способ лечения больных острым бруцеллезом

Формула изобретения

Способ лечения больных острым бруцеллезом путем комплексной терапии, включающей введение антибиотиков, отличающийся тем, что дополнительно проводят антиоксидантную терапию тамеритом в терапевтических дозах.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, в частности к терапии инфекционных болезней, и может быть использовано для лечения больных острым бруцеллезом. Предложен способ лечения больных острым бруцеллезом, позволяющий восстановить функциональное состояние антиоксидантной и иммунной систем, уменьшить частоту хронизации и сократить сроки лечения. Для этого наряду с антибиотиками вводят антиоксидантный препарат - тамерит в средних терапевтических курсовых дозах.

Изобретение относится к медицине, в частности к лечению больных острым бруцеллезом.

Известно использование для лечения больных острым бруцеллезом антибиотиков в сочетании с противовоспалительными, десенсибилизирующими, общеукрепляющими препаратами и физиотерапией, что и является ближайшим аналогом изобретения [Казанцев А.П. Бруцеллез. // Руководство по инфекционным болезням. / Под ред. чл.-корр. РАМН, проф. Ю.В.Лобзина - СПб.: «Издательство Фолиант», 2003. - 108-117].

Однако ни один из существующих в настоящее время методов лечения больных острым бруцеллезом не всегда обеспечивает полное выздоровление больных в связи с сохраняющейся гипоиммунореактивностью организма и снижением функциональной недостаточности антиоксидантной системы на фоне бруцеллезной инфекции.

Это свидетельствует о необходимости совершенствования этиотропной и патогенетической терапии острого бруцеллеза.

Вместе с тем бруцеллез является актуальной проблемой для здравоохранения стран с животноводческой ориентацией сельского хозяйства. По данным ВОЗ, ежегодно в мире регистрируется более 1 млн. случаев бруцеллеза. В России заболевание людей бруцеллезом регистрируется преимущественно на территориях Южного, Поволжского, Западного и Восточно-Сибирского федеральных округов. Наиболее пораженным бруцеллезом является Республика Дагестан и Ставропольский край, где показатели заболеваемости населения из года в год превышают средне-российские в 10 и более раз и составляют в среднем 3,6-5 на 100000 населения в год. Рост заболеваемости людей бруцеллезом отражает неблагополучную эпизоотическую ситуацию. Наиболее часто поражаемой группой, на долю которой приходится до 75% заболеваемости, являются молодые люди трудоспособного возраста (15-39 лет).

Рост заболеваемости, широкое распространение бруцеллеза, хроническое рецидивирующее течение, недостаточная эффективность существующих методов лечения, приводящих к длительной потере трудоспособности, а иногда к инвалидности, определяют социально-экономическую значимость этой проблемы в общей структуре инфекционной заболеваемости.

До настоящего времени недостаточное внимание уделялось изучению роли неспецифических механизмов патогенеза инфекционных заболеваний, в том числе и при остром бруцеллезе. Известно, что в клетках и тканях организма, подвергающихся экстремальным воздействиям, увеличивается интенсивность свободно-радикального окисления, снижается защитная мощность и активность антиоксидантной системы (АОС) организма, обезвреживающей агрессивные свободные радикалы и перекисные соединения, в результате чего становится реальной опасность окислительной модификации свободными радикалами и перекисями жизненно важных биосубстратов, таких как белки, липиды, нуклеиновые кислоты, что составляет биохимическую основу повреждения клетки. Установлено, что при ряде заболеваний, в том числе и инфекционных, развивается антиоксидантная недостаточность, которая способствует повреждению иммунокомпетентных клеток и развитию иммунных дисфункций. В связи с этим АОС в настоящее время рассматривается как чрезвычайно важная часть молекулярных механизмов неспецифической резистентности организма (НРО).

