способ получения 2-галоген-9,10-дигидро-9-акридинонов из 5-галоген-3-фенил-2,1-бензизоксазолов

Классы МПК:C07D219/06 атомы кислорода
Автор(ы):, , ,
Патентообладатель(и):Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ярославский государственный университет им. П.Г. Демидова" (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2007-12-05
публикация патента:

Настоящее изобретение относится к способу получения 2-галоген-9,10-дигидро-9-акридинонов общей формулы:

способ получения 2-галоген-9,10-дигидро-9-акридинонов из 5-галоген-3-фенил-2,1-бензизоксазолов, патент № 2356894

включающий обработку 5-галоген-3-фенил-2,1-бензизоксазолов общей формулы:

способ получения 2-галоген-9,10-дигидро-9-акридинонов из 5-галоген-3-фенил-2,1-бензизоксазолов, патент № 2356894

пентагидратом нитрата (III) висмута и силикагелем, модифицированным хлорсульфоновой кислотой. Технический результат: разработан новый упрощенный способ получения акридинонов с высоким выходом целевого продукта.

Формула изобретения

Одностадийный способ получения 2-галоген-9,10-дигидро-9-акридинонов общей формулы:

способ получения 2-галоген-9,10-дигидро-9-акридинонов из 5-галоген-3-фенил-2,1-бензизоксазолов, патент № 2356894

включающий обработку 5-галоген-3-фенил-2,1-бензизоксазолов общей формулы:

способ получения 2-галоген-9,10-дигидро-9-акридинонов из 5-галоген-3-фенил-2,1-бензизоксазолов, патент № 2356894

пентагидратом нитрата (III) висмута и силикагелем, модифицированным хлорсульфоновой кислотой.

Описание изобретения к патенту

Настоящее изобретение относится к способу получения 2-галоген-9,10-дигидро-9-акридинонов общей формулы:

способ получения 2-галоген-9,10-дигидро-9-акридинонов из 5-галоген-3-фенил-2,1-бензизоксазолов, патент № 2356894

используемых в производстве фармакологических препаратов, методом одностадийной трансформации 5-галоген-3-фенил-2,1-бензизоксазолов общей формулы:

способ получения 2-галоген-9,10-дигидро-9-акридинонов из 5-галоген-3-фенил-2,1-бензизоксазолов, патент № 2356894

в твердофазных условиях.

Целью настоящего изобретения является повышение выхода целевого продукта и упрощение технологии. Также повышается экологичность процедуры.

Указанные цели достигаются путем реализации принципиально новой схемы превращения, которая основывается на взаимодействии 5-галоген-3-фенил-2,1-бензизоксазолов с пентагидратом нитрата (III) висмута и силикагелем, модифицированным хлорсульфоновой кислотой. Предлагаемый метод реализуется в интервале температур 20-25°С, без растворителя.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1.

Для проведения взаимодействия используется предварительно осушенный и мелкодиспергированный силикагель марки LS 5/40 (для хроматографии), модифицированный хлорсульфоновой кислотой (мольное соотношение силикагель из расчета на SiO2(OH):хлорсульфоновая кислота=4:1). Модификацию проводят в двугорлой колбе соответствующей емкости, снабженной газоотводной трубкой с конической стеклянной воронкой, находящейся в одном сантиметре от поверхности холодной воды, помещенной в химический стакан. Выделяющийся хлористый водород поглощают водой. К 4.4 г полученной смеси добавляют 0.8 г (1.65 ммоль) пентагидрата нитрата (III) висмута и растирают в ступке. К 5 г полученной смеси добавляют 1 г (4.35 ммоль) 5-хлор-3-фенил-2,1-бензизоксазола и растирают в фарфоровой ступке при 25°С в течение 30 мин. Реакционную массу обрабатывают 60 мл хлористого метилена (три порции по 20 мл каждая) для удаления низкоплавких примесей и отфильтровывают. Растворитель регенерируют перегонкой при атмосферном давлении. Полученный от первой экстракции осадок без просушки обрабатывают 20 мл N,N-диметилформамида при температуре 80°С и отфильтровывают полученную смесь от нерастворимых компонентов. Фильтрат охлаждают до комнатной температуры, выпавший кристаллический осадок ярко-желтого цвета отфильтровывают под вакуумом и сушат на воздухе (8 ч). Продукт можно использовать без дальнейшей очистки. Выход продукта 84%.

