сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты, обладающее свойствами антагониста метаботропных глутаматных рецепторов ii группы
Классы МПК: | C07C229/50 связанные с атомами углерода, входящими в одну и ту же конденсированную циклическую систему C07D307/88 с одним атомом кислорода, непосредственно присоединенным в положении 1 или 3 C07D317/40 виниленкарбонаты; замещенные виниленкарбонаты A61K31/215 карбоновых кислот A61K31/341 не конденсированные с другим кольцом, например ранитидин, фуросемид, буфетолол, мускарин A61K31/343 конденсированные с карбоциклическим кольцом, например кумаран, буфуралол, бифуналол, клобенфурол, амиодарон A61P25/00 Лекарственные средства для лечения нервной системы A61P25/18 противопсихотические средства, те нейролептики; лекарственные средства для лечения маниакального синдрома или шизофрении A61P25/28 для лечения нейродегенеративных заболеваний центральной нервной системы, например ноотропные агенты, агенты для усиления умственных способностей, для лечения болезни Альцгеймера или других форм слабоумия A61P25/30 для лечения злоупотребления или зависимости |
Автор(ы): | ЯСУХАРА Акито (JP), САКАГАМИ Казунари (JP), ОХТА Хироси (JP), НАКАЗАТО Атсуро (JP) |
Патентообладатель(и): | ТАИШО ФАРМАСЬЮТИКАЛ КО., ЛТД (JP) |
Приоритеты: |
подача заявки:
2004-06-25 публикация патента:
20.03.2009 |
Изобретение относится к новым сложноэфирным производным 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты формулы [I] или [II] и их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами антагониста метаботропных глутаматных рецепторов II группы. Соединения могут найти применение для лечения и профилактики психических заболеваний, таких как шизофрения, тревожность и связанные с ней заболевания, депрессия, биполярные нарушения и эпилепсия. В общих формулах [I] или [II]
R1 и R 2 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет C1-10алкильную группу, либо один из R 1 или R2 представляет атом водорода, а другой представляет C1-10алкильную группу, С2-10алкенильную группу, С 2-10алкинильную группу, С1-10алкильную группу, замещенную фенильной группой, возможно замещенной атомами галогена, С1-4алкильной группой, С 1-4алкоксильной группой; гидроксиС2-10 алкильную группу, галогенС1-10алкильную группу, азидоС1-10алкильную группу, аминоС 2-10алкильную группу, С1-10алкоксикарбонилС 1-10алкильную группу, фарнезильную группу, 4-морфолинил-С 1-10алкильную группу, С1-10алкильную группу, замещенную группой, представленной формулой -С(O)NR aRb (где Ra и Rb являются одинаковыми или различными и каждый представляет атом водорода или С1-10 алкильную группу), группой, представленной формулой -CHR cOC(O)ZRd (где Z представляет атом кислорода или одинарную связь; Rc представляет атом водорода, С1-10алкильную группу или фенильную группу; а Rd представляет собой С1-10алкильную группу или арильную группу, выбранную из фенила и нафтила, которые могут быть замещены С 1-4алкильной группой или С1-4алкоксильной группой), группой, представленной формулой [i]
(где Rd такой же, как описано выше), или группой, представленной формулой [ii]
Х представляет атом фтора; и Y представляет -OCHR 3R4, -SR3, -S(O)nR5, -SCHR 3R4, -NHCHR3 R4, -N(CHR3R 4)(CHR3'R4' ), -NHCOR3 или -OCOR5 (где R3, R3' , R4 и R4' являются одинаковыми или различными, и каждый представляет атом водорода, C1-10алкильную группу, фенильную группу, нафтильную группу, фенильную группу, замещенную одним - пятью заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, R5 представляет фенильную группу или фенильную группу, замещенную одним - пятью заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, и n представляет целое число 1 или 2). Изобретение также относится к лекарственному средству. 2 н. и 28 з.п. ф-лы, 5 табл.
