способ лечения сальмонеллеза у молодняка сельскохозяйственных животных
Классы МПК: | A61K31/7076 содержащие пурины, например аденозин, адениловая кислота A61K31/498 пиразины или пиперазины орто- или пери-конденсированные с карбоциклической системой, например хиноксалин, феназин |
Автор(ы): | Шабунин Сергей Викторович (RU), Востроилова Галина Анатольевна (RU), Ческидова Лилия Валерьевна (RU), Шахов Алексей Гаврилович (RU), Бригадиров Юрий Николаевич (RU), Саншина Лариса Юрьевна (RU), Михайлов Александр Андреевич (RU), Лаврищев Павел Евгеньевич (RU) |
Патентообладатель(и): | Государственное научное учреждение Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт патологии, фармакологии и терапии Российской академии сельскохозяйственных наук (ГНУ ВНИВИПФиТ Россельхозакадемии) (RU) |
Приоритеты: |
подача заявки:
2007-10-25 публикация патента:
10.04.2009 |
Изобретение относится к области ветеринарии. Способ заключается в том, что в качестве комплексного препарата вводят диоксиген внутримышечно ежедневно два раза в сутки в дозе 0,1 мл/кг массы тела в течение 3-7 дней. При тяжелом течении болезни препарат вводят 5-7 дней. Телятам вводят в одно место не более 5 мл препарата. Поросятам вводят в одно место не более 2,5 мл препарата. Способ позволяет повысить эффективность лечения сальмонеллеза у молодняка сельскохозяйственных животных. 3 з.п. ф-лы, 6 табл.
Формула изобретения
1. Способ лечения сальмонеллеза у молодняка сельскохозяйственных животных, включающий введение комплексного препарата, отличающийся тем, что в качестве комплексного препарата вводят диоксиген внутримышечно ежедневно два раза в сутки в дозе 0,1 мл/кг массы тела в течение 3-7 дней.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что при тяжелом течении болезни препарат вводят 5-7 дней.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что телятам вводят в одно место не более 5 мл.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что поросятам вводят в одно место не более 2,5 мл препарата.
Описание изобретения к патенту
Изобретение относится к области ветеринарии.
Ущерб, причиняемый сальмонеллезами, складывается из убытков, причиняемых падежом молодняка, отставанием в росте и развитии переболевших животных, а также из расходов, связанных с организацией и проведением профилактических и лечебных мероприятий.
Летальность при сальмонеллезе молодняка достигает 40-50%. Сальмонеллез отличает множество форм течения, и кроме носительства у животных отмечают дифтеритические колиты (диареи различных степеней тяжести), артриты и пневмонии (при хроническом течении), сепсис, аборты, менингоэнцефалиты, пищевые токсикоинфекции и реже другие патологии. Довольно часто сальмонеллез протекает совместно с другими бактериальными и инвазионными (колибактериоз, псевдомоноз, дизентерия, пастереллез, диплококкоз, клостридиоз, бордетеллез, балантидиоз, аскаридоз, трихоцефалез, криптоспоридиоз) и некоторыми другими заболеваниями [Ефанова Л.И. Диагностика наиболее распространенных инфекционных болезней телят и поросят.- Воронеж: ВГАУ, 1995. - 128 с.; Карева Э.П., Солдатенко Н.А., Зимина В.Н. Особенности эпизоотологии сальмонеллеза свиней. // Экологические аспекты эпизоотологии и патологии животных, Воронеж, 1999, С.472-474].
При сальмонеллезе телят и поросят в качестве специфической терапии используют поливалентную антитоксическую сыворотку против эшерихиоза телят, поросят, ягнят, овец и птицы [Куриленко А.Н. Инфекционные болезни молодняка сельскохозяйственных животных. / А.Н.Куриленко, В.Л.Крупальник. - М.: Колос, 2001. - С.46-47].
Но в то же время считается, что иммунизация и общесанитарные меры не являются факторами, регулирующим уровень заболеваемости, т.к. не происходит полного разрыва эпизоотической цепи. Нередко вакцинация создает лишь предпосылку для ликвидации инфекционных болезней. Ликвидация болезни связана с выявлением и обезвреживанием источника возбудителя инфекции и путей его передачи.
