гамк-ергические модуляторы
Классы МПК: | C07D231/56 бензпиразолы; гидрированные бензпиразолы C07D401/04 связанные непосредственно C07D405/04 связанные непосредственно C07D401/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы C07D409/04 связанные непосредственно C07D413/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы C07D417/04 связанные непосредственно C07D487/04 орто-конденсированные системы A61K31/416 конденсированные с карбоциклическими кольцевыми системами, например индазол A61P25/00 Лекарственные средства для лечения нервной системы |
Автор(ы): | ЛИНЬ Сяофа (US), ЛОУХЕД Дейвид Гарретт (US), НОВАКОВИЦ Саня (US), О'ЯНГ Каунд (US), ПУТМАН Дейвид Джордж (US), СОТ Майкл (US) |
Патентообладатель(и): | Ф.ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH) |
Приоритеты: |
подача заявки:
2004-08-05 публикация патента:
20.12.2009 |
Изобретение относится к новым производным бензоиндазола формулы I,
где радикалы А1, А2 , A3, R1, R2, R3, R4 и n имеют значения, указанные в формуле изобретения, и их фармацевтически приемлемым солям, а также к применению этих соединений для получения лекарственного средства, предназначенного для модулирования 2-подвида рецептора ГАМКА, и содержащем их фармацевтической композиции. Кроме того, описано применение соединений формулы I для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения депрессии, расстройства в виде тревоги, психического расстройства, нарушения способности к обучению и познавательных способностей, нарушения сна, расстройства в виде судорог или припадков или боли.
4 н.и 12 з.п. ф-лы, 5 табл.
![гамк-ергические модуляторы, патент № 2376292](/images/patents/87/2376292/2376292.jpg)
Формула изобретения
1. Соединение формулы I, где
R1 означает CHRfRg , С2-С10алкинил, галоген, циано, -C(=Z)R o, -NRfSO2Ro,
-N=CRfNRjRk, -S(O)m Rh, CONRiNHRo,
R 2 означает водород, C1-С6алкил, С 3-С6циклоалкил, С3-С6циклоалкил(С 1-С3)алкил, C1-С3алкоксикарбонил(С 1-С3)алкил или фенил(С1-С6 )алкил,
R3 означает фенил или пиридил, тиенил, фурил, бензотиадиазолил, каждый из которых необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-С6алкил, C1-С 6алкокси, галоген, C1-С6галогеналкил,
Rf означает водород или C1-С10 алкил,
Rg означает С2-С10 алкенил, -NHNH2, циано, -ОС(=O)Rf, -S(O) mRh или -X2(C=O)X1R f,
Rh означает C1-С6 алкил или NRjRk,
Ri означает С3-С6циклоалкил или С3 -С6циклоалкил(С1-С3)алкил,
Rj и Rk (1) независимо означают водород, C1-С6алкил, C1-С6 гетероалкил или (2) вместе с атомом азота, к которому они присоединены, означают (CH2)2X1(CH2 )2,
Ro означает C1-С 6алкил,
X1 и X2 независимо означают -О- или -NRfl-,
Z означает О или NORo,
m равно целому числу от 0 до 2,
n равно 0,
А1, А2 и А3 независимо означают С или N при условии, что по меньшей мере один из А1, А2 и А3 означает СН,
и его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п.1, где
R1 означает CHRfR g, С2-С10алкинил, галоген, циано, -C(=Z)Ro, -NRfSO2Ro , -S(O)mRo, CONRiNHRo ,
R2 означает водород, C1-С 6алкил, С3-С6циклоалкил, С3 -С6циклоалкил(С1-С3)алкил, C 1-С3алкоксикарбонил(С1-С3 )алкил или фенил(С1-С6)алкил,
R 3 означает фенил или пиридил, тиенил, фурил или бензотиадиазолил, каждый из которых необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-С 6алкил, C1-С6алкокси, галоген, C 1-С6галогеналкил,
Rf означает водород или C1-С10алкил,
R g означает С2-С10алкенил,
Ro означает C1-С6алкил,
Ri означает С3-С6циклоалкил или С3-С6циклоалкил(С1-С 3)алкил,
Z означает О или NORo,
m равно целому числу от 0 до 2,
n равно 0,
А 1, А2 и А3 независимо означают С или N при условии, что по меньшей мере один из А1, А2 и А3 означает СН.
