покрытие для лечения ран

Формула изобретения

1. Покрытие для лечения ран, характеризующееся тем, что содержит гидрофильную тканевую основу, гидрогелевый слой, содержащий акриловую кислоту и акриламид с сшивающим агентом, при этом гидрогелевый слой имеет рН 7,0-7,5 и обладает абсорбционной способностью 36-44 г/г, водорастворимый биодеградирующий полимер, содержащий смесь желатина с поли-N-винилпирролидоном, а также биологически активные компоненты: фуллерен С₆₀, антимикробный, некролитический, антиферментный и гемостатический, при следующем содержании компонентов в покрытии, мас.%:

гидрофильная тканевая основа	5,6-6,4
гидрогелевый слой,
содержащий акриловую кислоту и
акриламид с сшивающим агентом,	46,8-51,5
водорастворимый биодеградирующий
полимер, содержащий смесь
желатина с поли-N-винилпирролидоном,
а также биологически активные
компоненты: фуллерен С60,
антимикробный, некролитический,
антиферментный и гемостатический	42,9-46,8

2. Покрытие для лечения ран по п.1, отличающееся тем, что водорастворимый биодеградирующий полимерный слой содержит биологически активные компоненты при следующем соотношении, мас.%:

фуллерен С60	0,1-1,0
антимикробный компонент	1,0-5,0
антиферментный и
гемостатический
компоненты	2,0-5,0
некролитический компонент	5,0-10,0

3. Покрытие для лечения ран по п.1, отличающееся тем, что содержит в качестве антимикробного компонента диоксидин, в качестве антиферментного и гемостатического компонента - -аминокапроновую кислоту, в качестве некролитического компонента - мочевину.

4. Покрытие для лечения ран по п.1, отличающееся тем, что тканевая основа имеет пористость 54% и поверхностную плотность 110-130 г/м².

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, предназначено для патогенетически обоснованного лечения ран различной этиологии в первой стадии раневого процесса. Гидрогелевое биоактивное покрытие для лечения ран может быть использовано в лечении неинфицированных и инфицированных ран, в том числе гнойных и длительно не заживающих, гранулирующих ран после глубоких термических, химических и лучевых ожогов, в комплексном лечении трофических язв и пролежней в стационарных, амбулаторных и полевых условиях.

Известно, что сорбция раневого отделяемого, продуктов тканевого и микробного распада, нейтрализация токсических веществ (свободные радикалы, продукты перекисного окисления липидов и др.) является одной из основных задач лечения ран в первой фазе раневого процесса. Для реализации многокомпонентного патогенетического воздействия на рану в хирургии применяют биологически активные дренирующие сорбенты с иммобилизованными лекарственными препаратами, обеспечивающими химиотерапевтическое очищение раны.

Известны различные дренирующие сорбенты на основе поливинилового спирта, сшитого глутаровым альдегидом. Например, «Колладиосорб» с антимикробным и протеолитическим действием, «Анилодиовин» с антимикробным и обезболивающим действием являются такими сорбентами. К их недостаткам можно отнести отсутствие в их составе антиоксидантных препаратов, а также вызываемые ими осложнения, которые, в основном, связаны с фрагментацией сорбента в ране и трудностями полного удаления из раны набухших гранул сорбента, что приводит к рецидиву гнойного процесса [Горюнов С. В., Ромашов Д.В., Бутивщенко И.А. Гнойная хирургия: Атлас. - М.: Медицина, 2004. - С. 504-510].

Известен патент РФ № 2004137811, где защищена повязка с клеевой композицией для закрепления на коже двухфазной системы, состоящей из гидрофобного и гидрофильного слоев. Система достаточно сложна, чтобы быть применяемой в хирургической практике.

Известно, что в хирургической практике наиболее перспективными средствами лечения ран различной этиологии, ожогов, трофических язв, пролежней являются гидрогелевые повязки, которые благодаря свойствам гидрогеля обеспечивают пластифицирующее воздействие на ткани раны, размягчают некротические образования за счет регидратации тканей, облегчают их механическое удаление и предотвращают развитие инфекции на поверхности раны и под струпом. Гидрогелевые повязки создают в ране влажную среду, оптимальную для нормального течения процессов регенерации. Гидрогели способствуют элиминации раневого отделяемого и микрофлоры. Повязки хорошо прилегают и моделируются на ранах со сложным рельефом. Они атравматичны, удаляются безболезненно.

