композиции для лечения поражений полости рта и верхних дыхательных путей
| Классы МПК: | A61K36/87 Vitaceae или Ampelidaceae (семейство виноградовых), например винный виноград, мускатный виноград или виноградовник (ампелопсис) A61K36/82 Theaceae (семейство чайных), например камелия A61K36/45 Ericaceae или Vacciniaceae (семейство вересковых или голубичных),например голубика, клюква или черника A61K36/185 Magnoliopsida (двудольные) A61P31/04 антибактериальные средства A61P31/10 противогрибковые средства A61P31/12 противовирусные средства A61P31/16 против гриппа или риновирусов |
| Автор(ы): | БОМБАРДЕЛЛИ Эцио (IT) |
| Патентообладатель(и): | ИНДЕНА С.П.А. (IT) |
| Приоритеты: |
подача заявки:
2004-11-04 публикация патента:
10.10.2009 |
Изобретение относится к композициям для лечения поражений полости рта и верхних дыхательных путей, содержащим антоцианозиды, полученные из экстракта Vaccinium myrtillus, и/или процианидины, полученные из экстракта, выбранного из Vitis vinifera или Camellia sinensis, и флороглюцинолы, полученные из экстракта, выбранного из видов Hypericum, видов Mirtus или Humulus lupulus, и применении комбинации для получения лекарственных средств для лечения поражений полости рта и верхних дыхательных путей. Композиции применяют в целях предупреждения и профилактического воздействия для гигиены полости рта. 2 н. и 10 з.п. ф-лы, 2 табл.
Формула изобретения
1. Композиция для лечения поражений полости рта и верхних дыхательных путей, содержащая
a) антоцианозиды, полученные из экстракта Vaccinium myrtillus и/или
b) процианидины, полученные из экстракта, выбранного из Vitis vinifera или Camellia sinensis, и
c) флороглюцинолы, полученные из экстракта, выбранного из видов Hypericum, видов Mirtus или Humulus lupulus.
2. Композиция по п.1, содержащая
a) от 1 до 200 мг антоцианозидов и/или
b) от 1 до 200 мг процианидинов и
c) от 1 до 200 мг флороглюцинолов.
3. Композиция по п.1, в которой флороглюцинолы получены из экстрактов Hypericum perforatum или Mirtus communis, или из фракций Humulus lupulus, обогащенных 
и 
кислотами.
4. Композиция по п.3, в которой фракция кислот из Humulus lupulus содержит от 20 до 80% флороглюцинолов, представленных колупулоном, и фракция кислот содержит от 20 до 80% гумулона.
5. Композиция по п.4, в которой фракция кислот, полученных из Humulus lupulus, содержит 60% флороглюцинолов, представленных колупулоном, и фракция кислот содержит 60% гумулона.
6. Композиция по пп.1 и 2, в которой экстракт вида Hypericum представляет собой экстракт Hypericum perforatum с содержанием флороглюцинолов в пределах от 20 до 80%.
7. Композиция по п.6, в которой содержание флороглюцинолов в экстракте Hypericum perforatum составляет 60%.
8. Композиция по п.3, в которой экстракт Mirtus communis получен из листьев экстракцией с помощью диоксида углерода при давлении в диапазоне 235-260 бар и температуре от 40 до 60°С.
9. Композиция по п.8, в которой экстракт Mirtus communis содержит миртокумолон в количестве 35%.
10. Композиция по пп.1 и 2, дополнительно содержащая эфирные масла.
11. Композиция по п.10, в которой эфирное масло представляет собой масло мяты.
12. Применение комбинации
a) антоцианозидов, полученных из экстракта Vaccinium myrtillus, и/или
b) процианидинов, полученных из экстракта, выбранного из Vitis vinifera или Camellia sinensis, и
с) флороглюцинолов, полученных из экстракта, выбранного из видов Hypericum, видов Mirtus или Humulus lupulus для получения лекарственных средств для лечения поражений полости рта и верхних дыхательных путей.
Описание изобретения к патенту
Настоящее изобретение относится к композициям для лечения поражений полости рта и верхних дыхательных путей, содержащим антоцианозиды и/или процианидины в сочетании с флороглюцинолами.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Краснота и воспаление горла с образованием бляшек, как правило, сопровождают обычный грипп, острый насморк и другие простудные заболевания. Обычные простуды и грипп, которые в среднем до трех раз в год поражают как детей, так и взрослых, относятся к легким вирусным инфекциям, вызванным риновирусом (40%), коронавирусом (10%) и, в меньшей степени, аденовирусом и вирусами парагриппа. Хотя не существует специфических способов лечения этих патологий, считаются полезными антигистаминные и противовоспалительные средства благодаря их способности уменьшать отек, облегчать боль и сокращать время течения заболевания.
РАСКРЫТИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение относится к композициям, применяемым для лечения поражений полости рта и верхних дыхательных путей и содержащим:
a) антоцианозиды и/или
b) процианидины и
c) флороглюцинолы.
В соответствии с настоящим изобретением композиции содержат от 1 до 200 мг антоцианозидов и/или от 1 до 200 мг процианидинов и от 1 до 200 мг флороглюцинолов.
В соответствии с настоящим изобретением антоцианозиды
включают как настоящие антоцианозиды, так и антоцианидины, т.е. их агликоны. Антоцианозиды предпочтительно получают из экстрактов Vaccinium myrtillus. Экстракт черники (Vaccinium myrtillus), как описано в литературе, обладает заметной противовоспалительной активностью, в частности местной, благодаря его воздействию на проницаемость и ломкость капилляров. Препараты экстрактов черники, содержащие антоцианозиды, известны специалистам в данной области техники. Антоцианозиды и процианидины черники проявляют бактериостатическое действие, которое предотвращает адгезию бактерий и грибков, например, к поверхности зубов или околозубной поверхности, а также к мембранам слизистых оболочек.
В соответствии с настоящим изобретением процианидины предпочтительно могут происходить из экстрактов Vitis vinifera, полученных, как указано в GB 1541469, или из экстрактов Camellia sinensis, как раскрыто в EP 0814823, или из других содержащих их растений, предпочтительно съедобных.
Флороглюцинолы проявляют сильное бактериостатическое действие по отношению к большому числу штаммов бактерий и грибков. Минимальные значения ингибирующих концентраций отдельных флороглюцинолов в отношении граммположительных бактерий, граммотрицательных анаэробных бактерий и штаммов Candidia albicans составляют от 0,5 до 4 мкг/мл.
В соответствии с настоящим изобретением флороглюцинолы могут происходить из экстрактов видов Hypericum, предпочтительно Hypericum perforatum, или из экстрактов видов Mirtus, предпочтительно Mirtus communis, или из фракций видов Humulus, предпочтительно Humulus lupulus, обогащенных и
кислотами. По настоящему изобретению фракция
-кислот, полученная из Humulus lupulus, содержит от 20 до 80%, предпочтительно 60% флороглюцинолов, представленных колупулоном; фракция
-кислот содержит от 20 до 80%, предпочтительно 60% гумулона.
В соответствии с настоящим изобретением среди экстрактов вида Hypericum особенно предпочтительным является экстракт Hypericum perforatum с содержанием флороглюцинолов (адгиперфорин/гиперфорин), находящимся в пределах от 20% до 80%, предпочтительно 60%.
В соответствии с настоящим изобретением экстракт Mirtus communis получают из листьев экстракцией с помощью диоксида углерода, при давлении от 235 до 260 бар и температурах от 40°C до 60°C, предпочтительно 45°C. Полученный экстракт, как правило, содержит миртокумолон в количестве 35%.
Композиции по настоящему изобретению способны предотвращать образование гнойных бляшек, являющихся результатом различных сапрофитных инфекций полости рта, таким образом позволяя избегать применения антибиотиков для подавления развития инфекции. В частности доказано, что композиции по настоящему изобретению проявляют синергический эффект, в основном, в отношении продолжительности заболевания.
Кроме того, композиции по настоящему изобретению оказывают благоприятное воздействие на чистоту полости рта и удаление зубного налета благодаря эффекту снижения способности бактерий к адгезии, проявляемому, как уже упоминалось, экстрактом черники и процианидинами, и благодаря высокой активности флороглюцинолов по отношению к штаммам анаэробных бактерий.
Фармацевтические композиции предпочтительно представлены в форме таблеток, предназначенных для медленного растворения в полости рта, или жевательных резинок, которые обеспечивают медленное выделение действующих начал. Эти композиции используются в целях предупреждения и профилактического воздействия, а также для гигиены полости рта.
В соответствии с еще одним предпочтительным аспектом композиции по настоящему изобретению дополнительно содержат эфирные масла, в частности масло мяты.
В соответствии с еще одним предпочтительным аспектом композиции по настоящему изобретению дополнительно содержат экстракт Glycyrrhiza, предпочтительно содержащий 10% глицирризина.
Следовательно, настоящее изобретение относится к композициям для лечения поражений полости рта и верхних дыхательных путей, содержащим описанные выше комбинации ингредиентов.
