модуляция воспалительных и метастатических процессов

Формула изобретения

1. Способ снижения клеточной адгезии у пациента, страдающего раком, включающий: введение пациенту, страдающему раком, соединения Структуры II, таутомера соединения, фармацевтически приемлемой соли соединения, фармацевтически приемлемой соли таутомера или их смеси, и измерение содержания по меньшей мере одной индуцибельной молекулы клеточной адгезии, молекулы адгезии сосудистых клеток или молекулы адгезии эндотелиальных лейкоцитов у пациента, страдающего раком, после введения соединения, таутомера, фармацевтически приемлемой соли соединения, фармацевтически приемлемой соли таутомера или их смеси, где клеточная адгезия и уровни циркуляции молекул адгезии снижены у пациента, страдающего раком, после введения, и где Структура II имеет следующую формулу:



где А представляет собой группу, имеющую одну из следующих Структур:



где R^a выбран из Н или из алкильных групп с прямой или разветвленной цепью, имеющих 1-6 атомов углерода.

2. Способ по п.1, где содержание матриксной металлопротеазы снижено у пациента, страдающего раком.

3. Способ по п.2, где матриксной металлопротеазой является матриксная металлопротеаза-2 или матриксная металлопротеаза-9.

4. Способ по п.1, где R^a является метильной группой и соединение Структуры II имеет Структуру IIА следующей формулы:

5. Способ по п.4, где фармацевтически приемлемую соль соединения Структуры IIA, фармацевтически приемлемую соль таутомера или их смесь вводят пациенту, страдающему раком, и соль является солью лактата.

6. Способ по п.1, где R ^a является водородом и соединение Структуры II имеет Структуру IIB, имеющую следующую формулу:

7. Способ по п.1, где R^a является метильной группой и соединение Структуры II имеет Структуру IIC, имеющую следующую формулу:

8. Способ по п.1, где фармацевтически приемлемую соль соединения Структуры I, фармацевтически приемлемую соль таутомера или их смесь вводят пациенту, страдающего раком, и соль является солью лактата.

9. Способ идентификации пациента, страдающего раком, нуждающегося в соединении Структуры II, таутомере соединения, фармацевтически приемлемой соли соединения, фармацевтически приемлемой соли таутомера или их смеси, включающий забор образца крови у пациента, страдающего раком, и затем измерение, содержания по меньшей мере одной молекулы клеточной адгезии в по меньшей мере части образца до, в процессе или после введения соединения Структуры II, таутомера соединения, фармацевтически приемлемой соли соединения, фармацевтически приемлемой соли таутомера или их смеси у субъекта, где молекула клеточной адгезии выбрана из индуцибельной молекулы клеточной адгезии, молекулы адгезии сосудистых клеток или молекулы адгезии эндотелиальных лейкоцитов и Структура II имеет следующую формулу



где А - группа, имеющая одну из следующих структур:



где R^a выбран из Н или из алкильных групп с прямой или разветвленной цепью, имеющих 1-6 атомов углерода.

10. Способ по п.9, где R^a является метильной группой и соединение Структуры II имеет Структуру IIА, имеющую следующую формулу:

11. Способ по п.10, где фармацевтически приемлемую соль соединения Структуры IIA, фармацевтически приемлемую соль таутомера или их смесь вводят пациенту, страдающему раком, и соль является солью лактата.

12. Способ по п.9, где R ^a является водородом и соединение Структуры II имеет Структуру IIB, имеющую следующую формулу:

13. Способ по п.9, где R^a является метильной группой и соединение Структуры II имеет Структуру IIC, имеющую следующую формулу:

14. Способ по п.9, где фармацевтически приемлемую соль соединения Структуры II, фармацевтически приемлемую соль таутомера или их смесь вводят пациенту, страдающему раком, и соль является солью лактата.

15. Способ мониторинга прогрессирования рака или лечения рака у пациента, страдающего раком, включающий: измерение содержания по меньшей мере одной молекулы клеточной адгезии у пациента, страдающего раком, после введения соединения Структуры II, таутомера соединения, фармацевтически приемлемой соли соединения, фармацевтически приемлемой соли таутомера или их смеси пациенту, страдающему раком, где молекула клеточной адгезии выбрана из индуцибельной молекулы клеточной адгезии, молекулы клеточной адгезии сосудистых клеток или молекулы адгезии эндотелиальных лейкоцитов, и соединение Структуры II имеет следующую формулу:



где А - группа, имеющая одну из следующих структур;



где R^a выбран из Н или из алкильных групп с прямой или

разветвленной цепью, имеющих 1-6 атомов углерода.

16. Способ по п.15, где R^a является метильной группой и соединение Структуры II имеет Структуру IIА, имеющую следующую формулу:

17. Способ п.16, где фармацевтически приемлемую соль соединения Структуры IIА, фармацевтически приемлемую соль таутомера или их смесь вводят пациенту, страдающему раком, и соль является солью лактата.

18. Способ п.15, где R ^a является водородом и соединение Структуры II имеет Структуру IIB, имеющую следующую формулу:

19. Способ по п.15, где R^a является метильной группой и соединение Структуры II имеет Структуру IIC, имеющую следующую формулу:

20. Способ по п.15, дополнительно включающий забор крови у пациента, страдающего раком, и затем измерение содержания по меньшей мере одной молекулы клеточной адгезии в по меньшей мере части образца.

21. Способ по п.1, рак выбран из группы, состоящей из рака мочевого пузыря, рака молочной железы, рака желудочно-кишечного тракта, рака яичника, рака почки и ходжкинской и неходжкинской лимфомы.

22. Способ по п.21, где рак представляет собой рак молочной железы.

23. Способ по п.9, где уровни циркуляции молекул адгезии снижены у пациента, страдающего раком.

24. Способ по п.9, где содержание по меньшей мере одной индуцибельной молекулы клеточной адгезии, молекулы адгезии сосудистых клеток или молекулы адгезии эндотелиальных лейкоцитов у пациента, страдающего раком, снижается после введения.

25. Способ по п.9, рак выбран из группы, состоящей из рака мочевого пузыря, рака молочной железы, рака желудочно-кишечного тракта, рака яичника, рака почки и ходжкинской и неходжкинской лимфомы.

26. Способ по п.25, где рак представляет собой рак молочной железы.

27. Способ по п.15, где уровни циркуляции молекул адгезии снижены у пациента, страдающего раком.

28. Способ по п.15, где содержание по меньшей мере одной индуцибельной молекулы клеточной адгезии, молекулы адгезии сосудистых клеток или молекулы адгезии эндотелиальных лейкоцитов у пациента, страдающего раком, снижается после введения.

29. Способ по п.15, рак выбран из группы, состоящей из рака мочевого пузыря, рака молочной железы, рака желудочно-кишечного тракта, рака яичника, рака почки и ходжкинской и неходжкинской лимфомы.

30. Способ по п.29, где рак представляет собой рак молочной железы.

Описание изобретения к патенту

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ

Настоящее изобретение предлагает способы применения соединений для модуляции воспалительных ответов и процессов, связанных с опухолевым метастазом. Изобретение далее предлагает способы мониторинга эффективности соединений согласно изобретению путем измерения уровней молекул ICAM, VCAM или E-селектина у субъекта, обработанного соединениями.

ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Соединения аминохинолинбензимидазолила, такие как 4-амино-5-фторо-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-он, и их таутомеры и соли являются потенциальными ингибиторами различных классов киназ, таких как VEGFR2 (KDR, Flk-1), FGFR1 и PDGFR с IC₅₀ в пределах 10-27 нМ. Различные тирозиновые и серин-треониновые киназы, в отношение которых 4-амино-5-фторо-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-он имеет показанную активность, и аналитические методики перечислены в патенте США № 6605617, заявке на патент США № 10/644055 и заявке на патент США № 10/706328, каждая из которых в полном объеме включена в качестве ссылки в данное описание. Такие киназы являются важными для инициации и поддержания роста новых кровеносных сосудов, а также опухолевой пролиферации. Следовательно, эти ингибиторы имеют прямое применение для лечения различных нарушений, таких как солидные и гематологические раки. Идентификация плазматических биомаркеров у субъектов, обработанных этими киназными ингибиторами, будет поэтому обеспечиваться соответствующим способом мониторинга физиологического ответа субъекта на обработку.

Молекулы клеточной адгезии играют важные роли в инвазии опухолевых клеток, метастазе и взаимодействии с иммунными клетками. VCAM (молекула адгезии сосудистых клеток) является трансмембранным гликопротеином и экспрессируется в эндотелиальных клетках и различных типах раков, таких как рак мочевого пузыря, рак молочной железы, рак желудочно-кишечного тракта, рак яичника, рак почки и ходжкинская и неходжкинская лимфома. VCAM индуцируется с помощью VEGF и преимущественно экспрессируется в активированных эндотелиальных клетках. ICAM (индуцибельная молекула клеточной адгезии) также экспрессируется в эндотелиальных клетках и различных клетках, включая фибробласты, гемопоэтические клетки и опухолевые клетки. Растворимая форма ICAM, присутствующая в плазме, генерируется путем протеолитического расщепления ассоциированных с мембраной молекул. E-селектин (молекула адгезии эндотелиальных лейкоцитов) является трансмембранным гликопротеином, экспрессирующимся в эндотелиальных клетках, и опосредует адгезию нейтрофилов, моноцитов и трет-клеток в эндотелиальных клетках. E-селектин также опосредует опухолевую прогрессию и метастаз.

Высокая концентрация растворимого ICAM, VCAM или E-селектина является значимым маркером активации эндотелиальных клеток в процессе опухолевого развития, метастаза и воспалительных ответов. Эти молекулы клеточной адгезии, локализованные на эндотелиальных клетках, могут опосредовать адгезию метастазирующих опухолевых клеток и транссудацию в сосуды. Интересно, что эти молекулы являются индуцибельными, вследствие слабой экспрессии на нормальных эндотелиальных клетках, но способны экспрессироваться на высоком уровне после обработки цитокинами, такими как IL-1 или TNF- . Кроме того, некоторые из этих молекул преимущественно экспрессируются в различных сосудистых слоях с избытком VCAM в легких и E-селектина в печени.

Матриксные металлопротеазы (MMP) являются классом протеаз, который расщепляет многие компоненты внеклеточного матрикса (ECM). В нормальных физиологических условиях они играют важную роль в развитии, перестройке ткани и морфогенезе. Однако повышенные уровни некоторых металлопротеаз могут участвовать в патологических заболеваниях, таких как рак и воспаление. Деградация внеклеточного матрикса в базальной мембране важна для тканевой инвазии опухолевыми клетками и метастаза в различные участки, и эта деградация зависит от активности MMP. Семейство MMP включает более 20 членов. Две из этих протеаз представляют собой MMP-2 (желатиназа A, 72 кД) и MMP-9 (желатиназа B, 92 кД). MMP-2 и MMP-9 являются важными регуляторами раковой прогрессии и метастаза и их уровни часто повышены у разных раковых больных.

Сообщение Bergers с сотр. (Matrix metalloproteinase-9 triggers the angiogenic switch during carcinogenesis; Berger, G. et al., Nature Cell Biology, 2:737-744; 2000) раскрывает, что MMP-9/желатиназа B является функциональным компонентом ангиогенного переключения в процессе многостадийного канцерогенеза поджелудочной железы посредством увеличения освобождения VEGF.

Различные соединения хинолинон бензимидазола, полезные для ингибирования ангиогенеза и рецепторных тирозинкиназ фактора роста сосудистого эндотелия и ингибирования других тирозиновых и серин-треониновых киназ, включая 4-амино-5-фторо-3-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-он или его таутомер, и синтез этих соединений предлагается в следующих документах, каждый из которых в полном объеме включен в качестве ссылки в настоящее описание: патент США № 6605617; патент США № 6756383; заявка на патент США № 10/116117, внесенная в реестр (опубликована 6 февраля 2003 как США 2003/0028018 A1); заявка на патент США № 10/644055 (опубликована 13 мая 2004, заявка на патент США № 2004/0092535); заявка на патент США № 10/983174; заявка на патент США № 10/706328 (опубликована 4 ноября 2004 как 2004/0220196); заявка на патент США № 10/982757 и заявка на патент США № 10/982543.

Существенная потребность имеется в способах модуляции уровней молекул клеточной адгезии и матриксных металлопротеаз. Такие способы будут поэтому составлять важные и необходимые способы лечения при обработке воспалительных и метастатических заболеваний, опосредованных молекулами клеточной адгезии и матриксными металлопротеазами.

КРАТКОЕ ИЗЛОЖЕНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение относится к способам лечения субъекта человека или животного и к использованию для субъекта человека или животного соединения Cтруктуры I, таутомера соединения, фармацевтически приемлемой соли соединения, фармацевтически приемлемой соли таутомера или их смеси. Изобретение также относится к применению соединения, таутомера, соли соединения, соли таутомера или их смеси для получения лекарственного средства для применения в способах, описанных в данном описании.

В одном аспекте изобретения предлагается способ модуляции воспалительного ответа или снижения клеточной адгезии у субъекта. Такие способы включают введение субъекту соединения Структуры I, таутомера соединения, фармацевтически приемлемой соли соединения, фармацевтически приемлемой соли таутомера или их смеси. Воспалительный ответ модулируется у субъекта и/или клеточная адгезия снижается у субъекта после введения соединения, таутомера, фармацевтически приемлемой соли соединения, фармацевтически приемлемой соли таутомера или их смеси.

В одном аспекте соединение, таутомер, соль соединения, соль таутомера или их смесь применяют для модуляции иммунного ответа.

В другом аспекте соединение, таутомер, соль соединения, соль таутомера или их смесь применяют для снижения клеточной адгезии.

В другом аспекте соединение, таутомер, соль соединения, соль таутомера или их смесь применяют для снижения уровней ICAM, VCAM или E-селектина.

В другом аспекте соединение, таутомер, соль соединения, соль таутомера или их смесь применяют для снижения уровней циркулирующих молекул клеточной адгезии.

В другом аспекте соединение, таутомер, соль соединения, соль таутомера или их смесь применяют для снижения уровней циркулирующих ICAM, VCAM или E-селектина.

В другом аспекте изобретения предлагается способ мониторинга прогрессирования заболевания или лечения субъекта человека или животного. Способ включает измерение содержания по меньшей мере одной молекулы клеточной адгезии у субъекта после введения соединения Структуры I, таутомера соединения, фармацевтически приемлемой соли соединения, фармацевтически приемлемой соли таутомера или их смеси субъекту. В некоторых вариантах осуществления молекула клеточной адгезии выбрана из индуцибельной молекулы клеточной адгезии (ICAM), молекулы клеточной адгезии сосудистых клеток (VCAM) или молекулы адгезии эндотелиальных лейкоцитов (E-Селектин). Некоторые из этих способов далее включают забор образца крови у субъекта и затем измерение содержания по меньшей мере одной молекулы клеточной адгезии в по меньшей мере части образца. Другие варианты осуществления включают введение соединения, таутомера, фармацевтически приемлемой соли соединения, фармацевтически приемлемой соли таутомера или их смеси субъекту.

В другом аспекте изобретения предлагается способ идентификации субъекта, нуждающегося в соединении Структуры I, таутомере соединения, фармацевтически приемлемой соли соединения, фармацевтически приемлемой соли таутомера или их смеси. Способ включает измерение содержания по меньшей мере одной молекулы клеточной адгезии у субъекта до, во время или после введения соединения Структуры I, таутомера соединения, фармацевтически приемлемой соли соединения, фармацевтически приемлемой соли таутомера или их смеси субъекту. В некоторых вариантах осуществления молекула клеточной адгезии выбрана из индуцибельной молекулы клеточной адгезии, молекулы адгезии сосудистых клеток или молекулы адгезии эндотелиальных лейкоцитов. В некоторых вариантах осуществления способ далее включает введение соединения Структуры I, таутомера соединения, фармацевтически приемлемой соли соединения, фармацевтически приемлемой соли таутомера или их смеси субъекту после измерения количества молекулы клеточной адгезии у субъекта.

Структура I имеет следующую формулу:

где

R¹, R², R³ и R⁴ могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, содержащей группы H, Cl, Br, F, I, -CN, -NO₂, -OH, -OR¹⁵, группы -NR¹⁶R¹⁷, замещенные и незамещенные амидинильные группы, замещенные и незамещенные гуанидинильные группы, замещенные и незамещенные первичные, вторичные и третичные алкильные группы, замещенные и незамещенные арильные группы, замещенные и незамещенные алкенильные группы, замещенные и незамещенные алкинильные группы, замещенные и незамещенные гетероциклильные группы, замещенные и незамещенные аминоалкильные группы, замещенные и незамещенные алкиламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные диалкиламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные ариламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные диариламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные (алкил)(арил)аминоалкильные группы, замещенные и незамещенные гетероциклилалкильные группы и группы -C(=O)R¹⁸;

R⁵, R⁶ , R⁷ и R⁸ могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, содержащей группы H, Cl, Br, F, I, -NO₂, -OH, группы -OR¹⁹, группы -NR ²⁰R²¹, -SH, группы -SR²², группы -S(=O)R²³, группы -S(=O)₂R²⁴ , -CN, замещенные и незамещенные амидинильные группы, замещенные и незамещенные гуанидинильные группы, замещенные и незамещенные первичные, вторичные и третичные алкильные группы, замещенные и незамещенные арильные группы, замещенные и незамещенные алкенильные группы, замещенные и незамещенные алкинильные группы, замещенные и незамещенные гетероциклильные группы, замещенные и незамещенные алкиламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные диалкиламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные ариламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные диариламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные (алкил)(арил)аминоалкильные группы, замещенные и незамещенные гетероциклилалкильные группы, группы -C(=O)R ²⁵, замещенные и незамещенные аминоалкильные группы, замещенные и незамещенные гетероциклиламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные гидроксиалкильные группы, замещенные и незамещенные алкоксиалкильные группы, замещенные и незамещенные арилоксиалкильные группы и замещенные и незамещенные гетероциклилоксиалкильные группы;

R¹² выбран из группы, содержащей H, замещенные и незамещенные алкильные группы, замещенные и незамещенные арильные группы и замещенные и незамещенные гетероциклильные группы;

R¹³ выбран из группы, содержащей H, замещенные и незамещенные алкильные группы, замещенные и незамещенные арильные группы, замещенные и незамещенные гетероциклильные группы, -OH, алкокси группы, арилокси группы, -NH₂, замещенные и незамещенные гетероциклилалкильные группы, замещенные и незамещенные аминоалкильные группы, замещенные и незамещенные алкиламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные диалкиламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные ариламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные диариламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные (алкил)(арил)аминоалкильные группы, замещенные и незамещенные алкиламино группы, замещенные и незамещенные ариламино группы, замещенные и незамещенные диалкиламино группы, замещенные и незамещенные диариламино группы, замещенные и незамещенные (алкил)(арил)амино группы, -C(=O)H, -C(=O)-алкильные группы, -C(=O)-арильные группы, -C(=O)O-алкильные группы, -C(=O)-арильные группы, -C(=O)NH ₂, -C(=O)NH(алкил) группы, -C(=O)NH(арил) группы, -C(=O)N(алкил) ₂ группы, -C(=O)N(арил)₂ группы, -C(=O)N(алкил)(арил) группы, -C(=O)-гетероциклильные группы, -C(=O)O-гетероциклильные группы, -C(=O)NH(гетероциклил) группы, -C(=O)-N(гетероциклил) ₂ группы, -C(=O)-N(алкил)(гетероциклил) группы, -C(=O)-N(арил)(гетероциклил) группы, замещенные и незамещенные гетероциклиламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные гидроксиалкильные группы, замещенные и незамещенные алкоксиалкильные группы, замещенные и незамещенные арилоксиалкильные группы и замещенные и незамещенные гетероциклилоксиалкильные группы;

R¹⁵ и R¹⁹ могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, содержащей замещенные и незамещенные алкильные группы, замещенные и незамещенные арильные группы, замещенные и незамещенные гетероциклильные группы, замещенные и незамещенные гетероциклилалкильные группы, -C(=O)H, -C(=O)-алкильные группы, -C(=O)-арильные группы, -C(=O)NH ₂, -C(=O)NH(алкил) группы, -C(=O)NH(арил) группы, -C(=O)N(алкил) ₂ группы, -C(=O)N(арил)₂ группы, -C(=O)N(алкил)(арил) группы, замещенные и незамещенные аминоалкильные группы, замещенные и незамещенные алкиламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные диалкиламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные ариламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные диариламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные (алкил)(арил)аминоалкильные группы, замещенный и незамещенный гетероциклиламиноалкил, замещенный и незамещенный дигетероциклиламиноалкил, замещенный и незамещенный (гетероциклил)(алкил)аминоалкил, замещенный и незамещенный (гетероциклил)(арил)аминоалкил, замещенные и незамещенные алкоксиалкильные группы, замещенные и незамещенные гидроксиалкильные группы, замещенные и незамещенные арилоксиалкильные группы и замещенные и незамещенные гетероциклилоксиалкильные группы;

R¹⁶ и R²⁰ могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, содержащей H, замещенные и незамещенные алкильные группы, замещенные и незамещенные арильные группы и замещенные и незамещенные гетероциклильные группы;

R¹⁷ и R²¹ могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, содержащей H, замещенные и незамещенные алкильные группы, замещенные и незамещенные арильные группы, замещенные и незамещенные гетероциклильные группы, -C(=O)H, -C(=O)-алкильные группы, -C(=O)-арильные группы, -C(=O)NH₂, -C(=O)NH(алкил) группы, -C(=O)NH(арил) группы, -C(=O)N(алкил)₂ группы, -C(=O)N(арил) ₂ группы, -C(=O)N(алкил)(арил) группы, C(=O)O-алкильные группы, -C(=O)O-арильные группы, замещенные и незамещенные гетероциклилалкильные группы, замещенные и незамещенные аминоалкильные группы, замещенные и незамещенные алкиламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные диалкиламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные ариламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные диариламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные (алкил)(арил)аминоалкильные группы, -C(=O)-гетероциклильные группы, -C(=O)-O- гетероциклильные группы, -C(=O)NH(гетероциклил) группы, -C(=O)-N(гетероциклил)₂ группы, -C(=O)N(алкил)(гетероциклил) группы, -C(=O)N(арил)(гетероциклил) группы, замещенные и незамещенные гетероциклиламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные гидроксиалкильные группы, замещенные и незамещенные алкоксиалкильные группы, замещенные и незамещенные арилоксиалкильные группы и замещенные и незамещенные гетероциклилоксиалкильные группы;

R¹⁸, R²³, R ²⁴ и R²⁵ могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, содержащей H, -NH₂ , -NH(алкил) группы, -NH(арил) группы, -N(алкил)₂ группы, -N(арил)₂ группы, -N(алкил)(арил) группы, -NH(гетероциклил) группы, -N(гетероциклил)(алкил) группы, -N(гетероциклил)(арил) группы, -N(гетероциклил)₂ группы, замещенные и незамещенные алкильные группы, замещенные и незамещенные арильные группы, -OH, замещенные и незамещенные алкокси группы, замещенные и незамещенные арилокси группы, замещенные и незамещенные гетероциклильные группы, -NHOH, -N(алкил)OH группы, -N(арил)OH группы, -N(алкил)O-алкильные группы, -N(арил)O-алкильные группы, -N(алкил)O-арильные группы и -N(арил)O-арильные группы; и

R²² выбран из группы, содержащей замещенные и незамещенные алкильные группы, замещенные и незамещенные арильные группы и замещенные и незамещенные гетероциклильные группы.

