новые кумарины, их карбоксамидные производные, способы получения, композиции и применение

Формула изобретения

1. Соединение, представленное следующей общей формулой (I)



где R³ выбирают из группы, состоящей из Н, карбоксила, алкилоксикарбонила, 5 -(фенилоксадиазол-2 )-ила, 5 -(пиридил-4 -оксадиазол-2 )-ила,

CONHR₉, где R₉ выбирают из группы, состоящей из жирных кислот С₂-C₈, бензоксамидо, изоникотинамидо, незамещенного, или моно-, или полизамещенного фенила, в которых заместитель может представлять собой гидроксил, С₁-С₈-алкоксил, СF₃, карбоксил, алкилоксикарбонил, ОСН₂СО₂Н, NO₂ , галоген, SO₃H, SO₂NHR₁₁, где R₁₁ выбирают из группы, состоящей из водорода, амидино, 2 -тиазолила, 3 -(5 -метилизооказолила), 2 -пиримидинила, 2 -(4 ,6 -диметилпиримидинила), 4 -(5 ,6 -диметоксипиримидинила);

R₄ выбирают из группы, состоящей из водорода, CONHR₁₀, где R ₁₀ выбирают из группы, состоящей из С₂-C ₈жирных кислот, незамещенного фенила;

R₅ выбирают из группы, состоящей из Н, С₁-С₄ алкила;

R₆ выбирают из группы, состоящей из Н, С₁-С₁₂-алкила, галогена, NO₂ , CONHR₁₃, где R₁₃ представляет собой замещенный фенил;

R₇ выбирают из группы, состоящей из Н, гидроксила, С₁-С₄алкила или алкоксила, карбоксиалкиленоксила, OCH₂CONHR₁₄, где R₁₄ выбирают из группы, состоящей из незамещенного, моно- или полизамещенного фенила, в котором заместитель может представлять собой гидроксил, ОСН₃, CF₃ , CO₂H, CO₂C₂H₅, NO₂;

R₈ выбирают из группы, состоящей из Н, С₁-С₄-алкила или алкоксила, NO ₂;

при условии, что, когда R₃, R ₅ и R₆ представляют собой Н, a R₇ означает ОН, R₄ и R₇ не являются группами, выбранными из Н, C₁-С₆-алкила или C ₁-С₆-алкокси.

2. Соединение по п.1, где R₃ выбирают из группы, состоящей из Н, СООН, СО ₂С₂Н₅, 5 -(фенилоксадиазол-2 )-ила, 5 -(пиридил-4 -оксадиазол-2 )-ила,

CONHR₉, где R₉ представляет собой н-масляную кислоту, о-, м-, п- фенол, о-, м-, п-карбоксифенил, о-, м-, п-алкилоксикарбофенил, метоксифенил, 3 -гидрокси-4 -карбоксифенил, 3 -салицилил, 3 -салицилил, м-СF₃-фенил, 3 -СF₃-4 -NO₂-фенил, 2 -СО₂Н-4 -иодфенил, изоникотинамидо, бензоксамидо, 3 -карбоксиметиленоксифенил, 4 -амидосульфонилфенил, 4 -гуанидиносульфонилфенил, 4 -(2 -тиазоламидосульфонил)фенил, 4 -(5 -метилизооказолил-3 -амидосульфонил)фенил, 4 -(пиримидинил-2-амидосульфонил)фенил, 4 -(4 ,6 -диметилпиримидинил-2 -амидосульфонил)фенил, 4 -(5 ,6 -диметоксипиримидинил-4 -амидосульфонил)фенил;

R₄ выбирают из группы, состоящей из Н, CONHR₁₀, где R₁₀ как указано выше;

R₅ выбирают из группы, состоящей из Н, СН₃;

R₆ выбирают из группы, состоящей из Н, С₂Н₅, н-С ₆Н₁₃, NO₂, NH₂, Cl, Br, CONHR₁₃, в которой R₁₃ выбирают из группы, состоящей из 4-бензойной кислоты и этилового эфира 4-бензойной кислоты;

R₇ выбирают из группы, состоящей из Н, ОН, СН₃, ОСН₃, OCH₂CONH ₁₄, где R₁₄ выбирают из группы, состоящей из фенила, о-, м- и п-гидроксифенила, о-, м- и п-карбоксифенила, м- и п-этоксикарбонилфенила, м-СF₃-фенила, м-СF ₃-п-NО₂-фенила, п-СН₃О-фенила, 4-салицилила, 3-салицилила;

R₈ выбирают из группы, состоящей из Н, СН₃, ОСН₃, NO₂;

при условии, что, когда R₃, R₅ и R ₆ представляют собой Н, a R₇ означает ОН, R ₄ и R₇ не являются группами, выбранными из Н, C₁-С₆-алкила или C₁-С₆ -алкокси.

3. Соединение по п.1, имеющее следующую общую формулу (Iа):



в которой R₄, R₅, R ₆, R₇, R₈ определены в п.1,

R означает (СН₂)₃СО₂Н,

, , ;

4. Соединение по п.1, которое имеет следующую общую формулу (Ib):



в которой R₄, R₅, R ₆, R₇, R₈ определены в п.1,

R ₂ выбирают из группы, состоящей из Н, ОН, СО ₂Н;

R ₃ выбирают из группы, состоящей из Н, ОН, СО ₂Н, CF₃, ОСН₂СО₂Н;

R ₄ выбирают из группы, состоящей из Н, ОН, СО ₂Н, CO₂C₂H₅, йод, NO ₂, OCH₃, SO₃H, SO₂NH ₂, SO₂NH(C=NH)NH₂,

, ,

, ,

каждый R ₅ и R ₆ представляет собой Н.

