производные 1-бензоилпиперазина в качестве ингибиторов поглощения глицина для лечения психозов

Классы МПК:	C07D295/192 из ароматических карбоновых кислот C07D401/04 связанные непосредственно C07D401/10 связанные углеродной цепью, содержащей ароматические кольца C07D403/04 связанные непосредственно C07D403/10 связанные углеродной цепью, содержащей ароматические кольца C07D407/10 связанные углеродной цепью, содержащей ароматические кольца C07D409/10 связанные углеродной цепью, содержащей ароматические кольца C07D417/10 связанные углеродной цепью, содержащей ароматические кольца A61K31/496 не конденсированные пиперазины, содержащие дополнительно гетероциклические кольца, например рифампин, тиотиксен A61K31/495 содержащие шестичленные кольца только с двумя атомами азота в качестве гетероатомов, например пиперазин A61P25/28 для лечения нейродегенеративных заболеваний центральной нервной системы, например ноотропные агенты, агенты для усиления умственных способностей, для лечения болезни Альцгеймера или других форм слабоумия
Автор(ы):	АЛЬБЕРАТИ-ДЖИАНИ Даниела (CH), ХОЛИДОН Синесе (CH), НАРКИЗЯН Робер (FR), НЕТТЕКОВЕН Маттиас Генрих (DE), НОРКРОСС Роджер Дейвид (CH), ПИНАР Эмманьюэль (FR), ШТАДЛЕР Хенри (CH)
Патентообладатель(и):	Ф.ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH)
Приоритеты:	подача заявки: 2004-08-31 публикация патента: 20.05.2009

Описываются соединения формулы (I), значения радикалов см. в формуле изобретения, и лекарственное средство, обладающее ингибирующей активностью в отношении поглощения глицина на основе соединения формулы (I). Лекарственное средство предназначено для лечения заболеваний, при которых может быть полезным ингибирование поглощения глицина. 3 н. и 18 з.п. ф-лы, 1 табл.

производные 1-бензоилпиперазина в качестве ингибиторов поглощения глицина для лечения психозов, патент № 2355683

Формула изобретения

1. Соединения формулы

производные 1-бензоилпиперазина в качестве ингибиторов поглощения глицина для лечения психозов, патент № 2355683

где Ar означает замещенный фенил или замещенный 6-членный гетероарил за исключением 4-пиридина, содержащий один, два или три атома азота, причем фенильная и гетероарильная группы замещены одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей гидрокси, галоген, CN, C₁-С₆ алкил, C₁-С₆алкил, замещенный галогеном, C₁-С₆алкокси, C₁-С₆ алкокси, замещенный галогеном, NR⁷R⁸, C(O)R⁹ или SO₂R¹⁰;

R¹ означает водород или C₁-С₆алкил;

R² означает галоген, C₁-С₆алкил, C₁-С₆алкенил, где атом водорода заменен на группу CN, C(O)-R⁹ или C₁-С₆ алкил, или R² означает C₂-С₆ алкинил, C₁-С₆алкил, замещенный галогеном, насыщенный или частично насыщенный -(СН₂)_n -(С₃-С₇)циклоалкил, тетрагидропиранил, дигидропиранил, -C(O)-R⁹, -(СН₂)_n -фенил или -(СН₂)_n-5- или 6-членный гетероарил, содержащий один, два гетероатома, выбранных из группы, включающей кислород, серу или азот, причем фенил, циклоалкил и гетероарил незамещены или замещены одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, включающей гидрокси, галоген, C₁ -С₆алкил,

C₁-С₆алкил, замещенный галогеном или C₁-С₆алкокси;

R³, R⁴ и R⁶ независимо друг от друга означают водород, галоген;

R⁵ означает NO₂, CN, C(O)R⁹, SO₂ R¹⁰ или NR¹¹R¹²;

R⁷ и R⁸ независимо друг от друга означают водород или C₁-С₆алкил;

R⁹ означает C₁-С₆алкил, C₁-С₆ алкокси;

R¹⁰ означает C₁-С₆алкил, С₃-С₆циклоалкил или NR⁷R⁸, при условии, что один из

R⁷ или R⁸ означает C₁-С₆ алкил;

R¹¹ и R¹² вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-членную гетероарильную группу, содержащую дополнительно три атома азота,

n равно 0,

и их фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли, при условии, что указанные соединения не означают

