бактерицидные композиции, включающие галогензамещенные фталевые альдегиды, и способы применения этих композиций для дезинфекции или стерилизации

Формула изобретения

1. Бактерицидная композиция, включающая

разбавитель; и бактерицидное соединение, имеющее формулу



где Х означает галоген.

2. Композиция по п.1, в которой бактерицидное соединение обладает красящими свойствами, которые меньше, чем красящие свойства фталевого альдегида.

3. Композиция по п.1, включающая бактерицидно эффективное количество соединения.

4. Композиция по п.3, в которой бактерицидно эффективное количество соединения является эффективным для уничтожения, по крайней мере, 1×10⁶ бактерий Mycobacterium terrae при контакте с композицией в течение менее одного часа при использовании теста с бактериальной суспензией при температуре 20°С.

5. Композиция по п.4, в которой бактерицидно эффективное количество соединения является эффективным для уничтожения бактерий Mycobacterium terrae в течение менее 30 мин.

6. Композиция по п.1, дополнительно включающая

регулятор рН;

хелатообразующий агент и поверхностно-активное вещество.

7. Способ, включающий уничтожение бактерий путем контактирования бактерий с композицией по п.1.

8. Способ, включающий дезинфекцию поверхности путем контактирования поверхности с композицией по п.1 в течение времени и при температуре, эффективных для дезинфекции поверхности.

9. Композиция по п.1, где Х выбирают из группы, включающей фтор, хлор и бром.

10. Композиция по п.9, в которой бактерицидно эффективное количество соединения является эффективным для уничтожения, по крайней мере, 1×10⁶ бактерий Mycobacterium terrae при контакте с композицией в течение менее одного часа при использовании теста с бактериальной суспензией при температуре 20°С.

11. Композиция по п.10, дополнительно включающая

регулятор рН;

буфер;

хелатообразующий агент;

поверхностно-активное вещество;

ингибитор коррозии;

ароматизатор и

краситель.

12. Композиция по п.10, в которой соединение обладает красящими свойствами, которые меньше, чем красящие свойства фталевого альдегида.

13. Способ, включающий уничтожение бактерий путем контактирования бактерий с композицией по п.12.

14. Способ, включающий дезинфекцию поверхности путем контактирования поверхности с композицией по п.12 в течение времени и при температуре, эффективных для дезинфекции поверхности.

Описание изобретения к патенту

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Область техники, к которой относится изобретение

Изобретение относится к бактерицидной композиции и способу применения композиции для дезинфекции или стерилизации.

Предпосылки изобретения

В литературе обсуждаются различные бактерицидные соединения, композиции, содержащие бактерицидные соединения, способы применения соединений или композиций для дезинфекции или стерилизации.

К бактерицидным соединениям относятся производные альдегидов или диальдегидов, такие как формальдегид, глутаровый альдегид или о-фталевый альдегид (известный также как просто фталевый альдегид или ОРА). Формальдегид и глутаровый альдегид обладают нежелательными свойствами. Формальдегид является потенциально канцерогенным и имеет неприятный запах. Глутаровый альдегид также имеет неприятный запах и может быть химически нестойким при хранении. Фталевый альдегид обладает определенными преимуществами перед формальдегидом и глутаровым альдегидом. Фталевый альдегид в целом не считается канцерогенным и по существу не имеет запаха. Однако фталевый альдегид может окрашивать некоторые поверхности в черный цвет. Поверхности, которые могут окрашиваться, включают кожу, волосы, некоторые типы одежды, некоторые типы перчаток и поверхность некоторых типов оборудования. Фталевый альдегид может также окрашивать белок на не очищенных должным образом медицинских инструментах. В ряде случаев указанное окрашивание не смывается и его трудно удалить. Хотя это окрашивание потенциально может указать на недостаточно хорошо проведенную очистку, некоторые практикующие врачи считают указанное окрашивающее свойство нежелательным. Фталевый альдегид обладает также ограниченной растворимостью в воде, и для увеличения его растворимости в воде применяют дорогостоящие смешивающиеся с водой растворители. Другая потенциальная проблема, которая возникает в связи с указанными и другими известными бактерицидными соединениями, заключается в том, что микроорганизмы могут приспосабливаться к этим соединениям и становятся устойчивы к их бактерицидным свойствам. В итоге бактерицидная эффективность указанных соединений может снижаться с течением времени.

Таким образом, в данной области техники существует общая потребность в новых бактерицидных соединениях для дезинфекции или стерилизации. В соответствии с одним аспектом существует потребность в бактерицидных соединениях, обладающих меньшими окрашивающими свойствами. В соответствии с другим аспектом существует потребность в бактерицидных соединениях, обладающих повышенной растворимостью в воде.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

В приведенном ниже описании излагаются многочисленные специфические детали. Тем не менее, следует понимать, что воплощение изобретения можно осуществить без использования этих специфических деталей. В других случаях хорошо известные структуры и методики не рассматриваются подробно с тем, чтобы не затруднить понимание настоящего описания.

I. Бактерицидные 4-галогензамещенные фталевые альдегиды

Авторы изобретения обнаружили новые бактерицидные композиции, включающие 4-галогензамещенные производные фталевого альдегида и способы применения 4-галогензамещенных производных фталевого альдегида для дезинфекции или стерилизации. Вариант осуществления настоящего изобретения включает композицию или способ стерилизации с применением бактерицидного 4-галогензамещенного производного фталевого альдегида, имеющего общую формулу (I)

где Х означает галоген, такой как фтор, хлор, бром или иод. Если Х означает фтор, то соединение представляет собой 4-фторфталевый альдегид (известный также как 4-фтор-1,2-бензолдикарбоксальдегид; [89226-83-5]); если Х означает хлор, то соединение представляет собой 4-хлорфталевый альдегид (известный также как 4-хлор-1,2-бензолдикарбоксальдегид; [13209-31-9]); если Х означает бром, то соединение представляет собой 4-бромфталевый альдегид (известный также как 4-бром-1,2-бензолдикарбоксальдегид; [13209-32-0]); и т.д. Другие варианты осуществления настоящего изобретения включают способы получения 4-галогензамещенных производных фталевых альдегидов (см. Раздел VIII).

4-галогензамещенные производные фталевого альдегида обладают бактерицидной активностью и могут применяться для дезинфекции или стерилизации. Как правило, соединения используют для получения бактерицидных композиций, включающих соединение в качестве активного ингредиента и разбавитель. Как известно, разбавитель представляет собой разбавляющий агент, который может применяться для разбавления или для снижения концентрации другого компонента путем объединения или смешивания разбавителя с другим компонентом. Разбавитель может также включать один или несколько растворителей. Подходящие разбавители включают, без их ограничения, воду, водные растворы, спирты (например, метанол, этанол, изопропанол, бутанол и т.д.), полиолы (например, этиленгликоль или его олигомеры или полимеры, пропиленгликоль или его олигомеры или полимеры, глицерин и т.д.), другие органические растворители (например, тетрагидрофуран, диметилсульфоксид, диметилформамид, ацетон, диоксан и т.д.) и комбинации указанных разбавителей. Часто удобными и экономичными оказываются водные растворы, и они могут включать другие компоненты, такие как регуляторы рН, буферные соли, хелатообразующие агенты, ингибиторы коррозии, поверхностно-активные вещества, спирты или другие смешивающиеся растворители, ароматизаторы, красители и т.п.

В приведенных ниже примерах 1-3 несколько бактерицидных растворов, содержащих либо 4-фтор-, либо 4-хлор-, либо 4-бромзамещенные производные фталевого альдегида, испытывают для определения их эффективности при уничтожении бактерий Mycobacterium terrae в количестве, по крайней мере, 1×10⁶ бактерий/мл с помощью теста с бактериальной суспензией. Применяемый тест с бактериальной суспензией описывается в Разделе VII.

Растворы готовят добавлением соответствующих количеств бактерицидных соединений в водный раствор. Если иное не указано, все приведенные здесь концентрации выражены в (мас./об.)%. рН растворов не регулируют. Тесты проводят при температуре приблизительно 20°С (комнатная температура). Результаты выражены в виде log снижения/мл. Следует понимать, что указанные примеры, а также другие приведенные в настоящем описании примеры необходимо рассматривать просто как иллюстративные, которые не ограничивают настоящее изобретение.

Пример 1

Бактерицидные растворы, содержащие 0,25% 4-фторфталевого альдегида, испытывают при времени экспозиции 30 и 60 мин. Результаты приведены в таблице 1.

Таблица 1
Время экспозиции (мин)	Log снижения/мл (0,25%, 20°С)
30	5,6
60	Полное уничтожение

Результаты показывают, что в условиях проведения испытаний приблизительно 0,25% 4-фторфталевый альдегид эффективно обеспечивает полное уничтожение бактерий в интервале времени от 30 до 60 мин при температуре 20°С.

Пример 2

Бактерицидные растворы, содержащие либо 0,2%, либо 2,7% 4-хлорфталевого альдегида, испытывают при времени экспозиции пять минут. С целью увеличения растворимости, 2,7% раствор содержит 20% изопропанол. Результаты приведены в таблице 2.

Таблица 2
Концентрация соединения (мас./об.)	Log снижения/мл (20°С, 5 мин)
0,2	5,9
2,7 (в 20%-ном изопропаноле)	Полное уничтожение

Результаты показывают, что в условиях проведения испытаний концентрация приблизительно от 0,2 до 2,7% 4-хлорфталевого альдегида эффективно обеспечивает полное уничтожение всех бактерий всего за пять минут при температуре 20°С. Исходя из высокого значения log снижения для 0,2% раствора, можно добиться полного уничтожения при концентрации соединения менее 1%. В отдельном эксперименте было показано, что 20% раствор изопропанола, не включающий хлорированное соединение, конфлюэнтен по отношению к бактериям (остается слишком много бактерий, чтобы можно было их сосчитать) в течение пяти минут при температуре 20°С; полученный результат указывает на то, что изопропанол не оказывает заметного воздействия на log снижения.