Другие задачи, особенности и преимущества изобретения будут очевидны из следующего детального описания.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ

На фигуре 1 представлен график, показывающий воздействие разных количеств 4-амино-5-фторо-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-она (Соединение 1) на мышиную модель рака молочной железы 4T1 (форма (серое очертание кружка); 10 мпк (квадратик); 30 мпк (серый треугольник); 60 мпк (X); 100 мпк (ромбик) и 150 мпк (заштрихованный кружок)). Рост подкожной опухоли был ингибирован (на 40-80% по сравнению с контролем), печеночные метастазы полностью ингибированы и легочные метастазы были ингибированы на 60-97% после 18 дней дозирования.

На фигурах 2A и 2B представлены графики, показывающие дозозависимое снижение растворимой ICAM (Фигура 2A; более чем 70% ингибирования при 100 или 150 мг/кг) и растворимой VCAM (фигура 2B; 44-47% ингибирования при 100 или 150 мг/кг) в сыворотке мыши с 4T1 опухолями молочной железы при дозированном введении различных количеств 4-амино-5-фторо-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-она.

На фигуре 3 представлен график, показывающий дозозависимое ингибирование специфичного для мыши растворимого E-селектина в сыворотке несущей 4T1 опухоль мыши, обработанной 4-амино-5-фторо-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-оном.

На фигурах 4A, 4B и 4C представлены графики данных зимографии и ELISA для VEGF (фигура 4B), которые показывают снижение MMP9 и VEGF у мыши с имплантированными опухолевыми клетками KM12L4a при дозированном введение в течение 7 дней 100 мг/кг 4-амино-5-фторо-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-она.

На фигуре 5 представлено сканированное изображение, показывающее снижение экспрессии ICAM и VCAM, когда HUVEC в культуре были обработаны 4-амино-5-фторо-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H).

На фигуре 6 представлено сканированное изображение, показывающее снижение экспрессии интегрина 5, но не интегрина v, когда HUVEC в культуре были обработаны 4-амино-5-фторо-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H).

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Следующие сокращения и определения применяются в этой заявке:

Термин «клеточная адгезия» в контексте данного описания имеет отношение к клеточной адгезии. Уровень клеточной адгезии у субъекта может обычно коррелировать с количеством молекул клеточной адгезии, таких как, но не ограничиваясь ими, VCAM, ICAM и E-Селектин у субъекта.

«VCAM» является сокращением, которое представляет молекулу клеточной адгезии сосудистых клеток.

«ICAM» является сокращением, которое представляет индуцибельную молекулу клеточной адгезии.

«E-Селектин» также известен как молекула адгезии эндотелиальных лейкоцитов.

«4T1» является мышиной клеточной линией молочной железы.

«BALB/C» является линией мыши, применяемой в экспериментах по ксенотрансплантации опухолей.

«bFGF» является сокращением, которое представляет основной фактор роста фибробластов.

«FGFR1», также называемый как bFGFR, является сокращением, которое представляет тирозинкиназу, которая взаимодействует с фактором роста фибробластов (FGF).

«FGF» является сокращением для фактора роста фибробластов, который взаимодействует с FGFR1.

«FGFR3» является сокращением, которое представляет рецептор 3 тирозинкиназы фактора роста фибробластов, который часто экспрессируется в раках типа множественной миеломы.

«Flk-1» является сокращением, которое представляет тирозинкиназу 1 печени плода, также известную как киназа-вставка домена тирозинкиназы или KDR (человек), также известная как рецептор-2 фактора роста сосудистого эндотелия или VEGFR2 (KDR (человек), Flk-1 (мышь)).

«PDGF» является сокращением, которое представляет происходящий из тромбоцитов фактор роста. PDGF взаимодействует с тирозинкиназами PDGFR и PDGFR .

«RTK» является сокращением, которое представляет рецепторную тирозинкиназу.

«VEGF» является сокращением, которое представляет фактор роста сосудистого эндотелия.

«VEGF-RTK» является сокращением, которое представляет рецепторную тирозинкиназу фактора роста сосудистого эндотелия.

«ELISA» является сокращением, которое представляет фермент-связанный иммуносорбентный анализ.

«MMP-2» является сокращением, которое представляет матриксную металлопротеазу-2 [включая 72 кД (про MMP-2) белок и 62 кД (активный MMP-2) белок]. MMP-2 также называют как желатиназа A.

«MMP-9» является сокращением, которое представляет матриксную металлопротеазу-9 [включая 105 кД (про MMP-9) белок и 92 кД (активный MMP-9) белок]. MMP-9 также называют как желатиназа B.

«Ki67» является маркером клеточной пролиферации.

«Каспаза-3» является апоптозным маркером. Активация каспазы-3 требует протеолитического процессинга неактивной каспазы-3 в «расщепленную каспазу-3», которая имеет размер 17 кД и 19 кД.

«PARP» является сокращением, которое представляет полиАДФ-рибозо-полимеразу и является апоптозным маркером. Она является белком 116 кД и расщепляется в белок 89 кД.

«CD31» является маркером эндотелиальных клеток. Иммуноокрашивание с анти-CD31 антителом опухолевого среза с помощью иммуногистохимии будет регистрировать число микрососудов (или плотность микрососудов) в опухолях.

Указание на определенный элемент, такой как водород или H, означает включение всех изотопов этого элемента. Например, если группа R определена как включающая водород или H, она также включает дейтерий и тритий.

Термин «незамещенный алкил» относится к алкильным группам, которые не содержат гетероатомы. Так, термин включает прямоцепочечные алкильные группы, такие как метил, этил, пропил, бутил, пентил, гексил, гептил, октил, нонил, децил, ундецил, додецил и т.п. Термин также включает изомеры разветвленной цепи прямоцепочечных алкильных групп, включая, но не ограничиваясь ими, следующие, которые представляются посредством примера: -CH(CH₃ )₂, -CH(CH₃)(CH₂CH₃ )₂, -CH(CH₂CH₃)₂, -C(CH₃)₃, -C(CH₂CH₃ )₃, -CH₂CH(CH₃)₂, -CH₂CH(CH₃)(CH₂CH₃ ), -CH₂CH(CH₂CH₃)₂ , -CH₂C(CH₃)₃, -CH₂ C(CH₂CH₃)₃, -CH(CH₃ )CH(CH₃)(CH₂CH₃), -CH₂ CH₂CH(CH₃)₂, -CH₂ CH₂CH(CH₃)(CH₂CH₃ ), -CH₂CH₂CH(CH₃)(CH₂ CH₃)₂, -CH₂CH₂C(CH ₃)₃, -CH₂CH₂C(CH₂ CH₃)₃, -CH(CH₃)CH₂ CH(CH₃)₂, -CH(CH₃)CH(CH ₃)CH(CH₃)₂, -CH(CH₂CH ₃)CH(CH₃)CH(CH₃)(CH₂CH ₃) и другие. Термин также включает циклические алкильные группы, такие как циклоалкильные группы, такие как циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил и циклооктил, и такие кольца, замещенные алкильными группами с прямыми и разветвленными цепями, как описано выше. Термин также включает полициклические алкильные группы, такие как, но не ограничиваясь ими, адамантил норборнил и бицикло[2.2.2]октил, и такие кольца, замещенные алкильными группами с прямыми и разветвленными цепями, как описано выше. Так, термин незамещенные алкильные группы включает первичные алкильные группы, вторичные алкильные группы и третичные алкильные группы. Незамещенные алкильные группы могут быть связаны с одним или несколькими атомами углерода, атомами кислорода, атомами азота и/или атомами серы в родительском соединении. Предпочтительные незамещенные алкильные группы включают алкильные группы с прямыми и разветвленными цепями и циклические алкильные группы, имеющие 1-20 атомов углерода. Более предпочтительно, если такие незамещенные алкильные группы имеют 1-20 атомов углерода, тогда как даже более предпочтительно, если такие группы имеют 1-5 атомов углерода. Наиболее предпочтительные незамещенные алкильные группы включают алкильные группы с прямыми и разветвленными цепями, имеющие 1-3 атомов углерода, и включают метил, этил, пропил и -CH(CH ₃)₂.

Термин «замещенный алкил» относится к незамещенной алкильной группе, как определено выше, в которой одна или несколько связей с углеродом(ами) или водородом(ами) замещается связью с неводородными и неуглеродными атомами, такими как, но не ограничиваясь ими, атом галогена в галогенидах, такой как F, Cl, Br и I; атом кислорода в группах, таких как гидроксильные группы, алкокси группы, арилокси группы и эфирные группы; атом серы в группах, таких как тиоловые группы, алкильные и арильные сульфидные группы, сульфоновые группы, сульфонильные группы и сульфоксидные группы; атом азота в группах, таких как амины, амиды, алкиламины, диалкиламины, ариламины, алкилариламины, диариламины, N-оксиды, имиды и енамины; атом кремния в группах, таких как триалкилсилиловые группы, диалкиларилсилиловые группы, алкилдиарилсилиловые группы и триарилсилиловые группы; и другие гетероатомы в различных других группах. Замещенные алкильные группы также включают группы, в которых одна или несколько связей с атомом углерода(ов) или водорода(ов) замещаются посредством связи с гетероатомом, таким как кислород, в карбонильной, карбоксильной и эфирной группах; азот в группах, таких как имины, оксимы, гидразоны и нитрилы. Предпочтительные замещенные алкильные группы включают, среди прочих, алкильные группы, в которых одна или несколько связей с атомом углерода или водорода замещаются одной или несколькими связями с атомами фтора. Одним примером замещенной алкильной группы является трифторметильная группа и другие алкильные группы, которые содержат трифторметильную группу. Другие алкильные группы включают такие, в которых одна или несколько связей с атомом углерода или водорода замещается связью с атомом кислорода, так что замещенная алкильная группа содержит гидроксил, алкокси, арилокси группу или гетероциклокси группу. Еще другие алкильные группы включают алкильные группы, которые содержат амин, алкиламин, диалкиламин, ариламин, (алкил)(арил)амин, диариламин, гетероциклиламин, (алкил)(гетероциклил)амин, (арил)(гетероциклил)амин или дигетероциклиламинную группу.

Термин «незамещенный арил» относится к арильным группам, которые не содержат гетероатомы. Так, термин включает, но не ограничиваясь ими, группы, такие как фенил, бифенил, антраценил, нафтенил посредством примера. Хотя термин «незамещенный арил» включает группы, содержащие конденсированные кольца, такие как нафтален, она не включает арильные группы, которые имеют другие группы, такие как алкильные или гало группы, связанные с одним из кольцевых членов, как арильные группы, такие как толил, рассматриваются в данном описании как замещенные арильные группы, как описано ниже. Предпочтительной незамещенной арильной группой является фенил. Однако незамещенные арильные группы могут быть связаны с одним или несколькими атомов углерода, кислорода азота и/или серы в родительском соединении.

Термин «замещенная арильная группа» имеет то же значение в отношении незамещенных арильных групп, что и замещенные алкильные группы в отношении незамещенных алкильных групп. Однако замещенная арильная группа также включает арильные группы, в которых один из ароматических углеродов связан с одним неуглеродным или неводородным атомом, описанным выше, и также включает арильные группы, в которых один или несколько ароматических углеродов связан с замещенным и/или незамещенным алкилом, алкенилом или алкинильной группой, как описано в данном описании. Это включает связующие перестройки, при которых два атома углерода арильной группы связываются с двумя атомами алкильной, алкенильной или алкинильной группы для установления слитой кольцевой системы (например, дигидронафтил или тетрагидронафтил). Так, термин «замещенный арил» включает, но не ограничиваясь ими, толил и гидроксифенил среди прочих.

Термин «незамещенный алкенил» относится к группам с прямой и разветвленной цепью и к циклическим группам, таким как группы, описанные в отношении незамещенных алкильных групп, как описано выше, за исключением того, что по меньшей мере одна двойная связь существует между двумя атомами углерода. Примеры включают, но не ограничиваясь ими, винил, -CH=C(H)(CH ₃), -CH=C(CH₃)₂, -C(CH₃ )=C(H)₂, -C(CH₃)=C(H)(CH₃), -C(CH₂CH₃)=CH₂, циклогексенил, циклопентенил, циклогексадиенил, бутадиенил, пентадиенил и гексадиенил среди прочих.

Термин «замещенный алкенил» имеет то же значение в отношении незамещенных алкенильных групп, что и замещенные алкильные группы в отношении незамещенных алкильных групп. Замещенная алкенильная группа включает алкенильные группы, в которых неуглеродный или неводородный атом связан с углеродом двойной связью с другим углеродом, и те, в которых один из неуглеродных или неводородных атомов связан с углеродом, не участвуют в двойной связи с другим углеродом.

Термин «незамещенный алкинил» относится к группам с прямой и разветвленной цепью, таким как группы, описанные в отношении незамещенных алкильных групп, как описано выше, за исключением того, что по меньшей мере одна тройная связь существует между двумя атомами углерода. Примеры включают, но не ограничиваясь ими, -C C(H), -C C(CH₃), -C C(CH₂CH₃), -C(H₂)C C(H), -C(H)₂C C(CH₃) и -C(H)₂C C(CH₂CH₃) среди прочих.

Термин «замещенный алкинил» имеет то же значение в отношении незамещенных алкинильных групп, что и замещенные алкильные группы в отношении незамещенных алкильных групп. Замещенная алкинильная группа включает алкинильные группы, в которых неуглеродный или неводородный атом связан с углеродом тройной связью с другим углеродом, и те, в которых неуглеродный или неводородный атом связан с углеродом, не участвуют в тройной связи с другим углеродом.

Термин «незамещенный аралкил» относится к незамещенным алкильным группам, как определено выше, в которых водородная или углеродная связь незамещенной алкильной группы замещается на связь с арильной группой, как описано выше. Например, метил (-CH₃) является незамещенной алкильной группой. Если атом водорода метильной группы замещается посредством связи с фенильной группой, как, например, если углерод метила был связан с углеродом бензола, тогда соединение является незамещенной аралкильной группой (то есть бензильной группой). Так, термин включает, но не ограничиваясь ими, группы, такие как бензил, дифенилметил и 1-фенилэтил (-CH(C₆H₅)(CH₃ )) среди прочих.

Термин «замещенный аралкил» имеет то же значение в отношении незамещенных аралкильных групп, что и замещенные арильные группы в отношении незамещенных арильных групп. Однако замещенная аралкильная группа также включает группы, в которых углеродная или водородная связь алкильной части группы замещается связью с неводородным и неуглеродным атомом. Примеры замещенных аралкильных групп включают, но не ограничиваясь ими, -CH₂C(=O)(C₆H₅) и -CH₂ (2-метилфенил) среди прочих.

Термин «незамещенный гетероциклил» относится как к ароматическим, так и к неароматическим кольцевым соединениям, включая моноциклические, бициклические и полициклические кольцевые соединения, такие как, но не ограничиваясь ими, хиниклидил, содержащий 3 или более кольцевых членов, из которых один или несколько являются гетероатомами, такими как, но не ограничиваясь ими, N, O и S. Хотя термин «незамещенный гетероциклил» включает конденсированные гетероциклильные кольца, такие как бензимидазолил, она не включает гетероциклильные группы, которые имеют другие группы, такие как алкильные или гало группы, связанные с одним из кольцевых членов, когда соединения, такие как 2-метилбезимидазолил, являются замещенными гетероциклильными группами. Примеры гетероциклильных групп включают, но не ограничиваясь ими: ненасыщенные 3-8-членные кольца, содержащие 1-4 атома азота, такие как, но не ограничиваясь ими, пирролил, пирролинил, имидазолил, паразолил, пиридинил, дигидропиридинил, пиримидил, пиразинил, пиридазинил, триазолил (например, 4H-1,2,4-триазолил, 1H-1,2,3-триазолил, 2H-1,2,3-триазолил и т.п.), тетразолил, (например, 1H-тетразолил, 2H-тетразолил и т.п.); насыщенные 3-8-членные кольца, содержащие 1-4 атома азота, такие как, но не ограничиваясь ими, пирролидинил, имидазолидинил, пиперидинил, пиперазинил; конденсированные ненасыщенные гетероциклильные группы, содержащие 1-4 атома азота, такие как, но не ограничиваясь ими, индолил, изоиндолил, индолинил, индолизинил, бензимидазолил, хинолил, изохинолил, индазолил, бензотриазолил; ненасыщенные 3-8-членные кольца, содержащие 1-2 атома кислорода и 1-3 атома азота, такие как, но не ограничиваясь ими, оксазолил, изоксазолил, оксадиазолил (например, 1,2,4-оксадиазолил, 1,3,4-оксадиазолил, 1.2,5-оксадиазолил и т.п.); насыщенные 3-8-членные кольца, содержащие 1-2 атома кислорода и 1-3 атома азота, такие как, но не ограничиваясь ими, морфолинил; ненасыщенные конденсированные гетероциклильные группы, содержащие 1-2 атома кислорода и 1-3 атома азота, например бензоксазолил, бензоксадиазолил, бензоксазинил (например, 2H-1,4-бензоксазинил и т.п.); ненасыщенные 3-8-членные кольца, содержащие 1-3 атома серы и 1-3 атома азота, такие как, но не ограничиваясь ими, тиазолил, изотиазолил, тиадиазолил (например, 1,2,3-тиадиазолил, 1,2,4-тиадиазолил, 1,3,4-тиадиазолил, 1,2,5-тиадиазолил и т.п.); насыщенные 3-8-членные кольца, содержащие 1-2 атома серы и 1-3 атома азота, такие как, но не ограничиваясь ими, тиазолодинил; насыщенные и ненасыщенные 3-8-членные кольца, содержащие 1-2 атома серы, такие как, но не ограничиваясь ими, тиенил, дигидродитиинил, дигидродитионил, тетрагидротиофен, тетрагидротиопиран; ненасыщенные конденсированные гетероциклильные кольца, содержащие 1-2 атома серы и 1-3 атома азота, такие как, но не ограничиваясь ими, бензотиазолил, бензотиадиазолил, бензотиазинил (например, 2H-1,4-бензотиазинил и т.п.), дигидробензотиазинил (2H-3,4-дигидробензотиазинил и т.п.), ненасыщенные 3-8-членные кольца, содержащие атомы кислорода, такие как, но не ограничиваясь ими, фурил; ненасыщенные конденсированные гетероциклильные кольца, содержащие 1-2 атома кислорода, такие как бензодиоксолил (например, 1,3-бензодиоксолил и т.п.); ненасыщенные 3-8-членные кольца, содержащие атом кислорода и 1-2 атома серы, такие как, но не ограничиваясь ими, дигидрооксатиинил; насыщенные 3-8-членные кольца, содержащие 1-2 атома кислорода и 1-2 атома серы, такие как 1,4-оксатиан; ненасыщенные конденсированные кольца, содержащие 1-2 атома серы, такие как бензотиенил, бензодитиинил; и ненасыщенные конденсированные гетероциклильные кольца, содержащие атом кислорода и 1-2 атома кислорода, такие как бензоксатиинил. Гетероциклильная группа также включает группы, описанные выше, в которых один или несколько атомов S в кольце связаны двойной связью с одним или двумя атомами кислорода (сульфоксиды и сульфоны). Например, гетероциклильная группа включает тетрагидротиофена оксид и тетрагидротиофена 1,1-диоксид. Предпочтительные гетероциклильные группы содержат 5 или 6 кольцевых членов. Более предпочтительные гетероциклильные группы включают морфолин, пиперазин, пиперидин, пирролидин, имидазол, пиразол, 1,2,3-триазол, 1,2,4-триазол, тетразол, тиофен, тиоморфолин, в которых атом S тиомофолина связан с одним или несколькими атомами O, пиррол, гомопиперазин, оксазолидин-2-он, пирролидин-2-он, оксазол, хинуклидин, тиазол, изоксазол, фуран и тетрагидрофуран.

Термин «замещенный гетероциклил» относится к незамещенной гетероциклильной группе, как описано выше, в которой один или несколько кольцевых членов связаны с неводородным атомом так, как описано выше в отношении замещенных алкильных групп и замещенных арильных групп. Примеры включают, но не ограничиваясь ими, 2-метилбезимидазолил, 5-метилбезимидазолил, 5-хлоробензтиазолил, N-алкилпиперазиниловые группы, такие как 1-метилпиперазинил, пиперазин-N-оксид, N-алкилпиперазин N-оксиды, 2-фенокситиофен и 2-хлоропиридинил среди прочих. Кроме того, замещенные гетероциклильные группы также включают гетероциклильные группы, в которых связь с неводородным атомом является связью с атомом углерода, который является частью замещенного и незамещенного арила, замещенного и незамещенного аралкила или незамещенной гетероциклильной группы. Примеры включают, но не ограничиваясь ими, 1-бензилпиперидинил, 3-фенитиоморфолинил, 3-(пирролидин-1-ил)пирролидинил и 4-(пиперидин-1-ил)пиперидинил. Группы, такие как N-алкил замещенные пиперазиновые группы, такие как N-метилпиперазин, замещенные морфолиновые группы и группы пиперазин-N-оксида, такие как пиперазин-N-оксид и N-алкил пиперазин N-оксиды, являются примерами некоторых замещенных гетероциклильных групп. Группы, такие как замещенные пиперазиновые группы, такие как N-алкил замещенные пиперазиновые группы, такие как N-метилпиперазин и т.п., замещенные морфолиновые группы, группы пиперазин N-оксида и группы N-алкилпиперазин-N-оксида являются примерами некоторых замещенных гетероциклильных групп, которые специфически подходят в качестве R⁶- или R⁷-групп.

Термин «незамещенный гетероциклилалкил» относится к незамещенным алкильным группам, как определено выше, в которых водородная или углеродная связь незамещенной алкильной группы замещается связью с гетероциклильной группой, как определено выше. Например, метил (-CH₃) является незамещенной алкильной группой. Если водородный атом метильной группы замещается путем связи с гетероциклильной группой, как, например, если углерод метила был связан с углеродом 2 пиридина (один из углеродов, связанный с N пиридина) или углеродами 3 или 4 пиридина, тогда соединение является незамещенной гетероциклилалкильной группой.

Термин «замещенный гетероциклилалкил» имеет то же значение в отношении незамещенных гетероциклилалкильных групп, что и замещенные аралкильные группы в отношении незамещенных аралкильных групп. Однако замещенная гетероциклилалкильная группа также включает группы, в которых неводородный атом связан с гетероатомом в гетероциклильной группе гетероциклилалкильной группы, так как, но не ограничиваясь этим, атом азота в пиперидиновом кольце пиперидинилалкильной группы. Кроме того, замещенная гетероциклилалкильная группа также включает группы, в которых углеродная связь или водородная связь алкильной части группы замещается связью с замещенным и незамещенным арилом или замещенной или незамещенной аралкильной группой. Примеры включают, но не ограничиваясь ими, фенил(пиперидин-1-ил)метил и фенил(морфолин-4-ил)метил.

Термин «незамещенный алкиламиноалкил» относится к незамещенной алкильной группе, как определено выше, в которой углеродная или водородная связь замещается связью с атомом азота, который связан с атомом водорода и незамещенной алкильной группой, как определено выше. Например, метил (-CH₃) является незамещенной алкильной группой. Если атом водорода метильной группы замещается посредством связи на атом азота, который связан с атомом водорода и этильной группой, тогда полученным соединением является -CH₂-N(H)(CH ₂CH₃), которое является незамещенной алкиламиноалкильной группой.

Термин «замещенный алкиламиноалкил» относится к незамещенной алкиламиноалкильной группе, как определено выше, за исключением того, что одна или несколько связей с атомом углерода или водорода в одной или обеих алкильных группах замещается связью с неуглеродным или неводородным атомом, как описано выше в отношении замещенных алкильных групп, за исключением того, что связь с атомом азота во всех алкиламиноалкильных группах сама по себе не является определением всех алкиламиноалкильных групп как замещенных. Однако замещенные алкиламиноалкильные группы не включают группы, в которых водород, связанный с атомом азота группы, замещен на неуглеродный и неводородный атом.