5. Соединение по п.2, где R₃, R₄, R₅, R ₆, R₇, R₈ соответственно выбирают из одного из сочетаний в следующей группе, состоящей из:

R₃ означает п-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=R₈=H, R ₇=ОСН₃;

R₃ означает м-СО ₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R ₆=R₈=H, R₇=ОСН₃;

R₃ означает о-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=R₈=H, R ₇=ОСН₃;

R₃ означает о-ОН-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=R₈=H, R ₇=ОСН₃;

R₃ означает м-ОН-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=R₈=H, R ₇=ОСН₃;

R₃ означает п-ОН-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=R₈=H, R ₇=ОСН₃;

R₃ означает м-ОН-п-СО ₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R ₆=R₈=H, R₇=ОСН₃;

R₃ означает м-СО₂Н-п-ОН-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=R₈=H, R ₇=ОСН₃;

R₃ означает о-СО ₂Н-п-иодфениламидокарбонил, R₄=R₅ =R₆=R₈=H, R₇=OCH₃ ;

R₃=4 -этоксикарбонилфениламидокарбонил, R₄=R ₅=R₆=R₈=H, R₇=OCH ₃;

R₃ означает м-СF₃-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=R₈=H, R ₇=OCH₃;

R₃ означает м-СF ₃-п-NО₂-фениламидокарбонил, R₄=R ₅=R₆=R₈=H, R₇=OCH ₃;

R₃=4 -амидосульфонилфениламидокарбонил, R₄=R ₅=R₆=R₈=H, R₇=OCH ₃;

R₃=4 -гyaнидинocyльфoнилфeнилaмидoкapбoнил, R₄=R ₅=R₆=R₈=H, R₇=OCH ₃;

R₃=4 -(2 -тиазоламидосульфонил)фениламидокарбонил, R₄ =R₅=R₆=R₈=H, R₇=OCH ₃;

R₃=4 -(2 -пиримидиниламидосульфонил)фениламидокарбонил, R₄ =R₅=R₆=R₈=H; R₇=OCH ₃;

R₃=4 -(2 -(4 ,6 -диметилпиримидиниламидосульфонил))фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=R₈=H, R ₇=OCH₃;

R₃=4 -(5 ,6 -диметоксипиримидинил-4 -амидосульфонил)фениламидокарбонил, R₄=R ₅=R₆=R₈=H, R₇=OCH ₃;

R₃=4 -(5 -метилизооксазол-3 -амидосульфонил)фениламидокарбонил; R₄=R ₅=R₆=R₈=H, R₇=OCH ₃;

R₃ означает п-ОСН₃-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=R₈=H, R ₇=OCH₃;

R₃ означает п-SО ₃Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R ₆=R₈=H, R₇=OCH₃;

R₃ означает п-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₈=H, R₆=C ₂H₅, R₇=OCH₃;

R₃ означает м-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₈=H, R₆=C ₂H₅, R₇=OCH₃;

R₃ означает о-СO₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₈=H, R₆=С ₂Н₅, R₇=OCH₃;

R₃ означает п-ОН-фениламидокарбонил, R₄ =R₅=R₈=H, R₆=C₂H ₅, R₇=OCH₃;

R₃ означает м-ОН-п-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄ =R₅=R₈=H, R₆=C₂H ₅, R₇=OCH₃;

R₃ означает м-СО₂Н-п-ОН-фениламидокарбонил, R₄ =R₅=R₈=H, R₆=C₂H ₅, R₇=ОСН₃;

R₃ =4 -этоксикарбонилфениламидокарбонил, R₄=R ₅=R₈=H, R₆=R₇=OCH ₃;

R₃ означает м-СF₃-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₈=H, R₆=R ₇=OCH₃;

R₃ означает м-СF ₃-4-NО₂-фениламидокарбонил, R₄=R ₅=R₈=H, R₆=C₂H₅ , R₇=OCH₃;

R₃=4 -амидосульфонилфениламидокарбонил, R₄=R ₅=R₈=H, R₆=C₂H₅ , R₇=OCH₃;

R₃=4 -гуанидиносульфонилфениламидокарбонил, R₄=R ₅=R₈=H, R₆=C₂H₅ , R₇=OCH₃;

R₃=4 -(2 -тиазоламидосульфонил)фениламидокарбонил, R₄ =R₅=R₈=H, R₆=C₂H ₅, R₇=OCH₃;

R₃ =4 -(2 -пиримидиниламидосульфонил)фениламидокарбонил, R₄ =R₅=R₈=H,

R₆=C₂ H₅, R₇=OCH₃;

R₃ =4 -(4 ,6 -диметилпиримидинил-2 -амидосульфонил)фениламидокарбонил; R₄=R ₅=R₈=H, R₆=C₂H₅ , R₇=OCH₃;

R₃=4 -(5 ,6 -диметоксипиримидинил-4 -амидосульфонил)фениламидокарбонил; R₄=R ₅=R₈=H, R₆=C₂H₅ , R₇=OCH₃;

