депигментирующий водно-спиртовой гель
| Классы МПК: | A61K31/05 фенолы A61K31/07 Соединения ретинола, например витамин A A61Q19/02 для химического отбеливания или осветления кожи |
| Автор(ы): | ЛУИ Фабьенн (FR), ОРЗОНИ Сандрин (FR), ФРЕДОН Лоран (FR) |
| Патентообладатель(и): | ГАЛДЕРМА РЕСЕРЧ ЭНД ДЕВЕЛОПМЕНТ, СНС (FR) |
| Приоритеты: |
подача заявки:
2003-12-03 публикация патента:
20.05.2009 |
Изобретение относится к депигментирующей композиции для косметического или фармацевтического применения, содержащей фенольное производное, выбранное из гидрохинона, 4-гидроксианизола и простого монобензилового эфира гидрохинона, адапален, в частности, диспергированный, спирт, желирующий компонент и, в случае необходимости, солнцезащитный фильтр, в форме водно-спиртового геля, способу ее получения и ее применению в косметике и дерматологии. Заявленное изобретение обеспечивает лечение и/или профилактику дерматологических заболеваний, связанных с нарушением депигментации. 5 н. и 11 з.п. ф-лы.
Формула изобретения
1. Депигментирующая композиция, содержащая в физиологически приемлемой среде фенольное производное, выбранное из гидрохинона, 4-гидроксианизола и простого монобензилового эфира гидрохинона, адапален, в частности диспергированный, спирт, желирующий компонент и, в случае необходимости, солнцезащитный фильтр, представляющая собой водно-спиртовой гель.
2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что водно-спиртовой гель содержит от 1 до 30% спирта.
3. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что спирт представляет собой этанол.
4. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что водно-спиртовой гель дополнительно содержит один или несколько из следующих ингредиентов:
а) карбомер,
б) другой желирующий компонент,
в) антиоксидант,
г) и хелатирующую добавку.
5. Композиция по одному из пп.3 или 4, отличающаяся тем, что водно-спиртовой гель содержит:
4,00% фенольного производного, определенного в п.1,
0,10% адапалена,
20,00% этанола,
0,40% карбомера,
0,60% другого желирующего компонента,
0,40% солей сернистой кислоты,
0,10% ЭДТК (ЕОТА).
6. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что фенольное производное представляет собой гидрохинон.
7. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что фенольное производное представляет собой 4-гидроксианизол.
8. Композиция по п.7, отличающаяся тем, что водно-спиртовой гель содержит:
4,00% 4-гидроксианизола,
0,10% адапалена,
5,00% этанола,
0,60% карбомера,
0,40% другого желирующего компонента,
0,40% солей сернистой кислоты,
0,10% ЭДТКЕОТА.
9. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она содержит химический или физический солнцезащитный фильтр.
10. Композиция по п.1 в качестве лекарственного средства.
11. Способ получения композиции по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что он включает последовательно следующие стадии, осуществляемые при комнатной температуре:
a) получение базовой фазы, содержащей воду и хелатирующую добавку и желирующие компоненты, поддерживаемые при перемешивании вплоть до гомогенности;
b) введение в базовую фазу раствора нейтрализующего компонента;
c) получение в дополнительном химическом стакане первой активной фазы, содержащей фенольное производное, выбранное из гидрохинона, 4-гидроксианизола и простого монобензилового эфира гидрохинона, и спирт, перемешиваемые магнитной мешалкой до полной солюбилизации;
d) получение в дополнительном химическом стакане второй активной фазы, содержащей адапален и увлажняющий компонент, перемешиваемые до получения ровной и гомогенной дисперсии;
е) смешивание различных предыдущих активных фаз независимо в базовой фазе при перемешивании вплоть до полного совмещения.
12. Способ по п.11, отличающийся тем, что антиоксиданты, предварительно солюбилизированные в воде, вводят в базовую фазу вслед за стадией (b).
13. Способ по любому из пп.11 и 12, отличающийся тем, что в гель, полученный в результате стадии (е), вводят жирную фазу.
14. Применение композиции по любому из пп.1-9 для изготовления фармацевтического средства, предназначенного для лечения и/или профилактики дерматологических заболеваний, связанных с нарушениями пигментации.
15. Косметическое применение композиции по любому из пп.1-9 для предупреждения и/или для борьбы с пагубными воздействиями солнца и/или с фотоиндуцированным или возрастным старением.
