укомплектованные вирусоподобные частицы

Формула изобретения

1. Композиция для усиления иммунного ответа у животного, содержащая:

(a) вирусоподобную частицу;

(b) иммуностимулирующую нуклеиновую кислоту,

где указанная иммуностимулирующая нуклеиновая кислота является неметилированным CpG-содержащим олигонуклеотидом и где указанная иммуностимулирующая нуклеиновая кислота (b) упакована в вирусоподобную частицу (а);

(c) по крайней мере один антиген, связанный или смешанный с указанной вирусоподобной частицей (а), и

(d) по крайней мере один лиганд toll-подобного рецептора (TLR), где указанный лиганд TLR выбирают из лиганда TLR4, лиганда TLR7 или лиганда TLR8.

2. Композиция по п.1, в которой указанный лиганд TLR (d) смешан с указанной VLP.

3. Композиция по п.1, в которой указанный лиганд (d) представляет собой лиганд TLR4 и где предпочтительно указанный лиганд (d) выбирают из группы, включающей:

(a) LPS и его производные;

(b) моносфориллипид А и его производные;

(c) синтетический аналог LPS;

(d) gp96 и его производные;

(e) белки теплового шока и

(f) дефензин.

4. Композиция по п.1, в которой указанный лиганд (d) представляет собой лиганд TLR4 и где указанный лиганд (d) представляет собой LPS и его производные.

5. Композиция по п.1, в которой указанный CpG-мотив указанного неметилированного CpG-содержащего олигонуклеотида является частью палиндромной последовательности и где предпочтительно указанная палиндромная последовательность представляет собой последовательность GACGATCGTC (SEQ ID NO:39).

6. Композиция по п.5, в которой указанный неметилированный CpG-содержащий олигонуклеотид содержит или, альтернативно, по существу, состоит или альтернативно состоит из последовательности GGGGGGGGGGGACGATCGTCGGGGGGGGGG (SEQ ID NO:54).

7. Композиция по п.5, в которой указанная палиндромная последовательность фланкирована на своем 5'-концевом участке по крайней мере и максимально 9 гуанозиновыми остатками, причем такая палиндромная последовательность фланкирована на своем 3'-концевом участке по крайней мере 6 и максимально 9 гуанозиновыми остатками, где предпочтительно указанный неметилированный CpG-содержащий олигонуклеотид имеет нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, включающей

(a) GGGGACGATCGTCGGGGGG (SEQ ID NO:40);

(b) GGGGGGACGATCGTCGGGGGG (SEQ ID NO:41);

(c) GGGGGGACGATCGTCGGGGGG (SEQ ID NO:42);

(d) GGGGGGGACGATCGTCGGGGGG (SEQ ID NO:43);

(e) GGGGGGGACGATCGTCGGGGGGG (SEQ ID NO:44);

(f) GGGGGGGGGACGATCGTCGGGGGGGG (SEQ ID NO:45);

(g) GGGGGGGGGGACGATCGTCGGGGGGGGG (SEQ ID NO:46);

(h) GGGGGGCGACGACGATCGTCGTCGGGGGGG (SEQ ID NO:47).

8. Композиция по п.1, где указанный неметилированный CpG-содержащий олигонуклеотид не стабилизирован за счет фосфоротиоатных модификаций фосфодиэфирного остова.

9. Композиция по п.1, в которой указанный лиганд (d) представляет собой лиганд TLR 7 и 8.

10. Композиция по п.9, где указанный лиганд TLR 7 и TLR 8 является имидазохинолином.

11. Композиция по п.1, в которой указанная вирусоподобная частица содержит по крайней мере один первый сайт прикрепления, а указанный антиген (с) также содержит по крайней мере один второй сайт прикрепления, выбранный из группы, включающей:

(a) сайт прикрепления антигена или антигенной детерминанты, не существующий в природе;

(b) сайт прикрепления антигена или антигенной детерминанты, существующий в природе, причем указанный второй сайт прикрепления способен к ассоциации с указанным первым сайтом прикрепления.

12. Композиция по п.11, дополнительно содержащая аминокислотный линкер, причем указанный аминокислотный линкер содержит или, альтернативно, состоит из указанного второго сайта прикрепления.

13. Композиция по п.1, в которой указанная вирусоподобная частица содержит или, альтернативно, по существу, состоит из рекомбинантных белков РНК-бактериофагов или фрагментов данных белков, причем предпочтительно указанный РНК-бактериофаг выбран из группы, включающей

(a) бактериофаг Q ;

(b) бактериофаг R17;

(c) бактериофаг fr;

(d) бактериофаг GA;

(e) бактериофаг SP;

(f) бактериофаг MS2;

(g) бактериофаг M11;

(h) бактериофаг МХ1;

(i) бактериофаг NL95;

(j) бактериофаг f2;

(k) бактериофаг РР7 и

(1) бактериофаг АР205.

