способ лечения больных с локализованным мелкоклеточным раком легкого t₃n_0-3m ₀

Формула изобретения

Способ лечения больных с локализованным мелкоклеточным раком легкого T₃N_0-3M ₀, включающий проведение полихимиотерапии, отличающийся тем, что проводят 4 курса неоадъювантной полихимиотерапии и при уменьшении первичной опухоли в легком на ¹ /₂ ее размера и при отсутствии отдаленных метастазов в головной мозг, кости скелета, печень, надпочечники выполняют хирургическое лечение, заключающееся в удалении первичной опухоли в легком с лимфодиссекцией средостения и шеи, через 4 недели после операции проводят полихимиотерапию, причем при отсутствии патоморфоза или патоморфозе I-II степени в послеоперационном периоде выполняют замену препаратов для проведения полихимиотерапии, а при патоморфозе опухоли III степени в послеоперационном периоде проводят полихимиотерапию аналогичными препаратами.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к области медицины, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения больных с локализованным мелкоклеточным раком легкого (МРЛ) Т₃N _0-3М₀.

В настоящее время проблема лечения МРЛ считается терапевтической - сочетание химиотерапии с лучевым воздействием. Практически повсеместно наблюдаются отказы от хирургического лечения при Т₃N _0-3М₀. Имеющиеся сообщения о результатах комбинированного лечения больных с вовлечением в процесс лимфатических узлов средостения носят противоречивый характер.

Известны способы лечения пациентов с локализованной формой мелкоклеточного рака легкого путем оперативного лечения только при ранних стадиях процесса T_1-2N_0-1 М₀, включающего послеоперационную адъювантную комбинированную химиотерапию (4 курса). Остальные больные получают химиотерапию (2-4 курса) с интервалом 3 недели между курсами в сочетании с лучевой терапией (Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний. Под редакцией Н.И.Переводчиковой. 20-е издание, дополнительное и переработанное. М.: Практическая медицина, 2005 г., стр.203-209).

Однако известные способы исключают из хирургического лечения пациентов со стадией процесса Т ₃N_0-3М₀ из-за большой распространенности первичной опухоли.

Наиболее близким по достигаемому техническому результату является способ лечения больных с локализованным мелкоклеточным раком легкого путем проведения хирургического лечения на первом этапе комплексного лечения с послеоперационной химиотерапией у пациентов I, II и III стадией при отсутствии признаков нерезектабельности, если хирург уверен в своих способностях и рассчитывает полностью удалить первичную опухоль и выполнить систематическую лимфодиссекецию. Таким образом, показания к хирургическому вмешательству мелкоклеточного рака легкого должны быть такими, как и для немелколеточного рака («Место хирургии в современном лечении больных мелкоклеточным раком легкого», В.В.Жарков, П.И.Моисеев, В.П.Курчин, VII Российский онкологический конгресс, 23-25 ноября 2003 г., Москва, стр.35-39). Этот способ принят за прототип.

Однако известный способ лечения малоэффективен, он не учитывает биологические особенности мелкоклеточного рака легкого (МРЛ) как крайне злокачественной опухоли, характеризующейся быстрым ростом, ранней генерализацией процесса, с высокой чувствительностью к цитостатическим препаратам. Это предусматривает применения в предоперационном периоде неоадьювантной полихимиотерапии, с последующим хирургическим лечением и оценкой эффективности предоперационных курсов полихимиотерапии по патоморфозу опухоли, и в зависимости от этого, подбор эффективной полихимиотерапии в послеоперационном периоде.

Авторы предлагают высокоэффективный способ лечения больных с локализованным мелкоклеточным раком легкого Т₃N_0-3М ₀, заключающийся в проведении комплексного лечения - на первом этапе выполнение неоадьювантной полихимиотерапии с последующей оценкой ее эффективности и при уменьшении первичной опухоли в легком на ¹/₂ ее размера, отсутствии метастазов в головной мозг, кости скелета, печень, надпочечники выполняют операцию. В послеоперационном периоде - выбор химиопрепаратов, чувствительных к опухоли (учитывается степень патоморфоза опухоли от проведенной предоперационной полихимиотерапии), и проведение ими послеоперационной полихимиотерапии. Хирургического удаление первичной опухоли в легком, с лимфодиссекцией средостения и шеи, исключает в дальнейшем лучевую терапию (замена локального воздействия на опухоль лучевой терапии на операцию).

