способ прогнозирования задержки нервно-психического развития у детей раннего возраста
Классы МПК: | G01N33/68 с использованием протеинов, пептидов или аминокислот |
Автор(ы): | Филькина Ольга Михайловна (RU), Воробьева Елена Анатольевна (RU), Пыхтина Людмила Артемьевна (RU), Широкова Ольга Сергеевна (RU), Шанина Татьяна Геннадьевна (RU), Кузьменко Галина Николаевна (RU), Попова Ирина Геннадьевна (RU), Матвеева Екатерина Александровна (RU) |
Патентообладатель(и): | Федеральное государственное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н.Городкова Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" (RU) |
Приоритеты: |
подача заявки:
2007-03-26 публикация патента:
10.11.2008 |
Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, и может быть использовано для прогнозирования задержки нервно-психического развития у детей раннего возраста с перинатальными поражениями ЦНС. Способ заключается в том, что в сыворотке периферической венозной крови детей с перинатальными поражениями ЦНС и нормальным нервно-психическим развитием в возрасте 1 года определяют содержание церулоплазмина и при значениях этого показателя, равных 20-41,6 мг/дл, прогнозируют IV-V группу нервно-психического развития к 3 годам жизни. Способ позволяет с большей точностью, чувствительностью и специфичностью прогнозировать задержку нервно-психического развития детей раннего возраста, что позволяет своевременно провести профилактические мероприятия и предотвратить возникновение отклонений в нервно-психическом развитии. 1 табл.
(56) (продолжение):
CLASS="b560m"http://www.lvrach.ru/. PATEL B.N. at al. Ceruloplasmin regulates iron levels in the CNS and prevents free radical injury.J Neurosci. 2002 Aug l; 22(15):6578-86.(Ref.) LOURO M.O. at al. Specific oxidase activity of cord serum ceruloplasmin in the newborn. Clin Chem Lab Med. 2000 Dec; 38(12): 1289-92. SILVERS K.M. at al. High plasma vitamin С concentrations at birth associated with low antioxidant status and poor outcome in premature infants. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 1994 Jul; 71(1):F40-4 (Ref.).
Формула изобретения
Способ прогнозирования задержки нервно-психического развития у детей раннего возраста с перинатальными поражениями ЦНС путем обследования ребенка в возрасте 1 года, отличающийся тем, что в сыворотке крови ребенка с нормальным уровнем нервно-психического развития определяют содержание церулоплазмина и при его значении, равном 20-41,6 мг/дл, прогнозируют IV-V группу нервно-психического развития к 3 годам жизни.
Описание изобретения к патенту
Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, и может быть использовано для прогнозирования задержки нервно-психического развития у детей раннего возраста с перинатальными поражениями ЦНС.
Актуальность разработки определяется большой частотой отклонений нервно-психического развития (НПР) у детей раннего возраста с перинатальными поражениями ЦНС и их последствиями. Даже в условиях своевременной патогенетической терапии 69% таких детей не достигают биологического уровня НПР [1]. А нервно-психическое развитие и поведение, как известно, являются критериями здоровья индивида и общества в целом [2].
Известен способ прогнозирования нервно-психического развития детей раннего возраста путем определения уровня цинка в сыворотке пуповинной крови новорожденного ребенка, при значении которого менее 13 мкмоль/л ожидается задержка НПР ребенка на первом году жизни (Патент №2237244. Способ прогнозирования нервно-психического развития детей раннего возраста / Т.И.Легонькова, Л.А.Щеплягина (Россия) // БИПМ. - 2004. - №27, ч.2. - С.409).
Недостатки способа:
1. Сроки забора крови для определения уровня цинка в сыворотке ограничены.
2. Задержка НПР прогнозируется без учета какой-либо патологии со стороны ЦНС у новорожденного ребенка.
3. Не указывается степень задержки НПР у детей в прогнозе.
4. Использование способа для прогнозирования задержки НПР только у детей первого года жизни.