Термин «незамещенный диалкиламиноалкил» относится к незамещенной алкильной группе, как определено выше, в которой углеродная или водородная связь замещается связью с атомом азота, который связан с двумя другими такими же или различными незамещенными алкильными группами, как определено выше.

Термин «замещенный диалкиламиноалкил» относится к незамещенной диалкиламиноалкильной группе, как определено выше, в которой одна или несколько связей с атомом углерода или водорода в одной или нескольких алкильных группах замещается связью с неуглеродным и неводородным атомом, как описано в отношении замещенных алкильных групп. Связь с атомом азота во всех диалкиламиноалкильных группах сама по себе не является определением всех диалкиламиноалкильных групп как замещенных.

Термин «незамещенный алкокси» относится к гидроксильной группе (-OH), в которой связь с атомом водорода замещается связью с атомом углерода другой незамещенной алкильной группы, как определено выше.

Термин «замещенный алкокси» относится к гидроксильной группе (-OH), в которой связь с атомом водорода замещается связью с атомом углерода другой замещенной алкильной группы, как определено выше.

Термин «незамещенный гетероциклилокси» относится к гидроксильной группе (-OH), в которой связь с атомом водорода замещается связью с кольцевым атомом другой незамещенной гетероциклильной группы, как определено выше.

Термин «замещенный гетероциклилокси» относится к гидроксильной группе (-OH), в которой связь с атомом водорода замещается связью с кольцевым атомом другой замещенной гетероциклильной группы, как определено выше.

Термин «незамещенный гетероциклилоксиалкил» относится к незамещенной алкильной группе, как определено выше, в которой углеродная связь или водородная связь замещается связью с атомом кислорода, который связан с незамещенной гетероциклильной группой, как определено выше.

Термин «замещенный гетероциклилоксиалкил» относится к незамещенной гетероциклилоксиалкильной группе, как определено выше, в которой связь с углеродной или водородной группой алкильной группы гетероциклилоксиалкильной группы связана с неуглеродным и неводородным атомом, как описано выше в отношении замещенных алкильных групп, или в которых гетероциклильная группа гетероциклилоксиалкильной группы является замещенной гетероциклильной группой, как определено выше.

Термин «незамещенный гетероциклилалкокси» относится к незамещенной алкильной группе, как определено выше, в которой углеродная связь или водородная связь замещается связью с атомом кислорода, который связан с родительским соединением, и в которой другая углеродная или водородная связь незамещенной алкильной группы связана с незамещенной гетероциклильной группой, как определено выше.

Термин «замещенный гетероциклилалкокси» относится к незамещенной гетероциклилалкокси группе, как определено выше, в которой связь с углеродной или водородной группой алкильной группы гетероциклилалкокси группы связана с неуглеродным и неводородным атомом, как описано выше в отношении замещенных алкильных групп, или в которой гетероциклильная группа гетероциклилалкокси группы является замещенной гетероциклильной группой, как определено выше. Далее замещенная гетероциклилалкокси группа также включает группы, в которых углеродная связь или водородная связь алкильной части группы может быть замещена одним или несколькими дополнительными замещенными и незамещенными гетероциклами. Примеры включают, но не ограничиваясь ими, пирид-2-илморфолин-4-илметил и 2-пирид-3-ил-2-морфолин-4-илэтил.

Термин «незамещенный ариламиноалкил» относится к незамещенной алкильной группе, как определено выше, в которой углеродная связь или водородная связь замещается связью с атомом азота, который связан по меньшей мере с одной незамещенной арильной группой, как определено выше.

Термин «замещенный ариламиноалкил» относится к незамещенной ариламиноалкильной группе, как определено выше, за исключением того, что или алкильная группа ариламиноалкильной группы является замещенной алкильной группой, как определено выше, или арильная группа ариламиноалкильной группы является замещенной арильной группой за исключением того, что связи с атомом азота во всех ариламиноалкильных группах сами по себе не являются определением всех ариламиноалкильных групп как замещенных. Однако замещенные ариламиноалкильные группы включают группы, в которых водород, связанный с атомом азота группы, замещен неуглеродным и неводородным атомом.

Термин «незамещенный гетероциклиламиноалкил» относится к незамещенной алкильной группе, как определено выше, в которой углеродная связь или водородная связь замещается связью с атомом азота, который связан по меньшей мере с одной незамещенной гетероциклильной группой, как определено выше.

Термин «замещенный гетероциклиламиноалкил» относится к незамещенной гетероциклиламиноалкильной группе, как определено выше, в которой гетероциклильная группа является замещенной гетероциклильной группой, как определено выше и/или алкильная группа является замещенной алкильной группой, как определено выше. Связи с атомом азота во всех гетероциклиламиноалкильных группах сами по себе не являются определением всех гетероциклиламиноалкильных групп как замещенных. Однако замещенные гетероциклиламиноалкильные группы включают группы, в которых водород, связанный с атомом азота группы, замещен неуглеродным и неводородным атомом.

Термин «незамещенный алкиламиноалкокси» относится к незамещенной алкильной группе, как определено выше, в которой углеродная или водородная связь замещается связью с атомом кислорода, который связан с родительским соединением, и в которой другая углеродная или водородная связь незамещенной алкильной группы связана с атомом азота, который связан с атомом водорода и незамещенной алкильной группой, как определено выше.

Термин «замещенный алкиламиноалкокси» относится к незамещенной алкиламиноалкокси группе, как определено выше, в которой связь с углеродным или водородным атомом алкильной группы, связанной с атомом кислорода, который связан с родительским соединением, замещается одной или несколькими связями с неуглеродными и неводородными атомами, как обсуждено выше в отношении замещенных алкильных групп, и/или если водород, связанный с аминной группой, связывается с неуглеродным и неводородным атомом, и/или если алкильная группа, связанная с азотом амина, связывается с неуглеродным и неводородным атомом, как описано выше в отношении замещенных алкильных групп. Присутствие функциональности амина и алкоки во всех алкиламиноалкокси группах не является само по себе определением всех таких групп, как замещенных алкиламиноалкокси групп.

Термин «незамещенный диалкиламиноалкокси» относится к незамещенной алкильной группе, как определено выше, в которой углеродная или водородная связь замещается связью с атомом кислорода, который связан с родительским соединением, и в которой другая углеродная или водородная связь незамещенной алкильной группы связана с атомом азота, который связан с двумя другими такими же или различными незамещенными алкильными группами, как определено выше.

Термин «замещенный диалкиламиноалкокси» относится к незамещенной диалкиламиноалкокси группе, как определено выше, в которой связь с углеродным или водородным атомом алкильной группы, связанной с атомом кислорода, который связан с родительским соединением, замещается одной или несколькими связями с неуглеродными и неводородными атомами, как обсуждено выше в отношении замещенных алкильных групп, и/или если одна или несколько алкильных групп, связанных с азотом амина, связаны с неуглеродным и неводородным атомом, как описано выше в отношении замещенных алкильных групп. Присутствие функциональности амина и алкокси во всех диалкиламиноалкокси группах не является само по себе определением всех таких групп, как замещенных диалкиламиноалкокси групп.

Термин «защищенный» в отношении гидроксильных групп, аминных групп и сульфидрильных групп относится к формам этих функциональностей, которые защищищены от нежелательной реакции защитной группой, известной специалистам в данной области, как изложено в Protective Groups in Organic Synthesis, Greene, T.W.; Wuts, P.G.M., Jonh Wiley & Sons, New York, (3^rd Edition, 1999), которая может быть добавлена или удалена с применением изложенных методик. Примеры защитных гидроксильных групп включают, но не ограничиваясь ими, силиловые эфиры, такие как эфиры, полученные путем реакции гидроксильной группы с реагентом, таким как, но не ограничиваясь ими, трет-бутилдиметилхлоросилан, триметилхлоросилан, триизопропилхлоросилан, триэтилхлоросилан; замещенные метиловые и этиловые эфиры, такие как, но не ограничиваясь ими, метоксиметиловый эфир, метилтиометиловый эфир, бензилоксиметиловый эфир, трет-бутоксиметиловый эфир, 2-метоксиэтоксиметиловый эфир, тетрагидропираниловые эфиры, 1-этоксиэтиловый эфир, аллиловый эфир, бензиловый эфир; сложные эфиры, такие как, но не ограничиваясь ими, бензоилформат, формат, ацетат, трихлороацетат и трифтороацетат. Примеры защитных аминых групп включают, но не ограничиваясь ими, амиды, такие как формамид, ацетамид, трифторацетамид и бензамид; имиды, такие как фталимид и дитиосукцинимид; и другие. Примеры защитных сульфидрильных групп включают, но не ограничиваясь ими, тиоэфиры, такие как S-бензиловый тиоэфир и S-4-пиколиловый тиоэфир; замещенные S-метиловые производные, такие как гемитио, дитио и аминотио ацетали; и другие.

«Фармацевтически приемлемая соль» включает соль с неорганическим основанием, органическим основанием, неорганической кислотой, органической кислотой или основной или кислой аминокислотой. В качестве солей неорганических оснований изобретение включает, например, щелочные металлы, такие как натрий или калий; щелочноземельные металлы, такие как кальций и магний или алюминий; и аммиак. В качестве солей органических оснований изобретение включает, например, триметиламин, триэтиламин, пиридин, пиколин, этаноламин, диэтаноламин и триэтаноламин. В качестве солей неорганических кислот рассматриваемое изобретение включает, например, хлористоводородную кислоту, гидроборную кислоту, азотную кислоту, серную кислоту и фосфорную кислоту. В качестве солей органических кислот рассматриваемое изобретение включает, например, муравьиную кислоту, уксусную кислоту, трифторуксусную кислоту, фумаровую кислоту, щавелевую кислоту, винную кислоту, молочную кислоту, малеиновую кислоту, лимонную кислоту, янтарную кислоту, яблочную кислоту, метансульфоновую кислоту, бензолсульфоновую кислоту и п-толуолсульфоновую кислоту. В качестве солей основных аминокислот рассматриваемое изобретение включает, например, аргинин, лизин и орнитин. Кислые аминокислоты включают, например, аспарагиновую кислоту и глутаминовую кислоту.

В одном аспекте изобретения предлагается способ модуляции воспалительного ответа и/или снижения клеточной адгезии у субъекта. Такие способы включают введение субъекту соединения Структуры I, таутомера соединения, фармацевтически приемлемой соли соединения, фармацевтически приемлемой соли таутомера или их смеси. Воспалительный ответ модулируется у субъекта и/или клеточная адгезия снижается у субъекта после введения соединения, таутомера, фармацевтически приемлемой соли соединения, фармацевтически приемлемой соли таутомера или их смеси.

В одном варианте осуществления по изобретению предлагается способ лечения нарушения, связанного с воспалением, у субъекта человека или животного. Способ включает введение субъекту человеку или животному эффективного количества соединения Структуры I, таутомера соединения, фармацевтически приемлемой соли соединения, фармацевтически приемлемой соли таутомера или их смеси. Воспаление и воспалительные ответы могут встречаться в различных биологических состояниях. Примеры таких состояний могут включать рак, аутоиммунные заболевания, астму, аллергию, экзему, микробные инфекции, травматические повреждения, такие как ожоги или порезы, волчанку, артрит, сердечно-сосудистые заболевания, такие как, но не ограничиваясь ими, инсульт и ишемические повреждения, респираторные бактериальные и вирусные инфекции и другие состояния, ассоциированные с воспалительным ответом.

В другом варианте осуществления по изобретению предлагается способ лечения нарушений, связанных с клеточной адгезией у субъекта человека или животного. Способ включает введение субъекту человеку или животному эффективного количества соединения Структуры I, таутомера соединения, фармацевтически приемлемой соли соединения, фармацевтически приемлемой соли таутомера или их смеси.

В другом варианте осуществления по изобретению предлагается способ снижения уровней молекул клеточной адгезии, таких как ICAM, VCAM, E-селектин, MMP-2 или MMP-9 у субъекта человека или животного. Способ включает введение субъекту человеку или животному соединения Структуры I, таутомера соединения, фармацевтически приемлемой соли соединения, фармацевтически приемлемой соли таутомера или их смеси. Количество молекул клеточной адгезии обычно снижается у субъекта после введения.

В другом варианте осуществления по изобретению предлагается способ снижения уровней циркулирующих ICAM, VCAM, E-селектина, MMP-2 или MMP-9 у субъекта человека или животного. Способ включает введение субъекту человеку или животному соединения Структуры I, таутомера соединения, фармацевтически приемлемой соли соединения, фармацевтически приемлемой соли таутомера или их смеси.

В другом варианте изобретения предлагается способ снижения циркулирующих молекул клеточной адгезии у субъекта человека или животного. Способ включает введение субъекту человеку или животному соединения Структуры I, таутомера соединения, фармацевтически приемлемой соли соединения, фармацевтически приемлемой соли таутомера или их смеси.

Еще в другом варианте осуществления по изобретению предлагается способ мониторинга прогрессирования заболевания или лечения субъекта человека или животного. Способ включает введение человеку или животному соединения Структуры I, таутомера соединения, фармацевтически приемлемой соли соединения, фармацевтически приемлемой соли таутомера или их смеси и измерения количества молекул, таких как уровни ICAM, VCAM, E-селектина, MMP-2 или MMP-9 у субъекта.

В другом аспекте изобретения предлагается способ мониторинга прогрессирования заболевания или лечения субъекта человека или животного. Способ включает измерение содержания по меньшей мере одной молекулы клеточной адгезии у субъекта после введения соединения Структуры I, таутомера соединения, фармацевтически приемлемой соли соединения, фармацевтически приемлемой соли таутомера или их смеси субъекту. В некоторых вариантах осуществления молекула клеточной адгезии выбрана из индуцибельной молекулы клеточной адгезии (ICAM), молекулы клеточной адгезии сосудистых клеток (VCAM) или молекулы адгезии эндотелиальных лейкоцитов (E-Селектин). Некоторые из этих способов далее включают забор образца крови у субъекта и затем измерение содержания по меньшей мере одной молекулы клеточной адгезии по меньшей мере в части образца.

В другом аспекте изобретения предлагается способ идентификации субъекта, нуждающегося в соединении Структуры I, таутомере соединения, фармацевтически приемлемой соли соединения, фармацевтически приемлемой соли таутомера или их смеси. Способ включает измерение содержания по меньшей мере одной молекулы клеточной адгезии у субъекта до, в процессе или после введения соединения Структуры I, таутомера соединения, фармацевтически приемлемой соли соединения, фармацевтически приемлемой соли таутомера или их смеси субъекту. В некоторых вариантах осуществления молекула клеточной адгезии выбрана из индуцибельной молекулы клеточной адгезии, молекулы клеточной адгезии сосудистых клеток или молекулы адгезии эндотелиальных лейкоцитов. В некоторых вариантах осуществления молекула клеточной адгезии выбрана из индуцибельной молекулы клеточной адгезии (ICAM), молекулы клеточной адгезии сосудистых клеток (VCAM) или молекулы адгезии эндотелиальных лейкоцитов (E-Селектин). Некоторые такие способы далее включают забор образца крови у субъекта и затем измерение содержания по меньшей мере одной молекулы клеточной адгезии по меньшей мере в части образца.

В некоторых вариантах осуществления любого из способов, описанных в данном описании, субъектом является больной раком.

Структура I имеет следующую формулу:

где

R¹ , R², R³ и R⁴ могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, содержащей группы H, Cl, Br, F, I, -CN, -NO₂, -OH, -OR¹⁵, группы -NR¹⁶R¹⁷, замещенные и незамещенные амидинильные группы, замещенные и незамещенные гуанидинильные группы, замещенные и незамещенные первичные, вторичные и третичные алкильные группы, замещенные и незамещенные арильные группы, замещенные и незамещенные алкенильные группы, замещенные и незамещенные алкинильные группы, замещенные и незамещенные гетероциклильные группы, замещенные и незамещенные аминоалкильные группы, замещенные и незамещенные алкиламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные диалкиламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные ариламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные диариламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные (алкил)(арил)аминоалкильные группы, замещенные и незамещенные гетероциклилалкильные группы и группы -C(=O)R¹⁸;

R⁵, R⁶ , R⁷ и R⁸ могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, содержащей группы H, Cl, Br, F, I, -NO₂, -OH, группы -OR¹⁹, группы -NR ²⁰R²¹, -SH, группы -SR²², группы -S(=O)R²³, группы -S(=O)₂R²⁴ , -CN, замещенные и незамещенные амидинильные группы, замещенные и незамещенные гуанидинильные группы, замещенные и незамещенные первичные, вторичные и третичные алкильные группы, замещенные и незамещенные арильные группы, замещенные и незамещенные алкенильные группы, замещенные и незамещенные алкинильные группы, замещенные и незамещенные гетероциклильные группы, замещенные и незамещенные алкиламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные диалкиламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные ариламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные диариламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные (алкил)(арил)аминоалкильные группы, замещенные и незамещенные гетероциклильные группы, группы -C(=O)R²⁵ , замещенные и незамещенные аминоалкильные группы, замещенные и незамещенные гетероциклиламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные гидроксиалкильные группы, замещенные и незамещенные алкоксиалкильные группы и замещенные и незамещенные арилоксиалкильные группы и замещенные и незамещенные гетероциклиооксиалкильные группы;

R¹² выбран из группы, содержащей H, замещенные и незамещенные алкильные группы, замещенные и незамещенные арильные группы и замещенные и незамещенные гетероциклильные группы;

R¹³ выбран из группы, содержащей H, замещенные и незамещенные алкильные группы, замещенные и незамещенные арильные группы, замещенные и незамещенные гетероциклильные группы, -OH, алкокси группы, арилокси группы, -NH₂, замещенные и незамещенные гетероциклилалкильные группы, замещенные и незамещенные аминоалкильные группы, замещенные и незамещенные алкиламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные диалкиламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные ариламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные диариламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные (алкил)(арил)аминоалкильные группы, замещенные и незамещенные алкиламино группы, замещенные и незамещенные ариламино группы, замещенные и незамещенные диалкиламино группы, замещенные и незамещенные диариламино группы, замещенные и незамещенные (алкил)(арил)амино группы, -C(=O)H, -C(=O)-алкильные группы, -C(=O)-арильные группы, -C(=O)O-алкильные группы, -C(=O)O-арильные группы, -C(=O)NH ₂, -C(=O)NH(алкил) группы, -C(=O)NH(арил) группы, -C(=O)N(алкил) ₂ группы, -C(=O)N(арил)₂ группы, -C(=O)N(алкил)(арил) группы, -C(=O)-гетероциклильные группы, -C(=O)-O-гетероциклильные группы, -C(=O)NH(гетероциклил) группы, -C(=O)-N(гетероциклил) ₂ группы, -C(=O)-N(алкил)(гетероциклил) группы, -C(=O)-N(арил)(гетероциклил) группы, замещенные и незамещенные гетероциклиламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные гидроксиалкильные группы, замещенные и незамещенные алкоксиалкильные группы, замещенные и незамещенные арилоксиалкильные группы и замещенные и незамещенные гетероциклилоксиалкильные группы;

R¹⁵ и R¹⁹ могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, содержащей замещенные и незамещенные алкильные группы, замещенные и незамещенные арильные группы, замещенные и незамещенные гетероциклильные группы, замещенные и незамещенные гетероциклилалкильные группы, -C(=O)H, -C(=O)-алкильные группы, -C(=O)-арильные группы, -C(=O)NH ₂, -C(=O)NH(алкил) группы, -C(=O)NH(арил) группы, -C(=O)N(алкил) ₂ группы, -C(=O)N(арил)₂ группы, -C(=O)N(алкил)(арил) группы, замещенные и незамещенные аминоалкильные группы, замещенные и незамещенные алкиламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные диалкиламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные ариламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные диариламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные (алкил)(арил)аминоалкильные группы, замещенный и незамещенный гетероциклиламиноалкил, замещенный и незамещенный дигетероциклиламиноалкил, замещенный и незамещенный (гетероциклил)(алкил)аминоалкил, замещенный и незамещенный (гетероциклил)(арил)аминоалкил, замещенные и незамещенные алкоксиалкильные группы, замещенные и незамещенные гидроксиалкильные группы, замещенные и незамещенные арилоксиалкильные группы и замещенные и незамещенные гетероциклилоксиалкильные группы;

R¹⁶ и R²⁰ могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, содержащей H, замещенные и незамещенные алкильные группы, замещенные и незамещенные арильные группы и замещенные и незамещенные гетероциклильные группы;

R¹⁷ и R²¹ могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, содержащей H, замещенные и незамещенные алкильные группы, замещенные и незамещенные арильные группы, замещенные и незамещенные гетероциклильные группы, -C(=O)H, -C(=O)-алкильные группы, -C(=O)-арильные группы, -C(=O)NH₂, -C(=O)NH(алкил) группы, -C(=O)NH(арил) группы, -C(=O)N(алкил)₂ группы, -C(=O)N(арил) ₂ группы, -C(=O)N(алкил)(арил) группы, C(=O)O-алкильные группы, -C(=O)O-арильные группы, замещенные и незамещенные гетероциклилалкильные группы, замещенные и незамещенные аминоалкильные группы, замещенные и незамещенные алкиламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные диалкиламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные ариламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные диариламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные (алкил)(арил)аминоалкильные группы, -C(=O)-гетероциклильные группы, -C(=O)-O-гетероциклильные группы, -C(=O)NH(гетероциклил) группы, -C(=O)-N(гетероциклил)₂ группы, -C(=O)N(алкил)(гетероциклил) группы, -C(=O)N(арил)(гетероциклил) группы, замещенные и незамещенные гетероциклиламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные гидроксиалкильные группы, замещенные и незамещенные алкоксиалкильные группы, замещенные и незамещенные арилоксиалкильные группы и замещенные и незамещенные гетероциклилоксиалкильные группы;

R¹⁸, R²³, R ²⁴ и R²⁵ могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, содержащей H, -NH₂ , -NH(алкил) группы, -NH(арил) группы, -N(алкил)₂ группы, -N(арил)₂ группы, -N(алкил)(арил) группы, -NH(гетероциклил) группы, -N(гетероциклил)(алкил) группы, -N(гетероциклил)(арил) группы, -N(гетероциклил)₂ группы, замещенные и незамещенные алкильные группы, замещенные и незамещенные арильные группы, -OH, , замещенные и незамещенные алкокси группы, замещенные и незамещенные арилокси группы, замещенные и незамещенные гетероциклильные группы, -NHOH, -N(алкил)OH группы, -N(арил)OH группы, -N(алкил)O-алкильные группы, -N(арил)O-алкильные группы, -N(алкил)O-арильные группы и -N(арил)O-арильные группы; и

R²² выбран из группы, содержащей замещенные и незамещенные алкильные группы, замещенные и незамещенные арильные группы и замещенные и незамещенные гетероциклильные группы.