Нами установлено нарушение функциональной активности тиолдисульфидного звена у больных острым бруцеллезом. Так, содержание в крови SH-групп достоверно снижено в сравнении с контрольной группой, содержание SS-групп наоборот увеличено, что находит свое отражение в уменьшении величины тиолдисульфидного коэффициента, представляющего собой интегральный показатель, характеризующий окислительно-восстановительное равновесие в тиолдисульфидном звене АОС, то есть имеет место снижение буферной емкости АОС. Это свидетельствует о развитии антиоксидантной недостаточности у больных острым бруцеллезом.

Нами в качестве прототипа выбран традиционный способ лечения больных острым бруцеллезом. Этот способ заключается в следующем: проведение этиотропной (антибактериальной), патогенетической (противовоспалительной, десенсибилизирующей), общеукрепляющей и физиотерапии [Казанцев А.П. Бруцеллез. // Руководство по инфекционным болезням. / Под ред. чл.-корр. РАМН, проф. Ю.В.Лобзина. - СПб.: «Издательство Фолиант», 2003. - 108-117].

Прототип имеет следующие недостатки: терапия проводится без учета состояния антиоксидантной и иммунной систем, имеющих большое значение в патогенезе, течении и исходе острой бруцеллезной инфекции.

Цель изобретения - совершенствование лечения больных острым бруцеллезом.

Сущностью изобретения является новый патогенетический подход к лечению больных острым бруцеллезом с разработкой схемы комплексного лечения, включающей антибиотики и препарат, обладающий антиоксидантным, иммуномодулирующим и противовоспалительным действием. Способ заключается в следующем: больным острым бруцеллезом после изучения функционального состояния антиоксидантной и иммунной систем назначается комплексная терапия с включением отечественного антиоксидантного препарата тамерита (регистрационный номер 2000/113/5 от 03.04.2000 г.), который представляет собой синтетическое производное аминофталгидрозида. Препарат выпускается во флаконах вместимостью 10 мл с лиофилизированным порошком по 100 мг белого цвета, хорошо растворимым в воде.

Антиоксидантное действие реализуется за счет уменьшения потребления кислорода гиперактивированными макрофагами с последующим снижением генерации кислородных радикалов.

Иммуномодулирующее действие проявляется в нормализации антигенпрезентирующей и секреторной функции клеток моноцитарно-макрофагального ряда, стимуляции микробицидности нейтрофилов и цитотоксичности естественных киллеров.

Противовоспалительное действие препарата обусловлено ее способностью обратимо на 10-12 часов ингибировать избыточную продукцию макрофагами фактора-альфа некроза опухоли, интерлейкина-1, нитросоединений, активных форм кислорода и выраженности интоксикации.

Способ использовался в лечении 160 больных острым бруцеллезом.

Клинико-лабораторные данные, полученные в динамике, свидетельствуют о выраженном клиническом эффекте в коррекции нарушений антиоксидантной и иммунной систем.

Примеры конкретного выполнения способа

Пример 1. Больной А., 44 лет, история болезни № 2233-366, поступил в Республиканский центр инфекционных болезней г.Махачкала 30.03.05 г. с жалобами на высокую температуру, головную боль, общую слабость, быструю утомляемость, потливость, озноб, боли, отечность и ограничение движений в коленных и голеностопных суставах, миалгию.

Из анамнеза: заболевание началось 1 месяц назад с повышения температуры, болей в суставах. Больной содержит крупный рогатый скот на приусадебном хозяйстве.

Объективно: состояние средней тяжести. Температура 38°С. Кожные покровы и видимые слизистые оболочки чистые, влажные на ощупь. Пальпируются увеличенные шейные, паховые и подмышечные лимфоузлы. В легких выслушивается везикулярное дыхание, число дыхательных движений 24 в минуту. Тоны сердца ритмичные, приглушенные. Частота сердечных сокращений 108 в минуту. Артериальное давление 90/60 мм рт.ст. Живот мягкий, болезненный в правом подреберье, печень плотная на ощупь, выступает из-под края правой реберной дуги на 2 см. Размеры печени по Курлову 14×12×9 см. Пальпируется увеличенная селезенка.

