способ прогнозирования эффективности лечения больных шизофренией нейролептическими средствами - галоперидолом, оланзапином, рисперидоном, сероквелем

Формула изобретения

Способ прогнозирования эффективности лечения больных шизофренией нейролептическими средствами - галоперидолом, оланзапином, рисполептом, сероквелем путем проведения клинико-электроэнцефалографических исследований с когерентным анализом электроэнцефалограммы (ЭЭГ) в диапазоне от 0 до 32 Гц, отличающийся тем, что до начала терапии вычисляют среднюю когерентность (КсрК) лобных, центральных, теменных, затылочных и височных корковых областей головного мозга, сравнивают с КсрК здоровых испытуемых и при снижении КсрК более 15% по сравнению с показателем КсрК здоровых испытуемых прогнозируют отрицательный результат лечения больных шизофренией нейролептическими средствами - галоперидолом, оланзапином, рисполептом, сероквелем.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, а именно к психиатрии. Известен способ прогнозирования эффективности лечения больных шизофренией нейролептиком - галоперидолом путем проведения клинических и электроэнцефалографических (ЭЭГ) исследований до и после приема тест-дозы препарата с проведением спектрального и когерентного анализов ЭЭГ (Юрьева Л.Н., Носов С.Г. Прогнозирование лечебного эффекта галоперидола у больных параноидной шизофренией на основе спектрально-когерентного анализа ЭЭГ // Шизофрения: новые подходы к терапии: Сборник научных работ Украинского НИИ клинической и экспериментальной неврологии и психиатрии и Харьковской городской клинической психиатрической больницы № 15 (Сабуровой дачи) / Под общ. ред. И.И.Кутько, П.Т.Петрюка. - Харьков, 1995. - Т.2. - С.131-132).

Недостатком этого способа является невозможность прогнозирования эффективности лечения больных шизофренией до начала терапии нейролептическими средствами - галоперидолом, оланзапином, рисполептом, сероквелем.

Техническим результатом предлагаемого решения является разработка новых объективных способов прогнозирования эффективности лечения больных шизофренией нейролептическими средствами - галоперидолом, оланзапином, рисполептом, сероквелем до начала терапии, экономия лекарств.

Указанный результат достигается тем, что до начала терапии нейролептическими средствами - галоперидолом, оланзапином, рисполептом, сероквелем дополнительно к клиническому исследованию проводят запись с когерентным анализом ЭЭГ, определяют коэффициенты средней когерентности (КсрК) в диапазоне от 0 до 32 Гц лобных, центральных, теменных, затылочных и височных корковых областей головного мозга, сравнивают с показателями КсрК здоровых испытуемых и при снижении КсрК более 15% по сравнению с показателем КсрК здоровых испытуемых прогнозируют отрицательный результат лечения больных шизофренией нейролептическими средствами - галоперидолом, оланзапином, рисполептом, сероквелем.

Не вытекает из известного уровня техники тот факт, что снижение до лечения КсрК в диапазоне от 0 до 32 Гц лобных, центральных, теменных, затылочных и височных корковых областей более 15% по сравнению с показателем КсрК здоровых испытуемых может служить прогностическим критерием отрицательного результата терапии нейролептическими средствами - галоперидолом, оланзапином, рисполептом, сероквелем у больных шизофренией.

Способ осуществляют следующим образом.

Больным шизофренией до начала терапии проводят ЭЭГ-исследование по стандартной методике (Клиническая энцефалография, М., Медицина, 1973, 340 с.) с определением КсрК методом когерентного анализа в диапазоне от 0 до 32 Гц затылочных, теменных, центральных, лобных и височных областей головного мозга (Прикладная компьютерная электроэнцефалография, М., Научно-медицинская фирма МБН, 2004, 346 с.), сравнивают с показателем КсрК здоровых испытуемых и при снижении КсрК у больного шизофренией более 15% по сравнению с показателем КсрК здоровых испытуемых прогнозируют отрицательный результат лечения нейролептическими средствами - галоперидолом, оланзапином, рисполептом, сероквелем.

Пример 1. Больная О., 1989 г.р., история болезни № 5595. Поступила в Городскую больницу № 4 им. Ганнушкина 18.08.07 г., выписана 20.09.07 г. Диагноз: Шизофрения параноидная, эпизодическая с нарастающим дефектом, неполная ремиссия (F 20.014).

