способ коррекции тромбоцитарных нарушений при метаболическом синдроме
Классы МПК: | A61K31/405 индолалканкарбоновые кислоты; их производные, например триптофан, индометацин A61K31/4422 1,4-дигидропиридины, например нифедипин, никардипин A61P7/00 Лекарственные средства для лечения нарушений состояния крови или внеклеточной жидкости |
Автор(ы): | Медведев Илья Николаевич (RU), Беспарточный Борис Дмитриевич (RU) |
Патентообладатель(и): | Медведев Илья Николаевич (RU), Беспарточный Борис Дмитриевич (RU) |
Приоритеты: |
подача заявки:
2007-02-28 публикация патента:
27.11.2008 |
Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии и эндокринологии, и касается коррекции тромбоцитарных нарушений у больных метаболическим синдромом. Для этого назначают индивидуально подобранную гипокалорийную диету и препараты амлодипин по 5 мг 1 раз в сутки и периндоприл по 2 мг 1 раз в сутки. Длительность лечения - 24 недели. Изобретение позволяет нормализовать первичный гемостаз, что способствует существенному снижению риска тромботических осложнений при метаболическим синдроме.
(56) (продолжение):
CLASS="b560m"т.6, №9, [найдено на сайте: http://www.rusmg.ru/php/content.php?id=9211]. МАШКОВСКИЙ М.Д. Лекарственные средства. - М.: ООО «Новая волна», 2001, т.1, с.424. ЧАЗОВА И.Е. и др. Метаболический синдром. - М.: Медиа Медика, 2004, с.117-130. МЕДВЕДЕВ И.Н. Возможности различных групп ингибиторов АПФ в коррекции тромбоцитарных нарушений у больных артериальной гипертонией при метаболическом синдроме. - М., 2006, с.177-200. ANFOSSI G. et al. Pathophysiology of platelet resistance to anti-aggregating agents in insulin resistance and type 2 diabetes: implications for anti-aggregating therapy. - Cardiovasc Hematol Agents Med Chem. 2006 Apr; 4(2), p.111-128, abstract. GRUNDY S.M. Metabolic syndrome: therapeutic considerations. - Handb Exp Pharmacol. 2005; (170), p.107-133, abstract.
Формула изобретения
Способ коррекции тромбоцитарных нарушений при метаболическом синдроме, включающий применение индивидуально подобранной гипокалорийной диеты, рассчитанной в ккал по формуле:
для женщин: 18-30 лет - (0,0621 · масса тела, кг +2,0357)·240;
31-60 лет - (0,0342 · масса тела, кг +3,5377)·240;
старше 60 лет (0,0377 · масса тела, кг +2,7545)·240;
для мужчин: 18-30 лет - (0,0630 · масса тела, кг +2,8957)·240;
31-60 лет - (0,0484 · масса тела, кг +3,6534)·240;
старше 60 лет (0,0491 · масса тела, кг +2,4587)·240,
амлодипина 5 мг 1 раз в сутки и периндоприла 2 мг 1 раз в сутки на протяжении 24 недель.
Описание изобретения к патенту
Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии, кардиологии и эндокринологии.
Ближайшим аналогом предлагаемого способа коррекции тромбоцитарного гемостаза у больных метаболическим синдромом (МС) можно считать (Медведев И.И. и др. Влияние амлодипина на внутрисосудистую активность тромбоцитов у больных артериальной гипертонией при метаболическом синдроме // Клиническая медицина, 2005, №2, с.37-40). Данный способ предусматривает гипотензивную терапию только амлодипином 5 мг и только в течение 1 мес., что не позволяет нормализовать тромбоцитарные функции. Однако среди больных метаболическим синдромом велико число лиц, нуждающихся в сочетанной терапии антагонистом кальция и ингибитором АПФ. Отличием заявленного способа является сочетание с амлодипином индивидуально подобранной гипокалорийной диеты и периндоприла в дозе 2 мг 1 раз в сутки в течение 24 недель.