Результаты лабораторных исследований

Общий анализ крови: гемоглобин 130 г/л, эритроциты 4,2×10¹²/л, цветовой показатель 0,9, скорость оседания эритроцитов 20 мм/ч, лейкоциты 6,8×10⁹/л, эозинофилы 1%, палочкоядерные 1%, сегментоядерные нейтрофилы 67%, лимфоциты 26%, моноциты 5%.

Серологические исследования: положительные реакции Райта, Хеддельсона, РПГА с эритроцитарным бруцеллезным диагностикумом.

Внутрикожная аллергическая проба Бюрне положительна.

На основании клинико-лабораторных данных больному выставлен диагноз: острый бруцеллез, среднетяжелое течение.

Проведено лечение левомицетином по 0,5 г 4 раза в день внутрь 10 дней, далее стрептомицином по 0,5 г 2 раза в/м 10 дней, вольтареном по 25 мг 3 раза в день внутрь 7 дней, супрастином по 25 мг 2 раза в день внутрь 10 дней, тамеритом в/м по 0,1 г 2 раза в день 10 дней, затем по 0,1 г 1 раз в день 10 дней.

Динамика клинических симптомов на фоне лечения: температура нормализовалась на 11 день лечения, головная боль исчезла на 10 день, общая слабость - на 17 день, потливость - на 16 день, озноб - на 5 день, боли в суставах - на 22 день, миалгии - на 4 день, тахикардия - на 9 день, на 8 день повысилось АД до 110/70 мм рт.ст., на 20 день нормализовались размеры печени и селезенки.

Результаты НСТ-теста:
	КФАК, %	КФА	КФМ, %	КАФМ
До лечения	76	0,6	12	0,6
После лечения	55	1,4	26	1,5
КФАК - количество функционально-активных клеток; КФА - коэффициент функциональной активности моноцитов; КФМ - количество фагоцитирующих моноцитов; КАФМ - коэффициент активности фагоцитоза в моноцитах.

Результаты исследования тиолдисульфидного звена АОС крови:
	SS-группы, ммоль/л	SH-группы, ммоль/л	ТДК (SS/SН)
До лечения	4,8	9,3	1,9
После лечения	4,5	11,9	2,6
SS - дисульфидные группы; SH - сульфгидрильные группы; ТДК - тиолдисульфидный коэффициент.

Электрокардиография: до лечения ЧСС 97 в мин, PQ 0,18 с, QRS 0,1 с, QT 0,37 с, снижение вольтажа зубца Т в I, II, III отведениях; после лечения ЧСС 78 в мин, PQ 0,18 с, QRS 0,08 с, QT 0,34 с.

Эхокардиография: до лечения ЛП 3,8 см, КДО 116 мл, КСО 48 мл, УО 58 мл, МОС - 2,4 л/мин, ОПСС - 2599 дин·с/см⁵, ТЗСЛЖ 1 см, ТМЖП - 1 см, ДЛАср 13 мм pт.cт.; после лечения ЛП 3,6 см, КДО 141 мл, КСО 53 мл, УО 88 мл, МОС - 3,7 л/мин, ОПСС - 1390 дин·с/см ⁵, ТЗСЛЖ 1 см, ТМЖП - 1 см, ДЛАср 11 мм pт.cт.

Больной выписан 23.04.2005 г. после проведенного курса лечения в удовлетворительном состоянии.

Пример 2. Больной И., 39 лет, история болезни № 5023, поступил в Республиканский центр инфекционных болезней г.Махачкала 05.11.05 г. с диагнозом: острый бруцеллез тяжелого течения. Жаловался на высокую температуру, головную боль, общую слабость, снижение работоспособности, бессонницу, потливость, озноб, боли в конечностях, миалгию.

Из анамнеза: болеет в течение 2 месяцев, заболевание началось с потливости, слабости, повышения температуры. Постепенно слабость нарастала, усилились головные боли. Обратился к врачу и был направлен в Республиканский центр инфекционных болезней.

