препарат для лечения и профилактики болезней, связанных с дефицитом селена для сельскохозяйственных животных

Формула изобретения

Препарат для лечения и профилактики болезней, связанных с дефицитом селена для сельскохозяйственных животных, включающий селенит натрия и воду для инъекций, отличающийся тем, что он дополнительно содержит левамизол основание и кислоту аскорбиновую при следующем соотношении компонентов, мас.%:

селенит натрия	0,05-0,4
левамизол-основание	3,0-8,0
кислота аскорбиновая	5,0-15,0
вода для инъекций	остальное

Описание изобретения к патенту

Область техники, к которой относится изобретение

Изобретение относится к ветеринарии, в частности к препаратам для лечения и профилактики болезней, связанных с дефицитом селена для сельскохозяйственных животных.

Уровень техники

Известен селенит натрия. В практике животноводства давно используется селенит натрия, представляющий собой белый или желтоватый сыпучий порошок. Селенит натрия относят к числу ядовитых сильнодействующих веществ, так как препарат в дозе выше 1 мг/кг у животных вызывает признаки острого отравления, поэтому препарат необходимо точно дозировать и применять в большой осторожностью (См. Кальницкий Б.Д. Минеральные вещества в кормлении животных. - М., 1985. - С.12-15, 24-28). В неблагополучных зонах и хозяйствах рекомендуется обработка беременных самок и приплода препаратами селена. Коровам со второй половины стельности вводят подкожно 30-40 мг селенита натрия в виде 0,1%-ного водного раствора, инъекции повторяют через 30-40 дней и прекращают за 15-20 дней до отела (См. Фролова Н.А., Назаренко И.И., Суслова Р.Г. Содержание селена в кормах Нечерноземной зоны РСФСР//Сб. науч. тр. МВА, 1980. - ПО. - С.55).

Недостатком данного препарата является невысокий эффект повышения общей резистентности организма.

Известен препарат по способу кормления поросят, предусматривающий введение в рацион на основе ячменя, кукурузы, пшеницы премикса, содержащего витамины A, D, Е, В₁₂, марганец, кобальт, цинк, железо, медь, йод, антиоксидант, антибактерицидный препарат, наполнитель - экструдированную кукурузу, при этом в премикс дополнительно вводят селен, лимонную кислоту, а в качестве антибактериального препарата используют биовит и скармливают полученный премикс поросятам в возрасте 21-60 дней в количестве 0,9-1,5 от основного рациона, причем берут указанные компоненты премикса в следующем соотношении, мас.%:

Витамин А	640 660 млн И.Е.
Витамин D	64 66 млн И.Е.
Витамин Е	0,1-0,3
Витамин B12	0,0001-0,0006
Марганец	0,2-0,7
Цинк	1,1-1,4
Железо	0,6-0,8
Медь	1,1-1,4
Селен	1,1-1,4
Йод	0,005-0,009
Кобальт	0,001-0,004
Биовит	1,0-1,5
Лимонная кислота	0,1-0,4
Антиоксидант	0,04-0,06
Наполнитель - экструдированная кукуруза	- остальное

(см. пат.RU № 2083131, кл А23К 1/00, А23К 1/16, опубл. 10.07.1997 г.)

Недостатком данного препарата является высокая себестоимость, недостаточное повышение резистентности организма, неудобство дозировки.

Наиболее близким по технической сущности и достигаемому положительному эффекту и принятый авторами за прототип является препарат, содержащий в 1 мл 50 мг токоферола ацетата и 0,5 мг селенита натрия в форме водорастворимого комплекса (См. Оробец В.А., Беляев В.А., Киреев И.В. Влияние Е-селена на репродуктивную функцию коров - Российский ветеринарный журнал. - Специальный выпуск, май - 2007. - С.18-19).

Недостатками данного препарата являются невысокий эффект повышения общей резистентности организма и способность к окислительно-восстановительным процессам.