1-(2-хлор-5-нитробензоил)-4-(4-метоксифенил)пиперазин,

1-(2-хлор-5-нитробензоил)-4-(4-хлорфенил)пиперазин,

1-(2-фтор-5-нитробензоил)-4-[2-фтор-4-(1-оксобутил)фенил]пиперазин,

1-(2-фтор-5-нитробензоил)-4-[2-фтор-4-(1-оксопропил)фенил]пиперазин,

1-(2-хлор-5-нитробензоил)-4-(2,3-диметилфенил)пиперазин,

1-(2-хлор-5-нитробензоил)-4-(3-хлорфенил)пиперазин,

1-(2-хлор-5-нитробензоил)-4-(2-этоксифенил)пиперазин,

1-(4-ацетил-2-фторфенил)-4-(2-фтор-5-нитробензоил)пиперазин,

1-(2-хлор-5-нитробензоил)-4-(4-фторфенил)пиперазин,

1-(2-хлор-5-нитробензоил)-4-(2-метоксифенил)пиперазин и

1-(4-ацетил-2-фтор-5-метилфенил)-4-(2-фтор-5-нитробензоил)пиперазин,

1-(2-хлор-5-нитробензоил)-4-(2-пиридинил)пиперазин,

1-(4-ацетил-2-фторфенил)-4-[2-(4-морфолинил)-5-нитробензоил]пиперазин,

1-[2-фтор-4-(1-оксопропил)фенил]-4-[2-(4-морфолинил)-5-нитробензоил]пиперазин,

1-[2-фтор-4-(1-оксопропил)фенил]-4-[2-(4-метил-1-пиперазинил)-5-нитробензоил]пиперазин,

1-[2-фтор-4-(1-оксопропил)фенил]-4-[2-(4-метил-1-пиперидинил)-5-нитробензоил]пиперазин,

1-[2-фтор-4-(1-оксопропил)фенил]-4-[5-нитро-2-(1-пирролидинил)бензоил]пиперазин,

1-[2-фтор-4-(1-оксопропил)фенил]-4-[5-нитро-2-(1-пиперидинил)бензоил]пиперазин,

1-(4-метоксифенил)-4-[2-(4-морфолинил)-5-нитробензоил]пиперазин,

1-(4-метоксифенил)-4-[5-нитро-2-(1-пирролидинил)бензоил]пиперазин,

1-(2-хлор-5-нитробензоил)-4-[3-трифторметил]фенил]пиперазин,

1-(2-хлор-5-нитробензоил)-4-(2-пиримидинил)пиперазин или

1-(2-хлор-5-нитробензоил)-4-(2-фторфенил)пиперазин.

2. Соединения формулы

производные 1-бензоилпиперазина в качестве ингибиторов поглощения глицина для лечения психозов, патент № 2355683

где Ar означает замещенный фенил или замещенный 6-членный гетероарил за исключением 4-пиридина, содержащий один, два или три атома азота, причем фенильная и гетероарильная группы замещены одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей гидрокси, галоген, CN, C₁-С₆ алкил, C₁-С₆алкил, замещенный галогеном, C₁-С₆алкокси, C₁-С₆ алкокси, замещенный галогеном, NR⁷R⁸, C(O)R⁹ или SO₂R¹⁰;

R¹ означает водород или C₁-С₆алкил;

R² означает галоген, С₂-С₆алкенил, С₂-С₆алкинил, C₁-С₆ алкил, замещенный галогеном, С₃-С₇циклоалкил, насыщенный или частично насыщенный тетрагидропиранил, дигидропиранил, -C(O)-R⁹, фенил или 5-или 6-членный гетероарил, содержащий один, два гетероатома, выбранных из группы, включающей кислород, серу или азот, причем фенил, циклоалкил и гетероарил незамещены или замещены одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, включающей гидрокси, галоген, C₁-С₆алкил, C₁-С₆алкил, замещенный галогеном или C₁-С₆алкокси;

R³ , R⁴ и R⁶ независимо друг от друга означают водород, галоген;

R⁵ означает NO₂ , CN, C(O)R⁹, SO₂R¹⁰ или NR¹¹R¹²;

R⁷ и R⁸ независимо друг от друга означают водород или C₁-С₆алкил;

R⁹ означает C₁-С₆алкил, C₁-С₆алкокси;

R¹⁰ означает C₁-С₆алкил, С₃ -С₆циклоалкил или NR⁷R⁸, при условии, что один из R⁷ или R⁸ означает C₁-С₆алкил;

R¹¹ и R¹² вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-членную гетероарильную группу, содержащую дополнительно три атома азота,

и их фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли, при условии, что указанные соединения не означают