Из эпиданамнеза: работает чабаном. Ухаживает за мелким рогатым скотом и принимает участие в окоте. Среди животных отмечает случаи выкидышей и мертворождения.

Объективно: состояние средней тяжести. Температура 39,5°С. Кожные покровы влажные на ощупь. Шейные, паховые и подмышечные лимфоузлы увеличены. В легких выслушивается везикулярное дыхание, число дыхательных движений 26 в минуту. Тоны сердца ритмичные, приглушенные. Частота сердечных сокращений 112 в минуту. Артериальное давление 90/50 мм рт.ст. Живот мягкий, болезненный в правом подреберье, печень выступает из-под края правой реберной дуги на 3 см. Размеры печени по Курлову 16×12×9 см. Пальпируется увеличенная селезенка.

Результаты лабораторных исследований

Общий анализ крови: гемоглобин 110 г/л, эритроциты 3,4×10¹²/л, цветовой показатель 0,8, скорость оседания эритроцитов 28 мм/ч, лейкоциты 3,8×10⁹/л, эозинофилы 1%, палочкоядерные 5%, сегментоядерные нейтрофилы 66%, лимфоциты 21%, моноциты 7%. Общий анализ мочи: уд. вес 1012, белок 0,066 , лейкоциты 1-4 в поле зрения.

Серологические исследования: положительные реакции Райта, Хеддельсона, РПГА с эритроцитарным бруцеллезным диагностикумом.

Внутрикожная аллергическая проба Бюрне положительна (4×5 см).

На основании результатов клинико-лабораторного обследования выставлен диагноз: острый бруцеллез, тяжелое течение.

Проведено лечение доксициклином по 0,1 г 2 раза в день внутрь 10 дней, далее стрептомицином по 0,5 г 2 раза в/м 10 дней, диазолином по 50 мг 2 раза в день внутрь 10 дней, тамеритом в/м по 0,1 г 2 раза в день 10 дней, затем по 0,1 г 1 раз в день 10 дней.

Динамика клинических симптомов на фоне лечения: температура нормализовалась на 14 день лечения, головная боль исчезла на 11 день, общая слабость - на 20 день, потливость - на 17 день, озноб - на 9 день, миалгии - на 6 день, тахикардия - на 12 день, на 8 день нормализовалось АД (120/75 мм рт.ст.), на 23 день нормализовались размеры печени и селезенки.

Результаты НСТ-теста:
	КФАК, %	КФА	КФМ, %	КАФМ
До лечения	78	0,8	11	0,62
После лечения	57	1,33	28	1,63
КФАК - количество функционально-активных клеток; КФА - коэффициент функциональной активности моноцитов; КФМ - количество фагоцитирующих моноцитов; КАФМ - коэффициент активности фагоцитоза в моноцитах.

Результаты исследования тиолдисульфидного звена АОС крови:
	SH-группы, ммоль/л	SS-группы, ммоль/л	TMK(SH/SS)
До лечения	8,5	6,0	1,41
После лечения	9,0	5,3	1,7
SS - дисульфидные группы; SH - сульфгидрильные группы; ТДК - тиолдисульфидный коэффициент.

Электрокардиография: до лечения ЧСС 109 в мин, PQ 0,14 с, QRS 0,1 с, QT 0,4 с, снижение вольтажа зубца Т в стандартных и грудных отведениях; после лечения ЧСС 72 в мин, PQ 0.17 с, QRS 0,09 с, QT 0,42 с.

Эхокардиография: до лечения ЛП 3,5 см, КДО 102 мл, КСО 53 мл, УО 49 мл, МОС - 4,6 л/мин, ОПСС - 961 дин·с/см⁵, ТЗСЛЖ 0,9 см, ТМЖП - 0,9 см, ДЛАср 10 мм рт.ст.; после лечения ЛП 3.4 см, КДО 98 мл, КСО 46 мл, УО 52 мл, МОС - 3,95 л/мин, ОПСС - 1227 дин·с/см ⁵, ТЗСЛЖ 0,9 см, ТМЖП - 0,9 см, ДЛАср 9 мм рт.ст.