Техническим результатом заявляемого способа является повышение эффективности лечения мелкоклеточного рака легкого Т₃ N_0-3М₀ за счет:

- абластичности операции - проведение на первом этапе 4 курсов неоадьювантной полихимиотерапии с целью уменьшения биологической активности опухоли и ее массы, гибели опухолевых клеток в основном очаге, а также в кровеносном и лимфатическом русле;

- оценки эффективности воздействия на опухоль химиотерапии - учитываются результаты компьютерной томографии (КТ) средостения и легких до начало лечения химиотерапией и по ее завершению. При уменьшении первичной опухоли в легком на ¹/ ₂ ее размера выполняют магнитно-ядерную томографию (ЯМР) головного мозга, сцинтиографию костного скелета, КТ печени, почек с надпочечниками, забрюшинного пространства и при отсутствии метастазов выполняется операция;

- замены локального воздействия на опухоль - лучевой терапии на хирургическое удаление первичной опухоли в легком и регионарного лимфатического коллектора (лимфодиссекция средостения и шеи);

- оценки эффективности полихимиотерапии - гистологическое исследование опухоли с исследованием степени патоморфоза.

Технический результат достигается тем, что пациенту с локализованным мелкоклеточным раком легкого со стадией процесса Т₃N_0-3М ₀ проводят 4 курса полихимиотерапии: цисплатин - 90 mg ² в 1-й день, вепезид - 150 mg² в 1-й, 2-й и 3-й день, внутривенно на фоне инфузионной терапии, с интервалом 3 недели.

Способ осуществляется следующим образом: проводят 4 курса полихимиотерапии - цисплатин - 90 mg ² в 1-й день, вепезид - 150 mg² в 1-й, 2-й и 3-й день, внутривенно на фоне инфузионной терапии, со стадией процесса - T₃N ₃M₀. Через 3 недели после окончания последнего курса полихимиотерапии выполняют компьютерную томографию средостения и легких, при уменьшении первичной опухоли в легком на ¹/₂ ее размера выполняют ЯМР головного мозга, сцинтиографию костного скелета, КТ печени, почек и надпочечников, забрюшинного пространства и при отсутствии отдаленных метастазов выполняют операцию в объеме пневмонэктомии с лимфодиссекцией средостения и шеи. Через 4 недели после операции проводится полихимиотерапия с учетом гистологического исследования опухоли и оценки ее патоморфоза. При отсутствии патоморфоза опухоли или при патоморфозе опухоли I-II степени - в послеоперационном периоде выполняется замена препаратов для проведения полихимиотерапии. Пациент получает 4 курса полихимиотерапии (таксол - 175 mg/м², цисплатин - 80 mg/м ² в 1-й день). При патоморфозе опухоли III степени в послеоперационном периоде проводятся 2 курса полихимиотерапии аналогичными препаратами: цисплатин - 90 mg² в 1-й день, вепезид - 150 mg² в 1-й, 2-й и 3-й день, внутривенно на фоне инфузионной терапии. До общего количества - 6 курсов полихимиотерапии на одного больного.

Клинический пример.

Больной К., 57 лет, проходил лечение в торакальном отделении №1 с 13.03. по 19.04.2000 г. Амбулаторная карта №1353.

Предоперационный диагноз: «Рак нижней доли правого легкого T ₃N×M₀».

Рентгенография грудной клетки от 02.03.2000 г. Заключение: рентгенологические данные за рак (эндобронхиальный) нижнедолевого бронха правого легкого, с гиповентиляцией нижней доли и гиперплазией лимфатических узлов бронхопульмональной группы.

Фибробронхоскопия от 02.03.2000 г. №390. Справа просвет нижнедолевого бронха закрыт опухолевым инфильтратом, который сдавливает устье среднедолевого бронха, кровоточивость повышена. Биопсия.

Гистологический диагноз №1451 от 03.03.2000 г. - мелкоклеточный рак.