Пример 3

Бактерицидные растворы, содержащие 0,1% 4-бромфталевого альдегида, испытывают при времени экспозиции 10 и 30 мин. Результаты приведены в таблице 3.

Таблица 3
Время экспозиции (мин)	Log снижения/мл (0,1%, 20°С)
10	5,6
30	Полное уничтожение

Результаты показывают, что в условиях проведения испытаний приблизительно 0,1% 4-бромфталевый альдегид эффективно обеспечивает полное уничтожение бактерий в интервале времени от 10 до 30 мин при температуре 20°С.

В соответствии с одним аспектом бактерицидная композиция может включать бактерицидно эффективное количество 4-галогензамещенного производного фталевого альдегида в водном растворе или другом подходящем разбавителе. Количество может быть эффективным для уничтожения, по крайней мере, 1×10 ⁶ бактерий Mycobacteriumterrae при контакте с композицией в течение менее одного часа, в течение менее чем 30 мин или в течение менее чем 5 мин при использовании теста с бактериальной суспензией при температуре 20°С. Как показано в примере 1, композиция, содержащая приблизительно 0,25% 4-фторфталевого альдегида эффективно обеспечивает полное уничтожение бактерий в интервале времени от 30 до 60 мин при температуре 20°С. Как показано в примере 2, композиция, содержащая от приблизительно 0,2 до 2,7%, или оценочно менее 1%, 4-хлорфталевого альдегида эффективно обеспечивает полное уничтожение бактерий всего за 5 минут при температуре 20°С. Наконец, как показано в примере 3, композиция, содержащая приблизительно 0,1% 4-бромфталевого альдегида, эффективно обеспечивает полное уничтожение бактерий в интервале времени от 10 до 30 мин при температуре 20°С.

В соответствии с другим аспектом композиция с рабочей (используемой) бактерицидно эффективной концентрацией в зависимости от времени экспозиции и температуры может включать от 0,05 до более чем 2% или от 0,1 до 1% бактерицидного соединения. Более высокие концентрации могут применяться для транспортировки композиции к месту использования, а затем композиция может быть разбавлена до требуемой концентрации. Для увеличения растворимости указанного соединения, если необходимо, может использоваться смешивающийся с водой сорастворитель, такой, среди прочих, как метанол, этанол, изопропанол, гликоли, тетрагидрофуран, диметилсульфоксид или диоксан.

Композиция, содержащая бактерицидно эффективное количество галогензамещенного соединения, может применяться для дезинфекции или стерилизации. Способ по одному из вариантов осуществления настоящего изобретения может включать дезинфекцию поверхности путем контактирования поверхности с композицией в течение времени и при температуре, эффективных для достижения дезинфекции или стерилизации указанной поверхности. Поверхность можно подвергнуть контактированию с композицией, например, погружением, распылением или путем нанесения покрытия.

Авторы изобретения обнаружили, что новые 4-галогензамещенные фталевые альдегиды обладают также неожиданным и превосходным свойством, заключающимся в том, что они окрашивают значительно меньше, чем фталевый альдегид, или по существу не окрашивают. Как известно из данной области техники, фталевый альдегид может обладать способностью окрашивать некоторые поверхности. Поверхности, которые могут окрашиваться, включают кожу, волосы, некоторые ткани, некоторые типы перчаток и поверхности некоторых типов оборудования. Фталевый альдегид может также окрашивать белок на не очищенных должным образом медицинских инструментах. В ряде случаев это окрашивание не смывается и его трудно удалить. Некоторые практикующие врачи считают указанное окрашивающее свойство нежелательным. Эксперименты по окрашиванию показывают, что каждый из 4-галогензамещенных фталевых альдегидов при использовании его в тех же самых концентрациях окрашивает меньше, чем фталевый альдегид. Сниженные красящие способности галогензамещенных соединений, по сравнению с фталевым альдегидом, являются неожиданными и существенными и могут оказаться привлекательными для тех практикующих врачей, которые считают способность фталевого альдегида к окрашиванию нежелательной.

Потенциальной проблемой с известными бактерицидами, которые уже нашли промышленное применение, является возможное приобретение микроорганизмами резистентности по отношению к бактерицидам. Микроорганизмы, такие как туберкулез, которые ранее легко уничтожались, могут становиться более резистентными по отношению к бактерицидам, и, следовательно, их значительно труднее уничтожить. Некоторые бактерии уже становятся стойкими к действию глутарового альдегида. Новые бактерициды, обладающие даже небольшими структурными отличиями от известных или применяемых в настоящее время бактерицидов, могут противодействовать или подвергнуть риску резистентность или толерантность микроорганизмов. Таким образом, раскрываемые в настоящем описании новые бактерициды могут способствовать значительному развитию способов дезинфекции или стерилизации.

II. Бактерицидные пропандиальдегиды

Авторы настоящего изобретения обнаружили, что ряд производных пропандиальдегида обладает бактерицидной эффективностью. Вариант осуществления настоящего изобретения включает бактерицидную композицию, содержащую разбавитель и бактерицидно эффективное количество производного пропандиальдегида, имеющего формулу

где Ar означает арильную группу. Конкретные соединения, исследованные авторами настоящего изобретения, представлены в таблице 4.

Таблица 4
Соединение	Название
	Фенилпропандиальдегид
	3-(1-формил-2-оксоэтил)-2-нитробензойная кислота
	4-пиримидинилпропандиальдегид

Когда Ar означает фенил, то соединение представляет собой фенилпропандиальдегид (известный также как 2-фенил-1,3-пропандиальдегид; [26591-66-2]); когда Ar означает 4-пиримидинил, то соединение представляет собой 4-пиримидинилпропандиальдегид (известный также как 2-(4-пиримидинил)пропан-1,3-дион; [51076-46-1]); когда Ar означает 2-(3-карбокси-2-нитро)фенил, то соединение представляет собой 3-(1-формил-2-оксоэтил)-2-нитробензойную кислоту [205680-83-7]. Соединения коммерчески доступны от компании Matrix Scientific (Колумбия, Северная Каролина). По крайней мере, 3-(1-формил-2-оксоэтил)-2-нитробензойная кислота и 4-пиримидинилпропандиальдегид также коммерчески доступны от компании Acros Organics (Логборо, Лейчестершир, Великобритания.

Авторы настоящего изобретения обнаружили, что производные пропандиальдегида обладают бактерицидной активностью и могут применяться по новому назначению для дезинфекции или стерилизации. Как правило, соединения применяют для получения бактерицидных композиций, содержащих указанные соединения в качестве активных ингредиентов и разбавитель. Подходящие разбавители включают, без их ограничения, воду, водные растворы, спирты (например, метанол, этанол, изопропанол, бутанол и т.д.), полиолы (например, этиленгликоль или его олигомеры или полимеры, пропиленгликоль или его олигомеры или полимеры, глицерин и т.д.), другие органические растворители (например, тетрагидрофуран, диметилсульфоксид, диметилформамид, ацетон, диоксан и т.д.) и комбинации указанных разбавителей. Часто удобными оказываются водные растворы, и они могут включать другие компоненты, такие как регуляторы рН, буферные соли, хелатообразующие агенты, ингибиторы коррозии, поверхностно-активные вещества, спирты и другие смешивающиеся растворители, ароматизаторы, красители и т.п.

В приведенных ниже примерах 4 и 5 несколько бактерицидных растворов, содержащих производные пропандиальдегида, испытывают для определения их эффективности при уничтожении бактерий Mycobacterium terrae в количестве, по крайней мере, 1×10⁶ бактерий/мл с помощью теста с бактериальной суспензией, который описывается в Разделе VII. Растворы готовят добавлением в водный раствор определенных количеств бактерицидных соединений. рН растворов не регулируют. Тесты проводят при температуре приблизительно 20°С (комнатная температура).

Пример 4

Ряд бактерицидных растворов, содержащих от 0,2% до 1% фенилпропандиальдегида, анализируют при временах экспозиции от 5 до 60 мин. Результаты приведены в таблице 5.

Таблица 5
Концентрация (%)	Log снижения/мл (20°С)
5 мин	10 мин	15 мин	30 мин	60 мин
0,2	Не испытывали	Не испытывали	Не испытывали	Не испытывали	2,1
0,3	Не испытывали	Не испытывали	Не испытывали	2,1	3,7
0,4	Не испытывали	Не испытывали	Не испытывали	2,5	Полное уничтожение
0,7	Не испытывали	2,5	Полное уничтожение	Не испытывали	Не испытывали
(~1%)	4,5	Не испытывали	Не испытывали	Не испытывали	Не испытывали

Результаты показывают, что в условиях проведения испытаний, от приблизительно 0,3% до 0,4% фенилпропандиальдегид эффективно обеспечивает полное уничтожение бактерий в течение 60 мин при температуре 20°С. От приблизительно 0,4% до 0,7% фенилпропандиальдегид эффективно обеспечивает полное уничтожение бактерий в течение 15 мин при той же температуре. 1% раствор способен уничтожить более чем 4 log всего за 5 мин.

Пример 5

Бактерицидные растворы, насыщенные либо 4-пиридинилпропандиальдегидом, либо 3-(1-формил-2-оксоэтил)-2-нитробензойной кислотой, испытывают при времени экспозиции в пять мин. Результаты приведены в таблице 6.

Таблица 6
Бактерицидное соединение	Концентрация (мас./об.)	Log снижения/мл (5 мин, 20°С)
4-пиридинилпропандиальдегид	Насыщенный раствор (~2,3%)	4,0
3-(1-формил-2-оксоэтил)-2-нитробензойная кислота	Насыщенный раствор (~2,1%)	4,0

Результаты показывают, что в условиях проведения испытаний приблизительно 2,3% 4-пиридинилпропандиальдегид или приблизительно 2,1% 3-(1-формил-2-оксоэтил)-2-нитробензойная кислота эффективно уничтожает, по крайней мере, 1×10 ⁴ бактерий Mycobacteriumterrae при контакте с композицией в течение пяти минут при температуре 20°С. Полное уничтожение ожидается при более длительном времени экспозиции, более высокой концентрации бактерицидного соединения и/или более высокой температуре.