В некоторых вариантах осуществления фармацевтически приемлемых солей соединений или таутомеров соединений Структуры I, по меньшей мере один из R⁵, R⁶, R⁷ или R⁸ выбран из группы, содержащей замещенные и незамещенные амидинильные группы, замещенные и незамещенные гуанидинильные группы, замещенные и незамещенные насыщенные гетероциклильные группы, замещенные и незамещенные алкиламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные диалкиламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные ариламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные диариламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные (алкил)(арил)аминоалкильные группы, замещенные и незамещенные насыщенные гетероциклилалкильные группы, замещенные и незамещенные гетероциклиламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные гидроксиалкильные группы, замещенные и незамещенные алкоксиалкильные группы и замещенные и незамещенные арилоксиалкильные группы и замещенные и незамещенные гетероциклиооксиалкильные группы; группы -OR¹⁹, где R¹⁹ выбран из группы, содержащей замещенные и незамещенные арильные группы, замещенные и незамещенные гетероциклильные группы, замещенные и незамещенные гетероциклилалкильные группы, -C(=O)H, -C(=O)-арильные группы, -C(=O)NH₂, -C(=O)NH(алкил) группы, -C(=O)NH(арил) группы, -C(=O)N(алкил)₂ группы, -C(=O)N(арил) ₂ группы; -C(=O)N(алкил)(арил) группы, замещенные и незамещенные аминоалкильные группы, замещенные и незамещенные алкиламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные диалкиламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные ариламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные диариламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные (алкил)(арил)аминоалкильные группы, замещенные и незамещенные гетероциклиламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные дигетероциклиламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные (гетероциклил)(алкил)аминоалкильные группы, замещенные и незамещенные (гетероциклил)(арил)аминоалкильные группы, замещенные и незамещенные гидроксиалкильные группы, замещенные и незамещенные алкоксиалкильные группы, замещенные и незамещенные арилоксиалкильные группы и замещенные и незамещенные гетероциклилоксиалкильные группы; -NR ²⁰R²¹ группы, где R²⁰ выбран из группы, содержащей замещенные и незамещенные насыщенные гетероциклильные группы; -NR²⁰R²¹ группы, где R²¹ выбран из группы, содержащей замещенные и незамещенные гетероциклильные группы, -C(=O)H, -C(=O)-арильные группы, -C(=O)NH₂ , -C(=O)NH(алкил) группы, -C(=O)NH(арил) группы, -C(=O)N(алкил) ₂ группы, -C(=O)N(арил)₂ группы; -C(=O)N(алкил)(арил) группы, -C(=O)O-(алкил) группы, -C(=O)O-(арил) группы, замещенные и незамещенные аминоалкильные группы, замещенные и незамещенные алкиламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные диалкиламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные ариламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные диариламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные (алкил)(арил)аминоалкильные группы, замещенные и незамещенные гетероциклиламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные гидроксиалкильные группы, замещенные и незамещенные алкоксиалкильные группы, замещенные и незамещенные арилоксиалкильные группы, замещенные и незамещенные гетероциклилалкильные группы и замещенные и незамещенные гетероциклилоксиалкильные группы; и -C(=O)R²⁵ группы, где R²⁵ выбран из группы, содержащей H, -NH₂, -NH(алкил) группы, -NH(арил) группы, -N(алкил)₂ группы, -N(арил)₂ группы, -N(алкил)(арил) группы, -NH(гетероциклил) группы, -N(гетероциклил)(алкил) группы, -N(гетероциклил)(арил) группы, -N(гетероциклил)₂ группы, замещенные и незамещенные арильные группы, замещенные и незамещенные арилокси группы и замещенные и незамещенные гетероциклильные группы.

В одном варианте осуществления изобретение относится к фармацевтически приемлемой соли 4-амино-5-фторо-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-он (Соединение 1) или его таутомеру. В некоторых таких вариантах осуществления соль выбрана из группы, содержащей тартрат, малат, лактат, бис-ацетат, цитрат, мезилат, бисмезилат и бисгидрохлорид.

В некоторых специфических вариантах осуществления соединением структуры I является лактатная соль 4-амино-5-фторо-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-она или его таутомера.

В некоторых специфических вариантах осуществления фармацевтически приемлемую соль соединения Структуры I, фармацевтически приемлемую соль таутомера или их смесь вводят субъекту, и соль является лактатной солью.

В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере один из R ¹² и R¹³ является H и в других вариантах осуществления как R¹², так и R¹³ являются H.

В некоторых вариантах осуществления R¹ выбран из группы, содержащей F, Cl, замещенные и незамещенные алкокси группы, замещенные и незамещенные гетероциклилалкокси группы, замещенные и незамещенные гетероциклильные группы, замещенные и незамещенные алкиламиноалкокси группы, замещенные и незамещенные ариламиноалкокси группы, замещенные и незамещенные диалкиламиноалкокси группы, замещенные и незамещенные диариламиноалкокси группы и замещенные и незамещенные (алкил)(арил)аминоалкокси группы.

В некоторых вариантах осуществления R ¹ является F, и R², R³, R⁴ , R⁵ и R⁸ все являются H, и один из R ⁶ или R⁷ является H.

В некоторых других вариантах осуществления по меньшей мере R⁵, R⁶, R⁷ и R⁸ являются замещенной или незамещенной гетероциклильной группой.

Еще в других вариантах осуществления по меньшей мере R⁵ , R⁶, R⁷ и R⁸ являются замещенной или незамещенной гетероциклильной группой, содержащей по меньшей мере один атом O или N.

Еще в других вариантах осуществления по меньшей мере R⁵, R⁶, R ⁷ и R⁸ являются замещенной или незамещенной гетероциклильной группой и гетероциклильная группа выбрана из группы, содержащей морфолин, пиперазин, пиперидин, пирролидин, тиоморфолин, гомопиперазин, тетрагидротиофен, тетрагидрофуран и тетрагидропиран.

Еще в других вариантах осуществления по меньшей мере один из R⁶ или R⁷ является замещенной или незамещенной гетероциклильной группой.

Еще в других вариантах осуществления по меньшей мере один из R⁶ или R⁷ является замещенной или незамещенной гетероциклильной группой, содержащей по меньшей мере один атом O или N.

Еще в других вариантах осуществления один из R⁶ или R⁷ является замещенной или незамещенной гетероциклильной группой и гетероциклильная группа выбрана из группы, содержащей морфолин, пиперазин, пиперидин, пирролидин, тиоморфолин, гомопиперазин, тетрагидротиофен, тетрагидрофуран и тетрагидропиран.

Еще в других специфических вариантах осуществления один из R⁶ или R⁷ выбран из группы, содержащей замещенные или незамещенные морфолиновые группы и замещенные или незамещенные пиперазиновые группы. В некоторых таких вариантах осуществления один из R⁶ или R⁷ является пиперазин N-оксидом или N-алкил замещенным пиперазином.

Еще в других вариантах осуществления по меньшей мере один и в некоторых вариантах осуществления один из R⁶ или R⁷ выбран из группы, содержащей группы -NR²⁰R²¹, где R²⁰ выбран из группы, содержащей замещенные или незамещенные гетероциклильные группы; и группы -NR²⁰R²¹, где R²¹ выбран из группы, содержащей замещенные или незамещенные гетероциклильные группы, замещенные и незамещенные аминоалкильные группы, замещенные и незамещенные алкиламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные диалкиламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные ариламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные диариламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные (алкил)(арил)аминоалкильные группы, замещенные и незамещенные гетероциклиламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные гидроксиалкильные группы, замещенные и незамещенные алкоксиалкильные группы, замещенные и незамещенные арилоксиалкильные группы, замещенные и незамещенные гетероциклилалкильные группы и замещенные и незамещенные гетероциклилоксиалкильные группы.

Еще в другом варианте осуществления R¹ выбран из группы, содержащей H и F.

Еще в другом варианте осуществления соединения и их соответствующие соли, и таутомеры предлагаются в нижеследующих двух таблицах. Синтез этих соединений описан в патенте США № 6605617, опубликованной заявке на патент США № 2004/0092535, опубликованной заявке на патент США № 2004/0220196 как разные методики киназного анализа. Каждая их этих ссылок включена в полном объеме в описание настоящего изобретения.

