производные 1-(2-аминобензол)пиперазина, используемые в качестве ингибиторов поглощения глицина и предназначенные для лечения психоза

Формула изобретения

1. Производные 1-(2-аминобензол)пиперазина формулы:



где Ar представляет собой замещенный фенил или 6-членный гетероарил, содержащий один, два или три атома азота, где фенильная и гетероарильные группы являются замещенными одним-тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, NO ₂, CN, (С₁-С₆)-алкила, (С₁ -С₆)-алкила, замещенного галогеном, (С₁ -С₆)-алкокси, (С₁-С₆)-алкокси, замещенного галогеном, NR⁷R⁸, C(O)R ⁹ или SO₂R¹⁰;

R¹ представляет собой водород или (С₁-С₆)-алкил;

R² и R^2' независимо друг от друга представляют собой водород, (CR₂)_n-гидрокси, в том случае, когда R означает водород или (С₁-С ₆)-алкил, или представляют собой (С₁-С₆ )-алкил, (С₂-С₆)-алкенил, (СН₂ )_n-(С₃-С₆)-циклоалкил, (СН ₂)_n-гетероциклоалкил, где гетероциклоалкил выбран из тетрагидрофуранила, тетрагидропиранила, (СН₂) _n-O-(С₁-С₆)-алкил или (СН₂ )_n-фенил, или

R² и R^2' образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 4-7-членное гетероциклоалкильное кольцо, необязательно содержащее в дополнение к атому N еще один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из N, S или О, где указанные кольца являются незамещенными или замещенными группой (CH₂)_n-гидрокси, (C₁-С₆)-алкилом, группой (С₁ -С₆)-алкокси, (СН₂)_n-O-(С ₁-С₆)-алкилом, или образуют вместе с атомом азота 5-членную гетероарильную группу, необязательно содержащую в дополнение к атому N один, два или три дополнительных атома азота и где гетероарильная группа является необязательно замещенной (С₁-С₆)-алкилом;

R³, R⁴ и R⁶ независимо друг от друга представляют собой водород, галоген;

R⁵ представляет собой NO₂, CN, C(O)R⁹, S-(С₁-С ₆)-алкил, SO₂R¹⁰ или представляет собой NR¹¹R¹²;

R⁷ и R⁸ независимо друг от друга представляют собой водород, (СН₂)_n-(С₃-С₆)-циклоалкил или (С₁-С₆)-алкил, или образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 5-6-членное гетероциклоалкильное кольцо, необязательно содержащее в дополнение к атому N еще один гетероатом О;

R⁹ представляет собой (С ₁-С₆)-алкил, (С₁-С₆)-алкокси или NR⁷R⁸;

R¹⁰ представляет собой (С₁-С₆)-алкил, (СН₂) _n-(С₃-С₆)-циклоалкил или NR⁷ R⁸;

R¹¹ и R¹² независимо друг от друга представляют собой водород, SO₂-(С ₁-С₆)-алкил, или образуют вместе с атомом азота 5-членную гетероарильную группу, необязательно содержащую в дополнение к атому N один или три атома азота, и где гетероарильная группа является необязательно замещенной (СН₂)_n (С₃-С₆)-циклоалкилом;

n означает 0, 1 или 2;

и фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли этого соединения,

при условии, что исключаются следующие соединения:

1-(4-метоксифенил)-4-[2-(4-метил-1-пиперазинил)-5-нитробензоил]пиперазин,

1-(4-метоксифенил)-4-[2-(4-морфолинил)-5-нитробензоил]пиперазин,

1-[2-(4-морфолинил)-5-нитробензоил]-4-[2-нитро-4-(трифторметил)фенил]пиперазин,

1-(4-метоксифенил)-4-[5-нитро-2-(1-пирролидинил)бензоил]пиперазин,

1-[2-[4-(2-гидроксиэтил)-1-пиперазинил]-5-нитробензоил]-4-(4-метоксифенил)пиперазин,

1-[2-фтор-4-(1-оксопропил)фенил]-4-[5-нитро-2-(1-пиперидинил)-бензоил]пиперазин,

1-[2-фтор-4-(1-оксопропил)фенил]-4-[5-нитро-2-(1-пирролидинил)-бензоил]пиперазин,

1-[2-фтор-4-(1-оксопропил)фенил]-4-[2-(4-метил-1-пиперидинил)-5-нитробензоил]пиперазин,

