способ лечения экспериментальной чумы
Классы МПК: | A61K31/7036 содержащие по крайней мере одну аминогруппу, непосредственно присоединенную к карбоциклическому кольцу, например стрептомицин, гентамицин, амикацин, валидамицин, фортимицины G09B23/28 в медицине A61K38/08 пептиды, содержащие 5-11 аминокислот A61P31/04 антибактериальные средства |
Автор(ы): | Щедрин Виталий Иванович (RU), Малецкая Ольга Викторовна (RU), Исмаилова Галима Капаровна (RU), Царёва Нина Спиридоновна (RU), Борздова Ирина Юрьевна (RU), Коняева Ольга Анатольевна (RU), Борздов Александр Анатольевич (RU), Жаринова Нина Вадимовна (RU), Мухортова Ольга Николаевна (RU) |
Патентообладатель(и): | Федеральное государственное учреждение здравоохранения Ставропольский научно-исследовательский противочумный институт Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (RU) |
Приоритеты: |
подача заявки:
2008-04-29 публикация патента:
10.09.2009 |
Изобретение относится к медицине, инфекционным болезням и может быть использовано для лечения чумы в эксперименте. Способ включает введение белым мышам сочетанно в одном шприце в качестве антибиотика стрептомицина 2-2,5 мг, а в качестве иммуномодулятора иммунофана 0,2-0,3 мкг через 72-76 часов после заражения высоковирулентным штаммом Y.pestis 461 в дозе 1000000-200000 м.к. в объеме 0,1-0,3 мл разводящей жидкости. Использование изобретения позволяет повысить эффективность лечения поздних стадий чумы, обеспечить эрадикацию возбудителя за счет сочетанного введения стрептомицина с иммунофаном. 1 табл.
Формула изобретения
Способ лечения чумы в эксперименте, включающий введение антибиотика и иммуномодулятора, отличающийся тем, что белым мышам вводят сочетанно в одном шприце в качестве антибиотика стрептомицин 2-2,5 мг, а в качестве иммуномодулятора иммунофан 0,2-0,3 мкг через 72-76 ч после заражения высоковирулентным штаммом Y.pestis 461 в дозе 1000000-200000 м.к. в объеме 0,1-0,3 мл разводящей жидкости.
Описание изобретения к патенту
Предлагаемое изобретение относится к медицине, к инфекционным болезням и может быть использовано для лечения чумы.
Известен способ лечения чумы антибиотиками с применением патогенетической терапии (Методические указания МУ 3.1 1098-02 «Организация и проведение эпидемиологического надзора в природных очагах чумы на территории Российской федерации», Минздрав России, Москва, 2002 г., стр.61-67).
Недостатком способа является то, что он решает антибактериальное действие на возбудителя чумы, но не предусматривает применение иммунокорректоров.
Наиболее близким к предлагаемому изобретению является способ лечения чумной инфекции, в котором антибиотик применяют в сочетании с иммуномодулятором (Никитин А.В. с соавторами. Многофакторное изучение комбинированного действия рифампицина и пептидогликана микробного происхождения при экспериментальной чумной инфекции // Антибиотики и химиотерапия. - 1991. - Т.36, № 5. - С.23-25).
Недостатком прототипа является то, что авторами не изучена эффективность сочетанного применения указанных препаратов при лечении экспериментальной чумной инфекции в поздние сроки при проявлении первых клинических симптомов заболевания.
Целью предлагаемого изобретения является повышение эффективности лечения поздних стадий чумы.
Сущность предлагаемого изобретения заключается в том, что антибиотик стрептомицин (2-2,5 мг) вводят внутримышечно сочетанно (в одном шприце) с иммуномодулятором имунофаном (0,2-0,3 мкг) белым мышам через 72-76 часов после заражения высоковирулентным штаммом Y.pestis (461) в дозе 100000-200000 м.к. в объеме 0,1-0,3 мл разводящей жидкости, а эффективность лечения оценивают по увеличению выживаемости животных на 20-40% по сравнению с известной схемой терапии при полной санации их организма от возбудителя чумы.
По отношению к прототипу заявляемый способ имеет следующие отличительные признаки.
Инъекция стрептомицина сочетанно с имуннофаном (в одном шприце) повышает эффективность лечения поздних стадий чумы, предупреждает возникновение «терапевтического шока», обеспечивает эрадикацию возбудителя в организме вылеченных животных.
Сконструирована модель чумного инфекционного процесса, позволяющая проводить сравнительную оценку эффективности лекарственных средств in vivo по стандартной методике при лечении чумной инфекции в поздние сроки болезни.
Способ осуществляется следующим образом.
Больных чумой белых мышей разделяют на 3 группы. Первая группа - контроль заражения (нелеченые). Биологическим моделям 2 группы внутримышечно вводят один стрептомицин (per se) в дозе 2-2,5 мг. Биологическим моделям 3 группы вводят стрептомицин в той же дозе (2-2,5 мг), но к стрептомицинотерапии добавляют иммуномодулятор иммунофан в дозе 0,2-0,3 мкг, причем оба препарата вводят сочетание внутримышечно «в одном шприце». Лечение животных в опытных группах начинают через 72-76 часов от момента заражения. Препараты вводят однократно в сутки в течение 7 суток.
