композиция для локального применения, включающая экстракт стрифнодендрона, его приготовление, а также употребление

Формула изобретения

1. Композиция местного действия для лечения и регенерации ткани кожных ран и язв у людей и животных, содержащая экстракт из частей растений рода Stryphnodendron, отличающаяся тем, что композиция содержит экстракт коры растений вида Stryphnodendron polyphyllum или Stryphnodendron adstringens и в качестве активного начала включает общие фенолы в количестве 1-6 мас.%, содержащие 80-90% таннинов, при этом общие фенолы представлены в основном фенольными соединениями.

2. Композиция местного действия по п.1, отличающаяся тем, что названная композиция содержит общие фенолы в количестве от 2 до 5 мас.%.

3. Композиция местного действия по п.2, отличающаяся тем, что названная композиция содержит общие фенолы в количестве от 2,5 до 3,5 мас.%.

4. Композиция местного действия по любому из пп.1-3, отличающаяся содержанием экстракта растения рода Stryphnodendron, полученного путем экстракции одним или более растворителями, выбранными из группы: вода, ацетон, этанол, изопропанол, метанол, зерновой спирт, этиленгликоль, пропиленгликоль, глицерин и их смеси.

5. Композиция местного действия по любому из пп.1-4, полезная для лечения кожных ран, отличающаяся тем, что композиция включает сухой экстракт Stryphnodendron polyphyllum или Stryphnodendron adstringens в эффективном количестве с 3% общих фенолов, глицерин 10%, нипагин 0,2%, фосфатный буфер q.s. pH 5,5-6,0 и очищенная вода до 100,0 мл, при этом композиция включает фенольные соединения в конечном содержании общих фенолов от 2,5 до 3,5 мас.%.

6. Способ получения композиции местного действия для лечения и регенерации ткани кожных ран и язв у людей и животных по пп.1-5, отличающийся тем, что экстрагируют кору из растений вида Stryphnodendron polyphyllum или Stryphnodendron adstringens растворителем в течение 15 дней, полученный экстракт содержит от 1 до 6 мас.% общих фенолов, включающих от 80 до 90% таннинов.

7. Способ по п.6, отличающийся тем, что включает фенольные соединения в конечном содержании общих фенолов от 2 до 5 мас.%.

8. Способ по п.6, отличающийся тем, что включает фенольные соединения в конечном содержании общих фенолов от 2,5 до 3,5 мас.%.

9. Способ по любому из пп.6-8, отличающийся тем, что экстракцию с получением экстракта растения рода Stryphnodendron проводят одним или более растворителями, выбранными из группы: вода, ацетон, этанол, изопропанол, метанол, зерновой спирт, этиленгликоль, пропиленгликоль, глицерин и их смеси.

10. Применение экстракта коры растения рода Stryphnodendron с содержанием общих фенолов в количестве от 1 до 6 мас.%, содержащих от 80 до 90% таннинов, для производства композиции местного действия для лечения и регенерации ткани кожных ран и язв у людей и животных.

11. Применение экстракта коры растения рода Stryphnodendron по любому из пп.1-5 с содержанием общих фенолов в количестве от 2 до 5 мас.%, содержащих от 80 до 90% таннинов, для производства композиции местного действия для лечения и регенерации ткани кожных ран и язв у людей и животных.

12. Применение экстракта растения рода Stryphnodendron по любому из пп.1-5 с содержанием общих фенолов в количестве от 2,5 до 3,5 мас.%, содержащих от 80 до 90% таннинов, для производства композиции местного действия для лечения и регенерации ткани кожных ран и язв у людей и животных.

13. Применение по любому из пп.10-12, отличающееся тем, что количество общих фенолов в значительной степени представлено фенольными соединениями, экстрагированными из растений рода Stryphnodendron.

14. Применение по любому из пп.10-13, отличающееся тем, что экстракт растения рода Stryphnodendron получен экстракцией с одним или более растворителями, выбранными из группы: вода, ацетон, этанол, изопропанол, метанол, зерновой спирт, этиленгликоль, пропиленгликоль, глицерин и их смеси.

15. Способ лечения кожных ран путем местного нанесения композиции по любому из пп.1-5.

16. Способ лечения кожных ран путем местного нанесения композиции по любому из пп.1-5, отличающийся тем, что композиция содержит общие фенолы в количестве от 2 до 5 мас.%, включающие от 80 до 90% таннинов.

