способ изготовления геля на основе водного экстракта из пантов

Формула изобретения

1. Способ изготовления геля из пантов для наружного применения, включающий извлечение биологически активных веществ из пантов при температуре, не превышающей 40°С, введение консервантов и гелеобразователя, отличающийся тем, что получают водный раствор консервантов, в качестве которых используют метилпарабен в количестве 0,01-0,2 мас.% и пропилпарабен в количестве 0,002-0,01 мас.%, извлечение биологически активных веществ проводят экстрагированием в полученный раствор консервантов ультразвуковым методом в режиме кавитации при соотношении массы пантов к массе водного раствора 1:1-10 в течение времени, требуемом для получения требуемой концентрации экстракта, в качестве гелеобразователя выбирают карбопол в количестве 0,5-2 мас.%, который предварительно смешивают с дистиллированной водой, выдерживают до набухания, добавляют нейтрализующий агент в количестве, обеспечивающем образование гелеобразной массы, которую нейтрализуют введением раствора лимонной кислоты до величины 6-7,5, и в полученную гелеобразную массу порционно при перемешивании добавляют водный экстракт пантов и 1-30 мас.% влагоудерживающего компонента.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве влагоудерживающего компонента выбирают глицерин, в качестве нейтрализующего агента - гидроксид натрия.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к производству изделий с выраженной биологической активностью и может быть использовано в качестве лечебно-профилактического средства в лечебной косметологии, бальнеологии, медицине и ветеринарии.

Известно, что в Фармакопее России пантовый экстракт обозначен в разделе «тонизирующие лекарства» и представлен на рынке препаратом «Пантокрин», основу которого составляет спиртовый экстракт (см. Лекарственные средства: свойства, применение, противопоказания: Справочник / Под ред. М.А.Клюева. - М.: Русская книга, 1993, с.324-325).

Недостатком этого препарата является отсутствие некоторых важных элементов состава пантов, которые не растворяются при спиртовой обработке исходного сырья.

Известно лекарственное средство "Пантогран" и способ получения его субстанции. «Пантогран» содержит пантовую муку, сахарную пудру и ванилин при следующем соотношении компонентов, мас.%: пантовая мука 45-55; сахарная пудра 49,94-49,96; ванилин 0,04-0,06. Способ получения субстанции (пантовой муки) для лекарственного средства "Пантогран" заключается в измельчении сухих пантов с кожным покровом марала, изюбра или пятнистого оленя до частиц 5-10 мм, затем в повторном измельчении до частиц не более 0,1 мм (см. заявку на изобретение №92003697, МПК А61К 35/32).

Однако способ получения субстанции (пантовой муки), используемой для изготовления лекарственного средства "Пантогран", включает повторное измельчение сухих пантов. Кроме того, для консервирования пантов используется метод сушки, что снижает биологическую активность пантовой муки.

Известна лекарственная форма пантогематогена на гелевой основе для наружного применения, которая включает, мас.%: пантогематоген в виде 3%-ного водно-спиртового раствора с содержанием 8-14% этилового спирта 5-35, полимерную гелеобразующую композицию на основе редкосшитого полимера акриловой кислоты и/или поливинилпирролидона 0,5-15 и вода - остальное (см. патент РФ №2200564, МПК А61К 35/14).

Однако биологически активную составляющую лекарственной формы пантогематогена на гелиевой основе - пантогематаген сухой, получают из крови марала, изюбра или пятнистого оленя методом вакуумной сушки и в лекарственную форму его вводят в виде водно-спиртового раствора, содержащего 8-14% этилового спирта. Высушивание исходного сырья, а также использование этилового спирта ухудшают полезные свойства пантогематогена.

Наиболее близким к заявляемому способу является способ приготовления геля из пантов и отходов их фармацевтической переработки, в котором измельчают панты или используют измельченные отходы их фармацевтической переработки, смешивают с искусственным желудочным соком в соотношении 1:10, помещают в термостат при 37-40°С на трое суток, перемешивают 1 раз в сутки в течение 2-3 мин, фильтруют, фильтрат обеззараживают кипячением, консервируют резорцином, добавляют метилцеллюлозу в соотношении 3 г на 100 мл и перемешивают до получения однородной гелевой консистенции (см. патент РФ №2248802, МПК А61К 35/32).

