гетероциклические ингибиторы hh-сигнального каскада, лекарственные композиции на их основе и способ лечения заболеваний, связанных с абберантной активностью hh сигнальной системы

Настоящее изобретение относится к новым производным 2,6-дигидро-7H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-7-она, 1,4-дигидропиразоло[3,4-b]тиазин-5(6H)-она; N-ацилированным 4-имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил- и 4-имидазо[1,2-a]пиримидин-2-ил-анилинам; амидам [(4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил)карбонил]пиперидин-4-карбоновой кислоты; амидам 2-(4-карбамоилпиперидин-1-ил)-изоникотиновой кислоты; амидам N-сульфонил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты; а также N-ацилированным 3-азолильным производным 2-амино-4,5,6,7-тетрагидротиено[2,3-с]пиридина, обладающим свойствами ингибиров Hh-сигнального каскада. Соединения могут найти применение для использования в фармацевтических композициях и лекарственных средствах для лечения болезней, связанных с абберантной активностью Hedgehog (Hh) сигнальной системы, в частности онкологических заболеваний, например, для лечения панкреатической карциномы. 12 н. и 11 з.п. ф-лы, 11 табл., 4 ил.

Формула изобретения

1. Производные 2,6-дигидро-7H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-7-онов общей формулы I



в которой n может принимать значения 0, 1 или 2;

R1 представляет собой необязательно замещенный фенил;

R2, R5 представляют собой низший алкил;

R3 представляет собой H или низший алкил;

R4a представляет собой H, R4b представляет собой низший алкил, замещенный 5-6-членным ароматическим гетероциклилом, в котором гетероатомы выбраны из азота, кислорода или серы; C₃-C₇циклоалкил; фенил, необязательно замещенный фтором, изопропилом, C₁-C₂алкилендиоксигруппой; или R4a и R4b вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют необязательно замещенный азагетероциклил, такой как морфолинил; пиперазинил, замещенный необязательно замещенным фенилом, необязательно замещенным алкилом, циклогексилом.

2. Производные 1.4-дигидропиразоло[3,4-b][1,4]тиазин-5-онов общей формулы II



в которой m может принимать значения 0, 1 и 2;

R6 представляет собой необязательно замещенный фенил;

R7 представляет собой низший алкил;

R8 представляет собой H или низший алкил;

R9a представляет собой Н, R9b представляет собой низший алкил, возможно замещенный 5-6-членным ароматическим гетероциклилом, в котором гетероатомы выбраны из азота, кислорода или серы, замещенным фенилом, алкоксигруппой; циклопентил; фенил, замещенный алкоксигруппой, трифторметилом; или R9a и R9b вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют необязательно замещенный азагетероциклил, такой как пирролидинил; морфолинил; гомопиперидинил; пиперазинил, замещенный пиридилом, необязательно замещенным фенилом.

3. Производные 4-имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил-анилинов общей формулы III



в которой каждый из R10a, R10b, R10c и R10d независимо представляет собой H или низший алкил;

R11 представляет собой необязательно замещенный алкил, C₃ -C₇циклоалкил,необязательно замещенный фенил,

необязательно замещенный 5-6-членный ароматический гетероциклил, в котором гетероатомы выбраны из азота, кислорода и/или серы;

R12 представляет собой H;

исключая соединения общей формулы А



R10a=R10b=R10c=R10d=Y=Z=H, X=2,4-диметоксибензамидо; 3,4-диметоксибензамидо; 3,4,5-триметоксибензамидо; 3-(диметиламино)бензамидо; 3-метокси-4-(морфолинометил)бензамидо;

R10a=R10b=R10c=R10d=X=Z=H, Y=3-метокси-4-(морфолинометил)бензамидо; ацетамидо; 3-метоксибензамидо;

R10a=R10b=R10c=R10d=Z=H, X=NO₂, Y=бутаноиламидо;

R10a=R10b=R10c=R10d=X=y=H, Z=2-метоксибензамидо; 2-нитробензамидо; 2-хлор-5-нитробензамидо; 1-(бензо[d][1,3]диоксол-5-ил)циклопропанкарбоксамидо;

7-(бензо[b]тиофен-2-ил)-1Н-индазол-5-карбоксамидо; ацетамидо; ацетамидо йодометилат; ацетамидо метил п-толуолсульфонат; ацетамидо хлоргидрат; ацетамидо соль с бромистым аллилом;

R10a=R10b=R10c=R10d=X=H,Y=N02, Z=ацетамидо;

R10d=метил, R10a=R10b=R10c=X=Y=H, Z=2-морфолиноацетамидо; 3-(пиперидин-1-ил)пропаноиламидо; 2-(пирролидин-1-ил)ацетамидо; 3-(диэтиламино)пропаноиламидо:

R10d=метил, R10a=R10b=R10c=X=Z=H, Y=3,4,5-триметоксибензамидо;

R10c=метил, R10a=R10b=R10d=X=Y=H, Z=ацетамидо; ацетамидо соль с бромистым аллилом;

R10c=метил, R10a=R10b=R10d=X=Z=H, Y=4-метоксибензамидо; 2,4-диметоксибензамидо; 3,4,5-триметоксибензамидо;

R10b=метил, R10a=R10c=R10d=X=Y=H, Z=ацетамидо; ацетамидометил п-толуолсульфонат; ацетамидо соль с бромистым аллилом;

R10a=R10c=метил, R10b=R10d=X=Y=H, Z=ацетамидометил п-толуолсульфонат.

4. Производные 4-имидазо[1,2-а]пиримидин-2-ил-анилинов общей формулы IV,



в которой R13a, R13b, R13c каждый независимо представляет собой H или низший алкил;

R14 представляет собой Н, низший алкил, алкоксигруппу;

R15 представляет собой необязательно замещенный алкил, C₃-C₇ циклоалкил, замещенный фенил, 5-6-членный ароматический гетероциклил, в котором гетероатомы выбраны из азота, кислорода и/или серы или ттетрагидрофуранил;

исключая соединения общей формулы В



в которой R13a=R13c=Y'=Z'=H; X'=3-(диметиламино)бензамидо; бензо[d][1,3]диоксол-5-карбоксамидо; 3-метокси-4-(морфолинометил)бензамидо;

R13a=R13c=X'=Z'=H; Y'=1-(бензо[d][1,3]диоксол-5-ил)циклопропанкарбоксамидо;

щклопентанкарбоксамидо; 3,4,5-триметоксибензамидо;

R13a=R13c=X'=Y'=H; Z'=ацетамидо;

R13c=X'=Y'=H, R13a=метил, Z'=ацетамидо;

X'=Y'=H, R13a=R13c=метил; Z'=ацетамидо.

