Терминология и общие сведения
Как получить патент на изобретение
Роспатент - методические рекомендации
Международная патентная классификация

производные 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона в качестве ингибиторов pde-4 для лечения неврологических синдромов

Классы МПК:C07D207/26 2-пирролидоны
C07D207/27 с замещенными углеводородными радикалами, непосредственно связанными с атомом азота кольца
A61K31/4015  с оксогруппами, непосредственно присоединенными к гетероциклическому кольцу, например пирацетам, этосуксимид
A61P25/28 для лечения нейродегенеративных заболеваний центральной нервной системы, например ноотропные агенты, агенты для усиления умственных способностей, для лечения болезни Альцгеймера или других форм слабоумия
Автор(ы):, , , , ,
Патентообладатель(и):МЕМОРИ ФАРМАСЬЮТИКЛЗ КОРПОРЕЙШН (US)
Приоритеты:
подача заявки:
2002-10-16
публикация патента:

Изобретение относится к новым производным 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона формулы I

производные 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона в качестве ингибиторов pde-4 для лечения неврологических синдромов, патент № 2340600

где

Х означает О,

R1 означает C1-C8алкил,

С3-С8циклоалкил,

С8-С16арилалкил,

С8-С16арилалкенил, в котором алкенильный фрагмент содержит до 5 атомов углерода,

С4-С16циклоалкилалкил,

R2 означает С1 -С4алкил, незамещенный или замещенный одним или более галогенами,

R3 означает С3-С8циклоалкил,

С7-С16арилалкил, замещенный одним или более заместителями из ряда галоген, С 1-С8алкил, С1 -С8алкокси, циано или CF 3,

С3-С8 алкоксиалкил,

-C(O)R4 или

-CH 2CONHR5;

R4 означает С6-С14арил, замещенный одним или более заместителями из ряда галоген, С 1-С8алкокси или нитро,

R 5 означает С6-С14 арил, незамещенный или замещенный одним или более заместителями из ряда галоген, С1-С8 алкил, С1-С8алкокси, нитро или амино, гетероциклическую группу, насыщенную, частично насыщенную или полностью ненасыщенную, которая содержит в цикле от 5 до 6 атомов, из которых один атом означает N, или дополнительно второй атом представлен гетероатомом, выбранным из N, О и S, причем гетероциклическая группа незамещена или замещена одним или более заместителями из ряда галоген, C1 -С8алкил, С1-С 8алкокси, или их комбинациями; или

гетероциклилС 1-С5алкил, насыщенный, частично насыщенный или ненасыщенный, который содержит в цикле от 5 до 6 атомов, из которых по меньшей мере один атом означает N, О или S, и который незамещен или замещен в гетероциклическом фрагменте С 1-С8алкилом или C 1-С8алкоксигруппой,

и их физиологически приемлемые соли,

причем в каждом случае соединение может быть в виде смеси энантиомеров, такой как рацемат, или смеси диастереомеров, либо может быть в форме одного энантиомера или одного диастереомера;

при условии, что

если R 1 означает циклопентил, а R2 означает метил, то R3 не означает бензил, 4-бромбензил, 3,4-диметоксибензил или 4-цианобензил.

Соединения I ингибируют активность фермента PDE-4, что позволяет использовать их в фармацевтических композициях. 8 н. и 30 з.п. ф-лы.

Формула изобретения

1. Соединение формулы I

производные 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона в качестве ингибиторов pde-4 для лечения неврологических синдромов, патент № 2340600

где X означает О,

R1 означает С1-С8алкил,

С3-С8циклоалкил,

С8-С16арилалкил,

С8-С16арилалкенил, в котором алкенильный фрагмент содержит до 5 атомов углерода,

С4-С16циклоалкилалкил,

R2 означает С1 -С4алкил, незамещенный или замещенный одним или более галогенами,

R3 означает С3-С8циклоалкил,

С7-С16арилалкил, замещенный одним или более заместителями из ряда галоген, С 1-С8алкил, С1 -С8алкокси, циано или CF 3,

С3-С8 алкоксиалкил,

-C(O)R4 или

-CH 2CONHR5;