Раскрытие изобретения

Задачей предлагаемого изобретения является разработка препарата для лечения и профилактики болезней, связанных с дефицитом селена для сельскохозяйственных животных, обладающего антистрессовым эффектом, иммунопротекторным действием и снижением затрат на изготовление.

Технический результат, который может быть достигнут с помощью предлагаемого изобретения, сводится к иммунопротекторному действию, антистрессовому и антиоксидантному эффекту и снижению затрат на изготовление.

Технический результат достигается с помощью препарата для лечения и профилактики болезней, связанных с дефицитом селена, для сельскохозяйственных животных, включающий селенит натрия и воду для инъекций, при этом препарат дополнительно содержит левамизол-основание и кислоту аскорбиновую при следующем соотношении компонентов, в мас.%:

Селенит натрия	0,05-0,4
Левамизол-основание	3,0-8,0
Кислота аскорбиновая	5,0-15,0
Вода для инъекций	- остальное

Сущность получения препарата для лечения и профилактики болезней, связанных с дефицитом селена для сельскохозяйственных животных, заключается в следующем: исходные вещества, в мас.%, а именно: селенит натрия 0,05-0,4, левамизол-основание 3,0-8,0, кислоту аскорбиновую 5,0-15,0 и воду для инъекций - остальное смешивают в асептических условиях и упаковывают.

Фармакологическое действие препарата заключается в том, что биологическая роль селена определяется присутствием в активных центрах селенопротеинов, таких как глутатионпероксидаза, тиоредоксинредуктаза и др.(См. Burk R.F., Hil K.E., Motley A.K. Selenoprotein metabolism and function: evidence for more that one function for selenoprotein. J. Nutr., 2003, 33: P.1517-1520). Селен, поступая в организм в виде селенита или селенсодержащих аминокислот, включается в большое число белков - селенопротеинов. (См. Bamsal М.Р., Ip С., Medina D. // Proc. Soc. Environ. Biol. Med. - 1991. - 196. - P.147-154.) (См. Burk R.F. // J.Nutr. - 1989. - 119, N 7. - P.1051-1054.) (См. Sunde R.A. OARDC Special Circular. - 1999. - N 167. - P.45-57.) В настоящее время селен наряду с витаминами А, Е и С считается одним из четырех главнейших компонентов неферментативного пути антиоксидантно-антирадикальной системы защиты организма. (См. Майстров В.И., Галочкина В.П., Щевелев Н.С. Антиоксидантно-антирадикальная и тиолдисульфидная системы племенных бычков под влиянием комплекса биологически активных веществ // Сельскохозяйственная биология. - 2006, № 2. - С.64-68). Биохимические функции селена весьма сходны с функциями витамина Е. Селен и витамин Е действуют совместно и обладают антиокислительной способностью (См. Diplock А.Т. Antioxidant nutrition and disease prevention - an overview // American journal of clinical nutrion. - 1991, V.53. - S.189-193). Один атом селена способен заменить 700-1000 молекул витамина Е. Антиокислительная активность селеносодержащих белков в 500 раз выше, чем у витамина Е (См. Евдокимов П.В., Артемьев В.И., Витамины, микроэлементы, биостимуляторы и антибиотики в животноводстве и ветеринарии. - Л., 1974. - 217 с.).

При селеновом дефиците резко снижается пролиферативная активность Т-клеток в процессе их стимуляции митогенами - конканавалином А, фитогемагглютинином и др. Взрослые жвачные животные проявляют большую устойчивость к влиянию дефицита селена на пролиферацию лимфоцитов по сравнению с молодыми животными (См. Turner R.J., Finch J.M. Selenium and the immune response. Proceedings of the Nutrition Society, 50: 275-285, 1990). Выявлена высокая положительная корреляция между снижением концентрации селена в плазме крови и параллельным уменьшением количества Т-клеток при синдроме иммунодефицита (См. Taylor E.W. Selenium and cellular immunity: evidence that selenoproteins may be encode in the +1 reading frame everlapping the human CD4, CDS and HLA-DR genus // Biological Trace Element Research. - 1995, N49. - P.73-78).

