способ диагностики иммобилизационного остеопороза

Формула изобретения

Способ диагностики иммобилизационного остеопороза, включающий исследование биохимических параметров сыворотки крови, отличающийся тем, что в сыворотке крови определяют концентрацию С-концевых телопептидов коллагена первого типа и значение концентрации С-концевых телопептидов коллагена первого типа более 0,65 нг/мл свидетельствует о наличии иммобилизационного остеопороза, а значение концентрации С-концевых телопептидов коллагена первого типа менее 0,65 нг/мл - об его отсутствии.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, а именно к травматологии и ортопедии, и может быть использовано для оценки развития остеопоротических сдвигов у больных с последствиями переломов трубчатых костей.

В настоящее время «золотым стандартом» определения минеральной плотности костной ткани считают способ определения минеральной плотности костной ткани методом двухэнергетической денситометрии (DEXA).

Однако для такого исследования необходимо специальное дорогостоящее оборудование, имеющееся только в специализированных центрах крупных городов.

Известны рутинные лабораторные тесты, используемые в клинической лабораторной диагностике, позволяющие оценить состояния метаболизма костной ткани. Это - определение в сыворотке крови активностей маркеров остеобластов и остеокластов (термолабильная фракция щелочной фосфатазы и тартратрезистентная кислая фосфатаза соответственно), в суточной моче - концентрации общего гидроксипролина, кальция, неорганического фосфата (Корж А.А., Дедух Н.В., Щевченко С.Д. и др. Диагностика и консервативное лечение заболеваний и повреждений опорно-двигательной системы. Книга 1, Остеопороз. Харьков, 1995, с.26; Франке Ю, Рунге Г. Остеопороз. - М.: Медицина, 1995, с.59, 63; Остеопороз: эпидемиология, диагностика. Кальцин в лечении остеопороза. Методические рекомендации для врачей; проф. Беневолевская Л.И. с соавт., 1997, с.17-18).

Недостатком известных тестов является то, что состояние метаболизма костной ткани оценивают с использованием нескольких параметров, причем определение некоторых из них требует дорогостоящих реактивов или длительного времени.

Наиболее близким является способ диагностики тяжести остеопороза, в частности у пациентов с последствиями переломов длинных трубчатых костей (пат. РФ № 2194994, 2002), включающий определение в крови активности термолабильной щелочной фосфатазы и тартратрезистивной кислой фосфатазы, а в суточной моче - концентрации общего гидроксипролина, креатинина с расчетом их коэффициента.

Однако этот способ требует определения нескольких параметров и расчета их соотношения, выполняется в течение 2-3 дней, для достоверности оценки пациенту необходимо в течение трех дней соблюдать диету, а для определения концентрации общего гидроксипропилина необходимо собрать суточную мочу. Кроме того, гидроксипрополин отражает метаболизм коллагена всей соединительной ткани, а не только костной, что уменьшает чувствительность способа.

Поставленная задача - упрощение выполнения способа и повышение его чувствительности при диагностике иммобилизационного остеопороза - решается следующим образом.

В способе диагностики иммобилизационного остеопороза, включающем исследование биохимических параметров сыворотки крови, согласно техническому решению определяют концентрацию С-концевых телопептидов коллагена первого типа и значение концентрации в более 0,65 нг/мл свидетельствует о наличии иммобилизационного остеопороза, а значение концентрации менее 0,65 нг/мл - о его отсутствии.

Выбор биохимического показателя - С-концевых телопептидов, образующегося при деградации коллагена I типа, обусловлен его значимостью и специфичностью именно для костного коллагена, который составляет более 90% органического матрикса кости и синтезируется непосредственно в костях. (Burgeson R.E, New collagens, new concepts. Annu Rev Cell Biol 4: 551-77; 1988).

Проведено обследование 43 пациентов с несращениями костей нижних конечностей клиническими и рентгенологическими признаками наличия остеопороза вследствие иммобилизации и отсутствия функции конечности. Диагноз «иммобилизационный остеопороз» подтвержден данными двухэнергетической рентгеновской денситометрии (денситометр DPX-A фирмы LUNAR, USA). Т-критерий у этих пациентов находился в следующих пределах стандартных отклонений (SD): в пораженной конечности от -2,64 до -4,19; в контрлатеральной конечности от -0,65 до -2,61; в позвоночнике от +0,17 до -2,23. Значение концентрации С-концевых телопептидов коллагена первого типа более 0,65 нг/мл у больного соответствует значению Т-критерия менее -2,5 SD, что соответствует согласно заключению экспертов ВОЗ наличию остеопоротических изменений в костной ткани. Значения концентрации С-концевых телопептидов коллагена первого типа были рассчитаны методом вариационной статистики. Авторами в результате исследования проведено сопоставление результатов данных рентгеновской денситометрии с лабораторными значениями концентрации С-концевых телопептидов коллагена первого типа, что и позволило выявить уровни соответствия исследуемых параметров. В таблице представлены примеры верификации лабораторных и денситометрических данных у обследованных больных с несращениями костей нижних конечностей.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет при исследовании лишь одного лабораторного показателя сыворотки крови - содержания С-концевых телопептидов коллагена первого типа определять у пациентов с несращениями костей конечностей наличие или отсутствие иммобилизационного остеопороза. Способ прост и выполняется в течение одного дня, что может отнести его к экспресс-диагностике.