1-[2-фтор-4-(1-оксопропил)фенил]-4-[2-(4-метил-1-пиперазинил)-5-нитробензоил]пиперазин,

1-[2-фтор-4-(1-оксопропил)фенил]-4-[2-(4-морфолинил)-5-нитробензоил]пиперазин,

1-[5-[[метил(фенилметил)амино]сульфонил]-2-(4-морфолинил)бензоил]-4-(4-нитрофенил)пиперазин и

1-(4-ацетил-2-фторфенил)-4-[2-(4-морфолинил)-5-нитробензоил]-пиперазин,

1-{4-[4-(2-морфолин-4-ил-5-нитробензоил)пиперазин-1-ил]-3-фторфенил}этанон.

2. Производные 1-(2-аминобензол)пиперазина формулы:



где Ar представляет собой замещенный фенил или 6-членный гетероарил, содержащий один, два или три атома азота, и где фенильная и гетероарильные группы являются замещенными одним-тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, NO₂, CN, (С₁-С₆)-алкила, (C₁-С₆)-алкила, замещенного галогеном, (С₁-С₆)-алкокси, (С₁-С₆ )-алкокси, замещенного галогеном, NR⁷R⁸ , C(O)R⁹ или SO₂R¹⁰;

R¹ представляет собой водород или (С₁-С ₆)-алкил;

R² и R^2' независимо друг от друга представляют собой водород, (C₁-С ₆)-алкил, (С₃-С₆)-алкенил, (С ₃-С₆)-циклоалкил, тетрагидропиранил, тетрагидрофуранил, (С₁-С₆)-алкил-тетрагидропиранил и (С ₁-С₆)-алкил-тетрагидрофуранил, (С₁ -С₆)-алкил-(С₃-С₆)-циклоалкил, (С₂-С₆)-алкил-O-R¹³, (С ₁-С₆)-алкилфенил; или

R² и R^2' образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 4-7-членное гетероциклоалкильное кольцо, необязательно содержащее в дополнение к атому N еще один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из N, S или О,

где указанные кольца являются незамещенными или замещенными группой гидрокси, (С ₁-С₆)-алкилом, (С₁-С₆)-алкокси, (С₁-С₆)-алкил-O-R¹³, или образуют вместе с атомом азота 5-членную гетероарильную группу, необязательно содержащую в дополнение к атому N один, два других атома азота и где гетероарильная группа является необязательно замещенной (C₁-С₆)-алкилом или (С₃-С ₆)-циклоалкилом;

R³, R⁴ и R⁶ независимо друг от друга представляют собой водород, галоген;

R⁵ представляет собой NO₂ , CN, C(O)R⁹, S-(С₁-С₆)-алкил, SO₂R¹⁰ или представляет собой NR¹¹ R¹²;

R⁷ и R⁸ независимо друг от друга представляют собой водород, (C₁-С ₆)-алкил-(С₃-С₆)-циклоалкил или (С ₁-С₆)-алкил, или образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 5-6-членное гетероциклоалкильное кольцо, необязательно содержащее в дополнение к атому N еще один гетероатом О;

R⁹ представляет собой (С ₁-С₆)-алкил, (С₁-С₆)-алкокси или NR⁷R⁸;

R¹⁰ представляет собой (С₁-С₆)-алкил, (С₁-С ₆)-алкил-(С₃-С₆)-циклоалкил или NR ⁷R⁸;

R¹¹ и R¹² независимо друг от друга представляют собой водород, SO ₂-(С₁-С₆)-алкил, или образуют вместе с атомом азота 5-членную гетероарильную группу, необязательно содержащую в дополнение к атому N один или три других атома азота, и где гетероарильная группа является необязательно замещенной (С₃-С₆)-циклоалкилом;

R¹³ представляет собой водород, (С₁-С₆)-алкил;

и фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли этих соединений,

при условии, что исключаются следующие соединения:

1-[2-[[2-(диэтиламино)этил]амино]-5-нитробензоил]-4-(метоксифенил)пиперазин,

1-(4-метоксифенил)-4-[2-(4-метил-1-пиперазинил)-5-нитробензоил]пиперазин,

1-(4-метоксифенил)-4-[2-(4-морфолинил)-5-нитробензоил]пиперазин,

1-[2-(4-морфолинил)-5-нитробензоил]-4-[2-нитро-4-(трифторметил)фенил]пиперазин,

1-(4-метоксифенил)-4-[5-нитро-2-(1-пирролидинил)бензоил]пиперазин,

1-[2-[4-(2-гидроксиэтил)-1-пиперазинил]-5-нитробензоил]-4-(4-метоксифенил)пиперазин,