5. Производные [(4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил)карбонил]пиперидин-4-карбоновой кислоты общей формулы V,



в которой R16a представляет собой Н, R16b представляет собой Н; низший алкил, замещенный алкилом, метоксигруппой, диалкиламиногруппой, 5-6-членным насыщенным или ненасыщенным гетероциклилом, замещенным фенилом; циклопентил; фенил, замещенный низшим алкилом, алкоксигруппой; или R16a и R16b вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют необязательно замещенный азагетероциклил, такой как пирролидинил; индолин-1-ил; 1,4-диокса-8-азаспиро[4,5]декан-8-ил; морфолинил; пиперидинил; пиперазинил, замещенный алкилом, необязательно замещенным фенилом, 5-6-членным гетероциклом, в котором гетероатомы выбраны из азота, кислорода или серы;

R17 представляет собой необязательно замещенный алкил;

R18 представляет собой H или низший алкил, исключая соединения общей формулы Va



где R₁₇ ¹=метил, W=1-этоксикарбонилпиперидин-4-иламино; 2-(вт.-бутил(циклогексил)амино); 4-(бензо[d][1,3]диоксол-5-илметил)пиперазин-1-ил; 4-(фуран-2-карбонил)пиперазин-1-ил; 2-(1Н-индол-3-ил)этиламино; 3-метил-4-м-толилпиперазин-1-ил;

R₁₇ ¹=этил, W=бензиламино; 3,4-диметоксифенетиламино; 1,4-диокси-8-азаспиро[4,5]декан-8-ил; 4-(пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил; бензо[d][1,3]диоксол-5-илметиламино; 2-(1Н-индол-3-ил)этиламино; 4-(фуран-2-карбонил)пиперазин-1-ил; 3-(циклогексилтио)пропиламино.

6. Производные 2-(4-карбамоилпиперидин-1-ил)-изоникотиновой кислоты общей формулы VI



в которой R19a представляет собой Н, R19b представляет собой Н; низший алкил, замещенный необязательно замещенным фенилом, гетероциклилом, бензо[d][1,3]диоксол-5-илом;

фенил, замещенный низшим алкилом, метилмеркаптогруппой, алкоксигруппой, фтором. этоксикарбонилом; 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксин-6-илом; или R19a и R19b вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют необязательно замещенный азагетероциклил, такой как морфолинил или пирролидинил;

R20a представляет собой Н, когда R20b представляет собой замещенный фенил; или R20a и R20b вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют необязательно замещенный 5-6-членный азагетероциклил, который может содержать дополнительный гетероатом, выбранный из азота, кислорода.

7. Производные N-сульфонил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты общей формулы VII



в которой R21 представляет собой низший алкил, необязательно замещенный фенил;

R22a представляет собой Н, R22b представляет собой замещенный алкил; C₃-C ₇циклоалкил: необязательно замещенный фенил; или R22a и R22b вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют необязательно замещенный 5-6-членный азагетероциклил, который может содержать дополнительный гетероатом, выбранный из азота, кислорода.

8. Производные 3-бензазолил-2-амино-4,5,6,7-тетрагидротиено[2,3-с]пиридинов общей формулы VIII



в которой R23 представляет собой необязательно замещенный алкил, C₃-C₇циклоалкил, замещенный фенил, аннелированный с 5-6-членным азагетероциклом, 5-6-членный ароматический гетероциклил, в котором гетероатомы выбраны из азота,кислорода или серы и который может быть конденсирован с бензольным кольцом;

R24 представляет собой необязательно замещенный алкил, ацил, алкоксикарбонил;

R25 представляет собой Н;

исключая соединения общей формулы D



где R24=метил; R=диэтиламино, ди-(н)-пропиламино, ди-(н)-бутиламино, метилбутиламино, этилбутиламино, ди-(2-пропен-1-ил)амино, 1-пирролидинил, 1-пиперидинил, 3-метил-1-пиперидинил, 4-метил-1-пиперидинил, 3,5-диметил-1-пиперидинил, 4-морфолинил, ди-(2-метоксиэтил)амино, метилфениламино, (1,3,3-триметил-6-азабицикло[3.2.1]окт-6-ил), этил 4-пиперазинилкарбоксилат;

R24=этил; R=диэтиламино, этил-(н)-бутиламино, ди-(н)-пропиламино, ди-(2-пропен-1-ил)амино, гексагидро-1Н-азепин-1-ил, 4-метил-1-пиперазинил;

R24=изо-пропил; R=диэтиламино; этил-(н)-бутиламино, ди-(2-пропен-1-ил)амино, 1-пиперидинил, 2-метил-1-пиперидинил, 4-морфолинил;

R24=бензил; R=диэтиламино;

R24=этоксикарбонил; R=диэтиламино; а также: N-[3-(2-бензотиазолил)-4,5,6,7-тетрагидро-6-(1-метилэтил)тиено[2,3-с]пиридин-2-ил]-3,5-диметоксибензамиди его хлоргидрат.

9. Соединения по п.1, представляющие собой производные 2,6-дигидро-7H-пиразоло[3,4-о!]пиридазин-7-онов общей формулы 1-1,



в которой i может принимать значения 0, 1 и 2;

R4a и R4b имеют вышеуказанное значение;

R26 представляет собой H или метил;

R27 представляет собой H или метил.

10. Соединения по п.2, представляющие собой производные 1,4-дигидропиразоло[3,4-d][1,4]тиазин-5-онов общей формулы II-1,



в которой к может принимать значения 0, 1 и 2;

R9a и R9b имеют вышеуказанное значение;

R28 представляет собой Н;

R29 представляет собой Н.

11. Соединения по п.3, представляющие собой производные 4-имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил-анилинов, представленные общими формулами III-1а и III-1b



в которых R30a, R30b, R30c и R30d каждый независимо представляет собой H или метил;

R31 представляет собой необязательно замещенный метил, необязательно замещенный бензил, этил, изопропил; фенил, замещенный фтором, хлором, бромом, метоксигруппой;

3- и 4-пиридил, 2-тиенил, 2-фенил-4-метилтиазол-5-ил;

R32 представляет собой Н.

12. Соединения по п.4, представляющие собой производные 4-имидазо[1,2-а]пиримидин-2-ил-анилинов, представленные общими формулами IV-1a и IV-1b



в которых R33a, R33b и R33c представляют собой H или метил;

R34 представляет собой И, метил, метоксигруппу;

R35 представляет собой низший алкил, необязательно замещенный метоксигруппой, 5-6-членный ароматическим гетероциклилом, в котором гетероатомы выбраны из азота, кислорода и серы; необязательно замещенным фенилом; циклопропил; циклопентил;фенил, замещенный метилом, метоксигруппой; 2-фурил, 2-тиенил, 2-тетрагидрофуранил, бензо[d][1,3]диоксол-5-ил.

13. Соединения по п.5, представляющие собой амиды [(4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил)карбонил]пиперидин-4-карбоновой кислоты общей формулы V-1



в которой R16a и R16b имеют вышеуказанное значение;

R18 имеет вышеуказанное значение;

R36 представляет собой метил, этил, замещенный бензил.

