способ и композиция для предупреждения или ослабления диареи

Формула изобретения

1. Способ предупреждения или ослабления диареи у млекопитающих, включающий введение указанному млекопитающему геллановой камеди в количестве, предотвращающем или ослабляющем диарею.

2. Способ по п.1, в котором млекопитающим является человек.

3. Способ по п.2, в котором геллановую камедь вводят орально.

4. Способ по п.3, в котором геллановую камедь вводят в виде жидкости или твердого вещества.

5. Способ по п.4, в котором геллановую камедь вводят в виде твердого вещества в форме капсулы, таблетки или каплеты.

6. Способ по п.4, в котором геллановую камедь вводят в виде геля.

7. Способ по п.3, в котором геллановую камедь вводят в пищу человека.

8. Способ по п.7, в котором геллановую камедь вводят в пищу или наносят на поверхность пищевого компонента.

9. Способ по п.3, в котором геллановую камедь вводят в количестве от около 0,05 г/кг веса тела до около 2 г/кг веса тела в день.

10. Способ по п.1, в котором млекопитающим являются собака или кошка.

11. Способ по п.10, в котором геллановую камедь вводят орально.

12. Способ по п.11, в котором геллановую камедь вводят в виде жидкости или твердого вещества.

13. Способ по п.12, в котором геллановую камедь вводят в виде твердого вещества в форме капсулы, таблетки или каплеты.

14. Способ по п.12, в котором геллановую камедь применяют в виде геля.

15. Способ по п.11, в котором геллановую камедь вводят в пищевой рацион собаки или кошки.

16. Способ по п.15, в котором геллановую камедь вводят в пищу или наносят на поверхность компонента пищи.

17. Способ по п.11, в котором геллановую камедь вводят в количестве от около 0,05 до около 2 г/кг массы тела в день.

18. Фармацевтическая стандартная лекарственная форма, предназначенная для орального введения млекопитающему, включающая дневную дозу или часть дневной дозы геллановой камеди, достаточной для предупреждения или ослабления диареи у млекопитающих, совместно с фармацевтическим носителем.

19. Фармацевтическая стандартная лекарственная форма по п.18, которую выбирают из группы, состоящей из капсулы, таблетки или каплеты.

20. Пищевая композиция, пригодная для потребления собакой или кошкой, содержащая, по меньшей мере, один пищевой компонент и геллановую камедь в количестве, предотвращающем или ослабляющем диарею.

21. Композиция по п.20, в которой пищу выбирают из дневного рациона, достаточного для удовлетворения пищевых потребностей собаки или кошки, или закуски.

22. Композиция по п.21, в которой геллановая камедь присутствует на поверхности компонента композиции.

23. Композиция по п.20, в которой количество геллановой камеди составляет 0,1-4% от массы композиции.

24. Способ по п.2, в котором геллановую камедь вводят людям, нуждающимся в антидиарейном действии геллановой камеди.

25. Способ по п.10, в котором геллановую камедь вводят собаке или кошке, нуждающимся в антидиарейном действии геллановой камеди.

Описание изобретения к патенту

Уровень техники

Для непрерывного роста и хорошего самочувствия млекопитающих необходимо здоровое питание и надлежащее усвоение пищи. Однако желудочно-кишечные нарушения препятствуют обычному усвоению пищи. Некоторые из таких проблем, которые могут оказаться достаточно серьезными и требующими медицинского вмешательства, включают болезнь Крона; синдром раздраженной толстой кишки, другие хронические состояния и т.п. Другие проблемы, относящиеся к менее серьезным состояниям, которые могут обходиться без лечения (являются самоизлечающимися), включают пищевой вирус, кишечный грипп и т.п. Почти все из указанных болезненных состояний сопровождаются диареей, водянистым стулом, что особенно неприятно для млекопитающих, находящихся в таком состоянии, или для владельца домашних животных, который вынужден убирать испражнения, особенно при хроническом развитии заболевания.

Было обнаружено, что некоторые виды пищи домашних животных способны вызывать или усиливать диарею, см., например, USP 6280 779 от 21 Августа 2001 г. Диарея может оказаться существенной проблемой для домашних животных, получающих пищу в виде «кусочков в соусе». Наличие в таком корме значительных количеств смол (главным образом, химически модифицированных крахмалов или смол и, в меньшей степени, даже обычных природных крахмалов и смол) также связано с рассматриваемой проблемой.