17. Способ лечения кожных ран путем местного нанесения композиции по любому из пп.1-5, отличающийся тем, что композиция содержит общие фенолы в количестве от 2,5 до 3,5 мас.%, включающие от 80 до 90% таннинов.

Описание изобретения к патенту

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к области фармацевтики, и в частности состоит из фитотерапевтической фармацевтической формулы для лечения язв, которые затрудняют или уменьшают кровообращение, в том числе язв, возникающих вследствие сдавливания, и варикозных язв (как венозных, так и артериальных), и, кроме того, процесс приготовления и применения названных фитотерапевтических форм, схожих по причине того, что они состоят из грубого экстракта и частей растений рода Stryphnodendron.

Уровень техники

Широко известно, что на протяжении тысячелетий раны обрабатывали, для того чтобы усилить природный процесс их заживления. Известно, что некоторые раны рубцуются сами по себе, в то время как другие сопротивляются любым попыткам заживления. Некоторые из этих ран становятся случаями, которые приводят к развитию у пациентов диабета, рака, варикозных язв и язв, возникающих вследствие сдавливания при длительном нахождении в постели, хорошо известных как пролежни.

В соответствии с Modolin и Bevilacqua (1985), заживление раны представляет собой физиологический процесс, который начинается с воспалительного ответа, характеризующегося увеличением тока крови, проницаемости капилляров и миграцией лейкоцитов в поврежденную область. Проницаемость капилляров обеспечивает излияние плазмы и ее компонентов, формируя, таким образом, разрушенный в результате воспаления материал.

Сначала рана заполняется тромбами, нерастворимыми беловатыми белками и отработанным материалом (клеточный дебрис), образующими поверхностный слой (корку), который почти сразу же изолирует рану с внешней стороны (COTRAN, 1989). Нейтрофилы и макрофаги являются первыми клетками, которые мигрируют в пораженную область следствие ответа организма на вторжение бактерий (RUNNELS et. al., 1976), и когда клетки разрушают сами себя и погибают, бактерии сами дегенерируют, образуя с остающейся мертвой тканью гной (GUYTON, 1991).

Когда гранулированная ткань сжимается, она оттягивает границы раны на коже по направлению к центральной части раны, приводя, таким образом, к реорганизации и уменьшению раны. Когда грануляция чрезмерна, происходит приостановка заживления раны. Это можно предотвратить путем поддержания заживления раны под коркой, когда формирование корки поддерживает процесс заживления раны. Появление корки может происходить благодаря использованию некоторых веществ, таких как таннины. Если разрушенный материал сохраняется в корке в дезагрегированном виде, то появляется возможность развития между раной и нарушенной тканью микроорганизмов (OLIVEIRA 1992).

Широко известно, что язвы, возникшие вследствие сдавливания, или пролежни, представляют собой разрыхленные повреждения, которые могут достигать различной глубины («уровня»), доходя как до кожи, так и до мышц и костей. Образование пролежней вызвано прекращением циркуляции крови вследствие продолжительного сдавливания мускулатуры, костей и прилегающей области. Закупорка, блокирующая циркуляцию крови, возникает вследствие отсутствия нормальных движений пациента в дополнении к дефициту чувствительности, что является основными причинами этого состояния, выявляемого по областям некроза, которые в дальнейшем превращаются в раны.

Пролежни возникают в разных частях тела, но в большинстве случаев - на выступающих костях, где повышено давление на мягкие ткани пациента, расположенные против твердой поверхности, что провоцирует появление повреждения. Например, у пациента, который долгое время лежит в постели, увеличивается давление на его (ее) пятку под действием веса его (ее) ноги. Таким образом, оказывается давление на маленькую область кожи, и это давление является достаточным для блокирования кровеносных сосудов между костями пятки, и на поверхности кожи образуется пролежень. В свою очередь у пациента, который долгое время остается лежащим на спине и никогда не двигается сам, будет развиваться давление на крестец, что, таким образом, приводит к возникновению пролежня, делая эту область местом, в котором в большинстве случаев обнаруживаются пролежни. Другие участки, такие как ключицы, локти, ребра и затылочные кости, также являются сильно предрасположенными к возникновению пролежней.

Поэтому появление пролежней начинается с продолжительного давления на определенную часть тела вплоть до того времени, когда за счет поражения окружающей кожи возникает рана.