14. Соединения по п.6, представляющие собой производные 2-(4-карбамоилпиперидин-1-ил)изоникотиновой кислоты общей формулы VI-1,



в которой R19a и R19b имеют вышеуказанное значение;

R37a представляет собой Н, R37b представляет собой фенил, замещенный алкоксигруппой

или фтором; или R37a и R37b вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют необязательно замещенный азагетероциклил, такой как морфолинил. пирролидинил, пиперидинил.

15. Соединения по п,7, представляющие собой производные N-сульфонил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты общей формулы VII-1



в которой R38 представляет собой метил, этил; фенил, необязательно замещенный метилом, хлором или бромом;

R39a представляет собой Н, R39b представляет собой алкил, замещенный алкоксигруппой, замещенным фенилом, 5-6-членным ароматическим гетероциклилом, в котором гетероатомы выбраны из азота, кислорода и серы; циклогексил; фенил,

замещенный алкилом, фтором, алкоксигруппой; или R39a и R39b вместе с атомом азота, с которым они связаны, могут образовывать необязательно замещенный азагетероцикл, такой как, пирролидин, пиперидин, морфолин.

16. Соединения по п.8, представляющие собой производные 3-(бензотиазол-2-ил)-2-амино-4,5,6,7-тетрагидротиено[2,3-с]пиридинов общей формулы VIII-1



в которой R40 представляет собой алкил, замещенный фенилом, п-толилтиогруппой; циклопропил, циклогексил; фенил, замещенный хлором, алкоксигруппой, фтором, трифторметилом, этоксикарбонилом; 2-тиенил, 2-фуранил, 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксин-6-ил, бензо[d]тиазол-6-ил;

R41 представляет собой метил, этил, изопропил, бензил, ацетил, этоксикарбонил.

17. Соединения по любому из пп.1-16, представляющие собой:

2-Фенил-3,4-диметил-6-{2-[4-(3-метоксифенил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}-2,6-дигидро-7H-пиразоло[3,4-с1]пиридазин-7-он;

2-Фенил-3,4-диметил-6-{2-[4-(3-хлорфенил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}-2,6-дигидро-7H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-7-он;

2-Фенил-3,4-диметил-6-{2-[4-фенилпиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}-2,6-дигидро-7H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-7-он;

2-Фенил-3,4-диметил-6-{2-[4-(2,3-диметилфенил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}-2,6-дигидро-7H-пиразоло[3,4-а]пиридазин-7-он;

2-Фенил-3,4-диметил-6-{2-[4-(2,5-диметилфенил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}-2,6-дигидро-7H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-7-он;

2-Фенил-3,4-диметил-6-{2-[4-(4-фторфенил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}-2,6-дигидро-7H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-7-он;

2-Фенил-3,4-диметил-6-{2-[4-(2-фторфенил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}-2,6-дигидро-7H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-7-он;

2-Фенил-3,4-диметил-6-{1-метил-2-[4-фенилпиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}-2,6-дигидро-7H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-7-он;

2-Фенил-3,4-диметил-6-{1-метил-2-[4-(3-хлорфенил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}-2,6-дигидро-7H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-7-он;

2-Фенил-3,4-диметил-6-{1-метил-2-[4-циклогексилпиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}-2,6-дигидро-7H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-7-он;

2-Фенил-3,4-диметил-6-{1-метил-2-[4-(2,3-диметилфенил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}-2,6-дигидро-7H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-7-он;

2-Фенил-3,4-диметил-6-{1-метил-2-[4-бензилпиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}-2,6-дигидро-7H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-7-он;

2-Фенил-3,4-диметил-6-{1-метил-2-[4-(2-фторфенил)-пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}-2,6-дигидро-7H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-7-он;

2-[2-(2,4-димeтилфeнил)-3,4-димeтил-7-oкco-2,7-дигидpo-6H-пиpaзoлo[3,4-d]пиpидaзин-6-ил]-N-(2-фторфенил)ацетамид;

2-Фенил-3,4-диметил-6-[1-(морфолин-4-илкарбонил)пропил]-2,6-дигидро-7H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-7-он;

2-[2-(4-Метилфенил)-3,4-диметил-7-оксо-2,7-дигидро-6H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-6-ил]-N-[(5-метилфуран-2-ил)метил]ацетамид;

2-[2-(4-Метилфенил)-3,4-диметил-7-оксо-2,7-дигидро-6H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-6-ил)-N-(2-тиен-2-илэтил)пропанамид;

2-[2-(4-Метилфенил)-3,4-диметил-7-оксо-2,7-дигидро-6H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-6-ил]-N-(циклопропил)бутанамид;

3-(2-Фенил-3,4-диметил-7-оксо-2,7-дигидро-6H-пиразоло[3,4-d]пиpидaзин-6-ил)-N-(пиридин-3-илметил)пропанамид;

3-(2-Фенил-3,4-диметил-7-оксо-2,7-дигидро-6Н-пиразоло[3,4-d]пиридазин-6-ил)-N-(фуран-2-илметил)пропанамид;

2-Фенил-3,4-диметил-6-(3-морфолин-4-ил-3-оксопропил)-2,6-дигидро-7H-пиразоло[3,4-d]пиpидaзин-7-oн;

3-(2-Фенил-3,4-диметил-7-оксо-2,7-дигидро-6H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-6-ил)-N-(тиен-2-илметил)пропанамид;

4-[2-(4-Метилфенил)-3,4-диметил-7-оксо-2,7-дигидро-6H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-6-ил]-N-(2-фуран-2-илэтил)бутанамид;

2-(4-Метилфенил)-3,4-диметил-6-[4-(4-этилпиперазин-1-ил)-4-оксобутил]-2,6-дигидро-7H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-7-он;

2-Фенил-3,4-диметил-6-(4-морфолин-4-ил-4-оксобутил)-2,6-дигидро-7H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-7-он;

4-(2-Фенил-3,4-диметил-7-оксо-2,7-дигидро-6H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-6-ил)-N-[(1-метилэтил)фенил]бутанамид;

2-(2-Фенил-3,4-диметил-7-оксо-2H-пиразоло[4,3-d|пиридазин-6-ил)-N-[2-(4-бензилпиперидин-1-ил)этил]ацетамид;

2-Фенил-3,4-диметил-2H-пиразоло[4,3-d]пиридазин-6-[2-(4-бензилпиперазин-1-ил)-4-оксоэтил]-7-он;

4-(2-п-Толил-3,4-диметил-7-оксо-2H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-6-ил)-N-(бензо[(d][1,3]-диоксол-5-илметил)бутанамид;

2-п-Толил-3,4-диметил-6-[4-оксо-4-(4-(пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил)бутил]-2H-пиразоло[3,4-d]пиpидaзин-7-он;

3-Метил-4-[2-(3-метил-4-м-толилпиперазин-1-ил)-2-оксо-этил]-1-фенил-1,4-дигидро-пиразоло[3,4-b][1,4]тиазин-5-он;

2-(3-Метил-5-оксо-1-фенил-5,6-дигидро-1H-пиразоло[3,4-b][1,4]тиазин-4-ил)-N-(3-трифторметил-фенил)ацетамид;