Анамнез: наследственность не отягощена. Беременность матери без патологии, роды в срок. Со слов матери, девочка «поначалу была очень слабой, болезненной, но к 1 году догнала сверстников». По характеру была спокойная, мечтательная, могла подолгу играть одна, любила рисовать, «творческая натура». Получила образование среднее специальное - художник-дизайнер. Из перенесенных заболеваний только простудные. Работала по специальности, преподавала рисование в школе. Последний год не работает, проживает с сожителем, на иждивении родителей. Занималась «духовным самосовершенствованием», вела аскетический образ жизни, заверяла мать, что скоро в ней откроются творческие потенции. 6 июля 2007 г. уехала в Индию на Тибет с целью «спасти весь мир». Там, по данным ежедневника, в который записывала свое состояние, чувствовала постоянную грусть, печаль, в голове «все горело». Вскоре поняла, что ее мысли читают соседи в отеле, а через два дня записала о том, что на ее мышление влияют неизвестным ей способом. Записи в ежедневнике становятся сбивчивыми, нелепыми, с нарушением логического строя. Считала своего друга полубогом. Сама, якобы, могла перемещаться в пространстве. 17.08.07 сожитель посадил больную в самолет на рейс до Москвы. На борту самолета вела себя неадекватно, была возбуждена, нелепа, не подчинялась указаниям персонала, снята с рейса и доставлена в медпункт торгпредства РФ в Индии, где отмечались периоды психомоторного возбуждения, пыталась выскочить из движущегося автомобиля, куда-то уйти из консульства и поликлиники. В сопровождении сотрудника посольства РФ в Индии доставлена в Городскую психиатрическую больницу № 4 им. Ганнушкина.

Психический статус: внешне малоопрятна. Понимает, что находится в больнице, мимика галлюцинаторная, не скрывает множественных обманов восприятия, слышит голоса матери, друзей-интернационалистов. К переживаниям некритична, поведение и эмоции в тон переживаниям. Под влиянием голосов встает, совершает нелепые действия ритуального характера, высказывает множественные несистематизированные идеи величия, преследования, воздействия со стороны сожителя и матери. Отмечаются ассоциативный и двигательный автоматизмы. Речь очень тихая, невнятная, выражены паралогичность и соскальзывания. Критики к состоянию нет.

Проведена терапия галоперидолом (доза до 0,015/сут) в течение месяца. Редукция психопатологической симптоматики по шкале PANSS менее 25%.

При поступлении больной в больницу проведены запись и когерентный анализ ЭЭГ до начала терапии с вычислением КсрК в диапазоне от 0 до 32 Гц лобных, центральных, теменных, затылочных и височных корковых областей.

Отведения	F3	F4	С3	С4	Р3	Р4	О1	О2	Т3	Т4	Среднее значение
КсрК	0.38	0.39	0.52	0.54	0.53	0.51	0.61	0.61	0.45	0.45	0.499

КсрК «нормы»:
отведения	F3	F4	С3	С4	Р3	Р4	О1	О2	Т3	Т4	Среднее значение
КсрК	0.59	0.59	0.68	0.68	0.67	0.66	0.42	0.43	0.59	0.58	0.647

КсрК больной = 0.499, что составляет 77.13% от КсрК «нормы» = 0.647. Снижение КсрК более 15% по сравнению с показателем КсрК здоровых испытуемых совпало с отрицательным результатом лечения нейролептическим средством - галоперидолом по клиническим проявлениям.

Пример 2. Больная Ч., 1970 г.р., история болезни № 5306. Поступила в Городскую больницу № 4 им. Ганнушкина 17.08.06 г., выписана 23.12.06 г. Диагноз: Шизофрения параноидная, эпизодическая с нарастающим дефектом тип. течения, неполная ремиссия (F 20.014). Инвалид 2-й группы. Из анамнеза известно, что наследственность по психопатологии не отягощена, беременность и роды матери без осложнений. В детстве от сверстников не отставала в развитии, училась на 3-4, получила высшее образование - учитель черчения и рисования. Работала художником-оформителем. Проживала с семьей в коммунальной квартире, отношения с соседями были хорошие. По характеру ранимая, чувствительная, трудно сходилась с новыми людьми.