Известен гелеобразующий перевязочный материал «Активитекс-ХЛ» с сорбционной способностью до 4,5 г/г, что препятствует его применению при обильно экссудатирующих ранах, а также ожогов в стадии гидратации [Патент РФ № 2101033].

Известна повязка для закрытия и лечения ожогов, в которой сорбционный слой представлен нетканым материалом, обеспечивающим сорбционную способность до 10 г/г, что препятствует полному поглощению раневого отделяемого при обильной экссудации ран [Патент РФ № 2275179].

Известны гидрогелевые раневые покрытия «АППОЛО-ПАК-АМ», «АППОЛО-ПАК-АИ» и др., созданные на основе сополимера акриламида и акриловой кислоты с включением антисептиков мирамистина или йодовидона и местного анестетика анилокаина [Горюнов С. В., Ромашов Д.В., Бутивщенко И.А. Гнойная хирургия: Атлас. - М.: Медицина, 2004. - С. 504-510] и обладающие сорбционной способностью 2-3 г/г, что недостаточно для эффективного лечения раны. Такие покрытия обладают антимикробным, противовоспалительным и обезболивающим действием, но не содержат антиферментных и антиоксидантных средств, что снижает их эффективность при гнойно-деструктивных процессах. При вскрытии упаковки значительная часть геля остается на внутренней поверхности (более 50%), а не переносится на рану с сеткой-носителем, что является существенным конструктивным недостатком. Указанные раневые покрытия имеют низкие показатели рН в пределах 5,5-6,0, что в условиях местного тканевого ацидоза также снижает их эффективность.

Наиболее близкой к изобретению является гидрогелевая композиция для лечения ран различной этиологии по патенту РФ № 2157243. Она содержит акриламид и/или акрилат натрия. Композиция предназначена для осуществления регидратации некротизированного субстрата и поддержания влажной среды в ране, она снабжена биоактивными препаратами. Ее недостаток - наличие в составе глицерина и большого количества воды в гидрогеле, что снижает ее эффективность при гнойно-деструктивных процессах.

Указанные повязки и композиции противопоказаны к применению на обильно экссудатирующих ранах. Они не способны предупредить вторичные деструктивные явления и раневые осложнения, связанные с накоплением в ране агрессивных продуктов обмена: свободных радикалов, протеолитических ферментов, - которые вызывают вторичное повреждение тканей и приводят к более медленному заживлению ран.

Целью заявляемого изобретения является расширение ассортимента перевязочных материалов с гидрогелевым покрытием, причем обладающих способностью ускорять заживление ран и одновременно снижать количество осложнений при их лечении, в частности предотвращать развитие гнойно-деструктивных процессов.

Задача решена с помощью трехслойного гидрогелевого биоактивного покрытия. В лечении ран используют абсорбент - гидрогель с нейтральным рН и с абсорбционной емкостью 40 г/г ±10%, который получен на основе акриловой кислоты и акриламида, биоактивные ингредиенты разнонаправленного действия, включенные в водорастворимый биодеградирующий полимер, нанесенный на пористую хлопчатобумажную основу, и главное, иммобилизованный в его составе фуллерен, максимально проявляющий в подобранных экспериментально количествах свои репаративные, антиоксидантные и иные свойства. Используемая тканевая основа позволяет извлекать раневое покрытие из раны при смене повязки единым блоком.

Создавая изобретение, авторы применили в качестве гидрогелевого покрытия абсорбент, полученный на основе акриловой кислоты и акриламида с сшивающим агентом персульфатом аммония. Абсорбент - гель был нанесен на тканевую основу.

Гидрогелевое покрытие для лечения ран в эксперименте на животных нетоксично, не оказывает местного раздражающего и кожно-резорбтивного действия, обладает эластичностью, высокой степенью моделирования на ране. Гидрогель не фрагментируется, не отслаивается от тканевой основы, что облегчает уход за раной.

