диазаиндолдикарбонилпиперазинильные противовирусные агенты
Классы МПК: | C07D487/04 орто-конденсированные системы A61K31/5025 орто- или пери-конденсированные с гетероциклической системой A61K31/519 орто- или пери-конденсированные с гетероциклическими кольцами A61P31/12 противовирусные средства A61P31/18 против вируса иммунодефицита A61P37/02 иммуномодуляторы |
Автор(ы): | БИНДЕР Джон А. (US), ЯНГ Жонг (US), КЭДОУ Джон Ф. (US), МИНВЕЛЛ Николас А. (US) |
Патентообладатель(и): | БРИСТОЛ-МАЕРС СКВИББ КОМПАНИ (US) |
Приоритеты: |
подача заявки:
2004-11-04 публикация патента:
27.07.2009 |
Изобретение относится к новым диазаиндолдикарбонилпиперазинильным соединениям формулы I, включая его фармацевтически приемлемые соли, которые обладают противовирусной активностью и могут быть использованы для лечения ВИЧ-инфекции. В соединениях формулы I
Q представляет собой
Т представляет собой -С(O)- или -CH(CN)-; R1 представляет собой водород; R3 представляет собой водород; R5 независимо выбран из группы, включающей галоген, циано, XR9 и В; R2 и R4 отсутствуют; R6 представляет собой водород; -- представляет собой углерод-углеродную связь; - Y - выбран из группы, включающей
и
каждый из R10, R11 , R12, R13, R14, R15 , R16 и R17 представляет собой Н; R 18 выбран из группы, включающей С(O)-фенил, изохинолил, хиназолил; D выбран из группы, включающей циано, 5-членный гетероарил, содержащий 3 гетероатома, выбранных из азота и кислорода; А выбран из группы, включающей фенил, пиридинил; В выбран из группы, включающей -С(O)СН3; пиперазинил; 5-, 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 атома N и, возможно, атом О; где указанный гетероарил необязательно замещен от одного до трех одинаковыми или различными заместителями, выбранными из F; F выбран из группы, включающей (С1-6 )алкил, фенил, пиридинил, COOR26, -COR27 и -CONR24R25; где фенил необязательно замещен (С1-6)алкокси, СF3 или атомом галогена; R9, R24, R25 и R26 каждый независимо выбран из группы, включающей водород и (С 1-6)алкил; Х представляет собой О; R27 представляет собой пиперазинил, N-метилпиперазинил, или 3-пиразолил. Изобретение также относится к фармацевтической композиции. 2 н. и 17 з.п. ф-лы, 4 табл.
![диазаиндолдикарбонилпиперазинильные противовирусные агенты, патент № 2362777](/images/patents/102/2362777/2362777.jpg)
Формула изобретения
1. Соединение формулы I, включая его фармацевтически приемлемые соли,
где Q представляет собой
Т представляет собой -С(O)- или -CH(CN)-;
R1 представляет собой водород;
R3 представляет собой водород;
R5 независимо выбран из группы, включающей галоген, циано, XR9 и В;
R2 и R4 отсутствуют;
R6 представляет собой водород;
-- представляет собой углерод-углеродную связь;
-Y - выбран из группы, включающей и
каждый из R10, R11, R 12, R13, R14, R15, R 16 и R17 представляет собой Н;
R 18 выбран из группы, включающей С(O)-фенил, изохинолил, хиназолил;
D выбран из группы, включающей циано, 5-членный гетероарил, содержащий 3 гетероатома, выбранных из азота и кислорода;
А выбран из группы, включающей фенил, пиридинил;
В выбран из группы, включающей -С(O)СН3; пиперазинил; 5-, 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 атома N и, возможно, атом О; где указанный гетероарил необязательно замещен от одного до трех одинаковыми или различными заместителями, выбранными из F;
F выбран из группы, включающей (С1-6 )алкил, фенил, пиридинил, COOR26, -COR27 , и -CONR24R25; где фенил необязательно замещен (С1-6)алкокси, СF3, или атомом галогена;
R9, R24, R25 и R26 каждый независимо выбран из группы, включающей водород и (C1-6)алкил;
Х представляет собой О;
R27 представляет собой пиперазинил, N-метилпиперазинил, или 3-пиразолил.
2. Соединение по п.1, где Т представляет собой .
3. Соединение по п.2, где R5 выбран из галогена, циано, 5-, 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 атома N и, возможно, атом О; где указанный гетероарил необязательно замещен от одного до трех одинаковыми или различными заместителями, выбранными из F.
4. Соединение по п.3, где R5 представляет собой 5-, 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 атома N и, возможно, атом О; где указанный гетероарил необязательно замещен от одного до трех одинаковыми или различными заместителями, выбранными из F.
5. Соединение по п.4, где гетероарил выбран из группы, включающей пиридинил, пиразинил, пиридазинил, пиримидинил, оксазолил, изоксазолил, имидазолил, оксадиазолил, пиразолил, триазолил, где указанный гетероарил необязательно замещен от одного до трех одинаковыми или различными заместителями, выбранными из F.
6. Соединение по п.2, где R18 представляет собой -С(O)фенил.
