химические соединения, содержащая их фармацевтическая композиция, их применение (варианты) и способ связывания er и er -эстрогеновых рецепторов

Формула изобретения

1. Соединение формулы (I):

и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="/images/patents/111/2352555/2352555-181.gif" BORDER="0" TI="CF" HE="59" WI="51"> ,

включая его фармацевтически приемлемые соли, сольваты и сложные эфиры и амиды,

где R¹ представляет собой Н, ОН или С_1-12алкокси, или галоген;

R² представляет собой Н, ОН или галоген;

R ³ представляет собой С_1-12алкил, галогено-С _1-12алкил, С_3-10циклоалкил, С_1-12 алкокси или С_1-12алкоксиС_1-12алкил;

R⁴ представляет собой Н или С_1-12алокси;

R⁵ представляет собой Н, галоген или галогено-С _1-12алкил;

R⁶ представляет собой -(Y) _z-R⁷;

z равно 0 или 1;

Y представляет собой -CR^e=CR^f-;

когда z равно 0, тогда R⁷ представляет собой циано, -CO₂ R^a, -(CH₂)_tCO₂R ^a, -O(CH₂)_tCO₂R^a , -(CH₂)_tOH, -O(CH₂)_t OH, -O(CH₂)_tO(CH₂)_t OH, -CONR^aR^b, -NR^aSO₂ R^d или -NR^aC(O)R^c;

когда z равно 1, тогда R⁷ представляет собой -CO₂ R^a, -(CH₂)_tCO₂R ^a, -(CH₂)_tOH,

-CONR^a R^b или -PO₃HR^a;

t равно от 1 до 8;

R⁸ представляет собой фенил или 5- или 6-членный гетероарил, содержащий N, О или S в качестве гетероатома, где указанные фенил и гетероарил возможно замещены ОН, галогено, галогеноС_1-12алкилом или С_1-12 алкокси;

R^a представляет собой Н или С _1-12алкил;

R^b представляет собой Н или С_1-12алкил;

R^c представляет собой С_1-12алкил, возможно замещенный -CO₂Н или -CO₂СН₃;

R^d представляет собой С_1-12алкил, галогено-С_1-12алкил или фенил, возможно замещенный С_1-12алкилом;

или R^a и R^b могут быть объединены с атомами, с которыми они связаны, с образованием 5- или 6-членной гетероциклильной группы, содержащей атом N в качестве гетероатома, возможно замещенной -CO₂Н или С_1-12алкилом; и

каждый из R^e и R^f независимо друг от друга выбран из Н, С_1-12алкила, галогена и галогено-С_1-12 алкила.

2. Соединение по п.1, включая его фармацевтически приемлемые соли, сольваты и сложные эфиры и амиды,

где когда z равно 0, тогда R⁷ представляет собой циано, -CO₂H, -(CH₂)_tCO₂ H, -O(CH₂)_tCO₂H, -(CH₂ )_tOH, -O(CH₂)_tOH, -O(CH ₂)_tO(CH₂)_tOH, -CONR ^aR^b, -NR^aSO₂R^d или -NR^aC(O)R^c;

когда z равно 1, тогда R⁷ представляет собой -CO₂H, -(CH ₂)_tCO₂H, -(CH₂)_t OH, -CONR^aR^b или -PO₃HR ^a;

R^a представляет собой С_1-12 алкил;

R^b представляет собой С_1-12 алкил;

R^c представляет собой С_1-12 алкил; и

R^d представляет собой С_1-12 алкил или фенил, возможно замещенный С_1-12алкилом.

3. Соединение по п.1, где указанный алкил представляет собой С_1-9алкил, и алкокси представляет собой С_1-8 алкокси.

4. Соединение по п.1, где R¹ представляет собой Н или ОН.

5. Соединение по п.4, где R¹ представляет собой ОН.

6. Соединение по п.1, где R ⁴ представляет собой Н.

7. Соединение по п.1, где R⁵ представляет собой галоген или галогено-C_1-12 алкил.

8. Соединение по п.7, где R⁵ представляет собой галогено-С_1-12алкил.

9. Соединение по п.1, где R⁶ представляет собой -СН=СН-CO₂ Н.

10. Соединение по п.1, где z равно 0, и R⁷ представляет собой -СО₂Н.

11. Соединение по п.1, где R⁸ представляет собой фенил, 3-фторфенил или 4-фторфенил.

