производные диарилмочевины, применяемые для лечения зависимых от протеинкиназ болезней

Формула изобретения

1. Производное диарилмочевины формулы I



в которой Z обозначает радикал формулы Ia



каждый из R₁, R₂, R ₃ независимо друг от друга обозначает водород, C₁ -C₇алкил, галоген-С₁-С₇алкил, С₁-С₇алкокси, галоген-С₁-С ₇алкокси, галоген, 5- или 6-членный насыщенный гетероциклил, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из группы, включающей N и О,

и по меньшей мере один из R₁, R ₂ и R₃ представляет собой пиперидил, пиперидил-С ₁-С₇алкил, С₁-С₇алкилпиперазинил или С₁-С₇-алкилпиперазинил-С₁ -С₇алкил;

и R₄ обозначает амино или С₁-С₇алкиламино;

или его фармацевтически приемлемой соли.

2. Соединение формулы I по п.1, где каждый из R₁, R₂, R₃ независимо друг от друга обозначает водород, метил, этил, пропил, трифторметил, метокси, 2,2,2-трифторэтокси, хлор, бром, пиперидил, пиперазинил, морфолин, и по меньшей мере один из R₁, R₂ и R₃ представляет собой пиперидил, пиперидил-С ₁-С₇алкил, С₁-С₇алкилпиперазинил или С₁-С₇-алкилпиперазинил-С₁ -С₇алкил;

или его фармацевтически приемлемая соль.

3. Соединение формулы I по п.2, где каждый из R ₁, R₂, R₃ независимо друг от друга, обозначает водород, метил, этил, пропил, трифторметил, метокси, 2,2,2-трифторэтокси, хлор, бром, пиперидин-1-ил, пиперазин-1-ил, морфолин, и по меньшей мере один из R₁, R₂ и R₃ представляет собой пиперидил, пиперидил-С ₁-С₇алкил, С₁-С₇-алкилпиперазинил или С₁-С₇-алкилпиперазинил-С₁ -С₇алкил;

или его фармацевтически приемлемая соль.

4. Соединение формулы I по любому из пп.1-3, где по меньшей мере один из R₁, R₂ и R ₃ обозначает пиперидин-1-ил, пиперидин-1-илметил, 4-метилпиперазин-1-ил, 4-этилпиперазин-1-ил, 4-метилпиперазин-1-илметил или 4-этилпиперазин-1-илметил;

или его фармацевтически приемлемая соль.

5. Соединение формулы I, выбранное из групппы, содержащей

1-[4-(2-метиламинопиримидин-4-илокси)-фенил]-3-(4-пиперидин-1-ил-3-трифторметилфенил)мочевина,

1-[4-(6-метиламинопиримидин-4-илокси)-фенил]-3-(4-пиперидин-1-ил-3-метоксифенил)мочевина,

1-[4-(6-этиламинопиримидин-4-илокси)-фенил]-3-(4-пиперидин-1-ил-3-метоксифенил)мочевина,

1-[4-(6-трет-бутиламинопиримидин-4-илокси)-фенил]-3-(4-пиперидин-1-ил-3-метоксифенил)мочевина,

1-[4-(6-метиламинопиримидин-4-илокси)-фенил]-4-(4-этилпиперазин-1-ил-3-метоксифенил)мочевина,

1-[4-(6-этиламинопиримидин-4-илокси)-фенил]-4-(4-этилпиперазин-1-ил-3-метоксифенил)мочевина,

1-[4-(6-трет-бутиламинопиримидин-4-илокси)-фенил]-4-(4-этилпиперазин-1-ил-3-метоксифенил)мочевина,

1-[4-(6-метиламинопиримидин-4-илокси)-фенил]-3-(4-пиперидин-1-илметил-3-метоксифенил)мочевина,

1-[4-(6-этиламинопиримидин-4-илокси)-фенил]-3-(4-пиперидин-1-илметил-3-метоксифенил)мочевина,

N-(4-(4-аминопиримидин-6-ил-окси)-фенил)-N'-(3-трифторметил-4-(пиперидин-1-ил-метил)-фенил)мочевина,

1-[3-(4-этилпиперазин-1-ил)-3-метоксифенил]-3-[4-(6-аминопиримидин-4-илокси)фенил]мочевина,

1-[4-пиперидин-1-ил)-3-метоксифенил]-3-[4-(6-аминопиримидин-4-илокси)фенил]мочевина,

1-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилфенил]-3-[4-(6-аминопиримидин-4-илокси)фенил]мочевина,

1-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилфенил]-3-[4-(6-метиламинопиримидин-4-илокси)фенил]мочевина,

1-[4-пиперидин-1-илметил)-3-метоксифенил]-3-[4-(6-аминопиримидин-4-илокси)фенил] мочевина,

1-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-3-метоксифенил]-3-[4-(6-аминопиримидин-4-илокси)фенил]мочевина,

1-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-3-метоксифенил]-3-[4-(6-метиламинопиримидин-4-илокси)фенил]мочевина,

1-[3-пиперидин-1-илметил)-5-трифторметилфенил]-3-[4-(6-аминопиримидин-4-илокси)фенил]мочевина,

1-[3-пиперидин-1-илметил)-5-трифторметилфенил]-3-[4-(6-метиламинопиримидин-4-илокси)фенил]мочевина,

1-[3-(4-этилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилфенил]-3-[4-(6-аминопиримидин-4-илокси)фенил]мочевина,

1-[3-(4-этилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилфенил]-3-[4-(6-метиламинопиримидин-4-илокси)фенил]мочевина,

1-[4-пиперидин-1-илметил)-3-трифторметилфенил]-3-[4-(6-метиламинопиримидин-4-илокси)фенил]мочевина,

1-[3-(4-метилпиперазин-1-илметил)-5-трифторметилфенил]-3-[4-(6-метиламинопиримидин-4-илокси)фенил]мочевина,

1-[3-(4-метилпиперазин-1-илметил)-5-трифторметилфенил]-3-[4-(6-аминопиримидин-4-илокси)фенил]мочевина,

1-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилфенил]-3-[4-(6-метиламинопиримидин-4-илокси)фенил]мочевина,

1-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилфенил]-3-[4-(6-аминопиримидин-4-илокси)фенил]мочевина,

1-[4-(6-метиламинопиримидин-4-ил-окси)фенил]-3-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилфенил]мочевина,

1-[4-(6-аминопиримидин-4-ил-окси)фенил]-3-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилфенил]мочевина,

или его фармацевтически приемлемая соль.

6. Соединение формулы I по любому из пп.1-5 или его фармацевтически приемлемая соль, обладающее ингибирующим действием в отношении тирозинпротеинкиназы.

7. Применение соединения формулы I по любому из предшествующих пунктов или его фармацевтически приемлемой соли для получения фармацевтических композиций, обладающих ингибирующим действием в отношении тирозинпротеинкиназы.

8. Фармацевтический препарат, обладающий ингибирующим действием в отношении тирозинпротеинкиназы, включающий соединение формулы I по любому из пп.1-5, или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.