1-(2-хлор-5-нитробензоил)-4-(4-метоксифенил)пиперазин,

1-(2-хлор-5-нитробензоил)-4-(4-хлорфенил)пиперазин,

1-(2-фтор-5-нитробензоил)-4-[2-фтор-4-(1-оксобутил)фенил]пиперазин,

1-(2-фтор-5-нитробензоил)-4-[2-фтор-4-(1-оксопропил)фенил]пиперазин,

1-(2-хлор-5-нитробензоил)-4-(2,3-диметилфенил)пиперазин,

1-(2-хлор-5-нитробензоил)-4-(3-хлорфенил)пиперазин,

1-(2-хлор-5-нитробензоил)-4-(2-этоксифенил)пиперазин,

1-(4-ацетил-2-фторфенил)-4-(2-фтор-5-нитробензоил)пиперазин,

1-(2-хлор-5-нитробензоил)-4-(4-фторфенил)пиперазин,

1-(2-хлор-5-нитробензоил)-4-(2-метоксифенил)пиперазин и

1-(4-ацетил-2-фтор-5-метилфенил)-4-(2-фтор-5-нитробензоил)пиперазин,

1-(2-хлор-5-нитробензоил)-4-(2-пиридинил)пиперазин,

1-(4-ацетил-2-фторфенил)-4-[2-(4-морфолинил)-5-нитробензоил]пиперазин,

1-[2-фтор-4-(1-оксопропил)фенил]-4-[2-(4-морфолинил)-5-нитробензоил]пиперазин,

1-[2-фтор-4-(1-оксопропил)фенил]-4-[2-(4-метил-1-пиперазинил)-5-нитробензоил]пиперазин,

1-[2-фтор-4-(1-оксопропил)фенил]-4-[2-(4-метил-1-пиперидинил)-5-нитробензоил]пиперазин,

1-[2-фтор-4-(1-оксопропил)фенил]-4-[5-нитро-2-(1-пирролидинил)бензоил]пиперазин,

1-[2-фтор-4-(1-оксопропил)фенил]-4-[5-нитро-2-(1-пиперидинил)бензоил]пиперазин,

1-(4-метоксифенил)-4-[2-(4-морфолинил)-5-нитробензоил]пиперазин,

1-(4-метоксифенил)-4-[5-нитро-2-(1-пирролидинил)бензоил]пиперазин,

1-(2-хлор-5-нитробензоил)-4-[3-трифторметил]фенил]пиперазин,

1-(2-хлор-5-нитробензоил)-4-(2-пиримидинил)пиперазин или

1-(2-хлор-5-нитробензоил)-4-(2-фторфенил)пиперазин.

3. Соединения формулы I-1 по п.1

где R означает гидрокси, галоген, CN, C₁-С₆алкил, C₁-С₆алкил, замещенный галогеном, C₁-С₆алкокси, C₁-С₆алкокси, замещенный галогеном, NR⁷ R⁸, C(O)R⁹ или SO₂R¹⁰ ;

р равно 1, 2;

R¹ означает водород;

R² означает галоген, C₁-С₆ алкил, C₂-С₆алкенил, где атом водорода заменен на группу CN, C(O)-R⁹ или C₁-С₆алкил, или R² означает C₂-С₆алкинил, C₁-С₆алкил, замещенный галогеном, -(СН₂)_n-(С₃-С₇)циклоалкил, насыщенный или частично насыщенный тетрагидропиранил, дигидропиранил, -C(O)-R⁹, фенил или 5- или 6-членный гетероарил, содержащий один, два гетероатома, выбранных из группы, включающей кислород, серу или азот, причем фенил, циклоалкил и гетероарил незамещены или замещены одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, C₁-С₆алкил, замещенный галогеном или C₁-С₆ алкокси;

R³, R⁴ и R⁶ означают водород;

R⁵ означает NO₂ или SO₂R¹⁰;

R⁷ и R⁸ независимо друг от друга означают C₁-С₆алкил;

R⁹ означает C₁-С₆алкил, C₁-С₆алкокси;

