косметическое средство на основе коллагеназы микробного происхождения

Формула изобретения

Косметическое средство для удаления огрубевших участков кожи, разглаживания морщин, оказания увлажняющего, противомикробного, стимулирующего воздействия на кожу, содержащее ферментный препарат и косметические добавки, отличающееся тем, что в качестве ферментного препарата оно содержит субстанцию ультрализин на основе микробной коллагеназы, а в качестве косметических добавок содержит масло оливковое, моноглицериды дистиллированные, жир кондитерский, стеарин косметический, ланолин, глицерин дистиллированный, триэтаноламин, отдушку, метиловый и пропиловый эфиры параоксибензойной кислоты, воду при следующем соотношении компонентов, мас.%:

ультрализин	9,0-11,0
масло оливковое	12,0-17,0
моноглицериды дистиллированные	3,5-5,5
жир кондитерский	4,5-6,0
стеарин косметический	1,5-3,5
ланолин	1,5-2,5
глицерин дистиллированный	1,5-2,5
триэтаноламин	0,6-0,9
отдушка	0,4-0,6
метиловый эфир параоксибензойной кислоты	0,1-0,4
пропиловый эфир параоксибензойной кислоты	0,1-0,3
вода	остальное

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к комплексным средствам по уходу за огрубевшей кожей ног и рук, омоложению кожи лица, разглаживанию морщин.

Известны различные эффективные косметические средства для ухода за кожей, содержащие природные биологически активные вещества животного и растительного происхождения.

Так, в состав ряда косметических композиций, наряду с традиционными компонентами, введены экстракты и гидролизаты растительных и животных тканей [1, 2]. Для улучшения состояния сухой увядающей кожи, предотвращения образования морщин предлагаются кремы, содержащие ретинол, кислоты витамина А и их производные [3, 4]. Восстановление упругости и эластичности огрубевшей кожи может быть достигнуто с помощью других композиций, например крема, содержащего витамин А, хинокитиол и эпидермальный липид [5].

Известны также косметические кремы, содержащие ферменты микробного или животного происхождения. К этой серии относится, например, средство, включающее нейтральную протеазу, эластазу и коллагеназу, карбоксипепсидазу, лейцинаминопептидазу и субтилинподобную протеазу [6].

Недостатком указанной композиции является ее токсическое и аллергическое воздействие на организм человека, обусловленное присутствием эластазы [7], что создает невозможность ее длительного применения.

Наиболее близким к заявленному изобретению и выбранным в качестве прототипа является косметическое средство, содержащее в качестве основного составляющего ферментный препарат - крабовую коллагеназу, а в качестве биологически активных добавок содержащее облепиховое или пихтовое масло и экстракт прополиса при следующем соотношении компонентов, мас.%: ферментный препарат 0,001-0,05; облепиховое или пихтовое масло 0,2-5,0; экстракт прополиса 0,1-10,0; гель полиэтиленоксида; вода остальное [8].

Недостатком прототипа является то, что содержащаяся в его составе крабовая коллагеназа не отделена от протеаз фибринолитического действия, несмотря на сложную и дорогостоящую технологию получения. Присущие препарату фибринолитические и тромболитические свойства могут вызывать нежелательное воздействие при нанесении на кожу. Кроме того, крабовая коллагеназа, в отличие от микробных коллагеназ, не способна гидролизовать коллагены до полного их растворения [9].

Задачей предлагаемого технического решения является создание нового эффективного косметического средства с некролитическим свойством для ухода за кожей, которое обеспечивает смягчающее, регенерирующее, омолаживающее воздействие на кожу за счет наличия в составе композиции коллагеназы микробного происхождения и нейтральной протеазы (препарата ультрализин), полученного более простым и удешевленным способом, чем коллаза (прототип), а также не обладающего фибринолитическим действием.

Указанная задача достигается тем, что предлагаемое средство для ухода за кожей, включающее ферментный препарат и целевые косметические добавки, согласно изобретению содержит в качестве ферментного препарата коллагеназу и нейтральную протеазу (ультрализин), а в качестве смягчающих добавок содержит масло оливковое, стеарин косметический, триэтаноламин, моноглицериды дистиллированные, метиловый и пропиловый эфиры, отдушку и воду при следующем соотношении компонентов, мас.%:

ультрализин ТУ 9336-001-11684510-03	9,0-11,0
масло оливковое ФС-42-821-730СТ 18-196-74	12,0-17,0
моноглицериды дистиллированные ТУ 10-04-02-42-89	3,5-5,5
жир кондитерский ОСТ 18-197-84	4,5-6,0
стеарин косметический ТУ 18-17/01-83	1,5-3,5
ланолин	1,5-2,5
глицерин дистиллированный ГОСТ 6824-76	1,5-2,5
триэтаноламин ТУ 6-09-2448-91	0,6-0,9
отдушка ТУ 64-19-149-92, ТУ 18 308757-94	0,4-0,6
метиловый эфир параоксибензойной
кислоты ТУ 64-19-82-91	0,1-0,4
пропиловый эфир параоксибензойной
кислоты ТУ 64-19-83-91	0,1-0,3
вода	остальное

Предлагаемый состав обладает широким спектром действия, в том числе активным некролитическим, улучшает состояние огрубевшей кожи, способствует ее омоложению.

Ферментный препарат ультрализин выделен из непатогенного штамма актиномицета Streptomyces lavendulae [10] с помощью экологически чистой, доступной и удешевленной технологии. Ферментный препарат содержит стабилизатор и сохраняет активность при температуре от 0 градусов до+10 градусов Цельсия в течение двух-трех лет. Он нетоксичен, тест-доза составляет 180 единиц ферментного препарата на 0,5 мл воды для инъекций на мышь (ГФ XI, вып.2, с.182). При этом, согласно требованиям ТУ 9336-001-11684510-03, препарат ультрализин имеет коллагенолитическую активность не менее 750 единиц и не более 2000 КЕА в 1 мл, рН от 5,0 до 7,0, условия хранения в защищенном от света месте при температуре от +2°С до +8°С, срок годности 3 года.

Предлагаемое косметическое средство приготавливают следующим образом. В реактор с мешалкой загружают согласно рецептуре все компоненты, кроме ферментного препарата, нагревают до 100 градусов Цельсия, затем охлаждают до 40 градусов Цельсия, доливают ферментный препарат и отдушку, перемешивают, расфасовывают в тару и хранят при температуре не выше +10 градусов Цельсия. Срок хранения средства составляет два года.

Изобретение поясняется следующими примерами, в которых составляющие компоненты использовались в различных концентрациях.

Пример 1. Косметическое средство имеет следующий компонентный состав, мас.%:

ферментный препарат	8,0
масло оливковое	10,0
стеарин косметический ТУ 18-17/01-83	1,0
триэтаноламин ТУ 6-09-2448-91	0,5
моноглицериды дистиллированные ТУ 10-04-02-42-89	2,0
жир кондитерский ОСТ 18-197-84	3,5
ланолин	0,8
глицерин дистиллированный ГОСТ 6824-76	0,8
метиловый эфир параоксибензойной кислоты ТУ 64-19-82-91	0,05
пропиловый эфир параоксибензойной кислоты ТУ 64-19-83-91	0,05
отдушка ТУ 64-19-149-92, ТУ 18 308757-94	0,3
вода	остальное

Пример 2. Косметическое средство имеет следующий компонентный состав, мас.%:

ферментный препарат	9,0
масло оливковое	12,0
стеарин косметический ТУ 18-17/01-83	1,5
триэтаноламин ТУ 6-09-2448-91	0,6
моноглицериды дистиллированные ТУ 10-04-02-42-89	3,5
жир кондитерский ОСТ 18-197-84	4,5
ланолин	1,5
глицерин дистиллированный ГОСТ 6824-76	1,5
метиловый эфир параоксибензойной кислоты ТУ 64-19-82-91	0,1
пропиловый эфир параоксибензойной кислоты ТУ 64-19-83-91	0,1
отдушка ТУ 64-19-149-92, ТУ 18 308757-94	0,4
вода	остальное

Пример 3. Косметическое средство имеет следующий компонентный состав, мас.%:

ферментный препарат	12,0
масло оливковое	18,0
стеарин косметический ТУ 18-17/01-83	4,0
триэтаноламин ТУ 6-09-2448-91	1,0
моноглицериды дистиллированные ТУ 10-04-02-42-89	6,0
жир кондитерский ОСТ 18-197-84	7,0
ланолин	3,0
глицерин дистиллированный ГОСТ 6824-76	3,0
метиловый эфир параоксибензойной кислоты ТУ 64-19-82-91	0,5
пропиловый эфир параоксибензойной кислоты ТУ 64-19-83-91	0,5
отдушка ТУ 64-19-149-92, ТУ 18 308757-94	0,8
вода	остальное

Во всех случаях на огрубевшие ступни ног наносились пленки, пропитанные 10% раствором лаурилсульфата натрия. Пленки снимали через 3 часа и обработанные области промывали водой. Затем образцы составов, приведенных в примерах 1, 2 и 3, в виде мази в одинаковых количествах наносили на тестируемые области огрубевшей кожи ног три раза в день. Через 3 и 7 дней тестируемые области огрубевшей кожи исследовали невооруженным глазом, затем измеряли содержимое влаги в роговом слое, чтобы оценить улучшение с помощью прибора для измерения влажности рогового слоя поверхности кожи SKICON-200, корпорация IBS. Результаты исследований представлены в таблице 1.