Авторами изобретения было обнаружено, что специальные смолы не только не проявляют тенденцию к возникновению или усилению диареи у млекопитающих, но обладают способностью предотвращать или ослаблять диарею млекопитающих.

Сущность изобретения

В соответствии с настоящим изобретением предлагается способ предотвращения или ослабления диареи у млекопитающих, включающий прием указанным млекопитающим геллановой (gellan) камеди в количестве, предотвращающем или ослабляющем диарею.

Разработана стандартная фармацевтическая лекарственная форма, подходящая для перорального приема млекопитающим, включающая дневную дозу или часть дневной дозы геллановой камеди, достаточную для предупреждения или ослабления диареи млекопитающих, совместно с фармацевтическим носителем.

Кроме этого, разработана влажная пищевая композиция, подходящая для усвоения собаками или кошками, содержащая, по меньшей мере, один пищевой компонент и геллановую камедь в количестве, предотвращающем или ослабляющем диарею.

Подробное описание изобретения

Упомянутый выше корм из «кусочков(комочков) в соусе» включает диетический продукт, в котором кусочки представляют собой куски мяса или мясных субпродуктов. Эти материалы составляют основное содержание кусочков. Кроме этого, в кусочках обычно присутствуют зерна и волокнистые материалы, а также витамины и пищевые добавки. Обычно эти материалы содержатся в кусочках в незначительном количестве. Соусная часть корма обычно обладает характеристиками жидкой среды и придает продукту аромат, приятный вкус и некоторые дополнительные питательные свойства за счет наличия дополнительных витаминов, минералов и т.п. Кроме этого, выпускаются другие виды мясного корма, состоящие из раздельных частей, мясная часть которых имеет удлиненную и относительно плоскую форму, похожую на нарезанное ломтями деликатесное мясо. Используемый в тексте описания и формулы изобретения термин «кусок» включает ломтики, а также любые другие составы, содержащие отдельные куски мяса, которые отделены от соусных компонентов корма. В каждом из таких случаев «кусочки» и соус находятся в одной таре, например они могут продаваться в контейнере.

Авторами изобретения было установлено, что использование специальной камеди, геллана, существенно уменьшает симптомы диареи при дефекации млекопитающего. Геллановая камедь способна предотвращать диарею у млекопитающих, особенно в тех случаях, когда млекопитающее время от времени проявляет тенденцию к желудочным расстройствам. Геллановая камедь обладает способностью ослабления диареи у млекопитающих, уже перенесших такое состояние. Эффект может быть зарегистрирован простым визуальным наблюдением действия в пределах от статистически значимого ослабления до реального прекращения диареи. Эффект распространяется практически на все этиологии, которые, по меньшей мере, частично характеризуются состоянием диареи. Однако предпочтительно, чтобы этиология была неизвестна или индуцировалась действием бактерий, вирусов (носящим в обоих случаях кратковременный характер) или режимом питания.

Геллановая камедь может приниматься млекопитающим, предпочтительно, нуждающимся в таком применении, различными способами, такими как пероральный, ректальный и т.п., хотя пероральный прием является предпочтительным способом лечения. Геллановая камедь может применяться в виде мокрого корма, и при этом ее вводят в такой корм или наносят на поверхность любого компонента корма, например, в результате распыления или осаждения. Это вещество может непосредственно присутствовать в корме или использоваться в виде закуски или угощения. Рассматриваемое вещество также может находиться в жидкой части корма, например в воде или другой жидкости. Геллан может применяться в виде порошкообразного твердого материала или в виде геля. При необходимости геллановую камедь можно применять перорально в виде такой фармацевтической лекарственной формы, как капсула, таблетка, каплета, или с помощью шприца и т.п. В лекарственной форме геллановая камедь может присутствовать в виде порошка, или жидкости, или, например, геля. Совместно с геллановой камедью могут применяться обычные фармацевтические носители, такие как вода, глюкоза, сахароза и т.п.

