белок ifnab-bpi, его предшественник, молекула днк, экспрессирующий вектор, способ продуцирования, фармацевтическая композиция для ингибирования активности ifn- или ifn-
Классы МПК: | C07K14/715 для цитокинов; для лимфокинов; для интерферонов C07K19/00 Гибридные пептиды C12N15/12 гены, кодирующие животные белки C12N15/62 ДНК последовательности, кодирующие белки при слиянии C12N15/63 введение чужеродного генетического материала с использованием векторов; векторы; использование их хозяев; регулирование экспрессии C12N5/10 клетки, модифицированные введением чужеродного генетического материала, например клетки, трансформированные вирусом A61K38/21 интерфероны |
Автор(ы): | КОХЕН Батия (IL), НОВИК Даниела (IL), РУБИНШТЕЙН Менахем (IL) |
Патентообладатель(и): | ЙЕДА РИСЕРЧ ЭНД ДИВЕЛОПМЕНТ КОМПАНИ ЛИМИТЕД (IL) |
Приоритеты: |
подача заявки:
1995-02-06 публикация патента:
20.10.2008 |
Изобретение относится к области биотехнологии, в частности к генной инженерии. Получены новые интерферон связывающие белки, которые модулируют активность различных подтипов интерферона- или ifn- , патент № 2336279" SRC="/images/patents/129/2336034/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> , а также активность интерферона- или ifn- , патент № 2336279" SRC="/images/patents/129/2336072/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> . Описано клонирование фрагмента ДНК, кодирующего интерферон или ifn- , патент № 2336279" SRC="/images/patents/129/2336034/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> / или ifn- , патент № 2336279" SRC="/images/patents/129/2336072/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> связывающий белок IFNAB-BPI, и экспрессия полученного фрагмента ДНК в клетках-хозяевах как с образованием соответствующего полипептида, так и в форме слитых белков. Предложено практическое использование полученных белков в составе фармкомпозиций для ингибирования активности IFN- или ifn- , патент № 2336279" SRC="/images/patents/129/2336034/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> или IFN- или ifn- , патент № 2336279" SRC="/images/patents/129/2336072/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> . Использование изобретения может найти применение в медицине для подавления нежелательного воздействия IFN- или ifn- , патент № 2336279" SRC="/images/patents/129/2336034/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> или IFN- или ifn- , патент № 2336279" SRC="/images/patents/129/2336072/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> . 12 н. и 1 з.п. ф-лы, 10 ил., 6 табл.
Формула изобретения
1. Белок IFNAB-BPI, обладающий способностью связывать интерферон- или ifn- , патент № 2336279" SRC="/images/patents/129/2336034/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> / или ifn- , патент № 2336279" SRC="/images/patents/129/2336072/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> , характеризующийся аминокислотной последовательностью
ISYDSPDYTDESCTFKISLRNFRSILSWELKNHSIVPTHYTLLYTIMSKPED LKVVKNCANTTRSFCDLTDEWRSTHEAYVTVLEGFSGNTTLFSCSHNF WLAIDMSFEPPEFEIVGFTNHINVMVKFPSIVEEELQFDLSLVIEEQSEGIV KKHKPEIKGNMSGNFTYIIDKLIPNTNYCVSVYLEHSDEQAVIKSPLKCT LLPPGQESESAESAKIGGIITVFLIALVLTSTIVTLKWIGYICLRNSLPKVLR QGLTKGWNAVAIHRCSHNALQSETPELKQSSCLSFPSSWDYKRASLCPS D, или его функционально активный мутеин, полученный путем консервативных замен в указанной последовательности, или его функционально активный фрагмент.