Гидрогелевый абсорбент синтезировали по известной методике путем взаимодействия нейтрализованной акриловой кислоты (АК) и акриламида (АА) с N,N'-метилен-бис-акриламидом (МБАА) в качестве сшивающего агента в присутствии окислительно-восстановительной системы (ОВС) «персульфат аммония (ПСА) - тетраметилэтилендиамин (ТМЭД)» [J. Appl. Polym. Sci. 1997. V.64, № 7. Р.1345-1353]. Предварительно очищенную акриловую кислоту растворяли в воде в концентрации 30 мас.%. Ее нейтрализацию производили раствором бикарбоната натрия (NаНСО₃) под контролем рН-метра. Предварительно рассчитанный объем раствора NaHCO ₃ постепенно добавляли до установления показателя рН смеси в пределах 7,0-7,5. Реакция нейтрализации сопровождается выделением большого количества углекислого газа, поэтому после ее завершения смесь выдерживали в течение 5-10 минут. По методике в смесь добавляли расчетное количество АА, МБАА, ТМЭД и воды [J. Appl. Polym. Sci. 1997. V.64, № 7. Р.1345-1353]. Смесь тщательно перемешивали до полного растворения всех компонентов, после чего проводили повторный контроль показателя рН. Затем смесь охлаждали до температуры 5-10°С с целью предотвращения спонтанной полимеризации. После охлаждения в смесь вводили расчетное количество ПСА [J. Macromol. Sci. Part.C. 1999. V.39, № 3. P.507-525]. Смесь тщательно перемешивали и заливали в кювету, на дне которой была размещена тканевая основа необходимых размеров. В результате происходит процесс гелеобразования и схватывания текстильного носителя с гидрогелевой композицией. Образовавшуюся систему «гидрогель-ткань» помещали в термостат (Т=45-55°С) на 2-3 часа для достижения более полной степени конверсии мономеров [J. Macromol. Sci. Part.C. 1999. V.39, № 3. P.507-525].

Гидрогелевый слой раневого покрытия обуславливает его высокие сорбционные характеристики (36-44 г/г), позволяющие в течение длительного времени осуществлять сорбцию раневого содержимого, предупреждая его застой в раневой полости и последующее нагноение. Сорбционная способность гидрогелевого слоя была проверена в различных средах, одновременно проведена сравнительная его оценка с гидрогелем «Апполо» и дренирующим сорбентом «Диовином» (таблица 1).

Заявляемый в изобретении гидрогелевый слой является эластичным, с влагосодержанием 75%. Гель сравнения «Апполо» содержит 95% влаги, эластичностью не обладает. Абсорбент «Диовин» - порошок, содержание влаги - менее 1%.

Таблица 1
Сорбционная способность абсорбентов
Абсорбируемые вещества	Гидрогелевый слой раневого покрытия	Гель «Апполо»	«Диовин»
Дистиллированная вода	320 г/г	70 г/г	20 г/г
Физиологический раствор	90 г/г	25 г/г	15 г/г
Раствор аминокислот	40 г/г	12 г/г	10 г/г
Желатиноль	30 г/г	-	10 г/г
Плевральный экссудат	40 г/г	5 г/г	10 г/г
Асцитическая жидкость при абдоминальной форме рака Эрлиха	45 г/г	10 г/г	15 г/г

Для нейтрализации местного тканевого ацидоза важно то, что гидрогель содержит в своем составе раствор бикарбоната натрия, позволяющий поддерживать показатель рН в пределах 7,0-7,5.

В качестве тканевой основы использовали трикотажный материал, преимущественно, на основе хлопчатобумажной нити (пряжи). Ячеистая структура трикотажного материала характеризуется плотностью 15-19 петельных рядов на 1 см, размерами ячейки 1×1 мм, поверхностной плотностью 110-130 г/м², пористостью 54%.

Предпочтительно используется гидрофильная текстильная хлопчатобумажная нить (пряжа) невысокой линейной плотности, находящейся в пределах от 15 до 33 текс. Возможно также использование вискозных или полиэфирных комплексных нитей такой же линейной плотности, обеспечивающих эффект капиллярности, или фитильности текстильного материала.

Тканевая основа выполняет каркасную функцию и позволяет извлекать раневое покрытие из раны единым блоком.

Используемая тканевая основа позволяет обеспечивать насыщаемость ее гидрогелем, обладает высокой степенью адгезии к ней структуры гидрогеля.

Для тканевой основы получено малорастяжимое трикотажное полотно, обладающее равномерной пористостью (количеством отверстий или ячеек, в единице площади), гидрофильностью, а также малой материалоемкостью (поверхностной плотностью). Полотно при разрезании не осыпается и имеет устойчивую структуру, края его не закручиваются, не распускаются.