1-[2-фтор-4-(1-оксопропил)фенил]-4-[5-нитро-2-(1-пиперидинил)бензоил]пиперазин,

1-[2-фтор-4-(1-оксопропил)фенил]-4-[5-нитро-2-(1-пирролидинил)бензоил]пиперазин,

1-[2-фтор-4-(1-оксопропил)фенил]-4-[2-(4-метил-1-пиперидинил)-5-нитробензоил]пиперазин,

1-[2-фтор-4-(1-оксопропил)фенил]-4-[2-(4-метил-1-пиперазинил)-5-нитробензоил]пиперазин,

1-[2-фтор-4-(1-оксопропил)фенил]-4-[2-(4-морфолинил)-5-нитробензоил]пиперазин,

1-[5-[[метил(фенилметил)амино]сульфонил]-2-(4-морфолинил)бензоил]-4-(4-нитрофенил)пиперазин и

1-(4-ацетил-2-фторфенил)-4-[2-(4-морфолинил)-5-нитробензоил]пиперазин,

1-{4-[4-(2-морфолин-4-ил-5-нитробензоил)пиперазин-1-ил]-3-фторфенил}этанон.

3. Соединение формулы I-1 по п.1



где R' представляет собой галоген, NO ₂, CN, (С₁-С₆)-алкил, (С₁ -С₆)-алкил, замещенный галогеном, (С₁-С ₆)-алкокси, (С₁-С₆)-алкокси, замещенный галогеном, NR⁷R⁸, C(O)R⁹ или SO₂R¹⁰;

m означает 1, 2 или 3;

R¹ представляет собой водород или (С₁ -С₆)-алкил;

R² и R^2' независимо друг от друга представляют собой водород, (CR ₂)_n-гидрокси, в том случае, когда R означает водород или (С₁-С₆)-алкил, или представляют собой (С₁-С₆)-алкил, (С₂-С ₆)-алкенил, (СН₂)_n-(С₃ -С₆)-циклоалкил, (CH₂)_n-гетероциклоалкил, где гетероциклоалкил выбран из тетрагидрофуранила, тетрагидропиранила, (СН₂)_n-O-(С₁-С₆)-алкил или (СН₂)_n-фенил;

R³ , R⁴ и R⁶ независимо друг от друга представляют собой водород, галоген;

R⁵ представляет собой NO₂, CN, C(O)R⁹, S-(С₁-С ₆)-алкил, SO₂R¹⁰ или представляет собой NR¹¹R¹²;

R⁷ и R⁸ независимо друг от друга представляют собой водород, (СН₂)_n-(С₃-С₆)-циклоалкил или (С₁-С₆)-алкил, или образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 5-6-членное гетероциклоалкильное кольцо, необязательно содержащее в дополнение к атому N еще один гетероатом О;

R⁹ представляет собой (С ₁-С₆)-алкил, (С₁-С₆)-алкокси или NR⁷R⁸;

R¹⁰ представляет собой (С₁-С₆)-алкил, (СН₂) _n-(С₃-С₆)-циклоалкил или NR⁷ R⁸;

R¹¹ и R¹² независимо друг от друга представляют собой водород, SO₂-(С ₁-С₆)-алкил, или образуют вместе с атомом азота 5-членную гетероарильную группу, необязательно содержащую в дополнение к атому N один или три других атома азота, и где гетероарильная группа является необязательно замещенной (СН₂) _n(С₃-С₆)-циклоалкилом;

n означает 0, 1 или 2;

и фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли этих соединений.

