n-ацилированные азотсодержащие гетероциклические соединения в качестве лигандов ppar-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисомы

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), их R или S изомерам; или смеси R и S изомеров; или фармацевтически приемлемым солям. Соединения настоящего изобретения могут найти применение в качестве лекарственного средства, обладающего свойствами агонистов PPAR. В формуле (I) L означает (II) или (III); R ₁, R₂, R₃, Y_a, R_4a , R", Y_b, R_4b представляют собой водород; R и R' независимо представляют собой водород, С₁ -С₄алкокси; n означает 0, 1 или 2; m означает 0, 1 или 2; X₁ представляет собой группу -Z-(CH₂ )_p-Q-W; Х₂ представляет собой группу -СН ₂-, -С(СН₃)₂-, -О- или -S-. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, включающей соединение изобретения, к применению фармацевтической композиции в качестве лекарственного средства, к применению соединения изобретения для получения фармацевтической композиции. 4 н. и 9 з.п. ф-лы.

и

Формула изобретения

1. Соединение формулы



где L означает

и

где R₁ представляет собой водород;

R₂ представляет собой водород;

R ₃ представляет собой водород;

Y_a представляет собой водород;

R_4a представляет собой водород;

R" представляет собой водород;

Y_b представляет собой водород;

R_4b представляет собой водород;

R и R' независимо представляют собой водород, С₁-С₄алкокси;

n означает 0, 1 или 2;

m означает 0, 1 или 2;

X₁ представляет собой группу -Z-(CH₂)_p-Q-W,

где Z означает простую связь или О;

р означает 1 или 2;

Q означает простую связь; или

Q обозначает -NHC(O)-,

W представляет собой

, , ,

, или

X₂ представляет собой группу -СН ₂-, -С(СН₃)₂-, -О- или -S-;

или R или S изомер; или смесь R и S изомеров; или фармацевтически приемлемая соль этого соединения.

2. Соединение по п.1 формулы



где L означает

и

где значения заместителей определены в п.1 или являются следующими:

Z означает простую связь;

р означает 1 или 2;

Q означает простую связь; или

Q обозначает -NHC(O)-,

W представляет собой

, , или ,

Х₂ означает -С(СН₃) ₂-, -О- или -S-;

или R или S изомер; или смесь R и S изомеров; или фармацевтически приемлемая соль этого соединения.

3. Соединение по п.2, где асимметрический центр радикала L имеет (R) конфигурацию; или фармацевтически приемлемая соль этого соединения.

4. Соединение по п.1 формулы



где значения заместителей определены в п.1 или являются следующими:

R₁ представляет собой водород;

Z означает простую связь или О;

р означает 1 или 2;

Q означает простую связь; или

Q обозначает -NHC(O)-,

W представляет собой

, , ,

, или

Х₂ означает -СН₂-, -С(СН ₃)₂-, -О- или -S-;

или R или S изомер; или смесь R и S изомеров; или фармацевтически приемлемая соль этого соединения.

5. Соединение по п.4,

где Z представляет собой О;

р означает 2;

Q представляет собой простую связь;

W выбран из группы, состоящее из:

, , ,

, и

или R или S изомер; или смесь R и S изомеров; или фармацевтически приемлемая соль этого соединения.

6. Соединение по п.4, где значения заместителей определены в п.1 или являются следующими:

Z представляет собой О;

р означает 1;

Х₂ обозначает -С(СН₃ )₂-;

W выбран из группы, состоящей из:

, , и ;

или R или S изомер; или смесь R и S изомеров; или фармацевтически приемлемая соль этого соединения.

7. Соединение по п.6, где асимметрический центр радикала L имеет (R) конфигурацию; или фармацевтически приемлемая соль этого соединения.

8. Соединение по п.1, которое выбирают из следующих соединений:

(R)-1-{2-[3-(5-метил-2-фенилоксазол-4-илметокси)фенил]ацетил}пирролидин-2-карбоновая кислота;

(R)-1-[3-(5-метил-2-фенилоксазол-4-илметокси)фенилсульфанилкарбонил]пирролидин-2-карбоновая кислота;

1-[3-(5-метил-2-фенилоксазол-4-илметокси)фенил]овый сложный эфир (R)-пирролидин-1,2-дикарбоновой кислоты;

(R)-1-{2-метил-2-[3-(5-метил-2-фенилоксазол-4-илметокси)фенил]пропионил}пирролидин-2-карбоновая кислота;

(R)-1-{2-[4-(5-метил-2-фенилоксазол-4-илметокси)фенил]ацетил}пирролидин-2-карбоновая кислота;

(R)-1-{2-[4-(5-метил-2-фенилоксазол-4-илметокси)фенил]ацетил}пирролидин-2-карбоновая кислота;

(R)-1-(2-{3-[2-(4-фторфенил)-5-метилоксазол-4-илметокси]-4-метоксифенил}-2-метилпропионил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(R)-1-(2-{3-[2-(4-хлор-фенил)-5-метилоксазол-4-илметокси]фенил}-2-метилпропионил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(R)-1-(2-метил-2-{3-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)оксазол-4-илметокси]фенил}пропионил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(R)-1-(2-{3-[2-(4-фторфенил)-5-метилоксазол-4-илметокси]фенил}-2-метилпропионил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(R)-1-(2-{3-[2-(5-метил-2-фенилоксазол-4-ил)-этил]фенил}-ацетил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(R)-1-(2-{3-[2-(5-метил-2-фенилоксазол-4-ил)этокси]фенил}ацетил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(R)-1-(2-{3-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)оксазол-4-илметокси]-фенил}ацетил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(S)-1-{2-[3-(5-метил-2-фенилоксазол-4-илметокси)фенил]ацетил}пирролидин-2-карбоновая кислота;

(R)-1-{2-метил-2-[3-(5-метил-2-фенилоксазол-4-илметокси)фенил]-пропионил}-2,3-дигидро-1Н-индол-2-карбоновая кислота;

(R)-1-(2-{3-[2-(4-фторфенил)-5-метилоксазол-4-илметокси]-4-метоксифенил}-2-метилпропионил)-2,3-дигидро-1Н-индол-2-карбоновая кислота;

(R)-1-(2-метил-2-{3-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)оксазол-4-илметокси]фенил}пропионил)-2,3-дигидро-1Н-индол-2-карбоновая кислота;

(R)-1-(2-{3-[2-(4-хлорфенил)-5-метилоксазол-4-илметокси]фенил}-2-метилпропионил)-2,3-дигидро-1Н-индол-2-карбоновая кислота; и

(R)-1-(2-{3-[2-(4-фторфенил)-5-метилоксазол-4-илметокси]фенил}-2-метилпропионил)-2,3-дигидро-1Н-индол-2-карбоновая кислота;

или фармацевтически приемлемая соль этого соединения.

9. Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами агонистов PPAR, включающая соединение по п.1 в эффективном количестве в комбинации с одним или более фармацевтически приемлемым носителем.

10. Фармацевтическая композиция по п.9 для применения в качестве лекарственного средства.

11. Применение фармацевтической композиции по п.9 в качестве лекарственного средства, обладающего свойствами агонистов PPAR.

12. Применение соединения по п.1 для получения фармацевтической композиции, обладающей свойствами агонистов PPAR.

13. Соединение по п.1 для применения в качестве лекарственного средства, обладающего свойствами агонистов PPAR.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.