Больной выписан 30.11.2005 г. после проведенного курса лечения в удовлетворительном состоянии.

Таким образом, как видно из примеров выполненного способа, после проведенного комплексного лечения антибиотиками, противовоспалительными препаратами и антиоксидантом тамеритом на фоне нормализации АОС и показателей иммунитета отмечается улучшение кардиогемодинамических параметров в приведенных случаях острого бруцеллеза среднетяжелого и тяжелого течения.

Для оценки влияния на функциональное состояние тиолдисульфидного звена антиоксидантной системы и мононуклеарно-фагоцитарного компонента иммунной системы различных методов лечения больных острым бруцеллезом нами проведено исследование 160 больных острым бруцеллезом (средний возраст 34,0±7,4 года, мужчин 67%). У больных наблюдались различные клинические формы заболевания: у 58 легкая, 55 среднетяжелая и 47 тяжелая формы. Диагноз бруцеллеза был подтвержден положительными результатами реакции Райта и Хеддельсона, РПГА с эритроцитарным бруцеллезным диагностикумом, внутрикожной пробой Бюрне. Больные были рандомизированы на 2 группы, из них 78 больных получали традиционную терапию (группа 1), а 82 больных - отечественный антиоксидантный препарат тамерит на фоне традиционной терапии (группа 2). В качестве контроля были исследованы 30 практически здоровых лиц (средний возраст 32,6±6,9 года, мужчин 67%). Здоровые лица и больные бруцеллезом по возрасту и полу были репрезентативны.

Состояние антиоксидантной системы изучали путем количественного определения SH- и SS-групп в гемолизате прямым и обратным амперометрическим титрованием [Соколовский В.В. Тиолдисульфидное соотношение крови как показатель состояния неспецифической резистентности организма. - СПб, 1996. - 30 с.]. Тиолдисульфидный коэффициент определяли путем вычисления соотношения сульфгидрильных и дисульфидных групп SH/SS.

Анализ частоты клинических проявлений бруцеллеза у больных показал, что более частыми симптомами при остром бруцеллезе являются общая слабость в 86% случаев, головная боль в 56%, потливость в 82%, лихорадка в 70%, артралгия в 65%, миалгия в 15%, лимфоаденопатия в 68%, гепатомегалия в 62% и спленомегалия в 24%.

Больные группы 1 получали традиционную терапию антибактериальными препаратами (левомицетином, стрептомицином, доксициклином) в течение 10-14 дней прерывистыми курсами, нестероидными противовоспалительными средствами (диклофенаком, пироксикамом или индометацином) и десенсибилизирующими средствами (димедролом, супрастином или диазолином). Больные группы 2 на фоне традиционной терапии получали антиоксидантное средство (тамерит) в течение 3-4 недель.

Таблица 1
Сроки (в днях) исчезновения клинических симптомов при лечении различными методами больных острым бруцеллезом
Симптомы	Группа 1 (n=82)	Группа 2 (n=78)
Общая слабость	19,6±0,4	16,3±0,5*
Потливость	18,9±2/7	16,6±0,8
Головная боль	12,5±0,5	10,1±0,3*
Лихорадка	14,4±0,4	10,7±0,5*
Артралгия	25,2±0,3	22,3±0,5*
Миалгия	7,0±0,3	4,4±0,2*
Лимфоаденопатия	29,5±0,7	25,2±0,8*
Гепатомегалия	26,0±0,9	21,7±0,7*
Спленомегалия	25,1±0,4	21,5±0,4*
Примечание. * - разница достоверна при Р<0,05 для критерия Стьюдента по сравнению с данными группы 1.