16. Способ нетерапевтической косметической обработки кожи и/или улучшения ее внешнего вида, отличающийся тем, что на кожу и/или на ее защитные покровы наносят водно-спиртовой гель по п.1.
Описание изобретения к патенту
Изобретение относится к депигментирующей композиции для косметического или фармацевтического применения, содержащей фенольное производное, ретиноид, в частности, диспергированный и, в известных случаях, солнцезащитный фильтр, в форме водно-спиртового геля.
Этот гель, благодаря своему составу, одновременно гарантирует стабильность и безвредность композиции.
Среди терапевтических средств, рекомендуемых для лечения кожной гиперпигментации, фенольные производные, такие как гидрохинон и его производные, остаются в течение последних десятилетий среди наиболее эффективных действующих начал. Терапевтическое применение упомянутых средств происходит из наблюдения кожных депигментаций у рабочих каучуковой промышленности, в которой некоторые из указанных продуктов используют в качестве антиоксидантов. С тех пор многочисленные исследования только подтверждают их эффективность при индивидуальном применении или в сочетании с другими депигментирующими средствами [Jorge L. Sanchez, M.D. and Miguel Vazques, M.D. International Journal of Dermatology, Jan-Feb 1982, vol. 21, p.55-58]. Таким образом, они представляются как действующие начала, практически незаменимые при лечении гиперпигментации, и, в силу этого, присутствуют в многочисленных коммерческих продуктах. Гидрохинон является предметом заявки многочисленных заявок на патент, в частности патента US 3856934, в котором гидрохинон в сочетании с ретиноевой кислотой и кортикоидом представляется в качестве депигментирующей композиции.
Но введение фенольного производного, такого как гидрохинон, связано, в числе прочих, с двумя основными неудобствами.
Прежде всего, часто наблюдается разрушение препаратов, содержащих фенольные производные, такие как гидрохинон, индивидуально или в сочетании с другими действующими началами. Действительно, гидрохинон известен своей чувствительностью к окислению и к нагреванию, что влечет за собой снижение эффективности, быстрое потемнение препаратов и иногда даже расслоение или разделение фаз препарата.
Эта проблема оказывается препятствием для получения композиций, содержащих несколько действующих начал, в частности фенольное производное и ретиноид.
В известном уровне техники для того, чтобы ослабить упомянутое явление, обычно используют соли сернистой кислоты, но они недостаточны для того, чтобы устранить это неудобство. Кроме того, они могут изменять вязкость препаратов, чувствительных к электролитам, и по той же причине вызывать седиментацию действующих начал (например, ретиноидов). В самом деле, карбомеры, обычно используемые для придания минимальной вязкости, повреждаются электролитами на основе солей сернистой кислоты, и, следовательно, их одних недостаточно для обеспечения хорошей стабильности ретиноида.
Кроме того, чтобы ускорить их солюбилизацию, фенольные производные, такие как гидрохинон, в ходе приготовления композиции, в частности в виде обычных эмульсий, часто подвергают нагреванию, явлению, которое инициирует и ускоряет явление потемнения.
Вторым неудобством, возникающим вследствие присутствия в композиции фенольных производных, таких как гидрохинон, индивидуально или в сочетании с другими действующими началами, является их сильное раздражающее действие.
Гидрохинон в результате его раздражающего действия при высокой концентрации может вызывать поствоспалительные гипермеланозы и явления охроноза. После продолжительного использования гидрохинона в высокой концентрации могут развиться локальные раздражения и дерматиты [ N-acetyl-4S-cysteaminylphenol as a new type of depigmenting agent
Jimbow K. Arch. Dermatol., 1991 Oct.; 127 (10):1528-1534].
Обработка гидрохиноном может сопровождаться раздражением, которое может приводить к поствоспалительной гиперпигментации. Частота заболеваний в результате раздражения зависит от концентрации гидрохинона. Эта последняя достаточно значительна при концентрациях около 10%, сильно уменьшается для препаратов, содержащих 5%, и будет практически нулевой при концентрации 2% [ Les agents chimiques depigmentants
JP. Ortonne Ann. Dermatol. Venerol., 1986, 113:733-736].
Выбираемая композиция может, таким образом, играть решающую роль в минимизации упомянутых эффектов и улучшении устойчивости композиции, содержащей два действующих начала, являющихся потенциальными раздражителями.