Недостатком способа являются неблагоприятные воздействия на биологически активные вещества пантов соляной кислоты (основной составляющей искусственного желудочного сока), прогревания, кипячения, а также длительность и многостадийность процесса приготовления геля.

Задачей изобретения является получение геля высокого качества на основе водного экстракта из пантов за счет ультразвуковой экстракции биологически активных веществ.

Техническим результатом является сохранение и повышение биологической активности получаемого геля на основе водного экстракта из пантов за счет исключения влияния высоких температур и обработки химическими агентами.

Поставленная задача решается тем, что в способе изготовления геля из пантов, включающем извлечение биологически активных веществ из пантов при температуре, не превышающей 40°С, введение консервантов и гелеобразователя, согласно изобретению получают водный раствор консервантов, в качестве которых используют метилпарабен в количестве 0,01-0,2 мас.% и пропилпарабен в количестве 0,002-0,01 мас.%, извлечение биологически активных веществ проводят экстрагированием в полученный раствор консервантов ультразвуковым методом в режиме кавитации при соотношении массы пантов к массе водного раствора 1:1-10 в течение времени, требуемом для получения требуемой концентрации экстракта, в качестве гелеобразователя выбирают карбопол в количестве 0,5-2 мас.%, который предварительно смешивают с дистиллированной водой, выдерживают до набухания, добавляют нейтрализующий агент в количестве, обеспечивающем образование гелеобразной массы, которую нейтрализуют введением раствора лимонной кислоты до величины рН 6-7,5, и в полученную гелеобразную массу порционно при перемешивании добавляют водный экстракт пантов и 1-30 мас.% влагоудерживающего компонента.

В качестве влагоудерживающего компонента может быть использован глицерин, в качестве нейтрализующего агента - гидроксид натрия.

Экспериментально установлено, что содержание гелеобразователя менее 0,5 мас.% не обеспечивает достаточной вязкости композиции, что не позволяет зафиксировать ее на участке тела. При содержании гелеобразователя более 2 мас.% возникают технологические трудности, а именно затруднено перемешивание и получение однородной массы геля, а также фасовка готового продукта. Пределы содержания нейтрализующего агента NaOH обусловлены содержанием гелеобразователя, т.к. щелочь участвует в реакции нейтрализации кислотных групп (-СООН) карбопола. Содержание лимонной кислоты определяется количеством, необходимым для регулирования рН геля до значения 6-7,5. Пределы содержания увлажнителя (глицерина) обусловлены следующими причинами. При содержании менее 1 мас.% не сохраняется смазывающий и увлажняющий эффект за счет потери способности геля удерживать влагу. При содержании более 30 мас.% может быть нарушен естественный водно-солевой баланс кожи и микрофлора. Нижний предел содержания смеси консервантов (МП + ПП) достаточен для предотвращения появления и размножения микроорганизмов в течение срока годности (не менее 10 месяцев). Верхний предел обусловлен количеством, которое еще не оказывает болезненного воздействия на организм человека. Кроме того, отметим, что получение экстракта ультразвуковым методом способствует обеззараживанию геля.

Способ заключается в следующем. Вначале методом ультразвуковой экстракции в режиме кавитации готовят водный экстракт пантов, содержащий биологически активные вещества и включающий консерванты.