В свою очередь, варикозные язвы (венозные и артериальные) являются результатом нехватки венозной крови в коже, что определяет ее толщину, уменьшение подкожного жира и бурое окрашивание. При артериальной гипертензии, диабетах и артериальном тромбозе происходит закупоривание артерий кожи или более глубоких тканей, что также приводит к образованию раны. Как и инфекционные язвы, они болезненны и характеризуются воспалением, сопровождающимся выделением гноя.

Пролежни и варикозные язвы могут быть описаны в соответствии с характерными стадиями разрушения ткани, которые обычно классифицируются по уровням в соответствии со стандартами Quick Reference Guide for Clinicians. Существуют следующие уровни.

Уровень I - кожная гиперемия (покраснение).

Уровень II - рана проникает в кожу (эпидермис и/или дерму), вызывая также повреждение или некроз в подкожных тканях. Клинически повреждение выглядит как неглубокая поверхностная язва с повреждением или без повреждения расположенной рядом ткани.

Уровень III - разрушение кожи и тканей, которое простирается до подкожных тканей.

Уровень IV - поражение достигает мышечных, суставных и костных тканей.

Поврежденная ткань с разрушенным материалом представляет собой фиброзную ткань, состоящую главным образом из неорганизованных фибрилл коллагена. Этот тип ткани содержит мало сосудов, плохо иннервирован и обладает низкой пластичностью. Вследствие плохой иннервации и потери эластичности эта ткань очень восприимчива к повреждениям. Поврежденные ткани трудно заживают из-за недостатка сосудов.

Для заживления пролежней используется многочисленные способы лечения, которые включают профилактические меры, и несколько типов терапии:

а) локальное лечение или уход с использованием специальных кроватей, водяных матрасов и так далее;

б) лечение пациента, включающее асептику, совершенствование рациона питания, уход и борьбу с локальными инфекциями и так далее;

в) использование физиотерапии пораженной области с применением стимуляции электрическим током, ультразвуком, лазерной терапией и другими.

В основном процесс заживления раны, происходящий в ответ на повреждение, включает воспалительный ответ, ангиогенез, синтез и отложение коллагена и структуризацию. Несмотря на то, что даже если тканевая репарация и регенерация происходят без вмешательства, заживление раны, как вторичное понятие, может происходить вследствие ускорения синтеза коллагена. Таким образом, заживление раны включает серию сложных биохимических и клеточных событий, которые в результате способствуют стягиванию, закрытию и заживлению повреждения.

Термин «восстановление» (ревитализация) используется в значении восстановления сосудов и эластичности ткани, которые были повреждены при образовании пролежня. Термин «повреждение» используется как способ провоцирования возникновения ран, вызываемых хирургией, травмами, язвами, ожогами, химическими агентами, а также вирусными или бактериальными инфекциями. Термин «пролежень» обозначает тип фиброзной ткани или коллагена, образованной во время заживления раны или других патологических процессов. Рубцовая ткань с коркой (пролежень) представляет собой фиброзную ткань, образованную сотнями неорганизованных фибрилл коллагена и сформированную вследствие повреждения или воспаления участка ткани.

Инфицирование раны может быть следствием прямого контакта с инфицированным объектом или путем попадания на рану грязи, пыли или экзогенных микроорганизмов с кожи пациента, или может быть следствием желудочно-кишечных причин. Например, было признано, что вопреки принятию адаптированных эффективных мер избежания инфекций, практически при всех случаях ожогов колонии бактерий появляются в месте поражения в течение 12-24 часов.

Заживлению раны препятствует, главным образом, инфекция, вызывающая повреждение тканей, а также воспаление. Впоследствии восстановление раны нарушается за счет прогрессирующего воспаления, образования разрушенного материала, освобождения и активации ферментов, генерации свободных радикалов, потребления кислорода и утраты иннервации. Поэтому меры, предпринимаемые для предотвращения воспаления, могут привести к заживлению раны, без риска потерять способность ткани сопротивляться инфекции и ингибировать основную функцию макрофагов.

Предшествующие концепции в данной области учат, что медицинские протоколы, применяемые для заживления ран, очень сильно варьируют, что имеет свои преимущества и ограничения. Меры, пригодные для местной терапии, включают использование антибиотиков, солей висмута, углеводов, гормонов, плазмы, цинковой и танниновой кислоты; применение для лечения электрической стимуляции, гипербарической оксигенации, ультразвуковой и лазерной терапии.