4. Соединение формулы I-1 по п.3, которое представляет собой одно из следующих соединений:

1-(4-{4-[2-(циклопропилметиламино)-5-нитробензоил]пиперазин-1-ил}-3-фторфенил)этанон,

1-{4-[4-(2-циклогексиламино-5-нитробензоил)пиперазин-1-ил]-3-фторфенил}этанон,

1-{4-[4-(2-диэтиламино-5-нитробензоил)пиперазин-1-ил]-3-фторфенил}этанон,

1-{3-фтор-4-[4-(2-изобутиламино-5-нитробензоил)пиперазин-1-ил]фенил}этанон,

1-{4-[4-(2-циклобутиламино-5-нитробензоил)пиперазин-1-ил]-3-фторфенил}этанон,

1-{4-[4-(2-циклобутиламино-5-нитробензоил)пиперазин-1-ил]-3-фторфенил}этанон,

1-{4-[4-(2-циклопентиламино-5-нитробензоил)пиперазин-1-ил]-3-фторфенил}этанон или

1-(4-{4-[2-(аллилметиламино)-5-нитробензоил]пиперазин-1-ил}-3-фторфенил)этанон.

5. Соединение формулы I-2 по п.1



где R' представляет собой галоген, NO ₂, CN, (С₁-С₆)-алкил, (С₁ -С₆)-алкил, замещенный галогеном, (С₁-С ₆)-алкокси, (С₁-С₆)-алкокси, замещенный галогеном, NR⁷R⁸, C(O)R⁹ или SO₂R¹⁰;

m означает 1, 2 или 3;

R¹ представляет собой водород или (С₁ -С₆)-алкил;

представляет собой 4-7-членное гетероциклоалкильное кольцо, необязательно содержащее в дополнение к атому N еще один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из N, S или О, где указанные кольца являются незамещенными или замещенными группой (CH₂ )_n-гидрокси, (C₁-С₆)-алкилом, (С₁-С₆)-алкокси, (СН₂)_n -O-(С₁-С₆)-алкилом, или образуют вместе с атомом N 5-членную гетероарильную группу, необязательно содержащую в дополнение к атому N один, два других атома азота, и где гетероарильная группа является необязательно замещенной (С₁-С ₆)-алкилом;

R³, R⁴ и R ⁶ независимо друг от друга представляют собой водород, галоген;

R⁵ представляет собой NO₂ , CN, C(O)R⁹, S-(С₁-С₆)-алкил, SO₂R¹⁰ или представляет собой NR¹¹ R¹²;

R⁷ и R⁸ независимо друг от друга представляют собой водород, (СН₂) _n-(С₃-С₆)-циклоалкил или (С₁ -С₆)-алкил, или образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 5-6-членное гетероциклоалкильное кольцо, необязательно содержащее в дополнение к атому N еще один гетероатом О;

R⁹ представляет собой (С₁-С ₆)-алкил, (С₁-С₆)-алкокси или NR ⁷R⁸;

R¹⁰ представляет собой (С₁-С₆)-алкил, (СН₂)_n -(С₃-С₆)-циклоалкил или NR⁷R ⁸;

R¹¹ и R¹² независимо друг от друга представляют собой водород, SO₂-(С₁ -С₆)-алкил, или образуют вместе с атомом азота 5-членную гетероарильную группу, необязательно содержащую в дополнение к атому N один или три других атома азота, и где гетероарильная группа является необязательно замещенной (СН₂) _n(С₃-С₆)-циклоалкилом;

n означает 0, 1 или 2;

и фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли этих соединений.

6. Соединение формулы 1-2 по п.5, которое представляет собой одно из следующих соединений:

1-{3-фтор-4-[4-(5-нитро-2-пирролидин-1-илбензоил)пиперазин-1-ил]фенил}этанон,

1-{3-фтор-4-[4-(5-нитро-2-пиперидин-1-илбензоил)пиперазин-1-ил]фенил}этанон,

1-{4-[4-(2-азепан-1-ил-5-нитробензоил)пиперазин-1-ил]-3-фторфенил}этанон,

1-(3-фтор-4-{4-[2-(2-метилпиперидин-1-ил)-5-нитробензоил]пиперазин-1-ил}фенил)этанон,

1-(3-фтор-4-{4-[2-(4-метилпиперидин-1-ил)-5-нитробензоил]пиперазин-1-ил}фенил)этанон,

1-(3-фтор-4-{4-[2-(3-метилпиперидин-1-ил)-5-нитробензоил]пиперазин-1-ил}фенил)этанон,

1-(3-фтор-4-{4-[2-(2-метилпирролидин-1-ил)-5-нитробензоил]пиперазин-1-ил}фенил)этанон,

1-(4-{4-[2-(2,5-дигидропиррол-1-ил)-5-нитробензоил] пиперазин-1-ил}-3-фторфенил)этанон,