В соответствии с одним аспектом настоящего изобретения бактерицидная композиция может включать бактерицидно эффективное количество производного пропандиальдегида в водном растворе или другом подходящем разбавителе. Как показано в примере 4, композиция, содержащая от приблизительно 0,3 до 0,4% или более фенилпропандиальдегида, эффективна для полного уничтожения бактерий Mycobacteriumterrae в течение 60 мин при температуре 20°С. Композиция, содержащая от приблизительно 0,4 до 0,7% или более фенилпропандиальдегида, эффективна для полного уничтожения бактерий в течение 15 мин при той же температуре. Композиция, содержащая приблизительно 1% или более фенилпропандиальдегида, способна уничтожить более 4 log бактерий всего за 5 мин при той же температуре. Более того, как показано в примере 5, композиция, содержащая приблизительно 2,3% или более 4-пиридинилпропандиальдегида или приблизительно 2,1% или более 3-(1-формил-2-оксоэтил)-2-нитробензойной кислоты эффективно уничтожает, по крайней мере, 1×10 ⁴ бактерий Mycobacterium terrae при контакте с композицией в течение пяти минут при температуре 20°С.

В соответствии с другим аспектом композиция с рабочей бактерицидно эффективной концентрацией может включать бактерицидное соединение в количестве от 0,1% до концентрации насыщения или от 0,3% до концентрации насыщения. Для увеличения растворимости указанного соединения, если необходимо, может использоваться смешивающийся с водой сорастворитель, такой, среди прочих, как метанол, этанол, изопропанол, гликоли, тетрагидрофуран, диметилсульфоксид или диоксан. Более высокие концентрации могут применяться для транспортировки композиции к месту использования, а затем композиция может быть разбавлена водой до требуемой при использовании концентрации.

Композиция, содержащая бактерицидно эффективное количество соединения, может применяться для дезинфекции или стерилизации. Способ в соответствии с одним из вариантов осуществления настоящего изобретения может включать дезинфекцию поверхности путем контактирования поверхности с композицией в течение времени и при температуре, эффективных для дезинфекции или стерилизации поверхности. Поверхность может контактировать с композицией, например, путем погружения, путем распыления или при нанесении покрытия. Производные пропандиальдегида обычно не являются окрашивающими и обычно содержат низкое количество летучих веществ.

III. Бактерицидные -гидроксисульфонатальдегиды

Авторы настоящего изобретения обнаружили ряд новых растворимых в воде -гидроксисульфонатальдегидных соединений, которые содержат -гидроксисульфонатные группы [-CH(OH)SO₃ ^-] и альдегидные группы (-СНО) и которые обладают бактерицидной эффективностью. Вариант осуществления изобретения включает растворимое в воде соединение, обладающее значительно большей растворимостью в воде, например, по крайней мере, 5 (мас./об.)%. Конкретные примеры новых соединений приведены в таблице 7.

Таблица 7
Соединение	Название
	Натриевая соль 1-гидрокси-3-оксо-2-фенилпропан-1-сульфоновой кислоты
	Натриевая соль (2-формилфенил)гидроксиметансульфоновой кислоты
	Натриевая соль 1-гидрокси-2-(4-метансульфонил-2-нитрофенил)-3-оксопропан-1-сульфоновой кислоты
	Натриевая соль 2-бром-1-гидрокси-3-оксопропан-1-сульфоновой кислоты
	Натриевая соль 2-хлор-1-гидрокси-3-оксопропан-1-сульфоновой кислоты
	Натриевая соль 2-(1-формил-2-гидрокси-2-сульфоэтил)изоникотиновой кислоты
	Натриевая соль 2-бензооксазол-2-ил-1-гидрокси-3-оксопропан-1-сульфоновой кислоты
	Натриевая соль 1-гидрокси-2-(4-метоксифенил)-3-оксопропан-1-сульфоновой кислоты

В каждом из приведенных выше соединений сульфонатная группа (-SO₃ ^-) и гидроксильная группа (-ОН) присоединены к одному и тому же атому углерода. Указанный фрагмент, включающий гидроксильную группу, сульфонатную группу и разделяющий их единственный атом углерода, в настоящем описании может обозначаться как гидроксил-метансульфонатная группа или фрагмент. Использование ионов натрия (Na⁺ ) не является обязательным, и необходимо могут использоваться также и другие ионы. Соединения могут также иметь кислотную форму, обычно при относительно низком значении рН. Часто перед применением для дезинфекции или стерилизации может быть удобным превращать кислотную форму в ионизированную форму. Способ может включать увеличение рН среды, содержащей кислотную форму соединений, например, путем добавления основания, с целью перевести соединения из кислотной формы в ионизированную форму. Во многих указанных выше соединениях -гидроксисульфонатная группа находится вблизи альдегидной группы. В каждом из указанных соединений -гидроксисульфонатная группа отделена от альдегидной группы менее чем четырьмя атомами углерода. В большинстве указанных соединений, как в случае соли 1-гидрокси-3-оксо-2-фенилпропан-1-сульфоновой кислоты и других соединений, которые могут быть получены из структуры 1,3-пропандиальдегида, -гидроксисульфонатная группа отделена от альдегидной группы всего лишь двумя атомами углерода.

Авторы настоящего изобретения обнаружили, что соединения обладают бактерицидной активностью, и разработали новые применения для указанных соединений при дезинфекции или стерилизации. Обычно соединение или смесь соединений используют для получения бактерицидной композиции, содержащей бактерицидно эффективное количество соединения или смеси в качестве активного ингредиента и разбавитель, такой как вода. Частично благодаря сульфонатной группе, которая включает гидроксильную группу, указанные соединения обладают значительной растворимостью в воде. Как правило, указанные соединения обладают большей растворимостью в воде, чем соответствующее соединение, в котором сульфонатная группа замещена альдегидной группой. Часто растворимость в воде превышает 5 (мас./об.)%. Значительная растворимость в воде может облегчить растворение соединений в воде и в других полярных растворителях. Благодаря повышенной растворимости в воде указанные соединения могут применяться в более высоких концентрациях в воде, чем обычные диальдегидные бактерициды. Кроме того, соединения в общем случае являются не летучими. Другие ингредиенты, которые могут входить в состав композиции, включают регуляторы рН, буферные соли, хелатообразующие агенты, ингибиторы коррозии, поверхностно-активные вещества, спирты или другие смешивающиеся растворители, ароматизаторы, красители и т.п. Соединения могут применяться для уничтожения бактерий или для дезинфекции поверхностей путем контактирования бактерий или поверхностей с композицией в течение времени и температуре, достаточных для обеспечения уничтожения бактерий или дезинфекции.

В приведенных ниже примерах 6-7 несколько бактерицидных растворов, содержащих соединения, которые приведены в таблице 7, испытывают для определения их эффективности при уничтожении бактерий Mycobacteriumterrae в количестве, по крайней мере, 1×10⁶ бактерий/мл с помощью теста с бактериальной суспензией. рН растворов не регулируют. Испытания проводят при температуре приблизительно 20°С (комнатная температура). Результаты выражены в виде log снижения/мл.

Пример 6

Бактерицидные растворы, содержащие различные концентрации натриевой соли 1-гидрокси-3-оксо-2-фенилпропан-1-сульфоновой кислоты, испытывают при временах экспозиции от 5 до 60 мин. Результаты приведены в таблице 8.

Результаты показывают, что в условиях проведения испытаний натриевая соль 1-гидрокси-3-оксо-2-фенилпропан-1-сульфоновой кислоты обладает бактерицидной эффективностью и что концентрация, составляющая приблизительно 0,6%, эффективна для полного уничтожения более чем 1×10⁶ бактерий Mycobacterium terrae в течение 60 мин при температуре 20°С. Результаты также показывают, что концентрация, равная 2,5% или более, эффективна для полного уничтожения бактерий в течение всего лишь 10 мин.

Пример 7

Бактерицидные растворы, содержащие различные соединения, которые указаны в таблице 7, испытывают при временах экспозиции от 30 до 120 мин и при температуре 20°С. Результаты приведены в таблице 9.

Результаты показывают, что в условиях проведения испытаний все соединения обладают бактерицидной эффективностью. Все соединения, за исключением соли (2-формилфенил)гидроксиметансульфоновой кислоты, способны обеспечить полное уничтожение более чем 1×10 ⁶ бактерий Mycobacteriumterrae в течение 120 мин (два часа) при температуре 20°С. Все соединения, за исключением соли (2-формилфенил)гидроксиметансульфоновой кислоты и соли 2-бензооксазол-2-ил-1-гидрокси-3-оксопропан-1-сульфоновой кислоты, способны обеспечить полное уничтожение бактерий в течение 30 мин.

В соответствии с одним аспектом изобретения бактерицидная композиция может включать бактерицидно эффективное количество одного или нескольких соединений в водном растворе или другом подходящем разбавителе. На основании данных, приведенных в примерах, количество может быть эффективным для уничтожения, по крайней мере, 1×10⁶ бактерий Mycobacterium terrae при контактировании с композицией в течение двух часов, одного часа, 30 мин или 10 мин в условиях проведения теста с бактериальной суспензией при температуре 20°С. Представленные в примерах концентрации не обязательны, и, альтернативно, могут быть использованы меньшие количества, если применяют более длительные времена обработки или более высокие температуры. В соответствии с другим аспектом композиция может включать соединение в количестве от 0,1% до концентрации насыщения. Для некоторых соединений, в зависимости от насыщения, это количество может составлять от приблизительно 0,1% до 15%.