Биологические функции аскорбиновой кислоты: участие в окислительно-восстановительных процессах, регуляции углеводного обмена, процессах свертывания крови, стимуляции гемопоэза, образовании стероидных гормонов надпочечников, нормализации проницаемости капилляров (См. Мельниченко В.И. Антиоксиданты в ветеринарии: новые возможности. - Ветеринарная клиника. - 2006, № 7). Одним из основных свойств витамина является способность к окислительно-восстановительным превращениям. Аскорбиновая кислота способна окисляться в дегидроаскорбиновую кислоту и таким образом вместе с ней она представляет окислительно-восстановительную систему, теряющую и присоединяющую электроны и протоны. Витамин С восстанавливает витамин Е, но сам при этом окисляется (См. Yi O.S., Han D., Shin H.Q. Synergistic antioxidative effects of tocopherol and ascorbic acid in fish oil (lecitin) water system. J. Am. Oil Cyem. Soc. - 1991; 5 (8). - С.881-883). Добавки витамина С улучшают иммунные реакции за счет поддержания уровня содержания витамина Е в крови и тканях, витамин Е также является выраженным стимулятором иммунной системы (См. Bendich A., D Apolito P., Gabriel Е., Machlin I.J. Modulation of the immune system function of guinea pigs by dietary vitamin E and С following exposure to oxygen // Fed. Proc. - 1983. - 42. - P. 923).

Витамин С восстанавливает селенит до элементарного селена, а элементарная сера и селен легко восстанавливаются, образуя сульфиды и селениды, содержащие два или более атомов серы и селена. Селеноцистин белков посредством переноса электронов может соединяться с элементарным селеном с образованием селеносодержащих связей.

Левамизол (Levamisolum) - 2,3,5,6-тетрагидро - 6 - фенилимида-зо-[2,1-b]-тиазола гидрохлорид. Белый аморфный или кристаллический порошок. Легко растворим в воде. Первоначально этот препарат был предложен в качестве противоглистного средства. При изучении антигельминтного действия левамизола было обнаружено, что он повышает общую сопротивляемость организма и может быть использован как средство для иммунотерапии. Опыты на изолированных клетках и наблюдения за здоровыми и больными людьми показали, что препарат способен восстановить измененные функции Т-лимфоцитов и фагоцитов и вследствие его тимомиметического эффекта может регулировать клеточные механизмы иммунологической системы. Более подробные исследования показали, что левамизол, избирательно стимулируя регуляторную функции Т-лимфоцитов, может выполнять функции иммуномодулятора, способного усилить слабую реакцию клеточного иммунитета, ослаблять сильную и не действовать на нормальную реакцию. В связи с этими свойствами левамизол был предложен для лечения различных заболеваний, в патогенезе которых придают значение расстройствам иммуногенеза: первичные и вторичные иммунодефицитные состояния, аутоиммунные болезни, хронические и рецидивирующие инфекции, опухоли и др. Левамизол как иммуностимулирующий препарат может быть эффективен в комплексной терапии различных заболеваний (См. Машковский М.Д. - М38 Лекарственные средства: В 2-х томах. Т.2. - 11-е изд. стер. М.: Медицина, 1988. - 576 с. ISBN 5 - 225 - 00036-3).

Левамизол - высокоэффективный антгельминтик, используемый при желудочно-кишечных и легочных нематодозах. Препарат вызывает увеличение числа как 1 - , так и В-лимфоцитов, титр естественных антител и процесс антителообразования у интактных животных. Полученные данные показали, что левамизол у интактных животных в основном стимулирует клеточный иммунитет. Он вызывает быстрый эффект: уже через сутки количество Т-лимфоцитов увеличивается в 2 раза по сравнению с контрольными животными. У спонтанно зараженных в эти же дни левамизол в дозе 10 мг/кг по АДВ вызывал повышение уровня Т-лимфоцитов в 5 раз. Возрастающая активность Т-лимфоцитов, наступающая под действием левамизола, очевидно, играет немаловажную роль в способности препарата повышать иммунобиологические свойства организма (См. Даугалиева Э.Х. Филиппов В.В. Иммунный статус и пути его коррекции при гельминтозах сельскохозяйственных животных. М., ВО «Агропромиздат». - 1991. - 188 с.).