14. Композиция по п.13, в которой указанная вирусоподобная частица содержит рекомбинантные белки РНК-бактериофагов или фрагменты данных белков, причем указанный РНК-бактериофаг представляет собой бактериофаг Q или бактериофаг АР205.

15. Композиция по п.1, где указанная вирусоподобная частица включает протеин SEQ ID NO:1.

16. Композиция по п.1, в которой указанный антиген (с) выбран из группы, включающей:

(a) полипептиды;

(b) липопротеины и

(c) гликопротеины.

17. Композиция по п.1, в которой указанный антиген (с) получен из природного источника, выбранного из группы, включающей

(a) экстракт пыльцы;

(b) экстракт пыли;

(c) экстракт пылевых клещей;

(d) экстракт грибов;

(e) экстракт эпидермиса млекопитающих;

(f) экстракт перьев;

(g) экстракт насекомых;

(h) экстракт пищевых продуктов;

(i) экстракт волос;

(j) экстракт слюны и

(k) экстракт сыворотки.

18. Композиция по п.1, в которой указанный антиген (с) получен из источника, выбранного из группы, включающей

(a) вирусы;

(b) бактерии;

(c) паразитические простейшие;

(d) прионы;

(e) опухоли;

(f) аутоантигены;

(g) непептидные молекулы гаптенов;

(h) аллергены и

(i) гормоны.

19. Композиция по п.1, в которой указанный антиген (с) представляет собой опухолевый антиген, предпочтительно выбранный из группы, включающей

(а) Неr2;

(b) GD2;

(c)EGF-R;

(d) СЕА;

(e) CD52;

(f) белок gp100 меланомы человека;

(g) белок melan-A/MART-1 меланомы человека;

(h) тирозиназу;

(i) белок NA17-A nt;

(о) белок MAGE-3;

(k) белок р53;

(l) белок HPV16 E7;

(m) аналог любого из антигенов (а)-(l) и

(n) фрагмент любого из опухолевых антигенов (а)-(m).

20. Композиция по п.1, в которой указанный антиген (с) представляет собой аллерген, полученный из источника, выбранного из группы, включающей:

(a) экстракт пыльцы;

(b) экстракт пыли;

(c) экстракт пылевых клещей;

(d) экстракт грибов;

(e) экстракт эпидермиса млекопитающих;

(f) экстракт перьев;

(g) экстракт насекомых;

(h) экстракт пищевых продуктов;

(i) экстракт волос;

(j) экстракт слюны и

(k) экстракт сыворотки.

21. Композиция по п.1, в которой указанный антиген (с) представляет собой аллерген, полученный из источника, выбранного из группы, включающей

(a) деревья;

(b) травы;

(c) домашнюю пыль;

(d) домашних пылевых клещей;

(e) Aspergillus;

(f) волосы животных;

(g) перья животных;

(h) яд пчелы;

(i) животные продукты и

(j) растительные продукты.

22. Композиция по п.1, в которой указанный антиген (с) выбран из группы включающей

(a) фосфолипазу А₂ яда пчелы;

(b) Amb a1 (антиген пыльцы амброзии);

(c) Bet v1 (антиген пыльцы березы);

(d) 5 Dol m V (антиген осы пятнистой);

(e) Der p 1 (антиген домашних пылевых клещей);

(f) Der f 2 (антиген домашних пылевых клещей);

(g) Der 2 (антиген домашних пылевых клещей);

(h) Lep d (антиген пылевых клещей);

(i) Alt a 1 (аллерген грибов);

(j) Asp f 1 (аллерген грибов);

(к) Asp f 16 (аллерген грибов) и

(l) аллергены арахиса.

23. Композиция по п.1, в которой указанный антиген (с) представляет собой эпитоп цитотоксических Т-клеток, эпитоп Th-клеток или комбинацию по крайней мере двух указанных эпитопов, причем по крайней мере два эпитопа связаны непосредственно между собой или посредством линкерной последовательности.

24. Способ усиления иммунного ответа у животного, включающий введение животному композиции по любому из пп.1-23.

25. Вакцинная композиция для усиления иммунного ответа у животных, содержащая иммунологически эффективное количество композиции по любому из пп.1-23 вместе с иммунологически приемлемым разбавителем, носителем или наполнителем.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.