Поэтому особое значение приобретает использование антибактериальных препаратов в комплексной борьбе с сальмонеллезом. Комплекс лечебных мероприятий должен включать использование антибактериальных средств с обязательным определением чувствительности к ним микрофлоры, т.к. в случае ошибочного и бесконтрольного применения указанных препаратов происходит формирование резистентных штаммов микроорганизмов.
В литературе имеются сообщения о высокой лечебной эффективности бисептола и сульфотрима - от 94,2 до 98%. Получены положительные результаты при лечении телят гентамицина сульфатом, который вводят внутримышечно по 0,08 г 2 раза в день в течение 5 дней. Рекомендованы комплексные неомициновые и полимиксиновые препараты.
Ряд авторов сообщает о чувствительности сальмонелл, выделенных от различных видов животных, к ампициллину и другим антибиотикам ряда полусинтетических пенициллинов.
Одними из эффективных препаратов нитрофуранового ряда при лечении сальмонеллезных пневмоний являются фуразонал и фуракрон [Бригадиров Ю.Н., Шахов А.Г., Сашнина Л.Ю. Лечебная эффективность фуракрона при респираторных болезнях поросят бактериальной этиологии. // Экологические аспекты эпизоотологии и патологии животных, Воронеж, 1999, С.478-479], применяемые в дозе 30 мг/кг, два раза в сутки, в течение 10-ти дней.
Для борьбы с полирезистентными бактериями рекомендуются комбинации антимикробных препаратов.
Известен аналог - препарат "Диарин" для лечения и профилактики желудочно-кишечных болезней молодняка животных, который содержит, мас.%: диоксидин 0,6-0,9, 40%-ная молочная кислота 10,0-15,0, метилурацил 0,6-0,9, вода кипяченая - остальное [RU 2105548 С1, 27.02.1998].
Известно средство для лечения желудочно-кишечных болезней молодняка сельскохозяйственных животных "Диацетин", содержащее антибактериальное средство диоксидин, противовоспалительное и жаропонижающее средство - ацетилсалициловую кислоту, иммуномодулирующее средство тималин и природные цеолиты при следующем соотношении, мас.%: диоксидин - 2,5-5,0, ацетилсалициловая кислота - 25,0-75,0, тималин - 0,5-0,75, цеолиты - до 100 [RU 2075972 С1, 27.03.1997].
Известен аналог - препарат энроксил 5% раствор для инъекций, представляющий собой прозрачный раствор желтого цвета, 1 мл которого содержит 50 мг энрофлоксацина [Ветеринарные препараты в России: Справочник в 2 томах. Т.1. / И.Ф.Кленова, К.Л.Мальцев, Н.А.Яременко, И.А.Архипов. - М.: Сельхозиздат, 2004. - С.226].
Однако применение этих препаратов не всегда приводит к положительным результатам. С одной стороны, по-видимому, это связано с развитием устойчивости возбудителя заболевания к препаратам. С другой стороны, фармакодинамический спектр изменений, естественно, является более выраженным при парентеральных путях введения, а препараты "Диарин" и "Диацетин" применяют больным животным с кормом или с водой.
Известен аналог гентамицина сульфат 4% - представляет собой смесь нескольких антибиотиков, продуцируемых Micromonospora purpurea. Выпускается в виде стерильного раствора с содержанием 40 мг активного вещества в 1 мл. При лечении колибактериоза у крупного рогатого скота и свиней раствор гентамицина сульфата 4% применяют внутримышечно два раза в сутки с интервалом 10-12 часов соответственно в дозах 3,0 и 4,0 мг/кг массы тела [Ветеринарные препараты в России: Справочник в 2 томах. Т.1. / И.Ф.Кленова, К.Л.Мальцев, Н.А.Яременко, И.А.Архипов. - М.: Сельхозиздат, 2004. - С 168-169].
Известный препарат не всегда достаточно эффективен и не приводит к полному выздоровлению всех больных поросят, при наличии побочного эффекта (нефро- и ототоксичность).