При этом никогда ранее лечебный комплекс, состоящий из индивидуально подобранной гипокалорийной диеты, препарата амлодипин, не применялся у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом с целью нормализации тромбоцитарного гемостаза (адгезивной функции кровяных пластинок, агрегации тромбоцитов с АДФ, коллагеном, тромбином, ристомицином, перекисью водорода, адреналином и сочетаниями индукторов - АДФ+адреналин, АДФ+коллаген, адреналин+коллаген, а также оптимизации внутрисосудистой активности тромбоцитов и уровня в них перекисного окисления липидов и антиоксидантной защищенности кровяных пластинок).
Целью изобретения является повышение эффективности коррекции нарушений тромбоцитарного гемостаза у больных артериальной гипертонией при метаболическом синдроме.
Сущность заявляемого способа заключается в том, что для коррекции тромбоцитарного гемостаза больным с метаболическим синдромом длительно назначается индивидуально подобранная гипокалорийная диета и препараты амлодипин 5 мг 1 раз в сутки и периндоприл 2 мг 1 раз в сутки.
Способ позволяет корректировать первичный гемостаз у больных с МС в течение полугода, переводя его на уровень, близкий к таковому для здоровых людей. При соблюдении в последующем рекомендаций заявляемого способа возможно поддержание первичного гемостаза в оптимальном режиме функционирования, что позволит существенно снизить риск тромботических осложнений, уменьшить число случаев временной нетрудоспособности, ускорить и повысить качество стационарного лечения, сократить инвалидность, а также продлить жизнь и снизить смертность больных с МС от инфаркта и инсульта.
Заявляемый способ осуществляется следующим образом.
Для создания отрицательного энергетического баланса в организме больных им рекомендуется индивидуально подобранная гипокалорийная диета.
Калорийность суточного рациона индивидуально для каждого больного с МС рассчитывается в ккал по формуле:
для женщин: 18-30 лет - (0,0621 × масса тела, кг +2,0357)×240;
31-60 лет - (0,0342 × масса тела, кг +3,5377)×240;
старше 60 лет (0,0377 × масса тела, кг +2,7545)×240;
для мужчин: 18-30 лет - (0,0630 × масса тела, кг +2,8957)×240;
31-60 лет - (0,0484 × масса тела, кг +3,6534)×240;
старше 60 лет (0,0491 × масса тела, кг +2,4587)×240.
Полученный коэффициент остается без изменений при минимальной физической нагрузке, умножается на 1,3 при умеренной и на 1,5 - при высокой физической активности (как правило, у пациентов с МС уровень физической активности низкий).
Рекомендуется 3 основных приема пищи и 2 промежуточных. При регулярном пропуске одного из основных приемов пищи достоверно увеличивается частота развития ожирения, выявлена также положительная корреляция между ожирением и пропуском завтрака. Рекомендуется следующее распределение суточной калорийности: завтрак - 25%, 2-й завтрак - 10%, обед - 35%, полдник - 10%, ужин - 20%.
Для составления меню больного используются специальные таблицы с указаниями химического состава и калорийности продуктов, учитывая, что основные источники энергии: белки (в 1 г содержится 4 ккал), жиры (9 ккал), углеводы (4 ккал) и алкоголь (7 ккал).
Второй компонент заявляемого способа - назначение амлодипина 5 мг 1 раз в сутки и периндоприла 2 мг 1 раз в сутки.