12. Соединение, выбранное из:

1-({4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}карбонил)-4-пиперидинкарбоновой кислоты;

1-({4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}карбонил)-4-пиперидинкарбоновой кислоты;

4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]бензойной кислоты;

(2E)-3-[4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]-2-(трифторметил)фенил]-2-пропеновой кислоты;

(2Е)-3-{3-фтор-4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}-2-пропеновой кислоты;

1,1,1-трифтор-N-{4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}метансульфонамида;

(2E)-3-[4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]-3-(трифторметил)фенил]-2-пропеновой кислоты;

N-{4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}-4-метилбензолсульфонамида;

3-({4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}амино)-3-оксопропановой кислоты;

(2E)-3-(4-{[6-гидрокси-2-(4-гидроксифенил)-3-метил-1-нафталинил]окси}фенил)-2-пропеновой кислоты;

(2E)-3-{4-[(3-этил-6-гидрокси-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}-2-пропеновой кислоты;

7-этил-5-({4-[(1E)-3-(4-метил-1-пиперазинил)-3-оксо-1-пропен-1-ил]фенил}окси)-6-фенил-2-нафталинола;

(2E)-3-(4-{[6-гидрокси-3-(1-метилэтил)-2-фенил-1-нафталинил]окси}фенил)-2-пропеновой кислоты;

(2E)-3-{4-[(3-бутил-6-гидрокси-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}-2-пропеновой кислоты;

(2Е)-3-{4-[(3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}-2-пропеновой кислоты;

(2E)-3-{4-[(6-гидрокси-2-фенил-3-пропил-1-нафталинил)окси]фенил}-2-пропеновой кислоты;

(2E)-3-(4-{[6-гидрокси-3-(2-метилпропил)-2-фенил-1-нафталинил]окси}фенил)-2-пропеновой кислоты;

(2Е)-3-{4-[(6-гидрокси-3-пентил-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}-2-пропеновой кислоты;

(2E)-3-(4-{[6-гидрокси-2-фенил-3-(3,3,3-трифторпропил)-1-нафталинил]окси}фенил)-2-пропеновой кислоты;

(2Е)-3-{4-[(7-фтор-6-гидрокси-2-фенил-3-пропил-1-нафталинил)окси]фенил}-2-пропеновой кислоты;

(2E)-3-[4-({3-[(метилокси)метил]-2-фенил-1-нафталинил}окси)фенил]-2-пропеновой кислоты;

(2E)-3-{4-[(3-циклопропил-6-гидрокси-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}-2-пропеновой кислоты;

(2E)-3-(4-{[3-бутил-2-(4-фторфенил)-1-нафталинил]окси}фенил)-2-пропеновой кислоты;

(2E)-3-(4-{[3-бутил-2-(4-гидроксифенил)-1-нафталинил]окси}фенил)-2-пропеновой кислоты;

(2E)-3-{4-[(7-фтор-6-гидрокси-2-фенил-3-пропил-1-нафталинил)окси]фенил}-2-пропенамида;

(2Е)-3-{4-[(3-бутил-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}-2-пропеновой кислоты;

(2E)-3-(4-{[2-фенил-3-(трифторметил)-1-нафталинил]окси}фенил)-2-пропеновой кислоты;

4-{[2-(4-гидроксифенил)-3-(трифторметил)-1-нафталинил]окси}бензойной кислоты;

(2Е)-3-{4-[(6-гидрокси-3-октил-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}-2-пропеновой кислоты;

{2-[4-(6-гидрокси-3-метил-2-фенилнафталин-1-илокси)фенил]винил}фосфоновой кислоты;

3-[4-(6-гидрокси-3-метил-2-тиофен-3-илнафталин-1-илокси)фенил]акриловой кислоты;

3-{4-[2-(4-фторфенил)-6-гидрокси-3-метилнафталин-1-илокси]фенил}акриловой кислоты;

3-{4-[6-гидрокси-3-метил-2-(3-трифторметилфенил)нафталин-1-илокси]фенил}акриловой кислоты;

3-[4-(2-фуран-2-ил-6-метокси-3-метилнафталин-1-илокси)фенил]акриловой кислоты;

3-[4-(6-метокси-3-метил-2-пиридин-4-илнафталин-1-илокси)фенил]акриловой кислоты;

3-[4-(6-гидрокси-3-метил-2-фенилнафталин-1-илокси)фенил]-2-метилакриловой кислоты;

2-[4-(6-гидрокси-3-метил-2-фенилнафталин-1-илокси)бензилиден]-3-метилмасляной кислоты;

