способ получения нитропроизводных 2-галоген-9,10-дигидро-9-акридинонов из 5-галоген-3-арил-2,1-бензизоксазолов

Классы МПК:C07D219/06 атомы кислорода
Автор(ы):, ,
Патентообладатель(и):Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ярославский государственный университет им. П.Г. Демидова" (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2007-04-11
публикация патента:

Изобретение относится к новому одностадийному способу получения нитропроизводных 2-галоген-9,10-дигидро-9-акридинонов, заключающемуся в обработке раствора 5-галоген-3-арил-2,1-бензизоксазолов в хлороформе или дихлорметане концентрированной азотной кислотой при 10-40°С с регенерацией растворителя. Технический результат: принципиально новый одностадийный способ получения нитроакридинонов, используемых в производстве фармакологических препаратов. 1 табл.

Формула изобретения

Одностадийный способ получения нитропроизводных 2-галоген-9,10-дигидро-9-акридинонов, включающий обработку раствора 5-галоген-3-арил-2,1-бензизоксазолов в хлороформе или дихлорметане концентрированной азотной кислотой при 10-40°С.

Описание изобретения к патенту

Настоящее изобретение относится к способу получения нитроакридинонов, используемых в производстве фармакологических препаратов. Оно базируется на методе трансформации 3-арил-2,1-бензизоксазолов при взаимодействии с концентрированной азотной кислотой при 10-40°С в хлороформе или дихлорметане.

Целью настоящего изобретения является предложение принципиально нового одностадийного подхода к получению нитроакридинонов, что достигается путем реализации схемы превращения, которая основывается на электрофильной атаке катиона нитрония по атому азота гетероцикла. Это сопровождается формированием акридинонового фрагмента с последующей миграцией нитрогруппы. В результате протекания указанного процесса осуществляется уменьшение времени операционного процесса.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример I.

К раствору 0.5 г (2.2 ммоль) 3-арил-2,1-бензизоксазола в 30 мл хлороформа при 25°С малыми порциями добавляют 0.21 мл (5 ммоль) концентрированной азотной кислоты плотностью 1.5. Взаимодействие проводят в течение 2 ч при интенсивном перемешивании. Выпавший твердый осадок отфильтровывают, фильтрат переносят в перегонную установку и отгоняют хлороформ при атмосферном давлении. Полученные осадки объединяют, отмывают 100 мл холодной воды до исчезновения кислой реакции среды промывных вод, отфильтровывают под вакуумом, сушат на воздухе и очищают перекристаллизацией из смеси пропанола-2 с N,N-диметилформамидом в соотношении 3:1. Продукты представляют собой ярко-желтые кристаллы, плавящиеся выше 300°С. Выходы продуктов находятся в интервале 75-80%.

Пример 2.

Процесс проводят аналогично примеру 1, с той разницей, что вместо 30 мл хлороформа используют 40 мл хлористого метилена. Выход целевого вещества 79%.

Пример 3.

Процесс проводят аналогично примеру 1, с той разницей, что вместо хлороформа используют 35 мл ледяной уксусной кислоты. Выход целевого вещества 76%.

Пример 4.

Процесс проводят аналогично примеру 1, с той разницей, что температура процесса находится в интервале 35-40°С. Выход целевого вещества 76%. Таким образом, из представленных примеров следует, что наилучшими условиями проведения одностадийной трансформации 3-арил-2,1-бензизоксазолов в условиях реакции нитрования является использование интервала температур 20-25°С и апротонного слабополярного растворителя (хлороформ, хлористый метилен).

способ получения нитропроизводных 2-галоген-9,10-дигидро-9-акридинонов   из 5-галоген-3-арил-2,1-бензизоксазолов, патент № 2339623

Класс C07D219/06 атомы кислорода

способ получения 2-галоген-9,10-дигидро-9-акридинонов из 5-галоген-3-фенил-2,1-бензизоксазолов -  патент 2356894 (27.05.2009)
соли 1-алкиламино-1-дезоксиполиолов с 9-оксоакридин-10-уксусной кислотой, лекарственные препараты на их основе, применение, способы профилактики и лечения -  патент 2326115 (10.06.2008)
6-сульфамоилхинолин-4-карбоновые кислоты, их производные и комбинаторная библиотека -  патент 2229475 (27.05.2004)
противовирусное, иммуномодулирующее средство -  патент 2202547 (20.04.2003)
способ получения натрия 10-метиленкарбоксилат-9-акридона или 10-метиленкарбокси-9-акридона из акридона -  патент 2162843 (10.02.2001)
соли 1-дезокси-1-n-метиламиногексаспиртов с n- акридонуксусной кислотой, обладающие иммуномодулирующей активностью, и лекарственное средство на их основе -  патент 2135474 (27.08.1999)
хинолоновые и акридиноновые соединения, способы их получения и фармацевтическая композиция на их основе -  патент 2124006 (27.12.1998)
производные акридина, способ получения, фармацевтическая композиция и способ лечения злокачественных опухолей -  патент 2119482 (27.09.1998)
соли 2-дезокси-2-амино (или 2-метиламино)-d-глюкозы с n- акридонуксусной кислотой, обладающие противомикробной активностью -  патент 2093510 (20.10.1997)
производные тетрагидроакридина, способы их получения (варианты), производные тетрагидроакридинона, производное дигидробензоксазола и фармацевтическая композиция, проявляющая способность облегчения или устранения дисфункции памяти -  патент 2083564 (10.07.1997)
Наверх