Композиция, содержащая бактерицидно эффективное количество указанного соединения, может применяться для дезинфекции или стерилизации. Способ в соответствии с одним из вариантов осуществления настоящего изобретения может включать дезинфекцию поверхности путем контактирования поверхности с композицией в течение времени и при температуре, эффективных для обеспечения дезинфекции или стерилизации поверхности. Поверхность можно подвергнуть контактированию с композицией, например, путем погружения, распыления или нанесения покрытия.

Другие варианты осуществления настоящего изобретения включают способ получения указанного соединения, или полученное этим способом соединение, или бактерицидную композицию, содержащую указанное соединение, или способ применения указанного соединения для дезинфекции или стерилизации. Способ в соответствии с одним из вариантов осуществления изобретения может включать обеспечение полиальдегидного соединения (например, диальдегидного соединения) и получение растворимого в воде соединения (более растворимого, чем диальдегидное соединение), содержащего альдегидную группу и -гидроксисульфонатную группу, из диальдегидного соединения. Получение растворимого в воде соединения может включать объединение соответствующих количеств, например, практически эквимолярных количеств бисульфата натрия и полиальдегида и индуцирование реакции. Подходящие диальдегидные соединения для получения соединений по изобретению включают, без их ограничения, фенилпропандиальдегид, фталевый альдегид, [4-(метилсульфонил)-2-нитрофенил]пропандиальдегид, бромпропандиальдегид, хлорпропандиальдегид, 2-(1-формил-2-оксоэтил)изоникотиновую кислоту, 2-бензоксазолилпропандиальдегид и 4-метоксифенилпропандиальдегид и их комбинации.

Известно, что некоторые из указанных соединений, такие как фталевый альдегид, обладают бактерицидной эффективностью. Авторы настоящего изобретения обнаружили, что замещение одной из альдегидных групп полиальдегида гидроксил-метансульфонатной группой, т.е. -гидроксисульфонатной группой, не приводит к исчезновению бактерицидной эффективности, но позволяет повысить растворимость в воде. В общих чертах вариант осуществления настоящего изобретения включает новое бактерицидное соединение, которое имеет структуру, аналогичную структуре известного бактерицидного полиальдегида (в частности, диальдегида), такого, без их ограничения, как фталевый альдегид, в котором одна альдегидная группа диальдегида замещена с образованием -гидроксисульфоната, содержащего гидроксил-метансульфонатную группу. В соответствии с одним из аспектов замещенная альдегидная группа может взаимодействовать с бисульфитом (например, бисульфитом натрия, NaHSO₃), сульфитом (например, сульфитом натрия, Na₂SO₃) или метабисульфитом (например, метабисульфитом натрия, Na₂S₂O₅ ), с целью превращения альдегида в -гидроксисульфонат. Применение натрия не является обязательным, и необязательно могут также применяться другие ионы (например, калий). Другая альдегидная группа или фрагмент соединения могут быть сохранены в -гидроксисульфонате или же не вступают во взаимодействие. Это позволяет получить новые бактерицидные соединения, которые обладают бактерицидной эффективностью в сочетании с повышенной растворимостью в воде и меньшей летучестью. Примеры в данном разделе демонстрируют значительную бактерицидную эффективность различных соединений, имеющих разные структуры и химические свойства (например, ароматических соединений в сравнении с неароматическими соединениями, галогенированных соединений в сравнении с негалогенированными соединениями, кислотных соединений в сравнении с некислотными соединениями и т.п.). Это указывает на широкую применимость способа для получения бактерицидных соединений.

IV. Бактерицидные композиции, содержащие фталевый альдегид вместе с одним или несколькими изомерами - изофталевым альдегидом и терефталевым альдегидом

Авторы настоящего изобретения обнаружили ряд новых бактерицидных композиций, содержащих фталевый альдегид (1,2-бензолдикарбоксальдегид) в смеси с одним или несколькими изомерами - изофталевым альдегидом (1,3-бензолдикарбоксальдегидом) или терефталевым альдегидом (1,4-бензолдикарбоксальдегидом). Для удобства авторы сокращенно обозначают фталевый альдегид как ОРА, изофталевый альдегид как IPA, а терефталевый альдегид как ТРА. Структуры ОРА, IPA и ТРА приведены в таблице 10.

Таблица 10
Соединение	Название
	Фталевый альдегид (ОРА)
	Изофталевый альдегид (IPA)
	Терефталевый альдегид (ТРА)

ОРА, IPA и ТРА коммерчески доступны из различных источников, включая, среди прочих, Sigma-Aldrich, Alfa Aesar и Fluka.

Бактерицидная композиция по одному из вариантов осуществления настоящего изобретения может включать разбавитель, такой как рассматривался выше в настоящем описании, ОРА и IPA. Композиция в целом обладает неожиданно повышенной бактерицидной эффективностью вследствие очевидного синергического эффекта между ОРА и IPA. Кроме того, композиция в целом обладает новым, неожиданным и превосходным свойством, заключающимся в том, что она окрашивает меньше, чем композиция, состоящая в основном из ОРА с той же самой концентрацией (например, лишь ОРА и разбавитель без IPA). Этот результат является более чем просто «разбавлением» окрашивающих свойств ОРА и может быть следствием неожиданного синергического эффекта. Другие потенциальные преимущества композиции заключаются в том, что она практически не имеет запаха и в целом совместима с нержавеющей сталью, а также с другими материалами, которые обычно применяются для изготовления медицинских устройств. Применение IPA может дать и другие потенциальные преимущества, такие как сниженная токсичность, по сравнению с ОРА.

Пример 8

Испытывают несколько бактерицидных растворов для определения их эффективности при уничтожении бактерий Mycobacteriumterrae в количестве, по крайней мере, 1×10⁶/мл с помощью теста с бактериальной суспензией. Бактерицидные растворы, содержащие от 0,08 до 0,28% ОРА, 0,3% IPA, разбавленного 20 изопропанолом, или 0,14% ОРА плюс 0,2% IPA, испытывают со временем экспозиции 5 и 30 мин. рН растворов не регулируют. Испытания проводят при температуре приблизительно 20°С (комнатная температура). Результаты, выраженные в виде log снижения/мл, представлены в таблице 11.

Таблица 11
Состав	Log снижения/мл (20°С)
5 мин	Log уменьшения/мл (20°С)
0,08% ОРА	Не испытывали	3,1
0,10% ОРА	Не испытывали	3,4
0,14% ОРА	4,8	5,8
0,28% ОРА	5,5	Не испытывали
0,3% IPAа	Конфлюэнтность	Не испытывали
0,14% ОРА + 0,2 IPA	Полное уничтожение	Не испытывали

^а Растворенный в 20% изопропаноле

Результаты показывают, что в условиях проведения испытаний бактерицидные композиции, содержащие приблизительно 0,14% ОРА плюс 0,2% IPA или более высокие концентрации активных ингредиентов, эффективно обеспечивают полное уничтожение бактерий в течение 5 мин при температуре 20°С. Результаты также показывают, что смешивание ОРА и IPA усиливает бактерицидную эффективность, или указывают на то, что между ОРА и IPA существует бактерицидный синергизм. Следует отметить, что полное уничтожение бактерий не достигается в том случае, когда в течение 5 мин применяют по существу двойную концентрацию ОРА (0,28%). Следует также отметить, что IPA с более высокой концентрацией (0,3%) не обладает значительной уничтожающей способностью (конфлюэнтностью). Указанное усиление или бактерицидный синергизм для смеси ОРА и IPA является неожиданным и существенным.

Пример 9

Три раствора, содержащие либо ОРА, либо IPA, либо комбинацию ОРА и IPA, испытывают для определения их красящих свойств. Кожу с уха свиньи получают от Asian Food Supermarket (Orange County, Калифорния). Свиную кожу разрезают на удобные по размеру кусочки и помещают их на ровную поверхность. На поверхность свиной кожи помещают приблизительно 10 мкл указанных растворов. Капли оставляют на свиной коже в течение приблизительно 24 ч при комнатной температуре. Затем красящие свойства каждого раствора оценивают путем сравнения цвета свиной кожи в области каждой капли с цветом окружающей необработанной свиной кожи. Результаты представлены в таблице 12.

Таблица 12
Состав	Результаты окрашивания
0,14% ОРА	Темное окрашивание
0,20% IPA	Окрашивание отсутствует
0,14% ОРА + 0,20% IPA	Окрашивание практически отсутствует

Результаты показывают, что в условиях проведения испытаний раствор ОРА дает темное окрашивание, раствор IPA не дает окрашивания, а раствор ОРА плюс IPA практически не дает окрашивания. Полученные результаты показывают, что IPA снижает красящую способность ОРА.

Бактерицидная композиция в соответствии с другим вариантом осуществления настоящего изобретения может включать разбавитель, такой как разбавители, рассмотренные выше в настоящем описании, бактерицидно эффективное количество ОРА, IPA и ТРА. Композиция, содержащая ТРА, неожиданно обладает повышенной бактерицидной эффективностью по сравнению с композицией, содержащей лишь ОРА, благодаря очевидному синергическому эффекту между ТРА плюс IPA и ОРА. Кроме того, композиция в целом обладает новым, неожиданным и превосходным свойством, которое заключается в том, что она окрашивает меньше, чем композиция, содержащая ту же самую концентрацию одного лишь ОРА. Фактически авторы настоящего изобретения установили, что ТРА дополнительно более уменьшает окрашивание, вызываемое ОРА, по сравнению со смесью ОРА плюс IPA. Этот результат является более чем просто разбавлением окрашивающих свойств ОРА. Другие потенциальные преимущества композиции заключаются в том, что она практически не имеет запаха и в целом совместима с материалами, которые обычно используют для медицинских устройств.