В качестве растворителя выбрана вода, так как все составляющие лекарственного средства являются водорастворимыми соединениями.

Осуществление изобретения

Примеры конкретного выполнения, получение и испытание препарата для лечения и профилактики болезней, связанных с дефицитом селена для сельскохозяйственных животных.

Пример 1

Препарат для лечения и профилактики болезней, связанных с дефицитом селена для сельскохозяйственных животных, готовят путем смешения компонентов в асептических условиях и растворения в воде для инъекций при следующем соотношении компонентов, в мас.%:

Селенит натрия	0,03
Левамизол-основание	2,5
Кислота аскорбиновая	4,5
Вода для инъекций	- остальное

с последующей упаковкой и стерилизацией.

Полученный препарат при применении коровам в период стельности за 60 и 30 дней до отела при анализе морфологических и биохимических показателей крови показал относительно невысокую стабилизацию гемопоэза, обмена белков и липидов и концентрации в крови -глобулинов.

Пример 2

Проводят аналогично примеру 1, но берут следующее соотношение компонентов, в мас.%:

Селенит натрия	0,05
Левамизол-основание	3,0
Кислота аскорбиновая	5,0
Вода для инъекций	- остальное

Полученный препарат при применении коровам в период стельности за 60 и 30 дней до отела при анализе морфологических и биохимических показателей крови подопытных животных показал, что препарат стабилизирует гемопоэз, обмен белков и липидов, повышает концентрацию в крови -глобулинов на 9,0%, при одновременном снижении содержания -глобулинов на 7,0% он активизировал систему антиоксидантной защиты организма, что проявлялось уменьшением концентрации в крови малонового диальдегида у животных опытной группы к концу беременности на 27%, в то время как у коров контрольной группы произошло его увеличение с 1,25 мкмоль/л до 1,47 мкмоль/л.

Пример 3

Проводят аналогично примеру 1, но берут следующее соотношение компонентов, в мас.%:

Селенит натрия	0,4
Левамизол-основание	8,0
Кислота аскорбиновая	15,0
Вода для инъекций	- остальное

Полученный препарат при применении коровам в период стельности за 60 и 30 дней до отела при анализе морфологических и биохимических показателей крови подопытных животных показал, что препарат стабилизирует гемопоэз, обмен белков и липидов, повышает концентрацию в крови -глобулинов на 9,3% при одновременном снижении содержания -глобулинов на 7,1%, он активизирует систему антиоксидантной защиты организма, что проявилось уменьшением концентрации в крови малонового диальдегида у животных опытной группы к концу беременности на 36%, в то время как у коров контрольной группы произошло его увеличение с 1,29 мкмоль/л до 1,47 мкмоль/л, т.е на 12,5%.

Пример 4

Проводят аналогично примеру 1, но берут следующее соотношение компонентов в мас.%:

Селенит натрия	0,45
Левамизол-основание	9,5
Кислота аскорбиновая	18,0
Вода для инъекций	- остальное

Полученный препарат при применении коровам в период стельности за 60 и 30 дней до отела при анализе морфологических и биохимических показателей крови не показал выраженной динамики по направлению к стабилизации гемопоэза, липидного и белкового обмена, а также способствовал уменьшению количества эритроцитов на 7,6% по сравнению с контрольной группой и в связи с этим увеличение цветового показателя до значений выше физиологической нормы.

