туберкулезные вакцины, содержащие рекомбинантные штаммы бцж, экспрессирующие аланиндегидрогеназу, сериндегидратазу и/или глютаминсинтетазу
Классы МПК: | C12N1/21 модифицированные введением чужеродного генетического материала C12N1/20 бактерии; питательные среды для них A61K39/04 Mycobacterium, например Mycobacterium туберкулеза |
Автор(ы): | ЛЮ Цзюнь (CA), ЧЭНЬ Джеффри (CA), АЛЕКСАНДЕР Дэвид (CA) |
Патентообладатель(и): | ЛЮ Цзюнь (CA) |
Приоритеты: |
подача заявки:
2003-04-16 публикация патента:
27.11.2008 |
Изобретение относится к живому вакцинному рекомбинантному штамму Mycobacterium bovis-BCG, содержащему нуклеиновую кислоту, способную экспрессироваться и кодирующую, по меньшей мере, один белок или полипептид, который проявляет аланиндегидрогеназную активность, глутаминсинтетазную активность или сериндегидратазную активность. Соответствующие аминокислотные и нуклеотидные последовательности приведены в описании. Рекомбинантный штамм может содержать всю нуклеиновую кислоту или ее часть, или нуклеиновую кислоту, содержащую последовательность, по меньшей мере на 60% идентичную последовательность указанной нуклеиновой кислоты. Штамм может быть использован для приготовления фармацевтической композиции, в частности, вакцины или иммуногенной композиции для лечения или профилактики млекопитающего против заражения микобактериями. Штамм по изобретению лучше выживает и дольше персистирует в организме хозяина, индуцируя длительный защитный иммунитет. Изобретение также обеспечивает более эффективные вакцины для предупреждения туберкулеза и других инфекций, вызываемых микобактериями. 3 н. и 8 з.п. ф-лы, 12 ил., 2 табл.
Формула изобретения
1. Живой вакцинный рекомбинантный штамм Mycobacterium bovis-BCG, содержащий нуклеиновую кислоту, способную экспрессироваться и кодирующую, по меньшей мере, один белок или полипептид, который проявляет аланиндегидрогеназную активность, глутаминсинтетазную активность или L-сериндегидратазную активность.
2. Живой вакцинный рекомбинантный штамм Mycobacterium bovis-BCG по п.1, отличающийся тем, что он содержит нуклеиновую кислоту, способную экспрессироваться и кодирующую, по меньшей мере, один белок или полипептид, выбранный из группы, состоящей из аланиндегидрогеназы [SEQ ID NO:1; SEQ ID NO:2], глутаминсинтетазы [SEQ ID NO:7 - SEQ ID NO:14] и L-сериндегидратазы [SEQ ID NO:5; SEQ ID NO:6].
3. Живой вакцинный рекомбинантный штамм Mycobacterium bovis-BCG по п.1, отличающийся тем, что он содержит нуклеиновую кислоту, способную экспрессироваться, где нуклеиновая кислота включает всю или часть, по меньшей мере, одной молекулы нуклеиновой кислоты, выбранной из группы, состоящей из [SEQ ID NO:1], [SEQ ID NO:5], [SEQ ID NO:7], [SEQ ID NO:9], [SEQ ID NO:11] и [SEQ ID NO:13].
4. Живой вакцинный рекомбинантный штамм Mycobacterium bovis-BCG по п.1, отличающийся тем, что он содержит нуклеиновую кислоту, способную экспрессироваться, где нуклеиновая кислота содержит последовательность, по меньшей мере, на 60% идентичную, по меньшей мере, одной молекуле нуклеиновой кислоты, выбранной из группы, состоящей из [SEQ ID NO:1], [SEQ ID NO:5], [SEQ ID NO:7], [SEQ ID NO:9], [SEQ ID NO:11] и [SEQ ID NO:13].
5. Живой рекомбинантный штамм Mycobacterium bovis-BCG по любому из пп.1-4, где штамм Mycobacterium bovis-BCG выбран из группы, состоящей из Mycobacterium bovis-BCG-Russia, Mycobacterium bovis-BCG-Moreau, Mycobacterium bovis-BCG-Japan, Mycobacterium bovis-BCG-Sweden, Mycobacterium bovis-BCG-Birkhaug, Mycobacterium bovis-BCG-Prague, Mycobacterium bovis-BCG-Glaxo, Mycobacterium bovis-BCG-Denmark, Mycobacterium bovis-BCG-Tice, Mycobacterium bovis-BCG-Frappier, Mycobacterium bovis-BCG-Connaught, Mycobacterium bovis-BCG-Phipps и Mycobacterium bovis-BCG-Pasteur.
6. Применение живого рекомбинантного штамма Mycobacterium bovis-BCG по любому из пп.1-5 для приготовления фармацевтической композиции.
7. Вакцина или иммуногенная композиция для лечения или профилактики млекопитающего против заражения микобактериями, содержащая живой рекомбинантный штамм Mycobacterium bovis-BCG, охарактеризованный в любом из пп.1-5.
8. Вакцина или иммуногенная композиция по п.7, где микобактерия представляет собой Mycobacterium tuberculosis.
9. Вакцина или иммуногенная композиция по любому из пп.7 или 8, дополнительно содержащая фармацевтически приемлемый носитель.
10. Вакцина или иммуногенная композиция по любому из пп.7 или 8, дополнительно содержащая адъювант.
11. Вакцина или иммуногенная композиция по любому из пп.7 или 8, дополнительно содержащая иммуногенные вещества из одного или более других патогенов.
Описание изобретения к патенту
Класс C12N1/21 модифицированные введением чужеродного генетического материала
Класс C12N1/20 бактерии; питательные среды для них
Класс A61K39/04 Mycobacterium, например Mycobacterium туберкулеза