R₃=4 -(5 -метилизооксазол-3 -амидосульфонил)фениламидокарбонил; R₄=R ₅=R₈=H, R₆=C₂H₅ , R₇=OCH₃;

R₃ означает п-ОСН₃-фениламидокарбонил, R₄=R₅ =R₈=H, R₆=C₂H₅, R ₇=OCH₃;

R₃ означает п-SО ₃Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R ₈=H, R₆=C₂H₅, R7=OCH ₃;

R₃ означает п-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=H, R₇=OCH ₃, R₈=CH₃;

R₃ означает м-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R ₅=R₆=H, R₇=OCH₃, R ₈=CH₃;

R₃ означает о-СО ₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R ₆=H, R₇=OCH₃; R₈=CH ₃;

R₃ означает м-ОН-п-СО₂ Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆ =H, R₇=OCH₃, R₈=CH₃ ;

R₃ означает м-СО₂Н-п-ОН-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=H, R₇=OCH ₃, R₈=CH₃;

R₃ означает о-СО₂Н-п-иодфениламидокарбонил, R₄ =R₅=R₆=H, R₇=OCH₃ , R₈=CH₃;

R₃=п-этоксикарбонилфениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=H, R₇=OCH ₃, R₈=CH₃;

R₃ означает м-СF₃-фениламидокарбонил, R₄=R ₅=R₆=H, R₇=OCH₃, R ₈=CH₃;

R₃ означает м-СF ₃-п-NО₂-фениламидокарбонил, R₄=R ₅=R₆=H, R₇=OCH₃, R ₈=CH₃;

R₃=4 -амидосульфонилфениламидокарбонил, R₄=R ₅=R₆=H, R₇=OCH₃, R ₈=CH₃;

R₃=4 -гyaнидинocyльфoнилфeнилaмидoкapбoнил, R₄=R ₅=R₆=H, R₇=OCH₃, R ₈=CH₃;

R₃=4 -(2 -тиaзoлaмидocyльфoнил)фeнилaмидoкapбoнил, R₄ =R₅=R₆=H, R₇=OCH₃ , R₈=CH₃;

R₃=4 -(2 -пиримидиниламидосульфонил)фениламидокарбонил, R₄ =R₅=R₆=H, R₇=OCH₃ , R₈=CH₃;

R₃=4 -(4 ,6 -диметилпиримидинил-2 -амидосульфонил)фениламидокарбонил, R₄=R ₅=R₆=H, R₇=OCH₃, R ₈=CH₃;

R₃=4 -(5 ,6 -диметоксипиримидинил-4 -амидосульфонил)фениламидокарбонил, R₄=R ₅=R₆=H, R₇=OCH₃, R ₈=CH₃;

R₃=4 -(5 -метилизооксазол-3 -амидосульфонил)фениламидокарбонил; R₄=R ₅=R₆=H, R₇=OCH₃, R ₈=CH₃;

R₃ означает п-ОСН ₃-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R ₆=H, R₇=OCH₃, R₈=CH ₃;

R₃ означает п-SО₃Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=H, R₇=OCH ₃, R₈=CH₃;

R₃ означает п-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R ₅=R₆=H, R₇=R₈=OCH ₃;

R₃ означает м-ОН-п-СО₂ Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆ =H, R₇=R₈=OCH₃;

R ₃ означает м-СО₂Н-п-ОН-фениламидокарбонил, R ₄=R₅=R₆=H, R₇=R₈ =OCH₃;

R₃ означает п-этоксикарбонилфениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=H, R₇=R ₈=OCH₃;

R₃ означает м-СF ₃-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R ₆=H, R₇=R₈=OCH₃;

R₃ означает м-СF₃-п-NО₂-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₆=H, R₇=R ₈=OCH₃;

R₃ означает м-НО ₂ССН₂О-фениламидокарбонил, R₄=R ₅=R₆=Н, R₇=R₈=ОСН ₃;

R₃=4 -амидосульфонилфениламидокарбонил, R₄=R ₅=R₆=Н, R₇=R₈=OCH ₃;

R₃=4 -гуанидиносульфонилфениламидокарбонил, R₄=R ₅=R₆=Н, R₇=R₈=OCH ₃;

R₃ означает п-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₆=R₈=H, R₅=СН ₃, R₇=ОСН₃;

R₃ означает м-СO₂Н-фениламидокарбонил, R₄ =R₆=R₈=H, R₅=СН₃, R₇=ОСН₃;

R₃ означает о-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₆ =R₈=H, R₅=СН₃, R₇ =ОСН₃;

R₃ означает о-ОН-фениламидокарбонил, R₄=R₆=R₈=H, R₅=СНз, R₇=ОСН₃;

R₃ означает м-ОН-фениламидокарбонил, R₄=R₆=R₈ =H, R₅=СН₃, R₇=ОСН₃ ;

R₃ означает п-ОН-фениламидокарбонил, R ₄=R₆=R₈=H, R₅=СН₃ , R₇=ОСН₃;

R₃ означает м-ОН-п-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R ₆=R₈=H, R₅=CH₃, R ₇=OCH₃;

R₃ означает м-СО ₂Н-п-ОН-фениламидокарбонил, R₄=R₆ =R₈=H, R₅=CH₃, R₇ =OCH₃;

R₃=п-этоксикарбонилфениламидокарбонил, R₄=R₆=R₈=H, R₅=СН ₃, R₇=ОСН₃;