5. Выполнение метода предполагает высокие требования к чистоте посуды для исключения попадания цинка извне при контакте с ней.
Наиболее близким по техническому решению является способ прогнозирования задержки нервно-психического развития у детей раннего возраста с перинатальными поражениями ЦНС путем выявления в возрасте 1 года традиционных факторов риска (таких как злоупотребление родителями ребенка алкоголем, профессиональные вредности у матери во время беременности, ОРВИ у матери во время беременности, преждевременные и стремительные роды, асфиксия новорожденного, максимальная убыль массы тела у новорожденного более 200,0 г, ранний переход на искусственное вскармливание и другие), прогностически значимых для развития задержки психического развития, при этом при наличии 3 факторов риска в анамнезе у ребенка ожидается неблагоприятный исход к 2-3-м годам жизни (Ларюшкина P.M., Филькина О.М., Кочерова О.Ю. и др. Прогнозирование задержки психического (В раннем возрасте применяются различные термины: «нервно-психическое развитие», «психо-моторное развитие», «психическое развитие», являющиеся тождественными для данного возрастного периода (Большая медицинская энциклопедия. В 30-ти т. / Гл. ред. Б.В.Петровский. - 3-е изд. - М.: Советская энциклопедия. - Т.21. Преднизон-растворимость. - 1983. - 560 с.; Тур А.Ф. Пропедевтика детских болезней. - Л.: Медицина, 1971. - 495 с.)) развития, частой заболеваемости ОРВИ у детей с перинатальными поражениями ЦНС: метод, рек. - Иваново, 1998. - С.6-7).
Недостатки способа:
1. Использование большого количества анамнестических показателей (11 и более).
2. Субъективность оценки анамнестических факторов риска.
3. Отсутствие объективного маркера, свидетельствующего о высокой вероятности возникновения отклонений нервно-психического развития у детей.
4. Не указывается степень задержки НПР у детей в прогнозе.
5. Не указывается точность прогноза задержки НПР у детей.
Указанные недостатки предлагается устранить в заявляемом способе.
Техническим решением заявляемого способа является повышение точности прогнозирования задержки нервно-психического развития у детей раннего возраста с перинатальными поражениями ЦНС путем определения в сыворотке крови ребенка в возрасте 1-го года содержания церулоплазмина (ЦП), и при его уровне 20-41,6 мг/дл (нормальные значения церулоплазмина в сыворотке крови у детей раннего возраста составляют 20-60 мг/дл (Тепфер Г., Тома Р., Уавта Б. Специфические белки в клинической лабораторной диагностике: вопросы и ответы. - М., 2001. - 96 с.)) прогнозируют IV-V группу (НПР детей оценивалось по методике К.Л.Печоры, Л.В.Пантюхиной, Л.Г.Голубевой (группы НПР: 1 гр. - нормальное развитие или опережение на 1-2 эпикризных срока; 2 гр. - отставание на 1 эпикризный срок; 3 гр. - отставание на 2 эпикризных срока; 4 гр. - отставание на 3 эпикризных срока; 5 гр. - отставание развития на 4 эпикризных срока) [3]) нервно-психического развития к 3 годам с точностью 93,7%, чувствительностью 100% и специфичностью 81,8%.
Из обследования исключались дети, в крови которых уровень церулоплазмина был ниже возрастных норм, так как на момент обследования у них уже наблюдалась задержка НПР.
Известно, что ЦП - это транспортный острофазный белок, который обладает антиоксидантными, антигипоксическими свойствами, участвует в метаболизме железа, меди, обладает ангиогенными свойствами [4, 5]. Одним из патогенетических механизмов развития энцефалопатии в периоде новорожденности является гипоксия, оксидативный стресс, которые способствуют повышенному образованию свободных радикалов и повреждению липидных и белковых компонентов клеточных мембран.