3. Соединение по п.1, где R1 означает CHRfRg , С2-С10алкинил или галоген, R2 означает водород или C1-С6алкил, а R 3 означает необязательно замещенный фенил.
4. Соединение по п.1, где R1 означает -S(O)mRh , R2 означает водород или C1-С6 алкил, R3 означает необязательно замещенный фенил, а m равно 2.
5. Соединение по п.1, где R1 означает CHRfRg, Rg означает -X2 C(=O)X1Rf, R2 означает водород или C1-С6алкил, а R3 означает необязательно замещенный фенил.
6. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей:
3-аллил-7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол,
O-метилоксим 7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-карбальдегида,
1-[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-2Н-индазол-3-ил]этанон,
3-хлор-2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-2Н-индазол,
3-хлор-7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол,
гидрохлорид 3-бром-2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-2Н-индазола,
3-бром-7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол,
[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-ил]ацетонитрил,
7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-карбонитрил,
7-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2,3-диметил-2Н-индазол,
3-хлор-7-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-метил-2Н-индазол,
3-бром-7-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-метил-2Н-индазол,
гидрохлорид 7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-пиразоло[3,4-с]пиридина,
7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-пиразоло[4,3-с]пиридин,
7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-пиразоло[4,3-b]пиридин,
N-[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-илметил]-N-метилацетамид,
гидрохлорид [7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-илметил]гидразина,
гидрохлорид N -[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-ил]-N,N-диметилформамидина,
гидрохлорид метилового эфира [7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-илметил]карбаминовой кислоты,
диметоксикарбониламино-[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-2Н-индазол-3-ил]амин,
[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-илметил]амид морфолин-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир [7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-ил]карбаминовой кислоты,
3-[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-илметил]-1,1-диметилмочевину,
[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-ил]мочевину,
3-[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-ил]-1,1-диметилмочевину,
3-этансульфонил-2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-2Н-индазол,
3-метансульфонил-2-метил-7-(2,4-дихлорфенил)-2Н-индазол,
амид 7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-сульфоновой кислоты,
2-[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-илсульфанил]этанол,
2-[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-сульфонил]этанол,
(2-гидроксиэтил)амид 7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-сульфоновой кислоты,
(2-метоксиэтил)амид 7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-сульфоновой кислоты,
диметиламид 7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-сульфоновой кислоты,
метиламид 7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-сульфоновой кислоты,
7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-3-(морфолин-4-сульфонил)-2Н-индазол,
7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-3-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)-2Н-индазол,
бис-(2-гидроксиэтил)амид 7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-сульфоновой кислоты,
7-(2,4-дихлорфенил)-3-метансульфонилметил-2-метил-2Н-индазол,
7-(2,4-дихлорфенил)-3-метансульфинил-2-метил-2Н-индазол,
N-[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-ил]метансульфонамид,
1-[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-2Н-индазол-3-ил]этанол,
7-(2,4-дихлорфенил)-3-(2-метоксиэтоксиметил)-2-метил-2Н-индазол,
7-(2,4-дихлорфенил)-3-метоксиметил-2-метил-2Н-индазол,
[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-ил]метиловый эфир уксусной кислоты,
7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-илметиловый эфир диметилкарбаминовой кислоты, и
7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-илметиловый эфир карбаминовой кислоты.