2-(3-Метил-5-оксо-1-фенил-5,6-дигидро-1H-пиразоло[3,4-bb][1,4]тиазин-4-ил)-Н-пиридин-2-илметилацетамид;

N-Циклопентил-2-(3-метил-5-оксо-1-фенил-5,6-дигидро-1H-пиразоло[3,4-b][1,4]тиазин-4-ил)ацетамид;

N-[2-(3,4-Диметоксифенил)-этил]-2-(3-метил-5-оксо-1-фенил-5,6-дигидро-1Н-пиразоло[3,4-b][1,4]тиазин-4-ил)ацетамид;

N-Фуран-2-илметил-2-(3-метил-5-оксо-1-фенил-5,6-дигидро-1Н-пиразоло[3,4-b][1,4]тиазин-4-ил)-ацетамид;

N-(4-Метоксибензил)-2-(3-метил-5-оксо-1-фенил-5,6-дигидро-1H-пиразоло[3,4-b][1,4]тиазин-4-ил)ацетамид;

N-Изопропил-2-(3-метил-5-оксо-1-фенил-5,6-дигидро-1Н-пиразоло[3,4-b][1,4]тиазин-4-ил)ацетамид;

2-(3-Метил-5-оксо-1-фенил-5,6-дигидро-1Н-пиразоло[3,4-b][1,4]тиазин-4-ил)-N-тиофен-2-илметилацетамид;

2-(3-Метил-5-оксо-1-фенил-5,6-дигидро-1Н-пиразоло[3,4-b][1,4]тиазин-4-ил)-N-(2-морфолин-4-ил-этил)ацетамид;

N-Метил-2-(3-метил-5-оксо-1-фенил-5,6-дигидро-1Н-пиразоло[3,4-b][1,4]тиазин-4-ил)ацетамид;

4-{2-[4-(4-Хлорфенил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}-3-метил-1-фенил-1,4-дигидропиразоло[3,4-b][1,4]тиазин-5-он;

3-Метил-4-(2-оксо-2-пирролидин-1-ил-этил)-1-фенил-1,4-дигидропиразоло[3,4-b][1,4]тиазин-5-он;

3-Метил-4-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)-1-фенил-1,4-дигидропиразоло[3,4-b][1,4]тиазин-5-он;

N-(5-Метилфуран-2-илметил)-2-(3-метил-5-оксо-1-фенил-5,6-дигидро-1Н-пиразоло[3,4-b][1,4]тиазин-4-ил)ацетамид:

N-|3-Хлорбензил)-4-(3-метил-5-оксо-1-фенил-5,6-дигидро-1Н-пиразоло[3,4-b][1,4]тиазин-4-ил)бутирамид;

4-(3-Метил-5-оксо-1-фенил-5,6-дигидро-1Н-пиразоло[3,4-b][1,4]тиазин-4-ил)-1H-пиридин-2-илметилбутирамид;

N-(3-Метоксифенил)-4-(3-метил-5-оксо-1-фенил-5,6-дигидро-1H-пиразоло[3,4-b][1,4]тиазин-4-ил)бутирамид;

N-Фуран-2-илметил-4-(3-метил-5-оксо-1-фенил-5,6-дигидро-1Н-пиразоло[3,4-b][1,4]тиазин-4-ил)бутирамид;

N-(2-Метоксиэтил)-4-(3-метил-5-оксо-1-фенил-5,6-дигидро-1Н-пиразоло[3,4-b][1,4]тиазин-4-ил)бутирамид;

N-Метил-4-(3-метил-5-оксо-1-фенил-5,6-дигидро-1Н-пиразоло[3,4-b][1,4]тиазин-4-ил)бутирамид;

4-(4-Азепан-1-ил-4-оксобутил)-3-метил-1-фенил-1,4-дигидропиразоло[3,4-b][1,4]тиазин-5-он;

3-Метил-4-[4-оксо-4-(4-фенилпиперазин-1-ил)бутил]-1-фенил-1,4-дигидропиразоло[3,4-b][1,4]тиазин-5-он;

3-Метил-4-(4-морфолин-4-ил-4-оксо-бутил)-1-фенил-1,4-дигидропиразоло[3,4-b][1,4]тиазин-5-он;

3-Метил-4-[4-оксо-4-(4-пиридин-2-илпиперазин-1-ил)бутил]-1-фенил-1,4-дигидропиразоло[3,4-b][1,4]тиазин-5-он;

N-(4-Метоксифенил)-4-(3-метил-5-оксо-1-фенил-5,6-дигидро-1Н-пиразоло[3,4-b][1,4]тиазин-4-ил)бутирамид

N-(4-Имидазо[1,2-а]пиридин-2-илфенил)-3-метоксибензамид;

N-(4-Имидазо[1,2-а]пиридин-2-илфенил)пропиоамид;

N-(4-Имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил-фенил)-изо-никотинамид;

N-[-(4-Имидазо[1,2-а]пиридин-2-илфенил)тиофен-2-карбоксамид;

4-Хлор-N-(4-имидазо[1,2-а]пиридин-2-илфенил)бензамид;

N-(4-Имидaзo[1,2-a]пиpидин-2-илфeнил)-4-мeтoкcибeнзaмид;

N-(4-Имидaзo[1,2-a]пиpидин-2-илфeнил)aцeтaмид;

N-[4-(8-Meтилимидaзo[1,2-a]пиpидин-2-ил)фeнил]aцeтaмид;

N-[4-(8-Метилимидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)фенил]пропиоамид;

2-Метил-N-[4-(8-метилимидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)фенил]пропиоамид;

2-Фтор-N-[4-(8-метилимидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)фенил]бензамид;

2-Метокси-N-[4-(8-метилимидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)фенил]бензамид;

N-[4-(8-Метилимидазо[1.2-а]пиридин-2-ил)-фенил]-2-фенилцетамид:

N-(3-Имидазо[1.2-а]пиридин-2-илфенил)пропиоамид;

4-Фтор-N-(3-имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил-фенил)бензамид;

Тиофен-2-карбоновой кислоты(3-имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил-фенил)амид;

4-Метил-2-фенилтиазол-5-карбоновой кислоты [3-(7-метилимидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)фенил]амид;

N-(3-Имидазо[1,2-а]пиридин-2-илфенил)-4-метоксибензамид;

4-Метокси-N-[3-(5-метилимидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)фенил]бензамид;

N-[3-(8-Метилимидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)фенил]никотинамид;

N-[3-(5-Метилимидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)фенил]ацетамид;

Тиофен-2-карбоновой кислоты[3-(5-тетилимидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)фенил]амид;

N-[3-(5-Метилимидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)фенил]изобутирамид;

N-[3-(8-Метилимидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)фенил]ацетамид;

N-[3-(8-Метилимидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)фенил]пропиоамид;

Тиофен-2-карбоновой кислоты[3-(8-метилимидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)фенил]амид;