Заболела в 2003 г. Дебют ассоциирован со стрессом: влюбилась в молодого человека, а тот не ответил взаимностью. Очень переживала по этому поводу, вскоре появились внутри головы голоса, оскорбляющие, обвиняющие больную в прелюбодеянии. По бредовым мотивам около 3-х месяцев отказывалась от пищи, в состоянии физического истощения поступила в психиатрическую больницу г.Воронежа. На протяжении последних 3-х лет пять раз лечилась стационарно, ей оформлена 2-я группа инвалидности. В связи с сохраняющейся психотической симптоматикой стационирована в Городскую больницу № 4 им. Ганнушкина. Психический статус при поступлении: ориентирована, опрятна, жалуется на слуховые обманы восприятия внутренней проекции, слышит множественные голоса мужчин и женщин, которые обзывают больную, комментируют ее поступки, угрожают, поза и мимика страдальческие, рукой прикрывает грудину, испугана, тревожна, высказывает множественные несистематизированные бредовые идеи, являющиеся некритическим пересказом обманов восприятия.

На фоне терапии оланзапином 0,02/сут в течение месяца редукция психопатологической симптоматики по шкале PANSS менее 25%.

При поступлении в больницу больной проведены запись и когерентный анализ ЭЭГ до начала терапии с вычислением КсрК в диапазоне от 0 до 32 Гц лобных, центральных, теменных, затылочных и височных корковых областей.

отведения	F3	F4	С3	С4	Р3	Р4	О1	О2	Т3	Т4	Среднее значение
КсрК	0.42	0.40	0.59	0.59	0.60	0.60	0.63	0.61	0.47	0.47	0.538

КсрК больной = 0.538, что составляет 83.15% от КсрК «нормы» = 0.647. Снижение КсрК более 15% по сравнению с показателем КсрК здоровых испытуемых совпало с отрицательным результатом терапии нейролептическим средством - оланзапином по клиническим проявлениям.

Пример 3. Больная Э., 1962 г.р., история болезни № 8246. Поступила в Городскую больницу № 4 им. Ганнушкина 08.12.06 г., выписана 23.01.07 г. Диагноз: Шизофрения параноидная, эпизодическая с нарастающим дефектом, неполная ремиссия (F 20.014).

Из анамнеза известно, что беременность и роды матери протекали без осложнений. Раннее развитие без особенностей. Образование 11 классов и 2 курса художественного училища, работала по специальности в музее. Преморбидно по характеру дружелюбная, общительная, и в то же время упрямая, «настырная». Разведена, от брака двое детей, дети проживают с отцом. Больная живет в станице с матерью и братом. В Москву приехала 4.12.06 в гости к сестре. Психическим заболеванием заболела 6, 5 лет назад. Начало ассоциировано с беременностью, родами и психотравмой - смерть новорожденного. В клинике превалировали дезорганизация мышления и психомоторное возбуждение с негативизмом, агрессией на окружающих, галлюцинаторно-бредовой симптоматикой. По поводу своего состояния в 2000 г. лечилась в психиатрической больнице г. Нальчика. В дальнейшем ежегодно проходила курсы стационарного лечения в клиниках Научного центра психического здоровья РАМН в Москве, последняя выписка пять месяцев назад. Настоящее ухудшение на протяжении двух недель: будучи в чужом для себя городе в гостях у сестры вела себя нелепо, ощущала за собой слежку со стороны неизвестных, пыталась спастись бегством от мнимых преследователей, стремилась на улицу, кому-то звонила, постоянно к чему-то прислушивалась, не спала ночи, на уговоры и замечания не реагировала, была возбуждена, агрессивна к родным, так как те не разделяли ее опасения. По путевке дежурного психиатра доставлена в Городскую больницу № 4 им. Ганнушкина. Психический статус: внешне малоопрятна, волосы не уложены, халат не застегнут. Возбуждена, негативистична к родным и персоналу, заявляет, что ей угрожает опасность от неизвестных ей лиц, которые неизвестным ей способом воздействуют на мозг, вкладывают ей свои мысли в голову и считывают ее мысли. Напряжена, настроена на борьбу с преследователями, к переживаниям некритична.