Прототип - леводиоксид - комплексный препарат, содержащий в качестве действующих веществ левомицетин (20 мг/мл) и диоксидин (10 мг/мл) на полимерной основе [Ветеринарные препараты в России: Справочник в 2 томах. Т.1. / И.Ф.Кленова, К.Л.Мальцев, Н.А.Яременко, И.А.Архипов. - М.: Сельхозиздат, 2004. - С.250].
Содержание активно действующих веществ и кратность применения известного препарата не позволяют удерживать необходимую терапевтическую концентрацию антибиотиков в крови, что приводит к снижению эффективности лечения.
Технический результат изобретения - повышение эффективности лечения сальмонеллеза у молодняка сельскохозяйственных животных.
Технический результат достигается использованием способа лечения сальмонеллеза у молодняка сельскохозяйственных животных, в ходе которого применяется препарат диоксиген.
Диоксиген - новый антибактериальный комбинированный препарат на основе гентамицина сульфата и диоксидина [Шахов А.Г. и др. Антимикробная активность комплексного препарата диоксиген. // Первый съезд ветеринарных фармакологов России. Воронеж 21-23 июня 2007 года: Материалы съезда. - Воронеж, 2007. - С.658-660].
В лекарственной форме одновременно сочетаются два бактерицидных агента. Это обеспечивает синергидный эффект за счет того, что эти препараты действуют в одну фазу клеточного роста, но на разные метаболические пути.
В основе антибактериального действия диоксидина лежит избирательное подавление синтеза ДНК. Кроме этого препарат снижает активность внеклеточной нуклеазы и плазмокоагулазы у микроорганизмов, что приводит к нарушению функции генетического аппарата микробной клетки и в результате подавляется биосинтез биологически активных макромолекул, являющихся факторами патогенности.
Механизм действия гентамицина связывают с нарушением синтеза полипептидов микробной клетки в рибосомах.
Основной целью сочетанного применения диоксидина и гентамицина является расширение спектра антибактериального действия, восполнение пробелов в спектре каждого из компонентов комбинации и предупреждение формирования устойчивости микроорганизмов.
Способ осуществляется следующим образом.
Препарат диоксиген перед применением подогревают до 37-38°С. Препарат вводят внутримышечно ежедневно два раза в сутки в дозе 0,1 мл/кг массы тела в течение 3-5 дней, при тяжелом течении болезни - в течение 5-7 дней. Телятам вводится в одно место не более 5 мл, поросятам - не более 2,5 мл препарата. При введении больших объемов дозу разделяют и вводят в разные места. При повторных инъекциях рекомендуется менять место инъекций.
Сущность способа поясняется примерами.
Пример 1. Эффективность лечения сальмонеллеза у поросят.
Изучение лечебной эффективности диоксигена проводилось в специализированных хозяйствах ЗАО «Краснодонское», СХА МХП «Николаевское», ОАО Агрофирма «Ливенское мясо».
В СХА МХП «Николаевское» Аннинского района Воронежской области опыт проведен на 19 поросятах 28-30-дневного возраста, которых разделили на 2 группы с учетом общего состояния и тяжести заболевания и находящихся в одинаковых условиях содержания и кормления.
Диагноз на сальмонеллез устанавливали комплексно на основании клинических, патологоанатомических и бактериологических исследований с учетом эпизоотической ситуации.
Поросят первой группы (n=9) лечили диоксигеном, второй (n=10) - гентамицина сульфатом 4%. Препарат диоксиген перед применением подогревали до 37-38°С; вводили внутримышечно ежедневно два раза в сутки в дозе 0,1 мл/кг массы тела в течение 3-5 дней, при тяжелом течении болезни - в течение 5-7 дней.
Установлено, что применение препаратов обеспечивало выздоровление всех животных (таблица 1).