R4 означает С6-С14арил, замещенный одним или более заместителями из ряда галоген, С 1-С8алкокси или нитро,

R 5 означает С6-С14 арил, незамещенный или замещенный одним или более заместителями из ряда галоген, С1-С8 алкил, С1-С8алкокси, нитро или амино, гетероциклическую группу, насыщенную, частично насыщенную или полностью ненасыщенную, которая содержит в цикле от 5 до 6 атомов, из которых один атом означает N, или дополнительно второй атом представлен гетероатомом, выбранным из N, О и S, причем гетероциклическая группа незамещена или замещена одним или более заместителями из ряда галоген, С1 -С8алкил, С1-С 8алкокси, или их комбинациями; или

гетероциклилС 1-С5алкил, насыщенный, частично насыщенный или ненасыщенный, который содержит в цикле от 5 до 6 атомов, из которых по меньшей мере один атом означает N, О или S, и который незамещен или замещен в гетероциклическом фрагменте С 1-С8алкилом или C 1-С8алкоксигруппой,

и их физиологически приемлемые соли,

причем в каждом случае соединение может быть в виде смеси энантиомеров, такой как рацемат, или смеси диастереомеров, либо может быть в форме одного энантиомера или одного диастереомера;

при условии, что

если R 1 означает циклопентил, а R2 означает метил, то R3 не означает бензил, 4-бромбензил, 3,4-диметоксибензил или 4-цианобензил.

2. Соединение по п.1, в котором

R3 означает С 7-С16арилалкил, замещенный одним или более заместителями ряда галоген, С1 -С8алкил, С1-С 8алкокси, циано или CF3, С 3-С8алкоксиалкил,

-C(O)R 4 или

-CH2CONHR 5, a

R5 означает С 6-С14арил, незамещенный или замещенный одним или более заместителями ряда галоген, С 1-С8алкил, С1 -С8алкокси, нитро или амино, или гетероциклическую группу, насыщенную, частично насыщенную или полностью ненасыщенную, которая содержит в цикле от 5 до 6 атомов, из которых один атом означает N, или дополнительно второй атом представлен гетероатомом, выбранным из N, О и S, причем гетероциклическая группа незамещена или замещена одним или более заместителями из ряда галоген, С 1-С8алкил, С1 -С8алкокси, или их комбинациями; и

и их физиологически приемлемые соли,

причем в каждом случае соединение может быть в виде смеси энантиомеров, такой как рацемат, или смеси диастереомеров, либо может быть в форме одного энантиомера или одного диастереомера;

при условии, что

если R 1 означает циклопентил, а R2 означает метил, то R3 не означает бензил, 4-бромбензил, 3,4-диметоксибензил или 4-цианобензил.

3. Соединение по п.1, где R1 означает С3 -С8циклоалкил, С4 -С16циклоалкилалкил или С 8-С16арилалкил.

4. Соединение по п.3, где R1 означает циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклопентилэтил, циклопропилметил, фенетил или фенпропил.

5. Соединение по п.1, где R 1 означает циклопентил, фенетил или циклопропилметил.

6. Соединение по п.1, где R2 означает CHF2 или СН3.

7. Соединение по п.1, где R3 означает замещенный С7-С16 арилалкил, -CH2CONHR5 или -C(O)R4.

8. Соединение по п.7, где R3 означает замещенный бензил или CH 2CONHR5.

9. Соединение по п.7, где R3 означает метилбензил, фторбензил, дифторбензил, хлорбензил, метоксибензил, цианобензил, дихлорбензил, хлорфторбензил, трифторметилбензил или (CF3 )2бензил.

10. Соединение по п.1, где R3 означает -C(O)R4 .

11. Соединение по п.10, где R4 означает фенил, замещенный F, Cl или ОСН3 .

12. Соединение по п.1, где R3 означает -CH2CONHR5.

13. Соединение по п.1, где R3 означает -CH2CONHR5, a R 5 означает 2-метилфенил, 2,6-диметилфенил, 2,3-дифторфенил, 4-фторфенил, 3-хлорфенил, 4-хлор-3-фторфенил, 4-пиридил, 2-пиридил или 2-метокси-3-пиридил.

14. Соединение по п.1, где R 2 означает СН3.