Принимаемые к рассмотрению до настоящего времени традиционные протоколы лечения ран обогатились в отношении использования природных продуктов для облегчения заживления раны, таких как масло копайского бальзама (Coorea 1984); Eurides & Mazzanti, 1995); папаин (Sanchez Neto et al., 1993); сахар (Prata et al., 1988); коллаген (Abramo, 1990) и витамин A (Bondi, 1989).

«Барбатиман» (Barbatiman, Stryphnodendron polyphyllum и S. adstringens; Martius), в особенности фитотерапия с его применением и разработка новой фармацевтической формулы, относится к древесному растению бразильской флоры из семейства бобовых, произрастающим от штата Пара (Para) вплоть до штата Сан-Пауло (Sao Paulo). Кора этого растения толстая и оказывает вяжущее действие, что говорит о присутствии в ней активных элементов, похожих на таннины.

Благодаря схожести химического состава, можно в одинаковой степени применять экстракты из коры этих видов для приготовления фитотерапевтических средств, используемых для заживления ран.

В Brazilian Pharmacology (1959) упоминалось, что кора растений содержит таннины, которые оказывают важное фармакологическое воздействие на мышей, сходное с антивоспалительными эффектами (LIMA, 1998), заживлением кожной раны (PANIZZA, 1998 и EURIDES, 1996), язвы желудка (FAVARETTO et al., 1985) и двенадцатиперстной кишки (RIZZINI & MORS, 1976). Таннины также способствуют лечению экземы с тем преимуществом, что не производятся побочные эффекты, обычно наблюдаемые при терапиях с использованием высоких доз глюкокортикоидов (MROWIETS et al., 1991).

В соответствии с Mello (1998) обнаружено, что главные особенности экстрактов, приготовленных из коры барбатимана, связаны с изобилием таннинов. В 1996 Mello и другие (apud MELLO, 1998) выделили и идентифицировали 22 компонента грубого экстракта коры барбатимана, все они представляют собой таннины в конденсированной форме, которые являются активными элементами, вовлеченными в несколько биологических активностей, и составляют 25-30% коры растения (PANIZZA et al., 1998). В качестве химических частей этого экстракта были исследованы проантоцианидины, проробинетинидины, флаван-3-01 и продельфинидины. По словам Lima и других (1998) анти-воспалительная активность барбатимана приписывается присутствию проантоцианидинов.

В других работах исследовали состав таннинов трех видов барбатимана, таких как S. polyphyllum, S. adstringens и Dimorphandra mollis (SANTOS, 2002), где те же соединения уже были оценены химически. Следует подчеркнуть, что D. mollis, известный как барбатиман, тем не менее, отличается химически от двух вышеупомянутых экземпляров, что показано ниже в Таблице.

Хроматографический анализ экстракта барбатимана после гидролиза.
Вид	Растение	Делфинидин	Цианидин	Галиевая кислота	Флавонолы
S. adstringens	Кора	+	-	+	-
	Листва	+	-	+	+
S. polyphyllum	Кора	+	-	+	-
	Листва	+	-	+	+
D. mollis	Кора	-	+	-	+
	Листва	-	-	-	+

В соответствии с данными Haslam (1996), таннины соединяются, с белками химически посредством хорошо изученных линкерных цепей, которые обеспечивают связывание. Этот комплекс таннин/белок и/или его полисахаридные формы образуют защитный слой на поврежденной коже или слизистой оболочке. Под этим слоем может происходить естественный процесс вылечивания ран, ожогов и воспалений.

Таннины также обладают ингибирующим действием на бактерии и грибы (антимикробная активность), наличие которого основывается на предположениях о том, что таннины ингибируют ферменты бактерий и грибов, выступая в качестве субстратов этих ферментов. Более того, таннины действуют на клеточные мембраны микроорганизмов, изменяя их метаболизм, образование комплексов таннинов с ионами металлов уменьшает доступность ионов, которые необходимы для метаболизма микроорганизмов (SIMOES, 2000).

Neto и другие (1996) сравнивали заживляющее действие Calendula officinalis L и Stryphnodendron barbatiman (Vellozo) Martins (Barbatiman) при лечении варикозных язв и повреждений кожи у человека. Результаты показали, что при восстановлении ожоговых повреждений и варикозных язв любое лечения с применением календулы, а также барбатимана, является эффективным, а объединение этих активностей обеспечивает более быстрое заживление ран.