2. Предшественник IFNAB-BPI, характеризующийся аминокислотной последовательностью
MLLSQNAFIVRSLNLVLMVYISLVFGISYDSPDYTDESCTFKISLRNFRSIL
SWELKNHSIVPTHYTLLYTIMSKPEDLKVVKNCANTTRSFCDLTDEWRS
THEAYVTVLEGFSGNTTLFSCSHNFWLAIDMSFEPPEFEIVGFTNHINVM
VKFPSIVEEELQFDLSLVIEEQSEGIVKKHKPEIKGNMSGNFTYIIDKLIPN
TNYCVSVYLEHSDEQAVIKSPLKCTLLPPGQESESAESAKIGGIITVFLIAL
VLTSTIVTLKWIGYICLRNSLPKVLRQGLTKGWNAVAIHRCSHNALQSE
TPELKQSSCLSFPSSWDYKRASLCPSD, или его функционально активный мутеин, полученный путем консервативных замен в указанной последовательности, или его функционально активный фрагмент.
3. Слитый белок, обладающий способностью связывать интерферон- или ifn- , патент № 2336279" SRC="/images/patents/129/2336034/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> / или ifn- , патент № 2336279" SRC="/images/patents/129/2336072/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> и состоящий из (а) аминокислотной последовательности белка IFNAB-BPI или его функционально активного мутеина или фрагмента по п.1 и (b) аминокислотной последовательности иммуноглобулина или его фрагмента.
4. Слитый белок, обладающий способностью связывать интерферон- или ifn- , патент № 2336279" SRC="/images/patents/129/2336034/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> / или ifn- , патент № 2336279" SRC="/images/patents/129/2336072/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> и состоящий из (а) аминокислотной последовательности белка IFNAB-BPI или его функционально активного мутеина или фрагмента по п.1 и (b) аминокислотной последовательности внеклеточной части рецептора или ifn- , патент № 2336279" SRC="/images/patents/129/2336034/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -интерферона (IFNAR) или ее фрагмента.
5. Слитый белок, обладающий способностью связывать интерферон- или ifn- , патент № 2336279" SRC="/images/patents/129/2336034/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> / или ifn- , патент № 2336279" SRC="/images/patents/129/2336072/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> и состоящий из (а) аминокислотной последовательности белка IFNAB-BPI или его функционально активного мутеина или фрагмента по п.1 и (b) аминокислотной последовательности иммуноглобулина, его фрагмента или комбинации любого из них с внеклеточной частью рецептора или ifn- , патент № 2336279" SRC="/images/patents/129/2336034/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -интерферона (IFNAR).
6. Изолированная молекула ДНК, имеющая нуклеотидную последовательность, которая кодирует белок IFNAB-BPI по п.1 или 2.
7. Молекула ДНК по п.6, которая транскрибируется в молекулу мРНК размером приблизительно 1,5 т.п.н.
8. Гибридная молекула ДНК, кодирующая слитый белок по п.3 и состоящая из (а) нуклеотидной последовательности, в соответствии с генетическим кодом определяющей аминокислотную последовательность белка IFNAB-BPI или его функционально активного мутеина или фрагмента по п.1, и (b) нуклеотидной последовательности, в соответствии с генетическим кодом определяющей аминокислотную последовательность иммуноглобулина или его фрагмента.
9. Гибридная молекула ДНК, кодирующая слитый белок по п.4 и состоящая из (а) нуклеотидной последовательности, в соответствии с генетическим кодом определяющей аминокислотную последовательность белка IFNAB-BPI или его функционально активного мутеина или фрагмента по п.1, и (b) нуклеотидной последовательности, в соответствии с генетическим кодом определяющей аминокислотную последовательность внеклеточной части рецептора или ifn- , патент № 2336279" SRC="/images/patents/129/2336034/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -интерферона (IFNAR) или ее фрагмента.
10. Гибридная молекула ДНК, кодирующая слитый белок по п.5 и состоящая из (а) нуклеотидной последовательности, в соответствии с генетическим кодом определяющей аминокислотную последовательность белка IFNAB-BPI или его функционально активного мутеина или фрагмента по п.1, и (b) нуклеотидной последовательности, в соответствии с генетическим кодом определяющей аминокислотную последовательность иммуноглобулина, его фрагмента или комбинации любого из них с внеклеточной частью рецептора или ifn- , патент № 2336279" SRC="/images/patents/129/2336034/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -интерферона (IFNAR).
11. Реплицируемый экспрессирующий вектор, содержащий молекулу ДНК по любому из пп.6-10 и регуляторные элементы, оперативно связанные с указанной молекулой ДНК и обеспечивающие ее экспрессию в трансформированной клетке млекопитающего.