Возможно получение полотна заданной ширины, необходимой при изготовлении текстильного носителя в виде цельновязаной ленты, шириной в диапазоне от 0,1 до 0,5 м.

Помимо гидрогелевого слоя и тканевой основы в достижении высокого лечебного эффекта задействован третий слой, состоящий из биодеградирующего водорастворимого полимера, в состав которого включены биологически активные компоненты направленного действия и совместимые с этим полимером по растворимости.

В качестве биоактивного компонента гидрогелевое покрытие для лечения ран может содержать вещества, обладающие антиоксидантной, антимикробной, антиферментной, гемостатической и некролитической активностью.

В качестве водорастворимого полимера гидрогелевое покрытие для лечения ран содержит желатин, или коллаген, или поливиниловый спирт.

В качестве антиоксидантного средства применили фуллерен С₆₀. Его количество в составе композиции незначительно, всего 0,1-1,0% (мас.%), расчет на водорастворимый полимерный слой. Фуллерен в композиции с иными биологически активными препаратами (совместно) в гидрогелевом покрытии ранее не использовали. Его структурные особенности не позволяют заранее предсказать биологическую активность в таком составе.

Ранее фуллерен С₆₀ применяли для лечения ран в составе мази, приготовленной на вазелине [Крылова Л.А. Репаративные свойства фуллерена С₆₀: автореферат диссертации на соискание кандидат мед. наук. - СПб., 2003. - С.23]. В выводах сказано, что фуллерен С₆₀ ускоряет процессы заживления ран только при освещении 200 лк, а в неосвещенном помещении (5 лк) он почти не действует. Эффект, который был получен с помощью фуллерена С₆₀ в эксперименте по изобретению оказался неожиданным, т.к. под асептической повязкой свет не достигал водорастворимого полимерного слоя, содержащего фуллерен С ₆₀. Полученные результаты по заявляемому изобретению оказались непредсказуемыми.

Фуллерен является одной из четырех аллотропных модификаций углерода, которая обладает выраженной антиоксидантной, иммунотропной, мембранотропной активностью, а также способностью стимулировать дифференцировку фибробластов [Пиотровский Л.Б., Киселев О.И. Фуллерены в биологии.// СПб.: ООО «Издательство «Росток»», 2006. - 336 с.; Bioorg. Med. Chem. - 1996. - Vol.4. - P.767-779].

В предлагаемом авторами покрытии фуллерен ускоряет процессы заживления ран как в первой, так и во второй стадиях раневого процесса. В первой стадии раневого процесса благодаря биологической активности фуллерена блокируются свободнорадикальные процессы, способные вызвать вторичный некроз тканей и, как следствие, повторную индукцию воспаления. Во второй стадии раневого процесса фуллерен, стимулируя дифференцировку фибробластов, ускоряет процессы созревания грануляционной соединительной ткани и эпителизации.

Количественное содержание фуллерена в составе раневого покрытия рассчитывали экспериментально на основе данных, полученных в опытах на животных. Снижение или увеличение содержания фуллерена приводит к уменьшению лечебного эффекта.

Фуллерен вводят в полимерный слой в виде комплекса с поли-N-винилпирролидоном (ПВП), причем в комплексе фуллерен С₆₀ содержится в количестве от 0,1 до 3,0%.

В водорастворимый полимерный слой гидрогелевого покрытия, кроме фуллерена, введены в суммарном количестве 8,0-20,0% (мас.%) ингредиенты лечебного действия.

В качестве антимикробного компонента заявляемое гидрогелевое покрытие содержит диоксидин, или хлоргексидин, или йодопирон, что способствует профилактике инфицирования «чистых» ран, а также позволяет использовать гидрогелевое покрытие для лечения ран при их инфицировании, при развитии гнойно-деструктивных процессов, вызванных как грамотрицательной, так и грамположительной флорой. В биодеградирующем водорастворимом слое его содержание 1,0-5,0% (мас.%).

В качестве антиферментного и гемостатического компонента в состав гидрогелевого покрытия введена -аминокапроновая кислота, способствующая подавлению в ране активности протеолитических ферментов, вызывающих вторичное повреждение клеток, и благодаря выраженным гемостатическим свойствам, быстрой остановке капиллярного кровотечения. В биодеградирующем водорастворимом слое его содержание 2,0-5,0% (мас.%).