7. Применение соединения формулы I
где R1 означает -NRaR b, -CRcRdRe, CHRf Rg, CO2Ra, -C(O)NRa Rb, водород, С2-С10алкинил, галоген, циано, -C(=Z)Ro, NRfSO2 Ro, -N=CRfNRjRk, -S(O)mRh, CONRiNHRo ,
R2 означает водород, C1-С 6алкил, С3-С6циклоалкил, С3 -С6циклоалкил(С1-С3)алкил, C 1-С3алкоксикарбонил(С1-С3 )алкил или фенил(С1-С6)алкил,
R 3 означает фенил, пиридил, тиенил, фурил или бензотиадиазолил, каждый из которых необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-С 6алкил, C1-С6алкокси, галоген, C 1-С6галогеналкил, циано,
R4 означает -NRa Rb
, где Ra
и Rb
каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С1-С9алкил и С1-С 9алкилкарбонил,
Ra и Rb каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С1 -С9алкил, C1-С10гидроксиалкил, C1-С6алкоксиалкил, C1-С 10карбоксиалкил, С3-С6циклоалкил, С3-С6циклоалкил(С1-С3 )алкил, или
Ra и Rb вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, выбранный из группы, включающей пирролидин, пиперидин, гомопиперидин, причем каждый из указанных циклов необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей C1 -С6алкокси, C1-С6алкоксиалкил,
Rc означает водород, гидрокси, C1-С 6алкокси или -NRa
Rb
,
Rd и Re каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С1-С9 алкил,
Rf означает водород или C1 -С10алкил,
Rg означает С2 -С10алкенил, -NHNH2, циано, -ОС(=O)R f, -S(O)mRh, или -X2(C=O)X 1Rf,
Rh означает C1 -С6алкил, NRjRk, C1 -С10гидроксиалкил,
Ri означает С3-С6циклоалкил или С3-С 6циклоалкил(С1-С3)алкил,
Rj и Rk (1) независимо означают водород, C1-С6алкил, C1-С10 гидроксиалкил или (2) вместе с атомом азота, к которому они присоединены, означают (CH2)2X1(CH2 )2,
Ro означает C1-С 6алкил,
X1 и X2 независимо означают -О- или -NRfl-, причем в каждом случае R fl означает независимо выбранный радикал Rf или, если Rf и Rfl присоединены к одному и тому же атому азота, то Rf и Rfl вместе означают (CH2)2X1(CH2 )2,
Z означает О или NORo,
m равно целому числу от 0 до 2,
n равно целому числу от 0 до 1,
Ra
и Rb
каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С1-С9алкил, C1-С 10гидроксиалкил, С1-С6алкоксиалкил,
C1-С10карбоксиалкил, ацил, С3 -С6циклоалкил, С3-С6циклоалкил(С 1-С3)алкил, или
Ra
и Rb
вместе в атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклильный цикл, выбранный из группы, включающей пирролидин, пиперидин, гомопиперидин, гексагидропиримидин, пиразолидин, пиперазин, морфолин, причем каждый из указанных циклов необязательно замещен одним или более C1-С10алкилом,
А1, А2 и А3 независимо означают С или N при условии, что по меньшей мере один из А 1, А2 и А3 означает СН или CR 4, и его фармацевтически приемлемых солей для получения лекарственного средства, предназначенного для профилактики или лечения расстройств, симптомы которых ослабляются при введении позитивного аллостерического модулятора рецептора ГАМКА .