R¹⁰ означает C₁-С₆алкил, С₃ -С₆циклоалкил или NR⁷R⁸, при условии, что один из R⁷ или R⁸ означает C₁-С₆алкил;

n равно 0,

и их фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли,

при условии, что указанные соединения не означают

1-(2-хлор-5-нитробензоил)-4-(4-метоксифенил)пиперазин,

1-(2-хлор-5-нитробензоил)-4-(4-хлорфенил)пиперазин,

1-(2-фтор-5-нитробензоил)-4-[2-фтор-4-(1-оксобутил)фенил]пиперазин,

1-(2-фтор-5-нитробензоил)-4-[2-фтор-4-(1-оксопропил)фенил]пиперазин,

1-(2-хлор-5-нитробензоил)-4-(2,3-диметилфенил)пиперазин,

1-(2-хлор-5-нитробензоил)-4-(3-хлорфенил)пиперазин,

1-(2-хлор-5-нитробензоил)-4-(2-этоксифенил)пиперазин,

1-(4-ацетил-2-фторфенил)-4-(2-фтор-5-нитробензоил)пиперазин,

1-(2-хлор-5-нитробензоил)-4-(4-фторфенил)пиперазин,

1-(2-хлор-5-нитробензоил)-4-(2-метоксифенил)пиперазин и

1-(4-ацетил-2-фтор-5-метилфенил)-4-(2-фтор-5-нитробензоил)пиперазин,

1-(4-ацетил-2-фторфенил)-4-[2-(4-морфолинил)-5-нитробензоил]пиперазин,

1-[2-фтор-4-(1-оксопропил)фенил]-4-[2-(4-морфолинил)-5-нитробензоил]пиперазин,

1-[2-фтор-4-(1-оксопропил)фенил]-4-[2-(4-метил-1-пиперазинил)-5-нитробензоил]пиперазин,

1-[2-фтор-4-(1-оксопропил)фенил]-4-[2-(4-метил-1-пиперидинил)-5-нитробензоил]пиперазин,

1-[2-фтор-4-(1-оксопропил)фенил]-4-[5-нитро-2-(1-пирролидинил)бензоил]пиперазин,

1-[2-фтор-4-(1-оксопропил)фенил]-4-[5-нитро-2-(1-пиперидинил)бензоил]пиперазин,

1-(4-метоксифенил)-4-[2-(4-морфолинил)-5-нитробензоил]пиперазин,

1-(4-метоксифенил)-4-[5-нитро-2-(1-пирролидинил)бензоил]пиперазин,

1-(2-хлор-5-нитробензоил)-4-[3-трифторметил]фенил]пиперазин или

1-(2-хлор-5-нитробензоил)-4-(2-фторфенил)пиперазин.

4. Соединения формулы I-1 по п.3, в которых R² означает фенил, замещенный тремя заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, C₁-С₆алкил, C₁-С₆алкил, замещенный галогеном, или C₁-С₆алкокси, а другие заместители имеют указанные в п.1 значения.

5. Соединения формулы I-1 по п.4, например, следующие соединения:

1-{3-фтор-4-[4-(4-нитробифенил-2-карбонил)пиперазин-1-ил]фенил}этанон,

(4-метансульфонилбифенил-2-ил)[4-(4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]метанон,

(4'-фтор-4-метансульфонилбифенил-2-ил)[4-(4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]метанон,

[4-(2-фтор-4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил](4-метансульфонилбифенил-2-ил)метанон,

(4'-фтор-4-метансульфонилбифенил-2-ил)[4-(2-фтор-4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]метанон,

метиламид 2-[4-(4-трифторметилфенил)пиперазин-1-карбонил]бифенил-4-сульфоновой кислоты,

3-фтор-4-[4-(4-метансульфонилбифенил-2-карбонил)пиперазин-1-ил]бензонитрил или

3-фтор-4-[4-(2'-фтор-4-метансульфонилбифенил-2-карбонил)пиперазин-1-ил]бензонитрил.

6. Соединения формулы I-1 по п.3, в которых R² означает насыщенный или частично насыщенный С₃-С₇циклоалкил.

7. Соединения формулы I-1 по п.6, например, следующие соединения:

1-{4-[4-(2-циклопропил-5-нитробензоил)пиперазин-1-ил]-3-фторфенил}этанон,

1-{4-[4-(2-циклогекс-1-енил-5-метансульфонилбензоил)пиперазин-1-ил]-3-фторфенил}этанон,

(2-циклогексил-5-метансульфонилфенил)[4-(4-этил-2-фторфенил)пиперазин-1-ил]метанон,

1-{4-[4-(2-циклопент-1-енил-5-метансульфонилбензоил)пиперазин-1-ил]-3-фторфенил}этанон,

1-{4-[4-(2-циклогепт-1-енил-5-метансульфонилбензоил)пиперазин-1-ил]-3-фторфенил}этанон,

(2-циклогепт-1-енил-5-метансульфонилфенил)[4-(4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]метанон,

(2-циклогекс-1-енил-5-метансульфонилфенил)[4-(4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]метанон,

(2-циклогексил-5-метансульфонилфенил)[4-(4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]метанон или

(2-циклопентил-5-метансульфонилфенил)[4-(4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]метанон.

