пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные агенты

Классы МПК:C07F9/09 эфиры фосфорных кислот
A61K31/661  фосфорные кислоты или их эфиры, не имеющие P-C связей, например фосфозал, дихлорвос, малатион
A61P31/18 против вируса иммунодефицита
Автор(ы):, , , , , , , , , , , , ,
Патентообладатель(и):БРИСТОЛ-МАЕРС СКВИББ КОМПАНИ (US)
Приоритеты:
подача заявки:
2005-03-03
публикация патента:

Настоящее изобретение относится к соединению формулы I

пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256

где Х представляет собой С; W представляет собой N; V представляет собой С; R1 представляет собой водород, метокси или галоген; R2 отсутствует; R 3 представляет собой метокси или гетероарил, каждый из которых может быть необязательно независимо замещен с помощью одного заместителя, выбранного из G; где гетероарил представляет собой триазолил или пиразолил; Е представляет собой водород или его фармацевтически приемлемую моно или бис соль; Y выбран из группы, состоящей из

пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 и пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 ;

R10, R11, R 12, R13, R14, R15, R 16, R17 каждый независимо представляет собой Н или метил, при условии, что не более чем два R10 -R17 представляют собой метил; R18 выбран из группы, состоящей из С(O)-фенила и хиназолинила; D представляет собой циано; А представляет собой пиридинил; G представляет собой (С1-6)алкил. Изобретение также относится к способам получения соединения формулы I. Технический результат - получение новых соединений, обладающих противовирусной активностью. 5 н. и 10 з.п. ф-лы, 23 ил., 48 табл.

пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256

Формула изобретения

1. Соединение формулы (I),

пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256

где X представляет собой С;

W представляет собой N;

V представляет собой С;

R1 представляет собой водород, метокси или галоген;

R 2 отсутствует;

R3 представляет собой метокси или гетероарил, каждый из которых может быть необязательно независимо замещен с помощью одного заместителя, выбранного из G;

где гетероарил представляет собой триазолил или пиразолил;

Е представляет собой водород или его фармацевтически приемлемую моно или бис соль;

Y выбран из группы, состоящей из

пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 и пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 ;

R10, R11, R12 , R13, R14, R15, R16 , R17 каждый независимо представляет собой Н или метил, при условии, что не более, чем два R10-R17 представляют собой метил;

R18 выбран из группы, состоящей из С(O)-фенила и хиназолинила;

D представляет собой циано;

А представляет собой пиридинил;

G представляет собой (С1-6)алкил.

2. Соединение по п.1, где R1 представляет собой метокси или фтор.

3. Соединение по п.1, где Y представляет собой

пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256

и R10, R11, R12 , R13, R14, R15, R16 , R17 каждый независимо представляет собой Н или метил, при условии, что не более, чем два R10-R17 представляют собой метил.

4. Соединение по п.3, где R 1 представляет собой метокси или фтор.

5. Соединение по п.4,

где G представляет собой метил;

R 3 представляет собой метокси или триазолил, который может быть необязательно независимо замещен с помощью одного заместителя, выбранного из G; и R10, R11, R12 , R13, R14, R15, R16 , R17 каждый представляет собой Н.

6. Соединение по п.5, где R1 предствляет собой метокси и R3 предствляет собой триазолил, который может быть необязательно независимо замещен с помощью одного заместителя, выбранного из G.

7. Соединение по п.1, где Y представляет собой

пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256

и R18 предсталяет собой хиназолинил.

8. Соединение по п.7,

где R1 представляет собой метокси или фтор; и

R10, R11 , R12, R13, R14, R15 , R16, R17 каждый представляет собой Н.

9. Соединение по п.8,

где G представляет собой метил; и

R3 представляет собой метокси или триазолил, который может быть необязательно независимо замещен с помощью одного заместителя, выбранного из G.

10. Соединение по п.9,

где R1 представляет собой метокси;

R3 представляет собой метокси или триазолил, который может быть необязательно независимо замещен с помощью одного заместителя, выбранного из G.