Упомянутые композиции получают в соответствии с обычными способами, хорошо известными в фармацевтической технологии, как, например в соответствии со способами, описанными в Remington's Pharmaceutical Handbook
, Mack Publishing Co., N.Y., USA, и применяют вместе с подходящими наполнителями, широко используемыми в технике.
Настоящее изобретение также относится к применению комбинации антоцианозидов и/или процианидинов и флороглюцинолов для получения лекарственных средств, предназначенных для лечения поражений полости рта и верхних дыхательных путей.
Приведенные ниже примеры дополнительно иллюстрируют настоящее изобретение.
Пример I - Таблетки
Каждая 500 мг таблетка содержит:
| Экстракт Vaccinium myrtillus (25% антоцианидинов) | 60 мг |
| Экстракт Humulus Lupulus (60% флороглюцинолов) | 10 мг |
| Соевый лецитин (30% фосфатидилхолин) | 30 мг |
| Экстракт Glycyrrhiza (10% глицирризина) | 20 мг |
| Эфирное масло мяты | 10 мг |
| Сахароза | 200 мг |
| Мальтодекстрин | 150 мг |
| Аравийская камедь | 15 мг |
| Стеарат магния | 5 мг |
Пример II - Таблетки
Каждая 500 мг таблетка содержит:
| Экстракт Vitis vinifera (95% процианидинов) | 80 мг |
| Экстракт Humulus Lupulus (60% флороглюцинолов) | 10 мг |
| Соевый лецитин (30% фосфатидилхолин) | 30 мг |
| Экстракт Glycyrrhiza (10% глицирризина) | 20 мг |
| Эфирное масло мяты | 10 мг |
| Маннит | 320 мг |
| Повидон | 20 мг |
| Диоксид кремния | 5 мг |
| Стеарат магния | 5 мг |
Пример III - Таблетки
Каждая 500 мг таблетка содержит:
| Экстракт Vitis vinifera (95% процианидинов) | 80 мг |
| Липофильный экстракт Mirtus communis (35% миртокупулона) | 10 мг |
| Экстракт Glycyrrhiza (10% глицирризина) | 20 мг |
| Эфирное масло мяты | 10 мг |
| Мальтодекстрин | 332 мг |
| Натриевая соль сахарина | 3 мг |
| Аравийская камедь | 30 мг |
| Тальк | 10 мг |
| Стеарат магния | 5 мг |
Пример IV - Таблетки
Каждая 500 мг таблетка содержит:
| Экстракт Vaccinium myrtillus(25% антоцианидинов) | 60 мг |
| Липофильный экстракт Mirtus communis (35% миртокупулона) | 10 мг |
| Соевый лецитин (30% фосфатидилхолин) | 30 мг |
| Экстракт Glycyrrhiza (10% глицирризина) | 20 мг |
| Эфирное масло мяты | 10 мг |
| Сахароза | 330 мг |
| Трагакант | 20 мг |
| Диоксид кремния | 5 мг |
| Стеарат магния | 5 мг |
Пример V - Таблетки
Каждая 500 мг таблетка содержит:
| Экстракт Camellia sinensis (70% олигомеров процианидола) | 80 мг |
| Экстракт Humulus Lupulus (60% флороглюцинолов) | 10 мг |
| Соевый лецитин (30% фосфатидилхолин) | 30 мг |
| Экстракт Glycyrrhiza (10% глицирризина) | 20 мг |
| Эфирное масло мяты | 10 мг |
| Маннит | 320 мг |
| Повидон | 20 мг |
| Диоксид кремния | 5 мг |
| Стеарат магния | 5 мг |
Пример VI - Таблетки
Каждая 500 мг таблетка содержит:
| Экстракт Camellia sinensis (70% олигомеров процианидола) | 80 мг |
| Экстракт Hypericum perforatum (60% флороглюцинолов) | 10 мг |
| Соевый лецитин (30% фосфатидилхолин) | 30 мг |
| Экстракт Glycyrrhiza (10% глицирризина) | 20 мг |
| Эфирное масло мяты | 10 мг |
| Маннит | 320 мг |
| Повидон | 20 мг |
| Диоксид кремния | 5 мг |
| Стеарат магния | 5 мг |
Пример VII - Жевательная резинка
Каждые 2000 мг жевательной резинки содержат:
| Экстракт Vitis vinifera | |
| (95% процианидинов) | 80 мг |
| Липофильный экстракт Mirtus communis | |
| (35% миртокупулона) | 10 мг |
| Экстракт Glycyrrhiza (10% глицирризина) | 20 мг |
| Эфирное масло мяты | 10 мг |
| Основа жевательной резинки | 1598 мг |
| Ксилит | 250 мг |
| Аспартам | 2 мг |
| Стеарат магния | 15 мг |
| Тальк | 15 мг |
Пример VIII - Таблетки
Каждая 500 мг таблетка содержит:
| Экстракт Vaccinium myrtillus | |
| (25% антоцианидинов) | 60 мг |
| Липофильный экстракт Mirtus communis | |
| (35% миртокупулона) | 10 мг |
| Соевый лецитин (30% фосфатидилхолин) | 30 мг |
| Экстракт Glycyrrhiza | |
| (10% глицирризина) | 20 мг |
| Эфирное масло мяты | 10 мг |
| Сахароза | 200 мг |
| Трагакант | 20 мг |
| Диоксид кремния | 5 мг |
| Стеарат магния | 5 мг |
| Экстракт Vitis vinifera | |
| (95%процианидинов) | 10 мг |
Ниже приведены результаты сравнительного эксперимента, демонстрирующие наличие синергетического эффекта, проявляемого комбинацией ингредиентов по сравнению с единичным использованием.
