способ получения средства, обладающего гипогликемическим действием

Формула изобретения

Способ получения средства, обладающего гипогликемическим действием, заключающийся в экстракции смеси растительного сырья, включающего листья крапивы двудомной (Urtica dioica L.), отличающийся тем, что смесь дополнительно содержит корни одуванчика лекарственного (Taraxacum officinale Web.), корни лопуха большого (Arctium lappa L.), взятые в соотношении 3:1:1, которые экстрагируют водой при температуре 95-100°С в течение 45-60 мин при соотношении сырье - экстрагент 1:10-1:14 с последующим упариванием досуха полученного экстракта.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается способов получения лекарственного средства, обладающего гипогликемическим действием, которое может быть использовано как средство терапии при сахарном диабете.

При лечении сахарного диабета и его осложнений используются синтетические лекарственные средства многих терапевтических групп: производные сульфонилмочевины, бигуаниды, ингибиторы -глюкозидаз, производные тиазолидиндиона, фенилаланина, карбамоилбензойной кислоты [4]. Но все они дают при применении ряд побочных эффектов (диспепсические явления, аллергические реакции, нарушения функции печени и др.) и область применения некоторых ограничена наличием противопоказаний, таких как острые инфекционные заболевания, заболевания ЖКТ и т.д.

Наиболее близким к предлагаемому является способ получения средства для лечения сахарного диабета, который заключается в экстракции минеральной водой при нагревании смеси из листьев крапивы двудомной, стручков фасоли обыкновенной, корня солодки голой, плодов шиповника коричного, листьев грецкого ореха, листьев лавра благородного, кукурузных рыльцев, листьев мяты перечной, цветков липы сердцевидной при соотношении сырье : растворитель 1:20 [5]. Недостатком взятого в качестве прототипа средства является использование при экстракции минеральной воды (Ессентуки №17) и дефицитного растительного сырья - листьев лавра благородного и листьев грецкого ореха.

Новая техническая задача - расширение арсенала способов получения лекарственных средств, обладающих выраженным гипогликемическим действием.

Для решения поставленной задачи в способе получения лекарственного средства, обладающего гипогликемическим действием, заключающимся в экстракции смеси растительного сырья, включающего листья крапивы двудомной (Urtica dioica L.), смесь дополнительно содержит корни одуванчика лекарственного (Taraxacum officinale Web.), корни лопуха большого (Arctium lappa L.), взятые в соотношении 3:1:1, которую экстрагируют водой при температуре 95-100°С в течение 45-60 минут при соотношении сырье - экстрагент 1:10-1:14 с последующим упариванием досуха полученного экстракта.

В народной медицине крапива двудомная используется как кровоостанавливающее, ранозаживляющее и противовоспалительное средство, одуванчик лекарственный - как средство, возбуждающее аппетит, улучшающее пищеварение и обмен веществ, лопух большой применяют главным образом как мочегонное и потогонное средство, при злокачественных новообразованиях, нарушениях печени и желчного пузыря, при сахарном диабете в сочетании с другими растениями [3, 8, 9].

Сущность изобретения заключается в следующем. Измельченные воздушно-сухие листья крапивы двудомной, корни одуванчика лекарственного и лопуха большого в соотношении 3:1:1, собранные в фазе цветения, просеивают через сито с диаметром отверстий 5-7 мм, заливают водой и экстрагируют при температуре 95-100°С или 50% этанолом при температуре 80°С в течение 45-60 минут при соотношении сырье-экстрагент 1:10-1:14, затем охлаждают в течение 15 минут и процеживают через ватно-марлевый тампон.

Полученное извлечение сушат под термовентилятором. Сухой водный экстракт представляет собой порошок коричневого цвета со своеобразным запахом. Экстракт, полученный на 50% этаноле, представляет собой гигроскопичный порошок темно-зеленого цвета. Выход целевого продукта по загруженному сырью из водного и водно-спиртового экстракта составляет 33,7 и 21,2% соответственно (табл.1).

Как показали экспериментальные исследования, полученные из предлагаемого состава экстракты по гипогликемическому действию превышают прототип - препарат растительного происхождения «Арфазетин».

С учетом изложенного следует считать заявляемое решение соответствующим критерию «существенные отличия».

