вакцина
| Классы МПК: | A61K39/29 вирус гепатита C12N15/51 вирусы гепатита A61P31/14 против вирусов РНК |
| Автор(ы): | БРЕТТ Сара (GB), ХЭМБЛИН Пол Эндрю (GB), ОГИЛВИ Луиз (GB) |
| Патентообладатель(и): | Глаксо Груп Лимитед (GB) |
| Приоритеты: |
подача заявки:
2003-11-13 публикация патента:
10.08.2009 |
Изобретение относится к области медицины, молекулярной биологии и генной инженерии. Предложена полинуклеотидная вакцина против HCV, а также способ предупреждения, лечения и вакцинации и применение вакцины. Изобретение может быть использовано в медицине для лечения и предупреждения симптомов и заболеваний, вызванных вирусом гепатита С. 7 н. и 28 з.п. ф-лы, 27 ил., 3 табл.
Формула изобретения
1. Полинуклеотидная вакцина против HCV, содержащая полинуклеотидную последовательность, кодирующую core-белок HCV, и полинуклеотидную последовательность, кодирующую по меньшей мере один другой белок HCV, где данная вакцина вызывает экспрессию белков в одной и той же клетке, где core-белок и по меньшей мере один другой белок HCV кодируются в более чем одной экспрессионной кассете, отличающаяся тем, что данная экспрессионная кассета, кодирующая core-белок, находится в цис-положении в прямом направлении относительно экспрессионной кассеты, кодирующей по меньшей мере один другой белок HCV.
2. Полинуклеотидная вакцина по п.1, отличающаяся тем, что полинуклеотид кодирует core-белок, укороченный с карбоксильного конца в количестве, достаточном для уменьшения ингибиторного эффекта core на экспрессию других белков HCV.
3. Полинуклеотидная вакцина по п.2, отличающаяся тем, что полинуклеотид кодирует зрелую форму core-белка HCV после второго естественно происходящего расщепления во время обычной HCV-инфекции.
4. Полинуклеотидная вакцина по п.2, отличающаяся тем, что укороченный core-белок имеет делецию по меньшей мере 10 С-концевых аминокислот.
5. Полинуклеотидная вакцина по п.2, отличающаяся тем, что укороченный core-белок состоит из последовательности Core 1-151.
6. Полинуклеотидная вакцина по п.2, отличающаяся тем, что укороченный core-белок состоит из последовательности Core 1-165.
7. Полинуклеотидная вакцина по п.1, отличающаяся тем, что экспрессионная кассета, кодирующая core-белок, расположена в прямом направлении относительно экспрессионной кассеты, кодирующей белок NS5B.
8. Полинуклеотидная вакцина по п.7, отличающаяся тем, что экспрессионная кассета, кодирующая core-белок, кодирует core-белок, слитый с белком NS3 HCV.
9. Полинуклеотидная вакцина против HCV по п.8, отличающаяся тем, что одна экспрессионная кассета кодирует двойной слитый белок NS3-Core, a другая кодирует двойной слитый белок NS4B-NS5B.
10. Полинуклеотидная вакцина против HCV по п.9, отличающаяся тем, что core-элемент двойного слитого белка NS3-Core выбран из группы, состоящей из Core 1-171, Core 1-165 и Core 1-151.
11. Полинуклеотидная вакцина против HCV по п.10, отличающаяся тем, что core-элемент двойного слитого белка NS3-Core представляет собой Core 1-165.
12. Полинуклеотидная вакцина по п.1, отличающаяся тем, что по меньшей мере один другой белок HCV включает белки HCV: NS3, NS4B и NS5B.
13. Полинуклеотидная вакцина по п.12, отличающаяся тем, что полинуклеотид не кодирует другой белок HCV.
14. Полинуклеотидная вакцина по любому из пп.1-13, отличающаяся тем, что полинуклеотидная последовательность находится в форме плазмиды.
15. Полинуклеотидная вакцина по любому из пп.1-13, отличающаяся тем, что полинуклеотиды кодон оптимизированы для экспрессии в клетках млекопитающих.
16. Полинуклеотидная вакцина против HCV, содержащая полинуклеотидную последовательность, кодирующую core-белок HCV, и полинуклеотидную последовательность, кодирующую по меньшей мере один другой белок HCV, где данная вакцина вызывает экспрессию белков в одной и той же клетке, и полинуклеотидная последовательность, кодирующая core-белок, подвергнута делеционной мутации таким образом, что отрицательный эффект экспрессии core-белка на экспрессию указанного по меньшей мере одного другого белка HCV снижен, причем белки HCV кодируются полинуклеотидной вакциной в более чем одной экспрессионной кассете.
