способ лечения диэнцефально-катаболического синдрома

Формула изобретения

Способ лечения диэнцефально-катаболического синдрома путем введения препарата, обладающего центральным действием, отличающийся тем, что в качестве такого препарата используют клонидин, причем проводят непрерывную внутривенную инфузию клонидина в дозе 0,05-0,3 мкг/кг/ч до достижения вегетативной стабильности - температура тела не выше 38°С, частота сердечных сокращений не более 100 ударов в минуту, артериальное давление на «рабочем» уровне или не выше чем на 20% от этого показателя.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, а именно к интенсивной терапии больных нейрохирургического профиля, и может быть использовано в терапии диэнцефально-катаболического синдрома (ДКС) у больных с поражением центральной нервной системы (ЦНС).

ДКС нередкое осложнение тяжелого повреждения головного мозга. Его развитие приводит к повышению катаболизма, снижению иммунитета, нарушению адаптивной реакции на стресс. При несвоевременном и неадекватном купировании этого синдрома возможны развитие тяжелого нейродистрофического синдрома, инфекционных осложнений, формирование патологической системы с устойчивой симпатоадреналовой активностью.

Наиболее близким к заявляемому является способ лечения ДКС с использованием нейролептиков, обладающих центральным стабилизирующим действием (аминазин, дроперидол, пипольфен) (Борщаговский М.Л. Применение нейроплегиков (аминазина и пипольфена) в остром периоде повреждения черепа и головного мозга: / М.Л.Борщаговский. Автореф. дис.... канд. мед наук. - Л., 1971, с.16), принятый за прототип. Известно, что препараты этого ряда обладают гемодинамическим, антипиррогенным, седативным эффектами. При развитии ДКС их назначают в плановом порядке парэнтерально (аминазин до 100 мг/сут, дроперидол до 20 мг/сут, пипольфен до 400 мг/сут), как правило, один или два из перечисленных. Параллельно проводят физическое охлаждение.

Однако прототип недостаточно эффективен, так как:

- доказан высокий риск развития злокачественного нейролептического синдрома у пациентов с поражением диэнцефальных структур на фоне применения нейролептиков;

- при использовании больших доз нейролептиков возможны выраженное угнетение гемодинамики и срыв ауторегуляции мозгового кровообращения.

Изобретение направлено на создание способа лечения диэнцефально-катаболического синдрома, повышающего эффективность лечения, снижение количества осложнений, улучшение качества жизни и снижение летальности пациентов с тяжелым повреждением головного мозга.

Указанный технический результат при осуществлении изобретения достигается тем, что в известном способе лечения ДКС путем применения препарата, обладающего центральным действием, особенность заключается в том, что проводят непрерывную внутривенную инфузию клонидина в дозе 0,05-0,3 мкг/кг/ч, до достижения вегетативной стабильности - температура тела не выше 38°С, частота сердечных сокращений не более 100 ударов в минуту, артериальное давление на «рабочем» уровне или не выше чем на 20% от этих показателей, максимальные сроки непрерывной внутривенной инфузии клонидина - 30 дней.

Клонидин является препаратом как центрального, так и периферического действия, оказывает гуморальное воздействие, изменяя продукцию регулирующих нейропептидов в структурах ЦНС, создавая стабильность гормонального фона (уровня катехоламинов, ренина, ангиотензина), гемодинамики, обладает анальгетическим эффектом, управляемым в использовании (Кондратьев А.Н. Сочетанное воздействие на опиоидную и адренергическую антиноцицептивные системы в анестезиологическом обеспечении нейрологических операций / А.Н.Кондратьев.: Дис.... докт. мед. наук. - СПб, 1992). Клонидин снимает избыточную адреностимуляцию и способствует стабилизации перфузионного давления мозга (Plaisange P, Qulntln L., Payen D. Clonidine decreases the sympathetic hyperactivity ogguring after head injury // Isthesiology. - 1988. - V.69. - N.3A (suppl.). - P.AI48). Регулирующее действие клонидина реализуется преимущественно, через нейрорегуляторные системы ствола головного мозга. Помимо нейрогенных влияний клонидин снижает уровень норадреналина на периферии, активируя 2-адренорецепторы.

Способ осуществляется следующим образом. Пациенту с клиникой ДКС: гипертермия выше 38°С, тахипноэ более 20 в минуту, тахикардия, артериальная гипертензия, гиперферментемия, признаки ирритации диэнцефальных структур по данным электроэнцефалографии назначают непрерывную внутривенную инфузию клонидина в дозе от 0,05 до 0,3 мкг/кг/ч. Дозу подбирают индивидуально по клиническому эффекту. Критериями адекватности проводимой терапии является достижение вегетативной стабильности - температура тела не выше 38°С, частота сердечных сокращений не более 100 ударов в минуту, артериальное давление на «рабочем» уровне или не выше чем на 20% от этих показателей. Длительность проведения инфузии клонидина индивидуальна до стабилизации вегетативных функций. Отмену препарата проводят постепенно, на ¹/₂, 1/3 дозы в сутки. При возобновлении признаков диэнцефально-катаболического синдрома терапию возобновляют. Максимальные сроки непрерывной внутривенной инфузии клонидина - 30 дней.