Более ранние исследования показали, что одной из физиотерапевтических альтернатив для ускорения заживления ткани является использование лазера. Лазер представляет собой особую форму электромагнитной энергии, которая действует в области видимого электромагнитного спектра или инфракрасной области, что лежит в основе классификации различных типов лазера, независимо от его мощности.

В соответствии с данными Baxter и других (1994) успех при использовании лазера достигается благодаря вызываемым в тканях ответам, таким как уменьшение отека, спад воспалительного процесса, увеличение процесса фагоцитоза, процессов синтеза и реформирования коллагена. Эти многочисленные зарегистрированные биологические эффекты относятся к пролиферации клеток, участвующих в заживлении раны, главным образом, к фибробластам и макрофагам (O'KANE et al., 1994).

В исследованиях in vitro наиболее часто сообщается об уменьшении времени заживления ран на фрагментах кожи и слизистой оболочки, в частности, пролиферации и активации белкового синтеза в фибробластах, основных клеток, ответственных за восстановление ткани (ABERGEL, 1984; BOUL TON, 1986; HALLMAN, 1988; LOEVSCALL & ARENHOLT-BINDSLEV, 1994).

Лазер представляет собой неагрессивный инструмент, имеющий важное значение в восстановлении язв многочисленных этиологии (SCHINDL et al., 1999), включая венозные и диабетические язвы (ALGAN et al., 2001), когда время заживления раны зависит от размера и причины возникновения язв.

В 1991 году Arantes обнаружил, что применение лазера слабой интенсивности при повреждениях кожи нижних конечностей стимулировало излечение с отсутствием рецидива заболевания. Для 70% пациентов и тех 30%, для которых была улучшена диагностика, было показано, что при сравнении с нормальными клиническими процедурами у 38% наблюдалось излечение, у 48% наблюдалось улучшение, а у 14% не было выявлено никакого улучшения.

Кроме лечения с использованием обсуждаемых продуктов для заживления ран, такие физиотерапевтические аппараты, как ультразвук (US) и лазер низкой интенсивности служат альтернативой для восстановления ткани.

Ультразвук представляет другой метод, широко применяемый для ускорения процесса восстановления ткани, его действие обусловлено термическими и нетермическими (механическими) эффектами, создаваемыми в поврежденных тканях с помощью ультразвуковых волн (STARCKEY, 2001; DYSON, 1982). Терапевтические эффекты, осуществляемые ультразвуком низкой интенсивности, обычно обеспечиваются благодаря нетермическим эффектам, производимым стабильными волнами, звуковыми потоками, микроволнами и формированием паровых или газовых пузырьков в жидкости (DYSON, 1987).

Кожа, кроме выполнения барьерных функций, является также мишенью, посредством которой осуществляется применение лекарств. Такой способ применения лекарств имеет преимущество, связанное с уменьшением возможных неблагоприятных эффектов, наблюдаемых при оральном способе применения или других способах, считающихся инвазивными (MATCHED, 2002). В настоящее время интерес к данной техники возрастает, поскольку она делает возможным трансдермальный транспорт не только лекарств, которые имеют низкую молекулярную массу, но даже белков с высокой молекулярной массой, таких как инсулин, и которая помогла бы избежать введения лекарства в форме инъекций, предотвращая, таким образом, болевые ощущения и возможные долговременные повреждения кожи.

Недавно были проведены исследования с целью изменения проницаемости кожи, которые включали использование химических (MORGANTI et al., 2001) и физических средств, таких как ионофорез и электротерапевтический метод, которые используют гальванические потоки для облегчения прохождения терапевтических веществ через кожу (BARRY, 2001), а также широко используемые фонофорез или сонофорез (MATCHED & BOUCAUD, 2002).

Этот метод включает объединение ультразвука и нескольких лекарств, применяемых в форме геля или мази, что приводит к изменению скорости их диффузии через роговой слой кожи (corneous extract). Ультразвук увеличивает коэффициент диффузии через роговой слой гидрофобных молекул с низкой и высокой молекулярной массой (MITRAGOTRI, 2001; JPSHI & RAJE, 2002), делая возможным их нанесения на роговой слой совместно со специальными химическими средствами (chemical facilities) (TEZEL et al., 2002), которые усиливают абсорбции некоторых медицинских препаратов. В данном аспекте Skanem и Fentner (1984) обнаружили, что ультразвук использовался в различных предшествующих работах для создания на коже локальных условий, которые предпочтительны для диффузии лекарств.