15. Соединение по п.1, где R2 означает СН 3 или CHF2, a R1 означает циклопентил.

16. Соединение по п.1, где R 1 означает циклопентил, R2 означает СН3 или CHF2, а R 3 означает метилбензил, метоксибензил, хлорбензил, фторбензил, трифторбензил, дифторбензил, дихлорбензил, фторхлорбензил или бис(трифторметил)бензил.

17. Соединение по п.1, где R 1 означает С3-С8 циклоалкил, R2 означает СН 3 или CHF2, a R3 означает CH2CONHR5 .

18. Соединение по п.1, где R1 означает циклопентил, R2 означает СН 3 или CHF2, а R3 означает CH2CONHR5 .

19. Соединение по п.1, где R1 означает С3-С8циклоалкил, R2 означает СН3 или CHF2, R3 означает CH2CONHR5, а R 5 означает замещенный или незамещенный фенил, 2-пиридил, 3-пиридил или 4-пиридил.

20. Соединение по п.1, где R 1 означает С3-С8 циклоалкил, R2 означает СН 3 или CHF2, R3 означает CH2CONHR5 , а R5 означает 2-метилфенил, 2,6-диметилфенил, 2,3-дифторфенил, 4-фторфенил, 3-хлорфенил, 4-хлор-3-фторфенил, 4-пиридил, 2-пиридил или 2-метокси-3-пиридил.

21. Соединение по п.1, где R1 означает циклопентил, R 2 означает СН3 или CHF 2, R3 означает CH 2CONHR5, a R5 означает замещенный или незамещенный фенил, 2-пиридил, 3-пиридил или 4-пиридил.

22. Соединение по п.1, где R 1 означает циклопентил, R2 означает СН3 или CHF2, R 3 означает CH2CONHR 5, a R5 означает 2-метилфенил, 2,6-диметилфенил, 2,3-дифторфенил, 4-фторфенил, 3-хлорфенил, 4-хлор-3-фторфенил, 4-пиридил, 2-пиридил или 2-метокси-3-пиридил.

23. Соединение по п.1, которое выбрано из ряда

4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(2-хлор-4-фторбензил)-2-пирролидон,

4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-циклопентил-2-пирролидон и

4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(4-метоксибензоил)-2-пирролидон.

24. Соединение по п.1, которое выбрано из ряда

(4S)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(2-метилбензил)-2-пирролидон,

(4S)-1-(2-хлорбензил)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-2-пирролидон,

(4S)-1-(4-хлорбензил)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-2-пирролидон,

(4S)-1-(3-хлорбензил)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-2-пирролидон,

(4S)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(3-метоксибензил)-2-пирролидон,

(4S)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(2-фторбензил)-2-пирролидон,

(4S)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(3-фторбензил)-2-пирролидон,

(4S)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(4-фторбензил)-2-пирролидон,

(4S)-1-(4-цианобензил)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-2-пирролидон,

(4S)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1 -(2-трифторметилбензил)-2-пирролидон,

(4S)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(3-трифторметилбензил)-2-пирролидон,

(4S)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(4-трифторметилбензил)-2-пирролидон,

(4S)-1-(3,5-бис-трифторметилбензил)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-2-пирролидон,

(4S)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(3,4-дифторбензил)-2-пирролидон,

(4S)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(3,5-дифторбензил)-2-пирролидон,

(4S)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(2,4-дифторбензил)-2-пирролидон,

(4S)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(2,6-дифторбензил)-2-пирролидон,

(4S)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(2,3-дифторбензил)-2-пирролидон,

(4S)-1-(2-хлор-4-фторбензил)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-2-пирролидон,

(4S)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(3,4-дихлорбензил)-2-пирролидон,

(4S)-1-(4-трет-бутилбензил)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-2-пирролидон,

(4S)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(2-метоксиэтил)-2-пирролидон,

(4R)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(2-метилбензил)-2-пирролидон,

(4R)-1-(2-хлорбензил)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-2-пирролидон,

(4R)-1-(4-хлорбензил)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-2-пирролидон,

(4R)-1-(3-хлорбензил)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-2-пирролидон,