7. Соединение по п.2, где
-Y - представляет собой ;
каждый из R10, R11, R 12, R13, R14, R15, R 16 и R17 независимо представляет собой Н; и
R18 представляет собой -С(O)фенил.
8. Соединение по п.2, где
-Y - представляет собой ;
каждый из R10, R11, R 12, R13, R14, R15, R 16 и R17 независимо представляет собой Н; и
R18 выбран из группы, включающей изохинолил, хиназолил.
9. Соединение по п.2, где
-Y - представляет собой ;
каждый из R10, R11, R 12, R13, R14, R15, R 16 и R17 независимо представляет собой Н;
D выбран из группы, включающей циано, 5-членный гетероарил, содержащий 3 гетероатома, выбранных из азота и кислорода; и
А выбран из группы, включающей фенил, пиридинил.
10. Соединение по п.1, включая его фармацевтически приемлемые соли,
где Q представляет собой и
R1 представляет собой водород;
R3 представляет собой водород;
R 5 независимо выбран из группы, включающей галоген, циано, XR9 и В;
R2 и R4 отсутствуют;
R6 представляет собой водород;
-- представляет собой углерод-углеродную связь;
-Y - выбран из группы, включающей и
каждый из R10, R11, R 12, R13, R14, R15, R 16 и R17 представляет собой Н;
R 18 выбран из группы, включающей С(O)-фенил, изохинолил, хиназолил;
D выбран из группы, включающей циано, 5-членный гетероарил, содержащий 3 гетероатома, выбранных из азота и кислорода;
А выбран из группы, включающей фенил, пиридинил;
В выбран из группы, включающей -С(O)СН3; пиперазинил; 5-, 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 атома N и, возможно, атом О; где указанный гетероарил необязательно замещен от одного до трех одинаковыми или различными заместителями, выбранными из F;
F выбран из группы, включающей (С1-6 )алкил, фенил, пиридинил, COOR26, -COR27 , и -CONR24R25; где фенил необязательно замещен (С1-6)алкокси, СF3, или атомом галогена;
R9, R24, R25 и R26 каждый независимо выбран из группы, включающей водород и (C1-6)алкил;
Х представляет собой О;
R27 представляет собой пиперазинил, N-метилпиперазинил, или 3-пиразолил.
11. Соединение по п.2, где
R 5 выбран из группы, включающей галоген, циано, XR9 и пиперазинил; 5-, 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 атома N и, возможно, атом О; где указанный гетероарил необязательно замещен от одного до трех одинаковыми или различными заместителями, выбранными из F;
-Y - выбран из группы, включающей
и
;
R10, R11, R12 , R13, R14, R15, R16 и R17 каждый представляет собой водород;
А представляет собой фенил или пиридинил;
R18 представляет собой С(O)-фенил, изохинолил или хиназолил;
D представляет собой циано или оксадиазолил;
F выбран из группы, включающей (С1-6)алкил, фенил, пиридинил, -COOR26, -COR27 и -CONR24R 25, где фенил необязательно замещен одной группой, выбранной из метокси, фтора или трифторметила;
Х представляет собой О;
R9, R24, R25 и R 26 каждый независимо выбран из группы, включающей водород и (C1-6)алкил;
R27 представляет собой пиперазинил, N-метилпиперазинил, или 3-пиразолил.
12. Соединение по п.11, где
R5 представляет собой пиперазинил; 5-, 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 атома N и, возможно, атом О; где указанный гетероарил необязательно замещен одним заместителем, выбранным из F;
-Y - представляет собой ;
R18 представляет собой С(O)-фенил, изохинолил или хиназолил; и F представляет собой (С1-6 )алкил.
13. Соединение по п.12, где R18 представляет собой С(O)-фенил.
14. Соединение по п.12, где R18 представляет собой изохинолил или хиназолил.
15. Соединение по п.11, где R5 представляет собой пиперазинил; 5-, 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 атома N и, возможно, атом О; где указанный гетероарил необязательно замещен одним заместителем, выбранным из F;
причем гетероарил выбран из группы, включающей пиридинил, пиразинил, пиридазинил, пиримидинил, изоксазолил, пиразолил и триазолил; и
-Y - представляет собой
.
16. Соединение по п.11, где R5 представляет собой пиперазинил; 5-, 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 атома N и, возможно, атом О; где указанный гетероарил необязательно замещен одним заместителем, выбранным из F; и гетероарил выбран из группы, включающей пиразолил и триазолил.
17. Соединение по пункту 11, где
F выбран из группы, включающей метил и -CONR24R25; и
R24 и R25 независимо выбраны из группы, включающей водород и метил.
18. Соединение по п.17, где F представляет собой метил.
19. Фармацевтическая композиция, обладающая противовирусной активностью, включающая эффективное противовирусное количество соединения формулы I, включая его фармацевтически приемлемые соли, и один или более фармацевтически приемлемых носителей, наполнителей или разбавителей.
Описание изобретения к патенту
Класс C07D487/04 орто-конденсированные системы
Класс A61K31/5025 орто- или пери-конденсированные с гетероциклической системой
Класс A61K31/519 орто- или пери-конденсированные с гетероциклическими кольцами
Класс A61P31/12 противовирусные средства
Класс A61P31/18 против вируса иммунодефицита
Класс A61P37/02 иммуномодуляторы