В качестве некролитического компонента биодеградирующий водорастворимый слой заявленного гидрогелевого покрытия для лечения ран содержит мочевину. Ее содержание в биодеградирующем слое составляет 5,0-10,0% (мас.%).

Общее содержание биологически активных компонентов, без учета фуллерена, колеблется от 8,0 до 20,0%, что позволяет предотвращать воспалительные процессов в ране и способствует полноценной их эпителизации.

Изготовление водорастворимого полимера осуществляли путем приготовления водного 30% раствора желатина на водяной бане при температуре 75°С. После охлаждения полученного раствора до 40°С в него вводили фуллерен и биоактивные компонены. После полного растворения всех компонентов желатиновую смесь заливали на свободную сторону используемой тканевой основы для образования трехслойного покрытия «гидрогель-ткань-желатин» (фиг. 1: схема, где 1 - гидрогелевый абсорбирующий слой, 2 - тканевая основа, 3 - биодеградирующий водорастворимый полимер с биологически активными компонентами). После охлаждения и отверждения желатина из покрытия вырезали пластину необходимой формы и размера, которую герметично упаковывали и стерилизовали -облучением.

Биологически активные ингредиенты в композиции для лечения ран присутствуют в биодеградирующем водорастворимом слое в соотношении, мас.%:

фуллерен С60	0,1-1,0
антимикробный компонент	1,0-5,0
антиферментный и гемостатический компонент	2,0-5,0
некролитический компонент	5,0-10,0
биодеградирущий водорастворимый полимер и ПВП	остальное

Такой состав обеспечивает лечебный эффект и сокращает срок полного заживления ран не менее чем в 1,5 раза.

Совместное действие фуллерена с биоактивными компонентами на основные звенья патогенеза раневого процесса обеспечивает комплексное воздействие гидрогелевого покрытия на течение процесса, приводит к ускорению процессов репарации, к сокращению сроков заживления ран и снижению количества осложнений.

Гидрогелевое покрытие применяется для местного лечения поверхностных, инфицированных и гнойных ран, гранулирующих ран после глубоких ожогов. Если площадь раны превышает размеры гидрогелевого биоактивного покрытия, то возможно использование нескольких покрытий с фиксацией их асептической повязкой. Перевязки рекомендуется проводить через день с учетом состояния раны и объема экссудации. Гидрогелевое биоактивное покрытие следует использовать до исчезновения выделения раневого отделяемого, очищения раны от фибринозного и гнойно-некротического налета и начала краевой эпителизации раневого дефекта.

Гидрогелевое покрытие легко удаляется с раны за счет «неврастания» его в регенерирующую поверхность раны, т.к. тканевая основа гидрогелевого покрытия отделена от раны водорастворимым полимерным слоем и является каркасом всей его композиционной структуры.

Для проверки биосовместимости абсорбента гидрогелевый слой был применен в эксперименте на 10 крысах. Создавали модель условно асептической раны, которую покрывали гидрогелевым абсорбирующим слоем. Перевязки с повторной аппликацией гидрогеля выполняли через день. Клинически воспалительно-дегенеративных явлений в ране в послеоперационном периоде не отмечено. Абсорбирующий гидрогелевый слой активно впитывал раневое отделяемое. По данным гистоморфологических исследований на 7 сутки на поверхности раны определялся незначительный по объему некротический слой с очаговыми кровоизлияниями, наблюдалось формирование грануляционной ткани местами с разрастаниями новообразованной жировой ткани. Грануляционная ткань была неравномерно отечна с большим количеством тонкостенных сосудов, часть из которых вертикально ориентирована к поверхности раны. Таким образом, выявлена классическая картина регенеративного процесса, что позволило сделать вывод о биосовместимости и биоинертности гидрогелевого слоя раневого покрытия.

Эффективность гидрогелевого биоактивного покрытия для лечения ран при местном лечении глубоких ожогов исследовали в эксперименте на 10 кроликах (опыт 1) и 10 крысах (опыт 2).