Проблема, подлежащая разрешению, заключается, таким образом, в разработке композиции, содержащей фенольное производное и ретиноид, физически устойчивые во времени и позволяющие гарантировать неизменность состава. Кроме того, продукт должен обладать хорошими косметическими свойствами и быть слабо раздражающим.
Заявитель неожиданно обнаружил, что водно-спиртовой гель, содержащий соответствующие эксципиенты, дает хорошие результаты физической и химической устойчивости. Кроме того, он обеспечивает отличный компромисс между устойчивостью, в частности, к температуре и окислению, эффективностью, безвредностью и косметическими свойствами.
Заявитель разработал также способ изготовления композиции согласно изобретению, осуществимый на холоду, без нагрева, позволяющий избежать нагревания фенольного производного.
Таким образом, изобретение относится к депигментирующей композиции, содержащей в физиологически приемлемой среде фенольное производное, ретиноид, в частности, диспергированный и, в известных случаях, солнцезащитный фильтр, отличающейся тем, что она представляет собой водно-спиртовой гель.
Под водно-спиртовым гелем подразумевают водный гель, содержащий спирт и по меньшей мере один желирующий компонент, который может содержать, или не содержит, небольшое количество (до 15%) жирной фазы.
Композиция согласно изобретению содержит преимущественно от 1 до 30% спирта, предпочтительно от 2 до 20% и более конкретно от 4 до 15% спирта.
Среди спиртов можно назвать в качестве примера, не носящего ограничительного характера, этанол, изопропанол, бутанол.
Композиция согласно изобретению может также содержать, и предпочтительным образом, один или несколько из следующих ингредиентов:
а) карбомер,
б) другой желирующий компонент,
в) антиоксидант,
г) хелатирующую добавку.
Композиция согласно изобретению, типа водно-спиртового геля, обладает хорошей кожной толерантностью. Кроме того, она наносится легче, чем вязкая эмульсия, и оставляет ощущение приятной свежести.
Более конкретно, изобретение представляет собой водно-спиртовой гель, содержащий один или несколько из следующих ингредиентов:
- от 0,01 до 10% фенольного производного,
- от 0,0001 до 5% ретиноида,
- от 0 до 30% солнцезащитных фильтров,
- от 0,01% до 10% карбомера и/или других желирующих компонентов,
- от 0,01 до 2% антиоксидантов,
- и от 0,01 до 1% хелатирующей добавки.
Предпочтительная композиция согласно изобретению содержит:
- 4,00% фенольного производного,
- 0,10% ретиноида,
- 20,00% этанола,
- 0,40% карбомера,
- 0,60% другого желирующего компонента,
- 0,40% солей сернистой кислоты,
- 0,10% ЭДТК (EDTA).
Особенно предпочтительная композиция согласно изобретению содержит:
- 4,00% 4-гидроксианизола,
- 0,10% ретиноида,
- 5,00% этанола,
- 0,60% карбомера,
- 0,40% другого желирующего компонента,
- 0,40% солей сернистой кислоты,
- 0,10% ЭДТК.
Среди карбомеров в качестве примеров, не носящих ограничительного характера, можно назвать Carbopol 981, Carbopol ETD 2020, выпускаемые фирмой BF Goodrich.
Среди других возможных желирующих компонентов можно назвать в качестве примеров, не носящих ограничительного характера, ксантановую смолу, такую как Keltrol T, выпускаемую фирмой Kelco, сшитый сополимер акрилат/(С10-С30)алкилакрилат, такой как продукт, выпускаемый под названием Pemulen TR1 или Carbopol 1382 фирмой BF Goodrich, гидроксипропилцеллюлозу, такую как продукт, выпускаемый под названием Natrosol HHX 250 фирмой Aqualon, и сополимер акриламид/акрилоилдиметилтаурат натрия, изогексадекан и полисорбат 80, выпускаемый под названием Simulgel 600 фирмой Seppic.
Среди антиоксидантов в качестве примеров, не носящих ограничительного характера, можно назвать аскорбиновую кислоту и ее соли, токоферолы и соли сернистой кислоты, такие как метабисульфит натрия, сульфит натрия.
В качестве примера хелатирующей добавки можно назвать этилендиаминтетрауксусную кислоту (ЭДТК), кальцийдинатриевую соль этилендиаминтетрауксусной кислоты, натриевую соль этилендиаминтетрауксусной кислоты.
В качестве фенольного производного можно назвать в качестве примера, не носящего ограничительного характера, гидрохинон, 4-гидроксианизол и простой монобензиловый эфир гидрохинона.