8. Применение по п.7, где в соединении формулы I
R1 означает -NRaRb, -CR cRdRe, CHRfRg , CO2Ra, -C(O)NRaRb , водород, С2-С10алкинил, галоген, циано, -C(=Z)Ro, -NRfSO2Ro , -S(O)mRo, CONRiNHRo ,
R2 означает водород, C1-С 6алкил, С3-С6циклоалкил, С3 -С6циклоалкил(С1-С3)алкил или фенил(С1-С6)алкил,
R3 означает фенил, пиридил, тиенил, фурил или бензотиадиазолил, каждый из которых необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-С 6алкил, C1-С6алкокси, галоген, C 1-С6галогеналкил, циано,
R4 означает -NRa Rb
, где Ra
и Rb
каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С1-С9алкил и С1-С 9алкилкарбонил,
Ra и Rb каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С1 -С9алкил, C1-С10гидроксиалкил, C1-С6алкоксиалкил, C1-С 10карбоксиалкил, ацил, С3-С6циклоалкил, С3-С6циклоалкил(С1-С3 )алкил, или
Ra и Rb вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил или гетероарил, выбранный из группы, включающей пирролидин, пиперидин, гомопиперидин, причем каждый из указанных циклов необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей C1-С6алкокси, C1-С 6алкоксиалкил,
Rc означает водород, гидрокси, C1-С6алкокси или -NRa
Rb
,
Rd и Re каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С1-С9 алкил,
Rf означает водород или C1 -С10алкил,
Rg означает С2 -С10алкенил,
Ro означает C 1-С6алкил,
Ri означает С 3-С6циклоалкил или С3-С6 циклоалкил(С1-С3)алкил,
Z означает О или NORo,
m равно целому числу от 0 до 2,
n равно целому числу от 0 до 1,
Ra
и Rb
каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С1-С9алкил, C1-С 10гидроксиалкил, С1-С6алкоксиалкил,
C1-С10карбоксиалкил, ацил, или
Ra
и Rb
вместе в атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклильный цикл, выбранный из группы, включающей пирролидин, пиперидин, гомопиперидин, гексагидропиримидин, пиразолидин, пиперазин, морфолин, причем каждый из указанных циклов необязательно замещен одним или более C1-С6алкилом,
А1, А2 и А3 независимо означают С или N при условии, что по меньшей мере один из А 1, А2 и А3 означает СН или CR 4.
9. Применение по п.8, где в соединении формулы I
R1 означает CRcRdR e, CHRfRg, CO2Ra , -C(O)NRaRb, водород, С2-С 10алкинил, галоген, циано, -C(=Z)Ro, -NR fSO2Ro, -S(O)mRo , CONRiNHRo,
Rc означает водород, гидрокси, C1-С6алкокси, или -NR a
Rb
,
Rd и Re каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С1-С9 алкил.
10. Применение по п.7, где в соединении формулы I R1 означает -S(O)mRh, X 2 означает О или NRfl, где Rfl означает независимо выбранный радикал Rf, R2 означает водород или С1-С6алкил, R3 означает необязательно замещенный фенил, a m равно 2.
11. Применение по п.7, где в соединении формулы I R1 означает CHR fRg, Rg означает X2C(=O)X lRf R2 означает водород или C 1-С6алкил, R3 означает необязательно замещенный фенил.
12. Применение по п.7, где соединение выбрано из группы, включающей:
гидрохлорид 7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазола,
трифторацетат 2-бензил-7-(2,4-дихлорфенил)-2Н-индазола,
трифторацетат этилового эфира [7-(2,4-дихлорфенил)индазол-2-ил]уксусной кислоты,
2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-2Н-индазол,
3-метил-4-(2-метил-2Н-индазол-7-ил)бензонитрил,
5,7-диметил-4-(2-метил-2Н-индазол-7-ил)-бензо[1,2,5]тиадиазол,
7-(3-хлорпиридин-2-ил)-2-метил-2Н-индазол,
трифторацетат 2-метил-7-фенил-2Н-индазола,
7-(3-хлор-5-трифторметилпиридин-2-ил)-2-метил-2Н-индазол,
трифторацетат 7-(6-метокси-2-метилпиридин-3-ил)-2-метил-2Н-индазола,
2-(2-метил-2Н-индазол-7-ил)-никотинонитрил,
гидрохлорид 7-(3,5 -дихлорпиридин-2-ил)-2-метил-2Н-индазола,
гидрохлорид 7-(2,4-дихлорфенил)-2,3-диметил-2Н-индазола,
гидрохлорид 2,3-диметил-7-(2,4,6-триметилфенил)-2Н-индазола,
трифторацетат 7-(2,4-дихлорфенил)-2-этил-2Н-индазола,
7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-3-винил-2Н-индазол,
2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-3-винил-2Н-индазол,
гидрохлорид 7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-3-((Е)-1-пропилбут-1-енил)-2Н-индазола,
7-(2,4-дихлорфенил)-3-этинил-2-метил-2Н-индазол,
3-аллил-7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол,
O-метилоксим 7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-карбальдегида,
1-[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-2Н-индазол-3-ил]этанон,