8. Соединения формулы I-1 по п.3, в которых R² означает тетрагидропиранил, дигидропиранил.

9. Соединения формулы I-1 по п.8, например, следующие соединения:

[2-(3,6-дигидро-2Н-пиран-4-ил)-5-метансульфонилфенил][4-(4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]метанон,

[5-метансульфонил-2-(тетрагидропиран-4-ил)фенил][4-(4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]метанон,

1-(4-{4-[2-(3,6-дигидро-2Н-пиран-4-ил)-5-метансульфонилбензоил]пиперазин-1-ил}-3-фторфенил)этанон или

4-{4-[2-(3,6-дигидро-2Н-пиран-4-ил)-5-метансульфонилбензоил]пиперазин-1-ил}-3-фторбензонитрил.

10. Соединения формулы I-1 по п.3, в которых R² означает 5- или 6-членную гетероарильную группу, содержащую один, два гетероатома, выбранные из группы, включающей кислород, серу или азот, незамещенную или замещенную группой C₁ -С₆алкил.

11. Соединения формулы I-1 по п.10, например, следующие соединения:

(5-метансульфонил-2-тиофен-2-илфенил)[4-(4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]метанон,

(5-метансульфонил-2-тиофен-3-илфенил)[4-(4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]метанон,

[5-метансульфонил-2-(5-метилтиофен-2-ил)фенил][4-(4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]метанон,

(5-метансульфонил-2-пиридин-4-илфенил)[4-(4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]метанон,

[4-(2-фтор-4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил](5-метансульфонил-2-тиофен-3-илфенил)метанон или

1-{4-[4-(5-метансульфонил-2-тиофен-3-илбензоил)пиперазин-1-ил]фенил}этанон.

12. Соединения формулы I-1 по п.3, в которых R² означает галоген, C₁-С₆алкил, С₂ -С₆алкенил, причем атом водорода заменен на группу CN, С(O)-R⁹ или C₁-С₆алкил, или R² означает C₂-С₆алкинил, C₁-С₆алкил, замещенный галогеном, или -C(O)-R⁹.

13. Соединения формулы I-1 по п.12, например, метиловый эфир 2-[4-(4-ацетил-2-фторфенил)пиперазин-1-карбонил]-4-нитробензойной кислоты.

14. Соединения формулы I-2 по п.1

где R означает галоген, C₁-С₆алкил, замещенный галогеном, C₁-С₆ алкокси, NR⁷R⁸, о равно 1, 2;

R¹ означает водород;

R² означает фенил или 5-членный гетероарил, содержащий в качестве гетероатома серу, причем фенил является незамещенным или замещенным одним заместителем, выбранным из группы, включающей галоген, C₁-С₆алкокси;

R³, R⁴ и R⁶ означают водород;

R⁵ означает SO₂R¹⁰;

R⁷ и R⁸ независимо друг от друга означают C₁-С₆ алкил;

R¹⁰ означает C₁-С₆ алкил,

и их фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли, при условии, что исключена гетероарильная группа в значении 4-пиридин.

15. Соединения формулы I-2 по п.14, в которых R² означает фенил, незамещенный или замещенный одним заместителем, выбранным из группы, включающей галоген, C₁-С₆алкокси, а другие заместители имеют указанные в п.1 значения.

16. Соединения формулы I-2 по п.15, например, следующие соединения:

[4-(3-хлор-5-трифторметилпиридин-2-ил)пиперазин-1-ил](2'-фтор-4-метансульфонилбифенил-2-ил)метанон или

[4-(3-хлор-5-трифторметилпиридин-2-ил)пиперазин-1-ил](4-метансульфонилбифенил-2-ил)метанон.

17. Соединения формулы I-2 по п.14, в которых R² означает 5-членную гетероарильную группу, содержащую в качестве гетероатома серу.

18. Соединения формулы I-2 по п.17, например, [4-(3-хлор-5-трифторметилпиридин-2-ил)пиперазин-1-ил](5-метансульфонил-2-тиофен-3-илфенил)метанон.

19. Лекарственное средство, обладающее ингибирующей активностью в отношении поглощения глицина, содержащее соединение по п.1 и фармацевтически приемлемые эксципиенты.