Под ретиноидом подразумевают любое соединение, связывающееся с рецепторами (рецепторами ретиноевых кислот (RARs) и/или Х-ретиноевыми рецепторами (RXRs)), а также их предшественники и производные.
Предпочтительно ретиноид представляет собой соединение, выбранное из семейства бензонафталиновых ретиноидов, таких как описанные в заявке на патент ЕР 0199636. В частности, предпочтительны адапален (6-[3-(1-адамантил)-4-метоксифенил]-2-нафтановая кислота), а также его предшественники и/или производные. Можно также использовать третиноин и изотретиноин.
Под предшественниками ретиноидов подразумевают их непосредственные биологические предшественники или субстраты, а также их химические предшественники.
Под производными ретиноидов подразумевают как их метаболические производные, так и их химические производные.
Под солнцезащитными фильтрами подразумевают химический или физический солнцезащитный фильтр и их смеси, можно назвать в качестве примеров, не носящих ограничительного характера, физические солнцезащитные фильтры, такие как диоксид титана, оксид цинка, и химические солнцезащитные фильтры, такие как октокрилен, этилгексилметоксициннамат, октилсалициллат, авобензон, оксибензон, экамсул, дрометризонтрисилоксан.
Каждый солнцезащитный фильтр может быть добавлен в концентрации, составляющей от 0,001 до 20 мас.% по отношению к общей массе композиции.
Разумеется, количество активных компонентов в композиции согласно изобретению будет зависеть от выбранного сочетания и таким образом, в частности, от желаемого качества обработки.
Композиция может дополнительно содержать другие добавки, обычно используемые в косметической или фармацевтической области, такие как нейтрализующий компонент, увлажняющий компонент и/или вспомогательный растворитель, смягчающая добавка, успокаивающая добавка, консервант, добавка, корректирующая рН или их смеси.
Разумеется, специалист должен выбирать это или эти возможные дополнительные вещества и/или их количество таким образом, чтобы предпочтительные свойства композиции согласно изобретению не были изменены, или существенно изменены.
Упомянутые добавки могут быть представлены в композиции в количестве от 0,001 до 20 мас.% по отношению к общей массе композиции.
В качестве примеров нейтрализующего компонента можно назвать аминированное основание, такое как триэтаноламин, диэтаноламин, трометамин.
В качестве примеров добавки, корректирующей рН, можно назвать лимонную кислоту.
В качестве примеров увлажняющих компонентов и/или вспомогательного растворителя можно назвать глицерин, сорбит, пропиленгликоль, макрогол 400.
Композиция согласно изобретению может также содержать жирную фазу в количестве от 0,01% до 15%, содержащую, по существу, смягчающую добавку. В качестве примера смягчающей добавки, не носящего ограничительного характера, можно назвать минеральное масло, такое как Primol 352, Marcol 82, Marcol 172, Marcol 352, выпускаемые фирмой Esso; растительное масло, такое как миндальное масло, пальмовое масло, соевое масло, кунжутное масло, подсолнечное масло, сложный эфир, такой как цетеарилизононаноат, как продукт, выпускаемый под названием Cetiol SN фирмой Cognis France, диизопропиладипат, как продукт, выпускаемый под названием Ceraphyl 230 фирмой ISF, изопропилпальмитат, как продукт, выпускаемый под названием Crodamol IPP фирмой Croda, триглицерид каприловой и каприновой кислот, такой как Miglyol 812, выпускаемый фирмой Huls/Lambert Riviere; силиконовое масло, такое как диметикон, как продукт, выпускаемый под названием Dow Corning 200 fluid, циклометикон, как продукт, выпускаемый под названием Dow Corning 244 fluid фирмой Dow Corning.
В качестве примера успокаивающей добавки, не носящего ограничительного характера, можно назвать аллантоин и тальк.
В качестве примеров консервантов можно назвать бензалконийхлорид, феноксиэтанол, бензиловый спирт, диазолидинилкарбамид, парабены или их смеси.
Предметом настоящего изобретения является также композиция, такая как описанная перед этим, в качестве лекарства.