3-хлор-2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-2Н-индазол,
3-хлор-7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол,
гидрохлорид 3-бром-2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-2Н-индазола,
3-бром-7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол,
[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-ил]ацетонитрил,
7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-карбонитрил,
7-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2,3 -диметил-2Н-индазол,
3-хлор-7-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-метил-2Н-индазол,
3-бром-7-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-метил-2Н-индазол,
гидрохлорид 7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-пиразоло [3,4-с]пиридина,
7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-пиразоло[4,3-с]пиридин,
7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-пиразоло[4,3-b]пиридин,
гидрохлорид метилового эфира [7-(2,4-дихлорфенил)-2,3-диметил-2Н-индазол-5-ил]карбаминовой кислоты,
метиловый эфир 7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 7-(2,4-дихлорфенил)-2-этил-2Н-индазол-3-карбоновой кислоты,
трифторацетат метилового эфира 7-(3-метоксифенил)-2-метил-2Н-индазол-3-карбоновой кислоты,
трифторацетат метилового эфира 2-метил-7-(2-феноксифенил)-2Н-индазол-3-карбоновой кислоты,
трифторацетат метилового эфира 2-метил-7-мета-толил-2Н-индазол-3-карбоновой кислоты,
трифторацетат метилового эфира 7-(3,5-диметилфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-карбоновой кислоты,
трифторацетат метилового эфира 7-(4-метокси-2-метил-пиридин-3-ил)-2-метил-2Н-индазол-3-карбоновой кислоты,
трифторацетат метилового эфира 7-(2,5-диметоксифенил)-2-метил-2Н-индазол-3-карбоновой кислоты,
трифторацетат метилового эфира 2-метил-7-(4-феноксифенил)-2Н-индазол-3-карбоновой кислоты,
трифторацетат метилового эфира 2-метил-7-тиофен-3-ил-2Н-индазол-3-карбоновой кислоты,
трифторацетат метилового эфира 7-фуран-3-ил-2-метил-2Н-индазол-3-карбоновой кислоты,
трифторацетат метилового эфира 7-(2,4-диметоксифенил)-2-метил-2Н-индазол-3-карбоновой кислоты,
трифторацетат метилового эфира 7-(4-изопропилфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-карбоновой кислоты,
трифторацетат метилового эфира 7-(2,5-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-карбоновой кислоты,
гидрохлорид 7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-пиразоло[3,4-с]пиридина,
трифторацетат N-циклопропилметил-N -этилгидразида 7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-карбоновой кислоты,
трифторацетат этилпропиламида 7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-карбоновой кислоты,
трифторацетат дипропиламида 7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-карбоновой кислоты,
трифторацетат бис-(2-метоксиэтил)амида 7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-карбоновой кислоты,
трифторацетат диэтиламида 7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-карбоновой кислоты,
трифторацетат этил-(2-метоксиэтил)амида 7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-карбоновой кислоты,
трифторацетат диметиламида 7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-карбоновой кислоты,
трифторацетат [7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-ил]-((S)-2-метоксиметил-пирролидин-1-ил)-метанона,
метиламид 7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-карбоновой кислоты,
трифторацетат циклопропилметил[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-илметил]пропиламина,
метиламид 7-(2,4-дихлорфенил)-2-этил-2Н-индазол-3-карбоновой кислоты,
гидрохлорид [7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-ил]дипропиламина,
гидрохлорид [7-(4-метокси-2-метилфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-ил]диметиламина,
[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-илметил]диметиламин,
гидрохлорид [7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-илметил]метиламина,
гидрохлорид диметил[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-2Н-индазол-3-ил]амина
N-[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-илметил]-N-метилацетамид,
гидрохлорид [7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-илметил]гидразина,