Пример 2.

Процесс проводят аналогично примеру 1, с той разницей, что к подготовленной смеси пентагидрата нитрата (III) висмута и силикагеля, модифицированного хлорсульфоновой кислотой, вместо 1 г (4.35 ммоль) 5-хлор-3-фенил-2,1-бензизоксазола добавляют 1 г (3.64 ммоль) 5-бром-3-фенил-2,1-бензизоксазола. Выход целевого вещества 79%.

Идентификация полученных соединений
Соединение, выход (%) Элементный анализ ЯМР 1H, способ получения 2-галоген-9,10-дигидро-9-акридинонов из 5-галоген-3-фенил-2,1-бензизоксазолов, патент № 2356894 , м.д.Масс-спектр, m/z (Iотн, %)
2-хлор-9,10-дигидро-9-акридинон (84%) Найдено, %: С 67.98; Н 3.46; N 5.97. C13H8 ClNO. Вычислено, %: С 67.99; Н 3.51; N6.10. М 229.66 11.79 c (1H, NH),8.22 д.д (1H, H3), 8.16 д (1H, Н 1), 7.72-7.78 м (2Н, Н68), 7.55-7.60 м (2Н, Н45), 7.28 м (1Н, Н7 )229 (100.0) [M +], 201 (10.2) [М+-СО], 166 (21.1), 139 (13.2)
2-бром-9,10-дигидро-9-акридинон (79%)Найдено, %: С 56.97; Н 2.81; N 5.17. C13H8BrNO. Вычислено, %: С 56.93; Н 2.91; N 5.07. М 275.66 11.77 с (1Н, NH), 8.24 д.д (1Н, Н3), 8.17 д (1Н, Н 1), 7.72-7.78 м (2Н, Н6+Н8), 7.55-7.60 м (2Н, Н45), 7.28 м (1Н, Н7 )275 (100.0) [М +], 247 (10.2) [М+-СО], 166 (21.1), 139 (13.2)

Класс C07D219/06 атомы кислорода

способ получения нитропроизводных 2-галоген-9,10-дигидро-9-акридинонов из 5-галоген-3-арил-2,1-бензизоксазолов -  патент 2339623 (27.11.2008)
соли 1-алкиламино-1-дезоксиполиолов с 9-оксоакридин-10-уксусной кислотой, лекарственные препараты на их основе, применение, способы профилактики и лечения -  патент 2326115 (10.06.2008)
6-сульфамоилхинолин-4-карбоновые кислоты, их производные и комбинаторная библиотека -  патент 2229475 (27.05.2004)
противовирусное, иммуномодулирующее средство -  патент 2202547 (20.04.2003)
способ получения натрия 10-метиленкарбоксилат-9-акридона или 10-метиленкарбокси-9-акридона из акридона -  патент 2162843 (10.02.2001)
соли 1-дезокси-1-n-метиламиногексаспиртов с n- акридонуксусной кислотой, обладающие иммуномодулирующей активностью, и лекарственное средство на их основе -  патент 2135474 (27.08.1999)
хинолоновые и акридиноновые соединения, способы их получения и фармацевтическая композиция на их основе -  патент 2124006 (27.12.1998)
производные акридина, способ получения, фармацевтическая композиция и способ лечения злокачественных опухолей -  патент 2119482 (27.09.1998)
соли 2-дезокси-2-амино (или 2-метиламино)-d-глюкозы с n- акридонуксусной кислотой, обладающие противомикробной активностью -  патент 2093510 (20.10.1997)
производные тетрагидроакридина, способы их получения (варианты), производные тетрагидроакридинона, производное дигидробензоксазола и фармацевтическая композиция, проявляющая способность облегчения или устранения дисфункции памяти -  патент 2083564 (10.07.1997)
Наверх