17. Полинуклеотидная вакцина по п.16, отличающаяся тем, что полинуклеотид кодирует core-белок, укороченный с карбоксильного конца в количестве, достаточном для уменьшения ингибиторного эффекта core на экспрессию других белков HCV.
18. Полинуклеотидная вакцина по п.17, отличающаяся тем, что полинуклеотид кодирует зрелую форму core-белка HCV после второго естественно происходящего расщепления во время обычной HCV-инфекции.
19. Полинуклеотидная вакцина по п.17, отличающаяся тем, что укороченный core-белок имеет делецию по меньшей мере 10 С-концевых аминокислот.
20. Полинуклеотидная вакцина по п.17, отличающаяся тем, что укороченный core-белок состоит из последовательности Core 1-151.
21. Полинуклеотидная вакцина по п.17, отличающаяся тем, что укороченный core-белок состоит из последовательности Core 1-165.
22. Полинуклеотидная вакцина по п.16, отличающаяся тем, что экспрессионная кассета, кодирующая core-белок, расположена в прямом направлении относительно экспрессионной кассеты, кодирующей белок NS5B.
23. Полинуклеотидная вакцина по п.22, отличающаяся тем, что экспрессионная кассета, кодирующая core-белок, кодирует core-белок, слитый с белком NS3 HCV.
24. Полинуклеотидная вакцина против HCV по п.23, отличающаяся тем, что одна экспрессионная кассета кодирует двойной слитый белок NS3-Соге, а другая кодирует двойной слитый белок NS4B-NS5B.
25. Полинуклеотидная вакцина против HCV по п.24, отличающаяся тем, что core-элемент двойного слитого белка NS3-Core выбран из группы, состоящей из Core 1-171, Core 1-165 и Core 1-151.
26. Полинуклеотидная вакцина против HCV по п.25, отличающаяся тем, что core-элемент двойного слитого белка NS3-Core представляет собой Core 1-165.
27. Полинуклеотидная вакцина по п.16, отличающаяся тем, что по меньшей мере один другой белок HCV включает белки HCV: NS3, NS4B и NS5B.
28. Полинуклеотидная вакцина по п.27, отличающаяся тем, что полинуклеотид не кодирует другой белок HCV.
29. Полинуклеотидная вакцина по любому из пп.16-28, отличающаяся тем, что полинуклеотидная последовательность находится в форме плазмиды.
30. Полинуклеотидная вакцина по любому из пп.16-28, отличающаяся тем, что полинуклеотиды кодон оптимизированы для экспрессии в клетках млекопитающих.
31. Полинуклеотидная вакцина против HCV, содержащая полинуклеотидную последовательность, кодирующую core-белок HCV, и полинуклеотидную последовательность, кодирующую по меньшей мере один другой белок HCV, где данная вакцина вызывает экспрессию белков в одной и той же клетке, и полинуклеотидная последовательность, кодирующая core-белок, подвергнута мутации или расположена относительно полинуклеотидной последовательности, кодирующей по меньшей мере один другой белок HCV, таким образом, что отрицательный эффект экспрессии core-белка на экспрессию указанного по меньшей мере одного другого белка HCV снижен, отличающаяся тем, что core-белок, кодируемый данной полинуклеотидной вакциной, состоит из одной из следующих последовательностей: Core 1-151, Core 1-165 и Core 1-171.
32. Способ предупреждения HCV-инфекции у млекопитающего, включающий введение млекопитающему в эффективной дозе вакцины по любому из пп.1-31.
33. Способ лечения HCV-инфекции у млекопитающего, включающий введение млекопитающему в эффективной дозе вакцины по любому из пп.1-31.
34. Способ вакцинации индивидуума, при котором берут полинуклеотидную вакцину по любому из пп.1-31, наносят данный полинуклеотид на золотые гранулы и эти золотые гранулы доставляют в кожу.
35. Применение полинуклеотидной вакцины по любому из пп.1-31 в изготовлении лекарства для лечения HCV.
Описание изобретения к патенту
Текст описания приведен в факсимильном виде. 
Класс A61K39/29 вирус гепатита
Класс C12N15/51 вирусы гепатита
Класс A61P31/14 против вирусов РНК