Предметом изобретения является также осуществляемый при комнатной температуре способ получения композиции типа водно-спиртового геля, содержащий, последовательно, следующие стадии:
а) получение базовой фазы, содержащей воду, хелатирующую добавку и желирующие компоненты, поддерживаемые при перемешивании вплоть до получения полной гомогенности;
b) введение в базовую фазу раствора нейтрализующего компонента;
c) получение в дополнительном химическом стакане первой активной фазы, содержащей фенольное производное и спирт, перемешиваемой магнитной мешалкой до полной солюбилизации;
d) получение в дополнительном химическом стакане второй активной фазы, содержащей ретиноид и увлажняющий компонент, перемешиваемой до получения ровной и гомогенной дисперсии;
e) смешивание различных предыдущих активных фаз, независимо, в базовой фазе при перемешивании вплоть до полного совмещения.
Проверка естественного рН смеси и возможная коррекция при помощи раствора нейтрализующего компонента, введение возможных добавок могут осуществляться, в зависимости от их химической природы, во время одной из стадий способа получения, описанного выше.
Таким образом, в особом варианте осуществления способа согласно настоящему изобретению антиоксиданты, предварительно солюбилизированные в воде, вводят в базовую фазу вслед за стадией b.
В последнем особом варианте осуществления способа согласно изобретению жирную фазу вводят в гель, полученный в результате стадии е.
В зависимости от физико-химических характеристик солнцезащитного фильтра специалист позаботится о введении солнцезащитного фильтра во время одной из стадий, определенных выше.
Под базовой фазой подразумевают смесь группы ингредиентов, вводимых вместе в одну фазу.
Под активной фазой подразумевают базовую фазу, содержащую одно или несколько действующих начал.
Изобретение относится также к применению новой композиции, такой как описанная ранее, в косметике и в дерматологии.
Композиции согласно изобретению особенно хорошо подходят для лечения и/или профилактики дерматологических заболеваний, связанных с нарушениями пигментации, таких как меланодермия, хлоазма, лентигинозы, старческое лентиго, витилиго, веснушки, поствоспалительные гиперпигментации, вызванные выскабливанием, ожогом, рубцеванием, дерматоз, контактная аллергия, родимые пятна, гиперпигментации с генетическим детерминизмом, гиперпигментации метаболической или медикаментозной природы, меланомы или любые другие гиперпигментационные изменения.
Композиции согласно изобретению находят также применение в области косметики, в частности для профилактики и/или для борьбы с пагубными воздействиями солнца и/или с фотоиндуцированным или возрастным старением кожи и кожных защитных покровов.
Композиции согласно изобретению находят также применение в области гигиены тела и волос.
Изобретение направлено также на нетерапевтический косметический способ ухода за кожей и/или улучшения ее внешнего вида, отличающийся тем, что на кожу и/или на ее защитные покровы наносят водно-спиртовой гель, содержащий фенольное производное, ретиноид, в частности, диспергированный и, в известных случаях, солнцезащитный фильтр.
Примеры рецептур, приведенные ниже, позволяют проиллюстрировать композиции согласно изобретению, однако без ограничения объема патентной охраны. Равным образом описаны примеры, иллюстрирующие стабильность композиций согласно изобретению.
Примеры рецептур
В композициях, приведенных ниже (примеры 1-6), содержания различных компонентов выражены в массовых процентах по отношению к общей массе композиции.
Пример 1
| Исходные продукты | % |
| Гидрохинон | 4,00 |
| Адапален | 0,10 |
| Этанол | 20,00 |
| ЭДТК | 0,10 |
| Carbopol 980 | 0,40 |
| Сшитый сополимер акрилат/(С10-С30)алкилакрилат | 0,60 |
| Метабисульфит натрия | 0,20 |