N-[3-(8-Meтилимидaзo[l,2-a]пиpидин-2-ил)фeнил]-2-фeнилaцeтaмид;

N-[3-(7-Meтилимидaзo[1,2-а]пиридин-2-ил)фенил]пропиоамид;

М-[4-(8-Метилимидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)фенил]-2-бромбензамид;

4-Метил-2-фенилтиазол-5-карбоновой кислоты[3-(имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)фенил]амид;

N-[4-(8-Метилимидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)фенил]-2-метилбензамид;

N-[4-(8-Метилимидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)фенил]-2-хлорбензамид;

N-[4-(8-Метилимидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)фенил]-2,6-диметилбензамид;

N-[4-(8-Метилимидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)фенил]-2,6-дихлорбензамид;

N-[4-(8-Метилимидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)фенил]-2,6-дифторбензамид;

N-[4-(имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)фенил]-2-бромбензамид;

N-[4-(имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)фенил]-2-хлорбензамид;

N-[4-(имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)фенил]-2-фторбензамид;

N-[4-(5-Метилимидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)фенил]-2-фторбензамид;

N-[4-(5-Метилимидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)фенил]-2-хлорбензамид;

N-[4-(5-Метилимидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)фенил]-2-бромбензамид;

N-[4-(8-Метилимидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)фенил]-2-бромбензамид;

N-[4-(3,8-Диметилимидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)фенил]-2-бромбензамид;

N-(4-Имидазо[1,2-а]пиримидин-2-илфенил)ацетамид;

Циклопентанкарбоновой кислоты (4-имидазо[1,2-а]пиримидин-2-илфенил)амид;

N-(4-Имидазо[1,2-а]пиримидин-2-илфенил)-2-метоксиацетамид;

N-(4-Имидазо[1,2-а]пиримидин-2-илфенил)-2-метоксибензамид;

N-(4-Имидазо[1,2-а]пиримидин-2-илфенил)-2-тиофен-2-илацетамид;

N-[4-(7-Метилимидазо[1,2-а]пиримидин-2-ил)фенил]ацетамид;

4-Метил-N-[4-(7-метилимидазо[1,2-а]пиримидин-2-ил)фенил]бензамид;

2-(4-Метокси-фенил)-N-[4-(7-метилимидазо[1,2-а]пиримидин-2-ил)-фенил]ацетамид;

Тиофен-2-карбоновой кислоты[4-(7-метилимидазо[1,2-а]пиримидин-2-ил)фенил]амид;

Тетрагидрофуран-2-карбоновой кислоты[4-(7-метилимидазо[1,2-а]пиримидин-2-ил)фенил]амид;

N-(4-Имидазо[1,2-а]пиримидин-2-ил-фенил)-3,5-диметоксибензамид;

Бензо[1,3]диоксол-5-карбоновой кислоты(4-имидазо[1,2-а]пиримидин-2-илфенил)амид;

Тиофен-2-карбоновой кислоты(4-имидазо[1,2-а]пиримидин-2-илфенил)амид;

N-(3-Имидазо[1,2-а]пиримидин-2-илфенил)-3-метилбензамид;

N-(3-Имидазо[1,2-а]пиримидин-2-илфенил)-2-тиофен-2-илацетамид;

Циклопентанкарбоновой кислоты(3-имидазо[1,2-а]пиримидин-2-ил-фенил)-амид;

Фуран-2-карбоновой кислоты(3-имидазо[1,2-а]пиримидин-2-илфенил)амид;

N-(5-Имидазо[1,2-а]пиримидин-2-ил-2-метилфенил)изобутирамид;

N-(5-Имидазо[1,2-а]пиримидин-2-ил-2-метилфенил)-4-метоксибензамид;

N-(5-Имидазо[1,2-а]пиримидин-2-ил-2-метилфенил)-2-м-толилацетамид;

Тиофен-2-карбоновой кислоты(5-имидазо[1,2-а]пиримидин-2-ил-2-метилфенил)амид;

N-(5-Имидазо[1,2-а]пиримидин-2-ил-2-метоксифенил)ацетамид;

Циклопропанкарбоновой кислоты(5-имидазо[1,2-а]пиримидин-2-ил-2-метоксифенил)амид;

N-(5-Имидазо[1,2-а]пиримидин-2-ил-2-метоксифенил)-3-метоксибензамид;

N-(5-Имидазо[1,2-а]пиримидин-2-ил-2-метоксифенил)-2-фенилацетамид;

Фуран-2-карбоновой кислоты(5-имидазо[1,2-а]пиримидин-2-ил-2-метоксифенил)амид;

[4-(4-Фторбензил)-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил][4-(морфолин-4-карбонил)пиперидин-1-ил]метанон;

1-[4-(4-Фторбензил)-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-карбонил]пиперидин-4-карбоновой кислоты(3,5-диметил-фенил)амид;

1-(4-Метил-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-карбонил)пиперидин-4-карбоновой кислоты амид;

1-(4-Этил-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-карбонил)пиперидин-4-карбоновой кислоты циклопентиламид;

1-(4-Этил-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-карбонил)пиперидин-4-карбоновой кислоты(фуран-2-илметил)амид;

1-(4-Этил-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-карбонил)пиперидин-4-карбоновой кислоты 2-метоксибензиламид;

1-(4-Этил-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-карбонил)пиперидин-4-карбоновой кислоты(3-пирролидин-1-илпропил)амид;

(4-Этил-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил)[4-(4-фенил-пиперазин-1-карбонил)пиперидин-1-ил]метанон;

(4-Этил-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил)[4-(пирролидин-1-карбонил)-пиперидин-1-ил]метанон;

1-(4-Метил-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-карбонил)пиперидин-4-карбоновой кислоты(пиридин-2-илметил)амид;

1-(4-Метил-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-карбонил)пиперидин-4-карбоновой кислоты(фуран-2-илметил)амид;

1-(4-Метил-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-карбонил)пиперидин-4-карбоновой кислоты 4-метоксибензиламид;

1-(4-Метил-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-карбонил)пиперидин-4-карбоновой кислоты(2-метоксиэтил)амид;

[4-(2,3-Дигидроиндол-1-карбонил)пиперидин-1-ил][4-(4-фторбензил)-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил]-метанон;

[4-(4-Этилпиперазин-1-карбонил)-пиперидин-1-ил]-[4-(4-фторбензил)-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил]метанон;

1-[4-(4-Фторбензил)-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-карбонил]пиперидин-4-карбоновой кислоты изопропиламид;

[4-(4-Хлорбензил)-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил][4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)-пиперидин-1-ил]метанон;

[4-(4-Хлорбензил)-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил][4-(пиперидин-1-карбонил)-пиперидин-1ил]метанон;

1-[4-(4-Хлорбензил)-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-карбонил]-пиперидин-4-карбоновой кислоты(пиридин-3-илметил)амид;

(4-Этил-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил)-[4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)-пиперидин-1-ил]метанон;

[4-(1,4-Диокса-8-аза-спиро[4.5]декан-8-карбонил)пиперидин-1-ил]-(4-этил-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил)метанон;