11. Соединение по п.1,

где R1 представляет собой метокси или фтор;

R18 представляет собой С(O)-фенил;

R10, R11, R12, R13 , R14, R15, R16, R17 каждый представляет собой Н; и G представляет собой метил.

12. Способ получения соединения формулы (Iac), имеющего структуру

пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256

включающий

(а) алкилирование соединения формулы (IVa), имеющего структуру

пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256

с примерно 1.2 мольными эквивалентами ди-трет-бутилхлорметилфосфата на моль соединения формулы (IVa), имеющего структуру Z

пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256

в присутствии примерно 2 мольных эквивалентов K2CO3 в качестве основания, на моль соединения формулы (IVa), и примерно 5-10 мл N-метилпирролидинона, как растворителя, на грамм соединения формулы (IVa), при температуре реакционной смеси около 30°С, чтобы образовать соединение формулы (R), имеющего структуру

пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256

(b) снятие защиты, при комнатной температуре с соединения формулы R, обеих трет-бутиловых групп с помощью добавления к полученной реакционной смеси на стадии (а), примерно 10 мл дихлорметана, как растворителя, на грамм соединения формулы (IVa) и примерно 15 мольных эквивалентов трифторуксусной кислоты на моль соединения формулы (IVa); и

(с) выделения соединения формулы (Iac).

13. Способ получения соединения формулы (Ic), имеющего структуру

пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256

включающий

(а) алкилирование соединения формулы (IVc), имеющего структуру

пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256

с примерно 2.5 мольных эквивалентов ди-трет-бутилхлорметилфосфата на моль соединения формулы (IVc), имеющего структуру Z

пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256

в присутствии примерно 2.5 мольных эквивалентов Cs2CO3 в качестве основания, на моль соединения формулы (IVc), примерно 2 мольных эквивалентов KI на моль соединения формулы (IVc), и примерно 5-10 мл N-метилпирролидинона на грамм соединения формулы (IVc), при температуре реакционной смеси примерно 25-30°С с образованием соединения формулы (IIc), имеющего структуру

пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256

(b) снятие защиты при температуре примерно 40°С с соединения формулы (IIc), обеих трет-бутиловых групп в избытке ацетона и воды; и

(c) выделение соединения формулы (Ic).

14. Способ получения соединения формулы (Ibc), имеющего структуру

пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256

включающий

(а) алкилирование соединения формулы (IVb), имеющего структуру

пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256

с примерно 2 мольных эквивалентов ди-трет-бутилхлорметилфосфата на моль соединения формулы (IVb), имеющего структуру Z

пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256

в присутствии примерно 2 мольных эквивалентов Cs2CO3 в качестве основания, на моль соединения формулы (IVb), примерно 2 мольных эквивалентов KI на моль соединения формулы (IVb), и примерно 2.5 мл N-метилпирролидинона на грамм соединения формулы (IVb), при температуре реакционной смеси примерно 30°С, с получением соединения формулы (IIb), имеющего структуру

пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256

(b) снятие защиты при температуре примерно 40°С с соединения формулы (IIb) из обеих трет-бутиловых групп в избытке ацетона и воды; и

(c) выделение соединения формулы (Ibc).

15. Соединение формулы (II),

пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256

где Х представляет собой С;

W представляет собой N;

V представляет собой С;

R1 представляет собой метокси или галоген;

R2 отсутствует;

R3 представляет собой метокси или гетероарил, каждый из которых может быть необязательно независимо замещен с помощью одного заместителя, выбранного из G, где гетероарил представляет собой триазолил;

L и М независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, C16 алкила, при условии, что не более чем один из L и М может быть водородом;

Y выбран из группы, состоящей из

пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 и пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 ;

R10, R11, R12 , R13, R14, R15, R16 , R17 каждый независимо представляет собой Н;

R18 выбран из группы, состоящей из C(O)-фенила и хиназолинила;

D представляет собой циано;

