циклические биоизостеры производных пуриновой системы и их применение в терапии

Формула изобретения

1. Циклический биоизостер производных пуриновой системы, имеющий общую структурную формулу



где R= , атом Li, Na или K,

R¹=-Н, -NH ₂, -Br, -Cl, -ОН, -СООН,

В=-N=, -СН=, Z=-СН=, -N=,

А=-N= при В=-N=, Z=-СН-,

А=-СН= при В=-N=, Z=-СН-,

А=-СН= при В=-N=, Z=-N=,

А=-СН= при В=-СН=, Z=-СН=,

А=-СН= при В=-СН=, Z=-N=,

за исключением соединений, в которых А=-СН= при В=-СН=, Z=-СН=, R=Li, Na или K и R¹ =-NH₂ в 5-ом положении бензо[d]-3Н-пиридазин-1,4-дионового ядра,

и его фармакологически приемлемые соли, обладающие нормализующим действием на внутриклеточные процессы.

2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что является производным пиридо[2,3-d]-6Н-пиридазин-5,8-диона, имеющим общую формулу



где R= , атом Li, Na или K,

R¹=-Н, -NH ₂, -Br, -ОН, -СООН.

3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что выбрано из группы, включающей:

7-( -D-рибофуранозил)пиридо[2,3-d]-6Н-пиридазин-5,8-диона натриевая соль (1),

4-амино-7-( -D-рибофуранозил)пиридо[2,3-d]-6Н-пиридазин-5,8-диона натриевая соль (2),

3-бром-7-( -D-рибофуранозил)пиридо[2,3-d]-6Н-пиридазин-5,8-диона натриевая соль (3),

4-гидрокси-7-( -D-рибофуранозил)пиридо[2,3-d]-6Н-пиридазин-5,8-диона динатриевая соль (4),

3-карбокси-7-( -D-рибофуранозил)пиридо[2,3-d]-6Н-пиридазин-5,8-диона динатриевая соль (5),

пиридо [2,3-d]-6Н-пиридазин-5,8-диона литиевая соль (6),

пиридо [2,3-d]-6Н-пиридазин-5,8-диона натриевая соль (7),

пиридо [2,3-d]-6Н-пиридазин-5,8-диона калиевая соль (8).

4. Соединение по п.1, отличающееся тем, что является производным бензо[d]-3Н-пиридазин-1,4-диона, имеющим общую формулу



где R= , атом Li, Na или K,

R¹=-Н, -Cl, -ОН, -СООН.

5. Соединение по п.1, отличающееся тем, что выбрано из группы, включающей:

2-( -D-рибофуранозил)бензо[d]-3Н-пиридазин-1,4-диона натриевая соль (9),

5-амино-2-( -D-рибофуранозил)бензо[d]-3Н-пиридазин-1,4-диона натриевая соль (10),

6-амино-2-( -D-рибофуранозил)бензо[d]-3Н-пиридазин-1,4-диона натриевая соль (11),

5-хлор-2-( -D-рибофуранозил)бензо[d]-3Н-пиридазин-1,4-диона натриевая соль (12),

5-гидрокси-2-( -D-рибофуранозил)бензо[d]-3Н-пиридазин-1,4-диона динатриевая соль (13),

6-амино-бензо[d]-3Н-пиридазин-1,4-диона калиевая соль (16),

5-гидрокси-бензо[d]-3Н-пиридазин-1,4-диона динатриевая соль (17),

6-карбокси-бензо[d]-3Н-пиридазин-1,4-диона динатриевая соль (18).

6. Соединение по п.1, отличающееся тем, что является производным пиразино[2,3-d]-6Н-пиридазин-5,8-диона, имеющим общую формулу



где R= , атом Li, Na или K,

R¹=-Н, -NH ₂, -Br, -ОН, -СООН.

7. Соединение по п.1, отличающееся тем, что выбрано из группы, включающей:

7-( -D-рибофуранозил)пиразино[2,3-d]-6Н-пиридазин-5,8-диона натриевая соль (19),

2-амино-7-( -D-рибофуранозил)пиразино[2,3-d]-6Н-пиридазин-5,8-диона натриевая соль (20),

3-амино-7-( -D-рибофуранозил)пиразино[2,3-d]-6Н-пиридазин-5,8-диона натриевая соль (21),

3-бром-7-( -D-рибофуранозил)пиразино[2,3-d]-6Н-пиридазин-5,8-диона натриевая соль (22),