Таким образом, наиболее оптимальными являются примеры 2 и 3, так как в результате применения препарата концентрация селена в крови увеличивалась в 4,7 раза, активность каталазы и пероксидазы в крови увеличивалась до 13 и 18,5% соответственно, а концентрация малонового диальдегида уменьшалась соответственно до 36% и была достоверно ниже, чем у животных контрольной группы.

Для токсикологических исследований и оценки действия препарата для лечения и профилактики болезней, связанных с дефицитом селена для сельскохозяйственных животных, отображенных в таблицах 1-8 и на графике (см. чертеж 1), брали следующее соотношение компонентов, в мас.%:

Селенит натрия	0,2
Левамизол-основание	4,0
Кислота аскорбиновая	7,5
Вода для инъекций	- остальное

Были произведены токсикологические исследования препарата для лечения и профилактики болезней, связанных с дефицитом селена для сельскохозяйственных животных. Для определения летальных доз препарата использовали клинически здоровых белых мышей массой 20-22 г, исследования проводили согласно «Методическим указаниям по токсикологической оценке новых препаратов для лечения и профилактики незаразных болезней животных» (ВНИИ незаразных болезней животных, 1987 г.). Действующим веществом препарата является комбинация селенита натрия, левамизола-основания и аскорбиновой кислоты. Способом введения был выбран внутримышечный, т.к. этот препарат предназначен для внутримышечного введения сельскохозяйственным животным. В таблице 1 представлены данные исследования препарата для лечения и профилактики болезней, связанных с дефицитом селена для сельскохозяйственных животных на острую токсичность.

Таблица 1
Острая токсичность препарата для лечения и профилактики болезней, связанных с дефицитом селена для сельскохозяйственных животных при однократном внутримышечном введении (мг/кг по ДВ) (n=5)
Вид животных	Параметры токсичности	SLD50
МПД	LD0	LD16	LD50	LD50	LD100
Белые мыши	11,11	2,92	27,78	34,51	45,63	55,57	±0,006

Для оценки влияния препарата для лечения и профилактики болезней, связанных с дефицитом селена для сельскохозяйственных животных, на гематологические показатели использовали лабораторных белых мышей; животным опытных групп ввели внутримышечно испытуемый препарат в различных дозах (см. табл.2).

Таблица 2
Гематологические показатели крови белых мышей (n=5)
Группа	Доза, мг/кг по ДВ	Эритроциты, млн/мкл	Цветной показатель, ед.	Гемоглобин, г/л	Лейкоциты, тыс/мкл
контрольная	-	7,8±0,7	1,14±0,09	150±7	5,3±1,1
1 опытная	1,17	8,9±1,3	1,05±0,04	158±2	8,0±0,8
2 опытная	1,6	7,6±1,1	1,08±0,07	139±11	9,83±1
3 опытная	2,05	6,0±0,5	1,12±0,1	116±19	9,12±1,8

Анализируя полученные результаты, можно отметить положительное влияние введения препарата для лечения и профилактики болезней, связанных с дефицитом селена для сельскохозяйственных животных, в дозе 1,17 мг/кг по ДВ на некоторые гематологические показатели: повышение количества эритроцитов, уровень гемоглобина, стабилизация количества лейкоцитов. Это послужило отправной точкой для определения дозы препарата при оценке влияния препарата на организм сельскохозяйственных животных.

Таблица 3
Лейкограмма (n=5)
Группа	Доза, мг/кг по ДВ	Базофилы	Эозинофилы	Нейтрофилы	Лимфоциты	Моноциты
Ю	П	С
контрольная	-	-	1±0,03	-	3±0,05	27±4	66±7	2±1
1 опытная	1,17	-	-	-	2±0,07	28±3	70±9	4±0,6
2 опытная	1,6	1±	4±0,09	1±0,05	4±0,09	25±4	67±4	2±0,3
3 опытная	2,05	-	4±0,05	-	4±0,05	34±9	73±7	2±0,9

В таблице 3 отображен дифференциальный подсчет лейкоцитов, который имеет большое значение при оценке кроветворения, наличия токсических воздействий на организм и воспалительных процессов, резистентности организма к инфекциям.