Фармакологические испытания

Эксперименты проведены на белых половозрелых крысах массой 250-300 г. Животные находились в стандартных условиях вивария при естественном световом режиме и свободном доступе к воде и пище (за исключением тех случаев, где иные условия оговариваются особо). Все манипуляции (взвешивание, введение препаратов, адреналина гидрохлорида, раствора глюкозы, аллоксана и забор крови) осуществляли с 9 до 12 часов.

Для изучения динамики фармакологических показателей у крыс вызывали сахарный диабет с помощью аллоксана. Учитывая разную чувствительность животных к действию токсиканта, аллоксан вводили в течение 4 дней в дозе 100 мг/кг массы и через 7 дней однократно в дозе 200 мг/кг массы в виде водного раствора. Терапию проводили сухими экстрактами, полученными экстрагированием водой, 20% и 50% этанолом растительного сырья в дозах 50 мг/кг в течение 10 дней (табл.2) [1, 2]. Уровень глюкозы в плазме крови определяли с помощью тест набора «Оксохром ГЛЮКОЗА С» («Lachema», Чешская республика).

Принцип метода: Глюкоза окисляется кислородом воздуха при каталитическом действии фермента глюкозоксидазы с образованием перекиси водорода и глюконата. Возникшую перекись определяют по реакции окислительного азосочетания с замещенным фенолом и 4-аминоантипирином, которая катализируется ферментом пероксидазой.

Полученные экспериментальные данные обрабатывали статистически с использованием программы "Basic statistica 5.0".

Гипогликемическое действие у интактных животных исследовали на модели адреналиновой гипергликемии с использованием теста толерантности к глюкозе. У интактных животных использовали два режима введения: однократно за 40 минут до сахарной нагрузки и введения адреналина и курсовое - в течение 7 дней.

В качестве препарата сравнения использовали наиболее часто применяемый растительный сбор Арфазетин в дозе 200 мг/кг в пересчете на воздушно-сухое сырье. Препараты вводили внутрижелудочно с помощью зонда в виде водных суспензий.

При проведении теста толерантности к глюкозе в крови крыс определяли содержание глюкозы в крови утром натощак (после 14-16 часового голодания) и через 30, 60 и 120 минут после сахарной нагрузки. Глюкозу вводили через зонд в желудок в виде 20% раствора из расчета 1 г/кг. Кровь для исследования брали из хвостовой вены животных (табл.5-6). Адреналиновую гипергликемию вызывали введением 0,1% раствора адреналина гидрохлорида в дозе 0,2 мг/кг внутрибрюшинно. Кровь для исследования брали через каждые 30 минут в течение 2,5 часов (табл.3-4). Уровень глюкозы в плазме крови определяли, как в модели аллоксанового диабета.

При аллоксановом диабете исследуемые экстракты продемонстрировали отчетливое сахароснижающее действие, выраженное в различной степени. Экстракт, полученный на 20% этаноле - на 19,4-24,5%, до 53,6% снизил уровень глюкозы в крови экстракт на 50% этаноле, а водный экстракт занял промежуточное положение - 32,03-48,75%, приближаясь по своей активности к экстракту на 50% этаноле. Препарат сравнения «Арфазетин» был менее эффективен, снизив уровень глюкозы лишь на 12%. Экстракт на 70% этаноле на этой модели не проверяли, т.к. в предыдущих тестах его активность была очень незначительна (табл.2).

В результате полученных данных при адреналиновой гипергликемии выявлено, что все исследованные экстракты (за исключением экстракта, полученного на 70% этаноле) при однократном применении снижают выраженность гипергликемии. Указанный эффект, возможно, вызван увеличением продукции инсулина, который является антагонистом адреналина (табл.3-4). При курсовом применении более выраженный эффект проявили экстракты на 20% и 50% этаноле в дозе 50 мг/кг. В указанных условиях препарат сравнения «Арфазетин» в меньшей степени снижал выраженность адреналиновой гипергликемии.

