диазабициклические арильные производные в качестве модуляторов холинергических рецепторов

Формула изобретения

1. Диазабициклическое арильное производное, представленное формулой I



или его фармацевтически приемлемая соль, где

n равно 1, 2 или 3, и

A представляет собой группу фенил, тиадиазолил, пиридинил или пиридазинил;

B представляет собой

группу фенил или пиридинил, которые возможно могут быть замещены заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, гидрокси, алкокси, галогено, циано, амино, нитро и -NH(CO)R , где

R представляет собой водород, алкил или циклоалкил; и

L представляет собой

связывающую группу, выбранную из -O-, -S-, -S-CH₂-, -SO-, -C C-, -NHCO-, -NHCONH- или -NH(SO₂)-.

2. Диазабициклическое арильное производное по п.1, где n равно 1 или 2.

3. Диазабициклическое арильное производное по п.1, где В представляет собой группу фенил или пиридинил, которые возможно могут быть замещены алкокси, галогено, циано, амино, нитро и -NH(CO)R , где R представляет собой водород или алкил.

4. Диазабициклическое арильное производное по п.1, где

n равно 2;

А представляет собой фенил, тиадиазолил, пиридинил или пиридазинил;

В представляет собой группу фенил или пиридинил, возможно замещенную заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, гидрокси, алкокси, галогено, циано, нитро и группы -NH(CO)-алкил; и

L представляет собой -O-, -S-, -S-CH₂-, -SO-, -С С-, -NHCO-, -NHCONH- или -NH(SO₂)-.

5. Диазабициклическое арильное производное по п.4, где

n равно 2;

А представляет собой фенил;

В представляет собой фенил, возможно замещенный заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, гидрокси, алкокси, галогено, циано, амино, нитро и группы -NH(CO)-алкил; и

L представляет собой -O-, -S-, -S-СН₂-, -SO-, -С С-, -NHCO-, -NHCONH- или -NH(SO₂)-.

6. Диазабициклическое арильное производное по п.5, которое представляет собой

N-[4-(l,4-Диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-фенил]-бензамид;

1-[4-(1,4-Диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-фенил]-3-фенил-мочевину;

N-[4-(1,4-Диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-фенил]-2-нитро-бензамид;

N-[4-(1,4-Диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-фенил]-3-нитро-бензамид;

N-[4-(1,4-Диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-фенил]-4-нитро-бензамид;

2-Амино-N-[4-(1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-фенил]-бензамид;

3-Амино-N-[4-(1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-фенил]-бензамид;

4-Амино-N-[4-(1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-фенил]-бензамид;

2-Ацетиламино-N-[4-(1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-фенил]-бензамид;

3-Ацетиламино-N-[4-(1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-фенил]-бензамид;

4-Ацетиламино-N-[4-(1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-фенил]-бензамид;

N-[4-(1,4-Диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-фенил]-3-метокси-бензамид;

N-[4-(1,4-Диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-фенил]-бензолсульфонамид;

N-[4-(1,4-Диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-фенил]-4-метокси-бензамид;

N-[4-(1,4-Диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-фенил]-3-циано-бензамид;

N-[4-(1,4-Диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-фенил]-4-циано-бензамид;

N-[4-(1,4-Диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-фенил]-3-фтор-бензамид;

N-[4-(1,4-Диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-фенил]-4-фтор-бензамид;

N-[4-(1,4-Диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-фенил]-2-фтор-бензамид;

N-[4-(1,4-Диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-фенил]-4-нитро-бензолсульфонамид или

4-Амино-N-[4-(1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-фенил]-бензолсульфонамид

либо их фармацевтически приемлемую соль.

7. Диазабициклическое арильное производное по п.1, где

n равно 2;

А представляет собой тиадиазолил, пиридинил или пиридазинил;

В представляет собой фенил или пиридинил, возможно замещенные заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, гидрокси, алкокси, галогено, циано, амино, нитро и группы -NH(СО)-алкил; и

L представляет собой -O-, -S-, -S-CH₂-, -SO-, -C C-, -NHCO-, -NHCONH- или -NH(SO₂)-.

8. Диазабициклическое арильное производное по п.7, где А представляет собой тиадиазолил.

9. Диазабициклическое арильное производное по п.8, которое представляет собой 4-(5-Бензилсульфанил-[1.3.4]-тиадиазол-3-ил)-1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нонан либо его фармацевтически приемлемую соль.

10. Диазабициклическое арильное производное по п.7, где А представляет собой пиридинил или пиридазинил.

11. Диазабициклическое арильное производное по п.10, которое представляет собой

4-(6-Фенилэтинил-пиридазин-3-ил)-1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нонан;

4-[6-(4-Амино-фенилэтинил)-пиридазин-3-ил]-1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нонан;

4-[6-(3-Фтор-фенилэтинил)-пиридазин-3-ил]-1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нонан;

4-[6-(4-Метокси-фенилэтинил)-пиридазин-3-ил]-1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нонан;

4-[6-(3-Пиридинилэтинил)-пиридазин-3-ил]-1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нонан;

4-(6-Фенилсульфанил-пиридазин-3-ил)-1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нонан;

4-(6-Фенилсульфинил-пиридазин-3-ил)-1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нонан;

4-(6-Фенокси-пиридазин-3 -ил)-1,4-диаза-бицикло [3.2.2] нонан;

4-[6-(1,4-Диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-пиридин-3-ил]-3-(2-нитро-фенил)-мочевина-1 -N-оксид;

N-[6-(1,4-Диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-пиридин-3-ил]-бензамид;

1-[6-(1,4-Диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-пиридин-3-ил]-3-фенил-мочевину;

N-[6-(1,4-Диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-пиридин-3-ил]-4-нитро-бензамид;

N-[6-(1,4-Диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-пиридин-3-ил]-3-нитро-бензамид;

4-Амино-N-[6-(1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-пиридин-3-ил]-бензамид;

3-Амино-N-[6-(1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-пиридин-3-ил]-бензамид;

4-Ацетиламино-N-[6-(1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-пиридин-3-ил]-бензамид;

3-Ацетиламино-N-[6-(1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-пиридин-3-ил]-бензамид;

N-[6-(1,4-Диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-пиридин-3-ил]-3-метокси-бензамид;

N-[6-(1,4-Диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-пиридин-3-ил]-3-циано-бензамид или

N-[6-(1,4-Диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-пиридин-3-ил]-4-циано-бензамид

либо их фармацевтически приемлемую соль.

12. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество диазабициклического арильного производного по любому из пп.1-11 либо его фармацевтически приемлемой соли присоединения вместе по меньшей мере с одним фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем, для лечения, предупреждения или облегчения заболевания, расстройства или состояния, которое чувствительно к модулированию холинергических рецепторов и/или рецепторов моноаминов.

Описание изобретения к патенту

Текст описания представлен в факсимильном виде.