20. Лекарственное средство по п.19, предназначенное для лечения заболеваний, при которых может быть полезным ингибирование поглощения глицина.

21. Лекарственное средство по п.21, где заболевание включает психозы, боль, дисфункцию памяти и обучения, шизофрению, деменцию и другие заболевания, при которых наблюдается недостаточность познавательных функций, такие как нарушения в виде потери внимания или болезнь Альцгеймера.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Класс C07D295/192 из ароматических карбоновых кислот

водорастворимое производное салицилморфолида, обладающее ноотропной активностью в сочетании с антидепрессивным действием - патент 2495032 (10.10.2013)
производные n-гидроксилсульфонамида как новые физиологически применимые доноры нитроксила - патент 2485097 (20.06.2013)

ароматическое соединение - патент 2416608 (20.04.2011)
производные нафталина, пригодные в качестве лигандов рецепторов 3 гистамина - патент 2387638 (27.04.2010)
производные 1-(2-аминобензол)пиперазина, используемые в качестве ингибиторов поглощения глицина и предназначенные для лечения психоза - патент 2354653 (10.05.2009)
производное циклических амидов, фармацевтическая композиция и лекарственное средство, его содержащее, и способ лечения аллергического заболевания - патент 2220140 (27.12.2003)
новые 4-арилпиперазины и 4-арилпиперидины, фармацевтическая композиция, способ ингибирования допамин-2-рецепторов - патент 2139867 (20.10.1999)

Класс C07D401/04 связанные непосредственно

сп0соб получения соединений дигидроинденамида, фармацевтические композии, содержащие данные соединение и их применение в качестве ингибитора протеинкиназы - патент 2528408 (20.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в - патент 2528406 (20.09.2014)
изоиндолиновые соединения для применения при лечении рака - патент 2527952 (10.09.2014)
производные имидазола в качестве антагонистов mglur5 - патент 2527106 (27.08.2014)
производное бензола или тиофена и его применение в качестве ингибитора vap-1 - патент 2526256 (20.08.2014)
замещенные производные 4-аминоциклогексана - патент 2525236 (10.08.2014)
новое производное индазола или его соль и промежуточное соединение для их получения, а также антиоксидант с их использованием, и применение производных индазола или его соли - патент 2518076 (10.06.2014)
ароиламино- и гетероароиламино-замещенные пиперидины в качестве ингибиторов glyt-1 - патент 2517701 (27.05.2014)
5-членное гетероциклическое соединение и его применение для лекарственных целей - патент 2515968 (20.05.2014)
фенилалкилпиперазины, модулирующие активность tnf - патент 2512567 (10.04.2014)

Класс C07D401/10 связанные углеродной цепью, содержащей ароматические кольца

новый агонист бета рецептора тиреоидного гормона - патент 2527948 (10.09.2014)
фармацевтическая соль 8-метил-7-[5-метил-6-(метиламино)-3-пиридинил]-1-циклопропил-4-оксо-1,4-дигидро-3-хинолинкарбоновой кислоты, ее содержащая фармацевтическая композиция, лекарственное средство и способ лечения или профилактики бактериальных инфекций с помощью вышеуказанной соли - патент 2515557 (10.05.2014)
новые пиридиноны и пиридазиноны - патент 2505538 (27.01.2014)
новые замещенные пиридин-2-оны и пиридазин-3-оны - патент 2500680 (10.12.2013)
фармацевтически приемлемые соли 2-{4-[(3s)-пиперидин-3-ил]фенил}-2н-индазол-7-карбоксамида - патент 2495035 (10.10.2013)
производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов - патент 2487119 (10.07.2013)
производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh - патент 2481334 (10.05.2013)
производные гетероарилпирролидинил- и пиперидинилкетона - патент 2479575 (20.04.2013)
антигипертензивные соединения двойного действия, способы их получения, фармацевтические композиции на их основе и промежуточные соединения - патент 2476427 (27.02.2013)
производные пиридинона и пиридазинона в качестве ингибиторов поли(adp-рибоза) полимеразы (parp) - патент 2472782 (20.01.2013)