Подготавливают полимерную гелеобразующую композицию, состоящую из гелеобразователя и нейтрализующего реагента. Гелеобразователь выбирают из группы полимеров, семейства Карбополов (по международной классификации - Карбомер, соответствует Британской фармакопее ВР 516-93). Нейтрализующий реагент выбирают из группы органических и неорганических оснований. Органическим основанием является триэтаноламин, неорганические основания выбирают из группы гидроксидов щелочных металлов, водного раствора аммиака. Величину рН контролируют введением лимонной кислоты. Гелеобразователь смешивают с дистиллированной водой, перемешивают, выдерживают в покое в течение 30 мин, достаточном для набухания, затем добавляют нейтрализующий агент в количестве, обеспечивающем образование гелеобразной массы, выдерживают в течение 30 мин, нейтрализуют раствором лимонной кислоты до рН 6-7,5 и порционно при перемешивании вводят водный экстракт пантов, содержащий консерванты, например, метилпарабен (МП) и пропилпарабен (ПП). В полученную систему порционно вводят влагоудерживающий агент (глицерин, пропиленгликоль), перемешивают и оставляют в покое на одни сутки. Затем полученный гель снова перемешивают и фасуют в стерильную тару (тюбики). Состав исходных компонентов геля может содержать по массе, % карбапола - 0.5-2; гидроксида натрия - 0.5-2; лимонной кислоты до рН 6-7,5; глицерина - 1-30; консервантов МП - 0,01-0,2 и ПП - 0,002-0,01.

В состав полученного геля в результате взаимодействия компонентов лимонной кислоты и гидроксида натрия будет входить цитрат натрия, который используется в фармацевтической промышленности как компонент многих лекарственных средств, в частности как антикоагулянт (Химическая энциклопедия: в 5 т.: т.2: Даффа - Меди Х 46 / Редкол; Кнунянц И.Л. (гл. ред.;) и др. - М.: Сов. энцикл., 1990. - с.1179-1180).

Ниже приведены примеры, иллюстрирующие настоящее изобретение.

Условия получения геля на основе водного экстракта из пантов и состав представлены в таблицах 1 и 2.

Пример 1.

Вначале механически удаляют шерстяной покров с консервированных (паром) пантов марала, изюбра или пятнистого оленя. Проводят кварцевание и разрезают панты в поперечном направлении на крупные доли размером 2-5 см. Помещают их в водный раствор консервантов (МП - 0,01 мас.% и ПП - 0,002 мас.%) при соотношении массы пантов к массе раствора 1:10. Затем проводят ультразвуковую экстракцию в режиме кавитации при температуре 40°С в течение 25 мин. После завершения процесса экстракции пантовые доли и водный экстракт разделяют, переливая последний в герметичную емкость. Условия получения и характеристика водного экстракта пантов приведены в табл.1.

Для приготовления геля используют простое оборудование, укомплектованное смесителем - реактором с мешалкой. В смеситель загружают компоненты геля согласно рецептуре (мас.%): карбопол ULTREZ 10 (2%), дистиллированную воду, раствор NaOH (2%), перемешивают, выдерживают в течение 30 мин, титруют раствором лимонной кислоты до рН 6-7 и вводят водный экстракт пантов, содержащий консерванты. В полученную смесь вводят глицерин в количестве 2 мас.%. Систему перемешивают в течение 10 мин и измеряют величину рН. Полученный однородный гель расфасовывают в тару. Характеристика геля и состав приведены в табл.2.

Пример 2.

Стадии способа получения водного экстракта из пантов аналогичны примеру 1. При этом используют замороженные панты. Соотношение массы пантов к массе воды составляет 1:5. Ультразвуковую экстракцию проводят в водный раствор консервантов (С_мп=0,19 мас.% и С_пп =0,01 мас.%) при температуре 18°С в течение 15 мин. (табл.1). Для приготовления геля на основе этого водного экстракта гелеобразователь карбапол смешивают с дистиллированной водой и оставляют набухать в течение 30 мин. Затем добавляют раствор NaOH в количестве, достаточном для образования геля, систему выдерживают 30 мин, титруют раствором лимонной кислоты до рН 6 и порционно при перемешивании вводят экстракт, глицерин (9 мас.%), перемешивают и оставляют в покое для созревания на одни сутки. Затем гель перемешивают и однородную массу фасуют в тару. Характеристика и состав геля приведены в табл.2.

Пример 3.

Все стадии получения водного экстракта из пантов аналогичны примеру 2, кроме времени экстрагирования (табл.1). Все операции получения геля из этого экстракта также аналогичны примеру 2. Физико-химическая характеристика и состав геля приведены в таблице 2.