Описанный процесс развивается в первые минуты и часы острой гипоксии, после чего включается механизм аутолиза нейрона микроглией (апоптоз) [6]. По данным литературы церулоплазмин обладает свойствами, близкими к супероксиддисмутазе (СОД), которая является одним из основных антиапоптотических факторов [5, 7]. Нейропротекторный эффект церулоплазмина дает основание предположить, что снижение его уровня ниже среднего значения возрастной нормы у детей в возрасте 1 года с перинатальными поражениями ЦНС в анамнезе способствует более тяжелым постгипоксическим повреждениям клеток ЦНС из-за развития в них процессов апоптоза и является прогностически неблагоприятным фактором в отношении их нервно-психического развития к завершению периода раннего детства.
Ранее использовалось определение ЦП для диагностики болезни Вильсона-Коновалова, Синдрома Менкеса, шизофрении, для диагностики осложнений у пациентов с пересаженным сердцем, опухолевых и воспалительных заболеваний [8, 9].
Новизна способа заключается в том, что впервые предлагается прогнозировать задержку нервно-психического развития к 3 годам жизни по содержанию церулоплазмина в сыворотке крови у детей с перинатальными поражениями ЦНС в возрасте 1 года.
Способ осуществляется стандартно следующим образом.
У детей в возрасте 1 года с перинатальными поражениями ЦНС в анамнезе и нормальным НПР на момент обследования натощак забирают 0,2 мл крови из локтевой вены. Кровь центрифугируют в течение 15 минут при скорости 1500 об/мин для получения сыворотки крови. Далее определяют уровни церулоплазмина в 10 мкл сыворотки крови наборами фирмы SENTINEL (Италия) иммунотурбодиметрическим количественным методом на биохимическом анализаторе Сапфир 400. Результат получают через 30 мин.
Определение ЦП основано на специфическом взаимодействии между поликлональными антителами к ЦП антисыворотки и соответствующим антигеном, мутность образца измеряют спектрофотометрически при длине волны 340 нм. Результат читается в мг/дл.
Отличительные признаки способа состоят в том, что в сыворотке крови детей с нормальным уровнем нервно-психического развития определяют содержание церулоплазмина и при его значении, равном 20-41,6 мг/дл, прогнозируют IV-V группу нервно-психического развития к 3 годам жизни.
Существо способа поясняется следующими примерами.
Пример 1. Ребенок 3. Родилась от первой беременности, протекавшей на фоне анемии и осложнившейся гестозом, угрозой прерывания. Роды в 38 недель путем кесарева сечения. Оценка по шкале Апгар 7-8 баллов. Масса тела при рождении составила 2900 г, длина тела - 52 см. При выписке из родильного дома поставлен диагноз: перинатальное гипоксическое тяжелое поражение ЦНС, гипертензивный синдром, синдром двигательных нарушений. Проводилось традиционное лечение. В возрасте 1 года у ребенка проведена оценка нервно-психического развития. Выявлено, что по всем показателям: движениям общим (До), движениям руки (Др), речи понимаемой (Рп), речи активной (Ра), навыкам (Н) развитие девочки соответствует возрасту. Ребенок ходит самостоятельно без опоры (До=12 мес.), выполняет самостоятельно разученные действия с предметами (Др=12 мес.), приносит игрушку по просьбе взрослого, понимает слово «нельзя» (Рп=12 мес.), повторяет новые слова за взрослым, произносит около 7 облегченных слов, например «баба», «мама», «папа», «дай» и т.д. (Ра=12 мес.), самостоятельно пьет из чашки (Н=12 м). Таким образом, у девочки I группа НПР. На момент обследования определен уровень церулоплазмина в крови, он составил 39 мг/дл. Дан прогноз на задержку нервно-психического развития ребенка (IV-V гр.) к 3 годам. В 3 года у девочки отмечается отставание НПР на 3 эпикризных срока по двум показателям: речи активной (Ра) и сенсорному развитию (С) (ребенок в разговоре не употребляет сложные предложения, иногда действия в игре обозначает двухсловными предложениями (Ра=1 г. 9 мес.), куб и шар дифференцирует, собирает пирамиду с соблюдением последовательности, но предметы основных цветов по образцу не подбирает (С=1 г. 9 мес.)), навыки отстают от возрастных норм на один эпикризный срок (девочка одевается самостоятельно, но не умеет пока застегивать пуговицы и завязывать шнурки, т.е. Н=2 г. 6 мес.). Движения (Д) и игра (И) ребенка соответствуют возрасту: движения уверенные, координированные, перешагивает через препятствия высотой около 30 см (Д=3 г.); игра носит сюжетный, ролевой характер (И=3 г.). Таким образом, у девочки IV группа НПР, 2 степень, развитие негармоничное. Прогноз подтвердился.