3-{4-[2-(4-фторфенил)-6-гидрокси-3-пропилнафталин-1-илокси]-2-трифторметилфенил}-2-метилакриловой кислоты;

3-{4-[2-(4-фторфенил)-6-гидрокси-3-пропилнафталин-1-илокси]-2-трифторметилфенил}-2-метилакриламида;

2-хлор-3-[4-(6-гидрокси-3-метил-2-фенилнафталин-1-илокси)фенил]акриловой кислоты;

({4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}окси)уксусной кислоты;

4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]бензонитрила;

(2E)-3-[4-[(3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]-2-(трифторметил)фенил]-2-пропеновой кислоты;

7-метил-5-({4-[(1E)-3-оксо-3-(1-пиперидинил)-1-пропен-1-ил]фенил}окси)-6-фенил-2-нафталинола;

(2E)-3-(4-{[6-гидрокси-2-(3-гидроксифенил)-3-метил-1-нафталинил]окси}фенил)-2-пропеновой кислоты;

3-(4-{[6-гидрокси-2-(3-гидроксифенил)-3-метил-1-нафталинил]окси}фенил)пропановой кислоты;

3-(4-{[6-гидрокси-2-(4-гидроксифенил)-3-метил-4-(метилокси)-1-нафталинил]окси}фенил)пропановой кислоты;

(2E)-3-(4-{[7-гидрокси-2-(4-гидроксифенил)-3-метил-1-нафталинил]окси}фенил)-2-пропеновой кислоты;

3-(4-{[7-гидрокси-2-(4-гидроксифенил)-3-метил-1-нафталинил]окси}фенил)пропановой кислоты;

N-{4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}метансульфонамида;

N-{4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}этансульфонамида;

2,2,2-трифтор-N-{4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}этансульфонамида;

N-[4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]-2-(трифторметил)фенил]метансульфонамида;

N-{4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]-2-метилфенил}метансульфонамида;

4-{[2-(4-фторфенил)-6-гидрокси-3-метил-1-нафталинил]окси}-2-(трифторметил)бензойной кислоты;

(2E)-3-[4-{[2-(3-фторфенил)-6-гидрокси-3-метил-1-нафталинил]окси}-2-(трифторметил)фенил]-2-пропеновой кислоты;

4-{[2-(4-фторфенил)-6-гидрокси-3-метил-1-нафталинил]окси}бензойной кислоты;

(2E)-3-[4-{[2-(4-фторфенил)-6-гидрокси-3-пропил-1-нафталинил]окси}-2-(трифторметил)фенил]-2-пропеновой кислоты;

(2E)-3-[4-{[2-(4-фторфенил)-6-гидрокси-3-пропил-1-нафталинил]окси}-2-(трифторметил)фенил]-2-пропенамида;

4-{[2-(4-фторфенил)-6-гидрокси-3-метил-1-нафталинил]окси}-2-(трифторметил)бензамида;

метил-4-{[2-(3-фторфенил)-6-гидрокси-3-метил-1-нафталинил]окси}-2-(трифторметил)бензоата;

4-[(4-{[3-метил-6-(метилокси)-2-фенил-1-нафталинил]окси}фенил)окси]бутановой кислоты;

2-({2-[(4-{[3-метил-6-(метилокси)-2-фенил-1-нафталинил]окси}фенил)окси]этил}окси)этанола;

5-{[4-({2-[(2-гидроксиэтил)окси]этил}окси)фенил]окси}-7-метил-6-фенил-2-нафталинола;

6-(3-фторфенил)-5-{[4-({2-[(2-гидроксиэтил)окси]этил}окси)-3-(трифторметил)фенил]окси}-7-метил-2-нафталинола;

{[4-{[2-(3-фторфенил)-6-гидрокси-3-метил-1-нафталинил]окси}-2-(трифторметил)фенил]окси}уксусной кислоты; и

6-(3-фторфенил)-5-{[4-[(2-гидроксиэтил)окси]-3-(трифторметил)фенил]окси}-7-метил-2-нафталинола,

включая его фармацевтически приемлемые соли, сольваты и сложные эфиры и амиды.

13. (2E)-3-[4-{[2-(3-фторфенил)-6-гидрокси-3-метил-1-нафталинил]окси}-2-(трифторметил)фенил]-2-пропеновая кислота, ее фармацевтически приемлемые соли, сольваты или сложные эфиры или амиды.