Таблица образцов соединений
Пример	Наименование	LS/MS m/z (MH+)
1	4-амино-3-{5-[(3S)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]-1H-бензимидазол-2-ил}хинолин-2(1H)-он	389,4
2	4-[(3S)-1-азабицикло{2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-хлорохинолин-2(1H)-он	420
3	4-[(3R)-1-азабицикло{2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-хлорохинолин-2(1H)-он	420
4	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-4-[(3R)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]-2(1H)-он	374,2
5	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-хлоро-4-[(3R)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]-2(1H)-он	408,1
6	4-амино-3-[5-(4-этилпиперазин-1-ил)-(1H-бензимидазол-2-ил)]-1-метилхинолин-2(1H)-он	403,2
7	4-амино-3-(6-пиперазин-1-ил-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	361,2
8	4-амино-3-[6-(пиридин-4-илметил)-1H-бензимидазол-2-ил)]хинолин-2(1H)-он	368,2
9	4-амино-3-{5[(3R,5S)-3,5-диметилпиперазин-1-ил]-1H-бензимидазол-2-ил}хинолин-2(1H)-он	389,4
10	4-амино-3-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)-(1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-он	375,2
11	4-амино-3-(6-метил-5-морфолин-4-ил-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	376
12	4-амино-3-{5-[(1-метилпиперидин-3-ил)окси]-1H-бензимидазол-2-ил}хинолин-2(1H)-он	390,1
13	4-амино-3-{5-[(2R,6S)-2,6-диметилморфолин-4-ил]-6-фторо-1H-бензимидазол-2-ил}хинолин-2(1H)-он	408,2
14	4-амино-3-{5-[(1-метилпирролидин-3-ил)окси]-1H-бензимидазол-2-ил}хинолин-2(1H)-он	376,2
15	4-амино-3-[5-(4-метил-1,4-диазепан-1-ил)-(1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-он	389,2
16	4-амино-3-{5-[(3R)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]-1H-бензимидазол-2-ил}хинолин-2(1H)-он	389,2
17	4-амино-6-хлоро-3-{5[(3R)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]-1H-бензимидазол-2-ил}хинолин-2(1H)-он	423
18	этил-{4-[2-(4-амино-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил)-1H-бензимидазол-6-ил]пиперазин-1-ил}ацетат	447,2
19	4-амино-3-{6-[метил(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-1H-бензимидазол-2-ил}хинолин-2(1H)-он	403,1
20	3-[6-(4-ацетилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]-4-аминохинолин-2(1H)-он	403,3
21	4-амино-3-[6-(1,4'-бипиперидин-1'-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-он	443,3
22	2-(4-амино-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил)-1H-бензимидазол-6-карбоновая кислота	321,2
23	4-амино-5-(метилокси)-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-он	405,3
24	4-амино-3-{6-(4-(1-метилэтил)пиперазин-1-ил]-1H-бензимидазол-2-ил}хинолин-2(1H)-он	403,3
25	{4-[2-(4-амино-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил)-1H-бензимидазол-6-ил]пиперазин}уксусная кислота	419,2
26	4-[(3S)-1-азабицикло{2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	386,1
27	4-[(3R)-1-азабицикло{2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	386,1
28	4-амино-3-[5-(4-этилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-он	389,1
29	4-амино-3-(5-{(2S,5S)-2-[(диметиламино)метил]-5-метилморфолин-4-ил}-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	433,3
30	4-амино-6-хлоро-3-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-он	409,2
31	4-амино-6-хлоро-3-{5-[(3S)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]-1H-бензимидазол-2-ил}хинолин-2(1H)-он	423,1
32	4-амино-5,6-дихлоро-3-{5-[(3S)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]-1H-бензимидазол-2-ил}хинолин-2(1H)-он	457,2
33	4-амино-5,6-дихлоро-3-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]-1H-бензимидазол-2-ил}хинолин-2(1H)-он	443,2
34	4-амино-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-[(пиридин-2-илметил)окси]хинолин-2(1H)-он	384,2
35	4-амино-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-[(2R,6S)-2,6-диметилморфолин-4-ил]хинолин-2(1H)-он	390,1
36	4-амино-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-морфолин-4-илхинолин-2(1H)-он	362,2
37	4-амино-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-5-[(1-метилпиперидин-3-ил)окси]хинолин-2(1H)-он	390,2
38	4-амино-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-5-[(пиридин-2-илметил)окси]хинолин-2(1H)-он	384,1
39	4-амино-3-(5-морфолин-4-ил-1H-бензимидазол-2-ил)-5-[(пиридин-4-илметил)окси]хинолин-2(1H)-он	469,2
40	4-амино-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-5-(метилокси)хинолин-2(1H)-он	307,1
41	4-амино-3-(5-метил-1H-бензимидазол-2-ил)-5-(метилокси)хинолин-2(1H)-он	321,1
42	4-амино-3-{5-[(2R,6S)-2,6-диметилморфолин-4-ил]-1H-бензимидазол-2-ил}-5-(метилокси)хинолин-2(1H)-он	420,2
43	4-амино-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-5-морфолин-4-илхинолин-2(1H)-он	362,2
44	4-амино-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-5-[(2R,6S)-2,6-диметилморфолин-4-ил]хинолин-2(1H)-он	390,2
45	4-амино-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-5-(4-метилпиперазин-1-ил)хинолин-2(1H)-он	375,1
46	4-амино-5,6-дихлоро-3-(5-морфолин-4-ил-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	430
47	3-{5-[(2-морфолин-4-илэтил)окси]-1H-бензимидазол-2-ил}хинолин-2(1H)-он	391,3
48	4-амино-3-{5-[(3-пирролидин-1-илпропил)окси]-1H-бензимидазол-2-ил}хинолин-2(1H)-он	404
49	4-амино-3-{5-[(3-морфолин-4-илпропил)окси]-1H-бензимидазол-2-ил}хинолин-2(1H)-он	420,4
50	4-амино-6-фторо-3-(5-морфолин-4-ил-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	380
51	4-амино-3-{5-[3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]-1H-бензимидазол-2-ил}-6-фторохинолин-2(1H)-он	407
52	4-амино-3-(1H-бензимидазол-2-ил-6-фторохинолин-2(1H)-он	295
53	4-амино-3-(6-фторо-5-морфолин-4-ил-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	380
54	4-амино-3-{5-[(тетрагидрофуран-2-илметил)окси]-1H-бензимидазол-2-ил}хинолин-2(1H)-он	377
55	4-амино-6-фторо-3-(6-фторо-5-морфолин-4-ил-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	398
56	4-амино-3-[6-фторо-5-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-он	393
57	4-амино-3-(5-{[2-(метилокси)этил]окси}-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	351
58	4-амино-3-[4,6-дифторо-5-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-он	411
59	4-амино-3-{5-[3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]-1H-бензимидазол-2-ил}хинолин-2(1H)-он	407,1
60	4-амино-5-фторо-3-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-он	393,1
61	4-амино-5-хлоро-3-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-он	409,1
62	4-амино-3-{5-[3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]-6-фторо-1H-бензимидазол-2-ил}хинолин-2(1H)-он	407,1
63	4-амино-5-хлоро-3-{5-[3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]-1H-бензимидазол-2-ил}хинолин-2(1H)-он	423,1
64	4-амино-6-хлоро-3-{5-[3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]-6-фторо-1H-бензимидазол-2-ил}хинолин-2(1H)-он	441
65	4-амино-5-[(2R,6S)-2,6-диметилморфолин-4-ил]-3-(3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)хинолин-2(1H)-он	391,2
66	4-амино-3-(6-тиоморфолин-4-ил-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	378,4
67	4-амино-3-[5-(4-циклогексилпиперазин-1-ил]-1H-бензимидазол-2-ил}хинолин-2(1H)-он	443,1
68	4-амино-3-{6-[3-(диэтиламино)пирролидин-1-ил]-1H-бензимидазол-2-ил}хинолин-2(1H)-он	417,1
69	4-амино-3-[6-(4-пиридин-2-илпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-он	438,3
70	4-амино-3-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил]хинолин-2(1H)-он	376,3
71	4-амино-6-хлоро-3-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил]хинолин-2(1H)-он	410,2
72	2-(4-амино-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил)-N-метил-N-(1-метилпиперидин-4-ил)-1H-бензимидазол-5-карбоксамид	431,3
73	4-амино-3-(5-{[4-(1-метилэтил)пиперазин-1-ил]карбонил}-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	431,3
74	4-амино-3-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]-6-нитрохинолин-2(1H)-он	420,2
75	4-амино-3-[5-(1,4'-бипиперидин-1'-илкарбонил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-он	471,1
76	4-амино-3-[5-[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил-1H-бензимидазол-2-ил}хинолин-2(1H)-он	403,3
77	4-амино-3-[5-(1-оксидотиоморфолин-4-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-он	394,5
78	3-{5-[(4-ацетилпиперазин-1-ил)карбонил]-1H-бензимидазол-2-ил}-4-аминохинолин-2(1H)-он	431,3
79	4-амино-3-(5-{[(3R)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]карбонил}-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	417,4
80	4-амино-3-(5-{[(3S)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]карбонил}-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	417,4
81	4-амино-3-(5-{[4-(диметиламино)пиперидин-1-ил]карбонил}-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	431,4
82	метил-2-(4-амино-5-фторо-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил)-1H-бензимидазол-6-карбоксилат	353,2
83	4-амино-3-[5-(1,3'-бипиперидин-1'-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-он	415,5
84	4-амино-3-[5-(пиридин-3-илокси)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-он	370,2
85	4-амино-5,6-бис(метилокси)-3-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-он	435,5
86	2-(4-амино-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил)-N-[2-диметиламино)этил]-N-метил-1H-бензимидазол-5-карбоксамид	405,3
87	2-(4-амино-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил)-N-метил-N-(1-метилпирролидин-3-ил)-1H-бензимидазол-5-карбоксамид	417,2
88	4-амино-3-{5-[(5-метил-2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-ил)карбонил]-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	415,2
89	4-амино-3-{5-[(4-циклогексилпиперазин-1-ил)карбонил]-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	471,6
90	4-амино-3-{5-[(2-пиперидин-1-илэтил)амино]-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	403,2
91	этил-4-{[2-(4-амино-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил)-1H-бензимидазол-5-ил]амино}пиперидин-1-карбоксилат	447,3
92	4-амино-3-[5-({(5R)-5-[(метилокси)метил]пирролидин-3-ил}амино)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-он	405,2
93	4-амино-3-{5-[(пиридин-2-илметил)амино]-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	383,3
94	4-амино-3-[5-(пиперидин-3-иламино)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-он	375,2
95	4-амино-5-фторо-3-{5-[(пиридин-2-илметил)амино]-1H-бензимидазол-2-ил}хинолин-2(1H)-он	401,3
96	этил-4-{[2-(4-амино-5-фторо-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил)-1H-бензимидазол-5-ил]амино}пиперидин-1-карбоксилат	465,5
97	4-амино-5-фторо-3-{5-[(пиперидин-3-иламино)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-он	393,3
98	4-амино-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-бромохинолин-2(1H)-он	357,1
99	4-амино-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-бромохинолин-2(1H)-он	357,1
100	4-амино-3-(5-бромо-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	357,1
101	N,N-диметил-2-(2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил)-1H-бензимидазол-5-карбоксамид	333,1
102	4-амино-3-(5-тиен-2-ил-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	359,2
103	2-(4-амино-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил)-N,N-диметил-1H-бензимидазол-5-сульфонамид	384,1
104	4-амино-6-иодо-3-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-он	501,1
105	4-амино-3-(5-{2-[(диметиламино)метил]-морфолин-4-ил}-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	419,2
106	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-хлоро-6-иодохинолин-2(1H)-он	547
107	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-нитрохинолин-2(1H)-он	431
108	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-метилхинолин-2(1H)-он	401
109	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6,7-дифторохинолин-2(1H)-он	422
110	4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-хлорохинолин-2(1H)-он	421
111	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-бромохинолин-2(1H)-он	465
112	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-карбонитрил	411
113	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторохинолин-2(1H)-он	404
114	4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6,7-бис(метилокси)хинолин-2(1H)-он	447
115	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6,7-дихлорохинолин-2(1H)-он	455
116	1-[4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторо-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-7-ил]пиперидин-4-карбоксамид	531
117	4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторо-7-[(3-гидроксипропил)амино]хинолин-2(1H)-он	478
118	4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-(диметиламино)-6-фторохинолин-2(1H)-он	448
119	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-5-фторохинолин-2(1H)-он	404
120	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-(4-нитрофенил)хинолин-2(1H)-он	508
121	4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-{[2-(диметиламино)этил]амино}-6-фторохинолин-2(1H)-он	491
122	4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторо-7-(1H-имидазол-1-ил)хинолин-2(1H)-он	471
123	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-[4-(метилокси)фенил]хинолин-2(1H)-он	493
124	4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторо-7-морфолин-4-илхинолин-2(1H)-он	490
125	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-6,7-дифторо-3-(3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)хинолин-2(1H)-он	423
126	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-(3-нитрофенил)хинолин-2(1H)-он	508
127	1-[4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторо-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-7-ил]пиперидин-3-карбоксамид	531
128	4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-5-метилхинолин-2(1H)-он	401
129	6-(3-ацетилфенил)-4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)хинолин-2(1H)-он	506
130	4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-5-хлорохинолин-2(1H)-он	421
131	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-6-фторо-3-(3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)-7-морфолин-4-илхинолин-2(1H)-он	491
132	4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-(циклопропиламино)-6-фторохинолин-2(1H)-он	460
133	N-{3-[4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил]фенил}ацетамид	521
134	4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторо-7-(4-метилпиперазин-1-ил)хинолин-2(1H)-он	503
135	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-6-фторо-7-(1H-имидазол-1-ил)-3-(3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)хинолин-2(1H)-он	472
136	4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторо-7-[(2-пиридин-2-илэтил)амино]хинолин-2(1H)-он	525
137	4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторо-7-пиперидин-1-илхинолин-2(1H)-он	488
138	6-хлоро-3-(3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)хинолин-2(1H)-он	298
139	этил-1-[4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторо-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-7-ил]пиперидин-4-карбоксилат	560
140	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-(1-бензотиен-2-ил)хинолин-2(1H)-он	519
141	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторо-7-пирролидин-1-илхинолин-2(1H)-он	474
142	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)-6-[2-(трифторометил)фенил]хинолин-2(1H)-он	532
143	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)-6-[2-(метилокси)фенил]хинолин-2(1H)-он	494
144	этил-1-[4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторо-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-7-ил]пиперидин-3-карбоксилат	560
145	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-(4-этилфенил)хинолин-2(1H)-он	491
146	4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторо-7[2-(метилпропил)амино]хинолин-2(1H)-он	476
147	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-5-метилхинолин-2(1H)-он	401
148	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-6-(2,4-дихлорофенил)-3-(3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)хинолин-2(1H)-он	532
149	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-[3-(фторометил)фенил]хинолин-2(1H)-он	531
150	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-4-(диметиламино)хинолин-2(1H)-он	305
151	4-гидрокси-3-1H-имидазо[4,5-f]хинолин-2(1H)-он	329
152	4-гидрокси-3-1H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)хинолин-2(1H)-он	279
153	4-[4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-5-фторо-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил]бензойная кислота	525
154	4-[4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-5-фторо-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил]бензамид	524
155	N-{3-[4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-5-фторо-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил]фенил}ацетамид	538
156	3-[4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-5-фторо-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил]бензойная кислота	525
157	4-[4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-фторо-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил]бензойная кислота	525
158	N-{3-[4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-фторо-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил]фенил}ацетамид	538
159	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-хлоро-6-(2-метилфенил)хинолин-2(1H)-он	511
160	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-7-карбонитрил	411
161	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-(метилокси)хинолин-2(1H)-он	417
162	4-[4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-7-ил]бензамид	506
163	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторо-7-(метилокси)хинолин-2(1H)-он	434
164	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-хлоро-7-(диметиламино)хинолин-2(1H)-он	464
165	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-(диметиламино)-6-иодохинолин-2(1H)-он	555
166	3-[4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-(1H-имидазол-1-ил)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил]бензойная кислота	573
167	4-[4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-2-оксо-7-пиперидин-1-ил-1,2-дигидрохинолин-6-ил]бензойная кислота	590
168	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-(метилокси)-6-[4-(метилсульфонил)фенил]хинолин-2(1H)-он	571
169	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-8-метилхинолин-2(1H)-он	401
170	4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6,7-дифторохинолин-2(1H)-он	422
171	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-метил-4-(пиперидин-3-иламино)хинолин-2(1H)-он	374
172	4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-[2-(метилокси)фенил]хинолин-2(1H)-он	493
173	4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-[3-(метилокси)фенил]хинолин-2(1H)-он	493
174	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6,7-дифторо-4-(пиперидин-4-иламино)хинолин-2(1H)-он	396
175	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6,7-дифторо-4-(пирролидин-3-иламино)хинолин-2(1H)-он	382
176	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-хлоро-4-[(3-морфолин-4-илпропил)амино]хинолин-2(1H)-он	439
177	6-хлоро-3-(5-морфолин-4-ил-1H-бензимидазол-2-ил)-4-(пиперидин-4-иламино)хинолин-2(1H)-он	480
178	6-хлоро-3-(5-морфолин-4-ил-1H-бензимидазол-2-ил)-4-[(пиперидин-2-илметил)амино]хинолин-2(1H)-он	494
179	4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-6-хлоро-3-(5-морфолин-4-ил-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	506
180	6-хлоро-3-(5-морфолин-4-ил-1H-бензимидазол-2-ил)-4-(пиперидин-3-иламино)хинолин-2(1H)-он	480
181	6-хлоро-4-{[2-(диметиламино)этил]амино}-3-(5-морфолин-4-ил-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	468
182	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-6-хлоро-3-(5-морфолин-4-ил-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	506
183	6-хлоро-3-(5-морфолин-4-ил-1H-бензимидазол-2-ил)-4-[(пиперидин-3-илметил)амино]хинолин-2(1H)-он	494
184	6-хлоро-3-(5-морфолин-4-ил-1H-бензимидазол-2-ил)-4-[(пиперидин-4-илметил)амино]хинолин-2(1H)-он	494
185	4-{[(1R,2R)-2-аминоциклогексил]амино}-6-хлоро-3-(5-морфолин-4-ил-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	494
186	4-[(4-аминоциклогексил)амино]-6-хлоро-3-(5-морфолин-4-ил-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	494
187	4-{[(2S)-2-амино-3-метилбутил]амино}-6-хлоро-3-(5-морфолин-4-ил-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	482
188	4-({[4-(аминометил)фенил]метил}-6-хлоро-3-(5-морфолин-4-ил-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	516
189	6-хлоро-3-(5-морфолин-4-ил-1H-бензимидазол-2-ил)-4-[(пирролидин-2-илметил)амино]хинолин-2(1H)-он	480
190	4-{[(1R)-1-(аминометил)пропил]амино}-6-хлоро-3-(5-морфолин-4-ил-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	468
191	4-{[(1S)-2-амино-1-(фенилметил)этил]амино}-6-хлоро-3-(5-морфолин-4-ил-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	530
192	6-хлоро-4-{[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил]амино}-3-(5-морфолин-4-ил-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	537
193	6-хлоро-3-(5-морфолин-4-ил-1H-бензимидазол-2-ил)-4-{[1-(фенилметил)пирперидин-4-ил]амино}хинолин-2(1H)-он	570
194	6-хлоро-3-(5-морфолин-4-ил-1H-бензимидазол-2-ил)-4-[3-(морфолин-4-илпропил)амино]хинолин-2(1H)-он	524
195	6-хлоро-3-(5-морфолин-4-ил-1H-бензимидазол-2-ил)-4-[(2-пиперидин-1-илэтил)амино]хинолин-2(1H)-он	508
196	6-хлоро-3-(5-морфолин-4-ил-1H-бензимидазол-2-ил)-4-[(пиридин-3-илметил)амино]хинолин-2(1H)-он	488
197	6-хлоро-4-{[3-(1H-имидазол-1-ил)пропил]амино}-3-(5-морфолин-4-ил-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	505
198	6-хлоро-3-(5-морфолин-4-ил-1H-бензимидазол-2-ил)-4-[(пиридин-4-илметил)амино]хинолин-2(1H)-он	488
199	6-хлоро-4-{[2-(метиламино)этил]амино}-3-(5-морфолин-4-ил-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	454
200	6-хлоро-4-{[2-(метил-1-пиперидин-4-ил-1H-бензимидазол-5-ил)метил]амино}-3-(5-морфолин-4-ил-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	624
201	6-хлоро-3-(5-морфолин-4-ил-1H-бензимидазол-2-ил)-4-[(2-пирролидин-1-илэтил)амино]хинолин-2(1H)-он	494
202	6-хлоро-3-(5-морфолин-4-ил-1H-бензимидазол-2-ил)-4-(пирролидин-3-иламино)хинолин-2(1H)-он	466
203	4-{[(1R,2R)-2-аминоциклогексил]амино}-6-хлоро-3-[(5-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	507
204	4-[(4-аминоциклогексил)амино]-6-хлоро-3-[(5-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	507
205	4-({[4-аминометил)фенил]метил}амино)-6-хлоро-3-[(5-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	529
206	6-хлоро-4-{[2-метиламино)этил]амино}-3-[(5-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	467
207	6-хлоро-3-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]амино}-4-{[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил]амино}хинолин-2(1H)-он	550
208	6-хлоро-3-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]-4-амино}-4-{[1-(фенилметил)пиперидин-4-ил]амино}хинолин-2(1H)-он	583
209	6-хлоро-3-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]-4-[(2-пирролидин-1-илэтил)амино]хинолин-2(1H)-он	507
210	6-хлоро-3-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]-4-(пирролидин-3-иламино)хинолин-2(1H)-он	479
211	6-хлоро-3-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]-4-(пиперидин-4-иламино)хинолин-2(1H)-он	493
212	6-хлоро-3-(5-морфолин-4-ил-1H-бензимидазол-2-ил)-4-[(2-пиперидин-2-илэтил)амино]хинолин-2(1H)-он	508
213	4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-7-хлоро-3-(5-морфолин-4-ил-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	506
214	7-хлоро-3-(5-морфолин-4-ил-1H-бензимидазол-2-ил)-4-(пиперидин-3-иламино)хинолин-2(1H)-он	480
215	6-хлоро-3-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]-4-[(пиперидин-2-илметил)амино]хинолин-2(1H)-он	507
216	6-хлоро-3-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]-4-{[(2S)-пирролидин-2-илметил]амино}хинолин-2(1H)-он	493
217	6-хлоро-3-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]-4-{[(2R)-пирролидин-2-илметил]амино}хинолин-2(1H)-он	493
218	6-хлоро-4-({[(2S)-1-этилпирролидин-2-ил]метил}амино)-3-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-он	521
219	6-хлоро-4-({[(2R)-1-этилпирролидин-2-ил]метил}амино)-3-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-он	521
220	4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-[4-(метилокси)фенил]хинолин-2(1H)-он	493
221	6-(3-аминофенил)-4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	478
Таблица дополнительных образцов соединений
Пример	Наименование	LC/MS m/z (MH+)
222	4-амино-3-(1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	277,3
223	4-амино-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6,7-диметоксихинолин-2(1H)-он	337,3
224	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-4-(диметиламино)-1-метилхинолин-2(1H)-он	319,4
225	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-4-{[2-(диметиламино)этил]амино}-1-метилхинолин-2(1H)-он	362,4
226	4-амино-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-1-метилхинолин-2(1H)-он	291,3
227	4-амино-3-(6-метил-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	291,3
228	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-4-{[3-(1H-имидазол-1-ил)пропил]амино}хинолин-2(1H)-он	385,4
229	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-4-[пиридин-3-илметил)амино]хинолин-2(1H)-он	368,4
230	4-амино-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-5-фторохинолин-2(1H)-он	295,3
231	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-4-пирролидин-1-илхинолин-2(1H)-он	331,4
232	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-4-[пиридин-4-илметил)амино]хинолин-2(1H)-он	368,4
233	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-4-{[2-(1-метилпирролидин-2-ил)этил]амино}хинолин-2(1H)-он	388,5
234	4-амино-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-метилхинолин-2(1H)-он	291,3
235	4-амино-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-хлорохинолин-2(1H)-он	311,7
236	4-амино-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-хлорохинолин-2(1H)-он	311,7
237	4-амино-3-[6-(3-аминопирролидин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-он	361,4
238	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-4-(диэтиламино)хинолин-2(1H)-он	333,4
239	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-4-(1,2-диметилгидразино)хинолин-2(1H)-он	320,4
240	4-амино-3-[5-(трифторометил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-он	345,3
241	4-амино-3-(5,6-дихлоро-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	346,2
242	4-(3-аминопирролидин-1-ил)-3-(5-морфолин-4-ил-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	431,5
243	4-амино-5-фторо-3-(5-метил-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	309,3
244	4-амино-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-нитрохинолин-2(1H)-он	322,3
245	4-амино-3-(4-метил-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	291,3
246	4-амино-3-(6-этокси-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	321,4
247	4-амино-3-(7-гидрокси-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	293,3
248	4-амино-3-(6-трет-бутил-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	333,4
249	2-(4-амино-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил)-1H-бензимидазол-5-карбонитрил	302,3
250	4-амино-3-(5,6-диметил-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	305,4
251	4-амино-3-(4,5-диметил-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	305,4
252	4-амино-6-хлоро-3-(5-метил-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	325,8
253	4-амино-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6,8-дихлорохинолин-2(1H)-он	346,2
254	4-амино-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-5-хлорохинолин-2(1H)-он	311,7
255	2-(4-амино-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил)-N,N-диметил-1H-бензимидазол-5-карбоксамид	348,4
256	4-амино-3-{5-[3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]-1H-бензимидазол-2-ил}хинолин-2(1H)-он	389,5
257	4-амино-3-(6-метокси-5-метил-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	321,4
258	2-(4-амино-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил)-1H-бензимидазол-6-карбоксимидамид	319,3
259	4-амино-7-(3-аминофенил)-3-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	368,4
260	4-амино-7-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-тиен-2-илхинолин-2(1H)-он	359,4
261	4-амино-3-(5-тиен-3-ил-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	359,4
262	4-амино-3-(1H-бензимидазол-2ил)-7-тиен-3-илхинолин-2(1H)-он	359,4
263	4-{[(1S,2R)-2-аминоциклогексил]амино}-3-(5-морфолин-4-ил-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	459,6
264	4-{[(1R,2R)-2-аминоциклогексил]амино}-3-(5-морфолин-4-ил-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	459,6
265	4-{[(1S,2S)-2-аминоциклогексил]амино}-3-(5-морфолин-4-ил-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	459,6
266	4-амино-3-{5-[(2R,6S)-2,6-диметилморфолин-4-ил]амино}-1H-бензимидазол-2-ил}хинолин-2(1H)-он	390,5
267	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-4-морфолин-4-илхинолин-2(1H)-он	347,4
268	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-4-(пиперидин-3-иламино)хинолин-2(1H)-он	360,4
269	4-(1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(5-хлоро-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	420,9
270	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-6-хлоро-3-(5-метил-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	434,9