Компьютерная томография от 19.03.2000 г. Заключение: центральный рак нижнедолевого бронха. Метастазы в бронхопульмональные лимфатические узлы корня справа, операбельность сомнительна.

Проведено 4 курса полихимиотерапии по схеме - цисплатин - 90 mg² в 1-й день, вепезид - 150 mg² в 1-й, 2-й и 3-й день, внутривенно на фоне инфузионной терапии, с интервалом 3 недели.

Выполнена компьютерная томография средостения и легких, первичная опухоль в легком уменьшилась на ¹/ ₂ ее размера. Выполнено ЯМР головного мозга, сцинтиография костного скелета, КТ печени, почек и надпочечников, забрюшинного пространства - метастазы не выявлены.

Операция от 04.05.2000 г. «Расширенная, комбинированная пневмонэктомия справа с лимфодиссекцией средостения».

Гистологический диагноз №3076 от 10.05.2000 г. - мелкоклеточный рак, патоморфоз опухоли I степени, метастазы в лимфатические узлы средостения, корня легкого.

Послеоперационный диагноз: «Рак верхней доли правого легкого Т₃ N₂М₀.

Учитывая патоморфоз опухоли I степени, в послеоперационном периоде смена химиопрепаратов и проведено 4 курса химиотерапии по схеме - таксол - 175 mg/м², цисплатин - 80 mg/м ² в 1-й день.

При контрольном осмотре 14 апреля 2006 г. выполнены: фибробронхоскопия, рентгенография грудной клетки, УЗИ брюшной полости, данных за рецидив нет. Состояние больного удовлетворительное.

Клинический пример.

Больной Ц., 55 лет, проходил лечение в Алтайском краевом онкологическом диспансере. Амбулаторная карта №6453.

Предоперационный диагноз: «Центральный рак левого легкого T₃N₃ M₀».

Рентгенография грудной клетки от 12.02.2004 г. Заключение: центральный рак верхней доли левого легкого с ателектазом, метастазы в лимфатические узлы средостения.

Фибробронхоскопия от 12.02.2004 г. Заключение: в главном бронхе левого легкого экзофитная ткань, перекрывающая просвет бронха на 2/3, биопсия.

Гистологический диагноз №1202 от 14.02.2004 г. - мелкоклеточный рак.

Цитологическая пункция лимфатического узла левой надключичной области №2363 от 12.02.2004 г. - мелкоклеточный рак.

Проведено 4 курса химиотерапии по схеме - цисплатин - 90 mg² в 1-й день, вепезид - 150 mg ² в 1-й, 2-й и 3-й день, внутривенно на фоне инфузионной терапии, с интервалом между курсами 3 недели.

Выполнена компьютерная томография средостения и легких, первичная опухоль в легком уменьшилась на ¹/ ₂ ее размера. Выполнено ЯМР головного мозга, сцинтиография костного скелета, КТ печени, почек и надпочечников, забрюшинного пространства - метастазы не выявлены.

Операция от 30.04.2004 г. «Пневмонэктомия слева с лимфодиссекцией средостения, шеи слева».

Гистологический диагноз №2743 от 5.05.2004 г. - мелкоклеточный рак, патоморфоз опухоли III степени, метастазы в лимфатические узлы средостения, корня легкого, надключичные лимфатические узлы слева.

Послеоперационный диагноз: «Рак верхней доли правого легкого Т₃N₃М ₀».

В послеоперационном периоде проведено 2 курса химиотерапии: цисплатин - 90 mg² в 1-й день, вепезид - 150 mg² в 1-й, 2-й и 3-й день, внутривенно на фоне инфузионной терапии.

При контрольном осмотре - 30 декабря 2005 г.: данных за рецидив, метастазы рака легкого не выявлены.

По предлагаемому способу пролечено 15 пациентов. Это мужчины в возрасте от 47 до 73 лет. Все больные имели локальную форму мелкоклеточного рака легкого (T ₃N₀M₀ - 5, Т₃N₁М ₀ - 5, Т₃N₂ М₀ - 4, T₃N ₃M₀ - 1).