Таким образом, небольшое нагревание, вызванное ультразвуком, ответственно за незначительные изменения в интенсивности, частоте и путях переноса лекарств. На уровень генерации тепла сильное влияние оказывают едва заметные факторы, такие как колебания магнитного поля, анатомическая область применения лекарства, количество и тип переносчика, или способы сопряжения напряжения и излучения, сил, генерирующих микроволны и формирующих паровые или газовые пузырьки в жидкости.

Даже в выполненных ранее и описанных в литературе исследованиях отмечалось, что диффузия и распространение, наблюдаемые при использовании барбатимана, совместно или без растения календулы, является еще эмпирической процедурой. Это означает, что для применения в определенном участке, приготавливается настой коры барбатимана, который затем наносят непосредственно на рану. Это приводит к такой процедуре применения, которая лишена любого типа контроля проницаемости, локальной влажности, содержания загрязнений в добавляемых агентах и так далее, с полным отсутствием любых фармацевтических форм, что не дает возможность определять дозы, осуществлять контрольные и клинические методологии.

Можно сделать вывод о том, что данный тип процедуры не может ни при каких условиях быть повторен для тех пациентов, которые имеют неизлечимые раны, такие как все типы язв, варикозных или пролежней, при которых забота о локальной асептике, предотвращении воспалений и инфекций являются самьми важными вопросами в лечении ран. Для этого необходимо, чтобы в вышеупомянутых ранах осуществлялось восстановление и регенерация ткани с вмешательством {tissue recovery and regeneration with intervention), то есть заживление ран осуществлялось как вторичное заживление, происходящее в результате ускорения синтеза коллагена.

Сущность изобретения

С целью создания способов, позволяющих использовать свойства коры Stryphnodendron (Barbatiman) в качестве фармакологического средства для людей, а также для ветеринарного применения, нами было разработано настоящее изобретение, которое относится к фитотерапевтической фармацевтической форме для заживления ран, способу ее приготовления, применения, активной и производной композиции, и, кроме того, демонстрации лечения созданным продуктом, содержащим экстракты и части природных медицинских растений из Бразилии, особенно Stryphnodendron polyphythum или барбатимана, имеющих высокое содержание танниновых компонентов и общих фенолов, разработки частей красителя и порошка, обладающих идеальными физическими и физико-химическими свойствами, для получения ингредиентов и растворителей, способных быть клинически и фармацевтически дозированными.

Важное преимущество использования формул, которые содержат экстракты Stryphnodendron, относится к их мощной способности к заживлению ран, которая усилена антимикробной активностью, сохраняющей минимальный уровень микроорганизмов в пораженных участках, способствуя, таким образом, заживлению раны.

Описанный процесс был осуществлен с красителями (dyes), которые были экстрагированы из коры Stryphnodendron, сконцентрированы на роторном испарителе и высушены с помощью усиленной воздушной циркуляции, подвергнуты количественному анализу для определения содержания компонентов, особенно таннина и общих фенолов (АОАС, F. Bras.IV приложение 35, страницы 30-2). Среднее количество общих фенолов варьирует между 40-50%. Приготовление фармацевтических форм было осуществлено далее с контролем качества в соответствии с техническими условиями, описанными в четвертом издании Brazilian Pharmacopy.

Фармацевтическая форма была приготовлена из различных концентраций активных компонентов и путем предклинических исследований. Наиболее высокая эффективная концентрация была подтверждена в процессе заживления ран. Было исследовано 150 поражений, из которых 60% полностью зарубцевалось.

В литературе раскрыто, что процесс заживления ран осуществляется в присутствии микроорганизмов, главным образом, мультирезистентных.

Микробиологические анализы in vitro с использованием стандартных образцов и видов микроорганизмов, выделенных из инфицированных пролежней, служат свидетельством того, что экстракты Stryphnodendron имеют GIM 62,5 / I g/ml для грамположительных и 250 / I g/ml для грамотрицательных бактерий. Протестированные фармацевтические формы содержат концентрации активных веществ в 400 и 100 раз по отношению к GIM для грамположительных и для грамотрицательных видов, соответственно.

Клинически наблюдали, что инфицированные пролежни также реагируют на лечение с активным заживлением раны без необходимости дополнительного использования антибиотиков.