В пробе с сахарной нагрузкой при курсовом применении экстрактов статистически значимые изменения наблюдались при применении водного экстракта в дозе 25 мг/кг. Водный экстракт замедляет наступление гипергликемии в ответ на сахарную нагрузку, что может быть связано с замедлением всасывания глюкозы. Растительный сбор «Арфазетин» в противодиабетической дозе также снижает толерантность к глюкозе, не изменяя характера кривой. Понижение толерантности к глюкозе при курсовом применении связано с накоплением гликогена в печени и рефлекторным выбросом глюкозы в ответ на сахарную нагрузку (табл.5-6).

Примеры конкретного выполнения способа.

Сырье собрано в фазу цветения в Томской области в 30 км зоне от г.Томска и использовано во всех примерах.

Пример 1.

100 г измельченного сырья, взятого в соотношении 3:1:1, состоящего из 60 г листьев крапивы двудомной, 20 г корней одуванчика лекарственного и 20 г корней лопуха большого, проходящего через сито с диаметром отверстий 5-7 мм, заливают 1 л воды очищенной и нагревают при температуре 95-100°С в течение 45 минут, затем 15 минут охлаждают и процеживают через ватно-марлевый тампон.

Полученное извлечение сушат под термовентилятором. Выход целевого продукта составляет 33,7%.

Фармакологические испытания показали, что масса тела у интактных животных при применении сухого экстракта на модели адреналиновой гипергликемии и сахарной нагрузке не изменялась. Масса тела животных при аллоксановом диабете уменьшилась на 30,0 г, концентрация глюкозы в плазме крови составила 8,87 ммоль/л (табл.2). Понизился уровень адреналиновой гипергликемии при однократном применении (табл.3), снизилась толерантность (чувствительность) к глюкозе при однократном и курсовом применении (табл.5-6).

Пример 2.

100 г измельченного сырья, взятого в соотношении 3:1:1, состоящего из 60 г листьев крапивы двудомной, 20 г корней одуванчика лекарственного и 20 г корней лопуха большого, проходящего через сито с диаметром отверстий 5-7 мм, заливают 1 л 20% этилового спирта и нагревают при температуре 95-100°С с обратным холодильником в течение 45 минут, затем 15 минут охлаждают и процеживают через ватно-марлевый тампон.

Полученное извлечение упаривают под вакуумом, а остаток досушивают под термовентилятором. Выход целевого продукта 24,0%

Фармакологические испытания показали, что масса тела у интактных животных при применении сухого экстракта на модели адреналиновой гипергликемии и сахарной нагрузке не изменялась. Масса тела животных при аллоксановом диабете уменьшилась на 22,5 г, концентрация глюкозы в плазме крови составила 11,46 ммоль/л (табл.2).

Пример 3.

100 г измельченного сырья, взятого в соотношении 3:1:1, состоящего из 60 г листьев крапивы двудомной, 20 г корней одуванчика лекарственного и 20 г корней лопуха большого, проходящего через сито с диаметром отверстий 5-7 мм, заливают 1 л 50% этилового спирта и экстрагируют при температуре 80°С с обратным холодильником в течение 45 минут, затем 15 минут охлаждают и процеживают через ватно-марлевый тампон.

Полученное извлечение упаривают под вакуумом и сгущенный экстракт досушивают под термовентилятором. Выход целевого продукта 21,2%.

Фармакологические испытания показали, что масса тела у интактных животных при применении сухого экстракта на модели адреналиновой гипергликемии и сахарной нагрузке не изменялась. Масса тела животных при аллоксановом диабете уменьшилась на 23,3 г, концентрация глюкозы в плазме крови составила 6,71 ммоль/л (табл.2). Понизился уровень адреналиновой гипергликемии при однократном и курсовом применении (табл.3-4), снизилась толерантность к глюкозе при однократном и курсовом применении (табл.5-6).

Пример 4.

100 г измельченного сырья, взятого в соотношении 3:1:1, состоящего из 60 г листьев крапивы двудомной, 20 г корней одуванчика лекарственного и 20 г корней лопуха большого, проходящего через сито с диаметром отверстий 5-7 мм, заливают 1 л 70% этилового спирта и нагревают при температуре 80°С с обратным холодильником в течение 45 минут, затем 15 минут охлаждают и процеживают через ватно-марлевый тампон.

Полученное извлечение упаривают под вакуумом, сгущенный экстракт досушивают под термовентилятором. Выход целевого продукта 20,0%.

Пример 5.