- Т ₃М₀М₀ - 5 больных. Проведено лечение: 4 предоперационных курса полихимиотерапии - цисплатин - 90 mg² в 1-й день, вепезид - 150 mg² в 1-й, 2-й и 3-й день, внутривенно на фоне инфузионной терапии. Операция в объеме - пневмонэктомия с лимфодиссекцией средостения. Гистологический диагноз - мелкоклеточный рак, патоморфоз опухоли III степени, метастазы в лимфатические узлы корня легкого. В послеоперационном периоде проведено 2 курса послеоперационной полихимиотерапии - цисплатин - 90 mg ² в 1-й день, вепезид - 150 mg² в 1-й, 2-й и 3-й день, внутривенно на фоне инфузионной терапии.

- T₃N₁M ₀ - 5 больных. Проведено лечение: 4 предоперационных курса полихимиотерапии - цисплатин - 90 mg² в 1-й день, вепезид - 150 mg² в 1-й, 2-й и 3-й день, внутривенно на фоне инфузионной терапии. Операция в объеме - пневмонэктомия с лимфодиссекцией средостения. Гистологический диагноз - мелкоклеточный рак, патоморфоз опухоли III степени, метастазы в лимфатические узлы средостения, корня легкого. В послеоперационном периоде проведено 2 курса полихимиотерапии - цисплатин - 90 mg² в 1-й день, вепезид - 150 mg² в 1-й, 2-й и 3-й день, внутривенно на фоне инфузионной терапии.

- T₃ N₂M₀ - 4 пациента. Проведено лечение: 4 предоперационных курса полихимиотерапии - цисплатин - 90 mg² в 1-й день, вепезид - 150 mg² в 1-й, 2-й и 3-й день, внутривенно на фоне инфузионной терапии. Операция в объеме - пневмонэктомия с лимфодиссекцией средостения. Гистологический диагноз - мелкоклеточный рак, патоморфоз опухоли I-II степени, метастазы в лимфатические узлы средостения, корня легкого. В послеоперационном периоде проведено 4 курса послеоперационной полихимиотерапии - таксол - 175 mg/м², цисплатин - 80 mg/м ² в 1-й день.

- Т₃N ₃М₀ - 1 пациент. Проведено лечение: 4 предоперационных курса полихимиотерапии - цисплатин - 90 mg ² в 1-й день, вепезид - 150 mg² в 1-й, 2-й и 3-й день, внутривенно на фоне инфузионной терапии. Операция в объеме - пневмонэктомия с лимфодиссекцией средостения. Гистологический диагноз - мелкоклеточный рак, патоморфоз опухоли III степени, метастазы в лимфатические узлы средостения, корня легкого. 2 курса послеоперационной полихимиотерапии - цисплатин - 90 mg² в 1-й день, вепезид - 150 mg ² в 1-й, 2-й и 3-й день, внутривенно на фоне инфузионной терапии.

Таким образом, предлагаемый способ лечения больных с локализованной формой мелкоклеточного рака легкого заключается в поэтапном проведении комплексного лечения. На первом этапе выполняется 4 курса неоадьювантной полихимиотерапии с целью повышения абластичности операции, уменьшения биологической активности опухоли и ее массы, гибели опухолевых клеток в основном очаге, а также в кровеносном и лимфатическом русле. В последующем проводится оценка эффективности лечения, выполняется компьютерная томография средостения и легких, при уменьшении первичной опухоли в легком на ¹/₂ ее размера выполняется ЯМР головного мозга, сцинтиография костного скелета, КТ печени, почек и надпочечников, забрюшинного пространства. При отсутствии метастазов выполняется хирургическое удаление первичной опухоли в легком, с лимфодиссекцией средостения и шеи (локальное воздействие на опухоль), что исключает в дальнейшем применение лучевой терапии. Изучение патоморфоза первичной опухоли позволяет целенаправленно в послеоперационном периоде применять чувствительную к опухоли полихимиотерапию.

Все вышеперечисленное позволяет с более высокой эффективностью оказывать помощь больным с мелкоклеточным раком легкого Т₃N _0-3М₀ и может быть использовано в специализированных онкологических учреждениях, занимающихся комплексным лечением больных этой локализации.