Для оценки влияния на организм и прирост живой массы использовали клинически здоровых кроликов, содержащихся в условиях вивария с полноценным рационом кормления (см. табл.4-6).

Таблица 4
Биохимические показатели сыворотки крови кроликов после применения препарата для лечения и профилактики болезней, связанных с дефицитом селена для сельскохозяйственных животных в дозе 1,17 мг/кг по ДВ (n=5)
Группа	Общий белок, г/л	Белковые фракции, %	Холестерин, мг %
Альбумины	Глобулины
До введения препарата
Опыт	60,1±7,7	55,2±5,5	11,4±2,0	11,4±2,5	22,0±4,7	87,6±9,5
Контроль	62,7±3,2	57,3±3,2	10,8±0,1	13,2±1,7	18,7±1,46	84,8±7,5
Через 8 дней после введения препарата
Опыт	62,1±5,5	57,9±2,7	10,5±1,0	12,3±1,9	19,3±1,1	80±4,5
Контроль	62,6±2,9	56,5±1,7	10,8±1,5	13,3±1,1	19,3±1,3	84,8±4,3
Через 15 дней после введения препарата
Опыт	67,8±4,6	58,4±0,8	10,0±0,7	11,3±1,4	20,2±2,2	74,6±2,7
Контроль	62,8±2,1	59,6±1,7	11,1±0,8	12,4±1,0	19,6±1,7	87,1±2,3
Через 23 дня после введения препарата
Опыт	68,1±4,0	59,3±2,5	10,7±0,7	11,2±0,95	19,3±1,7	73,5±3,6
Контроль	62,9±1,0	56,9±0,9	11,1±0,2	12,2±0,9	19,7±1,4	86,4±3,2
Через 31 день после введения препарата
Опыт	69,2±4,1	58,2±1,8	9,7±0,9	10,3±0,8	22,7±1,2	74,7±1,7
Контроль	63,5±2,7	58,2±2,8	11,1±0,8	11,9±0,7	18,7±2,7	86,7±2,9

Таблица 5
Биохимические и гематологические показатели крови кроликов после применения препарата для лечения и профилактики болезней, связанных с дефицитом селена для сельскохозяйственных животных в дозе 1,17 мг/кг по ДВ (n=5)
Группа	Глюкоза, ммоль/л	Гемоглобин, г/л	Цветовой показатель	Эритроциты, млн/мкл	Лейкоциты, тыс/мкл	Активность каталазы, мкМ H2O2/л·мин·103	Селен, мкг %
До введения препарата
Опыт	6,73±1,7	105±8,5	1,1±0,07	4,9±±0,8	7,0±0,9	0,3±0,1	1,16±0,42
Контроль	6,3±0,8	104,7±6,1	1,1±0,04	4,9±0,3	6,8±0,4	0,32±0,2	1,23±0,7
Через 8 дней после введения препарата
Опыт	5,9±0,8	108,5±5,2	1,04±0,04	5,4±0,2	9,0±0,8	0,83±0,17	9,18±0,8
Контроль	6,0±0,1б	105,2±3,3	1,1±0,07	4,9±0,3	6,7±0,8	0,41±0,13	1,50±1,01
Через 15 дней после введения препарата
Опыт	5,31±0,5	111±3,9	1,0±0,04	5,7±0,3	9,1±0,8	0,84±0,08	8,9±0,35
Контроль	6,0±0,2	104±2,3	1,07±0,07	5,3±0,4	6,6±0,78	0,44±0,06	1,26±1,3
Через 23 дня после введения препарата
Опыт	5,25±0,4	111,7±2,9	0,98±0,05	5,9±0,3	8,2±0,8	0,75±0,06	8,53±0,54
Контроль	6,11±0,34	107,5±3,1	1,05±0,06	5,3±0,4	6,0±0,7	0,35±0,15	1,09±1,14
Через 31 день после введения препарата
Опыт	5,24±0,5	111±2,9	0,95±0,03	6,0±0,3	8,1±0,5	0,74±0,03	8,17±0,27
Контроль	6,21±0,3	108,7±3,4	1,04±0,04	5,4±0,3	5,9±0,3	0,40±0,03	1,3±1,4