На фоне терапии рисполептом в дозе 0,006/сут в течение 1 месяца редукция психопатологической симптоматики по шкале PANSS менее 25%. При поступлении больной в больницу проведены запись и когерентный анализ ЭЭГ до начала терапии с вычислением КсрК в диапазоне от 0 до 32 Гц лобных, центральных, теменных, затылочных и височных корковых областей.

отведения	F3	F4	С3	С4	Р3	Р4	О1	О2	Т3	Т4	Среднее значение
КсрК	0.41	0.41	0.57	0.57	0.60	0.60	0.62	0.61	0.44	0.43	0.526

КсрК больной = 0.526, что составляет 81.3% от КсрК «нормы» = 0.647. Снижение КсрК более 15% по сравнению с показателем КсрК здоровых испытуемых совпало с отрицательным результатом терапии нейролептическим средством - рисполептом по клиническим проявлениям.

Пример 4. Больная М., 1973 г.р. Поступила в Городскую больницу № 4 им. Ганнушкина 21.03.06 г., выписана 26.05.06 г. Диагноз: Шизофрения параноидная, эпизодическая с нарастающим дефектом, неполная ремиссия (F 20.014). Анамнез: наследственность по шизофрении отягощена со стороны деда. Беременность и роды матери без отклонений. От сверстников в развитии не отставала, училась на 4-5, образование высшее - экономист. Некоторое время встречалась с молодым человеком, но семью создать не смогла, проживает с родителями. Преморбидно по характеру очень сензитивная, ранимая, тревожная, зависимая от мамы, ей трудно было сходиться с новыми людьми, склонна к ипохондрической фиксации и фиксации на неприятностях. С детства у нее отмечались перепады настроения с превалированием депрессивной симптоматики. Заболела в 2001 г.: впервые появились ощутимые проблемы: не могла глотать пищу, постоянно ощущала ком в горле. Неоднократно лечилась в соматических стационарах, у народных целителей, где «изгоняли бесов». Вскоре замкнулась, молчала, не могла читать и писать, в голове была пустота, внутри головы слышала женский голос, который приказывал ей что-то сделать. Через месяц обратилась к психиатру. Лечилась амбулаторно без значимого улучшения. Поступила в Городскую больницу № 4 им. Ганнушкина. Психический статус: внешне опрятна, ориентирована правильно, ажитирована, выражение лица страдальческое, тревожное, речь в форме монолога, амбивалентна. Заявляет, что ей и хочется, и в то же время очень страшно ехать в психбольницу по месту жительства, фиксирована на своем состоянии, описывает навязчивые сомнения, мысли о том, где ей было бы лучше в Москве или дома, обманы восприятия в виде эхо-мыслей, высказывает архаические бредовые идеи околдования, считает, что в нее вселился бес, и его голос звучит в голове. Критика к состоянию отсутствует.

На фоне терапии сероквелем в дозах до 1,2/сут в течение 1 месяца редукция психопатологической симптоматики по шкале PANSS менее 25%.

При поступлении больной в больницу проведены запись и когерентный анализ ЭЭГ до начала терапии с вычислением КсрК в диапазоне от 0 до 32 Гц лобных, центральных, теменных, затылочных и височных корковых областей.

отведения	F3	F4	С3	С4	Р3	Р4	О1	О2	Т3	Т4	Среднее значение
КсрК	0.31	0.37	0.54	0.56	0.53	0.51	0.60	0.64	0.42	0.45	0. 493

КсрК больной = 0.493, что составляет 76.2% от КсрК «нормы» = 0.647. Снижение КсрК более 15% по сравнению с показателем КсрК здоровых испытуемых совпало с отрицательным результатом лечения нейролептическим средством - сероквелем по клиническим проявлениям.

Указанным способом проведено исследование 140 больных шизофренией: при лечении галоперидолом (n=48), оланзапином (n=42), рисполептом (n=32) и сероквелем (n=18). Совпадение результатов клинических и ЭЭГ-исследований имело место в 112 случаях, то есть у 80% всех больных (р<0,01).

Предлагаемый способ имеет преимущества перед известными, заключающиеся в расширении арсенала способов объективного прогнозирования эффективности до начала лечения больных шизофренией нейролептическими средствами - галоперидолом, оланзапином, рисполептом, сероквелем, способствует экономии лекарств.