2-гидрокси-7-( -D-рибофуранозил)пиразино[2,3-d]-6Н-пиридазин-5,8-диона динатриевая соль (23),

2-карбокси-7-( -D-рибофуранозил)пиразино[2,3-d]-6Н-пиридазин-5,8-диона динатриевая соль (24),

пиразино[2,3-d]-6Н-пиридазин-5,8-диона литиевая соль (25),

пиразино[2,3-d]-6Н-пиридазин-5,8-диона натриевая соль (26),

3-бром-пиразино[2,3-d]-6Н-пиридазин-5,8-диона калиевая соль (27),

2-амино-пиразино[2,3-d]-6Н-пиридазин-5,8-диона натриевая соль (28).

8. Соединение по п.1, отличающееся тем, что является производным пиримидо[4,5-d]-6Н-пиридазин-5,8-диона, имеющим общую формулу



где R= , атом Li, Na или K,

R¹=-Н, -NH ₂, -Br, -ОН, -СООН.

9. Соединение по п.1, отличающееся тем, что выбрано из группы, включающей:

7-( -D-рибофуранозил)пиримидо[4,5-d]-6Н-пиридазин-5,8-диона натриевая соль (29),

2-амино-7-( -D-рибофуранозил)пиримидо[4,5-d]-6Н-пиридазин-5,8-диона натриевая соль (30),

4-амино-7-( -D-рибофуранозил)пиримидо[4,5-d]-6Н-пиридазин-5,8-диона натриевая соль (31),

2-бром-7-( -D-рибофуранозил)пиримидо[4,5-d]-6Н-пиридазин-5,8-диона натриевая соль (32),

4-гидрокси-7-( -D-рибофуранозил)пиримидо[4,5-d]-6Н-пиридазин-5,8-диона натриевая соль (33),

4-карбокси-7-( -D-рибофуранозил)пиримидо[4,5-d]-6Н-пиридазин-5,8-диона натриевая соль (34),

пиримидо[4,5-d]-6Н-пиридазин-5,8-диона литиевая соль (35),

2-амино-пиримидо[4,5-d]-6Н-пиридазин-5,8-диона натриевая соль (36),

4-бром-пиримидо[4,5-d]-6Н-пиридазин-5,8-диона калиевая соль (37).

10. Соединение по п.1, отличающееся тем, что обладает способностью устранять внутриклеточный метаболический ацидоз, связывать избыточно образующиеся в клетке свободные радикалы, связывать избыточно образующиеся в клетке свободнорадикальные формы кислорода, нормализовать нитрергические механизмы клеток, снижать агрегацию тромбоцитов и эритроцитов.

11. Соединение по п.1, отличающееся тем, что обладает способностью взаимодействия с аденозинчувствительными рецепторами.

12. Соединение по п.1, отличающееся тем, что обладает способностью взаимодействия с аденозинчувствительными рецепторами на мембране неядерных клеток и внутри ядросодержащих клеток.

13. Соединение по п.1, отличающееся тем, что обладает гепатопротекторным действием.

14. Применение циклических биоизостеров производных пуриновой системы, имеющих структурную формулу



где R= , атом Li, Na или K,

R¹=-Н, -NH ₂, -Br, -Cl, -ОН, -СООН,

В=-N=, -CH=, Z = -СH- -N=

А=-N= при В=-N=, Z=-СН-,

А=-СН= при В=-N=, Z=-СН-,

А=-СН= при В=-N-, Z=-N=,

А=-СН= при В=-СН-, Z=-СН=,

А=-СН= при В=-СН=, Z=-N-,

и его фармакологически приемлемых солей для нормализации внутриклеточных процессов в терапии расстройств, вызванных внутриклеточным ацидозом и/или кислородной недостаточностью и/или избыточным образованием свободных радикалов и/или избыточным образованием свободнорадикальных форм кислорода и/или повышенной агрегацией тромбоцитов и/или эритроцитов и/или вредными воздействиями и/или расстройством нитрергических механизмов клеток.

15. Применение по п.14, отличающееся тем, что указанные соединения используют также в качестве гепатопротекторов для профилактики расстройств, вызванных вредными воздействиями.

16. Применение по п.14, отличающееся тем, что активный ингредиент размещают в фармацевтически приемлемом жидком носителе или растворителе.

17. Применение по п.14, отличающееся тем, что активный ингредиент размещают в фармацевтически приемлемом жидком носителе, выбранном из группы, включающей воду, физиологическую жидкость, буферные растворы.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.