Таблица 6
Динамика живой массы кроликов после применения препарата для лечения и профилактики болезней, связанных с дефицитом селена для сельскохозяйственных животных в дозе 1,17 мг/кг по ДВ (n=3)
Группа	До введения	Через 8 дней	Через 15 дней	Через 23 дня	Через 31 день
Опыт	2,36±0,2	2,50±0,2	2,61±0,2	2,69±0,2	2,81±0,2
Контроль	2,40±0,3	2,50±0,3	2,58±0,3	2,63±0,3	2,73±0,3

Анализ полученных результатов свидетельствует об увеличении содержания общего белка в сыворотке крови опытных животных на 13,2%, активности каталазы в крови на 59,5%, селена в крови в 7 раз, притом что в контрольной группе эти показатели оставались на прежнем уровне. До введения препарата у кроликов обеих групп наблюдалось повышенное содержание глюкозы в крови, применение препарата способствовало нормализации углеводного обмена и снижению уровня глюкозы на 22,2%, в то время как в контроле этот показатель остался практически неизменным. Содержание холестерина в сыворотке крови за время проведения опыта снизилось в опытной группе на 14,7%, тогда как в контрольной повысилось на 1,6%, а содержание лейкоцитов у контрольных животных снизилось на 13,2%, в то время как у опытных повысилось на 13,6 (что обусловлено наличием иммуностимулятора в составе препарата). Прирост живой массы за 31 день в контрольной группе в среднем составил 330 г., а в опытной 450 г., что на 26,6% больше.

Для испытания препарата для лечения и профилактики болезней, связанных с дефицитом селена для сельскохозяйственных животных, на овцах было подобрано с учетом принципа аналогов 10 животных, которых разделили на две группы. Животным первой группы внутримышечно ввели препарат для лечения и профилактики болезней, связанных с дефицитом селена для сельскохозяйственных животных в дозе 1,17 мг/кг по ДВ. Овцы второй группы препарат не получали и служили контролем. Результаты испытания представлены в таблицах 7, 8.

Установлено увеличение содержания общего белка в сыворотке крови опытных овец и снижение уровня глюкозы в крови до физиологической нормы, содержание витамина С увеличилось в 1,9 раза. Активность каталазы в крови опытной группы увеличилась на 42,6%, а в крови контрольной группы - на 14,5%; активность пероксидазы в опыте и контроле - на 42 и 5,1% соответственно. Применение препарата способствовало уменьшению концентрации малонового диальдегида в крови на 76%.

Резюмируя проведенные исследования, отмечается, что применение препарата для лечения и профилактики болезней, связанных с дефицитом селена для сельскохозяйственных животных, способствует активизации системы антиоксидантной защиты организма, что выражается в увеличении активности каталазы, пероксидазы, и витамина С, снижении концентрации малонового диальдегида в крови - недоокисленного продукта свободнорадикальных реакций. При анализе динамики содержания селена в крови наблюдаем увеличение концентрации последнего до физиологической нормы в течение недели. При воздействии препарата на организм наблюдается заметное увеличение количества лейкоцитов, связанного с наличием в его составе левамизола - соединения, обладающего иммуностимулирующими свойствами. Применение препарата для лечения и профилактики болезней, связанных с дефицитом селена для сельскохозяйственных животных, характеризовалось уменьшением уровня холестерина в крови до физиологических норм и нормализацией белкового и углеводного обмена.