(4R)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(3-метоксибензил)-2-пирролидон,

(4R)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(2-фторбензил)-2-пирролидон,

(4R)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(3-фторбензил)-2-пирролидон,

(4R)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(4-фторбензил)-2-пирролидон,

(4R)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(2-трифторметилбензил)-2-пирролидон,

(4R)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(3-трифторметилбензил)-2-пирролидон,

(4R)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(4-трифторметилбензил)-2-пирролидон,

(4R)-1-(3,5-бис-трифторметилбензил)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-2-пирролидон,

(4R)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(3,4-дифторбензил)-2-пирролидон,

(4R)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(3,5-дифторбензил)-2-пирролидон,

(4R)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(2,4-дифторбензил)-2-пирролидон,

(4R)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(2,6-дифторбензил)-2-пирролидон,

(4R)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(2,3-дифторбензил)-2-пирролидон,

(4R)-1-(2-хлор-4-фторбензил)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-2-пирролидон,

(4R)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(3,4-дихлорбензил)-2-пирролидон,

(4R)-1-(4-трет-бутилбензил)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-2-пирролидон,

(4R)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(2-метоксиэтил)-2-пирролидон,

(4S)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(N-(2,6-диметилфенил)-аминокарбонилметил)-2-пирролидон,

(4R)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(N-(2,6-диметилфенил)-аминокарбонилметил)-2-пирролидон,

4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(N-(2-метилфенил)-аминокарбонилметил)-2-пирролидон,

(4R)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(N-(2-метилфенил)-аминокарбонилметил)-2-пирролидон,

4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(N-(2,3-дифторфенил)-аминокарбонилметил)-2-пирролидон,

4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(N-(3-хлорфенил)-аминокарбонилметил)-2-пирролидон,

4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(N-(4-пиридил)-аминокарбонилметил)-2-пирролидон,

4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(N-(4-метоксифенил)-аминокарбонилметил)-2-пирролидон,

4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(N-(4-хлор-2-фторфенил)-аминокарбонилметил)-2-пирролидон,

4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(N-(3-метилфенил)-аминокарбонилметил)-2-пирролидон,

4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(N-(4-метилфенил)-аминокарбонилметил)-2-пирролидон и

4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(N-(4-нитрофенил)-аминокарбонилметил)-2-пирролидон.

25. Способ усиления познавательной способности, включающий введение пациенту эффективного количества соединения по одному из пп.1-24.

26. Способ по п.25, где указанным пациентом является человек.

27. Способ по п.26, где указанное соединение вводят в количестве 0,001-100 мг/кг массы тела/сут.

28. Способ лечения пациента, страдающего от недостаточности или ухудшения познавательной способности, включающий введение указанному пациенту эффективного количества соединения по одному из пп.1-24.

29. Способ по п.28, где указанным пациентом является человек.

30. Способ по п.29, где указанный пациент страдает от снижения памяти.

31. Способ по п.28, где указанное соединение вводят в количестве 0,001-100 мг/кг массы тела/сут.

32. Способ по п.28, где указанный пациент страдает от снижения памяти, вызванного болезнью Альцгеймера, шизофренией, болезнью Паркинсона, болезнью Хантингтона, болезнью Пика, болезнью Крейцфельда-Якоба, депрессией, старением, травмой головы, инсультом, гипоксией ЦНС, старением мозга, мультиинфарктной деменцией, СПИДом или сердечнососудистым заболеванием.

33. Способ ингибирования активности фермента PDE-4 у пациента, включающий введение указанному пациенту эффективного количества соединения по одному из пп.1-24.

34. Способ лечения пациента, страдающего от потери памяти из-за нейродегенеративного заболевания, включающий введение указанному пациенту эффективного количества соединения по одному из пп.1-24.

35. Способ лечения пациента, страдающего от потери памяти из-за острого нейродегенеративного нарушения, включающий введение указанному пациенту эффективного количества соединения по одному из пп.1-24.

36. Способ лечения пациента, страдающего от аллергического или воспалительного заболевания, включающий введение указанному пациенту эффективного количества соединения по одному из пп.1-24.