271	6-хлоро-3-(5-метил-1H-бензимидазол-2-ил)-4-(пиперидин-3-иламино)хинолин-2(1H)-он	408,9
272	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-4-[(2-гидроксиэтил)амино]хинолин-2(1H)-он	321,4
273	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-хлоро-4-(пиперидин-3-иламино)хинолин-2(1H)-он	394,9
274	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-хлоро-4-{[(1S)-1-циклогексилэтил]амино}хинолин-2(1H)-он	421,9
275	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-хлоро-4-[(пиперидин-3-илметил)амино]хинолин-2(1H)-он	408,9
276	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-хлоро-4-(пиридин-4-иламино)хинолин-2(1H)-он	388,8
277	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-хлоро-4-[(пиперидин-4-илметил)амино]хинолин-2(1H)-он	408,9
278	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-хлоро-4-[(2-морфолин-4-илэтил)амино]хинолин-2(1H)-он	424,9
279	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-хлоро-4-(циклогексиламино]хинолин-2(1H)-он	393,9
280	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-хлоро-4-{[3-(1H-имидазол-1-ил)пропил]амино}хинолин-2(1H)-он	419,9
281	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-хлоро-4-{[2-(диметиламино)этил]амино}хинолин-2(1H)-он	382,9
282	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-хлоро-4-[(циклогексилметил)амино]хинолин-2(1H)-он	407,9
283	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-хлоро-4-[(тетрагидрофуран-2-илметил)амино]хинолин-2(1H)-он	395,9
284	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-хлоро-4-[(пиридин-4-илметил)амино]хинолин-2(1H)-он	402,9
285	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6,7-дифторо-4-(пиперидин-3-иламино)хинолин-2(1H)-он	396,4
286	4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-бромохинолин-2(1H)-он	465,4
287	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторо-4-(пиперидин-3-иламино)хинолин-2(1H)-он	378,4
288	4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-метилхинолин-2(1H)-он	400,5
289	4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторохинолин-2(1H)-он	404,5
290	4-амино-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]-1-пропилхинолин-2(1H)-он	417,5
291	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-хлоро-4-{[(1-этилпирролидин-2-ил)метил]амино}хинолин-2(1H)-он	422,9
292	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-хлоро-4-{[3-(2-оксопирролидин-1-ил)пропил]амино}хинолин-2(1H)-он	436,9
293	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-хлоро-4-[(пиперидин-2-илметил)амино]хинолин-2(1H)-он	408,9
294	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-хлоро-4-(4-метил-1,4-диазепан-1-ил)хинолин-2(1H)-он	408,9
295	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-хлоро-4-[(пиридин-3-илметил)амино]хинолин-2(1H)-он	402,9
296	4-анилино-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-хлоро-хинолин-2(1H)-он	387,8
297	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-хлоро-4-{[(5-метилпиразин-2-ил)метил]амино}хинолин-2(1H)-он	417,9
298	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-хлоро-4-(пиперидин-4-иламино)хинолин-2(1H)-он	402,9
299	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-хлоро-4-{[2-(1-метилпирролидин-2-ил)этил]амино}хинолин-2(1H)-он	422,9
300	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-4-[(1H-бензимидазол-5-илметил)амино]хинолин-2(1H)-он	441,9
301	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-хлоро-4-(пиперидин-4-иламино)хинолин-2(1H)-он	394,9
302	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-хлоро-4-[(4-гидроксициклогексил)амино]хинолин-2(1H)-он	409,9
303	4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-5-фторохинолин-2(1H)-он	404,5
304	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6,8-диметил-4-(пиперидин-3-иламино)хинолин-2(1H)-он	388,5
305	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-5-фторо-4-(пиперидин-3-иламино)хинолин-2(1H)-он	378,4
306	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6,8-диметилхинолин-2(1H)-он	414,5
307	4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6,8-диметилхинолин-2(1H)-он	414,5
308	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-хлорохинолин-2(1H)-он	420,9
309	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-хлоро-4-[(2-пиперидин-1-илэтил)амино]хинолин-2(1H)-он	422,9
310	4-({2-[(4-амино-5-нитропиридин-2-ил)амино]этил}-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-хлорохинолин-2(1H)-он	491,9
311	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-хлоро-4-({2-[(5-нитропиридин-2-ил)амино]этил}амино)хинолин-2(1H)-он	476,9
312	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-4-[(1H-бензимидазол-2-илметил)амино]-6-хлорохинолин-2(1H)-он	441,9
313	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-хлоро-4-(2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-ил)хинолин-2(1H)-он	392,9
314	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-хлоро-4-[(2-{[5-(трифторометил)пиридин-2-ил]амино}этил)амино]хинолин-2(1H)-он	499,9
315	4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-метилхинолин-2(1H)-он	400,5
316	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-метилхинолин-2(1H)-он	400,5
317	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-хлоро-4-{[2R)-пирролидин-2-илметил]амино}хинолин-2(1H)-он	394,9
318	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-хлоро-4-[(пирролидин-2-илметил)амино]хинолин-2(1H)-он	394,9
319	6-[2-{[3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-хлоро-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-4-ил]амино}этил)амино]никотинамид	474,9
320	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-хлоро-4-(пирролидин-3-иламино)хинолин-2(1H)-он	380,8
321	4-{[(2R)-2-аминобутил]амино}-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-хлорохинолин-2(1H)-он	382,9
322	4-{[(2S)-2-амино-3-фенилпропил]амино}-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-хлорохинолин-2(1H)-он	444,9
323	4-[(4-аминоциклогексил)амино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-хлорохинолин-2(1H)-он	408,9
324	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-иодохинолин-2(1H)-он	512,4
325	4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-иодохинолин-2(1H)-он	512,4
326	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6,7-диметокси-4-(пиперидин-3-иламино)хинолин-2(1H)-он	420,5
327	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6,7-диметоксихинолин-2(1H)-он	446,5
328	4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-нитрохинолин-2(1H)-он	431,5
329	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-иодо-4-(пиперидин-3-иламино)хинолин-2(1H)-он	486,3
330	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-5-хлорохинолин-2(1H)-он	420,9
331	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-хлоро-4-{[(пиперидин-4-ил-1H-бензимидазол-6-ил)метил]амино}хинолин-2(1H)-он	525,0
332	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-метил-4-[(пиперидин-3-илметил)амино]хинолин-2(1H)-он	388,5
333	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-метил-4-(пиперидин-4-иламино)хинолин-2(1H)-он	374,5
334	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-метил-4-[(пиперидин-4-илметил)амино]хинолин-2(1H)-он	388,5
335	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-метил-4-[(пиперидин-2-илметил)амино]хинолин-2(1H)-он	388,5
336	4-{[4-(2-аминоэтокси)бензил]амино}-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-хлорохинолин-2(1H)-он	460,9
337	4-{[2-(2-аминоэтокси)бензил]амино}-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-хлорохинолин-2(1H)-он	460,9
338	4-(1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино)-3-(5-гидрокси-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	402,5
339	4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-карбонитрил	411,5
340	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6,7-дигидрохинолин-2(1H)-он	418,5
341	4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6,7-дигидрохинолин-2(1H)-он	418,5
342	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-карбоновая кислота	430,5
343	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-фторохинолин-2(1H)-он	404,5
344	4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-фторохинолин-2(1H)-он	404,5
345	2-(4-амино-2-оксо-1-пропил-1,2-дигидрохинолин-3-ил)-1H-бензимидазол-6-карбонитрил	344,4
346	трет-бутил-4-[4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил]-3,6-дигидропиридин-1(2H)-карбоксилат	567,7
347	трет-бутил-4-[4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил]-3,6-дигидропиридин-1(2H)-карбоксилат	567,7
348	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)хинолин-2(1H)-он	467,6
349	4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-тиен-2илхинолин-2(1H)-он	468,6
350	4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)хинолин-2(1H)-он	467,6
351	4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-(2,4-дифторофенил)хинолин-2(1H)-он	498,5
352	трет-бутил-2-[4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил]-1H-пиррол-1-карбоксилат	551,7
353	трет-бутил-2-[4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил]-1H-пиррол-1-карбоксилат	551,7
354	4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-пиридин-2-илхинолин-2(1H)-он	463,6
355	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-тиен-2-илхинолин-2(1H)-он	468,6
356	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-(2,4-дифторофенил)хинолин-2(1H)-он	498,5
357	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-тиен-3-илхинолин-2(1H)-он	468,6
358	4-[4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил]бензонитрил	487,6
359	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-(2-хлорофенил)хинолин-2(1H)-он	497,0
360	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-[(2-(трифторометил)фенил]хинолин-2(1H)-он	530,6
361	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-(3-метоксифенил)хинолин-2(1H)-он	492,6
362	4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-пиридин-3-илхинолин-2(1H)-он	463,6
363	4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-пиридин-4-илхинолин-2(1H)-он	463,6
364	4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-карбоновая кислота	430,5
365	3-(5-гидрокси-1H-бензимидазол-2-ил)-4-(пиперидин-3-иламино)хинолин-2(1H)-он	376,4
366	4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-8-метилхинолин-2(1H)-он	400,5
367	4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-(2-хлорофенил)хинолин-2(1H)-он	497,0
368	4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-[2-(трифторометил)фенил]хинолин-2(1H)-он	530,6
369	4-[4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил]бензонитрил	487,6
370	4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-тиен-3-илхинолин-2(1H)-он	468,6
371	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-пиридин-4-илхинолин-2(1H)-он	463,6
372	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-(2-метоксифенил)хинолин-2(1H)-он	492,6
373	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-(2-метилфенил)хинолин-2(1H)-он	476,6
374	6-(3-ацетилфенил)-4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	504,6
375	6-(4-ацетилфенил)-4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	504,6
376	4-[4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил]бензойная кислота	506,6
377	N-{3-[4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил]фенил}ацетамид	519,6
378	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-(2,6-дифторофенил)хинолин-2(1H)-он	498,5
379	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-(1,3-бензодиоксол-5-ил)хинолин-2(1H)-он	506,6
380	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-(4-хлорофенил)хинолин-2(1H)-он	497,0
381	4-[4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил]бензальдегид	490,6
382	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-[4-(метилтио)фенил]хинолин-2(1H)-он	508,7
383	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-[4-(диметиламино)фенил]хинолин-2(1H)-он	505,6
384	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-(4-хлоро-2-фторофенил)хинолин-2(1H)-он	515,0
385	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-(2,4-дихлорофенил)хинолин-2(1H)-он	531,5
386	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фенилхинолин-2(1H)-он	462,6
387	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-хлоро-4-[(1-этилпиперидин-3-ил)амино]хинолин-2(1H)-он	422,9
388	1-[4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторо-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-7-ил]пиперидин-4-карбоксамид	530,6
389	этил-1-[4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторо-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-7-ил]пиперидин-4-карбоксамид	559,7
390	1-[4-(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторо-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-7-ил]пиперидин-3-карбоксамид	530,6
391	этил-1-[4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторо-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-7-ил]пиперидин-3-карбоксилат	559,7
392	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторо-7-(1H-имидазол-1-ил)хинолин-2(1H)-он	470,5
393	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-{[2-(диметиламино)этил]амино}-6-фторохинолин-2(1H)-он	490,6
394	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторо-7-морфолин-4-илхинолин-2(1H)-он	489,6
395	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-(диметиламино)-6-фторохинолин-2(1H)-он	447,5
396	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-бромохинолин-2(1H)-он	465,4
397	1-[4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторо-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-7-ил]пиперидин-4-карбоновая кислота	531,6
398	1-[4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторо-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-7-ил]пиперидин-3-карбоновая кислота	531,6
399	метил-4-[4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил]бензоат	520,6
400	4-[4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)7-хлоро-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил]бензамид	505,6
401	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-[4-(метилсульфонил) фенил]хинолин-2(1H)-он	540,7
402	метил-3-амино-4-[4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил]бензоат	535,6
403	4-[4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-хлоро-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил]бензойная кислота	541,0
404	N-{3-[4-(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-хлоро-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил]фенил}ацетамид	554,1
405	6-(3-ацетилфенил)-4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-хлорохинолин-2(1H)-он	539,0
406	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-хлоро-6-(2-метоксифенил)хинолин-2(1H)-он	527,0
407	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-хлоро-6-(2,4-дихлорофенил)хинолин-2(1H)-он	565,9
408	6-(4-ацетилфенил)-4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-хлорохинолин-2(1H)-он	539,0
409	4-[4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-хлоро-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил]бензамид	540,0
410	метил-4-[4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-хлоро-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил]бензоат	555,0
411	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-[[2-(диметиламино)этил](метил)амино]-6-фторохинолин-2(1H)-он	504,6
412	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторо-7-[(3-метоксипропил)амино]хинолин-2(1H)-он	491,6
413	N-{(3R)-1-[4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторо-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-7-ил]пирролидин-3-ил}ацетамид	530,6
414	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-{[3-(2-оксопирролидин-1-ил)пропил]амино}хинолин-2(1H)-он	544,6
415	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-7-азепан-1-ил-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторохинолин-2(1H)-он	501,6
416	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторо-7-(1H-пиррол-1-ил)хинолин-2(1H)-он	469,5
417	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторо-7-(2-метил-1H-имидазол-1-ил)хинолин-2(1H)-он	484,5
418	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторо-7-пирролидин-1-илхинолин-2(1H)-он	473,6
419	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторо-7-пиперидин-1-илхинолин-2(1H)-он	487,6
420	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторо-7-(4-метилпиперазин-1-ил)хинолин-2(1H)-он	502,6
421	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторо-7-[(3-гидроксипропил)амино}хинолин-2(1H)-он	477,6
422	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-хлоро-7-морфолин-4-илхинолин-2(1H)-он	506,0
423	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-хлоро-7-(4-метилпиперазин-1-ил)хинолин-2(1H)-он	519,1
424	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-хлоро-7-пиперидин-1-илхинолин-2(1H)-он	504,0
425	4-[4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-7-ил]бензойная кислота	506,6
426	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-(2,4-дихлорофенил)хинолин-2(1H)-он	531,5
427	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-(диметиламин)хинолин-2(1H)-он	429,5
428	7-(4-ацетилфенил)-4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	504,6
429	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-(2-метилфенил)хинолин-2(1H)-он	476,6
430	7-(3-ацетилфенил)-4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	504,6
431	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-(2-метоксифенил)хинолин-2(1H)-он	492,6
432	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6,7-дифторо-4-[(пиперидин-2-илметил)амино]хинолин-2(1H)-он	410,4
433	N-[3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6,7-дифторо-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-4-ил]глицин	371,3
434	N-[3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6,7-дифторо-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-4-ил]бета-аланин	385,3
435	4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(6-фторо-1H-бензимидазол-2-ил)-6,7-диметоксихинолин-2(1H)-он	464,5
436	3-(6-фторо-1H-бензимидазол-2-ил)-6,7-диметокси-4-(пиперидин-3-иламино)хинолин-2(1H)-он	438,5
437	3-(6-фторо-1H-бензимидазол-2-ил)-6,7-диметокси-4-(пирролидин-3-иламино)хинолин-2(1H)-он	424,4
438	4-[(4-аминоциклогексил)амино]-3-(6-фторо-1H-бензимидазол-2-ил)-6,7-диметоксихинолин-2(1H)-он	452,5
439	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(6-фторо-1H-бензимидазол-2-ил)-6,7-диметоксихинолин-2(1H)-он	464,5
440	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-[этил(метил)амино]-6-фторохинолин-2(1H)-он	461,6
441	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-(диэтиламино)-6-фторохинолин-2(1H)-он	475,6
442	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-[(3R)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]-6-фторохинолин-2(1H)-он	516,6
443	7-(3-ацетил-1H-пиррол-1-ил)-4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторохинолин-2(1H)-он	511,6
444	этил-4-[4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил]бензоат	534,6
445	метил-4-[4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил]бензоат	520,6
446	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-{[2-(диэтиламино)этил]амино}-6-фторохинолин-2(1H)-он	518,6
447	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторо-7-[(2-пирролидин-1-илэтил)амино]хинолин-2(1H)-он	516,6
448	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторо-7-[(2-пиперидин-1-илэтил)амино]хинолин-2(1H)-он	530,7
449	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-{[3-(диметиламино)пропил]амино}-6-фторохинолин-2(1H)-он	504,6
450	N-(2-{[4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторо-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-7-ил]амино}этил)ацетамид	504,6
451	N-{1-[4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторо-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-7-ил]пирролидин-3-ил}-2,2,2-трифтороацетамид	584,6
452	3-{[4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторо-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-7-ил]амино}пропаннитрил	472,5
453	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторо-7-[(2-гидроксиэтил)амино]хинолин-2(1H)-он	463,5
454	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторо-7-[(2-метоксиэтил)амино]хинолин-2(1H)-он	477,6
455	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторо-7-(3-гидроксипиперидин-1-ил)хинолин-2(1H)-он	503,6
456	4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-[[2-(диметиламино)этил](метил)амино]-6-фторохинолин-2(1H)-он	504,6
457	4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-[[2-(диметиламино)пропил]амино}-6-фторохинолин-2(1H)-он	504,6
458	4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-{[2-(диметиламино)этил]амино}-6-фторохинолин-2(1H)-он	518,6
459	4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторо-7-[(2-пирролидин-1-илэтил)амино]хинолин-2(1H)-он	516,6
460	4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторо-7-(3-гидроксипиперидин-1-ил)хинолин-2(1H)-он	530,7
461	4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторо-7-{[3-(2-оксопирролидин-1-ил)пропил]амино}хинолин-2(1H)-он	544,6
462	N-(2-{[4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторо-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-7-ил]амино}этил)ацетамид	504,6
463	4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторо-7-[(3-метоксипропил)амино]хинолин-2(1H)-он	491,6
464	4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторо-7-[(3-метоксиэтил)амино]хинолин-2(1H)-он	477,6
465	4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторо-7-[(2-гидроксиэтил)амино]хинолин-2(1H)-он	463,5
466	4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-[этил(метил)амино]6-фторохинолин-2(1H)-он	461,6
467	4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-(диэтиламино)-6-фторохинолин-2(1H)-он	475,6
468	N-{(3R)-1-[4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторо-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-7-ил]пирролидин-3-ил}ацетамид	530,6
469	N-{(3S)-1-[4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторо-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-7-ил]пирролидин-3-ил}ацетамид	530,6
470	4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-[(3R)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]-6-фторохинолин-2(1H)-он	516,6
471	N-{1-[4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторо-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-7-ил]пирролидин-3-ил}-2,2,2-трифтороацетамид	584,6
472	4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-7-азепан-1-ил-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторохинолин-2(1H)-он	501,6
473	4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторо-7-(3-гидроксипиперидин-1-ил)хинолин-2(1H)-он	503,6
474	3-{[4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторо-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-7-ил]амино}пропаннитрил	472,5
475	4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторо-7-(1H-пиррол-1-ил)хинолин-2(1H)-он	469,5
476	7-(3-ацетил-1H-пиррол-1-ил)-4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторохинолин-2(1H)-он	511,6
477	4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторо-7-(2-метил-1H-имидазол-1-ил)хинолин-2(1H)-он	484,5
478	4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-[(3S)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]-6-фторохинолин-2(1H)-он	516,6
479	4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторо-7-метоксихинолин-2(1H)-он	434,5
480	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-[(3S)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]-6-фторохинолин-2(1H)-он	516,6
481	N-{(3S)-1-[4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторо-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-7-ил]пирролидин-3-ил}ацетамид	530,6
482	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторо-7-[(2-пиридин-2-илэтил)амино]хинолин-2(1H)-он	524,6
483	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторо-7-(изобутиламино)хинолин-2(1H)-он	475,6
484	метил-3-амино-4-[4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-хлоро-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил]бензоат	570,1
485	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-хлоро-6-[4-(метилсульфонил)фенил]хинолин-2(1H)-он	575,1
486	метил-3-[4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-хлоро-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил]бензоат	555,0
487	1-[4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторо-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-7-ил]пиперидин-4-карбоновая кислота	531,6
488	1-[4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторо-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-7-ил]пиперидин-3-карбоновая кислота	531,6
489	4-[(4-аминобензил)амино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6,7-диметоксихинолин-2(1H)-он	442,5
490	4-(2-{[3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6,7-диметокси-2-оксо-1,2-дигидрозинолин-4-ил]амино}этил)бензолсульфонамид	520,6
491	4-[(3-аминопропил)амино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6,7-диметоксихинолин-2(1H)-он	394,4
492	4-[(2-аминоэтил)амино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6,7-диметоксихинолин-2(1H)-он	380,4
493	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-4-{[2-(1H-имидазол-5-ил)этил]амино}-6,7-диметоксихинолин-2(1H)-он	431,5
494	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-4-{[2-1H-бензимидазол-2-ил)этил]амино}-6,7-диметоксихинолин-2(1H)-он	481,5
495	4-{[(4-амино-2-метилпиримидин-5-ил)метил]амино}-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6,7-диметоксихинолин-2(1H)-он	458,5
496	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-4-{[2-(-5-фторо-1H-индол-3-ил)этил]амино}-6,7-диметоксихинолин-2(1H)-он	498,5
497	4-{[2-(4-аминофенил)этил]амино}-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6,7-диметоксихинолин-2(1H)-он	456,5
498	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-морфолин-4-илхинолин-2(1H)-он	471,6
499	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(5,6-дифторо-1H-бензимидазол-2-ил)-6,7-диметоксихинолин-2(1H)-он	430,5
500	метил-3-амино-4-[4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-7-ил]бензоат	535,6
501	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-[4-(метилсульфонил)фенил]хинолин-2(1H)-он	540,7
502	метил-4-[4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-7-ил]бензоат	520,6
503	метил-3-[4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-7-ил]бензоат	520,6
504	N-{3-[4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-7-ил]фенил}ацетамид	519,6
505	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(5,6-дифторо-1H-бензимидазол-2-ил)-6,7-диметоксихинолин-2(1H)-он	482,5
506	3-(5,6-дифторо-1H-бензимидазол-2-ил)-6,7-диметокси-4-(пиперидин-3-иламино)хинолин-2(1H)-он	456,5
507	4-[(4-аминоциклогексил)амино]-3-(5,6-дифторо-1H-бензимидазол-2-ил)-6,7-диметоксихинолин-2(1H)-он	470,5
508	3-(5,6-дифторо-1H-бензимидазол-2-ил)-6,7-диметокси-4-(пирролидин-3-иламино)хинолин-2(1H)-он	442,4
509	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-хлоро-7-(1H-имидазол-1-ил)хинолин-2(1H)-он	487,0
510	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-[(3-гидроксипропил)амино]хинолин-2(1H)-он	459,6
511	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-{[3-(2-оксопирролидин-1-ил) пропил]амино}хинолин-2(1H)-он	526,7
512	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-(4-метилпиперазин-1-ил)хинолин-2(1H)-он	484,6
513	4-[4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-7-ил]бензонитрил	487,6
514	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-[2-(трифторометил)фенил]хинолин-2(1H)-он	530,6
515	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-(1,3-бензодиоксол-5-ил)хинолин-2(1H)-он	506,6
516	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-(морфолин-4-илкарбонил)хинолин-2(1H)-он	499,6
517	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-N,N-диметил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-7-карбоксамид	457,5
518	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-7-карбоксамид	429,5
519	3-[4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-7-ил]бензойная кислота	506,6
520	4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-бромохинолин-2(1H)-он	465,4
521	4-{4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-[4-(этоксикарбонил)пиперидин-1-ил]-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил}бензойная кислота	661,8
522	4-[7-(3-ацетил-1H-пиррол-1-ил)-[4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил]бензойная кислота	613,7
523	4-{4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-(диметиламино)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил}бензойная кислота	549,6
524	4-{4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-(1H-имидазол-1-ил)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил}бензойная кислота	572,6
525	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-фторо-6-иодохинолин-2(1H)-он	530,4
526	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-фторо-6-[4-(метилсульфонил)фенил]хинолин-2(1H)-он	558,6
527	4-[4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-фторо-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил]бензамид	523,6
528	6-(4-ацетилфенил)-4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-фторохинолин-2(1H)-он	522,6