14. Соединение по п.1, выбранное из

1-({4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}карбонил)-4-пиперидинкарбоновой кислоты;

4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]бензойной кислоты;

(2Е)-3-[4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]-2-(трифторметил)фенил]-2-пропеновой кислоты;

(2Е)-3-{3-фтор-4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}-2-пропеновой кислоты;

1,1,1-трифтор-N-{4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}метансульфонамида;

(2Е)-3-[4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]-3-(трифторметил)фенил]-2-пропеновой кислоты;

N-{4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}-4-метилбензолсульфонамида;

3-({4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}амино)-3-оксопропановой кислоты;

(2E)-3-(4-{[6-гидрокси-2-(4-гидроксифенил)-3-метил-1-нафталинил]окси}фенил)-2-пропеновой кислоты;

(2Е)-3-{4-[(3-этил-6-гидрокси-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}-2-пропеновой кислоты;

7-этил-5-({4-[(1E)-3-(4-метил-1-пиперазинил)-3-оксо-1-пропен-1-ил]фенил}окси)-6-фенил-2-нафталинола;

(2E)-3-(4-{[6-гидрокси-3-(1-метилэтил)-2-фенил-1-нафталинил]окси}фенил)-2-пропеновой кислоты;

(2Е)-3-{4-[(3-бутил-6-гидрокси-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}-2-пропеновой кислоты;

(2Е)-3-{4-[(3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}-2-пропеновой кислоты;

(2E)-3-{4-[(6-гидрокси-2-фенил-3-пропил-1-нафталинил)окси]фенил}-2-пропеновой кислоты;

(2E)-3-(4-{[6-гидрокси-3-(2-метилпропил)-2-фенил-1-нафталинил]окси}фенил)-2-пропеновой кислоты;

(2E)-3-{4-[(6-гидрокси-3-пентил-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}-2-пропеновой кислоты;

(2E)-3-(4-{[6-гидрокси-2-фенил-3-(3,3,3-трифторпропил)-1-нафталинил]окси}фенил)-2-пропеновой кислоты;

(2Е)-3-{4-[(7-фтор-6-гидрокси-2-фенил-3-пропил-1-нафталинил)окси]фенил}-2-пропеновой кислоты;

(2E)-3-[4-({3-[(метилокси)метил]-2-фенил-1-нафталинил}окси)фенил]-2-пропеновой кислоты;

(2E)-3-{4-[(3-циклопропил-6-гидрокси-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}-2-пропеновой кислоты;

(2E)-3-(4-{[3-бутил-2-(4-фторфенил)-1-нафталинил]окси}фенил)-2-пропеновой кислоты;

(2E)-3-(4-{[3-бутил-2-(4-гидроксифенил)-1-нафталинил]окси}фенил)-2-пропеновой кислоты;

(2E)-3-{4-[(7-фтор-6-гидрокси-2-фенил-3-пропил-1-нафталинил)окси]фенил}-2-пропенамида;

(2E)-3-{4-[(3-бутил-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}-2-пропеновой кислоты;

(2E)-3-(4-{[2-фенил-3-(трифторметил)-1-нафталинил]окси}фенил)-2-пропеновой кислоты;

4-{[2-(4-гидроксифенил)-3-(трифторметил)-1-нафталинил]окси}бензойной кислоты;

(2E)-3-{4-[(6-гидрокси-3-октил-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}-2-пропеновой кислоты;

{2-[4-(6-гидрокси-3-метил-2-фенилнафталин-1-илокси)фенил]винил}фосфоновой кислоты;

3-[4-(6-гидрокси-3-метил-2-тиофен-3-илнафталин-1-илокси)фенил]акриловой кислоты;

3-{4-[2-(4-фторфенил)-6-гидрокси-3-метилнафталин-1-илокси]фенил}акриловой кислоты;

3-{4-[6-гидрокси-3-метил-2-(3-трифторметилфенил)нафталин-1-илокси]фенил}акриловой кислоты;

3-[4-(2-фуран-2-ил-6-метокси-3-метилнафталин-1-илокси)фенил]акриловой кислоты;

3-[4-(6-метокси-3-метил-2-пиридин-4-илнафталин-1-илокси)фенил]акриловой кислоты;

3-[4-(6-гидрокси-3-метил-2-фенилнафталин-1-илокси)фенил]-2-метилакриловой кислоты;