12. Фармацевтическая композиция для ингибирования активности IFN- или ifn- , патент № 2336279" SRC="/images/patents/129/2336034/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> или IFN- или ifn- , патент № 2336279" SRC="/images/patents/129/2336072/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> , содержащая белок IFNAB-BPI по любому из пп.1 и 3-5 в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем.
13. Способ продукции белка IFNAB-BPI, предусматривающий культивирование культуры клеток млекопитающего, трансформированных экспрессирующим вектором по п.11, и выделение указанного белка.
Приоритет по пунктам:
07.02.1994 по пп.1-13.
Описание изобретения к патенту
Текст описания приведен в факсимильном виде. или ifn- , патент № 2336279" SRC="/images/patents/129/2336279/2336279-3.jpg" height=100 BORDER="0"> или ifn- , патент № 2336279" SRC="/images/patents/129/2336279/2336279-6.jpg" height=100 BORDER="0"> или ifn- , патент № 2336279" SRC="/images/patents/129/2336279/2336279-9.jpg" height=100 BORDER="0"> или ifn- , патент № 2336279" SRC="/images/patents/129/2336279/2336279-12.jpg" height=100 BORDER="0"> или ifn- , патент № 2336279" SRC="/images/patents/129/2336279/2336279-15.jpg" height=100 BORDER="0"> или ifn- , патент № 2336279" SRC="/images/patents/129/2336279/2336279-18.jpg" height=100 BORDER="0"> или ifn- , патент № 2336279" SRC="/images/patents/129/2336279/2336279-21.jpg" height=100 BORDER="0"> или ifn- , патент № 2336279" SRC="/images/patents/129/2336279/2336279-24.jpg" height=100 BORDER="0"> или ifn- , патент № 2336279" SRC="/images/patents/129/2336279/2336279-27.jpg" height=100 BORDER="0"> или ifn- , патент № 2336279" SRC="/images/patents/129/2336279/2336279-30.jpg" height=100 BORDER="0"> или ifn- , патент № 2336279" SRC="/images/patents/129/2336279/2336279-33.jpg" height=100 BORDER="0"> или ifn- , патент № 2336279" SRC="/images/patents/129/2336279/2336279-36.jpg" height=100 BORDER="0"> или ifn- , патент № 2336279" SRC="/images/patents/129/2336279/2336279-39.jpg" height=100 BORDER="0"> или ifn- , патент № 2336279" SRC="/images/patents/129/2336279/2336279-42.jpg" height=100 BORDER="0"> или ifn- , патент № 2336279" SRC="/images/patents/129/2336279/2336279-45.jpg" height=100 BORDER="0"> или ifn- , патент № 2336279" SRC="/images/patents/129/2336279/2336279-48.jpg" height=100 BORDER="0"> или ifn- , патент № 2336279" SRC="/images/patents/129/2336279/2336279-51.jpg" height=100 BORDER="0"> или ifn- , патент № 2336279" SRC="/images/patents/129/2336279/2336279-54.jpg" height=100 BORDER="0"> или ifn- , патент № 2336279" SRC="/images/patents/129/2336279/2336279-57.jpg" height=100 BORDER="0"> или ifn- , патент № 2336279" SRC="/images/patents/129/2336279/2336279-60.jpg" height=100 BORDER="0"> или ifn- , патент № 2336279" SRC="/images/patents/129/2336279/2336279-63.jpg" height=100 BORDER="0"> или ifn- , патент № 2336279" SRC="/images/patents/129/2336279/2336279-66.jpg" height=100 BORDER="0"> или ifn- , патент № 2336279" SRC="/images/patents/129/2336279/2336279-69.jpg" height=100 BORDER="0"> или ifn- , патент № 2336279" SRC="/images/patents/129/2336279/2336279-72.jpg" height=100 BORDER="0"> или ifn- , патент № 2336279" SRC="" height=100 BORDER="0"> или ifn- , патент № 2336279" SRC="" height=100 BORDER="0"> или