Пример. У больной М., 61 год, с массой тела 92,0 кг, индекс массы тела 31,7 кг/м2 , страдающей метаболическим синдромом в течение 17 лет при обследовании была выявлена тромбоцитопатия с повышением адгезивной 69%, агрегационной активности (с АДФ-22 с., с коллагеном - 16 с., с тромбином - 30 с., с ристомицином - 22 с., с Н2О 2 - 26 с., с адреналином - 83 с., с АДФ+адреналином - 15 с., с АДФ+коллагеном - 21 с., с адреналином+коллагеном - 10 с.), чувствительности тромбоцитов к индукторам агрегации (при изолированном применении минимальная необходимая концентрация индуктора была не выше для АДФ 9,0×10-5 М, для адреналина 8,0×10-7 М, для коллагена 1:2,8 разведения основной суспензии, для тромбина 0,114 ед/мл, при двойном сочетании индукторов не выше для АДФ 8,0×10-8 М, для адреналина 7,0×10-9, для коллагена 1:6 разведение основной суспензии, для тромбина 0,082 ед/мл) и внутрисосудистой активности тромбоцитов (дискоциты - 54%, дискоэхиноциты - 25%, сфероциты - 17,9%, сфероэхиноциты - 2,0%, биополярные формы - 1,1%, сумма активных форм тромбоцитов - 46%, число тромбоцитов в агрегатах - 16%, число малых агрегатов - 26 на 100 свободно лежащих тромбоцитов, число средних и больших агрегатов - 6 на 100 свободно лежащих тромбоцитов) на фоне нарушенной толерантности к глюкозе и гиперлипидемии II б типа - общие липиды 8,3 г/л, с легкой гиперхолестеринемией - общий холестерин 5,7 ммоль/л. Уровень ацилгидроперекисей тромбоцитов составлял 3,5 Д 233/109 тромбоцитов, малонового диальдегида (МДА) тромбоцитов - 1,25 нмоль/109 тромбоцитов, каталаза тромбоцитов - 4800 МЕ/109 тромбоцитов, супероксиддисмутаза тромбоцитов - 900 МЕ/109 тромбоцитов. Больной была назначена индивидуально подобранная гипокалорийная диета (1490,4 ккал), амлодипин 5 мг 1 раз в сутки и периндоприл 2 мг 1 раз в сутки. Больная регулярно осматривалась и обследовалась после начала лечения.
Одновременно с осмотром производилось биохимическое и гематологическое исследование крови.
К 5,5 месяцам лечения нормализовать чувствительность тромбоцитов к индукторам агрегации: при изолированном применении минимальная необходимая концентрация индуктора была для АДФ 5,0×10-4 М, для адреналина 5,0×10-6 М, для коллагена 1:2 разведения основной суспензии, для тромбина 0,125 ед/мл, при двойном сочетании индукторов для АДФ 10 -6 М, для адреналина 2,5×10-7 М, для коллагена 1:4 разведения основной суспензии, для тромбина 0,100 ед/мл, что соответствовало нормативным значениям.
К 24 неделе лечения у больной нормализовались масса тела (75,0 кг) и индекс массы тела (25,8 кг/м2), была достигнута полная нормализация липидного спектра крови - общие липиды 6,3 г/л, общий холестерин 5,2 ммоль/л, теста толерантности к глюкозе, адгезивной функции кровяных пластинок 32%, агрегации тромбоцитов (с АДФ 43 с., с коллагеном 40 с., тромбином 56 с., с ристомицином 45 с., с перекисью водорода 49 с., с адреналином 100 с. и сочетаниями индукторов - АДФ+адреналин 39 с., АДФ+коллаген 28 с., адреналин+коллаген 31 с.), а также оптимизации внутрисосудистой активности тромбоцитов (дискоциты 82%, дискоэхиноциты 13,0%, сфероциты 3,0%, сфероэхиноциты 1,7%, биополярные формы 0,7%, сумма активных форм тромбоцитов 18%, число тромбоцитов в агрегатах 6%, число малых агрегатов 2 на 100 свободно лежащих тромбоцитов, число средних и больших агрегатов 0,5 на 100 свободно лежищих тромбоцитов), уровня перекисного окисления липидов (ацилгидроперекиси тромбоцитов 2,1 Д233/10 9 тромбоцитов, МДА тромбоцитов 0,43 нмоль/10 9 тромбоцитов) и антиоксидантной защищенности кровяных пластинок (каталаза - 9890 МЕ/109 тромбоцитов, супероксиддисмутаза 1600 МЕ/109 тромбоцитов).
Больной предложено соблюдать данные ей рекомендации в последующем.
Использование предлагаемого способа коррекции тромбоцитарных нарушений в гематологии, кардиологии и эндокринологии поможет избежать многих сосудистых осложнений у больных с метаболическим синдромом, уменьшить у них число случаев временной нетрудоспособности, сократить длительность госпитализации, снизить инвалидизацию и смертность.
Класс A61K31/405 индолалканкарбоновые кислоты; их производные, например триптофан, индометацин
Класс A61K31/4422 1,4-дигидропиридины, например нифедипин, никардипин
Класс A61P7/00 Лекарственные средства для лечения нарушений состояния крови или внеклеточной жидкости