Пример 10

Испытывают несколько бактерицидных растворов для определения их эффективности при уничтожении бактерий Mycobacterium terrae в количестве, по крайней мере, 1×10⁶ /мл, применяя тест с бактериальной суспензией. Бактерицидные растворы, содержащие ТРА или смеси ТРА с ОРА, IPA или с обоими этими соединениями, испытывают со временем экспозиции 5 мин при температуре 20°С. рН растворов не регулируют. Испытания проводят при температуре приблизительно 20°С (комнатная температура). Результаты, выраженные в виде log снижения/мл, представлены в таблице 13.

Таблица 13
Состав	Log снижения/мл (20°С, 5 мин)
0,2% ТРАа	Конфлюэнтность
0,1% ТРА + 0,1% ОРА	Конфлюэнтность
0,1% ТРА + 0,2% IPA	Конфлюэнтность
0,1% ТРА + 0,2% IPA + 0,1% ОРА	Полное уничтожение

^а Растворенный в 20% изопропаноле.

Результаты показывают, что в условиях проведения испытаний бактерицидные композиции, содержащие приблизительно 0,1% ТРА, плюс 0,2% IPA, плюс 0,1% ОРА или более высокие концентрации, эффективно обеспечивают полное уничтожение бактерий в течение 5 мин при температуре 20°С. Результаты также показывают, что смесь ТРА и IPA усиливает бактерицидную способность ОРА или что существует бактерицидный синергизм. Таким образом, композиция, содержащая ТРА, IPA и ОРА, обладает неожиданно повышенной бактерицидной эффективностью, по сравнению с композицией, содержащей один лишь ОРА. Из результатов, приведенных в примере 8, следует отметить, что концентрация 0,1% ОРА не эффективна для достижения полного уничтожения. Следует также отметить, что смесь 0,1% ТРА плюс 0,2% IPA не обладает значительной уничтожающей способностью (конфлюэнтность). Указанное усиление или бактерицидный синергизм является неожиданным и существенным.

Испытания на окрашивание, проведенные, как описано выше, показывают, что композиция с ОРА, IPA и ТРА в целом обладает новым, неожиданным и превосходным свойством, которое заключается в том, что она окрашивает меньше, чем композиция, содержащая ту же самую концентрацию одного лишь ОРА. Фактически данные также показывают, что ТРА дополнительно уменьшает окрашивание, вызываемое ОРА, по сравнению со смесью ОРА плюс IPA.

В общем случае каждая из рассмотренных выше композиций может включать бактерицидно эффективное количество ОРА. Фталевый альдегид может применяться в композициях с рабочей концентрацией, составляющей от 0,025% до 2,0% или от 0,1 до 1 мас.%. Если требуется, могут применяться более высокие концентрации, например, вплоть до 5%. Более высокие концентрации фталевого альдегида могут применяться для доставки композиции к месту использования, а затем композиция может быть разбавлена водой до требуемой рабочей концентрации. Растворимость фталевого альдегида в воде составляет примерно 5 мас.%, и ее можно увеличить путем включения смешивающегося с водой или, по меньшей мере, более растворимого в воде сорастворителя. Подходящие растворители включают, среди прочих, метанол, этанол, изопропанол, н-бутанол, трет-бутанол, гликоли, тетрагидрофуран, диметилсульфоксид и диоксан.

В соответствии с одним аспектом, благодаря усилению под действием IPA, бактерицидно эффективное количество ОРА может быть меньше, чем необходимо в том случае, когда ОРА применяют без IPA. Различные оценки верхнего предела бактерицидно эффективного количества ОРА известны из области техники. На основании результатов, приведенных в патенте США № 4971999, бактерицидно эффективное количество ОРА при использовании с IPA против Mycobacteriumtuberculosis, Mycobacterium bovisBCG и PoliovirusTypeI может составлять около 0,25% или менее при действии в течение 10 мин или менее при температуре 20°С. Альтернативно, бактерицидно эффективное количество ОРА против спор Bacillussubtilis и Clostridiumsporogenes при использовании с IPA может составлять около 0,25% или менее при действии в течение 24 ч при температуре 20°С. Наконец, в качестве другого выбора, бактерицидно эффективное количество ОРА при использовании с IPA может составлять около 1% или менее для достижения стерилизации в течение 10 ч.

В соответствии с другим аспектом бактерицидно эффективное количество может быть эффективным для уничтожения, по крайней мере 1×10⁶ бактерий Mycobacterium terrae с помощью теста с бактериальной суспензией при контактировании с композицией в течение менее 5 мин при температуре 20°С. Как показано в примере 8, композиция, содержащая приблизительно 0,14% ОРА плюс 0,2% IPA или более высокие концентрации, эффективно обеспечивают полное уничтожение бактерий в течение 5 мин при температуре 20°С. Как показано в примере 9, композиция, содержащая приблизительно 0,1% ТРА, плюс 0,2% IPA, плюс 0,1% ОРА или более высокие концентрации, эффективно обеспечивает полное уничтожение бактерий в течение 5 мин при температуре 20°С.

В соответствии с одним аспектом IPA, ТРА или комбинация IPA и ТРА могут применяться в количестве, которое эффективно для усиления эффективности или снижения красящих свойств ОРА до требуемой степени. По крайней мере, до определенной степени, чем больше IPA, ТРА или IPA плюс ТРА, тем больше усиление эффективности или снижение окрашивания под действием ОРА. Сравнительно небольшое количество или пропорция IPA, ТРА или IPA плюс ТРА может быть использовано для достижения сравнительно меньшего эффекта или сравнительно большое количество или пропорция одного или нескольких указанных компонентов может быть использовано для достижения сравнительно большего эффекта. В соответствии с различными аспектами молярное или массовое отношение IPA к ОРА обычно составляет от приблизительно 0,1:1 до приблизительно 10:1; часто в интервале от приблизительно 0,2:1 до приблизительно 5:1 и может составлять в интервале от приблизительно 0,5:1 до приблизительно 2:1. Аналогично в соответствии с различными аспектами молярное или массовое отношение TPA к ОРА обычно составляет от приблизительно 0,1:1 до приблизительно 10:1; часто в интервале от приблизительно 0,2:1 до приблизительно 5:1 и может составлять в интервале от приблизительно 0,5:1 до приблизительно 2:1.

Таблица 14 суммирует данные о бактерицидной эффективности и красящих свойствах ОРА, IPA, ТРА и смесей ОРА с IPA и IPA плюс ТРА. Как показано, ОРА обладает хорошей бактерицидной эффективностью, однако имеет тенденцию окрашивать некоторые поверхности. IPA и ТРА не окрашивают, однако обладают значительно меньшей бактерицидной эффективностью. Авторы изобретения обнаружили, что композиции, содержащие ОРА плюс IPA или ОРА плюс IPA плюс ТРА, обладают хорошей бактерицидной эффективностью и меньшей красящей способностью.

Таблица 14
Композиция	Окрашивание	Бактерицидная эффективность
ОРА	+	Хорошая
IPA	-	Плохая
ТРА	-	Плохая
ОРА + IPA	-	Хорошая
ОРА + IPA + ТРА	-	Хорошая

Рассмотренные выше композиции могут применяться для дезинфекции или стерилизации с меньшим окрашиванием устройств и других поверхностей. Способ в соответствии с одним из вариантов осуществления настоящего изобретения может включать дезинфекцию поверхности путем контактирования поверхности с композицией в течение времени и при температуре, эффективных для достижения дезинфекции или стерилизации поверхности.

V. Бактерицидные композиции, содержащие фенилпропандиальдегид и один или несколько ароматических диальдегидов

Авторы настоящего изобретения обнаружили новые композиции, содержащие фенилпропандиальдегид (известный также как фенилмалоновый альдегид или просто РМА) и один или несколько ароматических диальдегидов, таких как изофталевый альдегид (IPA), или комбинацию IPA и терефталевого альдегида (ТРА). IPA, и комбинация IPA и ТРА неожиданно и существенно усиливают бактерицидную эффективность композиций, содержащих фенилпропандиальдегид.

Бактерицидная композиция в соответствии с одним вариантом осуществления настоящего изобретения может включать разбавитель, такой как разбавители, уже рассмотренные выше в настоящем описании, бактерицидно эффективное количество фенилпропандиальдегида и IPA, для усиления бактерицидной эффективности фенилпропандиальдегида. Альтернативно IPA может быть заменен комбинацией IPA и ТРА. Бактерицидная композиция в соответствии с другим вариантом осуществления настоящего изобретения может включать разбавитель, бактерицидно эффективное количество фенилпропандиальдегида и комбинацию IPA и ТРА, для усиления бактерицидной эффективности фенилпропандиальдегида. Как показано ниже в примере 11, указанные композиции в целом обладают неожиданно повышенной бактерицидной эффективностью благодаря очевидным синергическим эффектам между фенилпропандиальдегидом и IPA или комбинацией IPA и ТРА. Другие потенциальные преимущества композиций заключаются в том, что они практически не имеют запаха, по существу не обладают красящими способностями и хорошо совместимы с нержавеющей сталью и другими разнообразными материалами.

Пример 11

Испытывают несколько бактерицидных растворов, содержащих РМА, РМА плюс IPA и РМА плюс IPA и ТРА, для определения их эффективности при уничтожении бактерий Mycobacterium terrae в количестве, по крайней мере, 1×10⁶ бактерий/мл, применяя тест с бактериальной суспенцией. Испытания проводят при температуре приблизительно 20°С (комнатная температура). рН растворов не регулируют. Результаты, выраженные в виде log снижения/мл, представлены в таблице 15.

Таблица 15
Состав	Log уменьшения/мл (20°С)
5 мин	10 мин	15 мин	30 мин	60 мин
0,22% РМА	Не испытывали	Не испытывали	Не испытывали	Не испытывали	2,1
0,33% РМА	Не испытывали	Не испытывали	Не испытывали	2,1	3,7
0,44% РМА	Не испытывали	Не испытывали	Не испытывали	2,5	Полное уничтожение
0,66% РМА	< 2,5	2,5	Полное уничтожение	Не испытывали	Не испытывали
~1% РМА	4,5	Не испытывали	Не испытывали	Не испытывали	Не испытывали
~0,3% IPA а	Конфлюэнтность	Не испытывали	Не испытывали	Не испытывали	Не испытывали
~1% РМА + 0,2% IPAа	5,3	Не испытывали	Не испытывали	Не испытывали	Не испытывали
0,2% IPA + 0,1% ТРА	Конфлюэнтность	Не испытывали	Не испытывали	Не испытывали	Не испытывали
0,68% РМА + 0,2% IPA + 0,1% ТРА	>6,0	Не испытывали	Не испытывали	Не испытывали	Не испытывали

^а Растворенный в 20% изопропаноле.

