способ оптимизации восприимчивости тромбоцитов к индукторам агрегации при метаболическом синдроме

Формула изобретения

Способ оптимизации восприимчивости тромбоцитов к индукторам агрегации при метаболическом синдроме, включающий назначение на протяжении не менее 12 недель индивидуально подобранной гипокалорийной диеты, амлодипина по 10 мг утром и дуовита по 1 красной и 1 синей таблетке в день.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии и эндокринологии.

Аналогов предлагаемого способа нормализации повышенной чувствительности тромбоцитов к индукторам агрегации при метаболическом синдроме (МС) не существует.

В литературе имеются рекомендации по назначению гипокалорийной диеты для коррекции обмена веществ при метаболическом синдроме (Алмазов В.А., Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В., Красильникова Е.И. Метаболический сердечно-сосудистый синдром. СПб.: Изд. СПб. ГМУ, 1999, - 208 с.) и уменьшению степени абдоминального ожирения, являющегося его компонентом с помощью рекомендаций, акцентированных на применении гипокалорийной диеты (Савельева Л. Современные подходы к лечению ожирения. // Врач, 2000, №12, - с.12-14; Кадырова Р.Х., Салханов Б.А. Питание при ожирении. Алма-Ата: "Казахстан", 1990).

Для коррекции повышенного артериального давления при метаболическом синдроме используется амлодипин. Для восстановления витаминной недостаточности, оптимизации обменных процессов и стабилизации перекисного окисления липидов в мембранах применяется комплексный поливитаминный препарат дуовит.

Однако никогда ранее лечебный комплекс, состоящий из индивидуально подобранной гипокалорийной диеты, препаратов амлодипина и дуовита, не применялся у больных с метаболическим синдромом с целью нормализации имеющейся у них повышенной чувствительности тромбоцитов к индукторам агрегации аденозиндифосфату (АДФ), коллагену, тромбину, адреналину и сочетаниями индукторов - АДФ + адреналин, АДФ + коллаген, адреналин + коллаген, способной приводить к развитию гиперагрегации и микротромбированию сосудов, обусловливая ухудшение трофики тканей, угрозу инфарктов и инсультов у лиц с МС.

Целью изобретения является нормализация повышенной чувствительности тромбоцитов к индукторам агрегации у больных с МС.

Сущность заявляемого способа заключается в том, что после взятия крови, ее стабилизации цитратом натрия 3,8%, разделения крови на плазму и эритроциты путем центрифугирования с получением богатой тромбоцитами плазмы (БТП) на предметных стеклах проводят тесты на агрегацию тромбоцитов с несколькими индукторами и их сочетаниями. Визуальная оценка агрегации тромбоцитов в этих условиях позволяет с небольшим объемом (0,02 мл) плазмы и малым объемом индукторов оценивать чувствительность тромбоцитов к индукторам агрегации по развитию агрегационного процесса. При повышении их чувствительности к индукторам, регистрируемой по снижению необходимой для агрегации дозы индуктора при изолированном его применении или в двойном сочетании, возможно проводить их коррекцию с помощью назначения на 12 недель индивидуально подобранной гипокалорийной диеты и препаратов амлодипин в дозе 10 мг 1 раз утром и дуовит 1 красная таблетка и 1 синяя таблетка в день.

Заявляемый способ осуществляется следующим образом. После взятия у больного 9 мл крови в цитрат натрия 3,8% в соотношении 9:1 ее центрифугируют в течение 5 мин при 1000 об/мин для получения БТП. Часть плазмы отбирают, а оставшуюся центрифугируют при 3000 об/мин в течение 20 мин, получая бедную тромбоцитами плазму (БеТП). БТП стандартизируют по числу тромбоцитов путем разбавления исходной БТП аутологичным образцом БеТП (до 200·10⁹/л).

Из получившегося объема стандартизированной плазмы отбирают из расчета по 0,02 мл плазмы на каждый индуктор и исследуемую комбинацию индукторов. Оставшийся объем плазмы можно использовать для других гематологических и биохимических исследований.

Из отобранного объема стандартизированной плазмы на предметное стекло наносят 0,02 мл плазмы и разными пипетками растворы одного или двух индукторов (фиг.1 и 2) общим объемом, равным объему плазмы. При применении одного индуктора его объем составляет 0,02 мл, при использовании двух по 0,01 мл.

В качестве агонистов возможно использование АДФ, коллагена, тромбина, адреналина и сочетаний АДФ + адреналина, АДФ + коллагена, адреналина + коллагена, необходимые дозы которых в этом случае были ниже, чем при изолированном их использовании. Дозы индукторов, необходимые для агрегации у больных с МС и минимальные взаимопотенциирующие дозы индукторов у них ниже стандартных (табл.1 и 2), способных вызывать агрегацию тромбоцитов у здоровых людей. Стеклянной палочкой смешивают плазму с индукторами и включают секундомер. Смесь перемешивают так, чтобы жидкость занимала окружность диаметром около 2 см (фиг.3). Покачивая стекло круговыми движениями в проходящем свете осветителя, на черном фоне следят через лупу за возникновением агрегатов. При появлении отчетливых агрегатов, просветлении раствора и прилипании части агрегатов к стеклу секундомер отключают, фиксируя время агрегации тромбоцитов.

Из представленного материала следует, что по сравнению со стимуляцией одним индуктором у здоровых людей при применении у больных с МС и особенно двух индукторов требуется гораздо меньшая концентрация агонистов для развития агрегации, что вероятно связано с задействованием нескольких механизмов активации. Необходимо отметить, что исследование агрегационной способности кровяных пластинок с двумя индукторами моделирует события, происходящие в кровотоке в области повреждения сосуда и инициации процесса гемостаза. Так, у больных с МС найденные закономерности выражены еще больше, чем у здоровых людей из-за повышения чувствительности тромбоцитов к индукторам агрегации с более низкой концентрацией индукторов, необходимой для развития агрегации кровяных пластинок.