Таким образом, в Примере 1 при использовании косметической композиции не наблюдалось хорошего неполитического, смягчающего и тонизирующего воздействия на кожу.

В Примере 2 при использованном соотношении компонентов действие ферментного комплекса проявлялось более эффективно. В Примере 3 при использованной концентрации ингредиентов ферментный препарат «ультрализин» проявляет наибольшую биологическую активность, полностью гидролизуя коллаген. В сочетании с другими компонентами это обуславливает наилучший некролитический, смягчающий и тонизирующий эффект предлагаемого косметического средства для кожи.

В другом эксперименте предлагаемое косметическое средство в композиции, представленной в Примере 3, было исследовано на группе из 5 женщин в возрасте от 45 до 50 лет. Косметическое средство наносили на лицо два раза в день утром и вечером в течение месяца и состояние их кожи оценивали визуально. Результаты исследований показали улучшение упругости и эластичности кожи, разглаживание морщин, смягчение, отсутствие раздражения и аллергии.

Предлагаемое косметическое средство подвергалось экспериментально-клиническому изучению по общепринятой методике. В результате испытаний установлено, что указанный препарат не оказывает общетоксического, местного, кожно-резорбтивного и сенсибилизирующего действия.

Изучение раздражающего и сенсибилизирующего действия крема проводилось на половозрастных крысах обоего пола, весом 200-220 г, находящихся на обычном лабораторном рационе вивария.

Не отмечено отрицательного влияния на общее состояние животных, их вес, поведение, состояние шерстного и кожного покровов.

Клинические испытания крема проводились на 30 пациентах в возрасте от 16 до 78 лет в течение 1,5 месяцев.

Первый этап клинических испытаний - выявление индивидуальной переносимости кожей воздействия крема (24 и 48 часов). Индивидуальной чувствительности к препарату у всех пациентов выявлено не было.

Заметное улучшение кожного статуса наблюдалось у 10 пациентов на 7 сутки, у 16 пациентов - на 12 сутки и у 4 пациентов - на 20 сутки.

Все пациенты хорошо переносили крем, нежелательных эффектов и сопутствующей патологии не отмечалось.

Биохимические исследования (анализы крови, мочи) у всех пациентов как до, так и после применения крема были в пределах нормы.

Промышленная применимость.

Изобретение может быть использовано в косметической и медицинской промышленности.

Источники информации

1. А61К 7/15, 7/42, 7/44, 31/16 патент US 4482537, 1984. Состав для ухода за кожей.

2. А61К 7/48, ЕР 0180968, 1986. Косметический препарат против морщин.

3. Takao Inoue "Function and safety of vitamin A and D" // Fragrance J. N45, 1980, pp.44-48.

4. Yoshimaru Kumano et al., "Anti-wrinkle cosmetics// Fragrance J. 1989, № 1, pp.40-45.

5. Патент RU 2275185 C2, A61K 8/18, A61K 8/92. Средство для наружного применения.

6. Авторское свидетельство № 719630, МПК A61K 7/00, 1980.

7. Zweiman B. et al. Release of lactoferrin and elastase in human allergy skin reactions // T. Immunol 1990. vol.144, № 10, pp.3953-3960.

8. Патент RU 2089177 C1, A61K 7/48, 1997.

9. Lim D.V. et al. Purification and assay of bacterial collagenases// J. Microbiol. Methods, 1993, vol.18, pp.241-253.

10. Патент RU 2075219, 10.03.97.

Таблица 1
Тесты улучшения огрубевшей кожи стопы ног
Дни после нанесения	Оценка невооруженным глазом		Процентное содержание влаги в роговом слое
Пример 1	Пример 2	Пример 3	Пример 1	Пример 2	Пример 3
Исходное	Огрубевшая кожа	Огрубевшая кожа	Огрубевшая кожа	0%	10,0%	0%
Через 3 дня	Нет изменений	Незначительное улучшение	Значительное улучшение	10,0%	12,0%	14,8%
Через 7 дней	Незначительное улучшение	Незначительное улучшение	Снятие «натоптышей»	13,4%	16,8%	100%