Результаты показывают, что в условиях проведения испытаний как IPA, так и комбинация IPA и ТРА усиливают бактерицидную эффективность РМА. Композиция, содержащая 0,68% РМА, 0,2% IPA, 0,1% ТРА или более высокие концентрации, эффективно обеспечивает уничтожение, по крайней мере, 1×10⁶ бактерий Mycobacterium terrae при контакте с композицией в течение менее 5 мин при использовании теста с бактериальной суспензией при температуре 20°С. Указанные результаты существенно и неожиданно лучше, чем результаты для композиции, состоящей по существу из РМА, разбавленного до той же самой концентрации (т.е. без IPA или IPA и ТРА).

В общем случае каждая из рассмотренных выше композиций может содержать бактерицидно эффективное количество фенилпропандиальдегида. Например, фенилпропандиальдегид может применяться в композиции с используемой концентрацией от 0,025% до концентрации насыщения. Растворимость фенилпропандиальдегида в воде составляет около 1%, которую можно увеличить добавлением сорастворителя, смешивающегося с водой или, по меньшей мере, обладающего большей растворимостью в воде. Если необходимо, более высокая концентрация бактерицидного соединения может применяться для транспортировки композиции к месту использования, а затем композицию можно разбавить водой до требуемой для использования концентрации.

В соответствии с одним аспектом IPA или IPA плюс ТРА может применяться в количестве, которое является эффективным для усиления эффективности фенилпропандиальдегида до требуемой степени. По крайней мере, до определенной степени, чем больше IPA или объединенное количество IPA плюс ТРА, тем больше усиление. Сравнительно небольшое количество или пропорция IPA или IPA плюс ТРА может быть использовано для достижения сравнительно меньшего эффекта или же сравнительно большое количество или пропорция одного или нескольких указанных компонентов может быть использовано для достижения сравнительно большего эффекта. В соответствии с различными аспектами молярное или массовое отношение IPA или IPA плюс ТРА к фенилпропандиальдегиду обычно составляет от приблизительно 0,1:1 до приблизительно 2:1. Часто отношение составляет, по крайней мере, приблизительно 0,2:1.

VI. Бактерицидные композиции, содержащие -гидроксисульфонатальдегиды и один или несколько ароматических диальдегидов

Авторы настоящего изобретения обнаружили также новые композиции, содержащие (2-формилфенил)гидроксиметансульфонат и один или несколько ароматических диальдегидов, таких как фталевый альдегид (ОРА), изофталевый альдегид (IPA) и терефталевый альдегид (ТРА) и их комбинации. Авторы изобретения обнаружили, что композиции могут обладать неожиданными и существенными свойствами, такими как повышенная бактерицидная эффективность или сниженные красящие свойства.

Бактерицидная композиция в соответствии с одним вариантом осуществления настоящего изобретения может включать (2-формилфенил)гидроксиметансульфонат и один или несколько ароматических диальдегидов, выбранных из группы, включающей ОРА, IPA и ТРА и их комбинации. Как показано в примере 12, композиции, включающие IPA, ТРА или IPA плюс ТРА, обладают повышенной бактерицидной эффективностью. Авторы изобретения также обнаружили, что (2-формилфенил)гидроксиметансульфонат способен снижать красящие свойства ОРА.

Пример 12

Испытывают несколько бактерицидных растворов, содержащих смеси (2-формилфенил)гидроксиметансульфоната (H-SULF) либо с ОРА, IPA, ТРА, либо комбинацией IPA и ТРА, для определения их эффективности при уничтожении бактерий Mycobacterium terrae в количестве, по крайней мере, 1×10⁶ бактерий/мл, применяя тест с бактериальной суспензией. Испытания проводят при температуре приблизительно 20°С (комнатная температура). Результаты, выраженные в виде log снижения/мл, представлены в таблице 16.

Таблица 16
Состав	Log снижения/мл (20°С, 5 мин)
9,1% H-SULF	Конфлюэнтность
0,9% H-SULF + 0,5% ОРА	Полное уничтожение
1,1% H-SULF + 0,3% IPA	Полное уничтожение
2,3% H-SULF + 0,3% IPA	Полное уничтожение
4,5% H-SULF + 0,3% IPA	Полное уничтожение
9,1% H-SULF + 0,1% ТРА	4,5
1,1% H-SULF + 0,2% IPA + 0,1 ТРА	Полное уничтожение
2,3% H-SULF + 0,2% IPA + 0,1 ТРА	Полное уничтожение

Полученные результаты показывают, что каждая композиция, содержащая (2-формилфенил)гидроксиметансульфонат (H-SULF) вместе с ОРА, IPA, ТРА или комбинациями IPA и ТРА, обладает повышенной бактерицидной эффективностью. Было показано, что композиция, содержащая сравнительно высокую концентрацию, приблизительно 9,1% (2-формилфенил)гидроксиметансульфоната без каких-либо диальдегидов, конфлюэнтна по прошествии 5 мин. Напротив, несколько композиций, содержащих один или несколько ранее указанных ароматических диальдегидов, обладает существенно и неожиданно лучшей бактерицидной эффективностью.

Было показано, что первая композиция, содержащая 0,9% или большее количество (2-формилфенил)гидроксиметансульфоната и 0,5% ОРА, эффективно обеспечивает полное уничтожение бактерий в течение 5 мин. Кроме того, тест на окрашивание показывает, что указанная композиция окрашивает меньше, чем композиция, состоящая по существу из ОРА, разбавленного до той же концентрации, т.е. без (2-формилфенил)гидроксиметансульфоната. Было показано, что вторая композиция, содержащая 1,1% или большее количество (2-формилфенил)гидроксиметансульфоната и 0,25% IPA, эффективно обеспечивает полное уничтожение бактерий в течение 5 мин. Было показано, что третья композиция, содержащая 9,1% или большее количество (2-формилфенил)гидроксиметансульфоната и 0,1% ТРА, эффективна для обеспечения log снижения, приблизительно 4,5, в течение 5 мин. Было показано, что четвертая композиция, содержащая 1,1% или большее количество (2-формилфенил)гидроксиметансульфоната, 0,2% IPA и 0,1% ТРА, эффективно обеспечивает полное уничтожение бактерий в течение 5 мин. Указанное усиление эффективности, а также снижение красящих свойств ОРА является существенным и неожиданным.

VII. Тест с использованием суспензии

Этот пример демонстрирует хорошо известный тест с использованием бактериальной суспензии, который применяют для определения эффективности. В этом тестовом методе, 9 мл исследуемого бактерицида вносят в пробирку, помещают на водяную баню и дают образцу приобрести нужную температуру. Один миллилитр тестируемого организма, содержащий, по меньшей мере, 7 log/мл бактерий Mycobacteriumterrae , добавляют к 9 мл исследуемого бактерицида. В результате разбавления в смеси получают, по крайней мере, 6 log/мл бактерий. Специалистам должно быть понятно, что при соответствующем разбавлении и расчете могут быть получены другие концентрации.

Через определенные интервалы времени берут 1 мл аликвоты суспензии бактерицид - клетки и добавляют их непосредственно к 9 мл 1%-го раствора глицина (нейтрализатор) и тщательно перемешивают, с целью нейтрализации бактерицида в перенесенной суспензии. Раствор глицина получают из твердого глицина, который, среди прочих, получают от VWR Scientific Products. 10 мл указанного выше нейтрализованного раствора затем пропускают через мембранный фильтр со средним размером пор 0,45 мкм. После этого фильтр дважды промывают, по крайней мере, 150 мл 1% раствора глицина на промывку. Далее фильтр помещают на чашку с агаром и инкубируют в течение 21 дня при температуре 37°С. В приведенной выше методике, если необходимо провести разбавление, то 1 мл суспензии бактерицид - клетки разбавляют в 99 мл фосфатного буфера перед добавлением к 9 мл 1% раствора глицина. Фосфатный буфер представляет собой DiLu-LoK Butterfields Phosphate Buffer, получаемый от Hardy Diagnostics (Санта-Мария, Калифорния).

Подсчитывают количество выживших колоний. Данные помещают на график в виде зависимости S/S_o от времени. S_o обозначает первоначальный подсчет бактерий в 10 мл указанного выше раствора, который содержит, по меньшей мере, 10⁶ бактерий/мл, а S обозначает выжившие бактерии на чашке с агаром с указанного выше фильтра. Результаты экспериментов представляют в виде log снижения. Log снижения является разницей между log(S_o) и log(S). Например, если log(S_o)=6,2 и обнаруживают 100 выживших бактерий, то тогда log(S)=2, а log снижения составляет 4,2.

VIII. Синтез бактерицидных соединений

А. Синтез 4-замещенных фталевых альдегидов

Данный раздел показывает, как осуществляют синтез 4-хлорбензол-1,2-карбальдегида (соединение 3) с использованием 4-хлоро-ксилола (соединение 1) в качестве исходного вещества. Синтез проводят в соответствии со следующей серией реакций:

В первой реакции соединение 1 бромируют при кипячении с тетрахлоридом углерода при освещении с образованием 4-хлор-1,2-бис(дибромметил)бензола (соединение 2). Во второй реакции соединение 2 вначале взаимодействует с дымящей серной кислотой, при этом образуется комплекс, а затем гидролизуют при температуре сухого льда с ацетоном и получают соединение 3.