1-{3-фтор-4-[4-(5-нитро-2-тиоморфолин-4-илбензоил)пиперазин-1-ил]фенил}этанон,

1-(3-фтор-4-{4-[2-(3-гидроксипиперидин-1-ил)-5-нитробензоил]пиперазин-1-ил}фенил)этанон,

1-{4-[4-(2-азепан-1-ил-5-метансульфонилбензоил)пиперазин-1-ил]-3-фторфенил}этанон,

1-{3-фтор-4-[4-(5-метансульфонил-2-пирролидин-1-илбензоил)пиперазин-1-ил]фенил}этанон,

N-метил-4-пирролидин-1-ил-3-[4-(4-трифторметилфенил)пиперазин-1-карбонил]бензолсульфонамид,

N-метил-4-морфолин-4-ил-3-[4-(4-трифторметилфенил)пиперазин-1-карбонил]бензолсульфонамид,

3-[4-(4-ацетил-2-фторфенил)пиперазин-1-карбонил]-N-метил-4-пирролидин-1-илбензолсульфонамид,

1-(3-фтор-4-{4-[2-(3-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-5-нитробензоил]пиперазин-1-ил}фенил)этанон,

2-[4-(2-морфолин-4-ил-5-нитробензоил)пиперазин-1-ил]-5-трифторметилбензонитрил,

3-фтор-4-[4-(5-метансульфонил-2-пиперидин-1-илбензоил)пиперазин-1-ил]бензонитрил,

2-фтор-4-[4-(5-метансульфонил-2-пиперидин-1-илбензоил)пиперазин-1-ил]бензонитрил,

[4-(2-фтор-4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]-(5-метансульфонил-2-пиперидин-1-илфенил)метанон,

[4-(3-фтор-4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]-(5-метансульфонил-2-пиперидин-1-илфенил)метанон,

3-[4-(4-циано-фенил)пиперазин-1-карбонил]-N-метил-4-пирролидин-1-илбензолсульфонамид,

3-[4-(4-циано-2-фторфенил)пиперазин-1-карбонил]-N-метил-4-пирролидин-1-илбензолсульфонамид,

3-[4-(2-фтор-4-трифторметилфенил)пиперазин-1-карбонил]-N-метил-4-пирролидин-1-илбензолсульфонамид,

3-[4-(3-фтор-4-трифторметилфенил)пиперазин-1-карбонил]-N-метил-4-пирролидин-1-илбензолсульфонамид,

3-[4-(4-ацетил-2-фторфенил)пиперазин-1-карбонил]-N-метил-4-пиперидин-1-илбензолсульфонамид,

3-[4-(4-циано-фенил)пиперазин-1-карбонил]-N-метил-4-пиперидин-1-илбензолсульфонамид,

3-[4-(4-циано-2-фторфенил)пиперазин-1-карбонил]-N-метил-4-пиперидин-1-илбензолсульфонамид,

3-[4-(4-циано-3-фторфенил)пиперазин-1-карбонил]-N-метил-4-пиперидин-1-илбензолсульфонамид,

N-метил-4-пиперидин-1-ил-3-[4-(4-трифторметилфенил)пиперазин-1-карбонил]бензолсульфонамид,

3-[4-(2-фтор-4-трифторметилфенил)пиперазин-1-карбонил]-N-метил-4-пиперидин-1-илбензолсульфонамид,

3-[4-(2-фтор-4-трифторметилфенил)пиперазин-1-карбонил]-N-метил-4-пиперидин-1-илбензолсульфонамид,

3-[4-(2-фтор-4-трифторметилфенил)пиперазин-1-карбонил]-N-метил-4-морфолин-4-илбензолсульфонамид или

3-[4-(3-фтор-4-трифторметилфенил)пиперазин-1-карбонил]-N-метил-4-морфолин-4-илбензолсульфонамид.