| Сульфит натрия | 0,20 |
| Пропиленгликоль | 5,00 |
| Глицерин | 5,00 |
| Феноксиэтанол | 1,00 |
| Водный раствор трометамина (10%) | 4,00 |
| Лимонная кислота | количество, достаточное для рН 5-7 |
| Очищенная вода | количество, достаточное для 100 |
Пример 2
| Исходные продукты | % |
| Гидрохинон | 4,00 |
| Адапален | 0,10 |
| Этанол | 20,00 |
| ЭДТК | 0,10 |
| Carbopol 980 | 0,30 |
| Carbopol 981 | 0,30 |
| Ксантановая смола | 0,40 |
| Метабисульфит натрия | 0,20 |
| Сульфит натрия | 0,20 |
| Феноксиэтанол | 1,00 |
| Пропиленгликоль | 5,00 |
| Глицерин | 5,00 |
| Водный раствор трометамина (10%) | 4,00 |
| Лимонная кислота | количество, достаточное для рН 5-7 |
| Очищенная вода | количество, достаточное для 100 |
Пример 3
| Исходные продукты | % |
| Гидрохинон | 4,00 |
| Адапален | 0,10 |
| Этанол | 20,00 |
| ЭДТК | 0,10 |
| Carbopol 980 | 0,60 |
| Ксантановая смола | 0,40 |
| Метабисульфит натрия | 0,20 |
| Сульфит натрия | 0,20 |
| Феноксиэтанол | 1,00 |
| Пропиленгликоль | 5,00 |
| Глицерин | 5,00 |
| Водный раствор трометамина (10%) | 4,00 |
| Лимонная кислота | количество, достаточное для рН 5-7 |
| Очищенная вода | количество, достаточное для 100 |
Пример 4
| Исходные продукты | % |
| Гидрохинон | 2,00 |
| Третиноин | 0,10 |
| Этанол | 30,00 |
| Натриевая соль ЭДТК | 0,10 |
| Carbopol 981 | 0,50 |
| Carbopol 1382 | 0,50 |
| Метабисульфит натрия | 0,20 |
| Сульфит натрия | 0,20 |
| Пропиленгликоль | 5,00 |
| Глицерин | 5,00 |
| Триэтаноламин | количество, достаточное для рН 5-7 |
| Очищенная вода | количество, достаточное для 100 |
Пример 5
| Исходные продукты | % |
| 4-Гидроксианизол | 5,00 |
| Третиноин | 0,10 |
| Этанол | 5,00 |
| Динатрийкальциевая соль ЭДТК | 0,10 |
| Carbopol ETD 2020 | 0,40 |
| Гидроксипропилцеллюлоза | 1,00 |
| Метабисульфит натрия | 0,20 |
| Сульфит натрия | 0,20 |
| Пропиленгликоль | 5,00 |
| Macrogol Е400 | 5,00 |
| Водный раствор трометамина (10%) | 4,00 |
| Лимонная кислота | количество, достаточное для рН 5-7 |
| Очищенная вода | количество, достаточное для 100 |
Пример 6
| Исходные продукты | % |
| Гидрохинон | 4,00 |
| Адапален | 0,10 |
| Этанол | 20,00 |
| ЭДТК | 0,10 |
| Carbopol 981 | 0,60 |
| Ксантановая смола | 0,40 |
| Метабисульфит натрия | 0,20 |
| Сульфит натрия | 0,20 |
| Жидкий парафин | 10,00 |
| Феноксиэтанол | 1,00 |
| Пропиленгликоль | 5,00 |
| Глицерин | 5,00 |
| Водный раствор трометамина (10%) | 4,00 |
| Лимонная кислота | количество, достаточное для рН 5-7 |
| Очищенная вода | количество, достаточное для 100 |
Пример 7
| Исходные продукты | % |
| Гидрохинон | 4,00 |
| Адапален | 0,10 |
| Этанол | 20,00 |
| ЭДТК | 0,10 |
| Carbopol 1382 | 0,60 |
| Ксантановая смола | 0,40 |
| Метабисульфит натрия | 0,20 |
| Сульфит натрия | 0,20 |
| Жидкий парафин | 10,00 |
| Авобензон | 2,00 |
| Диоксид титана | 2,00 |
| Феноксиэтанол | 1,00 |
| Пропиленгликоль | 5,00 |
| Глицерин | 5,00 |
| Водный раствор трометамина (10%) | 4,00 |
| Лимонная кислота | количество, достаточное для рН 5-7 |
| Очищенная вода | количество, достаточное для 100 |
Пример 8
| Исходные продукты | % |
| Мехинол | 5,00 |
| Третиноин | 0,10 |
| Этанол | 15,00 |
| Динатрийкальциевая соль ЭДТК | 0,10 |
| Carbopol ETD 2020 | 0,40 |
| Гидроксипропилцеллюлоза | 1,00 |
| Экамсул | 1,00 |
| Метабисульфит натрия | 0,20 |
| Сульфит натрия | 0,20 |
| Пропиленгликоль | 5,00 |
| Macrogol Е400 | 5,00 |
| Лимонная кислота | количество, достаточное для рН 5-7 |
| Очищенная вода | количество, достаточное для 100 |
Примеры составов с 1 по 8 могут применяться 1 или 2 раза в день до полной депигментации при лечении лентигинозов, хлоазмы или меланодермии.
Класс A61K31/07 Соединения ретинола, например витамин A
Класс A61Q19/02 для химического отбеливания или осветления кожи