1. Бромирование

Вначале рассмотрим более детально первую реакцию. Соединение 1 получают от компании Aldrich с чистотой 98%. Пять граммов соединения 1 и около 200 мл тетрахлорида углерода (CCl₄) помещают в трехгорлую круглодонную колбу емкостью 250 мл, снабженную магнитной мешалкой, капельной воронкой емкостью 200 мл, холодильником и пробкой. Выходное отверстие холодильника с помощью трубки Tygon соединяют со стаканом, заполненным насыщенным раствором бикарбоната натрия (NaHCO₃) для улавливания бромида водорода (HBr), выделяющегося в процессе реакции.

Раствор в колбе вначале нагревают на бане с силиконовым маслом до температуры кипения тетрахлорида углерода. Затем через капельную воронку по каплям добавляют жидкий бром. Скорость добавления брома регулируют вручную с тем, чтобы контролировать концентрацию брома в находящемся в колбе растворе. Дополнительное количество брома добавляют в том случае, когда цвет раствора становится светлее или когда раствор обесцвечивается. Для облучения смеси, с целью ускорить бромирование, используют две вольфрамовые лампы мощностью 250 Вт. Если необходимо, за ходом реакции можно следить, отбирая пробы раствора и исследуя их с помощью газовой хроматографии (ГХ), с целью определения количества соединения 2 в образце. Реакцию проводят в течение приблизительно 6 ч.

Затем тетрахлорид углерода удаляют при нормальном давлении дистилляцией при температуре 130°С до тех пор, пока не будет удалено приблизительно 180 мл тетрахлорида углерода. Далее проводят серию из пяти добавлений метанола, примерно 20 мл каждое, к остатку в колбе, чтобы азеотропно удалить оставшийся тетрахлорид углерода дистилляцией при температуре 130°С. При проведении последней дистилляции, когда в колбе остается около 20 мл раствора, раствор охлаждают до комнатной температуры. Оставшийся растворитель удаляют при температуре 40°С с помощью роторного испарителя при давлении приблизительно 10 мм рт.ст. и получают твердое вещество на дне колбы. Твердое вещество кипятят в примерно 150 мл гексана до растворения, а полученный раствор отфильтровывают. Фильтрату дают остыть до комнатной температуры, при этом образуются игольчатые кристаллы соединения 2 белого цвета. Кристаллы отфильтровывают и промывают примерно 20 мл холодного гексана. Получают около 12 г белых игольчатых кристаллов соединения 2. ГХ показывает чистоту 99% (выход ~72%).

2. Гидролиз

Далее рассмотрим подробнее реакцию гидролиза. Приблизительно 6,4 г соединения 2 измельчают в порошок и помещают в сухую круглодонную колбу на 100 мл, снабженную магнитной мешалкой. При перемешивании магнитной мешалкой в колбу добавляют приблизительно 20 мл дымящей серной кислоты (получают от компании Fisher Scientific AC419975000, олеум, 20% свободного SO₃). Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение примерно 1 ч. В течение этого часа порошок растворяется, и раствор постепенно приобретает темно-коричневый цвет.

Далее раствор вместе с магнитной мешалкой выливают в стакан емкостью 100 мл, который помещают в баню из сухого льда с ацетоном. К коричневатому раствору постепенно при перемешивании добавляют приблизительно 25 г толченого льда таким образом, чтобы температура раствора не слишком быстро возрастала. После добавления толченого льда дают температуре раствора постепенно подняться до комнатной температуры. Затем раствор экстрагируют, используя две порции по примерно 100 мл этилацетата. После экстракции органическую фазу трижды экстрагируют по 50 мл 5%-го раствора карбоната натрия (Na₂CO₃). После экстракции раствором карбоната натрия органическую фазу вновь трижды экстрагируют 50 мл растворами насыщенного раствора хлорида натрия (NaCl). Указанные экстракции позволяют удалить примеси, такие как соединения, содержащие группы карбоновой кислоты, или окисленный альдегид. Полученную в итоге органическую фазу сушат над примерно 10 г сульфата натрия (Na₂SO₄) в течение ночи при комнатной температуре. После сушки оставшийся растворитель удаляют при температуре 40°С с помощью роторного испарителя при давлении приблизительно 10 мм рт.ст. и получают твердое вещество желтого цвета. Желтое вещество кипятят приблизительно с 30 мл гексана до полного растворения, а затем отфильтровывают. Фильтрат охлаждают до комнатной температуры и получают кристаллы белого цвета. Получают около 1,7 г белых кристаллов (чистота по данным ГХ составляет 99%, выход = 72%).

Авторы настоящего изобретения синтезировали также другие соединения 4-галоген-ОРА, такие как 4-бром-ОРА и 4-фтор-ОРА, по методикам, аналогичным тем, которые рассмотрены выше для 4-хлор-ОРА. В случае 4-фтор-ОРА, который представляет собой жидкость, для разделения используют колоночную хроматографию. В случае 4-бром-ОРА, как и описанном выше случае 4-хлор-ОРА, для разделения применяют кристаллизацию и перекристаллизацию. Разнообразные общие особенности и отличия приведены в таблице 16.

Таблица 16
	Переменные условия	4-хлор-ОРА	4-бром-ОРА	4-фтор-ОРА
Бромирование	Время бромирования	~6 час	~2 час	~6 час
Разделение	Обычная кристаллизация	Используют горячий гексан для разделения 4-бром-1,2-бис(дибромметил)-бензола от 3-бром-1-бромметил-2-дибромметилбензола	Обычная кристаллизация
Гидролиз	Дымящая H2SO4	Применяют 24 мольных эквивалентов дымящей серной кислоты	Применяют 12 мольных эквивалентов дымящей серной кислоты
Осушающая трубка с CaCl2	Было показано, что в том случае, когда берут достаточное количество серной кислоты, то нет необходимости использовать осушающую трубку, поскольку колбу можно закрыть без приложения значительного давления	Используют осушающую трубку с CaCl2 для защиты смеси дымящей серной кислоты от влаги, при этом парам брома и HBr дают возможность выделяться из раствора. Это также позволяет избежать накопления давления паров внутри колбы.
Выделение и очистка		Кристаллизацией и перекристаллизацией	Кристаллизацией и перекристаллизацией	Хроматографией: колонка с диоксидом кремния, элюент: гексан: этилацетат (2:1)

Далее, в процессе проведения интенсивных исследований по синтезу указанных соединений авторы настоящего изобретения обнаружили улучшенный способ синтеза указанных и других 4-замещенных ароматических диальдегидов, который обеспечивает более высокие выходы. В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения улучшенный способ может включать контролирование количества вводимой дымящей серной кислоты. В другом варианте осуществления настоящего изобретения улучшенный способ может включать добавление твердого основания, такого как бикарбонат натрия (NaHCO₃), перед добавлением воды и перед проведением гидролиза. Авторы изобретения обнаружили, что это может значительно увеличить выходы конечного продукта. Полная методика аналогична приведенной выше методике, а некоторые важные отличия отмечены в следующих параграфах.

Рассмотрим улучшенный способ, который авторы настоящего изобретения использовали для получения 4-бром-ОРА из соединения 2. В круглодонную колбу помещают 1 мольный эквивалент бромированного соединения или продукта реакции бромирования и 12 мольных эквивалентов дымящей серной кислоты. Это конкретное мольное отношение кислоты к бромированному соединению не является необходимым. В одном варианте осуществления настоящего изобретения достаточное количество серной кислоты может быть добавлено для получения мольного отношения серной кислоты к исходному бромированному соединению, которое составляет от примерно 10:1 до 14:1. Колбу снабжают резиновой пробкой и осушающей трубкой с CaCl₂. Смесь перемешивают до тех пор, пока все бромиды не растворятся. Вводят или добавляют восемь мольных эквивалентов твердого порошка бикарбоната натрия (NaHCO ₃), при этом смесь перемешивают при охлаждении в бане со льдом. NaHCO₃ главным образом нейтрализует серную кислоту. Использование указанного конкретного количества NaHCO ₃ не является необходимым. В общем случае количество должно быть достаточным для нейтрализации или, по крайней мере, для снижения количества серной кислоты. В одном варианте осуществления настоящего изобретения достаточное количество бикарбоната натрия может быть добавлено или введено для получения молярного отношения бикарбоната натрия к исходному бромированному соединению, которое составляет от 5:1 до 11:1. После того, как из смеси прекратится выделение газа, для осуществления гидролиза добавляют воду и получают требуемый диальдегид. Таким образом, введение воды и гидролиз осуществляют после введения NaHCO₃. Указанный улучшенный способ можно представить в виде следующей серии реакций:

Чтобы продемонстрировать улучшения в выходе продукта, авторы настоящего изобретения сравнили выходы, полученные из описанного выше улучшенного процесса, с выходами, полученными в известных из области техники подходов к синтезу указанных соединений. Li et al. (Huaxue Shijie, 26(5), pp. 168-70, 1985) обсуждают подход к получению ароматических полиальдегидов, включая о-фталевый альдегид, путем гидролиза гем-дибромидов. Как указано в реферате, ароматические полиальдегиды С₆ Н_6-n(CHO)_n (n=2,3) получают с хорошим выходом гидролизом соответствующих С₆Н_6-n(CHBr ₂)_n дымящей серной кислотой. Дибромиды получают фотобромированием С₆Н_6-n(CH₃ )_n в CCl₄.

Авторы настоящего изобретения использовали подход, который обсуждают Li et al. для синтеза о-фталевого альдегида (ОРА), и распространили указанный подход для синтеза 4-хлор-ОРА, 4-бром-ОРА и 4-нитро-ОРА. Для удобства подход, который обсуждают Li et al., в настоящем описании называют как процесс синтеза «уровня техники». Авторы настоящего изобретения затем синтезировали о-фталевый альдегид, 4-хлор-ОРА, 4-бром-ОРА и 4-нитро-ОРА улучшенным способом синтеза, который описан выше. В таблице 17 приведены выходы для техники процесса синтеза уровня техники и улучшенных способов синтеза, которые улучшены либо добавлением контролируемого количества кислоты, либо добавлением основания.

