способ прогнозирования пятилетней безрецидивной выживаемости больных раком предстательной железы после радикальной простатэктомии

Формула изобретения

Способ прогнозирования пятилетней безрецидивной выживаемости у больных раком предстательной железы после радикальной простатэктомии, заключающийся в том, что дооперационно определяют степень дифференцировки новообразования по результатам мультифокальной биопсии простаты, а после радикальной простатэктомии определяют следующие показатели: патоморфологическую стадию рака предстательной железы, степень злокачественности новообразования по шкале Глисона, наличие позитивного хирургического края, прорастание опухолью простаты в семенные пузырьки и метастазы в подвздошные лимфатические узлы, а затем рассчитывают показатель пятилетней безрецидивной выживаемости по формуле D=-0,72·B+0,08·T+0,08·G+8,0·S+0,47·V+0,47·L, где D - показатель пятилетней безрецидивной выживаемости после радикальной простатэктомии; В - степень дифференцировки новообразования по результатам мультифокальной биопсии простаты: 1 - низкодифференцированная; 2 - среднедифференцированная; 3 - высокодифференцированная опухоль; Т - патоморфологическая стадия рака простаты: 1-pT_2a , 2-рТ_3b, 3-рТ_3а, 4-рТ_3b; G - степень злокачественности новообразования по шкале Глисона по результатам морфологического исследования: 2-10; S - позитивный хирургический край при гистопатоморфологическом исследовании: 0 - отсутствует; 1 - имеется; V - прорастание опухолью простаты в семенные пузырьки по результатам гистопатоморфологического исследования: 0 - не прорастает; 1 - прорастает; L - метастазы в регионарных лимфатических узлах: 0 - отсутствуют; 1 - имеются, и при значении D 0,25 прогнозируют пятилетнюю безрецидивную выживаемость, а при значении D>0,25 ожидаемая безрецидивная выживаемость - менее пяти лет.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологической урологии, и может быть использовано для прогнозирования пятилетней безрецидивной выживаемости больных раком предстательной железы после выполнения им открытой позадилонной радикальной простатэктомии.

Известно, что выживаемость больных после радикальной простатэктомии зависит от морфологической структуры опухоли предстательной железы (наличия в ней патоморфоза) [Мурзалиев А.Д, Иязалиев К.Т., Абдылдаев Р.А., Сизиков А.И. Морфологические факторы прогнозирования результатов лечения рака предстательной железы // Урол. и нефрол. - 1996. - № 1. - С.22-25].

Известен способ прогнозирования отдаленных результатов радикальной простатэктомии, включая пятилетнюю безрецидивную выживаемость, на основании оценки отдельных факторов: содержание ПСА в плазме крови, степень дифференцировки новообразования (показатель Глисона) и распространенность опухоли [Александров В.П., Карелин М.И. Рак предстательной железы. - СПб.: Изд. СПбМАПО, 2004. - С.58].

Известно, что инвазия опухоли в семенные пузырьки, поражение опухолью лимфатических узлов и уровень ПСА более 10 нг/мл являются независимыми прогностическими факторами, влияющими на пятилетнюю безрецидивную выживаемость [Van Poppel Н., Goethuys Н., Callewaert P., Vanuytsel L, Van de Voorde W., Baert L. Radical prostatectomy can provide a cure for well-selected clinical stage Т₃ prostate cancer // Eur. Urol. - 2000. - Vol.38, № 3. - P.372-379].

Известно, что пятилетняя безрецидивная выживаемость у больных после радикальной простатэктомии зависит от стадии рака простаты, наличия фокальной или протяженной экстракапсулярной экстензии и позитивного хирургического края [D'Amico A.V., Whittington R., Malkowicz SB., Schultz D., Tomaszewski J.E., Wein A. Prostate specific antigen outcome based on the extent of extracapsular extension and margin status in patients with seminal vesicle negative prostate carcinoma of Gleason score < or=7 // Cancer. - 2000. - Vol.88, № 9. - P.2110-2115].

Известен способ прогнозирования вероятности биохимической профессии (рецидив ПСА) после радикальной простатэктомии (номограммы Kattan) с учетом оценки лимфоваскулярной инвазии, коррелирующей со степенью злокачественности опухоли по шкале Глисона, наличием фокальной или протяженной экстракапсулярной экстензии и вовлечения в опухолевый процесс семенных пузырьков [Herman С.М., Wilcox G.E., Kattan M.W., Scardino Р.Т., Wheeler T.M. Lymphovascular invasion as a predictor of disease progression in prostate cancer // Am. J. Surg. Pathol. - 2000. - Vol.24, № 6. - P.859-863].