7. Соединение формулы I-3 по п.1



где «hetaryl» представляет собой 6-членный гетероарил, содержащий один, два или три атома азота, необязательно замещенный одним-тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, NO₂, CN, (C ₁-С₆)-алкила, (С₁-С₆)-алкила, замещенного галогеном, (С₁-С₆)-алкокси, (С₁-С₆)-алкокси, замещенного галогеном, NR⁷R⁸, C(O)R⁹ или SO₂ R¹⁰;

R¹ представляет собой водород или (С₁-С₆)-алкил;

R² и R^2' независимо друг от друга представляют собой водород, (CR₂)_n-гидрокси, в том случае, когда R означает водород или (С₁-С₆)-алкил, или представляют собой (С₁-С₆)-алкил, (С ₂-С₆)-алкенил, (СН₂)_n-(С ₃-С₆)-циклоалкил, (СН₂)_n -гетероциклоалкил, где гетероциклоалкил выбран из тетрагидрофуранила, тетрагидропиранила, (СН₂)_n-O-(С₁ -С₆)-алкил или (СН₂)_n-фенил,

R³, R⁴ и R⁶ независимо друг от друга представляют собой водород, галоген;

R ⁵ представляет собой NO₂, CN, C(O)R⁹ , S-(С₁-С₆)-алкил, SO₂R ¹⁰ или представляет собой NR¹¹R¹² ;

R⁷ и R⁸ независимо друг от друга представляют собой водород, (СН₂)_n-(С ₃-С₆)-циклоалкил или (С₁-С₆ )-алкил, или образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 5-6-членное гетероциклоалкильное кольцо, необязательно содержащее в дополнение к атому N еще один гетероатом О;

R⁹ представляет собой (С₁-С₆)-алкил, (С ₁-С₆)-алкокси или NR⁷R⁸ ;

R¹⁰ представляет собой (С₁-С ₆)-алкил, (СН₂)_n-(С₃-С ₆)-циклоалкил или NR⁷R⁸;

R¹¹ и R¹² независимо друг от друга представляют собой водород, SO₂-(С₁-С₆)-алкил, или образуют вместе с атомом азота 5-членную гетероарильную группу, необязательно содержащую в дополнение к атому N один или три других

атома азота, и где гетероарильная группа является необязательно замещенной (СН₂)_n(С₃ -С₆)-циклоалкилом;

n означает 0, 1 или 2;

и фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли этих соединений.

8. Соединение формулы I-4 по п.1



где «hetaryl» представляет собой 6-членный гетероарил, содержащий один, два или три атома азота, необязательно замещенный одним-тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, NO₂, CN, (С ₁-С₆)-алкила, (С₁-С₆)-алкила, замещенного галогеном, (С₁-С₆)-алкокси, (C₁-С₆)-алкокси, замещенного галогеном, NR⁷R⁸, C(O)R⁹ или SO₂ R¹⁰;

R¹ представляет собой водород или (С₁-С₆)-алкил;

представляет собой 4-7-членное гетероциклоалкильное кольцо, необязательно содержащее в дополнение к атому N еще один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из N, S или О, где указанные кольца являются незамещенными или замещенными группой (CH₂ )_n-гидрокси, (C₁-С₆)-алкилом, (С₁-С₆)-алкокси, (СН₂)_n -O-(С₁-С₆)-алкилом, или образуют вместе с атомом азота 5-членную гетероарильную группу, необязательно содержащую в дополнение к атому N один, два других атома азота и где гетероарильная группа является необязательно замещенной (С₁-С₆)-алкилом;

R³, R⁴ и R⁶ независимо друг от друга представляют собой водород, галоген;

R⁵ представляет собой NO₂, CN, C(O)R⁹, S-(С₁-С ₆)-алкил, SO₂R¹⁰ или представляет собой NR¹¹R¹²;

R⁷ и R⁸ независимо друг от друга представляют собой водород, (СН₂)_n-(С₃-С₆)-циклоалкил или (С₁-С₆)-алкил, или образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 5-6-членное гетероциклоалкильное кольцо, необязательно содержащее в дополнение к атому N еще один гетероатом О;

R⁹ представляет собой (С ₁-С₆)-алкил, (С₁-С₆)-алкокси или NR⁷R⁸;

R¹⁰ представляет собой (С₁-С₆)-алкил, (СН₂) _n-(С₃-С₆)-циклоалкил или NR⁷ R⁸;

R¹¹ и R¹² независимо друг от друга представляют собой водород, SO₂-(С ₁-С₆)-алкил, или образуют вместе с атомом азота 5-членную гетероарильную группу, необязательно содержащую в дополнение к атому N один или три других атома азота, и где гетероарильная группа является необязательно замещенной (СН₂) _n(С₃-С₆)-циклоалкилом;

n означает 0, 1 или 2;

и фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли этих соединений.