Способ разработан и прошел клинические испытания на базе реанимационного отделения ГУ РНХИ им. А.Л.Поленова при лечении 300 больных с различной патологией головного мозга. При этом были получены положительные результаты в виде снижения нейродистрофических, нейроинфекционных осложнений, а также снижения летальности.

Пример

Сведения из и/б №3099-2004 больного С., 18 лет.

Диагноз: Закрытая черепно-мозговая травма, ушиб головного мозга тяжелой степени, ушиб ствола головного мозга, диффузное аксональное повреждение, субарахноидальное кровоизлияние, дислокационный синдром от 12.12.2004.

Больной поступил в ФГУ РНХИ им. Проф. А.Л.Поленова 24.12.2004 по переводу из ГБ №16.

При поступлении состояние очень тяжелое, сознание на уровне комы 1, на боль - вялые сгибательные движения в конечностях. Мышечный тонус снижен. Лицо сальное. Периодически возникает гипергидроз. Артериальное давление 100-120/70 mm Hg, пульс 92-120 в минуту, лихорадит до 39,3°С, разница ректальной и подмышечной температур - 0,3°С. В клиническом анализе крови: гемоглобин 116 г/л, эритроцитов 3,9×10¹²/л, лейкоцитов 12,6×10⁹/л, палочкоядерных - 4, сегментоядерных - 70, лимфоцитов - 16, моноцитов - 10, СОЭ - 46 мм/час. В биохимическом анализе крови: глюкоза - 7,18 ммоль/л, мочевина - 6 ммоль/л, общий белок - 68,6 г/л, креатинин - 64 мкмоль/л, креатинкиназа - 335,6, ЛДГ - 570 Ед/л, ACT - 50 Ед/л, АЛТ - 52 Ед/л, щелочная фосфотаза - 447 Ед/л, калий - 4,1 ммоль/л, натрий - 133 ммоль/л.

По данным ЭЭГ: выраженные диффузные изменения биоэлектрической активности головного мозга, свидетельствующие о нарушении подкорково-стволовых взаимоотношений, со значительным снижением нейродинамики коры, практически полным выпадением влияний диэнцефальных структур, дисфункция неспецефических стволовых структур.

Таким образом, клиническая картина была представлена тяжелым поражением головного мозга с поражением кортико-бульбарных и пирамидных путей, диэнцефальным синдромом.

Больной получал терапию, направленную на поддержание объема циркулирующей крови, антибактериальную, антигипоксанты, бензодиазепины с целью нейровегетативной стабилизации. На этом фоне отмечалась положительная динамика в виде снижения частоты сердечных сокращений до 80-90 в минуту, отсутствие гипергидроза, уменьшение лихорадки до субфебрильных цифр, однако, к концу третьей недели возобновились явления диэнцефально-катаболического сондрома - тахикардия до 120 ударов в минуту, лихорадка до 38°С, по данным ЭЭГ: нарастание дисфункции неспецифических структур ствола головного мозга. Согласно заявляемому способу была начата нейровегетативная стабилизация клонидином в начальной дозе 0,05 мкг/кг/ч с последующим увеличением до 0,07 мкг/кг/ч. Терапия проводилась в течение 30 дней, с постепенной отменой в течение последних 3-х дней (0,07-0,05-0,02 мкг/кг/ч). На фоне проводимой терапии отмечена положительная динамика: нормализация частоты сердечных сокращений до 80-90 в минуту, отсутствие гипергидроза, сальности кожи лица, нормализация температуры и лабораторных данных (глюкоза, креатинкиназа, ЛДГ, АЛТ, ACT). Положительная динамика по данным ЭЭГ в виде тенденции к восстановлению таламо-кортикальных связей, сохранности активизирующего влияния ретикулярной формации, отсутствие дисфункции неспецифических структур ствола головного мозга.

Больной выписан 28.03.2005 в компенсированном состоянии. В сознании, контактен, трахеостома удалена, глотает хорошо, артериальное давление 100-120/70 mm Hg, пульс 80-90 в минуту, не лихорадит.

Клонидин обладает меньшим количеством побочных эффектов: при предлагаемом способе использования не вызывает артериальной гипотензии и снижения перфузионного давления мозга, не вызывает злокачественной гипертермии, не оказывает выраженного седативного эффекта.

Использование предлагаемого способа лечений диэнцефально-катаболического синдрома:

- помогает повысить эффективность лечения пациентов с различной патологией головного мозга;

- позволяет снизить количество осложнений, связанных с развитием нейродистрофического синдрома;

- позволяет предотвратить формирование патологической симпато-адреналовой доминанты.