ifn- , патент № 2336279" SRC="" height=100 BORDER="0"> или ifn- , патент № 2336279" SRC="" height=100 BORDER="0"> или ifn- , патент № 2336279" SRC="" height=100 BORDER="0"> или ifn- , патент № 2336279" SRC="" height=100 BORDER="0"> или ifn- , патент № 2336279" SRC="" height=100 BORDER="0"> или ifn- , патент № 2336279" SRC="" height=100 BORDER="0"> или ifn- , патент № 2336279" SRC="" height=100 BORDER="0"> или ifn- , патент № 2336279" SRC="" height=100 BORDER="0"> или ifn- , патент № 2336279" SRC="" height=100 BORDER="0"> или ifn- , патент № 2336279" SRC="" height=100 BORDER="0"> или ifn- , патент № 2336279" SRC="" height=100 BORDER="0"> или ifn- , патент № 2336279" SRC="" height=100 BORDER="0"> или ifn- , патент № 2336279" SRC="" height=100 BORDER="0"> или ifn- , патент № 2336279" SRC="" height=100 BORDER="0"> или ifn- , патент № 2336279" SRC="" height=100 BORDER="0"> или ifn- , патент № 2336279" SRC="" height=100 BORDER="0"> или ifn- , патент № 2336279" SRC="" height=100 BORDER="0"> или ifn- , патент № 2336279" SRC="" height=100 BORDER="0"> или ifn- , патент № 2336279" SRC="" height=100 BORDER="0"> или ifn- , патент № 2336279" SRC="" height=100 BORDER="0"> или ifn- , патент № 2336279" SRC="" height=100 BORDER="0"> или ifn- , патент № 2336279" SRC="" height=100 BORDER="0"> или ifn- , патент № 2336279" SRC="" height=100 BORDER="0"> или ifn- , патент № 2336279" SRC="" height=100 BORDER="0"> или ifn- , патент № 2336279" SRC="" height=100 BORDER="0"> или ifn- , патент № 2336279" SRC="" height=100 BORDER="0"> или ifn- , патент № 2336279" SRC="" height=100 BORDER="0"> или ifn- , патент № 2336279" SRC="" height=100 BORDER="0"> или ifn- , патент № 2336279" SRC="" height=100 BORDER="0"> или ifn- , патент № 2336279" SRC="" height=100 BORDER="0"> или ifn- , патент № 2336279" SRC="" height=100 BORDER="0"> или ifn- , патент № 2336279" SRC="" height=100 BORDER="0"> или ifn- , патент № 2336279" SRC="" height=100 BORDER="0"> или ifn- , патент № 2336279" SRC="" height=100 BORDER="0"> или ifn- , патент № 2336279" SRC="" height=100 BORDER="0"> или ifn- , патент № 2336279" SRC="" height=100 BORDER="0"> или ifn- , патент № 2336279" SRC="" height=100 BORDER="0"> или ifn- , патент № 2336279" SRC="" height=100 BORDER="0"> или ifn- , патент № 2336279" SRC="" height=100 BORDER="0"> или ifn- , патент № 2336279" SRC="" height=100 BORDER="0"> или ifn- , патент № 2336279" SRC="" height=100 BORDER="0"> или ifn- , патент № 2336279" SRC="" height=100 BORDER="0"> или ifn- , патент № 2336279" SRC="" height=100 BORDER="0"> или ifn- , патент № 2336279" SRC="" height=100 BORDER="0"> или ifn- , патент № 2336279" SRC="" height=100 BORDER="0"> или ifn- , патент № 2336279" SRC="" height=100 BORDER="0"> или ifn- , патент № 2336279" SRC="" height=100 BORDER="0">
Класс C07K14/715 для цитокинов; для лимфокинов; для интерферонов
Класс C07K19/00 Гибридные пептиды
Класс C12N15/12 гены, кодирующие животные белки
Класс C12N15/62 ДНК последовательности, кодирующие белки при слиянии
Класс C12N15/63 введение чужеродного генетического материала с использованием векторов; векторы; использование их хозяев; регулирование экспрессии
Класс C12N5/10 клетки, модифицированные введением чужеродного генетического материала, например клетки, трансформированные вирусом