Опыт 1. На спине кроликов под местной анестезией моделировали два ожога площадью 4 см² каждый с помощью специального устройства. В качестве обжигающей поверхности использовали медную пластину размером 2,0×2,0 см с температурой нагрева 180°С. Ожог наносили контактным способом в течение 10 сек. Через сутки под местной анестезией выполняли некрэктомию ожогового струпа, обработку ран проводили 3% раствором перекиси водорода. Одну рану накрывали гидрогелевым биоактивным покрытием (опыт) с содержанием в ней фуллерена 1,0%, другую - желатиновой губкой без включения фуллерена С₆₀ , но имеющей в своем составе биологически активные компоненты в аналогичных изобретению концентрациях (контроль). После прекращения выделения раневого отделяемого, очищения раны от фибринозного и гнойно-некротического налета и начала краевой эпителизации раневого дефекта в опытной группе применяли аппликацию желатиновой пластины с включением в нее биоактивного компонента и фуллерена С₆₀. Критериями эффективности служили скорость (сроки) заживления и гистоморфологическая картина ран на 7, 10, 14 и 21 сутки (таблица 2).

Сопоставление данных планиметрического исследования показало, что под влиянием гидрогелевого биоактивного раневого покрытия с содержанием фуллерена

С ₆₀ 1,0% процент уменьшения площади раневого дефекта к исходной в опытной группе на 7 сутки составил - 45,7%, на 10 сутки - 65,9%, на 14 сутки - 90,4%, а срок полного заживления ран - 18 суток. В контрольной серии эти показатели были следующими: на 7 сутки - 17,4%, на 10 сутки - 49,6%, на 14 сутки - 72,8%, на 21 сутки - 93,2%, срок полного заживления ран составил 25 суток.

Таблица 2
Влияние содержания фуллерена С60 и гидрогеля в раневом покрытии на посттравматическую регенерацию
Покрытие	Динамика уменьшения площади ран в % к исходной
7 сутки	10 сутки	14 сутки	21 сутки
Контроль (без включения фуллерена С60)	17,4	49,6	72,8	93,2
Гидрогелевое биоактивное покрытие с содержанием фуллерена С60 1,0%	45,7	65,9	90,4	-

По данным гистоморфологических исследований в ранах опытной серии на 7 сутки после некрэктомии признаки воспаления отсутствовали, процесс очищения ран был завершен, на дне ран появлялись островки грануляционной ткани. К 10 суткам грануляционная ткань покрывала все дно раны, была хорошо васкуляризирована, в приграничной зоне определялся эпителий. На 14 сутки эпителизация еще не завершилась, эпителий не покрывал дефект полностью, а только наползал с краев в виде эпителиального клина, в грануляционной ткани происходили формирование крупнопетлистой капиллярной сети с преобладанием вертикальных петель, дифференцировка фибробластов, фиброгенез коллагена с превращением аргирофильных волокон в фуксинофильные, что свидетельствовало о зрелом характере грануляционной ткани.

В контрольной группе на 7 сутки отмечена воспалительная реакция (большое количество нейтрофильных лейкоцитов и макрафагов, выраженная экссудация). Появление грануляционной ткани наблюдали лишь на 10 сутки, она была незрелой и с небольшим количеством нейтрофильных лейкоцитов. В подлежащих тканях сохранялась лимфогистиоцитарная инфильтрация вокруг сосудов.

К 21 суткам в опытной группе было отмечено полное заживление ран. В контрольной группе гистоморфологическая картина регенератов в этот срок соответствовала стадии пролиферации и созревания грануляционной ткани, эпителий покрывал только края раны.

Установлено, что под действием гидрогелевого биоактивного раневого покрытия наблюдаются более раннее завершение воспалительного процесса, отчетливая стимуляция роста грануляционной ткани и усиление процессов краевой эпителизации, этому способствует наличие в составе композиции фуллерена С₆₀ и заявляемого гидрогелевого абсорбента.

Были проверены в качестве водорастворимого полимерного слоя с биологически активными компонентами поливиниловый спирт и коллаген. В аналогичных гидрогелевых покрытиях они показали аналогичные результаты.

Опыт 2. На спине крыс под эфирным наркозом моделировали два ожога площадью 1 см ² каждый с помощью специального устройства. В качестве обжигающей поверхности использовали медную пластину размером 1,0×1,0 см с температурой нагрева 180°С. Ожог наносили контактным способом в течение 10 сек. Через сутки под эфирным наркозом выполняли некрэктомию ожогового струпа, обработку ран проводили 3% раствором перекиси водорода. Одну рану накрывали гидрогелевым биоактивным покрытием (опыт) с содержание в ней фуллерена 0,1%, другую - желатиновой губкой без включения фуллерена С₆₀, но имеющей в своем составе биологически активные компоненты в аналогичных изобретению концентрациях (контроль). После прекращения выделения раневого отделяемого, очищения раны от фибринозного и гнойно-некротического налета и начала краевой эпителизации раневого дефекта в опытной группе применяли аппликацию желатиновой пластины с включением в нее биоактивного компонента и фуллерена С₆₀. Критериями эффективности служили скорость (сроки) заживления и гистоморфологическая картина ран на 7, 10, 14, и 20 сутки (таблица 3).