гидрохлорид N -[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-ил]-N,N-диметилформамидина,
гидрохлорид метилового эфира [7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-илметил]карбаминовой кислоты,
диметоксикарбониламино-[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-2Н-индазол-3-ил]амин,
[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-илметил]амид морфолин-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир [7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-ил]карбаминовой кислоты,
3-[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-илметил]-1,1-диметилмочевину,
[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-ил]мочевину,
3-[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-ил]-1,1-диметилмочевину,
3-этансульфонил-2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-2Н-индазол,
3-метансульфонил-2-метил-7-(2,4-дихлорфенил)-2Н-индазол,
амид 7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-сульфоновой кислоты,
2-[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-илсульфанил]этанол,
2-[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-сульфонил]этанол,
(2-гидроксиэтил)амид 7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-сульфоновой кислоты,
(2-метоксиэтил)амид 7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-сульфоновой кислоты,
диметиламид 7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-сульфоновой кислоты,
метиламид 7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-сульфоновой кислоты,
7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-3-(морфолин-4-сульфонил)-2Н-индазол,
7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-3-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)-2Н-индазол,
бис-(2-гидроксиэтил)амид 7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-сульфоновой кислоты,
7-(2,4-дихлорфенил)-3-метансульфонилметил-2-метил-2Н-индазол,
7-(2,4-дихлорфенил)-3-метансульфинил-2-метил-2Н-индазол,
N-[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2H-индазол-3-ил]метансульфонамид,
1-[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-2Н-индазол-3-ил]этанол,
7-(2,4-дихлорфенил)-3-(2-метоксиэтоксиметил)-2-метил-2Н-индазол,
7-(2,4-дихлорфенил)-3-метоксиметил-2-метил-2Н-индазол,
7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-ил]метанол,
[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-ил]метиловый эфир уксусной кислоты,
7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-илметиловый эфир диметилкарбаминовой кислоты, и
7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-илметиловый эфир карбаминовой кислоты.
13. Применение по п.7, где указанное расстройство означает депрессию, тревогу, психическое расстройство, нарушение способности к обучению и познавательных способностей, нарушение сна, расстройство в виде судорог, или припадков, или боли.
14. Применение по п.7, где указанный позитивный аллостеричесий модулятор рецептора ГАМКА является селективным модулятором подвида 2 по сравнению с подвидом
1.
15. Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения расстройств, симптомы которых ослабляются при введении позитивного аллостерического модулятора рецептора ГАМКА, причем указанная композиция включает терапевтически эффективное количество соединения по п.1 в смеси по меньшей мере с одним разбавителем, эксципиентом или носителем.
16. Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения расстройств, симптомы которых ослабляются при введении позитивного аллостерического модулятора рецептора ГАМКА, причем указанная композиция включает терапевтически эффективное количество соединения по п.2 в смеси по меньшей мере с одним разбавителем, эксципиентом или носителем.
Описание изобретения к патенту
Класс C07D231/56 бензпиразолы; гидрированные бензпиразолы
Класс C07D401/04 связанные непосредственно
Класс C07D405/04 связанные непосредственно
Класс C07D401/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы
Класс C07D409/04 связанные непосредственно
Класс C07D413/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы
Класс C07D417/04 связанные непосредственно
Класс C07D487/04 орто-конденсированные системы
Класс A61K31/416 конденсированные с карбоциклическими кольцевыми системами, например индазол
Класс A61P25/00 Лекарственные средства для лечения нервной системы