Было обследовано шесть групп по 20 пациентов обоего пола, страдающих острым бактериальным фарингитом и болью в горле.
Для лечения пациентов использовали 100 мг одного активного ингредиента (любого из артоцианозидов, процианидинов или флороглюцинолов) три раза в день в течении трех дней.
Перед и к 60 минутам после последней лечебной процедуры пациенты были опрошены для оценки интенсивности боли (P.I.), в соответствии со следующей шестиуровневой шкалой:
0 = нет боли,
1 = почти никакой боли,
2 = умеренная боль,
3 = умеренно тяжелая боль,
4 = тяжелая боль,
5 = очень тяжелая боль.
Кроме того, гиперемия гортани и миндалевидных желез также оценивались в соответствии с четырехуровневой шкалой (отсутствие = 0, незначительное = 1, умеренное = 2, тяжелое = 3). Результаты представлены в таблице 1.
В то же самое время пациенты продолжали двадцать полосканий 10 мл стерильной дистиллированной водой, после чего следовал сбор образцов.
Эти образцы были соразмерно разведены раствором Рингера, содержащим 0,2% дитиотриэтола, и 0,5 мл каждого раствора были распределены на 4 пластины с агаром (Colombia), дополненных на 5% овечьей кровью; пластины инкубировали в СO2 атмосфере в течение 72 часов в условиях анаэробной культуры. После инкубации осуществили подсчет количества колоний. Результаты представлены в таблице 2.
| Таблица 1 | ||||
| | P.I. | Воспаление гортани и миндалевидных желез | ||
| Начальный уровень | После лечения | Начальный уровень | После лечения | |
| Экстракт Vaccinium myrtillus (A) | 4,7 | 4,0 | 2,8 | 1,9 |
| Экстракт Vitis vinifera (В) | 4,5 | 4,1 | 2,8 | 2,0 |
| Экстракт Mirtus communis (С) | 4,6 | 4,2 | 2,9 | 2,2 |
| Композиция содержащая А+В | 4,6 | 2,5 | 2,8 | 0,7 |
| Композиция содержащая А+В+С | 4,7 | 1,7 | 2,9 | 0,1 |
| Плацебо | 4,6 | 4/4 | 2,9 | 2,8 |
| Таблица 2 | ||
| | Количество бактерий (×105) в образцах, полученных при полоскании | |
| Начальный уровень | После лечения | |
| Экстракт Vaccinium myrtillus (A) | 20,2 | 15,2 |
| Экстракт Vitis vinifera (B) | 21,4 | 16,9 |
| Экстракт Mirtus communis (C) | 21,0 | 17,2 |
| Композиция содержащая А+В | 23,2 | 4,9 |
| Композиция содержащая А+В+С | 22,9 | 2,6 |
| Плацебо | 23,6 | 22,4 |
Класс A61K36/87 Vitaceae или Ampelidaceae (семейство виноградовых), например винный виноград, мускатный виноград или виноградовник (ампелопсис)
Класс A61K36/82 Theaceae (семейство чайных), например камелия
Класс A61K36/45 Ericaceae или Vacciniaceae (семейство вересковых или голубичных),например голубика, клюква или черника
Класс A61K36/185 Magnoliopsida (двудольные)
Класс A61P31/04 антибактериальные средства
Класс A61P31/10 противогрибковые средства
Класс A61P31/12 противовирусные средства
Класс A61P31/16 против гриппа или риновирусов
