способ получения цис-дихлородиизопропиламинплатины(ii)

Формула изобретения

Способ получения цис-дихлородиизопропиламинплатины(II) из водного раствора тетрахлороплатината(II) калия с использованием изопропиламина, отличающийся тем, что раствор тетрахлороплатината(II) калия подвергается взаимодействию с хлоридом изопропиламина и обрабатывается раствором изопропиламина.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к способам получения чистых соединений платины(II), а именно цис-дихлородиизопропиламинплатины(II), которая обладает противоопухолевой активностью.

Способ получения цис-дихлородиизопропиламинплатины(II) основан на реакции аминирования K₂PtI₄ с образованием цис-[Pt(i-С₃H₇NH₂)₂ I₂] с последующим осаждением AgI и добавлением KCl, что приводит к образованию цис-[Pt(i-С₃Н₇ NH₂)₂Cl₂] [1].

Наиболее близким к заявляемому является способ получения цис-дихлородипропиламинплатины(II), основанный на взаимодействии тетрахлороплатината(II) калия с пропиламином [2].

10 г чистого хлороплатината калия растворяют в 100 мл воды на холоде и добавляют 25 мл водного 33%-ного пропиламина. Спустя некоторое время выделяется желтый осадок. Через 24 часа осаждается количественно желтый кристаллический осадок, очень слабо загрязненный небольшой примесью красной соли [Pt(C₃H₇NH₂)₄]·[PtCl ₄], который перекристаллизовывают из горячего раствора соляной кислоты. Выход чистого цис-[Pt(i-С₃Н₇ NH₂)₂Cl₂] составляет 6,5 г и 70% соответственно. Эта соль представляет собой бледно-желтый кристаллический порошок.

Недостатком этого способа, как и предыдущего, является низкий выход основного продукта, а также необходимость проведения перекристаллизации. В синтезе [1] используется раствор серебра, который может загрязнять основной продукт.

Целью изобретения является повышение выхода и чистоты цис-дихлородиизопропиламинплатины(II).

Поставленная цель достигается:

- использованием высокочистого K₂PtCl₄ [3].

- созданием оптимального соотношения концентрации комплекса в растворе и изопропиламина в концентрированной соляной кислоте.

Сущность заявляемого способа состоит в следующем.

Соль тетрахлороплатината(II) калия растворяют в водном растворе хлорида изопропиламина при комнатной температуре. К раствору добавляют изопропиламин. Выделившуюся соль цис-дихлородиизопропиламинплатины(II) отфильтровывают, промывают спиртом и сушат. В основу предлагаемого способа получения цис-дихлородиизопропиламинплатины(II) положены следующие новые данные. Найдено максимальное накопление в растворе хлорида изопропиламина в зависимости времени проведения реакции. Установлена причина появления побочных процессов аминирования, образования двойной соли комплекса платины(II), изомера комплекса платины(II), минимизированы их вклады при получении конечного продукта.

Из сравнения с прототипом видно, что предлагаемый способ имеет следующие преимущества:

- реакция амминирования ведется изопропиламином,

- процесс получения комплекса не требует перекристаллизации, в результате получаем повышение выхода и чистоты основного продукта цис-дихлородиизопропиламинплатины(II) до 80%.

Пример 1. К 8 г K₂PtCl₄ (1,92·10 ^-2 моля) добавляют 6,44 г i-C₃H₇NH ₂·HCl (6,74·10^-2 моля) в 50 мл Н ₂О. Затем к раствору этой смеси при комнатной температуре прибавляют 1,65 мл i-C₃H₇NH₂ . Через 2 часа процесс заканчивается. Выпавший осадок бледно-желтого цвета отфильтровывают, промывают спиртом и сушат. Количество выделенного комплекса цис-[Pt(i-С₃H₇NH ₂)₂Cl] - 5,90 г, что составляет 80% от теоретического. Комплексное соединение цис-[Pt(i-С₃Н₇NH ₂)₂Cl₂] охарактеризовано следующими методами: РСтА, элементным анализом (табл.1), УФ-спектрофотометрией (табл.2) и ИК-спектроскопией (табл.3). Примеси [Pt(i-С₃ Н₇NH₂)₄][PtCl₄], транс-[Pt(i-С₃Н₇NH₂)₂ Cl₂] и KCl не обнаружены. Для соли цис-[Pt(i-C ₃H₇NH₂)₂Cl₂ ] впервые проведено рентгеноструктурное исследование, определены параметры моноклинной ячейки с группой симметрии P2_1/с а=16,870(3)Å, в=10,788(4)Å, с=6,872(4)Å, =97,750°(3), V=1149,61 ų, Z=4.