2-[4-(6-гидрокси-3-метил-2-фенилнафталин-1-илокси)бензилиден]-3-метилмасляной кислоты;

3-{4-[2-(4-фторфенил)-6-гидрокси-3-пропилнафталин-1-илокси]-2-трифторметилфенил}-2-метилакриловой кислоты;

3-{4-[2-(4-фторфенил)-6-гидрокси-3-пропилнафталин-1-илокси]-2-трифторметилфенил}-2-метилакриламида;

2-хлор-3-[4-(6-гидрокси-3-метил-2-фенилнафталин-1-илокси)фенил]акриловой кислоты;

({4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}окси)уксусной кислоты;

4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]бензонитрила;

(2E)-3-[4-[(3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]-2-(трифторметил)фенил]-2-пропеновой кислоты;

7-метил-5-({4-[(1E)-3-оксо-3-(1-пиперидинил)-1-пропен-1-ил]фенил}окси)-6-фенил-2-нафталинола;

(2E)-3-(4-{[6-гидрокси-2-(3-гидроксифенил)-3-метил-1-нафталинил]окси}фенил)-2-пропеновой кислоты;

3-(4-{[6-гидрокси-2-(3-гидроксифенил)-3-метил-1-нафталинил]окси}фенил)пропановой кислоты;

3-(4-{[6-гидрокси-2-(4-гидроксифенил)-3-метил-4-(метилокси)-1-нафталинил]окси}фенил)пропановой кислоты;

(2E)-3-(4-{[7-гидрокси-2-(4-гидроксифенил)-3-метил-1-нафталинил]окси}фенил)-2-пропеновой кислоты;

3-(4-{[7-гидрокси-2-(4-гидроксифенил)-3-метил-1-нафталинил]окси}фенил)пропановой кислоты;

N-{4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}метансульфонамида;

N-{4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}этансульфонамида;

2,2,2-трифтор-N-{4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}этансульфонамида;

N-[4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]-2-(трифторметил)фенил]метансульфонамида;

N-{4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]-2-метилфенил}метансульфонамида;

4-{[2-(4-фторфенил)-6-гидрокси-3-метил-1-нафталинил]окси}-2-(трифторметил)бензойной кислоты;

(2E)-3-[4-{[2-(3-фторфенил)-6-гидрокси-3-метил-1-нафталинил]окси}-2-(трифторметил)фенил]-2-пропеновой кислоты;

4-{[2-(4-фторфенил)-6-гидрокси-3-метил-1-нафталинил]окси}бензойной кислоты;

(2E)-3-[4-{[2-(4-фторфенил)-6-гидрокси-3-пропил-1-нафталинил]окси}-2-(трифторметил)фенил]-2-пропеновой кислоты;

(2E)-3-[4-{[2-(4-фторфенил)-6-гидрокси-3-пропил-1-нафталинил]окси}-2-(трифторметил)фенил]-2-пропенамида;

4-{[2-(4-фторфенил)-6-гидрокси-3-метил-1-нафталинил]окси}-2-(трифторметил)бензамида;

метил-4-{[2-(3-фторфенил)-6-гидрокси-3-метил-1-нафталинил]окси}-2-(трифторметил)бензоата;

4-[(4-{[3-метил-6-(метилокси)-2-фенил-1-нафталинил]окси}фенил)окси]бутановой кислоты;

2-({2-[(4-{[3-метил-6-(метилокси)-2-фенил-1-нафталинил]окси}фенил)окси]этил}окси)этанола.

15. Фармацевтическая композиция, обладающая способностью связывать ER и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="/images/patents/111/2352006/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> - и ER и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="/images/patents/111/2352006/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -эстрогеновые рецепторы, содержащая эффективное количество соединения по пп.1-14 и фармацевтически приемлемый носитель.

16. Соединение по пп.1-14, обладающее способностью связывать ER и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="/images/patents/111/2352006/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> - и ER и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="/images/patents/111/2352006/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -эстрогеновые рецепторы.

17. Применение соединения по пп.1-14 в изготовлении лекарства для применения в лечении или профилактике состояний или расстройств, ассоциированных с селективной модуляцией эстрогеновых рецепторов.