А представляет собой пиридинил;

G представляет собой (С1-6)алкил.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде. пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256 пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные   агенты, патент № 2374256

Класс C07F9/09 эфиры фосфорных кислот

альфа-замещенные омега-3 липиды, которые являются активаторами или модуляторами рецептора, активируемого пролифераторами пероксисом (ppar) -  патент 2507193 (20.02.2014)
реагенты и способы для бета-кетоамидного синтеза синтетического предшественника иммунологического адъюванта е6020 -  патент 2494091 (27.09.2013)
аминосоединение и его фармацевтическое применение -  патент 2453532 (20.06.2012)
способ получения фосфорхлорсодержащих метакрилатов -  патент 2447079 (10.04.2012)
биоцидные композиции перекиси водорода с улучшенной активностью -  патент 2437928 (27.12.2011)
аминное соединение и его применение в медицинских целях -  патент 2433117 (10.11.2011)
производное аминофосфата и модулятор рецептора s1p, содержащий его в качестве активного ингредиента -  патент 2430925 (10.10.2011)
способ получения ди-(2-этилгексил)фосфорной кислоты и ее неодимовой соли -  патент 2421460 (20.06.2011)
эфиры фосфорной кислоты и их применение в качестве смачивающего вещества и диспергатора -  патент 2402557 (27.10.2010)
монолизиновые соли производных азола -  патент 2399625 (20.09.2010)

Класс A61K31/661  фосфорные кислоты или их эфиры, не имеющие P-C связей, например фосфозал, дихлорвос, малатион

средство для снижения репродукции вируса гепатита с -  патент 2526179 (20.08.2014)
противоопухолевые средства с бензофенантридиновой структурой и содержащие их препараты -  патент 2492862 (20.09.2013)
производные пиридина, замещенные гетероциклическим кольцом и фосфоноксиметильной группой и содержащие их противогрибковые средства -  патент 2485131 (20.06.2013)
органические соединения -  патент 2478378 (10.04.2013)
производные 5-гидроксиметилоксазолидин-2-она -  патент 2453546 (20.06.2012)
аминосоединение и его фармацевтическое применение -  патент 2453532 (20.06.2012)
применение соединений три-замещенного глицерина для лечения радиационных поражений -  патент 2448973 (27.04.2012)
ингибиторы киназ и способы их применения -  патент 2442777 (20.02.2012)
миметики с обратной конфигурацией и относящиеся к ним способы -  патент 2434017 (20.11.2011)
производное аминофосфата и модулятор рецептора s1p, содержащий его в качестве активного ингредиента -  патент 2430925 (10.10.2011)

Класс A61P31/18 против вируса иммунодефицита

ингибиторы протеинфосфатазы-1 и их применение -  патент 2527561 (10.09.2014)
синтез карбамоилпиридоновых ингибиторов интегразы вич и промежуточных соединений -  патент 2527451 (27.08.2014)
производные 1,2,5-оксадиазолов, обладающие анти-вич активностью, фармацевтическая композиция, способ ингибирования интегразы вич-1 -  патент 2515413 (10.05.2014)
пирролидинилалкиламидные производные, их получение и терапевтическое применение в качестве лигандов рецептора ccr3 -  патент 2514824 (10.05.2014)
новая антиретровирусная комбинация -  патент 2508105 (27.02.2014)
альфа-замещенные омега-3 липиды, которые являются активаторами или модуляторами рецептора, активируемого пролифераторами пероксисом (ppar) -  патент 2507193 (20.02.2014)
профилактическая вакцина против вич, основанная на вич-специфических антителах -  патент 2505604 (27.01.2014)
фармацевтическая композиция для лечения вич-инфекции, способ ее получения и способ лечения -  патент 2505286 (27.01.2014)
ингибиторы репликации вируса иммунодефицита человека -  патент 2503679 (10.01.2014)
применение адаптированных рекомбиназ для лечения ретровирусных инфекций -  патент 2501860 (20.12.2013)
Наверх