При введении собакам или кошкам минимальная дневная доза составляет, по меньшей мере, 0,1% от массы корма или, по меньшей мере, 0,05 г/кг живого веса, предпочтительно, по меньшей мере, 0,2 мас.%, наиболее предпочтительно, по меньшей мере, 0,5 мас.% или, по меньшей мере, 0,3 г/кг живого веса. Максимальное количество должно быть ниже того, что может вызывать нежелательные побочные действия. Обычно лекарство используют в количестве не более 1,5-2% от массы корма и не более 4% от массы корма или 1 или 2 г/кг живого веса. Минимальная доза, предназначенная для применения на людях, составляет около 0,05 г/кг живого веса или, предпочтительно, по меньшей мере, около 0,1 г/кг живого веса. Максимальное количество должно быть ниже того, что может вызывать значительные нежелательные побочные эффекты. Обычно лекарство используют в количестве не более 1 или 2 г/кг живого веса, что соответствует 4% от массы пищи.

Наиболее интересно, когда причиной диареи является пищевой компонент, который не требуется полностью или в значительной степени удалять из пищевого рациона, и при этом геллановая камедь оказывается эффективным агентом борьбы с диареей.

Используемый в тексте описания и формулы изобретения термин «геллановая камедь» относится к линейному полисахариду, полученному ферментацией в присутствии Sphingomonas paucimobilis (elodea) (ATCC 31461). Промышленный препарат камеди может быть получен инокуляцией Sphingomonas paucimobilis в ферментационный бульон, содержащий глюкозу, глюкуроновую кислоту и рамнозу в соотношении 2:1:1, с образованием тетрасахаридного повторяющегося звена. В своей нативной форме этот материал является высокоацилированным веществом, содержащим 1,5 ацильной группы, ацетил и глицерат в расчете на повторяющее звено. Могут быть произведены модификации, касающиеся числа и природы ацильных групп, при условии, что не будет существенно понижаться антидиарейная активность геллановой камеди. Такие различные формы могут быть получены от CP Kelco под различными торговыми марками, включающими Gelrite®, K9A50 и другие Kelco геллановые камеди, без конкретных ограничений, включающие Kelcogel LT®, Kelcogel F и Kelcogel LT100®. Используемый в описании термин «геллан» относится к природной камеди или камеди с модифицированными ацильными группами при условии сохранения антидиарейной функции.

Приведенные ниже примеры иллюстрируют широту объема и сущность настоящего изобретения. При использовании численных оценок 1-5 для индикации физической природы стула такие числа соответствуют следующим наблюдаемым физическим состояниям фекального материала.

Оценка 1. Более двух третей фекальной массы в испражнениях составляет жидкость. Фекалии не имеют конкретной формы и выглядят, как лужа или глина.

Оценка 2. Твердо-жидкие фекалии представляют собой промежуточное состояние между мягкими и жидкими фекалиями. В испражнениях присутствуют примерно равные количества мягких и жидких фекалий.

Оценка 3. В испражнениях содержится более двух третьих мягких фекалий. Фекалии сохраняют форму груды, но теряют свой цилиндрический внешний вид.

Оценка 4. Твердо-мягкие фекалии, являющиеся промежуточной формой между оценками, соответствующими твердым и мягким фекалиям.

Оценка 5. Более двух третей фекалий в испражнениях представляют собой твердую массу. Материал имеет цилиндрическую слегка выровненную форму.

Оценки 1 и 2 являются неприемлемыми, тогда как оценки 4 и 5 являются предпочтительными.

Пример 1: Кошки

Двенадцать взрослых короткошерстных кошек, в числе которых находилось восемь самцов и шесть самок с хронической диареей, кормили консервированной контрольной пищей и тестируемой пищей, имеющей одинаковый состав, за исключением того, что 0,2% Kelgum заменяли на 1% смеси на основе геллановой камеди (37% геллановой камеди, 33% сахарозы, 18% лактата кальция) или 0,4% чистой геллановой камеди. В ходе исследования кошкам, обычно получавшим преднизон, отменяли этот препарат за 5 дней до начала исследования. Состав корма представлен в Таблице 1.