9. Соединение формулы I-4 по п.8, которое представляет собой одно из следующих соединений:

3-[4-(3-фтор-4-трифторметилфенил)пиперазин-1-карбонил]-N-метил-4-морфолин-4-илбензолсульфонамид,

(2-морфолин-4-ил-5-нитрофенил)-[4-(5-трифторметилпиридин-2-ил)пиперазин-1-ил]метанон,

[4-(3-хлор-5-трифторметилпиридин-2-ил)пиперазин-1-ил]-(2-морфолин-4-ил-5-нитрофенил)метанон,

6-[4-(2-морфолин-4-ил-5-нитробензоил)пиперазин-1-ил]никотинонитрил,

[4-(3-хлор-пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил]-(2-морфолин-4-ил-5-нитрофенил)метанон,

(2-морфолин-4-ил-5-нитрофенил)-[4-(4-трифторметилпиридин-2-ил)пиперазин-1-ил]метанон,

(2-морфолин-4-ил-5-нитрофенил)-[4-(6-трифторметилпиридин-2-ил)пиперазин-1-ил]метанон,

[4-(5-бром-пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил]-(2-морфолин-4-ил-5-нитрофенил)метанон,

[4-(6-хлор-5-трифторметилпиридин-2-ил)пиперазин-1-ил]-(2-морфолин-4-ил-5-нитрофенил)метанон,

(5-метансульфонил-2-морфолин-4-илфенил)-[4-(2-трифторметилпиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил]метанон,

(5-метансульфонил-2-морфолин-4-илфенил)-[4-(6-трифторметилпиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил]метанон,

(5-метансульфонил-2-морфолин-4-илфенил)-[4-(5-трифторметилпиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил]метанон,

6-[4-(5-метансульфонил-2-морфолин-4-илбензоил)пиперазин-1-ил]никотинонитрил,

(5-метансульфонил-2-морфолин-4-илфенил)-[4-(5-трифторметилпиридин-2-ил)пиперазин-1-ил]метанон,

[4-(3-хлор-5-трифторметилпиридин-2-ил)пиперазин-1-ил]-(5-метансульфонил-2-морфолин-4-илфенил)метанон,

[4-(5-хлор-пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил]-(5-метансульфонил-2-морфолин-4-илфенил)метанон,

(5-метансульфонил-2-морфолин-4-илфенил)-[4-(6-трифторметилпиридин-3-ил)пиперазин-1-ил]метанон,

[4-(3-фтор-5-трифторметилпиридин-2-ил)пиперазин-1-ил]-(5-метансульфонил-2-морфолин-4-илфенил)метанон,

(5-метансульфонил-2-морфолин-4-илфенил)-[4-(6-метилпиридин-3-ил)-пиперазин-1-ил]метанон,

(5-метансульфонил-2-морфолин-4-илфенил)-[4-(5-метилпиридин-2-ил)-пиперазин-1-ил]метанон,

(5-метансульфонил-2-морфолин-4-илфенил)-[4-(4-трифторметилпиридин-2-ил)пиперазин-1-ил]метанон,

(5-метансульфонил-2-морфолин-4-илфенил)-[4-(6-трифторметилпиридин-2-ил)пиперазин-1-ил]метанон,

(5-метансульфонил-2-морфолин-4-илфенил)-[4-(2-трифторметил-пиримидин-5-ил)пиперазин-1-ил]метанон,

(5-метансульфонил-2-морфолин-4-илфенил)-[4-(6-трифторметил-пиридазин-3-ил)пиперазин-1-ил]метанон,

[4-(4-диметиламино-[1,3,5]триазин-2-ил)пиперазин-1-ил]-(5-метансульфонил-2-морфолин-4-илфенил)метанон или,

(5-метансульфонил-2-морфолин-4-илфенил)-(5'-трифторметил-2,3,5,6-тетрагидро-[1,2']бипиразинил-4-ил)метанон.

10. Лекарственное средство, обладающее ингибирующим действием в отношении транспортера глицина I (GlyT-1), содержащее одно или более соединений по п.1 и фармацевтически приемлемые наполнители.

11. Лекарственное средство по п.10 для лечения заболевания, основанного на ингибировании поглощения глицина.

12. Лекарственное средство по одному из пп.10-11, где заболевание представляет собой психоз, боль, нарушение функционирования памяти и способности к обучению, шизофрению, слабоумие и другие заболевания, связанные с когнитивными процессами, такие как дефицит внимания или болезнь Альцгеймера.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.