Таблица 1 | ||
Сравнительная терапевтическая эффективность диоксигена при сальмонеллезе поросят | ||
Показатели | Группа животных | |
Контрольная (гентамицина сульфат 4%) | Опытная (диоксиген) | |
Количество животных, голов | 10 | 9 |
Выздоровело, голов | 10 | 9 |
% | 100 | 100 |
Пало, голов | 0 | 0 |
% | 0 | 0 |
Осталось больными, голов | 0 | 0 |
% | 0 | 0 |
Сроки выздоровления, дни | 5,1±0,2 | 4,1±0,2 |
Терапевтическая эффективность, % | 100 | 100 |
Масса тела одного животного: | ||
в начале опыта, кг | 5,10 | 6,16 |
в конце опыта, кг | 7,2 | 9,0 |
Среднесуточный прирост массы тела, г | 210,0±5,4 | 284,0±6,2 |
При этом поросята, которым вводили диоксиген, выздоравливали на 4 день, среднесуточный прирост их массы тела составил 284,0±6,2. Животные, которых лечили гентамицина сульфатом, выздоравливали на 5-й день при среднесуточном приросте массы тела 210,0±5,4.
Таким образом, проведенные исследования показали, что применение диоксигена поросятам при сальмонеллезе обеспечивает более раннее выздоровление животных, сопровождающееся увеличением среднесуточного прироста массы тела.
Аналогичные клинические испытания диоксигена были проведены в ОАО Агрофирма «Ливенское мясо».
При изучении лечебной эффективности диоксигена при сальмонеллезе было подобрано 111 поросят 17-31-дневного возраста, которых разделили на 2 группы с учетом общего состояния и тяжести заболевания и находящихся в одинаковых условиях кормления и содержания. Диагноз на сальмонеллез устанавливали комплексно на основании клинических, патологоанатомических данных и результатов бактериологического исследования (выделены серологические варианты Salmonella cholerae suis и Salmonella typhimurium).
Животным опытной группы (n=58) применяли диоксиген, а поросятам контрольной группы (n=53) - гентамицина сульфат 4%.
Препараты применяли по аналогичной схеме. Установлено, что диоксиген обладает выраженной терапевтической эффективностью (100%) (таблица 2)
Таблица 2 | ||
Сравнительная терапевтическая эффективность диоксигена при сальмонеллезе поросят | ||
Показатели | Группа животных | |
Контрольная (гентамицина сульфат 4%) | Опытная (диоксиген) | |
Количество животных, голов | 53 | 58 |
Выздоровело, голов | 51 | 58 |
% | 96,2 | 100 |
Пало, голов | 2 | 0 |
% | 3,8 | 0 |
Осталось больными, голов | 0 | 0 |
% | 0 | 0 |
Сроки выздоровления, дней | 5,1±0,3 | 4,0±0,2 |
Среднесуточный прирост живой массы, г | 96,0±11,2 | 115,5±14,5 |
Терапевтическая эффективность, % | 96,2 | 100 |
При этом животные опытной группы выздоравливали на 4-е сутки, среднесуточный прирост их массы тела составлял 115,5±14,5 г. В контроле выздоровело 96,2% животных, причем выздоровление наступало на 5-й день, среднесуточный прирост их массы тела составлял 96,0±11,2, что на 19,8% меньше такового у животных опытной группы.
Пример 2. Эффективность лечения сальмонеллеза у телят.
Изучение эффективности лечения сальмонеллеза у телят проведено в четырех опытах на телятах 30-40-дневного возраста весом 50,0-70,0 кг и 2-2,5 месячного возраста.
По принципу парных аналогов животные были разделены на две группы. Диагноз на заболевание сальмонеллезом устанавливали комплексно на основании данных клинического обследования животных, лабораторных исследований, патологоанатомического вскрытия, с учетом эпизоотической ситуации в хозяйстве.
За животными вели ежедневное клиническое наблюдение в течение 10-15 дней, при этом учитывали общее состояние, падеж, скорость роста, сроки выздоровления.
В трех опытах телят контрольной группы лечили раствором гентамицина сульфата 4%, который вводили внутримышечно в дозе 3 мг/кг живой массы два раза в сутки в течение 3-5 дней. В четвертом опыте телят контрольной группы лечили энроксилом 5% производства фирмы «KRKA» (Словения) [Ветеринарные препараты в России: Справочник в 2 томах. T.1. / И.Ф.Кленова, К.Л.Мальцев, Н.А.Яременко, И.А.Архипов. - М.: Сельхозиздат, 2004. - С.226], который вводили подкожно в дозе 1 мл/20 кг массы тела 1 раз в сутки в течение 3-5 дней.