Известен способ прогнозирования пятилетней безрецидивной выживаемости у больных раком предстательной железы после выполнения им радикальной простатэктомии на основании дооперационных факторов, заключающийся в том, что оцениваются клиническая стадия рака предстательной железы, степень злокачественности новообразования по шкале Глисона и уровень ПСА. В таблицах содержатся сведения о стадии рака предстательной железы и вероятности 5-летней безрецидивной выживаемости при различных комбинациях вышеуказанных факторов [Partin A.W., Yoo J., Carter H.B. et al. The use of prostatic-specific antigen, clinical stage and Gleason score to predict pathological stage in men with localized prostate cancer // J. Urol. - 1993. - Vol.150, № 1. - P.110-114]. Этот способ, включающий один морфологический и два клинических фактора, принят авторами за прототип.

Все вышеуказанные способы, включая прототип, имеют следующие недостатки.

1. Проводится лишь оценка отдельных клинико-морфологичеких факторов, влияющих на пятилетнюю безрецидивную выживаемость больных после радикальной простатэктомии.

2. Отсутствует числовой критерий (диагностическое правило), ориентирующее клинициста в отношении пятилетней безрецидивной выживаемости больных после радикальной простатэктомии.

3. Не проводится комплексная оценка ведущих дооперационных и послеоперационных гистопатоморфологических факторов, тогда как последние - наиболее существенно влияют на безрецидивную выживаемость больных после радикальной простатэктомии.

Задачей изобретения является комплексная оценка ведущих патоморфологических факторов и на основании этой оценки создание математической модели прогнозирования пятилетней безрецидивной выживаемости больных после открытой позадилонной радикальной простатэктомии.

Указанный технический результат изобретения достигается тем, что в способе прогнозирования пятилетней безрецидивной выживаемости у больных раком предстательной железы после радикальной простатэктомии дооперационно определяют степень дифференцировки новообразования по результатам мультифокальной биопсии простаты, а после радикальной простатэктомии определяют следующие показатели: патоморфологическую стадию рака предстательной железы, степень злокачественности новообразования по шкале Глисона, наличие позитивного хирургического края, прорастание опухолью простаты в семенные пузырьки и метастазы в подвздошные лимфатические узлы, а затем рассчитывают показатель пятилетней безрецидивной выживаемости по формуле

D=-0,72×B+0,08×T+0,08×G+8,0×S+0,47×V+0,47×L,

где D - показатель пятилетней безрецидивной выживаемости после радикальной простатэктомии;

В - степень дифференцировки новообразования по результатам мультифокальной биопсии простаты: 1 - низкодифференцированная; 2 -среднедифференцированная; 3 - высокодифференцированная опухоль; Т - патоморфологическая стадия рака простаты: 1 - рТ_2а, 2 - pT_2b , 3 - рТ_3a, 4 - рТ_3b;

G - степень злокачественности новообразования по шкале Глисона по результатам морфологического исследования: 2-10;

S - позитивный хирургический край при гистопатоморфологическом исследовании: 0 - отсутствует; 1 - имеется;

V - прорастание опухолью простаты в семенные пузырьки по результатам гистопатоморфологического исследования: 0 - не прорастает; 1 - прорастает;

L - метастазы в регионарных лимфатических узлах: 0 - отсутствуют; 1 - имеются

и при значении D 0,25 прогнозируют пятилетнюю безрецидивную выживаемость, а при значении D>0,25 ожидаемая безрецидивная выживаемость - менее пяти лет.

Дооперационное комплексное обследование больных включало определение ПСА в плазме крови, трансректальную ультрасонографию с трансректальной мультифокальной биопсией предстательной железы и последующей гистопатоморфологической оценкой степени злокачественности новообразования, при необходимости выполняли компьютерную или магниторезонансную томографию органов малого таза. После операции всем больным определяли патоморфологическую стадию рака предстательной железы с оценкой степени злокачественности новообразования по шкале Глисона, наличие позитивного хирургического края, экстракапсулярной экстензии, метастазов в подвздошные лимфатические узлы и семенные пузырьки. В общей сложности проанализировано более 150 клинико-морфологических факторов.

Результаты проведенного факторного анализа позволили выявить ведущие клинико-морфологические факторы, влияющие на пятилетнюю выживаемость больных после открытой позадилонной радикальной простатэктомии. Они приведены в таблице в порядке уменьшения информативной значимости с указанием коэффициента факторной нагрузки (L) для каждого фактора.