Пример 4.

В основном стадии получения водного экстракта из пантов аналогичны примеру 2, за исключением времени экстрагирования. Кроме того, для обеззараживания готовый экстракт фильтруют через фильтры с диаметром пор (d _пор)=0,8 и 0,45 мкм (табл.1). Гель из этого экстракта получают аналогично примеру 2. Характеристика и состав геля приведены в табл.2.

Пример 5. Отличается от примера 3 температурой экстракции.

Гель на основе водного экстракта из пантов эффективно регенерирует ткани, поврежденные в результате травм и ожогов, улучшает эластичность и питание кожи, снимает явления сухости, воспаления и других неблагоприятных воздействий окружающей среды благодаря наличию в нем уникального состава биологически активных веществ, включающих макро- и микроэлементы, антиоксиданты, витамины и другие полезные компоненты. Получаемый гель не содержит агрессивных сред, присущих другим препаратам из пантов. Использование способа позволяет получить сложную многокомпонентную композицию, включающую белки, аминокислоты, гормоны, липиды, минеральные вещества, комплексные соединения, которые обладают выраженной биологической активностью.

Промышленная применимость. Предлагаемый гель может быть приготовлен как в условиях крупных косметических фабрик, предприятий, так и в цехах мелких фирм, имеющих соответственное оборудование.

Таблица 1 Условия получения и характеристика водного экстракта из пантов.
Наименование показателя и единица измерения	Примеры
	1	2	3	4	5
Внешний вид и цвет	жидкость красного цвета различных оттенков
Метод консервирования пантов	обработка паром	замораживание
Соотношение массы пантов к массе водного раствора консервантов	1:10	1:5	1:5	1:4,5	1:4,6
Температура экстракции, Т°С	40	18	18	17	35
Время экстрагирования, мин	25	15	20	30	20
Фильтрация				через биологические фильтры с dпор=0,8 и 0,45 мкм
Содержание консервантов (мас.%):
метилпарабена	0,01	0,19	0,19	0,2		0,19
пропилпарабена	0,002	0,01	0,01	0,003		0,01
Содержание сухих веществ, мас.%	0,33	0,81	1,1	1,1		1Д
Содержание общего белка, мас.%	0,11	0,67	0,82	0,94		1,12
Содержание гемоглобина, мас.%	0,081	0,36	0,44	0,50		0,8

Таблица 2 Физико-химическая характеристика и состав геля.
Наименование показателя и единица измерения	Норма ГОСТ Р52343-2005	Примеры
		1	2		3				4	5
Внешний вид	Однородная масса, не содержащая посторонних примесей	Однородная масса, не содержащая посторонних примесей
Цвет	Свойственный цвету данного крема	светло-коричневый					темно-красный
Запах	Свойственный запаху данного геля	Свойственный запаху данного геля
Массовая доля воды и летучих веществ, мас.%	5,0-98,0	94,8		88,5	87,5			90,6			92,4
Коллоидная стабильность	Стабилен	Стабилен
Термостабильность	Стабилен	Стабилен
Массовая доля суммы тяжелых металлов, % (мг/кг), не более	0,0020 (20,0)	Соответствует нормам ГОСТа Р52343-2005
Микробиологические показатели	Соответствует нормам СаНПиН 1.2.681-97	Соответствует нормам СаНПиН 1.2.681-97
Содержание водного экстракта, мас.%		70		72		72		64			70
Содержание гелеобразователя (карбопола), мас.%		1,5		0,9		1,1		1,3			1,2
Содержание цитрата натрия		1,5		0,9		1,0		1,3			1,3
Содержание глицерина, мас.%		2		9,0		9,4		6,0			4
Содержание метилпарабена, мас.%		0,007		0,14		0,14		0,13			0,14
Содержание пропилпарабена, мас.%		0,0014		0,007		0,007		0,002			0,007
Величина рН	5,0-9,0	6,2		6,0		6,8		6,4			7,0