Сопоставление данных планиметрического исследования показало, что под влиянием гидрогелевого биоактивного раневого покрытия с содержанием фуллерена

С₆₀ 0,1% процент уменьшения площади раневого дефекта к исходной в опытной группе на 7 сутки составил 65,4%, на 10 сутки - 96,5%, а срок полного заживления ран - 12 суток. В контрольной серии эти показатели были следующими: на 7 сутки - 36,3%, на 10 сутки - 65,1%, на 14 сутки - 73,8%, срок полного заживления ран составил 20 суток.

По данным гистоморфологических исследований в ранах опытной серии на 7 сутки после некрэктомии наблюдали очищение ран от нежизнеспособных тканей, осуществляемое, главным образом, макрофагами, формирование хорошо васкуляризированной грануляционной ткани и эпителизацию в приграничной зоне, где начиналось подрастание эпителиального клина под струп между фибриноидом и вновь образованной грануляционной тканью (фиг.2 - окраска гематоксилин-эозином, увеличение в 32 раза). В контрольной группе гистоморфологическая картина на 7 сутки свидетельствовала о более выраженной воспалительной реакции, при этом, как и в опытной группе, происходило очищение раны от нежизнеспособных тканей, однако процессы формирования грануляционной ткани и эпителизации протекали значительно медленнее (фиг.3, 4 - окраска гематоксилин-эозином, увеличение в 32 раза).

Таблица 3
Влияние содержания фуллерена С60 и гидрогелевого абсорбента в раневом покрытии на динамику уменьшения площади ран в % к исходной
Покрытие	Сутки
7	10	12	14	20
Гидрогелевое биоактивное раневое покрытие с содержанием фуллерена С60 - 0,1%	65,4	96,5	100	-	-
Контроль	36,3	65,1	-	73,8	100

На 10 сутки в опытной группе (фиг.5 - окраска гематоксилин-эозином, увеличение в 32 раза) эпителизация была еще не завершена, эпителий не покрывал дефект полностью, а только наползал с краев в виде эпителиального клина, в грануляционной ткани наблюдались формирование крупнопетлистой капиллярной сети с преобладанием вертикальных петель, дифференцировка фибробластов, фиброгенез коллагена с превращением, в отличие от контроля (фиг.6 - окраска гематоксилин-эозином, увеличение в 32 раза), аргирофильных волокон в фуксинофильные, что свидетельствует о более зрелом характере грануляционной ткани.

На 14 сутки в контрольной группе гистоморфологическая картина соответствовала стадии пролиферации и созревания грануляционной ткани, а эпителий покрывал только края раны (фиг.7 - окраска гематоксилин-эозином, увеличение в 32 раза).

Дополнительное включение в биологически активную композицию фуллерена С ₆₀ способствует высокому лечебному эффекту, как и наличие заявляемого гидрогелевого абсорбента.

Анализ эффективности местного применения гидрогелевого биоактивного раневого покрытия при глубоких ожогах показал, что репаративные процессы в данных условиях протекают быстрее на протяжении всего раневого процесса, а не в отдельных его стадиях.

Установлено, что под действием заявляемого гидрогелевого биоактивного раневого покрытия заживление происходит не менее чем в 1,5 раза быстрее (срок полного заживления составляет 12-14 суток, в то время как в контроле - 20 суток, т.е. на 8 суток дольше). Под действием раневого покрытия, содержащего С₆₀ в числе биологически активных ингредиентов, введенного в их состав в виде С₆₀ /ПВП, и содержащего в качестве абсорбента с рН 7,0-7,5 гидрогель на основе акриламида, акриловой кислоты и сшивающего агента МБАА, наблюдаются более раннее завершение воспалительного процесса, отчетливая стимуляция роста грануляционной ткани и усиление процессов краевой эпителизации.