Таблица 17
Соединения	Процесс	Мольный эквивалент H 2SO4 к исходному веществу	Мольный эквивалент NaHCO3 к исходному веществу	Выход (%)
ОРА	Уровень техники	28,4	0	79
Усиленный контролированием кислоты	12	0	86
Усиленный добавлением основания	12	8	91
4-хлор-ОРА	Уровень техники	28,4	0	66
Усиленный контролированием кислоты	12	0	88
Усиленный добавлением основания	12	8	88
4-бром-ОРА	Уровень техники	28,4	0	17
Усиленный контролированием кислоты	12	0	88
Усиленный добавлением основания	12	8	92
4-нитро-ОРА	Уровень техники	28,4	0	2
Усиленный контролированием кислоты	12	0	28
Усиленный добавлением основания	12	5,5	44
12	8	48

Как видно, оба улучшенных способа дают для каждого из соединений значительно больший выход, чем способ уровня техники. Наибольшие относительные улучшения в выходах наблюдаются для 4-бром-ОРА и 4-нитро-ОРА.

В. Синтез -гидроксисульфонатальдегидов

В данном разделе показано, как синтезировать натриевую соль (2-формилфенил)гидроксиметансульфоновой кислоты при использовании о-фталевого альдегида в качестве исходного соединения. Процесс синтеза осуществляют в соответствии со следующей реакцией:

В указанной реакции о-фталевый альдегид взаимодействует в водном растворе с метабисульфитом натрия (Na ₂S₂O₅) с образованием продукта - натриевой соли (2-формилфенил)гидроксиметан-сульфоновой кислоты. Первый раствор получают растворением 5 г (37,3 ммол) фталевого альдегида в 200 мл воды. Фталевый альдегид, среди прочих источников, получают от компании DSM Chemie, расположенной по адресу: St. Peter Strasse 25, P.O. Box 296, A-4021 Linz/Austria. Второй раствор получают растворением 3,54 г (18,64 ммол) метабисульфита натрия в 24,5 г воды. Метабисульфит натрия, среди прочих источников, получают от компании Sigma-Aldrich Co. (Сент-Луис, Миссури). Далее второй раствор, содержащий метабисульфит натрия, постепенно добавляют из капельной воронки к находящемуся в стакане первому раствору, содержащему фталевый альдегид при постоянном перемешивании приблизительно при комнатной температуре. Скорость добавления составляет приблизительно 1 капля за одиннадцать секунд. Конечный раствор имеет объединенный объем около 250 мл. Непрореагировавший ОРА экстрагируют и удаляют 4 раза с помощью этилацетата (3×30 мл + 1×10 мл), и по данным газовой хроматографии его количество составляет приблизительно 0,1 г.

С. Другие коммерчески доступные соединения

Некоторые из приведенных в настоящем описании другие соединения являются коммерчески доступными. Чтобы оказать дальнейшую помощь специалистам в получении и использовании описанных здесь композиций, приводится краткий перечень поставщиков, хотя потенциально возможны и другие поставщики.

Фенилпропандиальдегид поставляется компанией Matrix Scientific (Колумбия, Северная Каролина). 4-Пиридинилпропандиальдегид поставляется компанией Akos Building Blocks, Acros Organics (Логборо, Лейчестершир, Великобритания) и компанией Matrix Scientific. 2-Пиридинилпропандиальдегид поставляется компаниями Acros Organics и Matrix Scientific. 3-(1-Формил-2-оксоэтил)-2-нитробензойная кислота поставляется компаниями Acros Organics и Matrix Scientific. 4-Пиримидинилпропандиальдегид поставляется компаниями Acros Organics и Matrix Scientific. 2-Бензоксазолилпропандиальдегид поставляется компаниями Acros Organics и Matrix Scientific. (4-Метоксифенил)пропандиальдегид поставляется компанией Matrix Scientific. [4-(Метилсульфонил)-2-нитрофенил]пропандиальдегид поставляется компаниями Acros Organics и Matrix Scientific. 1,2-Бензолдикарбоксальдегид поставляется компаниями Alfa Aesar (Вард-Хилл, Массачусетс), Fluka и Sigma-Aldrich (Сент-Луис, Миссури). 1,3-Бензолдикарбоксальдегид поставляется компаниями Alfa Aesar, Fluka и Sigma-Aldrich. 1,4-Бензолдикарбоксальдегид поставляется компаниями Alfa Aesar, Fluka и Sigma-Aldrich.

IX. Другие вопросы

В приведенном выше описании с целью пояснения приводятся многочисленные детали с тем, чтобы дать полное представление о вариантах осуществления настоящего изобретения. Однако для специалиста должно быть понятно, что возможны другие варианты осуществления изобретения, в которых не используются некоторые из указанных специфических деталей. В других случаях хорошо известные структуры, устройства и методики показаны в виде блок-схемы или детали для них опущены с тем, чтобы не затруднять понимание данного описания.

Приведенные в настоящем описании примеры представлены в виде конкретных вариантов осуществления изобретения, с целью иллюстрации некоторых свойств и демонстрации практических преимуществ изобретения, а также с тем, чтобы позволить специалисту осуществить изобретение. Следует понимать, что эти примеры необходимо рассматривать как просто иллюстративные. Например, конкретные концентрации бактерицидных соединений не являются необходимыми. По крайней мере, до определенной степени, более высокие концентрации в целом обеспечивают более высокую бактерицидную эффективность или меньшее время, необходимое для уничтожения бактерий, в то время как меньшие концентрации могут применяться в течение более длительного времени или при более высокой температуре. Более высокие концентрации могут также использоваться для доставки соединений к месту потребления, а затем можно использовать разбавление для получения соответствующих используемых концентраций.

Как правило, бактерицидные соединения используют в бактерицидных композициях, включающих указанное соединение в качестве активного ингредиента и один или несколько других ингредиентов. Один или несколько других ингредиентов могут включать разбавитель, усилитель, регулятор рН, буферные соли, хелатообразующие агенты, ингибиторы коррозии, поверхностно-активные вещества, красители и т.п. Усилитель может применяться для повышения бактерицидной эффективности или для изменения свойства бактерицида, такого как красящее свойство. Подходящие разбавители включают, без их ограничения, воду, водные растворы, спирты (например, метанол, этанол, изопропанол, бутанол и т.д.), полиолы (например, этиленгликоль или его олигомеры или полимеры, пропиленгликоль или его олигомеры или полимеры, глицерин и т.д.), другие органические растворители (например, тетрагидрофуран, диметилсульфоксид, диметилформамид, ацетон, диоксан и т.д.) и комбинации указанных разбавителей.

Нет необходимости применять бактерициды при 20°С (комнатная температура). Дезинфекцию или стерилизацию с помощью водных бактерицидных композиций можно проводить при температуре от приблизительно 10°С до 80°С или, в частности, от приблизительно 20°С до 60°С. В целом более высокая температура улучшает бактерицидную эффективность или же укорачивает время, необходимое для уничтожения бактерий. В еще одном примере бактерицидные композиции могут применяться для уничтожения бактерий, отличных от бактерий Mycobacterium terrae. Mycobacteriumterrae обычно рассматривают как один из наиболее трудно уничтожаемых типов бактерий при дезинфекции. Менее стойкие бактерии могут быть уничтожены в течение меньшего количества времени или при использовании меньших количеств бактерицидных соединений. Аналогично, более стойкие микробы, включая споры, могут быть уничтожены в течение большего количества времени или при использовании больших количеств бактерицидных соединений.

Многие способы описаны в их наиболее общей форме, однако в любом из способов можно добавить или опустить операции, не выходя при этом из объема настоящего изобретения. Для специалистов в данной области техники должно быть понятно, что могут быть использованы многие другие модификации и адаптации. Конкретные варианты осуществления изобретения следует рассматривать не как ограничивающие настоящее изобретение, а лишь как иллюстрирующие его. Объем настоящего изобретения не должен определяться конкретными примерами, а лишь представленной далее формулой изобретения.

Следует также понимать, что ссылка по тесту описания на «вариант осуществления изобретения» означает, что при практическом осуществлении настоящего изобретения могут быть внесены конкретные детали. Кроме того, следует понимать, что в приведенном выше описании примеров осуществления настоящего изобретения различные признаки иногда объединяются в одном варианте осуществления изобретения, фигуре или ее описании с тем, чтобы упростить описание и помочь в понимании одного или нескольких различных аспектов настоящего изобретения. Тем не менее, этот способ изложения не следует рассматривать таким образом, что заявляемое изобретение требует бульших признаков, чем те, которые точно изложены в каждом пункте формулы изобретения. Скорее, как показывает приведенная далее формула изобретения, аспекты настоящего изобретения заключаются в гораздо меньшем количестве деталей, чем изложено в приведенном выше описании изобретения. Таким образом, приведенная после подробного описания формула изобретения специально включена в это подробное описание, при этом каждый пункт формулы является самостоятельным как отдельный вариант осуществления настоящего изобретения.

В формуле изобретения любой элемент, который не точно обозначает «средство» для выполнения определенной функции или «стадию» выполнения определенной функции, не следует рассматривать как пункт «средство» или «стадия» в соответствии с 35 USC, раздел 112, параграф 6. В частности, использование в формуле настоящего изобретения термина «стадия» не затрагивает положения, изложенные в 35 USC, раздел 112, параграф 6.

Несмотря на то, что изобретение было описано в терминах нескольких вариантов его осуществления, специалистам должно быть понятно, что настоящее изобретение не ограничивается описанными вариантами его осуществления и может быть осуществлено на практике вместе с модификациями и изменениями, которые соответствуют сущности и объему приведенной формулы изобретения. Таким образом, описание следует рассматривать как иллюстративное, а не как ограничивающее настоящее изобретение.