120 г измельченного сырья, взятого в соотношении 1:1:1, состоящего из 40 г листьев крапивы двудомной, 40 г корней одуванчика лекарственного и 40 г корней лопуха большого, проходящего через сито с диаметром отверстий 5-7 мм, заливают 1,2 л воды очищенной и нагревают при температуре 95-100°С в течение 45 минут, затем 15 минут охлаждают и процеживают через ватно-марлевый тампон.

Полученное извлечение сушат под термовентилятором. Выход целевого продукта 28,4%.

Пример 6.

120 г измельченного сырья, взятого в соотношении 2:1:1, состоящего из 60 г листьев крапивы двудомной, 30 г корней одуванчика лекарственного и 30 г корней лопуха большого, проходящего через сито с диаметром отверстий 5-7 мм, заливают 1,2 л воды очищенной и нагревают при температуре 95-100°С в течение 45 минут, затем 15 минут охлаждают и процеживают через ватно-марлевый тампон.

Полученное извлечение сушат под термовентилятором. Выход целевого продукта 30,0%.

Пример 7.

100 г измельченного сырья, взятого в соотношении 3:1:1, состоящего из 60 г листьев крапивы двудомной, 20 г корней одуванчика лекарственного и 20 г корней лопуха большого, проходящего через сито с диаметром отверстий 5-7 мм, заливают 1,2 л воды очищенной и нагревают при температуре 95-100°С в течение 45 минут, затем 15 минут охлаждают и процеживают через ватно-марлевый тампон.

Полученный экстракт сушат под термовентилятором. Выход целевого продукта 34,05%

Пример 8.

100 г измельченного сырья, взятого в соотношении 3:1:1, состоящего из 60 г листьев крапивы двудомной, 20 г корней одуванчика лекарственного и 20 г корней лопуха большого, проходящего через сито с диаметром отверстий 5-7 мм, заливают 1,4 л воды очищенной и нагревают при температуре 95-100°С в течение 45 минут, затем 15 минут охлаждают и процеживают через ватно-марлевый тампон.

Полученный экстракт сушат под термовентилятором. Выход целевого продукта 35,23%.

Пример 9.

В каждый перколятор загружают 15 г воздушно-сухого измельченного сырья, взятого в соотношении 3:1:1, (9 г листьев крапивы двудомной, 3 г корней одуванчика лекарственного, 3 г корней лопуха большого), проходящего через сито с диаметром отверстий 5-7 мм. Первую порцию замачивают равным объемом 50% этилового спирта (15 мл), набухшее сырье загружают в головной перколятор, заливают десятикратным объемом экстрагента до «зеркала» и оставляют на сутки. На следующий день собирают два отпуска: один для намачивания второй порции сырья в объеме, равном его массе, другой - в двойном количестве (для настаивания в перколяторе №2). Одновременно в перколятор №1 подают чистый экстрагент в количестве, равном объемам взятых отпусков. На третий день из перколятора №2 собирают два отпуска для работы с третьей порцией сырья, предназначенной для загрузки в перколятор №3.

В перколятор №2 подают отпуски из перколятора №1, а в него снова подают чистый экстрагент и т.д. Через сутки после загрузки последнего перколятора начинается рабочий период с получением первой порции готового продукта в объеме, равном массе загруженного сырья. Одновременно из первого перколятора собирают весь отпуск и подают его в перколятор №2, в который затем заливают чистый экстрагент. Затем собирают отпуски из перколятора №2 и подают их в третий. Одновременно продолжают собирать готовый продукт из последнего перколятора и т.д. [4]. Объем полученного извлечения равен количеству загруженного сырья. Полученное извлечение упаривают под вакуумом. Сгущенный экстракт досушивают под термовентилятором. Выход целевого продукта 19,2%

Пример 10.

100 г измельченного сырья, взятого в соотношении 3:1:1, состоящего из 60 г листьев крапивы двудомной, 20 г корней одуванчика лекарственного и 20 г корней лопуха большого, проходящего через сито с диаметром отверстий 5-7 мм, заливают 1 л воды очищенной и нагревают при температуре 95-100°С в течение 30 минут, затем 15 минут охлаждают и процеживают через ватно-марлевый тампон.

Полученный экстракт сушат под термовентилятором. Выход целевого продукта 32,07%

Пример 11.