37. Фармацевтическая композиция для ингибирования фосфодиэстеразы-4, включающая соединение по одному из пп.1-24, и фармацевтически приемлемый носитель.

38. Композиция по п.37, где указанная композиция содержит 0,01-1000 мг указанного соединения.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде. производные 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона в качестве ингибиторов pde-4 для лечения неврологических синдромов, патент № 2340600 производные 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона в качестве ингибиторов pde-4 для лечения неврологических синдромов, патент № 2340600 производные 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона в качестве ингибиторов pde-4 для лечения неврологических синдромов, патент № 2340600 производные 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона в качестве ингибиторов pde-4 для лечения неврологических синдромов, патент № 2340600 производные 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона в качестве ингибиторов pde-4 для лечения неврологических синдромов, патент № 2340600 производные 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона в качестве ингибиторов pde-4 для лечения неврологических синдромов, патент № 2340600 производные 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона в качестве ингибиторов pde-4 для лечения неврологических синдромов, патент № 2340600 производные 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона в качестве ингибиторов pde-4 для лечения неврологических синдромов, патент № 2340600 производные 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона в качестве ингибиторов pde-4 для лечения неврологических синдромов, патент № 2340600 производные 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона в качестве ингибиторов pde-4 для лечения неврологических синдромов, патент № 2340600 производные 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона в качестве ингибиторов pde-4 для лечения неврологических синдромов, патент № 2340600 производные 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона в качестве ингибиторов pde-4 для лечения неврологических синдромов, патент № 2340600 производные 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона в качестве ингибиторов pde-4 для лечения неврологических синдромов, патент № 2340600 производные 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона в качестве ингибиторов pde-4 для лечения неврологических синдромов, патент № 2340600 производные 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона в качестве ингибиторов pde-4 для лечения неврологических синдромов, патент № 2340600 производные 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона в качестве ингибиторов pde-4 для лечения неврологических синдромов, патент № 2340600 производные 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона в качестве ингибиторов pde-4 для лечения неврологических синдромов, патент № 2340600 производные 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона в качестве ингибиторов pde-4 для лечения неврологических синдромов, патент № 2340600 производные 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона в качестве ингибиторов pde-4 для лечения неврологических синдромов, патент № 2340600 производные 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона в качестве ингибиторов pde-4 для лечения неврологических синдромов, патент № 2340600 производные 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона в качестве ингибиторов pde-4 для лечения неврологических синдромов, патент № 2340600 производные 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона в качестве ингибиторов pde-4 для лечения неврологических синдромов, патент № 2340600 производные 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона в качестве ингибиторов pde-4 для лечения неврологических синдромов, патент № 2340600 производные 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона в качестве ингибиторов pde-4 для лечения неврологических синдромов, патент № 2340600 производные 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона в качестве ингибиторов pde-4 для лечения неврологических синдромов, патент № 2340600 производные 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона в качестве ингибиторов pde-4 для лечения неврологических синдромов, патент № 2340600 производные 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона в качестве ингибиторов pde-4 для лечения неврологических синдромов, патент № 2340600 производные 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона в качестве ингибиторов pde-4 для лечения неврологических синдромов, патент № 2340600 производные 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона в качестве ингибиторов pde-4 для лечения неврологических синдромов, патент № 2340600 производные 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона в качестве ингибиторов pde-4 для лечения неврологических синдромов, патент № 2340600 производные 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона в качестве ингибиторов pde-4 для лечения неврологических синдромов, патент № 2340600 производные 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона в качестве ингибиторов pde-4 для лечения неврологических синдромов, патент № 2340600 производные 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона в качестве