Животным опытной группы для лечения применяли диоксиген внутримышечно ежедневно два раза в сутки в дозе 0,1 мл/кг массы тела в течение 3-5 дней, при тяжелом течении болезни - в течение 5-7 дней.
Первый опыт по изучению эффективности диоксигена для лечения сальмонеллеза телят проведен в ООО «Сторожевское» Острогожского района Воронежской области в марте-мае 2004 года. Второй опыт проведен в СХПК «Тележенка» Липецкого района Липецкой области в апреле-мае 2004 года. Третий опыт проведен в ООО «Сторожевское» Острогожского района Воронежской области в марте-апреле 2005 года. Четвертый опыт по изучению эффективности применения диоксигена для лечения сальмонеллеза у телят проведен в СПК «Староникольский» Хохольского района Воронежской области в феврале 2007 года.
Результаты опытов по изучению эффективности применения диоксигена для лечения сальмонеллеза у телят представлены в таблицах 3-6.
Таблица 3 | ||
Эффективность применения диоксигена для лечения сальмонеллеза у телят в ООО «Сторожевское» Острогожского района Воронежской области | ||
Показатели | Группа животных | |
Контроль | Опыт | |
Количество животных, голов Выздоровело, голов % Пало, голов % Остались больными, голов % Сроки выздоровления, дней Терапевтическая эффективность, % | 90 76 84,4 4 4,4 10 11,1 4,9±0,5 84,4 | 95 90 94,7 1 1,1 4 4,2 3,7±0,5 94,7 |
Таблица 4 | ||
Эффективность применения диоксигена для лечения сальмонеллеза у телят в СХПК «Тележенка» Липецкого района Липецкой области | ||
Показатели | Группа животных | |
Контроль | Опыт | |
Количество животных, голов Выздоровело, голов % Пало, голов % Остались больными, голов % Сроки выздоровления, дней Терапевтическая эффективность, % | 65 52 80,0 6 9,2 7 10,8 5,3±0,5 80,0 | 73 66 90,4 2 2,7 5 6,9 4,0±0,4 90,4 |
Таблица 5 | ||
Эффективность применения диоксигена для лечения сальмонеллеза у телят в ООО «Сторожевское» Острогожского района Воронежской области | ||
Показатели | Группа животных | |
Контроль | Опыт | |
Количество животных, голов Выздоровело, голов % Пало, голов % Остались больными, голов % Сроки выздоровления, дней Терапевтическая эффективность, % | 69 58 84,1 3 4,3 8 11,6 5,3±0,5 84,1 | 73 67 91,8 2 2,7 4 5,5 4,9±0,5 91,8 |
Таблица 6 | ||
Эффективность применения диоксигена для лечения сальмонеллеза у телят в СПК «Староникольский» Хохольского района Воронежской области | ||
Показатели | Группа животных | |
Контроль | Опыт | |
Количество животных, голов Выздоровело, голов % Пало, голов % Остались больными, голов % Сроки выздоровления, дней Терапевтическая эффективность, % | 26 22 84,6 0 0 4 15,4 9,0±0,2 84,6 | 23 22 95,7 0 0 1 4,3 7,1±0,1 95,7 |
Проведенные исследования показали, что диоксиген обладает высокой терапевтической эффективностью при лечении сальмонеллеза у телят. Во всех опытах при применении диоксигена были более низкими по сравнению с контролем сроки выздоровления (в среднем на 20,0%), падеж (в среднем на 2,9%). Терапевтическая эффективность диоксигена выше препаратов сравнения в среднем на 9,9%.
Таким образом, проведенные испытания препарата для лечения сальменеллеза у поросят и телят показали, что он обладает широким спектром антимикробного действия, выраженным лечебным действием при сальмонеллезе у поросят и телят. Применение препарата технологично и экономически выгодно.
Класс A61K31/7076 содержащие пурины, например аденозин, адениловая кислота
Класс A61K31/498 пиразины или пиперазины орто- или пери-конденсированные с карбоциклической системой, например хиноксалин, феназин