Пример 2. Ребенок Т. родился от первой беременности, осложнившейся гестозом, многоводием, угрозой прерывания. Роды в 40 недель путем кесарева сечения. Оценка по шкале Апгар 8-9 баллов. Масса тела при рождении - 3350 г, длина тела - 52 см. Выписан из родильного дома с диагнозом: перинатальное гипоксически-ишемическое поражение ЦНС, средней степени тяжести, гипертензивно-гидроцефальный синдром. После проведенного традиционного лечения в возрасте 1 года отклонений в нервно-психическом развитии у ребенка не выявлено (I гр. НПР). На момент обследования уровень церулоплазмина в крови составил 24,9 мг/дл. Дан прогноз на глубокую задержку нервно-психического развития у ребенка к 3 годам. В 3 года выявлено отклонение НПР от возрастных норм по трем показателям: речь активная отстает на 4 эпикризных срока (Ра=1 г. 6 мес., иногда, в моменты сильной заинтересованности мальчик называет правильно предметы и действия облегченными словами), игра отстает от нормы на 2 эпикризных срока (И=2 г., воспроизводится ряд последовательных действий, распределения ролей еще нет, требуется помощь взрослых), задержка в навыках на 3 эпикризных срока (Н=1 г. 9 мес., самостоятельно не одевается, сам одевает только шапку, колготки). Мальчик подбирает по образцу и слову предметы основных цветов, но не называет их (С=2 г. 6 мес.), уверенно бегает, бросает мяч в цель (Д=3 г.). Таким образом, нервно-психическое развитие обследуемого негармоничное и относится к V группе, 2 степени. Прогноз подтвердился.
Пример 3. Ребенок Т. Родилась от второй беременности, осложнившейся гестозом, анемией. Роды в 39 недель. Оценка по шкале Апгар 8-8 баллов. Масса тела при рождении - 2900 г, длина тела - 48 см. Диагноз при выписке из родильного дома: перинатальное гипоксически-ишемическое поражение ЦНС, средней степени тяжести, гипертензивно-гидроцефальный синдром, синдром двигательных нарушений. Ребенку проводилось необходимое лечение. В возрасте 1 года нервно-психическое развитие - I группа, уровень церулоплазмина в сыворотке крови составил 20,8 мг/дл. Дан прогноз на выраженную задержку нервно-психического развития у ребенка к 3 годам. В 3 года у девочки отмечается отставание НПР по трем показателям: речь активная соответствует возрасту 1 г. 6 мес., т.е. отстает на 4 эпикризных срока (слова укорочены, произносит неправильно, предложениями не пользуется), сенсорное развитие соответствует возрасту 1 г. 9 мес., отстает на 3 эпикризных срока (ребенок различает 4 заданных предмета среди множества, собирает пирамиду из пяти составных частей, предметы основных цветов по образцу не подбирает), игра отстает на 2 эпикризных срока (И=2 г., сюжетная, но распределения ролей еще нет, требуется помощь взрослых), развитие навыков соответствует возрасту 2 г. 6 мес., т.е. отстает на 1 эпикризный срок (полностью одевается, но сама не застегивает пуговицы и не завязывает шнурки). Таким образом, у девочки V группа НПР, 2 степень, развитие негармоничное. Прогноз подтвердился.