Нами оценена клиническая эффективность различных методов лечения больных бруцеллезом. Как видно из таблицы 1, на фоне комплексной терапии больных группы 2 с включением антиоксиданта тамерита отмечается сокращение сроков стационарного лечения и исчезновения клинических симптомов (артралгии, головной боли, потливости, лихорадки, общей слабости) в среднем на 2-3 дня по сравнению с группой 1.

После традиционной терапии больных острым бруцеллезом не отмечается нормализация показателей тиол-дисульфидного звена антиоксидантной системы. Однако при включении в комплекс лечения антиоксиданта тамерита наблюдается полная нормализация показателей антиоксидантной системы у больных острым бруцеллезом (табл.2).

Таблица 2
Содержание сульфгидрильных групп (SH) и дисульфидных связей (SS) у больных острым бруцеллезом после традиционного лечения и антиоксидантом тамеритом на фоне традиционной терапии (М±m)
Параметры	Здоровые лица (n=30)	Острый бруцеллез (n=160)
Группа 1 (n=78)	Группа 2 (n=82)
SH, ммоль/л	11,0±0,09	10,82±0,08	11,2±0,06
SS, ммоль/л	4,5±0,17	4,8±0,04	3,9±0,03
SH/SS	2,64±0,07	2,25±0,01	2,8±0,01*
Примечание. * - Р<0,05 по сравнению с контролем для критерия Стьюдента.

Анализ влияния традиционного лечения на антиоксидантную систему в зависимости от тяжести течения острого бруцеллеза показал, что у больных с тяжелой формой заболевания изменения содержания SH-групп и тиолдисульфидного коэффициента были незначительными, только содержание SS-групп претерпело достоверное снижение по сравнению с исходными значениями до лечения.

Таким образом, у больных с тяжелой формой после традиционной терапии отмечается незначимое повышение буферной емкости неферментной части антиоксидантной системы на фоне достоверного снижения дисульфидных связей. А при легком и среднетяжелом течении значения параметров антиоксидантной системы приблизились к таковым у здоровых лиц (табл.3).

Включение в комплексную терапию антиоксиданта тамерита у больных с легкой формой острого бруцеллеза способствует нормализации параметров антиоксидантной системы, а у больных со среднетяжелым и тяжелым течением происходит достоверная положительная динамика антиоксидантной системы, но показатели значительно отличаются от таковых у здоровых людей (табл.4).

Анализ изменения содержания сульфгидрильных групп у больных острым бруцеллезом в зависимости от тяжести течения показал, что при среднетяжелой форме заболевания отмечается более выраженное повышение SH-групп в обеих группах больных. Комплексная терапия с включением тамерита у больных острым бруцеллезом приводит к повышению уровня содержания SH-групп в 2,5 раза, чем при традиционной терапии (фиг.1).

Оценка содержания SS-групп у наблюдаемых больных острым бруцеллезом указывает, что присоединение антиоксидантов к традиционной терапии в группе 2 приводит к снижению дисульфидных связей на 10% у больных со среднетяжелой и тяжелой формами, а при традиционной терапии аналогичная динамика была менее выраженной (фиг.2).

Тиолдисульфидный коэффициент у больных со среднетяжелой и тяжелой формами острого бруцеллеза в группе 2 достоверно повышается по сравнению с традиционной терапией в группе 1. При легком и среднетяжелом течении значения тиол-дисульфидного коэффициента возросли в 3 раза больше, чем при традиционной терапии (фиг.3).

Содержание сульфгидрильных групп у больных острым бруцеллезом легкой формы при традиционной терапии приблизилось к норме, а при включении антиоксиданта тамерита уровень SH-групп повысился и несколько превышал норму. При среднетяжелой форме содержание SH-групп на фоне традиционного лечения практически не изменилось, тогда как в группе 2 этот показатель нормализовался. При тяжелом течении заболевания лечение не привело к существенным изменениям антиоксидантной системы, но в сравнении с традиционной терапией лечение в комплексе с тамеритом привело к незначимому сдвигу в сторону нормы.