Таблица
Клинико-морфологические факторы, влияющие на пятилетнюю выживаемость больных после радикальной простатэктомии	L	Р
Позитивный хирургический край	44,85	<0,00001
Метастазы в подвздошные лимфатические узлы	18,69	<0,0001
Степень дифференцировки новообразования (по результатам трансректальной мультифокальной биопсии простаты)	14,47	<0,0005
Степень злокачественности новообразования по шкале Глисона	5,21	<0,02
Прорастание новообразования простаты в семенные пузырьки	4,94	<0,027
Стадия новообразования, рТ	4,04	<0,04

Методом линейного дискриминантного анализа была получена математическая формула, позволяющая предопределять вероятность пятилетней безрецидивной выживаемости больных после радикальной простатэктомии.

Чувствительность метода - 71,4%, специфичность - 93,0%, предсказательная ценность положительного результата - 38,5%, предсказательная ценность отрицательного результата - 98,1%, суммарная точность предсказания - 91,7% ( =0,64; р<0,00001).

Сущность изобретения иллюстрирована тремя клиническими примерами.

Пример 1. Больной К, 46 лет, поступил в клинику в плановом порядке с диагнозом: рак предстательной железы. Диагноз был подтвержден результатами транстектальной мультифокальной биопсии предстательной железы, выполненной под ультразвуковым контролем. Были получены данные о наличии новообразования, имеющем среднюю степень дифференцировки. Больному была выполнена открытая радикальная позадилонная простатэктомия. Послеоперационное морфологическое исследование определило стадию новообразования рТЗА, отмечались прорастание опухолью ткани семенных пузырьков и позитивный хирургический край. Степень злокачественности по шкале Глисона составила 8(4+4) баллов. При вычислении по предложенной нами формуле значения дискриминантной функции D, оно составило 7,91, что указывало на прогнозируемую продолжительность жизни больного в послеоперационном периоде менее пяти лет. Спустя 9 месяцев после операции у больного были выявлены отдаленные метастазы в легкие, что послужило причиной летального исхода через год после радикальной простатэктомии. Неблагоприятный прогноз в отношении пятилетней выживаемости у данного больного подтвердился.

Пример 2. Больной М., 52 лет, поступил в клинику с диагнозом: Рак предстательной железы, подтвержденный результатами морфологического исследования ткани простаты, полученной во время трансректальной мультифокальной биопсии, определившей среднюю степень дифференцировки новообразования. После радикальной простатэктомии проводилось патоморфологическое исследование удаленных тканей предстательной железы и подвздошных лимфатических узлов. Была установлена pT2b стадия рака предстательной железы с прорастанием опухоли в семенные пузырьки, позитивным хирургическим краем и степенью злокачественности новообразования 5(2+3) баллов по шкале Глисона; метастазов в подвздошных лимфатических узлах не было выявлено. При расчете по предложенной нами формуле значение коэффициента D составило 7,59, при котором вероятность послеоперационной безрецидивной пятилетней выживаемости низка. Последующее наблюдение за больным показало, что через 2 года после радикальной простатэктомии возникли признаки прогрессии рака предстательной железы, которая явилась причиной летального исхода. Неблагоприятный прогноз подтвердился.

Пример 3. Больной Р., 62 лет, поступил с диагнозом: клиническилокализованный высокодифференцированный рак предстательной железы, стадия Т2, что послужило основанием к выполнению радикальной простатэктомии. Послеоперационное патоморфологическое исследование не выявило наличия позитивного хирургического края, а также раковых клеток в семенных пузырьках и подвздошных лимфоузлах, была определена стадия рТ2а рака предстательной железы со степенью злокачественности 4 балла по шкале Глисона. Расчетное значение дискриминантной функции D=-1,76, что меньше 0,25 (когда прогноз в отношении пятилетней выживаемости благоприятный). В последующем больному проводилось ежегодное контрольное обследование в течение 5 лет. Данных за наличие рецидивирования или метастазирования рака предстательной железы получено не было, то есть благоприятный прогноз подтвердился.

Предлагаемый способ имеет следующие преимущества.

1. Способ позволяет проводить комплексную оценку ведущих морфологических факторов, что позволяет добиться высокой (91,7%) вероятности прогноза пятилетней безрецидивной выживаемости больных после радикальной простатэктомии.

2. Способ прост, экономичен и общедоступен, поскольку основан на оценке рутинных патоморфологических факторов, когда не требуется использования сложной дорогостоящей аппаратуры, специальных химических реактивов и высокотехнологичных методик.