R₃ означает м-СF₃-фениламидокарбонил, R₄=R ₆=R₈=H, R₅=СН₃, R ₇=ОСН₃;

R₃ означает м-СF ₃-п-NО₂-фениламидокарбонил, R₄=R ₆=R₈=H, R₇=OCH₃, R ₅=CH₃;

R₃ означает 4 -амидосульфонилфениламидокарбонил, R₄=R ₆=R₈=H, R₅=CH₃,

R₇=OCH₃;

R₃=4 -гуанидиносульфонилфениламидокарбонил, R₄=R ₆=R₈=H, R₅=CH₃, R ₇=OCH₃;

R₃=4 -(2"-тиaзoлaмидocyльфoнил)фeнилaмидoкapбoнил, R ₄=R₆=R₈=H,

R₅=CH ₃, R₇=OCH₃;

R₃ =4 -(2"-пиримидиниламидосульфонил)фениламидокарбонил, R₄=R₆=R₈=H, R₅=CH ₃, R₇=OCH₃;

R₃ =4 -(4 ,6 -диметилпиримидинил-2 -амидосульфонил)фениламидокарбонил, R₄=R ₆=R₈=H, R₅=СН₃, R ₇=ОСН₃;

R₃=4 -(5 ,6 -диметоксипиримидинил-4 -амидосульфонил)фениламидокарбонил, R₄=R ₆=R₈=H, R₅=CH₃, R ₇=OCH₃;

R₃=4 -(5 -метилизооксазол-3 -амидосульфонил)фениламидокарбонил, R₄=R ₆=R₈=H, R₅=CH₃, R ₇=OCH₃;

R₃ означает п-ОСН ₃-фениламидокарбонил, R₄=R₆=R ₈=H, R₅=СН₃, R₇=OCH ₃;

R₃ означает п-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₈=H, R₆=Cl, R₇=OCH₃;

R₃ означает м-ОН-п-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R ₅=R₈=H, R₆=Cl, R₇=OCH ₃;

R₃ означает м-СО₂Н-п-ОН-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₈=H, R₆=Cl, R₇=OCH₃;

R₃ означает п-этоксикарбофениламидокарбонил, R₄=R₅=R ₈=H, R₆=Cl, R₇=OCH₃;

R₃ означает м-СF₃-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₈=H, R₆=Cl, R₇=OCH₃;

R₃=4 -амидосульфонилфениламидокарбонил, R₄=R ₅=R₈=H, R₆=Cl, R₇=OCH ₃;

R₃=4 -гyaнидинocyльфoнилфeнилaмидoкapбoнил, R₄=R ₅=R₈=H, R₆=Cl, R₇=OCH ₃;

R₃=4 -(5 ,6 -диметоксипиримидинил-4 -амидосульфонил)фениламидокарбонил, R₄=R ₅=R₈=H, R₆=Cl, R₇=OCH ₃;

R₃ означает п-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₈=H, R₆=Br, R₇=OCH₃;

R₃ означает о-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅ =R₈=H, R₆=Br, R₇=OCH₃ ;

R₃ означает м-ОН-п-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₈=H, R₆=Br, R₇=OCH₃;

R₃ означает о-СО₂Н-п-иодфениламидокарбонил, R₄=R ₅=R₈=H, R₆=Br, R₇=OCH ₃;

R₃ означает п-этоксикарбонилфениламидокарбонил, R₄=R₅=R₈=H, R₆=Br, R₇=OCH₃;

R₃ означает м-СF₃-фениламидокарбонил, R₄=R₅ =R₈=H, R₆=Br, R₇=OCH₃ ;

R₃=4 -амидосульфонилфениламидокарбонил, R₄=R ₅=R₈=H, R₆=Br, R₇=OCH ₃;

R₃ означает п-ОСН₃-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₈=H, R₆=Br, R₇=OCH₃;

R₃ означает п-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅ =R₈=H, R₆=н-гeкcил, R₇=OCH ₃;

R₃ означает о-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₈=H, R₆=н-гексил, R₇=ОСН₃;

R₃=м-ОН-п-СО ₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=R ₈=H, R₆=н-гексил, R₇=OCH₃ ;

R₃=о-СО₂Н-п-иодфениламидокарбонил, R₄=R₅=R₈=H, R₆=н-гексил, R₇=OCH₃;

R₃=п-этоксикарбонилфениламидокарбонил, R₄=R₅=R₈=H, R₆=н-гексил, R₇=OCH₃;

R₃ означает м-СF₃-фениламидокарбонил, R₄=R₅ =R₈=H, R₆=н-гексил, R₇=OCH ₃;

R₃ означает 4 -амидосульфонилфениламидокарбонил, R₄=R ₅=R₈=H, R₆=н-гексил, R₇ =OCH₃;

R₃ означает п-ОСН₃ -фениламидокарбонил, R₄=R₅=R₈ =H, R₆=н-гексил, R₇=OCH₃;

R₃ означает п-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=R₈=OCH₃;

R₃ означает м-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄ =R₅=H, R₆=NO₂, R₇ =R₈=OCH₃;

R₃ означает п-ОСН₃-фениламидокарбонил, R₄=R₅ =H, R₆=NO₂, R₇=R₈ =OCH₃;

R₃ означает м-ОН-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=R₈=OCH₃;