Класс C07D403/04 связанные непосредственно

хиназолиноны как ингибиторы пролилгидроксилазы - патент 2528412 (20.09.2014)
сп0соб получения соединений дигидроинденамида, фармацевтические композии, содержащие данные соединение и их применение в качестве ингибитора протеинкиназы - патент 2528408 (20.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в - патент 2528406 (20.09.2014)
производные имидазола в качестве антагонистов mglur5 - патент 2527106 (27.08.2014)
соединения азаазулена - патент 2524202 (27.07.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике - патент 2522586 (20.07.2014)
алкил [2-(2-{5-[4-(4-{2-[1-(2-метоксикарбониламино-ацетил)-пирролидин-2-ил]-3н-имидазол-4-ил}-фенил)-бута-1,3-диинил]-1н-имидазол-2-ил}-пирролидин-1-ил)-2-оксо-этил]-карбамат, фармацевтическая композиция, лекарственное средство, способ лечения вирусных заболеваний - патент 2518369 (10.06.2014)
производные индола и бензоморфолина в качестве модулятора метаботропных глутаматных рецепторов - патент 2517181 (27.05.2014)
5-членное гетероциклическое соединение и его применение для лекарственных целей - патент 2515968 (20.05.2014)
1н-хиназолин-2,4-дионы - патент 2509764 (20.03.2014)

Класс C07D403/10 связанные углеродной цепью, содержащей ароматические кольца

производные фенилпиримидона, фармацевтические композиции, способы их получения и применения - патент 2522578 (20.07.2014)
способ получения солей тетразолметансульфоновой кислоты и новое соединение, используемое в нем - патент 2509769 (20.03.2014)
новые фенилпиразиноны в качестве ингибиторов киназы - патент 2507202 (20.02.2014)
ингибиторы гистондеацетилазы - патент 2501787 (20.12.2013)
новые пиррольные ингибиторы s-нитрозоглутатионредуктазы в качестве терапевтических агентов - патент 2500668 (10.12.2013)
пиридазиноновые производные в качестве ингибиторов parp - патент 2490265 (20.08.2013)
ингибиторы протеинкиназ (варианты), их применение для лечения онкологических заболеваний и фармацевтическая композиция на их основе - патент 2477723 (20.03.2013)
ингибиторы фермента диацилглицерин о-ацилтрансфераза типа 1 - патент 2474576 (10.02.2013)
инсектицидные арилпирролидины - патент 2473541 (27.01.2013)
производные пиридинона и пиридазинона в качестве ингибиторов поли(adp-рибоза) полимеразы (parp) - патент 2472782 (20.01.2013)

Класс C07D407/10 связанные углеродной цепью, содержащей ароматические кольца

производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов - патент 2487119 (10.07.2013)
сокристаллическая форма производного с-гликозида c l-пролином - патент 2408595 (10.01.2011)
гетероциклические ингибиторы аспартилпротеазы - патент 2401658 (20.10.2010)
новые производные бензимидазола и содержащие эти соединения фармацевтические композиции - патент 2243226 (27.12.2004)

Класс C07D409/10 связанные углеродной цепью, содержащей ароматические кольца

ингибиторы гистондеацетилазы - патент 2501787 (20.12.2013)
производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов - патент 2487119 (10.07.2013)
ингибиторы протеинкиназ (варианты), их применение для лечения онкологических заболеваний и фармацевтическая композиция на их основе - патент 2477723 (20.03.2013)
производные бензимидазола в лечении расстройств, ассоциированных с ванилоидным рецептором trpv1 - патент 2458055 (10.08.2012)
замещенные азолы, противовирусный активный компонент, фармацевтическая композиция, способ получения и применения - патент 2452735 (10.06.2012)
производные пиридина и пиримидина в качестве антагонистов mglur2 - патент 2451673 (27.05.2012)
производные бензимидазола, методы их получения, применение их в качестве агонистов фарнезоид-х-рецептора (fxr) и содержащие их фармацевтические препараты - патент 2424233 (20.07.2011)
соединения для органических электронных устройств - патент 2419648 (27.05.2011)
органические соединения - патент 2411239 (10.02.2011)
сокристаллическая форма производного с-гликозида c l-пролином - патент 2408595 (10.01.2011)

Класс C07D417/10 связанные углеродной цепью, содержащей ароматические кольца

способ селективного получения 3,3'-[бис(1,4-фенилен)]бис-1,3,5-дитиазинанов - патент 2529509 (27.09.2014)
способ селективного получения 3,3'-[бис-(1,4-фенилен)]бис-1,5,3-дитиазепинанов - патент 2529506 (27.09.2014)
производные бензотиазинов, их получение и применение в качестве лекарств - патент 2523791 (27.07.2014)
способ селективного получения 3,3'-[метиленбис(1,4-фенилен)]-, 3,3'-[оксибис(1,4-фенилен)]- и 3,3'-(3,3'-диметоксибифенил-4,4'-диил)-бис-1,5,3-дитиазепинанов - патент 2518485 (10.06.2014)
ароиламино- и гетероароиламино-замещенные пиперидины в качестве ингибиторов glyt-1 - патент 2517701 (27.05.2014)
ингибиторы сетр - патент 2513107 (20.04.2014)
производное триазола или его соль - патент 2501791 (20.12.2013)
ингибиторы гистондеацетилазы - патент 2501787 (20.12.2013)
производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов - патент 2487119 (10.07.2013)
амидное соединение - патент 2479576 (20.04.2013)

