012)
производные пиридазин-3(2н)-она и их применение в качестве ингибиторов фдэ4 - патент 2386620 (20.04.2010)
производные пиридазин-3(2h)-она и их применение в качестве ингибиторов фдэ4 - патент 2376293 (20.12.2009)
новые производные пиридазин-3(2н)-она - патент 2346939 (20.02.2009)
соединения фенилпиридазина и содержащие их лекарственные средства - патент 2269519 (10.02.2006)
замещенные анилиды, фармацевтическая композиция и способ лечения - патент 2233269 (27.07.2004)
ароматические соединения и содержащие их фармацевтические композиции - патент 2198878 (20.02.2003)
ароматические соединения и содержащие их фармацевтические композиции - патент 2182574 (20.05.2002)

Класс A61K31/501 не конденсированные и содержащие дополнительно гетероциклические кольца

замещенные пиридазин-карбоксамидные соединения в качестве соединений, ингибирующих киназы - патент 2526618 (27.08.2014)
производные имидазопиридина в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ - патент 2518089 (10.06.2014)
8-замещенные производные изохинолина и их применение - патент 2504544 (20.01.2014)
замещенные 6-(1-пиперазинил)-пиридазины в качестве антагонистов 5-нт6 рецептора - патент 2502734 (27.12.2013)
новые замещенные пиридин-2-оны и пиридазин-3-оны - патент 2500680 (10.12.2013)
пиридазиноновые производные в качестве ингибиторов parp - патент 2490265 (20.08.2013)
n-оксиды октагидро-пирроло[3,4-b]пиррола - патент 2486187 (27.06.2013)
комбинация, включающая а) пиримидиламинобензамид и б) ингибитор киназы thr315lle - патент 2481840 (20.05.2013)
сульфонамидные соединения или их соли - патент 2481329 (10.05.2013)
двойные модуляторы 5-ht2a и d3-рецепторов - патент 2480466 (27.04.2013)

Класс A61P3/06 средства против повышенного содержания жира в крови (гиперлипемии)

антагонисты pcsk9 - патент 2528735 (20.09.2014)
хиназолиноны как ингибиторы пролилгидроксилазы - патент 2528412 (20.09.2014)
экстракт семян fraxinus excelsior и его терапевтическое применение - патент 2523905 (27.07.2014)
способ профилактики и лечения нарушений обмена веществ по типу липидемии в сочетании с инсулиннезависимым сахарным диабетом методом питьевой бальнеотерапии с использованием природной минеральной галогенсодержащей воды - патент 2523886 (27.07.2014)
способ лечения и повышения качества жизни больных с синдромом диспепсии в сочетании с ожирением - патент 2523558 (20.07.2014)
фитокомплекс из плодов бергамота, способ производства и применение в качестве пищевой добавки и в области фармакологии - патент 2523384 (20.07.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике - патент 2522586 (20.07.2014)
соединение для лечения метаболических расстройств - патент 2521284 (27.06.2014)
фармацевтическая композиция, средство для профилактики и лечения метаболического синдрома и диабетической нефропатии и способ его получения - патент 2519744 (20.06.2014)
композиции и способы понижения уровня триглицеридов без повышения уровня хс-лпнп у субъекта, получающего сопутствующую терапию - патент 2519043 (10.06.2014)