R₃ означает о-ОН-фениламидокарбонил, R₄=R₅ =H, R₆=NO₂, R₇=R₈ =OCH₃;

R₃=п-этоксикарбонилфениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=R₈=OCH₃;

R₃ означает м-ОН-п-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄ =R₅=H, R₆=NO₂, R₇ =R₈=OCH₃;

R₃ означает м-СО₂Н-п-ОН-фениламидокарбонил, R₄=R ₅=H, R₆=NO₂, R₇=R ₈=OCH₃;

R₃ означает м-СF ₃-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R ₆=NO₂, R₇=R₈=OCH₃ ;

R₃ означает м-СF₃-п-NО₂ -фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆ =NO₂, R₇=R₈=OCH₃;

R₃=4 -амидосульфонилфениламидокарбонил, R₄=R ₅=H, R₆=NO₂, R₇=R ₈=OCH₃;

R₃=4 -гуанидиносульфонилфениламидокарбонил, R₄=R ₅=H, R₆=NO₂, R₇=R ₈=OCH₃;

R₃=4 -(2 -пиpимидинилaмидocyльфoнил)фeнилaмидoкapбoнил, R₄ =R₅=H, R₆=NO₂, R₇ =R₈=OCH₃;

R₃=4 -(5 ,6 -диметоксипиримидинил-4 -амидосульфонил)фениламидокарбонил, R₄=R ₅=H, R₆=NO₂, R₇=R ₈=OCH₃;

R₃=4 -(2 -тиазоламидосульфонил)фениламидокарбонил, R₄ =R₅=H, R₆=NO₂, R₇ =R₈=OCH₃;

R₃ означает п-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅ =H, R₆=C₂H₅, R₇=OH, R₈=NO₂;

R₃ означает п-ОСН₃-фениламидокарбонил, R₄=R₅ =H, R₆=C₂H₅, R₇=OH, R₈=NO₂;

R₃ означает м-ОН-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R ₆=C₂H₅, R₇=OH, R₈ =NO₂;

R₃ означает о-ОН-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=C₂H ₅, R₇=OH, R₈=NO₂;

R₃=п-этoкcикapбoнилфeнилaмидoкapбoнил, R₄ =R₅=H, R₆=С₂Н₅, R ₇=OH, R₈=NO₂;

R₃ =м-ОН-п-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R ₅=H, R₆=C₂H₅, R₇ =OH, R₈=NO₂;

R₃=м-СО ₂Н-п-ОН-фениламидокарбонил, R₄=R₅ =H, R₆=C₂H₅, R₇=OH, R₈=NO₂;

R₃ означает м-СF₃-фениламидокарбонил, R₄=R₅ =H, R₆=C₂H₅, R₇=OH, R₈=NO₂;

R₃=4 -aмидocyльфoнилфeнилaмидoкapбoнил, R₄=R ₅=H, R₆=C₂H₅, R₇ =OH, R₈=NO₂;

R₃=4 -гуанидиносульфонилфениламидокарбонил, R₄=R ₅=H, R₆=C₂H₅, R₇ =OH, R₈=NO₂;

R₃ означает 4 -(2 -тиазоламидосульфонил)фениламидокарбонил, R₄ =R₅=H, R₆=C₂H₅, R ₇=OH, R₈=NO₂;

R₃ означает п-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄ =R₅=H, R₆=C₂H₅, R ₇=ОСН₃, R₈=NO₂;

R₃ означает п-ОН-фениламидокарбонил, R₄ =R₅=H, R₆=C₂H₅, R ₇=ОСН₃, R₈=NO₂;

R₃ означает п-ОСН₃-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=C₂H ₅, R₇=ОСН₃, R₈=NO ₂;

R₃=п-этоксикарбонилфениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=C₂H ₅, R₇=OH, R₈=NO₂;

R₃=4 -гуанидиносульфонилфениламидокарбонил, R₄=R ₅=H, R₆=C₂H₅, R₇ =OCH₃ R₈=NO₂;

R ₃=п-CO₂H-фeнилaмидoкapбoнил, R₄=R ₅=H, R₆=NO₂, R₇=OH, R ₈=CH₃;

R₃=о-СО₂ Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆ =NO₂, R₇=OH, R₈=CH₃ ;

R₃ означает п-ОН-фениламидокарбонил, R ₄=R₅=H, R₆=NO₂, R ₇=OH, R₈=CH₃;

R₃ означает м-ОН-фениламидокарбонил, R₄=R₅ =H, R₆=NO₂, R₇=OH, R₈ =CH₃;

R₃ означает о-ОН-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=OH, R₈=CH₃;

R ₃ означает п-ОСН₃-фениламидокарбонил, R ₄=R₅=H, R₆=NO₂, R ₇=OH, R₈=СН₃;

R₃ =п-этоксикарбонилфениламидокарбонил, R₄=R₅ =H, R₆=NO₂, R₇=OH, R₈ =CH₃;

R₃=м-ОН-п-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=OH, R₈=CH₃;

R ₃=м-СО₂Н-п-ОН-фениламидокарбонил, R₄ =R₅=H, R₆=NO₂, R₇ =OH, R₈=CH₃;

R₃ означает м-СF₃-фениламидокарбонил, R₄=R₅ =H, R₆=NO₂, R₇=OH, R₈ =CH₃;