100 г измельченного сырья, взятого в соотношении 3:1:1, состоящего из 60 г листьев крапивы двудомной, 20 г корней одуванчика лекарственного и 20 г корней лопуха большого, проходящего через сито с диаметром отверстий 5-7 мм, заливают 1 л воды очищенной и нагревают при температуре 95-100°С в течение 60 минут, затем 15 минут охлаждают и процеживают через ватно-марлевый тампон.

Полученный экстракт сушат под термовентилятором. Выход целевого продукта 34,57%.

Пример 12.

100 г измельченного сырья, взятого в соотношении 3:1:1, состоящего из 60 г листьев крапивы двудомной, 20 г корней одуванчика лекарственного и 20 г корней лопуха большого, проходящего через сито с диаметром отверстий 5-7 мм, заливают 1 л воды очищенной и нагревают при температуре 80-85°С в течение 45 минут, затем 15 минут охлаждают и процеживают через ватно-марлевый тампон.

Полученное извлечение сушат под термовентилятором. Выход целевого продукта 29,85%.

Пример 13.

100 г измельченного сырья, взятого в соотношении 3:1:1, состоящего из 60 г листьев крапивы двудомной, 20 г корней одуванчика лекарственного и 20 г корней лопуха большого, проходящего через сито с диаметром отверстий 5-7 мм, заливают 1 л воды очищенной и нагревают при температуре 95-100°С в течение 90 минут, затем 15 минут охлаждают и процеживают через ватно-марлевый тампон.

Полученное извлечение сушат под термовентилятором. Выход целевого продукта 34,95%.

Пример 14.

100 г измельченного сырья, взятого в соотношении 3:1:1, состоящего из 60 г листьев крапивы двудомной, 20 г корней одуванчика лекарственного и 20 г корней лопуха большого, проходящего через сито с диаметром отверстий 5-7 мм, заливают 1,6 л воды очищенной и нагревают при температуре 95-100°С в течение 45 минут, затем 15 минут охлаждают и процеживают через ватно-марлевый тампон.

Полученное извлечение сушат под термовентилятором. Выход целевого продукта 35,4%

Обоснование режимов

В процессе поиска оптимальных условий получения экстракта из растительного сырья, состоящего из листьев крапивы двудомной, корней одуванчика лекарственного и корней лопуха большого было, изучено влияние на выход целевого продукта и гипогликемическую активность следующих факторов: характера экстрагента, соотношение сырье-экстрагент, соотношение компонентов растительного состава. температурного режима экстракции и время нагревания.

При этом установлено, что экстракцию следует вести водой при температуре 95-100°С или 50% этиловым спиртом при температуре 80°С в течение 45-60 минут при соотношении сырье-экстрагент 1:10-1:14 с последующим упариванием досуха полученного экстракта.

При соотношении сырье-экстрагент 1:8 происходит только смачивание растительного сырья и экстракцию вести нецелесообразно, при соотношении 1:16 выход биологически активных веществ увеличивается незначительно, следовательно, оптимальным является соотношение 1:10-1:14.

При увеличении времени экстракции с 45 минут до 60 и 90 минут выход целевого продукта увеличивается незначительно, при уменьшении времени экстракции (30 минут) выход целевого продукта уменьшается, что приводит к снижению гипогликемической активности.

В случае использования в качестве экстрагента 20% и 70% этилового спирта гипогликемическая активность весьма низка, к тому же существенно снижается выход биологически активных веществ,

При изменении соотношения компонентов растительного состава (2:1:1 и 1:1:1) существенно снижается выход целевого продукта.

При снижении температуры экстракции водой на 15°С (80-85°С) значительно снижается выход биологически активных веществ.

На основании экспериментальных данных следует, что экстракты, полученные из предложенного растительного состава при использовании в качестве экстрагентов как воды, так и 50% этилового спирта, обладают выраженными гипогликемическим действием, превышая препарат сравнения «Арфазетин».