Формула изобретения
1. Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты, представленное формулой [I] или его фармацевтически приемлемая соль
где R1 и R 2 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет С1-10алкильную группу,
либо, если R1 или R2 представляет атом водорода, другой представляет С1-10 алкильную группу, С2-10алкенильную группу, С2-10алкинильную группу, С 1-10алкильную группу, замещенную фенильной группой, возможно замещенной атомами галогена, С1-4алкильной группой, С1-4алкоксильной группой; гидроксиС 2-10алкильную группу, галогенС1-10 алкильную группу, азидоС1-10алкильную группу, аминоС2-10алкильную группу, С 1-10алкоксикарбонилС1-10алкильную группу, фарнезильную группу, 4-морфолинил-С1-10 алкильную группу, C1-10алкильную группу, замещенную группой, представленной формулой -C(O)NR aRb (где Ra и Rb являются одинаковыми или различными и каждый представляет атом водорода или C1-10 алкильную группу), группой, представленной формулой -CHR cOC(O)ZRd (где Z представляет атом кислорода или одинарную связь; Rc представляет атом водорода, C1-10алкильную группу или фенильную группу; a R4 представляет собой С1-10алкильную группу или арильную группу, выбранную из фенила и нафтила, которые могут быть замещены C 1-4 алкильной группой или С1-4алкоксильной группой), группой, представленной формулой [i]
(где Rd такой же, как описано выше) или группой, представленной формулой [ii]
Х представляет атом фтора; и
Y представляет -OCHR3R4, -SR 3, -S(O)nR5 , -SCHR3R4, -NHCHR 3R4, -N(CHR3 R4)(CHR3'R 4'), -NHCOR3 или -OCOR 5, где R3, R3' , R4 и R4' являются одинаковыми или различными, и каждый представляет атом водорода, С1-10алкильную группу, фенильную группу, нафтильную группу, фенильную группу замещенную одним - пятью заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, R5 представляет фенильную группу, или фенильную группу, замещенную одним - пятью заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, и n представляет целое число 1 или 2.
2. Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1,0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты, представленное формулой [II], или его фармацевтически приемлемая соль
где R1 и R 2 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет С1-10алкильную группу,
либо, если R1 или R2 представляет атом водорода, другой представляет С1-10 алкильную группу, С2-10алкенильную группу, С2-10алкинильную группу, С 1-10алкильную группу, замещенную фенильной группой, возможно замещенной атомами галогена, С1-4алкильной группой, С1-4алкоксильной группой; гидроксиС 2-10алкильную группу, галогенС1-10 алкильную группу, азидоС1-10алкильную группу, аминоС2-10алкильную группу, С 1-10алкоксикарбонилС1-10алкильную группу, фарнезильную группу, 4-морфолинил-С1-10 алкильную группу, C1-10алкильную группу, замещенную группой, представленной формулой -С(O)NR aRb (где Ra и Rb являются одинаковыми или различными и каждый представляет атом водорода или C1-10 алкильную группу), группой, представленной формулой -CHR cОС(O)ZRd (где Z представляет атом кислорода или одинарную связь; Rc представляет атом водорода, C1-10алкильную группу или фенильную группу; a Rd представляет собой С1-10алкильную группу или арильную группу, выбранную из фенила и нафтила, которые могут быть замещены C 1-4алкильной группой или С1-4алкоксильной группой), группой, представленной формулой [i]
(где Rd такой же, как описано выше) или группой, представленной формулой [ii]
Х представляет атом фтора; и
Y представляет -OCHR3R4, -SR 3, -S(O)nR5 , -SCHR3R4, -NHCHR 3R4, -N(CHR3 R4)(CHR3'R 4'), -NHCOR3 или -OCOR 5 (где R3, R3' , R4 и R4' являются одинаковыми или различными, и каждый представляет атом водорода, С1-10алкильную группу, фенильную группу, нафтильную группу, фенильную группу, замещенную одним - пятью заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, R5 представляет фенильную группу, или фенильную группу, замещенную одним - пятью заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, и n представляет целое число 1 или 2).
3. Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, отличающееся тем, что в формуле [II]
R1 и R 2 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет С1-10алкильную группу,
или в случае, когда либо R1, либо R2 представляет атом водорода, другой представляет C 1-10алкильную группу, С2-10алкенильную группу, С2-10алкинильную группу, С 1-10алкильную группу, замещенную фенильной группой, возможно замещенной атомами галогена, C1-4алкильной группой, С1-4алкоксильной группой; гидроксиС 2-10алкильную группу, галогенС1-10 алкильную группу, азидоС1-10алкильную группу, аминоС2-10алкильную группу, C 1-10алкоксикарбонилС1-10алкильную группу.
4. Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, отличающееся тем, что в формуле [II]
R1 и R 2 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет С1-10алкильную группу,
или в случае, когда либо R1, либо R2 представляет атом водорода, другой представляет C 1-6алкильную группу, С2-6алкенильную группу, С2-6алкинильную группу, C 1-6алкильную группу, замещенную фенильной группой, возможно замещенной атомами галогена, C1-4алкильной группой, С1-4алкоксильной группой; гидроксиС 2-6алкильную группу, галогенС1-6алкильную группу, азидоС1-6алкильную группу, аминоС 2-6алкильную группу, C1-6алкоксикарбонилС 1-6алкильную группу.
5. Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, отличающееся тем, что в формуле [II]
R1 и R 2 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет С1-10алкильную группу, (R a и Rb являются одинаковыми или различными и каждый представляет атом водорода или С1-10 алкильную группу; Z представляет атом кислорода или одинарную связь;
Rc представляет атом водорода, С1-10алкильную группу или фенильную группу; а Rd представляет собой C 1-10алкильную группу или арильную группу, выбранную из фенила и нафтила, которые могут быть замещены С 1-4алкильной группой или С1-4алкоксильной группой),
или в случае, когда либо R1 или R2 представляет атом водорода, другой представляет фарнезильную группу, С1-10 алкильную группу, замещенную фенильной группой, возможно замещенной атомами галогена, С1-4алкильной группой, С1-4алкоксильной группой; C 1-10алкоксикарбонилС1-10алкильную группу, 4-морфолинил-С1-10алкильную группу, C1-10алкильную группу, замещенную группой, представленной формулой -C(O)NRaR b (где Ra и Rb такие же, как описано выше), группой, представленной формулой -CHRcOC(O)ZRd (где Z, Rc и Rd такие же, как описано выше), группой, представленной формулой [i]
(где Rd такой же, как описано выше) или группой, представленной формулой [ii]
6. Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, отличающееся тем, что в формуле [II] R1 и R 2 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет C1-6алкильную группу,
или в случае, когда либо R1, либо R2 представляет атом водорода, другой представляет фарнезильную группу, C1-6алкильную группу, замещенную фенильной группой, возможно замещенной атомами галогена, С 1-4алкильной группой, С1-4алкоксильной группой, C1-6алкоксикарбонилС 1-6алкильную группу, 4-морфолинилС1-6 алкильную группу, C1-10алкильную группу, замещенную группой, представленной формулой -C(O)NR aRb (где Ra и Rb такие же, как описано выше), группой, представленной формулой -CHRcOC(O)ZR d (где Z, Rc и Rd такие же, как описано выше), группой, представленной формулой [i]
(где Rd такой же, как описано выше) или группой, представленной формулой [ii]
7. Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, отличающееся тем, что в формуле [II] R2 представляет атом водорода.
8. Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, отличающееся тем, что в формуле [II] R2 представляет атом водорода; и Х представляет атом фтора.
9. Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, отличающееся тем, что в формуле [II] R2 представляет атом водорода; Х представляет атом фтора; и Y представляет -OCHR 3R4 (где R3 и R4 такие же, как описано выше).
10. Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, отличающееся тем, что в формуле [II] R2 представляет атом водорода; Х представляет атом фтора; и Y представляет -SCHR 3R4 (где R3 и R4 такие же, как описано выше).
11. Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, отличающееся тем, что в формуле [II] R2 представляет атом водорода; Х представляет атом фтора; и Y представляет -SR 3 (где R3 такой же, как описано выше).
12. Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты, его фармацевтически приемлемая соль по п.2, отличающееся тем, что в формуле [II] R2 представляет атом водорода; Х представляет атом фтора; и Y представляет -NHCHR 3R4 (где R3 и R4 такие же, как описано выше).
13. Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, отличающееся тем, что в формуле [II] R2 представляет атом водорода; Х представляет атом фтора; и Y представляет N(CHR 3R4)(CHR3' R4') (где R3, R3', R4 и R 4' такие же, как описано выше).
14. Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, отличающееся тем, что в формуле [II] R2 представляет атом водорода; Х представляет атом фтора; Y представляет -OCHR 3R4 (где R3 и R4 такие же, как описано выше); и
R1 представляет С1-10 алкильную группу, С2-10алкенильную группу, С2-10алкинильную группу, С 1-10алкильную группу, замещенную фенильной группой, возможно замещенной атомами галогена, С1-4алкильной, С1-4алкоксильной группой, гидроксиС 2-10алкильную группу, галогенС1-10 алкильную группу, азидоС1-10алкильную группу, аминоС2-10алкильную группу, С 1-10алкоксикарбонилС1-10алкильную группу, фарнезильную группу, 4-морфолинилС1-10 алкильную группу или С1-10алкильную группу, замещенную группой, представленной формулой -C(O)NR aRb (где Ra и Rb являются одинаковыми или различными, и каждый представляет атом водорода или С1-10 алкильную группу).
15. Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, отличающееся тем, что в формуле [II] R2 представляет атом водорода; Х представляет атом фтора; Y представляет -OCHR 3R4 (где R3 и R4 такие же, как описано выше); и R 1 представляет группу, представленную формулой CHR cOC(O)ZRd (где Z представляет атом кислорода или одинарную связь; Rc представляет атом водорода, C1-10алкильную группу или фенильную группу; и Rd представляет С 1-10алкильную группу или арильную группу, выбранную из фенила или нафтила, которые могут быть замещены С 1-4алкильной группой или С1-4алкоксильной группой).
16. Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты, его фармацевтически приемлемая соль по п.2, отличающееся тем, что в формуле [II] R2 представляет атом водорода; Х представляет атом фтора; Y представляет -SCHR 3R4 (где R3 и R4 такие же, как описано выше); и
R1 представляет С1-10 алкильную группу, С2-10алкенильную группу, С2-10алкинильную группу, С 1-10алкильную группу, замещенную фенильной группой, возможно замещенной атомами галогена, С1-4алкильной группой, С1-4алкоксильной группой, гидроксиС 2-10алкильную группу, галогенС1-10 алкильную группу, азидоС1-10алкильную группу, аминоС2-10алкильную группу, С 1-10алкоксикарбонилС1-10алкильную группу, фарнезильную группу, 4-морфолинилС1-10 алкильную группу или С1-10алкильную группу, замещенную группой, представленной формулой -C(O)NR aRb (где Ra и Rb являются одинаковыми или различными, и каждый представляет атом водорода или С1-10 алкильную группу).
17. Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты, его фармацевтически приемлемая соль по п.2, отличающееся тем, что в формуле [II] R2 представляет атом водорода; Х представляет атом фтора; Y представляет -SCHR 3R4 (где R3 и R4 такие же, как описано выше); и
R1 представляет группу, представленную формулой CHRcOC(O)ZRd (где Z представляет атом кислорода или одинарную связь; R c представляет атом водорода, С1-10 алкильную группу, или фенильную группу; и Rd представляет С1-10алкильную группу или арильную группу).
18. Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, отличающееся тем, что в формуле [II] R2 представляет атом водорода; Х представляет атом фтора; Y представляет -SR 3 (где R3 такой же, как описано выше); и
R1 представляет С 1-10алкильную группу, С2-10алкенильную группу, С2-10алкинильную группу, C 1-10алкильную группу, замещенную фенильной группой, возможно замещенной атомами галогена, С1-4алкильной группой, С1-4алкоксильной группой, гидроксиС 2-10алкильную группу, галогенС1-10 алкильную группу, азидоС1-10алкильную группу, аминоС2-10алкильную группу, С 1-10алкоксикарбонилС1-10алкильную группу, фарнезильную группу, 4-морфолинилС1-10 алкильную группу или C1-10алкильную группу, замещенную группой, представленной формулой -C(O)NR aRb (где Ra и Rb являются одинаковыми или различными, и каждый представляет атом водорода или С1-10 алкильную группу).
19. Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, отличающееся тем, что в формуле [II] R2 представляет атом водорода; Х представляет атом фтора; Y представляет -SR 3 (где R3 такой же, как описано выше); и
R1 представляет группу, представленную формулой CHRcOC(O)ZRd (где Z представляет атом кислорода или одинарную связь; R c представляет атом водорода, С1-10 алкильную группу, или фенильную группу; и Rd представляет С1-10алкильную группу или арильную группу).
20. Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты, его фармацевтически приемлемая соль по п.2, отличающееся тем, что в формуле [II] R2 представляет атом водорода; Х представляет атом фтора; Y представляет -NHCHR 3R4 (где R3 и R4 такие же, как описано выше); и
R1 представляет С1-10 алкильную группу, С2-10алкенильную группу, С2-10алкинильную группу, С 1-10алкильную группу, замещенную фенильной группой, возможно замещенной атомами галогена, С1-4алкильной группой, С1-4алкоксильной группой, гидроксиС 2-10алкильную группу, галогенС1-10 алкильную группу, азидоС1-10алкильную группу, аминоС2-10алкильную группу, С 1-10алкоксикарбонилС1-10алкильную группу, фарнезильную группу, 4-морфолинилС1-10 алкильную группу или С1-10алкильную группу, замещенную группой, представленной формулой-С(O)NR aRb (где Ra и Rb являются одинаковыми или различными, и каждый представляет атом водорода или С1-10 алкильную группу).
21. Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты, его фармацевтически приемлемая соль по п.2, отличающееся тем, что в формуле [II] R2 представляет атом водорода; Х представляет атом фтора; Y представляет NHCHR 3R4 (где R3 и R4 такие же, как описано выше); и
R1 представляет группу, представленную формулой CHRcOC(O)ZRd (где Z представляет атом кислорода или одинарную связь; R c представляет атом водорода, C1-10 алкильную группу, или фенильную группу; и Rd представляет С1-10алкильную группу или арильную группу).
22. Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, отличающееся тем, что в формуле [II] R2 представляет атом водорода; Х представляет атом фтора; Y представляет N(CHR 3R4) (CHR3' R4') (где R3, R3', R4 и R 4' такие же, как описано выше); и R 1 представляет C1-10алкильную группу, С2-10алкенильную группу, C 2-10алкинильную группу, С1-10алкильную группу, замещенную фенильной группой, возможно замещенной атомами галогена, С1-4алкильной группой, С 1-4алкоксильной группой, гидроксиС2-10 алкильную группу, галогенС1-10алкильную группу, азидоС1-10алкильную группу, аминоС 2-10алкильную группу, С1-10алкоксикарбонилС 1-10алкильную группу, фарнезильную группу, 4-морфолинилС 1-10алкильную группу или С1-10алкильную группу, замещенную группой, представленной формулой-C(О)NR aRb (где Ra и Rb являются одинаковыми или различными, и каждый представляет атом водорода или С1-10 алкильную группу).
23. Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, отличающееся тем, что в формуле [II] R2 представляет атом водорода; Х представляет атом фтора; Y представляет N(CHR 3R4) (CHR3' R4') (где R3, R3', R4 и R 4' такие же, как описано выше); и R 1 представляет группу, представленную формулой -CHR cOC(O)ZRd (где Z представляет атом кислорода или одинарную связь; Rc представляет атом водорода, С1-10алкильную группу или фенильную группу; и Rd представляет С 1-10алкильную группу или арильную группу, выбранную из фенила или нафтила, которые могут быть замещены С 1-4алкильной группой или С1-4алкоксильной группой).
24. Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, отличающееся тем, что в формуле [II] R2 представляет атом водорода; Х представляет атом фтора; Y представляет -OCHR 3R4 (где R3 представляет атом водорода; R4 представляет фенильную группу или фенильную группу, замещенную одним - пятью заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена; и
R1 представляет С 1-10алкильную группу, С2-10алкенильную группу, С2-10алкинильную группу, С 1-10алкильную группу, замещенную фенильной группой, возможно замещенной атомами галогена, С1-4алкильной группой, С1-4алкоксильной группой, гидроксиС 2-10алкильную группу, галогенС1-10 алкильную группу, азидоС1-10алкильную группу, аминоС2-10алкильную группу, С 1-10алкоксикарбонилС1-10алкильную группу, фарнезильную группу, 4-морфолинилС1-10 алкильную группу или С1-10алкильную группу, замещенную группой, представленной формулой-С(O)NR aRb (где Ra и Rb являются одинаковыми или различными, и каждый представляет атом водорода или С1-10 алкильную группу).
25. Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, отличающееся тем, что в формуле [II] R2 представляет атом водорода; Х представляет атом фтора; Y представляет -OCHR 3R4 (где R3 представляет атом водорода; R4 представляет фенильную группу или фенильную группу, замещенную одним - пятью заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена; и
R1 представляет группу, представленную формулой -CHRcOC(O)ZRd (где Z представляет атом кислорода или одинарную связь; R c представляет атом водорода, С1-10 алкильную группу или фенильную группу; и Rd представляет С1-10алкильную группу или арильную группу, выбранную из фенила или нафтила, которые могут быть замещены С1-10алкильной группой или С1-4алкоксильной группой).
26. Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, отличающееся тем, что в формуле [II] R2 представляет атом водорода; Х представляет атом фтора; Y представляет -OCHR 3R4 (где R3 представляет атом водорода; R4 представляет нафтильную группу; и R1 представляет С 1-10алкильную группу, С2-10алкенильную группу, С2-10алкинильную группу, С 1-10алкильную группу, замещенную фенильной группой, гидроксиС 2-10алкильную группу, галогенС1-10 алкильную группу, азидоС1-10алкильную группу, аминоС2-10алкильную группу, С 1-10алкоксикарбонилС1-10алкильную группу, фарнезильную группу, 4-морфолинилС1-10 алкильную группу или С1-10алкильную группу, замещенную группой, представленной формулой-С(O)NR aRb (где Ra и Rb являются одинаковыми или различными, и каждый представляет атом водорода или С1-10 алкильную группу).
27. Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, отличающееся тем, что в формуле [II] R2 представляет атом водорода; Х представляет атом фтора; Y представляет -OCHR 3R4 (где R3 представляет атом водорода, R4 представляет нафтильную группу; и R1 представляет группу, представленную формулой -CHRcOC(O)XR d (где Z представляет атом кислорода, или одинарную связь; Rc представляет атом водорода, С 1-10алкильную группу или фенильную группу; и R d представляет С1-10алкильную группу или арильную группу, выбранную из фенила или нафтила, которые могут быть замещены С1-4алкильной группой или С1-4алкоксильной группой).
28. Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, отличающееся тем, что в формуле [II] R2 представляет атом водорода; Х представляет атом фтора; Y представляет -OCHR 3R4 (где R3 и R4 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет фенильную группу или фенильную группу, замещенную одним - пятью заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена; и R1 представляет С1-10алкильную группу, С 2-10алкенильную группу, С2-10алкинильную группу, С1-10алкильную группу, замещенную фенильной группой, гидроксиС2-10алкильную группу, галогенС1-10алкильную группу, азидоС 1-10алкильную группу, аминоС2-10алкильную группу, С1-10алкоксикарбонилС 1-10алкильную группу, фарнезильную группу, 4-морфолинилС 1-10алкильную группу или C1-10алкильную группу, замещенную группой, представленной формулой-С(O)NR aRb (где Ra и Rb являются одинаковыми или различными, и каждый представляет атом водорода или C1-10 алкильную группу).
29. Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, отличающееся тем, что в формуле [II] R2 представляет атом водорода; Х представляет атом фтора; Y представляет -OCHR 3R4 (где R3 и R4 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет фенильную группу или фенильную группу, замещенную одним - пятью заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена; и R1 представляет группу, представленную формулой -CHRcOC(O)ZR d (где Z представляет атом кислорода, или одинарную связь; Rc представляет атом водорода, С 1-10алкильную группу или фенильную группу; и R d представляет С1-10алкильную группу или арильную группу, выбранную из фенила или нафтила, которые могут быть замещены С1-4алкильной группой или С1-4алкоксильной группой).
30. Лекарственное средство, обладающее свойствами антагониста метаботропных глутаматных рецепторов II группы, содержащее сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты общей формулы (I) или (II) или их фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-29, в качестве активного компонента.
Описание изобретения к патенту
Класс C07C229/50 связанные с атомами углерода, входящими в одну и ту же конденсированную циклическую систему
Класс C07D307/88 с одним атомом кислорода, непосредственно присоединенным в положении 1 или 3
Класс C07D317/40 виниленкарбонаты; замещенные виниленкарбонаты
Класс A61K31/215 карбоновых кислот
Класс A61K31/341 не конденсированные с другим кольцом, например ранитидин, фуросемид, буфетолол, мускарин
Класс A61K31/343 конденсированные с карбоциклическим кольцом, например кумаран, буфуралол, бифуналол, клобенфурол, амиодарон
Класс A61P25/00 Лекарственные средства для лечения нервной системы
Класс A61P25/18 противопсихотические средства, те нейролептики; лекарственные средства для лечения маниакального синдрома или шизофрении
Класс A61P25/28 для лечения нейродегенеративных заболеваний центральной нервной системы, например ноотропные агенты, агенты для усиления умственных способностей, для лечения болезни Альцгеймера или других форм слабоумия
Класс A61P25/30 для лечения злоупотребления или зависимости