R₃ означает м-СF₃ -п-NО₂-фениламидокарбонил, R₄=R₅ =H, R₆=NO₂, R₇=OH, R₈ =CH₃;

R₃=4 -aмидocульфoнилфeнилaмидoкapбoнил, R₄=R ₅=H, R₆=NO₂, R₇=OH, R ₈=CH₃;

R₃=4 -гуaнидинocyльфoнилфeнилaмидoкapбoнил, R₄=R ₅=H, R₆=NO₂, R₇=OH, R ₈=CH₃;

R₃=4 -(2 -пиримидиниламидосульфонил)фениламидокарбонил, R₄ =R₅=H, R₆=NO₂, R₇ =OH, R₈=CH₃;

R₃=4 -(5 ,6 -диметоксипиримидинил-4 -амидосульфонил)фениламидокарбонил, R₄=R ₅=H, R₆=NO₂, R₇=OH, R ₈=CH₃;

R₃=4 -(2 -тиазоламидосульфонил)фениламидокарбонил, R₄ =R₅=H, R₆=NO₂, R₇ =OH, R₈=CH₃;

R₃ означает о-СО₂Н-п-иодфениламидокарбонил, R₄=R ₅=H, R₆=NO₂, R₇=OH, R ₈=CH₃;

R₃ означает п-СО ₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R ₆=NO₂, R₇=OCH₃, R ₈=CH₃;

R₃ означает м-СО ₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R ₆=NO₂, R₇=OCH₃, R ₈=CH₃;

R₃ означает о-СО ₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R ₆=NO₂, R₇=OCH₃, R ₈=CH₃;

R₃ означает п-ОН-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=OCH₃, R₈=CH₃;

R₃ означает м-ОН-фениламидокарбонил, R₄ =R₅=H, R₆=NO₂, R₇ =OCH₃, R₈=CH₃;

R ₃ означает о-ОН-фениламидокарбонил, R₄=R ₅=H, R₆=NO₂, R₇=OCH ₃, R₈=СН₃;

R₃ означает п-ОСН₃-фениламидокарбонил, R₄=R ₅=H, R₆=NO₂, R₇=OCH ₃, R₈=CH₃;

R₃=п-этoкcикapбoнилфeнилaмидoкapбoнил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=OCH₃, R₈=CH₃;

R₃ означает м-ОН-п-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=OCH₃, R₈=CH₃;

R₃ означает м-СF₃-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=NO₂, R₇=OCH₃, R₈=CH₃;

R₃ означает м-СF₃-п-NО₂ -фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆ =NO₂, R₇=OCH₃,

R ₈=CH₃;

R₃=4 -гуaнидинocyльфoнилфeнилaмидoкapбoнил, R₄=R ₅=H, R₆=NO₂, R₇=OCH ₃,

R₈=CH₃;

R ₃=4 -амидосульфонилфениламидокapбонил, R₄=R ₅=H, R₆=NO₂, R₇=OCH ₃, R₈=CH₃;

R₃=4 -(5 ,6 -димeтoкcипиpимидинил-4 -aмидocyльфoнил)фeнилaмидoкapбoнил,

R₄ =R₅=H, R₆=NO₂, R₇ =OCH₃, R₈=CH₃;

R ₃=4 -(2 -тиaзoлaмидocyльфoнил)фeнилaмидoкapбoнил, R₄ =R₅=H, R₆=NO₂, R₇ =OCH₃, R₈=CH₃;

R ₃=4 -(2 -пиpимидинилaмидocульфoнил)фeнилaмидoкapбoнил, R₄ =R₅=H, R₆=NO₂, R₇ =OCH₃, R₈=CH₃;

R ₃ означает п-СО₂Н-фениламидокарбонил, R ₄=R₅=H, R₆=R₈=NO₂ , R₇=OH;

R₃ означает п-ОН-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=R₈=NO ₂, R₇=OH;

R₃ означает м-ОН-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=R₈=NO ₂, R₇=OH;

R₃ означает о-ОН-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=R₈=NO ₂, R₇=OH;

R₃ означает п-ОСН ₃-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R ₆=R₈=NO₂, R₇=OH;

R₃=п-этоксикарбофениламидокарбонил, R₄=R ₅=H, R₆=R₈=NO₂, R ₇=OH;

R₃ означает СF₃-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=R₈=NO ₂, R₇=OH;

R₃=4 -амидосульфонилфениламидокарбонил, R₄=R ₅=H, R₆=R₈=NO₂, R ₇=OH;

R₃=4 -гуанидиносульфонилфениламидокарбонил, R₄=R ₅=H, R₆=R₈=NO₂, R ₇=OH;

R₃=4 -(2 -пиримидиниламидосульфонил)фениламидокарбонил, R₄ =R₅=H, R₆=R₈=NO₂, R₇=OH;

R₃=4 -(5 ,6 -диметоксипиримидинил-4 -амидосульфонил)фениламидокарбонил, R₄=R ₅=H, R₆=R₈=NO₂, R ₇=OH;

R₃=4 -(2 -тиазоламидосульфонил)фениламидокарбонил, R₄ =R₅=H, R₆=R₈=NO₂, R₇=OH;

R₃ означает о-СО₂ Н-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆ =R₈=NO₂, R₇=OH;

R ₃ означает п-ОН-фениламидокарбонил, R₄=R ₅=H, R₆=R₈=NO₂, R ₇=OH;