Во время проведения клинического исследования применения физиотерапевтической фармацевтической формы барбатимана в соответствии с разработанной формулировкой (предложенной к рассмотрению) пациенты, находящиеся в процессе лечения, были субъектами макроскопического и микроскопического исследования органов (желудка, почек, печени и селезенки), а также лабораторных исследований типа гемограмм; биохимических анализов почечной и печеночной функций до, во время и после лечения. Полученные результаты показали, что не было выявлено физиотерапевтических эффектов на проанализированные биохимические и гематологические параметры (см. графики), описанные на чертежах, приведенных далее.

Результаты терапевтической эффективности, которые были получены, подтверждают данную патентную заявку на фитотерапевтическую фармацевтическую форму, то есть на форму фитопроизводного медицинского препарата, составляющего 3% активности Stryphnodendron, на способ, который будет определен далее, в котором вышеупомянутое лекарство использовалось в клиническом исследовании по оценке его ранозаживляющего действия (Clinical Study of Scar Healing Action's Evaluation) на примере 150 поражений с различными уровнями повреждения тканей, раскрывают следующий результат:

- подвергавшиеся лечению поражения относились преимущественно к Уровню I (61,2%) и Уровню II (20,1%), медицинская эффективность в виде полного заживления ран составляла 58,8% поражений Уровня I и 35,6% поражений Уровня II;

- разработка процесса заживления ран показала, что протестированные фитотерапевтические средства обеспечивали заживление ран более 70% подвергшихся лечению поражений с максимальным периодом в 2 месяца;

- время заживления ран варьировало в зависимости от уровня и зоны поражения, так один пролежень Уровня I, локализованный на бедрах и крестце, достиг заживления за период менее 1 месяца;

- было обнаружено, что продукт эффективен для поражений всех уровней.

Краткое описание фигур

Для достижения лучшего понимания характеристик настоящего изобретения и его предпочтительного практического исполнения, приложенное описание сопровождается набором чертежей, где путем иллюстраций, хотя и не ограничивающих изобретение, раскрыто следующее:

Фиг. 1 демонстрирует график распределения по возрасту пациентов, которых лечили новым продуктом в форме спрея.

Фиг. 2 показывает диаграмму, отражающую варьирование числа поражений (пролежней) у лечившихся пациентов.

Фиг. 3 изображает график «Вылеченные поражения в зависимости от уровня поражения», раскрывающий развитие заживления ран в зависимости от уровня поражений.

Фиг. 4 демонстрирует другой график «Вылеченные поражения в зависимости от периода лечения», показывающий изменение периода лечения в зависимости от расположения области поражения.

Фиг. 5 изображает график распределения вылеченных поражений (пролежней) по уровню классификации.

Фиг. 6 показывает диаграмму, отражающую эффективность заживления ран при лечении поражений (пролежней).

Фиг. 7 демонстрирует другую диаграмму, демонстрирующую эффективность лечения в зависимости от уровня излечиваемого поражения.

Фиг. 8 показывает диаграмму эффективности лечения варикозных язв в течение периода, который варьирует от 30 до 210 дней, и также эффективности лечения в зависимости от уровней классификации.

Осуществление изобретения

Настоящее изобретение относится к фитотерапевтической фармацевтической форме заживления ран и микробных свойств и других активностей, представляющей медицинский и ветеринарный интерес для лечения язв (которые вызваны затруднением или уменьшением кровообращения) и инфекций; процессу ее приготовления и применения. Более детально настоящее изобретение раскрывает фитотерапевтическую рецептуру, заявленную для лечения, ускорения заживления ран при повреждениях и восстановления поврежденной ткани у человека и животных путем локального применения биоактивных веществ, происходящих из растений, известных как барбатиман из рода Stryphnodendron виды polyphyllum и adstringens, такая рецептура, которая начинает и стимулирует нормальный синтез коллагена с эффективным действием на восстановление и регенерацию ткани и с антимикробным действием на мультирезистентный спектр видов, дающих колонии на обструктивных повреждениях (пролежнях и/или варикозных язвах), или также повреждениях, вызванных хирургическим вмешательством, изъязвлений, вызванных ожогами или инфекциями, локализованными в области повреждений.

Физиотерапевтические промежуточные препараты барбатимана были приготовлены с помощью следующих определенных стадий и охарактеризованы с помощью следующих физико-химических характеристик.

Приготовление красителей Stryphnodendron.

Красители приготовлены из почвенной части коры растения, вымоченной в течение 15 дней в определенном объеме раствора зернового спирта в воде (2:1). После вымачивания смеси фильтровали и полученный объем доводили до достаточной величины.