Таблица 1
Влияние экстрагента на выход целевого продукта и гипогликемическую активность (тест - аллоксановый диабет)
№ п/п	Экстрагент	Внешний вид сухого экстракта	Выход целевого продукта, %	Гипогликемическая активность, %
1	Вода очищенная	Порошок темно-коричневого цвета со специфическим запахом и слабогорьким вкусом, не гигроскопичен	33,7±0,45	42,2%±0,2
2	20% этанол	Порошок темно-зеленого цвета со специфическим запахом и слабогорьким вкусом, гигроскопичен	24,0±0,2	25,55%±0,52
3	50% этанол	Порошок темно-зеленого цвета со специфическим запахом и слабогорьким вкусом, гигроскопичен	21,2±0,16	50,85%±0,25
4	70% этанол	Порошок темно-зеленого цвета со специфическим запахом и слабогорьким вкусом, гигроскопичен	20,0±0,18	-*
Примечание: * - испытания не проводились, т.к. на более простых тестах нагрузке) активность была (адреналиновой гипергликемии и сахарной незначительна.

Таблица 2
Гипогликемическая активность водного экстракта и экстракта на 50% этаноле из предлагаемого состава при аллоксановом диабете, М±m
Изучаемый показатель	Исследуемые группы (n=8)
	Интактные	Контроль (Аллоксановый диабет + вода)	Аллоксановый диабет + водный экстракт	Аллоксановый диабет + экстракт на 20% этаноле	Аллоксановый диабет + экстракт на 50% этаноле	Аллоксановый диабет + Арфазетин
Уменьшение массы тела, г	-		30,0±0,3	22,5±0,2	23,3±0,2	25,5±0,3
Исходный уровень аллоксанового диабета, ммоль/л глюкозы	3,58±0,13	14,7±1,75	16,46±0,18	16,08±0,19	15,72±0,28	15,6±1,24
Концентрация глюкозы после курсового введения исследуемых экстрактов, ммоль/л	3,58±0,13	14,0±3,36	8,87±0,25*	11,46±0,52*	6,71±0,23*	14,26±0,83*
Примечание: * - р 0,05 по отношению к соответствующему контролю; n - количество животных в группе.

Таблица 3
Действие водного экстракта (доза 25 и 50 мг/кг), экстракта на 50% этаноле (доза 50 мг/кг) и сбора «Арфазетин» при адреналиновой гипергликемии (однократное введение), М±m
Исследуемые группы (n=8)	Концентрация глюкозы в плазме крови, ммоль/л
	Фон	30 мин	60 мин	90 мин	120 мин	150 мин
Контроль	3,58±0,13	9,3±0,28	9,07±0,24	8,3±0,46	7,25±0,47	6,32±0,34
Водный экстракт, доза 25 мг/кг	3,58±0,13	6,9±0,29*	6,34±0,29*	5,81±0,00*	5,11±0,24*	5,00±0,35
Водный экстракт, доза 50 мг/кг	3,58±0,13	8,82±0,54	8,46±0,67	7,83±0,82	6,5±0,47	5,5±0,14
Экстракт на 50%этаноле, доза 50 мг/кг	3,58±0,13	6,06±0,89*	6,03±0,88*	5,81±0,94*	5,5±0,97	5,0±0,73
Арфазетин, доза 200 мг/кг	3,58±0,13	5,076±0,54*	5,62±0,59*	5,38±0,51*	4,79±0,42*	4,5±0,52*
Примечание: * - р 0,05 по отношению к соответствующему контролю; n количество животных в группе.

Таблица 4
Действие водного экстракта (доза 25 и 50 мг/кг), экстракта на 50% этаноле (доза 50 мг/кг) и сбора «Арфазетин» при адреналиновой гипергликемии (курсовое введение), М±m
Исследуемые группы (n=8)	Концентрация глюкозы в плазме крови, моль/л
	Фон	30 мин	60 мин	90 мин	120 мин	150 мин
Контроль	3,58±0,13	9,3±0,28	9,07±0,24	8,3±0,46	7,25±0,47	6,32±0,34
Водный экстракт, доза 25 мг/кг	3,58±0,13	7,5±1,36*	8,39±0,69	8,06±1,02	6,7±0,1	6,14±0,00
Водный экстракт, доза 50 мг/кг	3,58±0,13	9,08±0,68	8,83±0,22	8,66±0,22	7,00±0,38	6,66±0,54
Экстракт на 50% этаноле, доза 50 мг/кг	3,58±0,13	8,03±0,72*	7,5±0,29*	7,33±0,44*	6,25±0,38	6,08±0,33
Арфазетин, доза 200 мг/кг	3,58±0,13	7,95±0,14*	8,31±0,25*	8,05±0,74*	6,58±1,06*	5,62±1,16*
Примечание: * - р 0,05 по отношению к соответствующему контролю; n - количество животных в группе.