529	Метил-4-[4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-фторо-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил]бензоат	538,6
530	метил-3-амино-4-[4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-фторо-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил]бензоат	553,6
531	6-(3-ацетофенил)-4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-фторохинолин-2(1H)-он	522,6
532	метил-3-[4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-фторо-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил]бензоат	538,6
533	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-фторо-6-(2-метилфенил)хинолин-2(1H)-он	494,6
534	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-фторо-6-(2-метоксифенил)хинолин-2(1H)-он	510,6
535	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-(2,4-дихлорофенил)-7-фторохинолин-2(1H)-он	549,4
536	этил-1-[4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-иодо-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-7-ил]пиперидин-4-карбоксилат	667,6
537	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-(1H-имидазол-1-ил)-6-иодохинолин-2(1H)-он	578,4
538	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-(1H-имидазол-1-ил)хинолин-2(1H)-он	556,7
539	4-[4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-(1H-имидазол-1-ил)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил]бензамид	571,7
540	6-(4-ацетилфенил)-4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-(1H-имидазол-1-ил)хинолин-2(1H)-он	570,7
541	6-(3-ацетилфенил)-4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-(1H-имидазол-1-ил)хинолин-2(1H)-он	587.7
542	N-{3-[4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-(1H-имидазол-1-ил)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил]фенил}ацетамид	585,7
543	6-(3-ацетилфенил)-4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-(1H-имидазол-1-ил)хинолин-2(1H)-он	570,7
544	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-(1H-имидазол-1-ил)-6-(2-метилфенил)хинолин-2(1H)-он	542,7
545	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-(1H-имидазол-1-ил)-6-(2-метоксифенил)хинолин-2(1H)-он	558,7
546	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-(2,4-дихлорофенил)-7-(1H-имидазол-1-ил)хинолин-2(1H)-он	597,5
547	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-(2-этилфенил)хинолин-2(1H)-он	490,6
548	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-(2-этилфенил)-7-фторохинолин-2(1H)-он	508,6
549	3-[4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил]бензойная кислота	506,6
550	3-амино-4-[4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-хлоро-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил]бензойная кислота	556,0
551	3-[4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-хлоро-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил]бензойная кислота	541,0
552	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторо-7-[(пиридин-2-илметил)амино]хинолин-2(1H)-он	510,6
553	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторо-7-[(3-пирролидин-1-илпропил)амино]хинолин-2(1H)-он	527,6
554	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторо-7-[(пиридин-3-илметил)амино]хинолин-2(1H)-он	510,6
555	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторо-7-[(3-пирролидин-1-илпропил)амино]хинолин-2(1H)-он	530,7
556	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторо-7-[(3R)-3-гидроксипирролидин-1-ил]хинолин-2(1H)-он	489,6
557	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторо-7-{[2-(1-метилпирролидин-2-ил)этил]амино}хинолин-2(1H)-он	530,7
558	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторо-7-[(пиридин-4-илметил)амино]хинолин-2(1H)-он	510,6
559	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторо-7-[3-(метилсульфонил)пирролидин-1-ил]хинолин-2(1H)-он	551,7
560	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторо-7-[3-пиридин-4-илпирролидин-1-ил]хинолин-2(1H)-он	550,7
561	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторо-7-[(2-морфолин-4-илэтил)амино]хинолин-2(1H)-он	532,6
562	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторо-7-[4-(пиридин-4-илметил)пиперазин-1-ил]хинолин-2(1H)-он	579,7
563	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-(бензиламино)-6-фторохинолин-2(1H)-он	509,6
564	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторо-7-(2-пиридин-3-илпирролидин-1-ил]хинолин-2(1H)-он	550,7
565	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторо-7-[(2-пиридин-4-илметил)амино]хинолин-2(1H)-он	524,6
566	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторо-7-[(3-морфолин-4-илпропил)амино]хинолин-2(1H)-он	546,7
567	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторо-7-[(4-гидроксициклогексил)амино]хинолин-2(1H)-он	524,6
568	7-{[2-(4-аминофенил)этил]амино}-4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторохинолин-2(1H)-он	538,6
569	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторо-7-[(4-гидроксициклогексил)амино]хинолин-2(1H)-он	517,6.
570	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторо-7-[(пиперидин-3-илметил)амино]хинолин-2(1H)-он	516,6
571	4-(1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторо-7-(пирролидин-3-иламино)хинолин-2(1H)-он	488,6
572	4-[4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-(2-метил-1H-имидазол-1-ил)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил}бензойная кислота	586,7
573	1-[4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-хлоро-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-7-ил]пиперидин-4-карбоксамид	547,1
574	этил-1-[4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-хлоро-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-7-ил]пиперидин-4-карбоксамид	576,1
575	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-(1H-имидазол-1-ил)хинолин-2(1H)-он	452,5
576	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-(2-метил-1H-имидазол-1-ил)хинолин-2(1H)-он	466,6
577	этил-1-[4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-7-ил]пиперидин-4-карбоксилат	541,7
578	1-[4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-7-ил]пиперидин-4-карбоксамид	512,6
579	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторо-7-[(2-меркаптоэтил)амино]хинолин-2(1H)-он	479,6
580	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторо-7-[4-(пиридин-3-илметил)пиперазин-1-ил]хинолин-2(1H)-он	579,7
581	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-4-[(2-гидроксиэтил)амино]-6,7-диметоксихинолин-2(1H)-он	381,4
582	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-4-[(3-гидроксипропил)амино]-6,7-диметоксихинолин-2(1H)-он	395,4
583	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторо-7-{[(1-гидроксициклогексил)метил]амино}хинолин-2(1H)-он	531,6
584	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6,7-диметокси-4-[(3-пирролидин-1-илпропил)амино]-6,7-диметоксихинолин-2(1H)-он	448,5
585	4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-7-карбонитрил	411,5
586	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-хлоро-4-(пиридин-3-иламино)хинолин-2(1H)-он	388,8
587	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-4-[(1-бензилпиперидин-4-ил)амино]-6-хлорохинолин-2(1H)-он	485,0
588	4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-метоксихинолин-2(1H)-он	416,5
589	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-бромо-7-метоксихинолин-2(1H)-он	495,4
590	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6,7-диметокси-4-{[(5-метилпиразин-2-ил)метил]амино}хинолин-2(1H)-он	443,5
591	4-[(3-амино-2-гидроксипропил)амино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6,7-диметоксихинолин-2(1H)-он	410,4
592	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6,7-диметокси-4-{[(2-метоксиэтил)амино]хинолин-2(1H)-он	395,4
593	{[3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6,7-диметокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-4-ил]амино}ацетонитрил	376,4
594	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-4-{[2-(2-гидроксиэтокси)этил]амино}-6,7-диметоксихинолин-2(1H)-он	425,5
595	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-4-[(3R)-3-гидроксипирролидин-1-ил]-6,7-диметоксихинолин-2(1H)-он	407,4
596	4-[4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-7-ил]бензонитрил	487,6
597	4-[4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-7-ил]бензойная кислота	506,6
598	4-[4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-7-ил]бензамид	505,6
599	Метил-3-[4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-7-ил]бензоат	520,6
600	6-хлоро-3-(5-морфолин-4-ил-1H-бензимидазол-2-ил)-4-({[6-(пиперидин-3-илокси)пиридин-3-ил]метил}амино)хинолин-2(1H)-он	587,1
601	6-хлоро-3-(5-морфолин-4-ил-1H-бензимидазол-2-ил)-4-{[3-(2-оксопирролидин-1-ил)пропил]амино}хинолин-2(1H)-он	488,0
602	6-хлоро-3-(5-морфолин-4-ил-1H-бензимидазол-2-ил)-4-[(2-пиридин-2-илэтил)амино}хинолин-2(1H)-он	502,0
603	6-хлоро-3-(5-морфолин-4-ил-1H-бензимидазол-2-ил)-4-{[3-(2-оксопирролидин-1-ил)пропил]амино}хинолин-2(1H)-он	522,0
604	6-хлоро-4-[(6-метоксипиридин-3-ил)амино]-3-(5-морфолин-4-ил-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	504,0
605	6-хлоро-3-(5-морфолин-4-ил-1H-бензимидазол-2-ил)-4-[(3-пиридин-2-илпропил)амино]хинолин-2(1H)-он	516,0
606	6-хлоро-3-(5-морфолин-4-ил-1H-бензимидазол-2-ил)-4-(пиридин-4-иламино)хинолин-2(1H)-он	473,9
607	6-хлоро-3-(5-морфолин-4-ил-1H-бензимидазол-2-ил)-4-({[6-(пиперидин-3-илметокси)пиридин-3-ил]метил}амино)хинолин-2(1H)-он	601,1
608	6-хлоро-3-(5-морфолин-4-ил-1H-бензимидазол-2-ил)-4-(пиридин-2-иламино)хинолин-2(1H)-он	473,9
609	1-[4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-хлоро-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-7-ил]пиперидин-4-карбоновая кислота	548,1
610	1-[4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-7-ил]пиперидин-4-карбоновая кислота	513,6
611	3-[4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-7-ил]бензойная кислота	506,6
612	6-хлоро-3-(5-морфолин-4-ил-1H-бензимидазол-2-ил)-4-({[2-(пиперидин-4-илокси)пиридин-3-ил]метил}амино)хинолин-2(1H)-он	430,5
613	4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6,7-дихлорохинолин-2(1H)-он	455,4
614	6-хлоро-3-(5-морфолин-4-ил-1H-бензимидазол-2-ил)-4-({[2-(пиперидин-4-илокси)пиридин-3-ил]метил}амино)хинолин-2(1H)-он	587,1
615	6-хлоро-3-(5-морфолин-4-ил-1H-бензимидазол-2-ил)-4-(пиразин-2-иламино)хинолин-2(1H)-он	474,9
616	4-амино-3-(6-тиоморфолин-4-ил-1H-бензимидазол-2-илхинолин-2(1H)-он	378,5
617	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторо-7-(3-пиридин-3-илпирролидин-1-ил)хинолин-2(1H)-он	550,7
618	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-5-фторо-6-[4-(метилсульфонил)фенил]хинолин-2(1H)-он	558,6
619	6-(4-ацетилфенил)-4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-5-фторохинолин-2(1H)-он	522,6
620	метил-4-[4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-5-фторо-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил]бензоат	538,6
621	метил-3-амино-4-[4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-5-фторо-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил]бензоат	553,6
622	метил-3-[4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-5-фторо-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил]бензоат	538,6
623	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-5-фторо-6-(2-метилфенил)хинолин-2(1H)-он	494,6
624	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-(2-этилфенил)-5-фторохинолин-2(1H)-он	508,6
625	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-5-фторо-6-(2-метоксифенил)хинолин-2(1H)-он	510,6
626	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-(2,4-дихлорофенил)-5-фторохинолин-2(1H)-он	549,4
627	4-[4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-фторо-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил]бензойная кислота	524,6
628	4-[4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-фторо-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил]бензамид	523,6
629	N-{3-[4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-фторо-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил]фенил}ацетамид	537,6
630	3-[4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-фторо-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил]бензойная кислота	524,6
631	4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-фторо-6-(2-метилфенил)хинолин-2(1H)-он	494,6
632	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-(2-метил-1H-имидазол-1-ил)-6-[4-(метилсульфонил)фенил]хинолин-2(1H)-он	620,7
633	N-{3-[4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-(2-метил-1H-имидазол-1-ил)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил]фенил}ацетамид	599,7
634	N-{3-[4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-2-оксо-7-пиперидин-1-ил-1,2-дигидрохинолин-6-ил]фенил}ацетамид	602,8
635	N-{3-[7-(3-ацетил-1H-пиррол-1-ил)-4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил]фенил}ацетамид	626,7
636	N-{3-[4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-(диметиламино)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил]фенил}ацетамид	562,7
637	N-{3-[4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-(2-этил-1H-имидазол-1-ил)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил]фенил}ацетамид	613,7
638	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-(2-этил-1H-имидазол-1-ил)-6-фторохинолин-2(1H)-он	498,6
639	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторо-7-(2-изопропил-1H-имидазол-1-ил)хинолин-2(1H)-он	512,6
640	1-[4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторо-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-7-ил]-1H-пиррол-3-карбоновая кислота	513,5
641	4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-хлоро-6-иодохинолин-2(1H)-он	546,8
642	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-5-фторо-6-иодохинолин-2(1H)-он	530,4
643	4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-фторо-6-иодохинолин-2(1H)-он	530,4
644	6-хлоро-3-(5-морфолин-4-ил-1H-бензимидазол-2-ил)-4-[(2-пиридин-3-илэтил)амино]хинолин-2(1H)-он	502,0
645	4-{[4-(аминометил)бензил]амино}-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-хлорохинолин-2(1H)-он	430,9
646	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-хлоро-4-{[2-(диметиламино)этил]амино}хинолин-2(1H)-он	382,9
647	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-4-(1,4'-бипиперидин-1'-ил)-7-хлорохинолин-2(1H)-он	463,0
648	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-хлоро-4-{[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил]амино}хинолин-2(1H)-он	452,0
649	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-хлоро-4-(2-пиперидин-1-илэтил)амино]хинолин-2(1H)-он	422,9
650	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-хлоро-4-{[3-(1H-имидазол-1-ил)пропил]амино}хинолин-2(1H)-он	419,9
651	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-хлоро-4-(пиридин-3-иламино)хинолин-2(1H)-он	388,8
652	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-хлоро-4-(пиридин-4-иламино)хинолин-2(1H)-он	388,8
653	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-хлоро-4-({[6-(пиперидин-3-илокси)пиридин-3-ил]метил}амино)хинолин-2(1H)-он	502,0
654	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-хлоро-4-{[3-(2-оксопирролидин-1-ил)пропил]амино}хинолин-2(1H)-он	436,9
655	4-[4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-метокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил]бензойная кислота	536,6
656	4-[4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-метокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил]бензамид	535,6
657	6-(4-ацетилфенил)-4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-метоксихинолин-2(1H)-он	534,6
658	метил 4-[4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-метокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил]бензоат	550,6
659	метил 3-амино-4-[4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-метокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил]бензоат	565,6
660	N-{3-[4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-7-(диметиламино)-7-метокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил]фенил}ацетамид	549,6
661	6-(3-ацетилфенил)-4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-метоксихинолин-2(1H)-он	534,6
662	метил-3-[4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-метокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил]бензоат	550,6
663	3-[4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-метокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил]бензойная кислота	536,6
664	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-метокси-6-(2-метилфенил)хинолин-2(1H)-он	506,6
665	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-(2-этилфенил)-7-метоксихинолин-2(1H)-он	520,6
666	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-метокси-6-(2-метоксифенил)хинолин-2(1H)-он	522,6
667	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-(2,4-дихлорофенил)-7-метоксихинолин-2(1H)-он	561,5
668	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-[2-(диметиламино)этокси]-6-фторохинолин-2(1H)-он	491,6
669	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторо-7-[(2S)-пирролидин-2-илметокси]хинолин-2(1H)-он	503,6
670	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторо-7-[2-(2-оксопирролидин-1-ил)этокси]хинолин-2(1H)-он	531,6
671	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторо-7-{[(2S)-(4-нитрофенил)пирролидин-2-ил]метокси}хинолин-2(1H)-он	624,7
672	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторо-7-[(1-метилпиперидин-2-ил)метокси]хинолин-2(1H)-он	531,6
673	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6,7-диметокси-4-{[2-(1-метилпирролидин-2-ил)этил]амино}хинолин-2(1H)-он	448,5
674	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6,7-диметокси-4-{[2-(метилсульфонил)этил]амино}хинолин-2(1H)-он	443,5
675	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6,7-диметокси-4-[(2-морфолин-4-ил-2-пиридин-3-илэтил)амино]хинолин-2(1H)-он	527,6
675	7-[(2-аминоэтил)амино]-4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторохинолин-2(1H)-он	462,5
677	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторо-7-(3-фенилтиоморфолин-4-ил)хинолин-2(1H)-он	581,7
678	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторо-7-(2-фенилтиоморфолин-4-ил)хинолин-2(1H)-он	581,7
679	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторо-7-{[2-(фенилсульфонил)этил]амино}хинолин-2(1H)-он	587,7
680	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторо-7-{[2-(метилсульфонил)этил]амино}хинолин-2(1H)-он	525,6
681	7-{[(2R)-2-(аминопропил]амино}-4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторохинолин-2(1H)-он	476,6
682	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-фторо-7-[(2-морфолин-4-ил-2-пиридин-3-илэтил)амино]хинолин-2(1H)-он	609,7
683	3-[4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-фторо-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил]бензойная кислота	524,6
684	4-[4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-(1H-имидазол-1-ил)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил]бензойная кислота	572,6
685	4-[4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-(2-метил-1H-имидазол-1-ил)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил]бензойная кислота	586,7
686	4-[4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-2-оксо-7-пиперидин-1-ил-1,2-дигидрохинолин-6-ил]бензойная кислота	589,7
687	4-[4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-(2-этил-1H-имидазол-1-ил)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил]бензойная кислота	600,7
688	4-[4-[(3R-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-(2-метил-1H-имидазол-1-ил)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил]бензойная кислота	586,7
689	4-[4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-2-оксо-7-пиперидин-1-ил-1,2-дигидрохинолин-6-ил]бензойная кислота	589,7
690	6-хлоро-3-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)-(1H-бензимидазол-2-ил]-4-[(пиперидин-3-илметил)амино]хинолин-2(1H)-он	507,1
691	3-[4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-(1H-имидазол-1-ил)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил]бензойная кислота	572,6
692	6-хлоро-3-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)-(1H-бензимидазол-2-ил]-4-[(пиперидин-4-илметил)амино]хинолин-2(1H)-он	507,1
693	3-[4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-(2-метил-1H-имидазол-1-ил)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил]бензойная кислота	586,7
694	6-хлоро-3-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)-(1H-бензимидазол-2-ил)-4-[(пирролидин-2-илметил)амино]хинолин-2(1H)-он	493,0
695	3-[4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-2-оксо-7-пиперидин-1-ил-1,2-дигидрохинолин-6-ил]бензойная кислота	589,7
696	4-{[(2R)-2-аминобутил]амино}-6-хлоро-3-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-он	481,0
697	4-{[(2S)-2-амино-3-метилбутил]амино}-6-хлоро-3-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-он	495,0
698	4-{[(1S)-2-амино-1-бензилэтил]амино}-6-хлоро-3-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-он	543,1
699	4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-6-хлоро-3-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-он	519,1
700	6-хлоро-3-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]-4-[(пиперидин-3-иламино)хинолин-2(1H)-он	493,0
701	6-хлоро-4-{[2-(диметиламино)этил]амино}-3-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	481,0
702	7-хлоро-3-[5-морфолин-4-ил-1H-бензимидазол-2-ил)-4-(пиперидин-4-иламино)хинолин-2(1H)-он	480,0
703	4-{[(1R,2R)-2-аминоциклогексил]амино}-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-хлорохинолин-2(1H)-он	408,9
704	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-хлоро-4-[(3-морфолин-4-илпропил)амино]хинолин-2(1H)-он	438,9
705	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-хлоро-4-[(пиридин-3-илметил)амино]хинолин-2(1H)-он	402,9
706	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-хлоро-4-[(2-пиридин-3-илэтил)амино]хинолин-2(1H)-он	416,9
707	4-{[(1R,2R)-2-аминоциклогексил]амино}-7-хлоро-3-(5-морфолин-4-ил-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	494,0
708	4-[(4-аминоциклогексил)амино]-7-хлоро-3-(5-морфолин-4-ил-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	494,0
709	7-хлоро-4-{[2-(метиламино)этил]амино}-3-(5-морфолин-4-ил-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	453,9
710	7-хлоро-3-(5-морфолин-4-ил-1H-бензимидазол-2-ил)-4-[(пиррролидин-2-илметил)амино]хинолин-2(1H)-он	480,0
711	4-{[(1S)-2-амино-1-бензилэтил]амино}-7-хлоро-3-(5-морфолин-4-ил-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	530,0
712	7-хлоро-3-(5-морфолин-4-ил-1H-бензимидазол-2-ил)-4-(пиррролидин-3-иламино)хинолин-2(1H)-он	466,0
713	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-хлоро-4-[(2-пирролидин-1-илэтил)амино]хинолин-2(1H)-он	408,9
714	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-хлоро-4-[(2-пиперидин-2-илэтил)амино]хинолин-2(1H)-он	422,9
715	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-хлоро-4-[(пиперидин-3-илметил)амино]хинолин-2(1H)-он	408,9
716	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-хлоро-4-[(пиперидин-4-илметил)амино]хинолин-2(1H)-он	408,9
717	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-хлоро-4-{[(2-метил-1-пиперидин-4-ил-1H-бензимидазол-5-ил)метил]амино}хинолин-2(1H)-он	539,1
718	4-[(4-аминоциклогексил)амино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-хлорохинолин-2(1H)-он	408,9
719	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-хлоро-4-(пирролидин-3-иламино)хинолин-2(1H)-он	380,8
720	4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-[4-(трифторометил)фенил]хинолин-2(1H)-он	530,6
721	4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-[3-(трифторометил)фенил]хинолин-2(1H)-он	530,6
722	4-амино-5-фторо-3-[6-(4-изопропилпиперазин-1-ил)-(1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-он	421,5
723	7-хлоро-3-(5-морфолин-4-ил-1H-бензимидазол-2-ил)-4-{[(2S)-пирролидин-2-илметил]амино}хинолин-2(1H)-он	480,0
724	7-хлоро-3-(5-морфолин-4-ил-1H-бензимидазол-2-ил)-4-{[(2R)-пирролидин-2-илметил]амино}хинолин-2(1H)-он	480,0
725	7-хлоро-4-({[(2S)-1-этилпирролидин-2-ил]метил}амино)-3-(5-морфолин-4-ил-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	508,0
726	7-хлоро-4-({[(2R)-1-этилпирролидин-2-ил]метил}амино)-3-(5-морфолин-4-ил-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	508,0
727	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-7-хлоро-3-(5-морфолин-4-ил-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	506,0
728	7-хлоро-3-(5-морфолин-4-ил-1H-бензимидазол-2-ил)-4-[(пиперидин-3-илметил)амино]хинолин-2(1H)-он	494,0
729	7-хлоро-3-(5-морфолин-4-ил-1H-бензимидазол-2-ил)-4-[(пиперидин-4-илметил)амино]хинолин-2(1H)-он	494,0
730	4-{[(2S)-2-амино-3-метилбутил]амино}-7-хлоро-3-(5-морфолин-4-ил-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	482,0
731	4-{[4-(аминометил)бензил]амино}-7-хлоро-3-(5-морфолин-4-ил-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	516,0
732	4-[(1R)-1-(аминометил)пропил]амино}-7-хлоро-3-(5-морфолин-4-ил-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	468,0
733	7-хлоро-4-{[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил]амино}-3-(5-морфолин-4-ил-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	537,1
734	7-хлоро-4-{[3-(1H-имидазол-1-ил)пропил]амино}-3-(5-морфолин-4-ил-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	505,0
735	7-хлоро-3-(5-морфолин-4-ил-1H-бензимидазол-2-ил)-4-[(2-пирролидин-1-илэтил)амино]хинолин-2(1H)-он	494,0
736	7-хлоро-3-(5-морфолин-4-ил-1H-бензимидазол-2-ил)-4-[(пиперидин-2-илметил)амино]хинолин-2(1H)-он	494,0
737	7-хлоро-4-{[2-(диметиламино)этил]амино}-3-(5-морфолин-4-ил-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	468,0
738	7-хлоро-3-(5-морфолин-4-ил-1H-бензимидазол-2-ил)-4-[(3S)-пирролидин-3-иламино]хинолин-2(1H)-он	466,0
739	4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-(4-гидроксифенил)хинолин-2(1H)-он	478,6
740	4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-(3-гидроксифенил)хинолин-2(1H)-он	478,6
741	4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-(2-гидроксифенил)хинолин-2(1H)-он	478,6
742	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-хлоро-4-{[(2S)-пирролидин-2-илметил]амино}хинолин-2(1H)-он	394,9
743	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-хлоро-4-({[(2S)-1-этилпирролидин-2-ил]метил}амино)хинолин-2(1H)-он	422,9
744	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-хлоро-4-({[(2R)-1-этилпирролидин-2-ил]метил}амино)хинолин-2(1H)-он	422,9
745	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-хлоро-4-[(3S)-пирролидин-3-иламино]хинолин-2(1H)-он	380,8
746	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-хлоро-4-{[(2S)-пирролидин-2-илметил]амино}хинолин-2(1H)-он	394,9
747	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-хлоро-4-{[(2R)-пирролидин-2-илметил]амино}хинолин-2(1H)-он	394,9
748	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-хлоро-4-({[(2S)-1-этилпирролидин-2-ил]метил}амино)хинолин-2(1H)-он	422,9
749	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-хлоро-4-({[(2R)-1-этилпирролидин-2-ил]метил}амино)хинолин-2(1H)-он	422,9
750	4-амино-3-[5-(1,4'-бипиперидин-1'-илкарбонил)-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	380,8
751	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-7-бромо-3-(5-морфолин-4-ил-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	550,5
752	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-7-бромо-3-(6-метокси-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	495,4
753	3-{[3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6,7-диметокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-4-ил]амино}бицикло[2.2.1]гептан-2-карбоксамид	474,5
754	4-[(3-амино-2,2-диметилпропил)амино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6,7-диметоксихинолин-2(1H)-он	422,5
755	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-4-{[3-диметиламино)-2,2-диметилпропил]амино}-6,7-диметоксихинолин-2(1H)-он	450,6
756	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-хлоро-4-[пиридин-2-илметил)амино]хинолин-2(1H)-он	402,9
757	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-хлоро-4-[(2-пиридин-2-илэтил)амино]хинолин-2(1H)-он	416,9
758	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-хлоро-4-{[2-(метиламино)этил]амино}хинолин-2(1H)-он	368,8
759	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-хлоро-4-[(пиперидин-2-илметил)амино]хинолин-2(1H)-он	408,9
760	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-7-хлоро-4-(пиперидин-4-иламино)хинолин-2(1H)-он	394,9
761	4-амино-3-[5-(1,4'-бипиперидин-1'-илкарбонил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-он	471,6
762	4-амино-3-{5-[(3S)-3-(диметилнитрорил)пирролидин-1-ил]-1H-бензимидазол-2-ил}хинолин-2(1H)-он	405,5
763	4-амино-3-(5-{2-[(диметиламино)метил]морфолин-4-ил}-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	419,5
764	метил 4-[4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-5-метил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил]бензоат	534,6
765	3-[4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-5-метил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил]бензойная кислота	520,6
766	4-[4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-5-метил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил]бензамид	519,6
767	4-[4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-5-метил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил]бензойная кислота	520,6