Таблица 1
	Контроль	Тест
Нутриент	Количество в % от корма	Количество в % от корма
Белок	8,24	7,94
Жир	9,58	9,85
Сырая клетчатка	0,3	0,2
Влага	72,7	72,6
Зола	2,05	2,11
Кальций	0,5	0,5
Магний	0,024	0,024
Фосфор	0,28	0,26
Калий	0,22	0,24
Натрий	0,073	0,094
Хлорид	0,22	0,23

В соответствии с двойным слепым методом в течение 14 дней 6 кошек получали контрольный корм, а 6 кошек получали тестируемый корм. После этого следовал 14-дневный период промывания желудка, в течение которого животные находились на промывной диете. Затем диетический режим кошек еще на 14 дней меняли либо на контрольный, или на тестируемый. Ежедневно в ходе исследования проводили оценку стула животных. Использовалась шкала оценок в диапазоне 1-5, в которой оценка 1 соответствовала жидкой водянистой диарее, а оценка 5 - сформированному твердому стулу. Как следует из полученных результатов, при потреблении испытательного корма наблюдается значимое уменьшение частоты стула с оценками 1 и 2 (4%) по сравнению с контрольным кормом (23%). При сравнении тестируемой и контрольной групп животных наблюдалось существенное увеличение частоты оценок стула 4 и 5 (49% против 27%). До начала исследования средняя оценка стула составляла 2,7. При потреблении испытательного корма средняя оценка стула составила 3,9.

Пример 2: Реакция на дозу у кошек

В исследовании использовали 12 кошек с хронической диареей, и в течение 14 дней 6 из них получали тестируемый корм, а 6 оставшихся кошек получали контрольный корм. Проводили повторные испытания с использованием 0, 0,2, 0,3 и 0,4% состава на основе геллановой камеди. Таблица 2 иллюстрирует различные типы стула при каждом диетическом режиме.

Таблица 2
	Оценка стула
Доза геллана (% от состава)	1	2	3	4	5
0,4	1	2	25	39	33
0,3	0	18	34,5	26	18
0,2	1	17	51	18	12
0,1	0	13	48	19	20
Контроль	13	16	47	18	1

Из полученных результатов следует, что концентрация гелановой камеди, составляющая 0,4% от количества пищевого состава, обеспечивает предотвращение случаев диареи (оценки стула 1 и 2), тогда как при концентрации геллановой камеди, составляющей 0,1-0,3% от количества пищевого состава, наблюдается 2-кратное уменьшение случаев диареи по сравнению с контролем.

Пример 3: Собаки

У собак, получавших пищевой состав типа кусочки в соусе, наблюдались частые случаи диареи. Эта модель использовалась для тестирования эффективности гелановой камеди в уменьшении случаев диареи у собак. Собак контрольной группы в течение 7 дней кормили пищевым составом типа кусочки в соусе. Собаки тестируемой группы получали тот же корм типа кусочки в соусе, содержащий 0,4% геллановой камеди, которую добавляли в пищу в виде геля. В течение 7 дней проводили оценку стула. Результаты, представленные в Таблице 3, показывают, что согласно принятой модели добавление в корм геллановой камеди предотвращает случаи диареи.

Таблица 3
	Оценка стула
	1	2	3	4	5
Контрольная группа	24	30	24	18	5
Контрольная диета с 0,4%	0	0	18	48	35

Пример 4: Реакция на дозу у собак

Используя модель диареи у собак применяли различные пищевые составы типа «кусочки в соусе», в которые добавляли различные количества геллановой камеди. Для контрольного и тестируемого режима питания использовали соус, содержащий 1% гуаровой камеди. Ниже представлены полученные результаты.

Таблица 4
	Оценка стула
	1	2	3	4	5
Контроль	18	9	16	26	31
0,045% геллановой камеди	11	9	16	28	36
0,1% геллановой камеди	0	10	15	21	54
0,2% геллановой камеди	2	11	13	23	51
0,4% геллановой камеди	0	8	9	13	70

Как следует из приведенных результатов, введение 0,1% геллановой камеди обеспечивает уменьшение случаев диареи до 10% по сравнению с 27% в контрольной группе. Число оценок стула, соответствующих 1 (водянистая диарея), незначительно или такие случаи отсутствуют.