Чумной инфекционный процесс моделируют путем введения подкожно в паховую область белым мышам массой 18-20 г высоковирулентного штамма Y.pestis (461) в дозе 100000-200000 м.к. в объеме 0,1-0,3 мл разводящей жидкости. При таком способе инфицирования у экспериментальных животных через 72-76 часов от момента заражения развивается чумная инфекция, основными признаками которой является бубон (воспаление ближайшего к месту внедрения возбудителя лимфатического узла) и наличие возбудителя чумы в крови (бактериемия).
После окончания курса терапии за мышами наблюдают в течение 30 суток, рассчитывают процент выживших животных с обязательным бактериологическим обследованием на наличие чумного микроба. Эффективность лечения оценивают по увеличению выживаемости животных на 20-40% по сравнению с известным способом и полной санации их организма от возбудителя чумы.
Сравнительная оценка предлагаемого способа лечения экспериментальной чумы представлена в таблице.
Возможность использования предлагаемого способа иллюстрируется примерами практического его выполнения с использованием полной совокупности заявляемых признаков.
Пример № 1.
Больных чумой белых мышей разделяют на 3 группы. Первая группа - контроль заражения (нелеченые). Биологическим моделям 2 группы внутримышечно вводят один стрептомицин в дозе 2 мг. Животных 3 группы лечат стрептомицином в той же дозе, но к антибиотикотерапии добавляют иммунофан в дозе 0,2 мкг, причем оба препарата вводят сочетание внутримышечно «в одном шприце».
Чумной инфекционный процесс моделируют путем подкожного введения в паховую область белым мышам массой 18-20 г 100000 м.к. высоковирулентного штамма Y.pestis (461) в 0,1 мл разводящей жидкости.
Лечение животных начинают через 72 часа от момента заражения. Препараты вводят однократно в сутки в течение 7 суток. После окончания курса терапии за мышами наблюдают в течение 30 суток. Лечение считают эффективным при увеличении выживаемости животных на 20% по сравнению с известной схемой терапии и полной санации их организма от возбудителя чумы.
Пример № 2.
Больных чумой белых мышей разделяют на 3 группы. Первая группа - контроль заражения (нелеченые). Биологическим моделям 2 группы внутримышечно вводят один стрептомицин в дозе 2,3 мг. Животных 3 группы лечат стрептомицином в той же дозе, но к антибиотикотерапии добавляют иммунофан в дозе 0,25 мкг, причем оба препарата вводят сочетанно внутримышечно «в одном шприце».
Чумной инфекционный процесс моделируют путем подкожного введения в паховую область белым мышам массой 18-20 г 150000 м.к. высоковирулентного штамма Y.pestis (461) в 0,2 мл разводящей жидкости.
Лечение животных начинают через 74 часа от момента заражения. Препараты вводят однократно в сутки в течение 7 суток. После окончания курса терапии за мышами наблюдают в течение 30 суток. Лечение считают эффективным при увеличении выживаемости животных на 30% по сравнению с известной схемой терапии и полной санации их организма от возбудителя чумы.
Пример № 3.
Больных чумой белых мышей разделяют на 3 группы. Первая группа - контроль заражения (нелеченые). Биологическим моделям 2 группы внутримышечно вводят один стрептомицин в дозе 2,5 мг. Животных 3 группы лечат стрептомицином в той же дозе, но к антибиотикотерапии добавляют иммунофан в дозе 0,3 мкг, причем оба препарата вводят сочетанно внутримышечно «в одном шприце».
Чумной инфекционный процесс моделируют путем подкожного введения в паховую область белым мышам массой 18-20 г 200000 м.к. высоковирулентного штамма Y.pestis (461) в 0,3 мл разводящей жидкости.
Лечение животных начинают через 76 часов от момента заражения. Препараты вводят однократно в сутки в течение 7 суток. После окончания курса терапии за мышами наблюдают в течение 30 суток. Лечение считают эффективным при увеличении выживаемости животных на 40% по сравнению с известной схемой терапии и полной санации их организма от возбудителя чумы.
Использование предлагаемой схемы лечения чумной инфекции в эксперименте обеспечило повышение количества вылеченных белых мышей на 20-40%. Установлено принципиально новое свойство - лечебный эффект сочетанного применения стрептомицина с иммунофаном, выражающееся в повышении выживаемости животных, инфицированных возбудителем чумы.
Таким образом, использование заявляемого способа позволит повысить эффективность лечения чумной инфекции.
Сравнительная оценка предлагаемого способа лечения экспериментальной чумы у белых мышей | |||||
Режим лечения | Доза стрептомицина в мг на одно животное | Доза иммунофана в мкг на одно животное | Процент выживших животных | Результаты бактериологического исследования животных | Способ |
Стрептомицин | 2 мг | 20 | - | Известный | |
2,3 мг | 15 | - | |||
2,5 мг | 10 | - | |||
Стрептомицин + иммунофан | 2 мг | 0,2 мкг | 40 | - | Предлагаемый |
2,3 мг | 0,25 мкг | 45 | - | ||
2,5 мг | 0,3 мкг | 50 | - | ||
Нелеченые животные | Все животные пали | + | Контроль заражения | ||
Условные обозначения: | |||||
«+» - наличие специфического роста | |||||
«-» - возбудитель не обнаружен |
Класс A61K31/7036 содержащие по крайней мере одну аминогруппу, непосредственно присоединенную к карбоциклическому кольцу, например стрептомицин, гентамицин, амикацин, валидамицин, фортимицины
Класс A61K38/08 пептиды, содержащие 5-11 аминокислот
Класс A61P31/04 антибактериальные средства