ингибиторов pde-4 для лечения неврологических синдромов, патент № 2340600 производные 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона в качестве ингибиторов pde-4 для лечения неврологических синдромов, патент № 2340600 производные 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона в качестве ингибиторов pde-4 для лечения неврологических синдромов, патент № 2340600 производные 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона в качестве ингибиторов pde-4 для лечения неврологических синдромов, патент № 2340600 производные 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона в качестве ингибиторов pde-4 для лечения неврологических синдромов, патент № 2340600 производные 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона в качестве ингибиторов pde-4 для лечения неврологических синдромов, патент № 2340600 производные 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона в качестве ингибиторов pde-4 для лечения неврологических синдромов, патент № 2340600 производные 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона в качестве ингибиторов pde-4 для лечения неврологических синдромов, патент № 2340600 производные 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона в качестве ингибиторов pde-4 для лечения неврологических синдромов, патент № 2340600 производные 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона в качестве ингибиторов pde-4 для лечения неврологических синдромов, патент № 2340600 производные 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона в качестве ингибиторов pde-4 для лечения неврологических синдромов, патент № 2340600 производные 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона в качестве ингибиторов pde-4 для лечения неврологических синдромов, патент № 2340600 производные 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона в качестве ингибиторов pde-4 для лечения неврологических синдромов, патент № 2340600 производные 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона в качестве ингибиторов pde-4 для лечения неврологических синдромов, патент № 2340600 производные 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона в качестве ингибиторов pde-4 для лечения неврологических синдромов, патент № 2340600 производные 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона в качестве ингибиторов pde-4 для лечения неврологических синдромов, патент № 2340600 производные 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона в качестве ингибиторов pde-4 для лечения неврологических синдромов, патент № 2340600 производные 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона в качестве ингибиторов pde-4 для лечения неврологических синдромов, патент № 2340600 производные 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона в качестве ингибиторов pde-4 для лечения неврологических синдромов, патент № 2340600 производные 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона в качестве ингибиторов pde-4 для лечения неврологических синдромов, патент № 2340600 производные 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона в качестве ингибиторов pde-4 для лечения неврологических синдромов, патент № 2340600 производные 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона в качестве ингибиторов pde-4 для лечения неврологических синдромов, патент № 2340600 производные 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона в качестве ингибиторов pde-4 для лечения неврологических синдромов, патент № 2340600 производные 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона в качестве ингибиторов pde-4 для лечения неврологических синдромов, патент № 2340600 производные 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона в качестве ингибиторов pde-4 для лечения неврологических синдромов, патент № 2340600 производные 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона в качестве ингибиторов pde-4 для лечения неврологических синдромов, патент № 2340600 производные 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона в качестве ингибиторов pde-4 для лечения неврологических синдромов, патент № 2340600 производные 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона в качестве ингибиторов pde-4 для лечения неврологических синдромов, патент № 2340600 производные 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона в качестве ингибиторов pde-4 для лечения неврологических синдромов, патент № 2340600 производные 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона в качестве ингибиторов pde-4 для лечения неврологических синдромов, патент № 2340600 производные 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона в качестве ингибиторов pde-4 для лечения неврологических синдромов, патент № 2340600 производные 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона в качестве ингибиторов pde-4 для лечения неврологических синдромов, патент № 2340600 производные 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона в качестве ингибиторов pde-4 для лечения неврологических синдромов, патент № 2340600 производные 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона в качестве ингибиторов pde-4 для лечения неврологических синдромов, патент № 2340600 производные 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона в качестве ингибиторов pde-4 для лечения неврологических синдромов, патент № 2340600