Класс A61K31/496 не конденсированные пиперазины, содержащие дополнительно гетероциклические кольца, например рифампин, тиотиксен

производные 1, 2-дигидроциклобутендиона в качестве ингибиторов фосфорибозилтрансферазы никотинамида - патент 2529468 (27.09.2014)
новые бензолсульфонамидные соединения, способ их получения и применение в терапии и косметике - патент 2528826 (20.09.2014)
изоиндолиновые соединения для применения при лечении рака - патент 2527952 (10.09.2014)
способ получения реагента для приготовления радиофармпрепарата на основе меченного технецием-99м ципрофлоксацина - патент 2527771 (10.09.2014)
способ лечения артрита - патент 2526201 (20.08.2014)
гетероциклические соединения и способы применения - патент 2525116 (10.08.2014)
способ получения производного индолинона - патент 2525114 (10.08.2014)
производные тиено[3,2-d]пиримидина, обладающие ингибирующей активностью в отношении протеинкиназы - патент 2524210 (27.07.2014)
комбинации ингибиторов фосфоинозитид 3-киназы и химиотерапевтических агентов и способы применения - патент 2523890 (27.07.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике - патент 2522586 (20.07.2014)

Класс A61K31/495 содержащие шестичленные кольца только с двумя атомами азота в качестве гетероатомов, например пиперазин

2, 5-дизамещенные арилсульфонамидные антагонисты ссr3 - патент 2527165 (27.08.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике - патент 2522586 (20.07.2014)
применение аминных производных фуллеренов с60 и с70 и композиций на их основе в качестве противомикробных средств - патент 2522012 (10.07.2014)
низкомолекулярные ингибиторы n-концевой активации рецептора андрогенов - патент 2519948 (20.06.2014)
способ прогнозирования течения инфаркта миокарда на основании оценки выраженности митохондриальной дисфункции - патент 2519700 (20.06.2014)
агенты, связывающиеся с амилоидами - патент 2517174 (27.05.2014)
способ оптимизации интеллектуальной деятельности обучающихся - патент 2516117 (20.05.2014)
новые соединения миметиков обратного действия, способ их получения и применения - патент 2515983 (20.05.2014)
фенилалкилпиперазины, модулирующие активность tnf - патент 2512567 (10.04.2014)
фармацевтическая композиция для купирования первичной реакции на облучение и ранней преходящей недееспособности - патент 2509557 (20.03.2014)

Класс A61P25/28 для лечения нейродегенеративных заболеваний центральной нервной системы, например ноотропные агенты, агенты для усиления умственных способностей, для лечения болезни Альцгеймера или других форм слабоумия

внутрижелудочковая доставка ферментов при лизосомных болезнях накопления - патент 2529830 (27.09.2014)
улучшение памяти у пациентов с оценкой 24-26 баллов по краткой шкале оценки психического статуса - патент 2529815 (27.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в - патент 2528406 (20.09.2014)
6-замещенные изохинолины и изохинолиноны полезные в качестве ингибиторов rho-киназы - патент 2528229 (10.09.2014)
применение программы противоположной дифференцировки клеток (ппдк) для лечения дегенерировавших органов в патологическом состоянии - патент 2528084 (10.09.2014)
сублингвальная форма 6-метил-2-этил-3-гидроксипиридина и ее применение в качестве средства, обладающего стимулирующей, анорексигенной, антидепрессивной, анксиолитической, противогипоксической, антиамнестической (ноотропной) и антиалкогольной активностью - патент 2527342 (27.08.2014)
четырехзамещенные бензолы - патент 2527177 (27.08.2014)
способ лечения болезни альцгеймера - патент 2526155 (20.08.2014)
способ повышения фармакологической активности действующего вещества лекарственного средства и фармацевтическая композиция - патент 2526153 (20.08.2014)
терапевтические агенты 713 - патент 2526055 (20.08.2014)