способ получения стабильного раствора кальция глюконата для инъекций

Формула изобретения

Способ получения стабильного раствора кальция глюконата для инъекций путем добавления водорастворимой соли кальция, отличающийся тем, что в качестве водорастворимой соли кальция используют кальция лактат при массовом соотношении: кальция глюконат:кальция лактат 10:(1-3) и смешивание указанных компонентов проводят при нагревании до 80°С.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и может быть использовано на производстве для получения стабильного инъекционного раствора кальция глюконата.

Кальция глюконат широко применяется в медицинской практике в виде 10% раствора для инъекций. Растворимость субстанции кальция глюконата в воде при 20°С не превышает 3,5%, т.е. выпускаемый промышленностью 10% раствор кальция глюконата является пересыщенным. Для него определен особый режим хранения: при температуре 18-20°С.

Однако на практике эти условия не всегда соблюдаются, вследствие чего при транспортировке препарата особенно в холодное время года в ампулах выпадает осадок кальция глюконата, что ведет к невозможности использования лекарственного препарата по назначению.

Известен способ получения раствора кальция нитрита, для стабилизации которого в раствор добавляют различные вещества (сахар, глюкозу, крахмал, оксикарбоновую кислоту и другие хелатообразующие агенты), образующие водорастворимые комплексы, содержащие кальций. Благодаря этому полученный раствор достаточно стабилен: из него в течение длительного времени при температуре 8-20°С не наблюдается выпадение осадка соли (Заявка 1257112, Япония, МКИ ⁴ С01В 21/50. Заявлено 05.04.88, опубл. 13.10.89).

Полученный таким образом раствор содержит нитриты, а как известно все нитриты обладают коронарорасширящим действием, что может привести к нежелательным побочным эффектам в случае его использования как источник кальция и общеукрепляющее средство.

Известен также водный раствор кальция, содержащий кальция глюконата от 3 до 10%, 0,01-0,1 г натрия хлорида и лимонную кислоту до рН 3-5 (заявка 1268638 Япония, МКИ⁴ А61К 33/06, A23L 1/304. Заявлено 20.04.88, опубл. 26.10.89).

Данный способ получения предполагает содержание кальция в растворе от 3 до 10%.

За прототип принят раствор кальция глюконата 10%, содержащий для стабильности не более 5% кальция сахарата (Британская фармакопея, 2007 г.).

Технической задачей предлагаемого изобретения является повышение стабильности раствора кальция глюконата для инъекций.

Поставленная задача решается путем растворения в воде очищенной смеси солей кальция глюконата и кальция лактата, взятых в определенных соотношениях. Субстанции кальция глюконата и кальция лактата, используемые для приготовления стабильного раствора кальция глюконата 10%, соответствуют требованиям ФС 42-3019-94 «Кальция глюконат» и ФС 42-3038-94 «Кальция лактат».

Для этого необходимое для получения 10% раствора количество кальция глюконата и кальция лактата (в количестве 10-30% от содержания кальция глюконата) растворяют в воде, очищенной при нагревании до 80°С. Полученный раствор фильтруют, разливают в ампулы, ампулы запаивают и стерилизуют.

Примеры осуществления способа.

Пример 1. Для получения 1000 мл 10% раствора кальция глюконата для инъекций в воде, очищенной при нагревании до 80°С, растворяют 100 г кальция глюконата и 10 г кальция лактата, раствор перемешивают, фильтруют, разливают в ампулы, которые запаивают и стерилизуют.

Пример 2. Для получения 1000 мл 10% раствора кальция глюконата для инъекций в воде очищенной при нагревании до 80°С, растворяют 100 г кальция глюконата и 20 г кальция лактата, раствор перемешивают, фильтруют, разливают в ампулы, которые запаивают и стерилизуют.

Пример 3. Для получения 1000 мл 10% раствора кальция глюконата для инъекций в воде, очищенной при нагревании до 80°С, растворяют 100 г кальция глюконата и 30 г кальция лактата, раствор перемешивают, фильтруют, разливают в ампулы, которые запаивают и стерилизуют.

Полученные вышеописанными способами растворы кальция глюконата 10% хранили при температуре 5°С в течение 3 месяцев. В течение всего периода наблюдения раствор кальция глюконата 10% для инъекций оставался прозрачным и бесцветным, что соответствует требованиям нормативной документации на раствор кальция глюконата 10% для инъекций - ФС 42-3138-95 с изменениями № 1 от 27.04.98 и №2 от 16.06.99. Тест на прозрачность проводили в соответствии с общей фармакопейной статьей «Определение прозрачности и степени мутности жидкостей» (ГФ XI, вып.1, с.198). Ампулы просматривали на черном фоне в проходящем свете (мощность матовой электролампы - 40 Вт) в сравнении с растворителем, запаянном в аналогичные ампулы, водой очищенной. При рассмотрении невооруженным глазом присутствие нерастворенных частиц или опалесценции не наблюдали. Определение окраски полученных растворов кальция глюконата для инъекций 10% проводили в соответствии с общей фармакопейной статьей «Определение окраски жидкостей» (ГФ XI, вып.1, с.195). Приготовленные растворы были бесцветными, так как при рассмотрении ампул с раствором кальция глюконата 10% на матово-белом фоне отличий по цвету от растворителя - воды очищенной - не наблюдали. Следовательно, раствор кальция глюконата 10% для инъекций, полученный вышеописанными способами, является прозрачным и бесцветным, что соответствует требованиям нормативной документации.

Таким образом, предложен способ получения стабильного 10% раствора кальция глюконата для инъекций, содержащий в своем составе для стабилизации кальция лактат. По сравнению с прототипом использование кальция лактата является экономически выгодным для отечественной фармацевтической промышленности, т.к. кальция сахарат является дорогостоящей субстанцией и на территории России не производится.