(4-Метил-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил)-[4-(4-фенилпиперазин-1-карбонил)пиперидин-1-ил]метанон;

1-[4-(4-Фторбензил)-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-карбонил]пиперидин-4-карбоновой кислоты(пиридин-2-илметил)амид:

1-[4-(4-Фторбензил)-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-карбонил]пиперидин-4-карбоновой кислоты циклопентиламид;

1-[4-(4-Фторбензил)-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-карбонил]пиперидин-4-карбоновой кислоты(4-этил-фенил)амид;

1-[4-(4-Фторбензил)-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-карбонил]-пиперидин-4-карбоновой кислоты(2-морфолин-4-ил-этил)-амид;

[4-(4-Хлорбензил)-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил]-[4-(пирролидин-1-карбонил)пиперидин-1-ил]метанон;

1-[4-(4-Хлорбензил)-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-карбонил]пиперидин-4-карбоновой кислоты(2-метокси-этил)амид;

1-[4-(4-Хлорбензил)-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-карбонил]-пиперидин-4-карбоновой кислоты(тиофен-2-илметил)амид;

1-[4-(2,4-Дифторбензил)-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-карбонил]пиперидин-4-карбоновой кислоты[(пиридин-2-ил)метил]амид;

1-[4-(4-Фторбензил)-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-карбонил]пиперидин-4-карбоновой кислоты(пиридин-3-илметил)амид;

1-[4-(4-Фторбензил)-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-карбонил]пиперидин-4-карбоновой кислоты 3-(диэтиламино)пропиламид;

1-[4-(4-Фторбензил)-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-карбонил]пиперидин-4-карбоновой кислоты[(4-метилфенил)метил]амид;

1-[4-(4-Фторбензил)-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-карбонил]пиперидин-4-карбоновой кислоты(2,4-диметилфенил)амид;

1-[4-(4-Фторбензил)-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-карбонил]пиперидин-4-карбоновой кислоты(3,4-диметилфенил)амид;

1-[4-(4-Фторбензил)-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-карбонил]пиперидин-4-карбоновой кислоты(2-метоксиэтил)амид;

1-[4-(4-Фторбензил)-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-карбонил]пиперидин-4-карбоновой кислоты[(4-фторфенил)метил]амид;

1-[4-(4-Фторбензил)-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-карбонил]пиперидин-4-карбоновой кислоты[(1-этилпирролидин-2-ил)метил]амид;

1-[4-(4-Фторбензил)-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-карбонил]пиперидин-4-карбоновой кислоты(3-этоксипропил)амид;

1-[4-(4-Фторбензил)-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-карбонил]пиперидин-4-карбоновой кислоты(3-метоксипропил)амид;

1[4-(2,4-Дифторбензил)-4H-тиено[3.2-b]пиррол-5-карбонил]пиперидин-4-карбоновой кислоты(2-N-морфолиноэтил)амид;

1-[4-(4-Фторбензил)-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-карбонил]пиперидин-4-карбоновой кислоты(3-N-пирролидинопропил)амид;

1-[4-(4-Хлорбензил)-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-карбонил]пиперидин-4-карбоновой кислоты гексаметиленамид;

1-[4-(4-Хлорбензил)-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-карбонил]пиперидин-4-карбоновой кислоты тетраметиленамид;

1-[4-(4-Хлорбензил)-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-карбонил]пиперидин-4-карбоновой кислоты[(пиридин-2-ил)метил]амид;

1-[4-(4-Хлорбензил)-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-карбонил]пиперидин-4-карбоновой кислоты[(тетрагидрофуран-2-ил)метил]амид;

1-[4-(4-Хлорбензил)-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-карбонил]пиперидин-4-карбоновой кислоты(3-метоксипропил)амид;

[4-(4-Фторбензил)-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил][4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)пиперидин-1-ил]метанон;

[4-(3-Хлорбензил)-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил][4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)пиперидин-1-ил]метанон;

[4-(3-Фторбензил)-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил][4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)пиперидин-1-ил]метанон;

[4-(2-Фторбензил)-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил][4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)пиперидин-1-ил]метанон;

[4-(2-Хлорбензил)-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил][4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)пиперидин-1-ил]метанон;

[4-(4-Метоксибензил)-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил][4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)пиперидин-1-ил]метанон;

[4-(4-Диметиламинобензил)-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил][4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)пиперидин-1-ил]метанон;

[4-(3,4-Метилендиоксибензил)-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил][4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)пиперидин-1-ил]метанон;

[4-(4-Хлорбензил)-2-метил-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил][4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)пиперидин-1-ил]метанон;

[4-(4-Хлорбензил)-2,3-диметил-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил][4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)пиперидин-1-ил]метанон;

[4-(4-Хлорбензил)-2,3,6-триметил-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил][4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)пиперидин-1-ил]метанон;

(4-Пиридин-4-илметил-4H-тиено[3.2-b]пиррол-5-ил)[4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)пиперидин-1-ил]метанон;

(4-Циклогексилметил-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил)[4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)пиперидин-1-ил]метанон;

[(4-Гидроксибензил-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил)][4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)пиперидин-1-ил]метанон;

(4-Пиридин-3-илметил-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил)[4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)пиперидин-1-ил]метанон;

[4-(2,4-Дихлоробензил-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил)][4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)пиперидин-1-ил]метанон;

[4-(2,4-Диметоксибензил-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил)][4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)пиперидин-1-ил]метанон;

[4-(2,4-Дифторобензил-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил)][4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)пиперидин-1-ил]метанон;

4-(Бензил-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил)[4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)пиперидин-1-ил]метанон;

[4-(3,5-Дихлоробензил-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил)][4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)пиперидин-1-ил]метанон;

[(4-Бромбензил-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил)][4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)пиперидин-1-ил]метанон;

{4-[4-(2-Гидроксиэтокси)бензил]-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил}[4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)пиперидин-1-ил]метанон;

3,4,5,6-Тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-4,4'-карбоновой кислоты 4'-(4-этокси-фенил)-амид]4-[(3-фенилпропил)амид];

3,4,5,6-Тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-4,4'-карбоновой кислоты 4-(3,4-диметил-фенил)-амид]4'-[(4-этоксифенил)амид];

3,4,5,6-Тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-4,4'-карбоновой кислоты 4-[(3,5-диметилфенил)амид]4'-[(4-этоксифенил)амид];

3,4,5,6-Тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-4,4'-карбоновой кислоты 4'-[(4-этоксифенил)амид]4-[(3-метилсульфанилфенил)амид];

3,4,5,6-Тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-4,4'-карбоновой кислоты 4'-[(4-этоксифенил)амид]4-[(4-изопропилфенил)амид];

3,4,5,6-Тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-4,4'-карбоновой кислоты 4'-[(4-этоксифенил)амид]4-[(2-метоксифенил)амид];