Пример 4. Ребенок Ч. Родился от второй беременности, протекавшей на фоне анемии, осложнившейся гестозом. Роды в 39 недель путем кесарева сечения. Оценка по шкале Апгар 7-8 баллов. Масса тела при рождении - 2950 г, длина тела - 51 см. Диагноз при выписке из родильного дома: перинатальное гипоксическое поражение ЦНС, средней степени тяжести, гипертензивно-гидроцефальный синдром. После проведенной традиционной терапии в возрасте одного года у ребенка I группа НПР; уровень церулоплазмина в крови составил 42 мг/дл. Дан прогноз на нормальное нервно-психическое развитие. В 3 года мальчик употребляет в разговоре сложные предложения, задает вопросы, легко повторяет короткие стихи, выполняет сложные манипуляции руками (с игрушками), уверенно бегает, бросает мяч в цель, играет с другими детьми с распределением ролей, знает основные цвета, т.е. его НПР соответствует возрасту. Прогноз подтвердился.
Преимущества способа:
1. Возможность в ранние сроки (в возрасте 1 года) прогнозирования IV-V группы нервно-психического развития к 3 годам у детей с перинатальными поражениями ЦНС в анамнезе.
2. Возможность своевременного проведения профилактических мероприятий и предотвращение возникновения отклонений в нервно-психическом развитии у детей раннего возраста.
3. Возможность прогнозирования отклонений НПР у детей к 3 годам по одному показателю доступным и простым в исполнении методом.
4. Высокая точность прогнозирования IV-V группы нервно-психического развития у детей к 3 годам (93,7%).
5. Высокая чувствительность (100%) и специфичность (81,8%) способа.
Указанным способом было обследовано 63 ребенка. Результаты исследований приведены в таблице 1.
Таблица 1 | |
Показатель | Количество обследованных |
Всего обследовано детей | 63 |
истинно-положительный результат | 41 |
ложно-положительный результат | 4 |
истинно-отрицательный результат | 18 |
ложно-отрицательный результат | 0 |
Итого: точность заявляемого способа - 93,7% чувствительность заявляемого способа - 100% специфичность заявляемого способа - 81,8% |
Источники информации
1. Шниткова Е.В., Бурцев Е.М., Новиков А.Е., Философова М.С. Нервно-психическое здоровье детей, перенесших перинатальное поражение нервной системы. // Журнал неврологии и психиатрии. - 2000. - №3. - С.57-59.
2. Фрухт Э.Л., Тонкова-Ямпольская Р.В. Некоторые особенности развития и поведения детей с перинатальным поражением нервной системы. // Российский педиатрический журнал. - 2001. - №1. - С.9-12.
3. Рывкин А.И., Побединская Н.С. с соавт. Здоровье ребенка и критерии его оценки: информационно-методические материалы для интернов и врачей-педиатров. - Иваново, 1998. - 53 с.
4. Ким Л.Б., Калмыкова Е.Ю. Диагностическое и прогностическое значение сывороточного церулоплазмина. // Клиническая лабораторная диагностика. - 2006. - №5. - С.13-19.
5. Шевченко О.П., Орлова О.В. Клинико-диагностическое значение церулоплазмина (лекция). // Клиническая лабораторная диагностика. - 2006. - №7. - С.23-33.
6. Пальчик А.Б., Шабалов Н.П. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия новорожденных. - СПб., 2001. - 198 с.
7. Maltais D. et al. The blue copper ceruloplasmin induces aggregation of newly differentiated neurons: a potential modulator of nervous system organization. // Neuroscience. - 2003. - 121 (1). - P.73-82.
8. Мазаев В.П., Шевченко А.О. Белки острой фазы и риск рестеноза коронарных артерий у больных ИБС. // Лаборатория. - 2001. - №4. -С.3-5.
9. Шевченко О.В., Орлова О.В., Шевченко А.О. Церулоплазмин. // Лаборатория. - 2004. - №3. - С.19-21.
Класс G01N33/68 с использованием протеинов, пептидов или аминокислот