R₃=п-этоксикарбофениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=R₈=NO ₂, R₇=OH;

R₃ означает п-ОСН ₃-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R ₆=R₈=NO₂, R₇=OH;

R₃ означает п-ОСН₃-фениламидокарбонил, R₄=R₅=H, R₆=Cl, R₇ =OH, R₈=NO₂;

R₃=4 -гyaнидинocyльфoнилфeнилaмидoкapбoнил, R₄=R ₅=H, R₆=Cl, R₇=OH, R₈=NO ₂;

R₃ означает м-ОН-п-СО₂ Н-фениламидокарбонил, R₄=H, R₅=CH₃ , R₆=Cl, R₇=OH, R₈=NO₂ ;

R₃ означает п-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=H, R₅=CH₃, R₇=OH, R₆=R₈=NO₂;

R₃ означает м-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄ =H, R₅=CH₃, R₇=OH, R₆ =R₈=NO₂;

R₃ означает о-СО₂Н-фениламидокарбонил, R₄=H, R ₅=CH₃, R₇=OH, R₆=R ₈=NO₂;

R₃ означает п-ОСН ₃-фениламидокарбонил, R₄=H, R₅=CH ₃, R₇=OH, R₆=R₈=NO ₂;

R₃=п-этоксикарбонилфениламидокарбонил, R₄=H, R₅=CH₃, R₇=OH, R₆=R₈=NO₂;

R₃ =п-aмидocyльфoнилфeнилaмидoкapбoнил, R₄=H, R₅ =CH₃, R₇=OH, R₆=R₈ =NO₂;

R₃=п-гуанидиносульфонилфениламидокарбонил, R₄=H, R₅=CH₃, R₇=OH, R₆=R₈=NO₂;

R₃ =4 -(2 -пиримидиниламидосульфонил)фениламидокарбонил, R₄ =H, R₅=CH₃, R₇=OH, R₆ =R₈=NO₂;

R₃=4 -(2 -тиaзoлaмидocyльфoнил)фeнилaмидoкapбoнил, R₄ =H, R₅=CH₃, R₇=OH, R₆ =R₈=NO₂;

R₃=4 -(4 ,6 -диметилпиримидинил-2 -амидосульфонил)фениламидокарбонил, R₄=H, R ₅=CH₃, R₇=OH, R₆=R ₈=NO₂;

R₃ означает CONH(CH ₃) COOH, R₄=R₅=R₆=R ₈=H, R₇=OCH₃;

R3=	,	R4 =R5=R6=R8=H, R7=OCH 3;
R3=	,	R4 =R5=R6=R8=H, R7=OCH 3;
R3=	,	R4 =R5=R6=R8=H, R7=OCH 3;
R3 означает CONH(CH3)COOH, R4 =R5=R8=H, R5=C2H 5, R7=OCH3;
R3=	,	R4 =R5=R8=H, R6=C2H 5, R7=OCH3;
R3=	,	R4 =R5=R8=H, R6=C2H 5, R7=OCH3;
R3=	,	R4 =R6=R8=H, R5=CH3, R7=OCH3;
R3=	,	R4 =R6=R8=H, R5=CH3, R7=OCH3;
R3=	,	R4 =R6=R8=H, R5=CH3, R7=OCH3;
R3=	,	R4 =R6=R8=H, R5=CH3, R7=ОСН3;
R3=	,	R4 =R5=R6=H, R7=OCH3 , R8=CH3;
R3=	,	R4 =R5=R6=H, R7=OCH3 , R8=CH3;

R 3=	,	R4 =R5=R6=H, R7=OCH3 , R8=CH3;
R3=	,	R4 =R5=R8=H, R6=Br, R7 =OCH3;
R3=	,	R4 =R5=R8=H, R6=Br, R7 =OCH3,
R3=	,	R4 =R5=R8=H, R6=Br, R7 =OCH3;
R3=	,	R4 =R5=R8=H, R6=гексил, R7 =OCH3;
R3=	,	R4 =R5=R8=H, R6=гексил, R7 =OCH3;
R3=	,	R4 =R5=R8=H, R6=гексил, R7 =OCH3;
R3=	,	R4 =R5=H, R6=NO2, R7 =OH, R8=CH3;
R3=	,	R4 =R5=H, R6=NO2, R7 =OCH3, R8=CH3;
R3=	,	R4 =R5=H, R6=NO2, R7 =R8=OCH2;
R3=	,	R4 =R5=H, R6=NO2, R7 =R8=OCH3;
R3=CO2C2H5, R 4=R5=H, R6=NO, R7=R 8=OCH3;
R3=CO2H, R4=R5=H, R6=NO2, R7=R8=OCH 3;
R3=CO2C2H5, R 4=R5=H, R6=NO2, R 7=OH, R8=CH3;
R3=CO2H, R4=R5=H, R6=NO2, R7=OH, R8 =CH3;
R3=CO2C2H5, R 4=R5=H, R6=NH2, R 7=OH, R8=CH3;
R3=CO2H, R4=R5=H, R6=NO2, R7=OCH3, R8=CH3