3,4,5,6-Тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-4,4'-карбоновой кислоты 4'-[(4-этоксифенил)амид]4-[(4-фторфенил)амид];

4-(Морфолин-4-карбонил)-3,4,5,6-тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-4'-карбоновой кислоты(4-этоксифенил)амид;

3,4,5,6-Тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-4,4'-карбоновой кислоты 4-(4-хлорбензиламид)4'-[(3-метоксифенил)амид];

3,4,5,6-Тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-4,4'-карбоновой кислоты 4'-[(3-метоксифенил)амид]4-[(тиофен-2-илметил)амид];

3,4,5,6-Тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-4,4'-карбоновой кислоты 4-циклопентиламид 4'-[(3-метоксифенил)амид];

3,4,5,6-Тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-4,4'-карбоновой кислоты 4'-[(3-метоксифенил)амид]4-(фенетиламид);

3,4,5,6-Тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-4,4'-карбоновой кислоты 4'-[(2-фторфенил)амид]4-[(4-изопропилфенил)амид];

3,4,5,6-Тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-4,4'-карбоновой кислоты 4'-[(2-фторфенил)амид]4-(3-метоксибензиламид);

4'-(Морфолин-4-карбонил)-3,4,5,6-тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-4-карбоновой кислоты 4-фторбензиламид;

4'-(Морфолин-4-карбонил)-3,4,5,6-тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-4-карбоновой кислоты (бензо[1,3]диоксол-5-илметил)амид;

4'-(Пирролидин-1-карбонил)-3,4,5,6-тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-4-карбоновой кислоты 2-метокси-бензиламид;

4'-(Пирролидин-1-карбонил)-3,4,5,6-тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-4-карбоновой кислоты (2,4-диметилфенил)амид;

4'-(Пирролидин-1-карбонил)-3,4,5,6-тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-4-карбоновой кислоты (4-этоксифенил)амид;

4'-(Пирролидин-1-карбонил)-3,4,5,6-тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-4-карбоновой кислоты (3-метоксифенил)амид;

4'-(Пиперидин-1-карбонил)-3,4,5,6-тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-4-карбоновой кислоты фенил амид;

4'-(Пиперидин-1-карбонил)-3,4,5,6-тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-4-карбоновой кислоты 4-бромбензиламид;

4-{[4'-(Пиперидин-1-карбонил)-3,4,5,6-тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-4-карбонил]амино}бензойной кислоты метиловый эфир

3,4,5,6-Тетрагидро-2H-[1,.2']бипиридинил-4.4'-карбоновой кислоты 4-(2-метоксибензиламид) 4'-[(2-метоксифенил)амид];

3,4,5,6-Тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-4,4'-карбоновой кислоты 4-[(2,4-диметилфенил)амид]4'-[(2-метоксифенил)амид];

3,4,5,6-Тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-4,4'-карбоновой кислоты 44(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)амид]4'-[(2-метоксифенил)амид];

1-(Толуол-4-сульфонил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты(2,4,6-триметилфенил)амид;

1-Метансульфонил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты метиламид;

1-Метансульфонил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты 4-метоксибензиламид;

1-Метансульфонил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты (пиридин-2-илметил)амид;

1-Метансульфонил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты бензо[1,3]диоксол-5-иламид;

(1-Метансульфонил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)морфолин-4-илметанон;

[4-(4-Фторфенил)-пиперазин-1-ил]-(1-Метансульфонил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)метанон;

1-Бензолсульфонил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты этиламид;

1-Бензолсульфонил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты 4-метилбензиламид;

1-Бензолсульфонил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты [2-(3,4-диметоксифенил)этил]амид;

1-Бензолсульфонил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты(пиридин-3-илметил)амид;

1-Бензолсульфонил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты(4-фторфенил)амид;

(1-Бензолсульфонил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)пирролидин-1-илметанон;

1-(Толуол-4-сульфонил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты(4-метоксифенил)амид;

1-(4-Хлорбензолсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты этиламид;

1-(4-Хлорбензолсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты(фуран-2-илметил)амид;

1-(4-Хлорбензолсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты(3,4-диметилфенил)амид;

[1-(4-Хлорбензолсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил]пиперидин-1-илметанон;

1-(4-Хлорбензолсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты(2-морфолин-4-илэтил)амид;

1-(4-Бромбензолсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты п-толиламид;

1-(4-Бромбензолсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты 4-метил-бензиламид;

1-(4-Бромбензолсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты циклогексиламид;

1-Этансульфонил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты (2-метоксиэтил)амид;

1-Этансульфонил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты (пиридин-3-илметил)амид;

1-Этансульфонил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты (2-фторфенил)амид;

(1-Этансульфонил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-морфолин-4-илметанон;

Циклогексанкарбоновой кислоты (3-бензотиазол-2-ил-6-метил-4,5,6,7-тетрагидротиено[2,3-с]пиридин-2-ил)амид;

N-(3-Бензотиазол-2-ил-6-метил-4,5,6,7-тетрагидротиено[2,3-с]пиридин-2-ил)пропиоамид;

Циклопропанкарбоновой кислоты (3-бензотиазол-2-ил-6-метил-4,5,6,7-тетрагидротиено[2,3-с]пиридин-2-ил)амид;

N-(3-Бензотиазол-2-ил-6-метил-4,5,6,7-тетрагидротиено[2,3-с]пиридин-2-ил)терефталевой кислоты метиловый эфир;

N-(3-Бензотиазол-2-ил-6-этил-4,5,6,7-тетрагидротиено[2,3-с]пиридин-2-ил)-4-хлорбензамид;

Тиофен-2-карбоновой кислоты(3-бензотиазол-2-ил-6-этил-4,5,6,7-тетрагидротиено[2,3-с]пиридин-2-ил)амид;

N-(3-Бензотиазол-2-ил-6-этил-4,5,6,7-тетрагидротиено[2,3-с]пиридин-2-ил)-4-метоксибензамид;

N-(3-Бeнзoтиaзoл-2-ил-6-бeнзил-4,5,6,7-тeтpaгидpoтиeнo[2,3-c]пиpидин-2-ил)aцeтaмид;

N-(3-Бензотиазол-2-ил-6-бензил-4,5,6,7-тетрагидротиено[2,3-с]пиридин-2-ил)изобутирамид;

Фуран-2-карбоновой кислоты (3-бензотиазол-2-ил-6-бензил-4,5,6,7-тетрагидротиено[2,3-с]пиридин-2-ил)амид;

N-(3-Бензотиазол-2-ил-6-изопропил-4,5,6,7-тетрагидротиено[2,3-с]пиридин-2-ил)-4-фторбензамид;

N(3-Бензотиазол-2-ил-6-изопропил-4,5,6,7-тетрагидротиено[2,3-с]пиридин-2-ил)ацетамид;

Тиофен-2-карбоновой кислоты (3-бензотиазол-2-ил-6-изопропил-4,5,6,7-тетрагидротиено[2,3-с]пиридин-2-ил)амид;