Таблица 7
Биохимические показатели сыворотки крови овец после применения препарата для лечения и профилактики болезней, связанных с дефицитом селена для сельскохозяйственных животных в дозе 1,17 мг/кг по ДВ (п=5)
Группа	Общий белок, г/л	Белковые фракции, %	Вит.С, мг/л
Альбумины	Глобулины
До введения препарата
Опыт	62,5±3,8	36,2±1,7	16,8±0,3	9,0±0,3	38,0±1,6	2,13±0,23
Контроль	59,9±1,8	36,8±1,2	17,4±2,6	10,2±1,3	35,5±4,2	2,1±0,1
Через 15 дней после введения препарата
Опыт	68,1±4,6	42,06±2,8	15,6±0,9	8,5±0,35	33,7±3,1	4,9±0,45
Контроль	60,2±2,4	36,7±2,5	17,5±3,0	9,8±0,5	35,7±5	2,04±0,2
Через 30 дней после введения препарата
Опыт	65,8±3,6	42,4±2,9	14,9±2,0	8,5±0,8	34,1±4,3	3,97±0,6
Контроль	60,7±5,4	37,0±0,5	17,2±0,9	9,8±0,4	35,8±1,5	2,06±0,1

Таблица 8
Биохимические и гематологические показатели крови овец после применения препарата для лечения и профилактики болезней, связанных с дефицитом селена для сельскохозяйственных животных в дозе 1,17 мг/кг по ДВ (n=5)
Группа	Глюкоза, ммоль/л	Гемоглобин, г/л	Цветовой показатель	Эритроциты, млн/мкл	Лейкоциты, тыс/мкл	Активность каталазы, мкМ Н2O2 /л·мин·103	Активность пероксидазы, ед. опт. пл. /л·сек	МДА, мкМ/л
До введения препарата
Опыт	4,60±0,5	103,6±7,6	0,95±0,12	9,26±0,65	9,3±0,7	14,4±2,4	25,1±9,0	1,5±0,7
Контроль	4,23±0,7	107,3±8,2	0,95±0,17	9,54±0,58	10,8±2,4	14,7±4,4	25,8±10,0	1,61±0,74
Через 15 дней после введения препарата
Опыт	3,35±0,19	110,3±4,2	0,84±0,09	11,1±0,74	13,1±0,8	26,0±3,1	45,6±3,2	0,48±0,1
Контроль	4,09±0,5	104±12,7	0,93±0,06	9,43±0,46	10,7±1,9	15,5±2,6	25,7±11,1	1,55±0,61
Через 30 дней после введения препарата
Опыт	3,29±0,14	107,2±4,8	0,81±0.06	11,26±0,25	11,9±0/76	25,1±0,89	43,3±2,8	0,36±0,04
Контроль	4,07±0,31	103,6±6,8	0,87±0,06	10,0±0,11	10,2±1,45	17,2±0,76	27,2±8,8	1,49±1,5

Преимущества предлагаемого препарата в том, что он содержит в комплексе витамин С и селен - природные антиоксиданты, - взаимодополняющие друг друга, а также мощный иммуностимулятор - левамизол. В результате комплексный препарат обладает выраженным антиоксидантным и иммуностимулирующим действием. Обогащенные аскорбиновой кислотой нейтрофилы усиливают свою способность распознавать и уничтожать (чаще путем фагоцитоза) предраковые клетки, бактериальные, вирусные и другие чужеродные агенты. Интенсивнее всего нейтрофилы поглощают витамин С во время «дыхательного взрыва», необходимого для биосинтеза бактерицидных свободнорадикальных субстанций (См. Moser R., Weber F. Uptake of ascorbic acid by human granulocytes // Internal. J. Vit. Nutr. Res. - 1983. - 54. - P.47.).

Предлагаемое изобретение по сравнению с прототипом и другими техническими решениями имеет следующие технические преимущества:

- повышение общей резистентности организма животных;

- повышение антиоксидантного действия;

- высокоэффективный иммуностимулятор;

- невысокие экономические затраты.