Экстракцию также можно проводить одним или более растворителями, выбранными из: воды, ацетона, этанола, изопропанола, метанола, зернового спирта, этиленгликоля, пропиленгликоля, глицерина и их смесей.

Приготовление концентрированных красителей Stryphnodendron.

Красители концентрировали на вакуумном роторном испарителе при максимальной температуре 60°С, предназначенной для концентрирования растворов до уровней 50%, 25% и 10%, для получения растворов А, В и С, соответственно. Конечный этап приготовления красителей включает разведение жидкости темно-коричнево-красного и клубнично-красного цвета, без особого запаха и вкуса, вязким на ощупь. Полученный 100% раствор имеет рН 4,0-4,5 и содержание в нем общих фенолов составляет 1,70-1,75 г/100 мл.

Сухой экстракт Stryphnodendron.

Сухие экстракты Stryphnodendron получают из сухих красящих веществ, предварительно разделенных, помещенных в открытый приемник, который обеспечивает лучшее выпаривание растворителя, выходящего в течение 5 дней через пруфер (proofer, устройство нетеплового предотвращения увлажнения) с сильной циркуляцией воздуха при температуре 50°. На заключительном этапе темно-коричнево-красный порошок, а также порошок клубнично-красного цвета растворяли в воде с получением раствора без особого запаха и вкуса, вязкого на ощупь. Содержание общих фенолов: 60,0-65,0 г/100 г.

Рецептура, разработанная для приготовления фитотерапевтического продукта, содержит сухой экстракт красителя коры Stryphnodendron и вспомогательные вещества Nipagin (консервант), глицерин (агент для создания вязкости), фосфатный буфер (коррекция рН), формулировка характеризуется следующим:

Сухой экстракт Stryphnodendron	от 2% до 5% общих фенолов и
	от 1,8% до 40% таннинов;
Глицерин	10%;
Nipagin	0,2%
Фосфатный буфер	q.s. рН 5,5-6,0; и
Очищенная вода	100,0 мл

При идеальной концентрации рецептуры определено, что сухой экстракт Stryphnodendron должен содержаться в количестве от 4,4 до 5,0 г / 100 мл для получения концентрации общих фенолов от 60,0 до 65,0 г / 100 г, то есть 3% общих фенолов в заявленных продуктах.

Изученные химические части составляли проантоцианидины, проробинетинидины, флаван-3-ол (структурное звено природных таннинов) и продельфинидин, где антивоспалительная активность Stryphnodendron обусловлена присутствием проантоцианидинов.

Локальная композиция может использовать такие носители, как гели, спреи, мази и некоторые другие компоненты, которые поддерживают в ране определенную влажность, способствуя, таким образом, активности нового фитотерапевтического лекарственного средства.

Процесс приготовления упоминаемой рецептуры будет указан в следующих стадиях.

Процесс приготовления:

1 - Взвешивание определенных количеств сухого экстракта Stryphnodendron, глицерина, nipagin и измеренное количества очищенной воды.

2 - Закладывание сухого экстракта Stryphnodendron и глицерина в резервуар, в котором находится соответствующий смеситель.

3 - Добавление части дистиллированной воды и начало перемешивания.

4 - Добавление nipagin в часть теплой воды.

5 - Добавление растворенного nipagin в главный барабан с перемешиваемой смесью.

6 - Гомогенизация в течение достаточного времени до полного растворения.

7 - Добавление оставшегося объема воды и нагревание смеси микстуры в течение 10 минут; затем охлаждение микстуры.

8 - Добавление однозамещенного фосфата натрия при перемешивании до достижения рН в диапазоне 5,5-6,0.

9 - После проведения названных процедур доведение полученного объема дистиллированной водой для компенсирования потерь при испарении.

10 - Проведение фильтрования с соответствующими элементами и приготовление образцов для анализа контроля качества.

11 - После осуществления вышеизложенного, размещение продукта в соответствующие упаковки.

Усовершенствованная фитотерапевтическая рецептура для заживления ран заявленного применения может быть использована в качестве альтернативного пути в сочетании с такими фитотерапевтическими приборами как ультразвук (US) и лазеры низкой интенсивности, действующими для ускорения лечения при восстановлении ткани.

Несмотря на то, что изобретение рассмотрено в деталях, важно понимать, что оно не ограничивает свое применение описанными здесь деталями и стадиями. Изобретение может быть использовано для других применений и может выполняться или реализовываться различными путями. Будет понятно, что терминология, используемая здесь, служит для описания назначения, а не для ограничения.