Таблица 5
Действие водного экстракта (доза 25 и 50 мг/кг), экстракта на 50% этаноле (доза 50 мг/кг) и сбора «Арфазетин» при сахарной нагрузке (однократное введение), М±m
Исследуемые группы (n=8)	Концентрация глюкозы в плазме крови, ммоль/л
	Фон	30 мин	60 мин	120 мин
Контроль	3,48±0,13	4,55±0,10	4,03±0,13	3,62±0,14
Водный экстракт, доза 25 мг/кг	3,48±0,13	4,85±0,042*	4,62±0,11*	4,09±0,073*
Водный экстракт, доза 50 мг/кг	3,48±0,13	5,28±0,34*	4,24±0,26	3,72±0,22
Экстракт на 50% этаноле, доза 50 мг/кг	3,48±0,13	5,17±0,43*	4,57±0,11*	4,066±0,22
Арфазетин, доза 200 мг/кг	3,48±0,13	3,7±0,12*	3,64±0,095*	3,3±0,16
Примечание: * - р 0,05 по отношению к соответствующему контролю; n - количество животных в группе.

Таблица 6
Действие водного экстракта (доза 25 и 50 мг/кг), экстракта на 50% этаноле (доза 50 мг/кг) и сбора «Арфазетин» при сахарной нагрузке (курсовое введение), М±m
Исследуемые группы (n=8)	Концентрация глюкозы в плазме крови, ммоль/л
	Фон	30 мин	60 мин	120 мин
Контроль	3,48±0,13	4,55±0,10	4,03±0,13	3,62±0,14
Водный экстракт, доза 25 мг/кг	3,7±0,06	4,59±0,07	4,82±0,24*	4,18±0,13*
Водный экстракт, доза 50 мг/кг	3,61±0,23	4,6±0,14	4,43±0,16*	3,96±0,22
Экстракт на 50% этаноле, доза 50 мг/кг	3,76±0,29	4,65±0,23	4,38±0,25	3,98±0,29
Арфазетин, доза 200 мг/кг	2,86±0,26	5,38±0,19*	4,94±0,17*	4,1±0,23
Примечание: * - р 0,05 по отношению к соответствующему контролю; n - количество животных в группе.

Источники информации

1. Баранов В.Г. и др. Экспериментальный сахарный диабет. Роль в клинической диабетологии / В.Г.Баранов, И.М.Соколоверова, Э.Г.Гаспарян, Ю.А.Ярошевский. А.И.Никитин. - Л.: Наука, 1983. - 240 с.

2. Колб В.Г. Клиническая биохимия / В.Г.Колб, В.С.Камышников. - Минск: Беларусь, 1976. - 312 с.

3. Муравьева Д.А. Фармакогнозия: Учебник. - 4-е изд., перераб. и доп. / Д.А.Муравьева, И.А.Самылина, Г.П.Яковлев. - М.: Медицина, 2002. - 656 с.

4. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В 2-х томах. Т.2. - 14-е изд. - М.: ООО «Новая волна», 2002. - 608 с.

5. RU 2071783 C1, 20.01.1997 г.

6. Технология лекарственных форм: В 2-х т. / Под ред. Кондратьевой Т.С. и др. - М.: Наука, 1991. - Т.1. - 496 с.; Т.2. - 534 с.

7. Boeckner L.S., Schnepf M.I., Tungland В.С. Inulin: a review of nutritional and health implications / Adv. Food Nutr. Res. - 2001. - P.63.

8. Dhar M.L. Screening of Indian plants for biological activity: Pt.1 / M.L.Dhar, M.M.Dhar, B.N.Dhawan, B.N.Mehrotra // Indian J. Exp. Biol., 1968. - V.6, №4. - P.232-247.

9. Mannfried Pahlow. Das gro e Buch des Heilpflanzen. - Munchen. 1993. - 348 s.