R3=CO2C2H5, R 4=R5=H, R6=C2H5 , R7=OH, R8=NO2;
R3=CO2H, R4=R5=H, R6=C2H5, R7=OH, R 8=NO2;
R3=CO2C2H5, R 4=R5=H, R6=C2H5 , R7=OCH3, R8=NO2 ;
R3=CO2H, R4=R5=H, R6=C2H5, R7=OH, R 8=NO2;
R3=CO2C2H5, R 4=R5=H, R6=R8=NO2 , R7=OH;
R3=CO2H, R4=R5=H, R6=R8=NO2, R7=OH,
R3=CO2C2H5, R 4=R5=H, R6=R8=NO2 , R7=OCH3;
R3=CO2H, R4=R5=H, R6=R8=NO2, R7=OCH 3;
R3=CO2C2H5, R 4=R5=H, R6=Cl, R7=OH, R8=NO2;
R3=CO2H, R4=R5=H, R6=Cl, R7=OH, R8=NO2 ;
R3=CO2H, R4=H, R5 =CH3, R6=R8=NO2, R7=OH;
R3=CO2C2H5, R 4=H, R5=CH3, R6=R 8=NO2, R7=OH;
R4=	,	R3 =R5=R6=R8=H, R7=CH 3;
R4=	,	R3 =R5=R6=R8=H, R7=CH 3;
R4=	,	R3 =R5=R6=R8=H, R7=CH 3;
R3=R5=R6=R8=H,	R4=CH3	R7=	;
R3=R5=R6=R8=H,	R4=CH3	R7=	;
R3=R5=R6=R8=H,	R4=CH3	R7=	;
R3=R5=R6=R8=H,	R4=CH3	R7=	;
R3=R5=R6=R8=H,	R4=CH3	R7=	;
R3=R5=R6=R8=H,	R4=CH3	R7=	;

R3=R 5=R6=R8=H,	R4=CH3	R7=	;
R 3=R5=R6=R8=H,	R4=CH3	R7=
R 3=R5=R6=R8=H,	R4=CH3	R7=
R 3=R5=R6=R8=H,	R4=CH3	R7=	;
R 3=R5=R6=R8=H,	R4=CH3	R7=	;
R 3=R5=R6=R8=H,	R4=CH3	R7=
R 3=R5=R6=R8=H,	R4=CH3	R7=
R 3=R5=R6=R8=H,	R4=CH3	R7=
R 3=R5=R6=H,	R4=R8=CH3	R7=	;
R 3=R5=R6=H,	R4=R8=CH3	R7=
R 3=R5=R4=H,	R4=R8=CH3	R7=
R 3=R4=R5=R7=R8 =H,	R6=	;
R 3=R4=R5=R7=R8 =H,	R6=	.

6. Соединение по п.1, отличающееся тем, что соединение включает фармацевтически приемлемые соли и гидраты или сложные эфиры.

7. Способ получения соединений по любому одному из пп.1-6, включающий реакцию конденсации 3-карбокси-, 4-карбокси-, 6-карбокси-кумарина или 7-карбоксиметиленокси-производного кумарина с соответствующим замещенным амином или гидразином и процесс амидирования, причем реагенты для процесса амидирования выбирают из группы, состоящей из трихлорида фосфора, оксихлорида фосфора, пентахлорида фосфора, тионилхлорида, 1,3-дициклогексилкарбодиимида, дипиридилкарбоната (2-DPC), 1,3-диизопропилкарбодиимида (DIPC) и 1-(3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимида (EDCI), а применяемые в способе каталитические агенты выбирают из третичных аминов, пиридина, 4-диметиламинопиридина и пирролалкилпиридина, и предпочтительно применяемые в способе органические растворители включают диметилсульфоксид, толуол, дихлорметан, 1,2-дихлорэтан, диметиловый эфир этиленгликоля, тетрагидрофуран и N,N-диметилформамид.

8. Способ по п.7, в котором 3-карбокси-, 4-карбокси-, 6-карбокси-кумарин или 7- карбоксиметиленокси-производное кумарина конденсируются с соответствующим замещенным гидразином с последующей циклизацией полученного таким образом гидразида с образованием гетероциклического производного.

9. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующим действием в отношении трансформирующего фактора роста 1(TGF- 1), содержащая фармацевтически эффективную дозу соединения по любому одному из пп.1-6 и фармацевтически приемлемый носитель.

10. Композиция по п.9 в форме таблетки, капсулы, пилюли, аэрозоля, инъекции, препарата с замедленным высвобождением, регулируемым высвобождением, или в форме системы подачи мелких частиц.

11. Применение соединения по любому одному из пп.1-6 для получения ингибиторов трансформирующего фактора роста 1(TGF- 1).

12. Применение соединения по любому одному из пп.1-6 для получения антагонистов фермента, превращающего рецептор ангиотензина II (AngII).

13. Применение соединения по любому одному из пп.1-6 для получения лекарственных препаратов для лечения хронических почечных нарушений.

14. Применение соединения по любому одному из пп.1-6 для получения лекарственных препаратов для лечения кардио-церебрально-васкулярных заболеваний.

15 Применение соединения по любому одному из пп.1-6 для получения лекарственных препаратов для лечения неинсулинозависимого диабета.

16. Применение по п.14, при котором указанные кардио-церебрально-васкулярные заболевания представляют собой гипертонию, церебральную и коронарную эмболию, инфаркт миокарда, инсульт, апоплектический удар и их осложнения.

17. Применение соединения по любому одному из пп.1-6 для получения лекарственных препаратов для лечения или профилактики опухолевых и предраковых поражений.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.