18. Применение соединения по любому из пп.1-14 в изготовлении лекарства для применения в лечении или профилактике остеопороза, деминерализации костей, снижения массы, плотности или роста костной ткани, остеоартрита, ожирения, сердечно-сосудистого заболевания или сердечной дисфункции, застойной сердечной недостаточности, рака молочной железы, диабета, депрессии, депрессивных симптомов, влагалищной сухости, зуда, диспареунии, ревматоидного артрита, менопаузальных или постменопаузальных расстройств, вазомоторных симптомов, урогенитальной или вульварно-влагалищной атрофии, атрофического вагинита, эндометриоза, женской сексуальной дисфункции, для усиления полового влечения, для лечения гипоактивного сексуального расстройства, расстройства полового возбуждения, для увеличения частоты и интенсивности оргазмов.

19. Способ связывания ER и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="/images/patents/111/2352006/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> - и ER и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="/images/patents/111/2352006/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -эстрогеновых рецепторов, при котором вводят эффективное количество соединения по любому из пп.1-14.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде. и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="/images/patents/111/2352555/2352555-3.jpg" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="/images/patents/111/2352555/2352555-6.jpg" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="/images/patents/111/2352555/2352555-9.jpg" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="/images/patents/111/2352555/2352555-12.jpg" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="/images/patents/111/2352555/2352555-15.jpg" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="/images/patents/111/2352555/2352555-18.jpg" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="/images/patents/111/2352555/2352555-21.jpg" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="/images/patents/111/2352555/2352555-24.jpg" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="/images/patents/111/2352555/2352555-27.jpg" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="/images/patents/111/2352555/2352555-30.jpg" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="/images/patents/111/2352555/2352555-33.jpg" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="/images/patents/111/2352555/2352555-36.jpg" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="/images/patents/111/2352555/2352555-39.jpg" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="/images/patents/111/2352555/2352555-42.jpg" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="/images/patents/111/2352555/2352555-45.jpg" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="/images/patents/111/2352555/2352555-48.jpg" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="/images/patents/111/2352555/2352555-51.jpg" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="/images/patents/111/2352555/2352555-54.jpg" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="/images/patents/111/2352555/2352555-57.jpg" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="/images/patents/111/2352555/2352555-60.jpg" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="/images/patents/111/2352555/2352555-63.jpg" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="/images/patents/111/2352555/2352555-66.jpg" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="/images/patents/111/2352555/2352555-69.jpg" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="/images/patents/111/2352555/2352555-72.jpg" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="/images/patents/111/2352555/2352555-75.jpg" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="/images/patents/111/2352555/2352555-78.jpg" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="/images/patents/111/2352555/2352555-81.jpg" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="/images/patents/111/2352555/2352555-84.jpg" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="/images/patents/111/2352555/2352555-87.jpg" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="/images/patents/111/2352555/2352555-90.jpg" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="/images/patents/111/2352555/2352555-93.jpg" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="/images/patents/111/2352555/2352555-96.jpg" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="/images/patents/111/2352555/2352555-99.jpg" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="/images/patents/111/2352555/2352555-102.jpg" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="/images/patents/111/2352555/2352555-105.jpg" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="/images/patents/111/2352555/2352555-108.jpg" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="/images/patents/111/2352555/2352555-111.jpg" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="/images/patents/111/2352555/2352555-114.jpg" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="/images/patents/111/2352555/2352555-117.jpg" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="/images/patents/111/2352555/2352555-120.jpg" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="/images/patents/111/2352555/2352555-123.jpg" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="/images/patents/111/2352555/2352555-126.jpg" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="/images/patents/111/2352555/2352555-129.jpg" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="/images/patents/111/2352555/2352555-132.jpg" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="/images/patents/111/2352555/2352555-135.jpg" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="/images/patents/111/2352555/2352555-138.jpg" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="/images/patents/111/2352555/2352555-141.jpg" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="/images/patents/111/2352555/2352555-144.jpg" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="/images/patents/111/2352555/2352555-147.jpg" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="/images/patents/111/2352555/2352555-150.jpg" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="/images/patents/111/2352555/2352555-153.jpg" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="/images/patents/111/2352555/2352555-156.jpg" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="/images/patents/111/2352555/2352555-159.jpg" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="/images/patents/111/2352555/2352555-162.jpg" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="/images/patents/111/2352555/2352555-165.jpg" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="/images/patents/111/2352555/2352555-168.jpg" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="/images/patents/111/2352555/2352555-171.jpg" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="/images/patents/111/2352555/2352555-174.jpg" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="/images/patents/111/2352555/2352555-177.jpg" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="/images/patents/111/2352555/2352555-180.jpg" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0"> и er -эстрогеновых рецепторов, патент № 2352555" SRC="" height=100 BORDER="0">