Таблица 1
Элементный анализ
цис-[Pt(i-С3Н7NH2)2 Cl2]	Pt	Cl	N	С	Н
Найдено:	50,84	18,37	7,35	18,80	4,74
Вычислено:	50.78	18,45	7,29	18,74	4,68

Таблица 2
Молярные коэффициенты поглощения (мол-1л см-1) комплекса цис-[Pt(i-С 3Н7NH2)2Cl2 ], синтезированного по методике, описанной выше
·10-3, см-1	41	40	39	38	37	36	35	34	33	32	31	30
,(мол-1л см-1)	142,1	118,4	130,5	163,2	200,3	215,4	209,2	195	177,4	145,5	104,3	72,2

Таблица 3
Отнесение частот поглощения см-1 в ИК спектрах комплексного соединения цис-[Pt(i-С3Н7NH2 )2Cl2]
цис-[Pt(i-C3H7NH2)2 Cl2]	Отнесение
3248
3211	(NH)
3131
2975
2929	(CH)
2875
1592
1572	(NH2)
1509
1462	as(CH3)
1388	s(CH3)
1370	(CH)
1250	(NH2)
1160	(C-C)
1111	(NH2)
1070
940	(СН3)
762	(NH2)
440	(Pt-N)

Пример 2. К 15 г K₂PtCl₄(3,61·10 ^-2 моля) добавляют 12,07 г i-C₃H₇ NH₂·HCl (1,26·10^-2 моля) в 95 мл Н₂O. Затем к раствору этой смеси при комнатной температуре прибавляют 6 мл i-С₃Н₇NH ₂. Через 1 час процесс заканчивается.

Выпавший осадок отфильтровывают, промывают спиртом и сушат. Количество выделенного комплекса цис-[Pt(i-C₃H₇NH ₂Cl₂] - 8,30 г, что составляет 70% от теоретического. Выделившаяся соль охарактеризована следующими методами: РСтА, элементным анализом, УФ-спектрофотометрией и ИК-спектроскопией. Обнаружена примесь [Pt(i-С₃Н₇NH₂ )₄][PtCl₄].

Пример 3. К 12 г K₂PtCl₄ (2,84·10^-2 моля) добавляют 9,66 г i-C₃H₇NH₂ ·HCl (1,01·10^-2 моля) в 75 мл Н₂ О. Затем к раствору этой смеси при комнатной температуре прибавляют 1,3 мл i-C₃H₇NH₂. Через 4 часа процесс заканчивается. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают спиртом и сушат. Количество выделенного комплекса цис-[Pt(i-С ₃Н₇NH₂)₂Cl₂ ] - 9,22 г, что составляет 83% от теоретического. Выделившаяся соль охарактеризована следующими методами: РСтА, элементным анализом, УФ-спектрофотометрией и ИК-спектроскопией. Обнаружена примесь соли транс-[Pt(i-C₃H₇NH₂) ₂Cl₂].

В примере 1 приведены оптимальные условия получения как по концентрации платины в растворе, так и по чистоте основного продукта. Изменение концентрации исходного комплекса в растворе в сторону увеличения невозможно ввиду его ограниченной растворимости в концентрированной хлоридной среде. Уменьшение концентрации исходного комплекса в растворе приведет к уменьшению выхода основного продукта. Увеличение концентрации изопропиламина в растворе сопровождается более глубоким аминированием комплекса платины(II) в растворе, что снижает выход основного продукта и загрязняет двойной солью [Pt(i-C₃H ₇NH₂)₄][PtCl₄] (пример 2). Уменьшение концентрации изопропиламина приводит к более длительному протеканию реакции, загрязнению основного продукта солью транс-[Pt(i-C ₃H₇NH₂)₂Cl₂ ] (пример 3). Таким образом, данный способ позволяет получить комплексную соль цис-дихлородиизопропиламинплатины(II) с большим выходом, без примесей (пример 1).

Источники информации

1. M.J.Clear, J.D.Hoeschele Studies on the Antitumor activity of Group VIII Transition Metal Complexes Part 1. Platinum(II) Complexes. Bioinorganic Chemistry. - 1973. V.2. - P.187-210.

2. С.М.Иергенсен. О строении платиновых оснований. // Изв. Института по изучению платины и др. благородных металлов. - 1933. вып.11. - С.159-203.

3. А.К.Старков, В.И. Казбанов, Т.К.Казбанова, В.В.Борисов, Н.П.Соколова, Л.М.Малиновская. Способ получения тетрахлороплатината(II) калия или аммония. - А.с. СССР № 1649771, 15.01.1991.