Проведенная оценка уровня SS-групп у больных острым бруцеллезом показала, что при среднетяжелой и тяжелой формах заболевания на фоне лечения с включением тамерита отмечается более значимое снижение уровня дисульфидных связей, чем у больных в группе 1.

У больных острым бруцеллезом в группе 1 лечение существенно не повлияло на значения тиолдисульфидного коэффициента, а в группе 2 соотношение SH/SS нормализовалось у пациентов с легкой формой, приблизилось к норме при среднетяжелой форме, а при тяжелом течении тиолдисульфидный коэффициент остался значительно сниженным по отношению к норме, хотя имел тенденцию к возрастанию. Это свидетельствует о том, что антиоксидантная система испытывает избыточное напряжение и отмечается ее истощение, то есть она не справляется с повышенным уровнем свободно-радикального окисления и сама подвергается инактивации, что в последующем является одной из основных причин избыточной активности перекисного окисления липидов.

Состояние мононуклеарно-фагоцитарной системы изучали с использованием НСТ-теста и определением количества функционально активных клеток (КФАК), коэффициента функциональной активности моноцитов (КФА), количества фагоцитирующих моноцитов (КФМ) и коэффициента активности фагоцитоза в моноцитах (КАФМ) [Волчек И.В., Мазуров В.И., Перикатова Т.Н., Лещев А.Л. // Terra Medica. - 2001. № 1. С.14-16].

Таблица 5
Динамика показателей мононуклеарно-фагоцитарной системы крови у больных острым бруцеллезом (М±m)
Параметры	Группа 1 (n=78)	Группа 2 (n=82)
До лечения	После лечения	До лечения	После лечения
КФАК, %	77,1±1,6	61,8±1,8*	77,7±1,6	57,1±0,8*
КФА	0,8±0,07	1,1±0,05*	0,8±0,007	1,35±0,04*
КФМ, %	10,8±0,6	20,1±0,6*	10,7±0,6	27,8±0,7*
КАФМ	0,5±0,007	1,2±0,006*	0,6±0,1	1,6±0,03*
Примечание. * - Р<0,001 по сравнению со значениями до лечения для критерия Стьюдента.

Как видно из таблицы 5, у больных острым бруцеллезом на фоне традиционной терапии отмечается статистически достоверное по сравнению с исходными значениями снижение КФАК и увеличение КФА. Включение тамерита в комплекс терапии способствует более выраженному снижению КФАК и увеличению КФА и КАФМ.

Применение антиоксиданта тамерита при лечении больных острым бруцеллезом показало более высокую клиническую эффективность по сравнению с традиционной терапией. Исследование влияния различных методов терапии больных бруцеллезом свидетельствует о повышении сульфгидрильных групп и снижении дисульфидных групп и соответственно повышении тиолдисульфидного коэффициента, то есть о нормализации окислительно-восстановительных процессов, повышении функционального состояния антиоксидантной системы на фоне комплексной терапии с включением антиоксидантного препарата тамерита.

Таким образом, предлагаемый способ лечения способствовал нормализации функционального состояния антиоксидантной и иммунной систем, более быстрому сокращению продолжительности клинических симптомов и сроков стационарного лечения, выздоровлению больных на 2-3 дня раньше, чем в контрольной группе, что имеет существенное социально-экономическое значение.

Это позволяет рекомендовать комплексную антибиотико-антиоксидантную терапию больных острым бруцеллезом.

Признаки, отличительные от прототипа:

1) изучается, помимо клинико-лабораторных показателей, функциональное состояние антиоксидантной и иммунной систем у больных острым бруцеллезом;

2) назначается комплексная терапия с включением антиоксидантного препарата тамерита, обладающего антиоксидантным, иммуномодулирующим и противовоспалительным действием, с учетом выявленных отклонений показателей клинико-лабораторного исследования.

Положительный эффект

Положительным эффектом, обеспечиваемым предлагаемым способом, является улучшение функционального состояния антиоксидантной и иммунной систем, сокращение сроков клинического выздоровления и стационарного лечения больных острым бруцеллезом.