Класс C07D207/26 2-пирролидоны

гетероциклическое соединение -  патент 2490257 (20.08.2013)
производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина -  патент 2432354 (27.10.2011)
способ гетерогенно катализируемого получения (мет)акрилатов n-гидроксиалкилированных лактамов -  патент 2430084 (27.09.2011)
замещенные гамма-лактамы в качестве терапевтических агентов -  патент 2412933 (27.02.2011)
гетероциклические соединения -  патент 2383539 (10.03.2010)
фенилзамещенные пирролидоны -  патент 2371433 (27.10.2009)
способ очистки от отложений аппарата в способе регенерации n-метилпирролидона -  патент 2359764 (27.06.2009)
производные пирролидина и пиперидина -  патент 2326120 (10.06.2008)
универсальная установка для очистки высококипящих растворителей вакуумной ректификацией и способы очистки вакуумной ректификацией на ней этиленгликоля, моноэтаноламина, метилцеллозольва, этилцеллозольва, бутилцеллозольва, n-метилпирролидона и бензилового спирта -  патент 2312696 (20.12.2007)
замещенные арилкетоны -  патент 2299879 (27.05.2007)

Класс C07D207/27 с замещенными углеводородными радикалами, непосредственно связанными с атомом азота кольца

гетероциклическое соединение -  патент 2490257 (20.08.2013)
фенилгидразид (4-фенил-2-пирролидон-1-ил)-уксусной кислоты, обладающий ноотропной, антидепрессивной и анксиолитической активностью -  патент 2440981 (27.01.2012)
соединение сульфонамида или его соль -  патент 2425029 (27.07.2011)
производные циклоалкиламина -  патент 2402526 (27.10.2010)
n-ацил-n`-бензилалкилендиаминопроизводные -  патент 2387636 (27.04.2010)
(1s,4ar,5s,6r)-метил-5{2-[1-(2-амино-2-оксоэтил)-2-оксопирролидин-3-ил]этил}-1,4a, 6-триметилдекагидронафталин-1-карбоксилат, обладающий противосудорожной и анальгетической активностью -  патент 2385864 (10.04.2010)
n-замещенные (1s,4ar,5s)-метил-5-[2-(2'-оксо-2',5'-дигидро-1н-пиррол-3'-ил)этил]-1,4a-диметил-6-метилендекагидронафталин-1-карбоксилаты, обладающие противосудорожной активностью -  патент 2385863 (10.04.2010)
аминобензофеноны -  патент 2361855 (20.07.2009)
производные 2-оксо-1-пирролидина, способ их получения -  патент 2355680 (20.05.2009)
производное 8-азапростагландина, фармацевтическая композиция, агент для профилактики заболеваний -  патент 2306309 (20.09.2007)

Класс A61K31/4015  с оксогруппами, непосредственно присоединенными к гетероциклическому кольцу, например пирацетам, этосуксимид

способ уменьшения симптомов употребления алкоголя -  патент 2526157 (20.08.2014)
фармацевтическая композиция в форме раствора для инъекций и способ ее получения -  патент 2524651 (27.07.2014)
способ лечения монокулярного оптического неврита при рассеянном склерозе -  патент 2523146 (20.07.2014)
низкомолекулярные ингибиторы n-концевой активации рецептора андрогенов -  патент 2519948 (20.06.2014)
способ и промежуточные соединения для получения производных 5-бифенил-4-ил-2-метилпентановой кислоты -  патент 2513521 (20.04.2014)
ингибитор гепараназной активности -  патент 2503454 (10.01.2014)
способ дезинтоксикационно-инфузионного лечения больных при употреблении психотропных продуктов из конопли -  патент 2503449 (10.01.2014)
производное аминокислоты -  патент 2499790 (27.11.2013)
фармацевтическая композиция для профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний -  патент 2491070 (27.08.2013)
гетероциклическое соединение -  патент 2490257 (20.08.2013)

Класс A61P25/28 для лечения нейродегенеративных заболеваний центральной нервной системы, например ноотропные агенты, агенты для усиления умственных способностей, для лечения болезни Альцгеймера или других форм слабоумия

внутрижелудочковая доставка ферментов при лизосомных болезнях накопления -  патент 2529830 (27.09.2014)
улучшение памяти у пациентов с оценкой 24-26 баллов по краткой шкале оценки психического статуса -  патент 2529815 (27.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
6-замещенные изохинолины и изохинолиноны полезные в качестве ингибиторов rho-киназы -  патент 2528229 (10.09.2014)
применение программы противоположной дифференцировки клеток (ппдк) для лечения дегенерировавших органов в патологическом состоянии -  патент 2528084 (10.09.2014)
сублингвальная форма 6-метил-2-этил-3-гидроксипиридина и ее применение в качестве средства, обладающего стимулирующей, анорексигенной, антидепрессивной, анксиолитической, противогипоксической, антиамнестической (ноотропной) и антиалкогольной активностью -  патент 2527342 (27.08.2014)
четырехзамещенные бензолы -  патент 2527177 (27.08.2014)
способ лечения болезни альцгеймера -  патент 2526155 (20.08.2014)
способ повышения фармакологической активности действующего вещества лекарственного средства и фармацевтическая композиция -  патент 2526153 (20.08.2014)
терапевтические агенты 713 -  патент 2526055 (20.08.2014)
Наверх