2,3-Дигидро-бензо[1,4]диоксин-6-карбоновой кислоты (6-ацетил-3-бензотиазол-2-ил-4,5,6,7-тетрагидротиено[2,3-с]пиридин-2-ил)амид;

Фуран-2-карбоновой кислоты (6-ацетил-3-бензотиазол-2-ил-4,5,6,7-тетрагидротиено[2,3-с]пиридин-2-ил)амид;

Циклогексанкарбоновой кислоты (6-ацетил-3-бензотиазол-2-ил-4,5,6,7-тетрагидротиено[2,3-с]пиридин-2-ил)амид;

N-(6-Ацетил-3-бензотиазол-2-ил-4,5,6,7-тетрагидротиено[2,3-с]пиридин-2-ил)-2-фенилацетамид;

Бензотиазол-6-карбоновой кислоты (6-ацетил-3-бензотиазол-2-ил-4,5,6,7-тетрагидротиено[2,3-с]пиридин-2-ил)амид;

N-(6-Ацетил-3-бензотиазол-2-ил-4,5,6,7-тетрагидротиено[2,3-с]пиридин-2-ил)-2-(4-фторфенилсульфанил)ацетамид;

2-Ацетиламино-3-бензотиазол-2-ил-4,7-дигидро-5Н-тиено[2,3-с]пиридин-6-карбоновой кислоты этиловый эфир;

3-Бензотиазол-2-ил-2-(4-метоксибензоиламино)-4,7-дигидро-5Н-тиено[2,3-с]пиридин-6-карбоновой кислоты этиловый эфир;

3-Бензотиазол-2-ил-2-пропиониламино-4,7-дигидро-5Н-тиено[2,3-с]пиридин-6-карбоновой кислоты этиловый эфир;

3-Бензотиазол-2-ил-2-(3-метоксибензоиламино)-4,7-дигидро-5Н-тиено[2,3-с]пиридин-6-карбоновой кислоты этиловый эфир;

3-Бензотиазол-2-ил-2-[(тиофен-2-карбонил)амино]-4,7-дигидро-5Н-тиено[2,3-с]пиридин-6-карбоновой кислоты этиловый эфир;

N-(3-Бензотиазол-2-ил-6-изопропил-4,5,6,7-тетрагидротиено[2,3-с]пиридин-2-ил)-терефталевой кислоты метиловый эфир;

N-(3-Бензотиазол-2-ил-6-метил-4,5,6,7-тетрагидротиено[2,3-с]пиридин-2-ил)-3-трифторметилбензамид, или их фармацевтически приемлемые соли.

18. Ингибиторы Hh-сигнального каскада, представляющие собой соединения общей формулы I-VIII, для производства фармацевтической композиции и лекарственного средства













где X представляет атом кислорода или атом серы; тип могут принимать значения 0, 1, 2;

R1 представляет собой необязательно замещенный фенил;

R2, R5 представляют собой низший алкил;

R3 представляет собой H или низший алкил;

R4a представляет собой H, когда R4b представляет собой замещенный алкил; необязательно замещенный фенил, C ₃-C₇циклоалкил, или R4a и R4b вместе с атомом азота с которым они связаны, образуют необязательно замещенный 5-6-членный азагетероциклил, который может содержать дополнительные гетероатомы, выбранные из азота,кислорода и ли серы;. R6 представляет собой необязательно замещенный фенил;

R7 представляет собой низший алкил;

R8 представляет собой H или низший алкил;

R9a представляет собой H, когда R9b представляет собой возможно замещенный алкил, C₃-C₇циклоалкил, замещенный фенил; или R9a и R9b вместе с атомом азота с которым они связаны, образуют необязательно замещенный 5-6-членный азагетероциклил, который может содержать дополнительные гетероатомы, выбранные из азота, кислорода или серы;. R10 представляет собой H или низший алкил;

R11 представляет собой необязательно замещенный алкил, C₃-C_7-циклоалкил, необязательно замещенный фенил, необязательно замещенный 5-6-членный ароматический гетероциклил, в котором гетероатомы выбраны из азота, кислорода и/или серы;

R12 представляет собой H;

R13 представляет собой H или низший алкил;

R14 представляет собой H, низший алкил, алкоксигруппу;

R15 представляет собой необязательно замещенный алкил, C₃-C₇циклоалкил, замещенный фенил, 5-6-членный ароматический гетероциклил, в котором гетероатомы выбраны из азота, кислорода и/или серы или тетрагидрофуранил;

R16a представляет собой H, когда R16b представляет собой Н, возможно замещенный алкил, C₃-C₇циклоалкил, замещенный фенил, или R16a и R16b вместе с атомом азота с которым они связаны, образуют необязательно замещенный 5-6-членный азагетероциклил, который может содержать дополнительные гетероатомы, выбранные из азота, кислорода или серы;. R17 представляет собой необязательно замещенный алкил;

R18 представляет собой H или низший алкил;

R19a представляет собой H, когда R19b представляет собой H, возможно замещенный алкил; возможно замещенный фенил; 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксин-6-ил; или R19a и R19b вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют необязательно замещенный 5-6-членный азагетероциклил, который может содержать дополнительные гетероатомы, выбранные из азота, кислорода или серы;.

R20a представляет собой Н, когда R20b представляет собой замещенный фенил; или R20a и R20b вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют необязательно замещенный 5-6-членный азагетероциклил, который может содержать дополнительные гетероатомы, выбранные из азота, кислорода или серы;

R21 представляет собой низший алкил, необязательно замещенный фенил;

R22a представляет собой H, когда R22b представляет собой замещенный алкил; циклоалкил; необязательно замещенный фенил; или R22a и R22b вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют необязательно замещенный 5-6-членный азагетероциклил, который может содержать дополнительные гетероатомы, выбранные из азота,кислорода или серы;

R23 представляет собой замещенный алкил; C ₃-C₇циклоалкил; необязательно замещенный фенил; 5-6-членный 5-6-членный ароматический гетероциклил, в котором гетероатомы выбраны из азота, кислорода или серы, и который может быть конденсирован с бензольным кольцом;

R24 представляет собой необязательно замещенный алкил, ацил, алкоксикарбонил;

R25 представляет собой H.

19. Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами ингибиторов Hh-сигнального каскада, содержащая в качестве активного компонента соединение по п.18 в эффективном количестве.

20. Лекарственное средство в форме таблеток, капсул или инъекций, помещенных в фармацевтически приемлемую упаковку для лечения и предупреждения заболеваний, связанных с абберантной активностью Hh-сигнального каскада, включающее в качестве активного компонента ингибитор по п.18 или фармацевтическую композицию по п.19.

21. Способ лечения и предупреждения заболеваний, связанных с абберантной активностью Hh-сигнального каскада, путем введения лекарственного средства по п.20.

22. Способ лечения и предупреждения по п.21, где заболеванием является онкологическое заболевание.

23. Способ лечения и предупреждения по п.22, где заболеванием является панкреатическая карцинома.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.