Таблица 1
Стандартные дозы индукторов, вызывающие агрегацию тромбоцитов при их изолированном применении
Индукторы	АДФ, М	Адреналин, М	Коллаген, разведение основной суспензии	Тромбин, ед/мл
Дозы	0,5·10-4	5·10-6	1:2	0,125

Таблица 2
Минимальные взаимопотенцирующие концентрации индукторов агрегации у здоровых лиц и больных с метаболическим синдромом при двойном и тройном их сочетании
Категория обследованных	Сочетания индукторов агрегации тромбоцитов
	АДФ, М		Адреналин, М		Коллаген, разведение основной суспензии		Тромбин, ед/мл
	с одним агонистом	с двумя агонистами	с одним агонистом	с двумя агонистами	с одним агонистом	с двумя агонистами	с одним агонистом	с двумя агонистами
Здоровые люди, n=21	10-6	5·10-7	2,5·10 -7	10-7	1:4	1:5	0,100	0,090
Больные люди, n=125	5,0·10 -8	10-9	3,0·10-9	10-9	1:8	1:9	0,075	0,060

Из табл. 1 и 2 следует, что минимальные вызывающие агрегацию дозы индукторов при сочетанном их использовании значительно ниже, чем в стандартных условиях при использовании воздействия на тромбоциты одного агониста. При одновременном присутствии в БТП трех индукторов дозы, требующиеся для агрегации, еще ниже, чем в случае двух индукторов. Причем у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом эти значения еще ниже, что говорит о выраженной у них активации тромбоцитов. Одномоментное применение нескольких индукторов приближает наши представления о необходимой минимальной концентрации индукторов в реальных условиях при инициации гемостаза в сосудах человека.

Диагносцировать повышенную чувствительность к индукторам агрегации у больных с МС возможно при развитии агрегации тромбоцитов при применении изолированных индукторов в дозах ниже указанных в табл.1, а при их двойном и тройном сочетании ниже указанных в табл.2 для здоровых людей. У больных с МС характерные концентрации приведены в табл.2.

При выявлении повышенной чувствительности тромбоцитов к индукторам агрегации больным МС назначается на 12 недель индивидуально подобранная гипокалорийная диета и препараты амлодипин в дозе 10 мг 1 раз утром и дуовит 1 красная таблетка и 1 синяя таблетка в день.

Способ позволяет нормализовать чувствительность тромбоцитов к индукторам агрегации у больных МС в течение около 12 недель лечения, переводя ее на уровень, характерный для здоровых лиц. При соблюдении в последующем данных больному рекомендаций возможно исключить повышение чувствительности тромбоцитов лиц с МС к индукторам агрегации, что позволит существенно снизить риск тромботических осложнений - инсультов и инфарктов.

Пример. Больная Т. 53 года, находящаяся на диспансерном учете по артериальной гипертонии в поликлинике по месту жительства и имеющая в качестве сопутствующей патологии метаболический синдром, обследована в плановом порядке.

При опросе выявлены жалобы на эпизодические головные боли в затылочной области, мелькание "мушек" перед глазами, связанные с подъемами артериального давления. Больная также предъявляла жалобы на избыточную массу тела с локализацией жира преимущественно на животе.

При объективном осмотре выявлено ожирение по андроидному типу II а ст.и смещение левой границы сердца влево на 1,5 см. Электрокардиографически выявлено наличие у пациентки гипертрофии левого желудочка. Окулист диагносцировал у больной гипертоническую ангиопатию сетчатки. Лабораторное обследование выявило у нее нарушение толерантности к глюкозе, гиперлипидемию II б типа с легкой гиперхолестеринемией (5,8 ммоль/л).

Агрегация тромбоцитов инициировалась у больной с комбинацией индукторов: АДФ + адреналин, АДФ + коллаген, адреналин + коллаген, АДФ + коллаген + адреналин, АДФ + коллаген + тромбин. Минимальная взаимопотенцирующая агрегацию концентрация в случае двух индукторов составила для АДФ - 5,0·10^-8 М, коллагена - 1:8 разведения основной суспензии коллагена, адреналина - 3,0·10 ^-9 М, тромбина - 0,075 ед/мл. В случае одновременного использования трех индукторов их минимальная концентрация была ниже. Для АДФ - 10^-9 М, для коллагена - 1:9 разведения основной суспензии, адреналина - 10^-9 М, тромбина - 0,060 ед/мл.

Развитие агрегации тромбоцитов с такими минимальными взаимопотенциирующими дозами индукторов указывало на повышение чувствительности тромбоцитов к индукторам агрегации.

Больной была назначена индивидуально подобранная гипокалорийная диета, гипотензивная терапия амлодипином 10 мг 1 раз утром, дуовит 1 красная и 1 синяя таблетки в день. Это позволило через 3 мес. лечения привести минимальные взаимопотенциирующие дозы индукторов до уровня здоровых людей, так для изолированных индукторов они составили: для АДФ 5,0×10 ^-4 М, для адреналина 5,0×10^-6 М, для коллагена 1:2 разведения основной суспензии, для тромбина 0,125 ед/мл, при двойном сочетании индукторов равнялись для АДФ 10^-6 М, для адреналина 2,5×10 ^-7 M, для коллагена 1:4 разведение основной суспензии, для тромбина 0,100 ед/мл.

Больной было рекомендовано соблюдать данные ей рекомендации в последующем.