Способ осуществляют следующим образом.

У больного натощак утром забирают кровь из кубитальной вены, центрифугируют и получают сыворотку. На иммуноферментном анализаторе STAT FAX 2100 (либо на другом аналогичном анализаторе) количественно определяют концентрацию С-концевых телопептидов коллагена первого типа. Если значение данного параметра составляет более 0,65 нг/мл, то диагностируют наличие остеопороза, а при значении параметра менее 0,65 нг/мл - его отсутствие, что учитывается при назначении дальнейшего лечения.

Таким образом, способ отличается доступностью, простотой, быстротой исполнения, может быть выполнен лаборантом на стандартном оборудовании в любой клинико-диагностической лаборатории.

Клинический пример 1. И.б. № 102627, Больной Д., 20 лет.

Давность перелома 1 год (открытый перелом большеберцовой кости).

Лечение перелома консервативное: скелетное вытяжение 1 месяц и циркулярный гипс на 2,5 месяца. Ногу начал нагружать через 4,5 месяца после перелома.

Поступил в Институт с болями в области бывшего перелома большеберцовой кости, деформацией голени: варус 15° и антекурвация 15° в верхней трети голени. Укорочение 2 см, ходит хромая, использует трость, может ходить с ограничением на короткие расстояния.

Провели клинико-рентгенологическое обследование больного и лабораторные исследования по определению концентрации С-концевых телепептидов первого типа в сыворотке крови.

Данные лабораторных исследований показали, что концентрация С-концевых телепептидов первого типа составляет 0,53 нг/мл. Согласно предлагаемому способу (0,53 нг/мл менее 0,65 нг/мл) диагностировали отсутствие иммобилизационного остеопороза.

Данные денситометрического исследования по Т-критерию: правая конечность 0,9 SD; левая конечность 1,5 SD; позвоночник 0,1 SD, соответствуют нормальной минеральной плотности костной ткани, что подтверждают лабораторные исследования.

Диагноз: Ложный сустав верхней трети правой большеберцовой кости (ББК), неправильно сросшийся перелом правой малоберцовой кости.

Лечение: Остеотомия правой малоберцовой кости, закрытый дистракционный остеосинтез правой большеберцовой кости аппаратом Илизарова. Послеоперационный период без осложнений. Боли отсутствуют. Восстановлена ось большеберцовой кости. Движения в коленном суставе в норме. После полного сращения больной выписан. Ходьба с полной нагрузкой.

Клинический пример 2. И.б. № 102706, Больной М., 28 лет.

Давность перелома 9 месяцев (открытый перелом костей голени).

Проведенное лечение костей голени консервативное (скелетное вытяжение 2 недели), а затем закрытый остеосинтез аппаратом Илизарова (7 месяцев) были безуспешными.

При поступлении в Институт: боли при нагрузке, отек голени, деформация (рекурвация голени в средней трети менее 15°). Ходит хромая только на короткие расстояния, использует один костыль. Движения в голеностопном суставе умеренно ограничены (I стадия). Укорочение 1 см.

Провели клинико-рентгенологическое обследование больного и лабораторные исследования.

По лабораторным исследованиям значение концентрации С-концевых телепептидов первого типа составило 1,25 нг/мл. Такое значение согласно предлагаемому способу (1,25 мг/мл более 0,65 нг/мл) соответствует наличию иммобилизационного остеопороза. Данные денситометрии по Т-критерию: левая конечность - 4,3 SD; правая конечность - 1,8 SD; позвоночник - 2,0 SD, подтвердили наличие остеопороза.

Поставлен диагноз: Ложный сустав диафиза левой большеберцовой кости. Сросшийся перелом малоберцовой кости. Иммобилизационный остеопороз.

Лечение: Остеотомия малоберцовой кости, закрытый дистракционный остеосинтез большеберцовой кости аппаратом Илизарова. Сразу после операции проведен курс гипербарической оксигенации (ГБО) десять процедур для повышения минеральной плотности кости. Послеоперационный период прошел без осложнений, боли отсутствовали. Достигнуто сращение большеберцовой кости. Больной выписан. Ходьба с полной нагрузкой.

Таким образом, способ прост и выполняется в течение одного дня, диагностика наличия иммобилизационного остеопороза повышает эффективность лечения больных с последствиями переломов трубчатых костей.