768	4-амино-3-{5-[(2S)-2-(пирролидин-1-илметил)пирролидин-1-ил]-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	429,5
769	2-(4-амино-5-фторо-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил)-N-метил-N-(1-метилпиперидин-4-ил)-1H-бензимидазол-6-карбоксамид	449,5
770	4-амино-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-5-[(1-метилпиперидин-4-ил)окси]хинолин-2(1H)-он	390,5
771	4-амино-5-(1-азабицикло[2.2.2]окт-3-илокси)-3-(1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	402,5
772	4-амино-5-фторо-3-{6-[(2-пиперидин-1-илэтил)амино]-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	421,5
773	4,6-диамино-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-он	390,5
774	2-(4-амино-5-фторо-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил)-1H-бензимидазол-5-карбоновая кислота	339,3
775	2-(4-амино-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил)-N-пиридин-3-ил-1H-бензимидазол-5-карбоксамид	397,4
776	4-амино-3-(5-{[(3R)-3-гидроксипирролидин-1-ил]карбонил}-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	390,4
777	N-{4-амино-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил)ацетамид	432,5
778	4-амино-5-фторо-3-(6-морфолин-4-ил-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	380,4
779	3-(5-хлоро-1H-бензимидазол-2-ил)-4-{[2-(диметиламино)этил]амино}-6-метилхинолин-2(1H)-он	396,9
780	4-{[(1R,2R)-2-аминоциклогексил]амино}-3-(5-хлоро-1H-бензимидазол-2-ил)-6-метилхинолин-2(1H)-он	422,9
781	3-(5-хлоро-1H-бензимидазол-2-ил)-6-метил-4-[(пиперидин-3-илметил)амино]хинолин-2(1H)-он	422,9
782	3-(5-хлоро-1H-бензимидазол-2-ил)-6-метил-4-[(пиперидин-4-илметил)амино]хинолин-2(1H)-он	422,9
783	4-[(4-аминоциклогексил)амино]-3-(5-хлоро-1H-бензимидазол-2-ил)-6-метилхинолин-2(1H)-он	422,9
784	3-(5-хлоро-1H-бензимидазол-2-ил)-6-метил-4-{[2-(метиламино)этил]амино}хинолин-2(1H)-он	382,9
785	3-(5-хлоро-1H-бензимидазол-2-ил)-6-метил-4-(пирролидин-3-иламино)хинолин-2(1H)-он	394,9
786	3-(5-хлоро-1H-бензимидазол-2-ил)-6-метил-4-[(пиперидин-2-илметил)амино]хинолин-2(1H)-он	422,9
787	4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино)-3-(5-хлоро-1H-бензимидазол-2-ил)-6-метилхинолин-2(1H)-он	434,9
788	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино)-3-(5-хлоро-1H-бензимидазол-2-ил)-6-метилхинолин-2(1H)-он	434,9
789	4-амино-3-(6-{(2R,5R)-2-[(диметиламино)метил]-5-метилморфолин-4-ил}-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	433,5
790	4-амино-3-(5-{[(3R)-3-гидроксипиперидин-1-ил]карбонил}-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	404,4
791	2-(4-амино-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил)-N-(2-пиперидин-1-илэтил)-1H-бензимидазол-5-карбоксамид	431,5
792	4-амино-3-[5-(пиперазин-1-илкарбонил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-он	389,4
793	N-{4-амино-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил}-2,2-диметилпропанамид	474,6
794	N-{4-амино-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил}-3-фенилпропанамид	522,6
795	N-{4-амино-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил}-2-(бензилокси)ацетамид	538,6
796	N-{4-амино-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил}-2-тиен-2-илацетамид	514,6
797	N-{4-амино-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил}-2-фурамид	484,5
798	2-(4-амино-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил)-N-(2-пирролидин-1-илэтил)-1H-бензимидазол-5-карбоксамид	417,5
799	этил (4-{[2-[(4-амино-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил)-1H-бензимидазол-5-ил]карбонил}пиперазин-1-ил)ацетат	475,5
800	N-{4-амино-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил}-N'-фенилмочевина	509,6
801	N-{4-амино-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил}-N'-бензилмочевина	523,6
802	N-{4-амино-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил}-N'-(2-фенилэтил)мочевина	537,6
803	N-{4-амино-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил}-бензамид	494,6
804	2-(4-амино-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил)-N-пиперидин-3-ил-1H-бензимидазол-5-карбоксамид	403,5
805	2-(4-амино-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил)-N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-1H-бензимидазол-6-карбоксамид	429,5
806	2-(4-амино-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил)-N-[2-(диэтиламино)этил]-N-этил-1H-бензимидазол-5-карбоксамид	447,6
807	4-амино-3-[6-(пиридин-4-илокси)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-он	370,4
808	4-амино-5-фторо-3-{6-[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]-1H-бензимидазол-2-ил}хинолин-2(1H)-он	421,4
809	4-амино-5-фторо-3-{6-[(4-изопропилпиперазин-1-ил)карбонил]-1H-бензимидазол-2-ил}хинолин-2(1H)-он	449,5
810	4-амино-3-{6-[(4-циклогексилпиперазин-1-ил)карбонил]-1H-бензимидазол-2-ил}хинолин-2(1H)-он	489,6
811	4-амино-6-(изобутиламино)-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]-1H-бензимидазол-2-ил}хинолин-2(1H)-он	446,6
812	2-(4-амино-5-фторо-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил)-N-метил-N-(1-метилпирролидин-3-ил)-1H-бензимидазол-6-карбоксамид	488,6
813	4-амино-6-[(2-метилбутил)амино]-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-он	460,6
814	4-амино-6-[(циклогексилметил)амино]-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-он	486,6
815	4-амино-3-(6-{[(3S)-3-метилпиперазин-1-ил]-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	403,5
816	2-(4-амино-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил)-N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-1H-бензимидазол-6-карбоксамид	429,5
817	4-амино-3-[6-(1,4'-бипиперидин-1'-илкарбонил)-1H-бензимидазол-2-ил)-5-фторохинолин-2(1H)-он	489,6
818	2-(4-амино-5-фторо-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил)-N-метил-N-(1-метилпирролидин-3-ил)-1H-бензимидазол-6-карбоксамид	435,5
819	4-амино-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-5-[4-метоксифенил)тио]хинолин-2(1H)-он	415,5
820	4-амино-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-5-[4-метоксифенил)сульфонил]хинолин-2(1H)-он	447,5
821	4-амино-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-5-[(2-метоксифенил)тио]хинолин-2(1H)-он	415,5
822	N-(4-{[2-(4-амино-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил}-1H-бензимидазол-5-ил]окси}фенил)ацетамид	426,4
823	4-амино-6-(бензиламино)-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-он	480,6
824	4-амино-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]-6-{[(3-фенокситиен-2-ил)метил]амино}хинолин-2(1H)-он	578,7
825	4-амино-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]-6-{[(3-метилтиен-2-ил)метил]амино}хинолин-2(1H)-он	500,6
826	4-амино-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]-6-[(1,3-тиазол-2-илметил)амино}хинолин-2(1H)-он	487,6
827	4-амино-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]-6-[(пиразин-2-илметил)амино]хинолин-2(1H)-он	482,6
828	4-амино-3-(5-{2-[(диметиламино)метил]-1,4-оксазепан-4-ил}-1H-бензимидазол-2-ил)-5-фторохинолин-2(1H)-он	433,5
829	4-амино-3-(5-{2-[(диметиламино)метил]-1,4-оксазепан-4-ил}-1H-бензимидазол-2-ил)-5-фторохинолин-2(1H)-он	451,5
830	6-хлоро-4-{[2-(диметиламино)-2-пиридин-3-илэтил]амино}-3-(5-морфолин-4-ил-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	545,1
831	6-амино-4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино)-3-(1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	401,5
832	6-хлоро-3-(5-хлоро-1H-бензимидазол-2-ил)-4-{[2-(диметиламино)этил]амино}хинолин-2(1H)-он	417,3
833	4-{[(1R,2R)-2-аминоциклогексил]амино}-6-хлоро-3-(5-хлоро-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	443,3
834	6-хлоро-3-(5-хлоро-1H-бензимидазол-2-ил)-4-[(пиперидин-3-илметил)амино]хинолин-2(1H)-он	443,3
835	6-хлоро-3-(5-хлоро-1H-бензимидазол-2-ил)-4-[(пиперидин-4-илметил)амино]хинолин-2(1H)-он	443,3
836	4-[(4-аминоциклогексил)амино]-6-хлоро-3-(5-хлоро-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	443,3
837	6-хлоро-3-(5-хлоро-1H-бензимидазол-2-ил)-4-{[2-(метиламино)этил]амино}хинолин-2(1H)-он	403,3
838	6-хлоро-3-(5-хлоро-1H-бензимидазол-2-ил)-4-(пирролидин-3-иламино)хинолин-2(1H)-он	415,3
839	6-хлоро-3-(5-хлоро-1H-бензимидазол-2-ил)-4-[(пиперидин-2-илметил)амино]хинолин-2(1H)-он	443,3
840	4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-6-хлоро-3-(5-хлоро-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	455,4
841	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-6-хлоро-3-(5-хлоро-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	455,4
842	4-амино-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил]-1H-бензимидазол-2-ил)-6-{[(2S)-пирролидин-2-илметил]амино}хинолин-2(1H)-он	473,6
843	4-амино-6-{[(5-метилизоксазол-3-ил)метил]амино}-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил]-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-он	485,6
844	4-амино-3-(5-{(2S,5R)-2-[(диметиламино)метил]-5-метилморфолин-4-ил}-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	433,5
845	3-(5-хлоро-1H-бензимидазол-2-ил)-4-{[2-(диметиламино)этил]амино}-6,7-дифторохинолин-2(1H)-он	418,8
846	4-{[(1R,2R)-2-аминоциклогексил]амино}-3-(5-хлоро-1H-бензимидазол-2-ил)-6,7-дифторохинолин-2(1H)-он	444,9
847	3-(5-хлоро-1H-бензимидазол-2-ил)-6,7-дифторо-4-[(пиперидин-3-илметил)амино]хинолин-2(1H)-он	444,9
848	3-(5-хлоро-1H-бензимидазол-2-ил)-6,7-дифторо-4-[(пиперидин-4-илметил)амино]хинолин-2(1H)-он	444,9
849	4-[(4-аминоциклогексил)амино]-3-(5-хлоро-1H-бензимидазол-2-ил)-6,7-дифторохинолин-2(1H)-он	444,9
850	3-(5-хлоро-1H-бензимидазол-2-ил)-6,7-дифторо-4-{[2-(метиламино)этил]амино}хинолин-2(1H)-он	404,8
851	3-(5-хлоро-1H-бензимидазол-2-ил)-6,7-дифторо-4-(пирролидин-3-иламино)хинолин-2(1H)-он	416,8
852	3-(5-хлоро-1H-бензимидазол-2-ил)-6,7-дифторо-4-[(пиперидин-2-илметил)амино]хинолин-2(1H)-он	444,9
853	4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(5-хлоро-1H-бензимидазол-2-ил)-6,7-дифторохинолин-2(1H)-он	456,9
854	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(5-хлоро-1H-бензимидазол-2-ил)-6,7-дифторохинолин-2(1H)-он	456,9
855	4-амино-3-(6-{[(3R)-3-метилпиперазин-1-ил]карбонил}-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	403,5
856	4-амино-3-(5-{[(3S)-3-гидроксипирролидин-1-ил]карбонил}-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	390,4
857	4-амино-3-(5-{[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]карбонил}-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	433,5
858	4-амино-3-[6-(4-изопропилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил)-5-метоксихинолин-2(1H)-он	433,5
859	4-амино-3-(5-{3-[(диметиламино)метил]пирролидин-1-ил}-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	403,5
860	4-амино-3-(5-{3-[(диметиламино)метил]пирролидин-1-ил}-1H-бензимидазол-2-ил)-5-фторохинолин-2(1H)-он	421,5
861	4-амино-3-(6-{(2R,5S)-2-[(диметиламино)метил]-5-метилморфолин-4-ил}-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	433,5
862	4-амино-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил)-6-(пиперидин-4-иламино)хинолин-2(1H)-он	473,6
863	6-хлоро-3-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил)-4-[(3S)-пирролидин-3-иламино]хинолин-2(1H)-он	479,0
864	4-амино-3-{5-[(3R)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]-1H-бензимидазол-2-ил}-5-фторохинолин-2(1H)-он	407,5
865	4-амино-3-{5-[(3S)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]-1H-бензимидазол-2-ил}-5-фторохинолин-2(1H)-он	407,5
866	4-амино-3-[6-(2,6-диметилморфолин-4-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]-5-фторохинолин-2(1H)-он	408,4
867	4-амино-3-{6-[(3-аминопирролидин-1-ил)карбонил]-1H-бензимидазол-2-ил}хинолин-2(1H)-он	389,4
868	этил-(3S,4R)-4-({[2-(4-амино-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил)-1H-бензимидазол-6-ил]карбонил}амино)-3-метоксипиперидин-1-карбоксилат	505,5
869	6-амино-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-4-[(3S)-пирролидин-3-иламино]хинолин-2(1H)-он	361,4
870	4-амино-3-(6-{(2R,5S)-2-[(диметиламино)метил]-5-метилморфолин-4-ил}-1H-бензимидазол-2-ил)-5-фторохинолин-2(1H)-он	451,5
871	N-{(3S)-1-[2-(4-амино-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил)-1H-бензимидазол-6-ил]пирролидин-3-ил}-N-метилацетамид	417,5
872	2-(4-амино-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил)-N-пиперидин-4-ил-1H-бензимидазол-6-карбоксамид	403,5
873	2-(4-амино-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил)-N-[2-(1-метилпирролидин-2-ил)этил]-1H-бензимидазол-6-карбоксамид	431,5
874	N-{4-амино-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил}-N'-изопропилмочевина	475,6
875	N-{4-амино-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил}-N'-(3,5-диметилфенил)мочевина	537,6
876	N-аллил-N'-{4-амино-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил}мочевина	473,6
877	N-{4-амино-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил}-N'-(трет-бутил)мочевина	489,6
878	N-{4-амино-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил}-N'-[2-(метилтио)фенил]мочевина	555,7
879	N-{4-амино-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил}гептанамид	502,6
880	4-амино-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]-6-(неопентиламино)хинолин-2(1H)-он	460,6
881	N-{4-амино-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил}-N'-(3,4-дихлорофенил)мочевина	578,5
882	N-{4-амино-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил}-N'-[3-(трифторометил)фенил]мочевина	577,6
883	N-{4-амино-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил}-N'-гептилмочевина	531,7
884	N-{4-амино-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил}-N'-(2-этоксифенил)мочевина	553,6
885	N-{4-амино-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил}-2-метилпропанамид	460,6
886	N-{4-амино-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил}-4-этилбензамид	522,6
887	N-{4-амино-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил}-4-цианобензамид	519,6
888	N-{4-амино-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил}циклогексанкарбоксамид	500,6
889	N-{4-амино-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил}пиразин-2-карбоксамид	496,5
890	N-{4-амино-3-[6-(4-метилпиперазинил)бензимидазол-2-ил]-2-оксо(6-гидрохинолил)}-2-[бензиламино]ацетамид	537,6
891	4-амино-6-[метил(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-он	501,6
892	4-амино-6-[({5-[(диметиламино)метил]-2-фурил}метил)амино]-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-он	527,6
893	4-амино-6-{[(2-этил-5-метил-4H-имидазол-4-ил)метил]амино}-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-он	512,6
894	N-{4-амино-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил}бутанамид	460,6
895	4-амино-3-(5-{[(2R)-2-(пирролидин-1-илметил)пирролидин-1-ил]карбонил}-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	457,5
896	4-амино-3-[5-({(2R,5R)-2-[(диметиламино)метил]-5-метилморфолин-4-ил}карбонил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-он	461,5
897	4-амино-3-[5-({(2S,5R)-2-[(диметиламино)метил]-5-метилморфолин-4-ил}карбонил)-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	461,5
898	4-амино-5-фторо-3-(6-{[(3S)-3-метилпиперазин-1-ил]карбонил}-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	421,4
899	4-амино-5-фторо-3-(6-{[(3R)-3-метилпиперазин-1-ил]карбонил}-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	421,4
900	4-амино-5-фторо-3-(5-{[(2R)-2-(пирролидин-1-илметил)пирролидин-1-ил]карбонил}-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	475,5
901	4-амино-6-(диметиламино)-3-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-он	418,5
902	4-амино-6-(метиламино)-3-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-он	404,5
903	4-амино-5-фторо-3-[5-фторо-6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-он	411,4
904	4-амино-3-[6-({(2R,5S)-2-[(диметиламино)метил]-5-метилморфолин-4-ил}карбонил)-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	461,5
905	4-амино-3-[6-({(2S,5S)-2-[(диметиламино)метил]-5-метилморфолин-4-ил}карбонил)-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	461,5
906	4-амино-3-{6-[(3,5-диметилпиперазин-1-ил)карбонил]-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	417,5
907	4-амино-3-[5-(4-этилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]-5-фторохинолин-2(1H)-он	407,5
908	4-амино-3-[6-({(2R,5S)-2-[(диметиламино)метил]-5-метилморфолин-4-ил}карбонил)-1H-бензимидазол-2-ил)-5-фторохинолин-2(1H)-он	479,5
909	4-амино-3-[6-({(2S,5S)-2-[(диметиламино)метил]-5-метилморфолин-4-ил}карбонил)-1H-бензимидазол-2-ил)-5-фторохинолин-2(1H)-он	479,5
910	4-амино-3-[5-({(2R,5R)-2-[(диметиламино)метил]-5-метилморфолин-4-ил}карбонил)-1H-бензимидазол-2-ил)-5-фторохинолин-2(1H)-он	479,5
911	4-амино-3-[5-({(2S,5R)-2-[(диметиламино)метил]-5-метилморфолин-4-ил}карбонил)-1H-бензимидазол-2-ил)-5-фторохинолин-2(1H)-он	479,5
912	N-[3-({4-амино-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил}окси)фенил]ацетамид	524,6
913	4-амино-3-{6-[(4-этилпиперазин-1-ил)карбонил]-1H-бензимидазол-2-ил}хинолин-2(1H)-он	417,5
914	2-(4-амино-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил)-N,N'-диметил-1H-бензимидазол-6-карбогидразид	363,4
915	2-(4-амино-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил)-N-(тетрагидрофуран-2-илметил)-1H-бензимидазол-6-карбоксамид	404,4
916	4-амино-5-[3-(диметиламино)фенокси]-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-он	510,6
917	4-амино-5-(4-аминофенокси)-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-он	482,6
918	6-хлоро-4-{[2-диметиламино)этил]амино}-3-(6-фторо-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	400,9
919	4-{[(1R,2R)-2-аминоциклогексил]амино}-6-хлоро-3-(6-фторо-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	426,9
920	6-хлоро-3-(6-фторо-1H-бензимидазол-2-ил)-4-[(пиперидин-3-илметил)амино]хинолин-2(1H)-он	426,9
921	6-хлоро-3-(6-фторо-1H-бензимидазол-2-ил)-4-[(пиперидин-4-илметил)амино]хинолин-2(1H)-он	426,9
922	4-[(4-аминоциклогексил)амино]-6-хлоро-3-(6-фторо-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	426,9
923	6-хлоро-3-(6-фторо-1H-бензимидазол-2-ил)-4-{[2-(метиламино)этил]амино}хинолин-2(1H)-он	386,8
924	6-хлоро-3-(6-фторо-1H-бензимидазол-2-ил)-4-[(3S)-пирролидин-3-иламино]хинолин-2(1H)-он	398,8
925	6-хлоро-3-(6-фторо-1H-бензимидазол-2-ил)-4-[(3R)-пирролидин-3-иламино]хинолин-2(1H)-он	398,8
926	6-хлоро-3-(6-фторо-1H-бензимидазол-2-ил)-4-[(пиперидин-2-илметил)амино]хинолин-2(1H)-он	426,9
927	4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-6-хлоро-3-(6-фторо-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	438,9
928	6-бромо-4-{[2-(диметиламино)этил]амино}-3-(6-фторо-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	445,3
929	4-{[(1R,2R)-2-аминоциклогексил]амино}-6-бромо-3-(6-фторо-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	471,3
930	6-бромо-3-(6-фторо-1H-бензимидазол-2-ил)-4-[(пиперидин-3-илметил)амино]хинолин-2(1H)-он	471,3
931	6-бромо-3-(6-фторо-1H-бензимидазол-2-ил)-4-[(пиперидин-4-илметил)амино]хинолин-2(1H)-он	471,3
932	4-[(4-аминоциклогексил)амино]-6-бромо-3-(6-фторо-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	471,3
933	6-бромо-3-(6-фторо-1H-бензимидазол-2-ил)-4-{[2-(метиламино)этил]амино}хинолин-2(1H)-он	431,1
934	6-бромо-3-(6-фторо-1H-бензимидазол-2-ил)-4-[(3S)-пирролидин-3-иламино]хинолин-2(1H)-он	443,3
935	6-бромо-3-(6-фторо-1H-бензимидазол-2-ил)-4-[(пиперидин-2-илметил)амино]хинолин-2(1H)-он	471,3
936	4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-6-бромо-3-(6-фторо-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	483,4
937	6-бромо-3-(6-фторо-1H-бензимидазол-2-ил)-4-[(3R)-пирролидин-3-иламино]хинолин-2(1H)-он	443,3
938	N-[4-({4-амино-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил}окси)фенил]ацетамид	524,6
939	4-амино-3-{6-[(4-этилпиперазин-1-ил)карбонил]-1H-бензимидазол-2-ил}-5-фторохинолин-2(1H)-он	435,5
940	этил-(3S,4R)-4-({[2-(4-амино-5-фторо-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил)-1H-бензимидазол-6-ил]карбонил}амино)-3-метоксипиперидин-1-карбоксилат	523,5
941	2-(4-амино-5-фторо-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил)-N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-1H-бензимидазол-6-карбоксамид	447,5
942	2-(4-амино-5-фторо-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил)-N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-1H-бензимидазол-6-карбоксамид	447,5
943	4-амино-5-фторо-3-{5-[(5-метил-2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-ил)3-ил)карбонил]-1H-бензимидазол-2-ил}хинолин-2(1H)-он	433,5
944	4-амино-3-[5-(1,4'-бипиперидин-1'-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]-5-фторохинолин-2(1H)-он	461,1
945	4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-6-хлоро-3-(7-морфолин-4-ил-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	506,0
946	6-хлоро-3-(7-морфолин-4-ил-1H-бензимидазол-2-ил)-4-(пиперидин-4-иламино)хинолин-2(1H)-он	480,0
947	6-хлоро-3-(7-морфолин-4-ил-1H-бензимидазол-2-ил)-4-[(3S)-пирролидин-3-иламино]хинолин-2(1H)-он	466,0
948	4-амино-7-фторо-3-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-он	393,4
949	4-амино-3-{6-[(2,6-диметилпиперазин-1-ил)карбонил]-1H-бензимидазол-2-ил}хинолин-2(1H)-он	417,5
950	4-амино-3-(5-{(2S,5R)-2-[(диметиламино)метил]-5-метилморфолин-4-ил}-1H-бензимидазол-2-ил)-5-фторохинолин-2(1H)-он	451,5
951	6-хлоро-3-(5-морфолин-4-ил-1H-бензимидазол-2-ил)-4-[(3S)-пирролидин-3-иламино]хинолин-2(1H)-он	466,0
952	4-амино-3-(5-{(2S,5S)-2-[(диметиламино)метил]-5-метилморфолин-4-ил}-1H-бензимидазол-2-ил)-5-фторохинолин-2(1H)-он	451,5
953	4-амино-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-[метил(1-метилпиперидин-4-ил)амино]хинолин-2(1H)-он	403,5
954	4-амино-6-[изобутил(метил)амино]-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-он	460,6
955	4-амино-6-[(циклогексилметил)(метил)амино]-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-он	500,7
956	4,6-диамино-3-(6,7-диметил-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	320,4
957	4-амино-3-(6,7-диметил-1H-бензимидазол-2-ил)-6-(метиламино)хинолин-2(1H)-он	334,4
958	4-амино-3-(5,6-диметил-1H-бензимидазол-2-ил)-6-(метиламино)хинолин-2(1H)-он	334,4
959	4,6-диамино-3-(1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	292,3
960	4-амино-3-(6,7-диметил-1H-бензимидазол-2-ил)-6-(изобутиламино)хинолин-2(1H)-он	376,5
961	4-амино-3-(5,6-диметил-1H-бензимидазол-2-ил)-6-(изобутиламино)хинолин-2(1H)-он	376,5
962	N-(3-{[2-(4-амино-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил)-1H-бензимидазол-6-ил]окси}фенил)ацетамид	426,4
963	4-амино-3-[6-(3,4-диметилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-он	389,5
964	N-[3-({4-амино-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил}окси)фенил]ацетамид	524,6
965	4-амино-3-(6-{(2R,5R)-2-[(диметиламино)метил]-5-метилморфолин-4-ил}-1H-бензимидазол-2-ил)-5-фторохинолин-2(1H)-он	451,5
966	4-{[(1R,2R)-2-аминоциклогексил]амино}-6-бромо-3-(6-хлоро-5-фторо-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	505,8
967	6-бромо-3-(6-хлоро-5-фторо-1H-бензимидазол-2-ил)-4-[(пиперидин-4-илметил)амино]хинолин-2(1H)-он	505,8
968	4-[(4-аминоциклогексил)амино]-6-бромо-3-(6-хлоро-5-фторо-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	505,8
969	6-бромо-3-(6-хлоро-5-фторо-1H-бензимидазол-2-ил)-4-{[2-(метиламино)этил]амино}хинолин-2(1H)-он	465,7
970	6-бромо-3-(6-хлоро-5-фторо-1H-бензимидазол-2-ил)-4-(пирролидин-3-иламино)хинолин-2(1H)-он	477,7
971	6-бромо-3-(6-хлоро-5-фторо-1H-бензимидазол-2-ил)-4-[(3R)-пирролидин-3-иламино)хинолин-2(1H)-он	477,7
972	6-бромо-3-(6-хлоро-5-фторо-1H-бензимидазол-2-ил)-4-[(пиперидин-2-илметил)амино]хинолин-2(1H)-он	505,8
973	4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-6-бромо-3-(6-хлоро-5-фторо-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	517,8
974	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-6-бромо-3-(6-хлоро-5-фторо-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	517,8
975	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-6-бромо-3-(6-фторо-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	483,4
976	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-6-хлоро-3-(6-фторо-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	438,9
977	4-амино-6-[бис(циклогексилметил)амино]-3-(6,7-диметил-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	512,7
978	4-амино-6-[бис(циклогексилметил)амино]-3-(5,6-диметил-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	512,7
979	4-амино-5-(метиламино)-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-он	404,5
980	4-амино-6-[(циклогексилметил)амино]-3-(6,7-диметил-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	416,5
981	4-амино-6-[(циклогексилметил)амино]-3-(5,6-диметил-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	416,5
982	4-амино-6,7-дифторо-3-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-он	411,4
983	4-амино-5-фторо-3-[6-(2-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-он	393,4
984	4-амино-7-фторо-3-{6-[(4-изопропилпиперазин-1-ил)карбонил]-1H-бензимидазол-2-ил}хинолин-2(1H)-он	449,5
985	4-амино-3-[6-(2,4-диметилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]-5-фторохинолин-2(1H)-он	407,5
986	2-(4-амино-7-фторо-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил)-N-метил-N-(1-метилпиперидин-4-ил)-1H-бензимидазол-5-карбоксамид	449,5
987	6-хлоро-3-(5-хлоро-1H-бензимидазол-2-ил)-4-[(3S)-пирролидин-3-иламино]хинолин-2(1H)-он	415,3
988	4-амино-7-фторо-3-(5-{[(2R)-2-(пирролидин-1-илметил)пирролидин-1-ил]карбонил}-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	475,5
989	4-амино-3-{6-[4-(2-метоксиэтил)пиперазин-1-ил]-1H-бензимидазол-2-ил}хинолин-2(1H)-он	419,5
990	4-амино-3-[5-(метиламино)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-он	306,3
991	6-хлоро-3-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]-4-{[(3S)-1-метилпирролидин-3-ил]амино}хинолин-2(1H)-он	493,0
992	6-хлоро-3-(5-хлоро-1H-бензимидазол-2-ил)-4-{[(3S)-1-метилпирролидин-3-ил]амино}хинолин-2(1H)-он	429,3
993	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-хлоро-4-{[(3S)-1-метилпирролидин-3-ил]амино}хинолин-2(1H)-он	394,9
994	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-хлоро-4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]хинолин-2(1H)-он	408,9
995	6-хлоро-3-(5-хлоро-1H-бензимидазол-2-ил)-4-[(1-метилпиперидин-4-ил]амино}хинолин-2(1H)-он	443,3
996	6-хлоро-3-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]-4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]хинолин-2(1H)-он	507,1
997	6-хлоро-3-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]-4-{[(1-метилпиперидин-2-ил)метил]амино}хинолин-2(1H)-он	521,1
998	4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-6-хлоро-3-{5-[метил(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-1H-бензимидазол-2-ил}хинолин-2(1H)-он	547,1
999	6-хлоро-3-{5-[метил(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-1H-бензимидазол-2-ил}-4-(пиперидин-4-иламино)хинолин-2(1H)-он	521,1
1000	6-хлоро-3-{5-[метил(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-1H-бензимидазол-2-ил}-4-[(3S)-пирролидин-3-иламино)хинолин-2(1H)-он	507,1
1001	4-{[(2R)-2-аминобутил]амино}-6-хлоро-3-{5-[метил(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-1H-бензимидазол-2-ил}хинолин-2(1H)-он	509,1
1002	4-амино-3-{6-[(3S)-3,4-диметилпиперазин-1-ил]-1H-бензимидазол-2-ил}хинолин-2(1H)-он	389,5
1003	4-амино-3-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-карбонитрил	400,5
1004	4-амино-3-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-карбоновая кислота	419,5
1005	4-амино-5-фторо-3-{5-[(8aS)-гексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-ил]-1H-бензимидазол-2-ил}хинолин-2(1H)-он	419,5
1006	4-амино-3-{6-[(3S)-3,4-диметилпиперазин-1-ил]-1H-бензимидазол-2-ил}-5-фторохинолин-2(1H)-он	407,5
1007	4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-6-хлоро-3-{6-[(3R)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]-1H-бензимидазол-2-ил}хинолин-2(1H)-он	533,1
1008	6-хлоро-3-{6-[(3R)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]-1H-бензимидазол-2-ил}-4-(пиперидин-4-иламино)хинолин-2(1H)-он	507,1
1009	6-хлоро-3-{6-[(3R)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]-1H-бензимидазол-2-ил}-4-[(3S)-пирролидин-3-иламино)хинолин-2(1H)-он	493,0
1010	4-{[(2R)-2-аминобутил]амино}-6-хлоро-3-{6-[(3R)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]-1H-бензимидазол-2-ил}хинолин-2(1H)-он	495,0
1011	6-хлоро-3-{6-[(3R)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]-1H-бензимидазол-2-ил}-4-{[(3S)-1-метилпирролидин-3-ил]амино}хинолин-2(1H)-он	507,1
1012	6-хлоро-3-{6-[(3R)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]-1H-бензимидазол-2-ил}-4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]хинолин-2(1H)-он	521,1
1013	4-амино-7-(метиламино)-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-он	404,5
1014	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-хлоро-4-[(2-морфолин-4-ил-2-пиридин-3-илэтил)амино]хинолин-2(1H)-он	502,0
1015	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-хлоро-4-{[2-(диметиламино)-2-пиридин-3-илэтил]амино}хинолин-2(1H)-он	460,0
1016	4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-6-хлоро-3-(6-{3-[(диметиламино)метил]пирролидин-1-ил}-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	547,1
1017	6-хлоро-3-(6-{3-[(диметиламино)метил]пирролидин-1-ил}-1H-бензимидазол-2-ил}-4-(пиперидин-4-иламино)хинолин-2(1H)-он	521,1
1018	6-хлоро-3-(6-{3-[(диметиламино)метил]пирролидин-1-ил}-1H-бензимидазол-2-ил)-4-[(3S)-пирролидин-3-иламино]хинолин-2(1H)-он	507,1
1019	4-{[(2R)-2-аминобутил]амино}-6-хлоро-3-(6-{3-[(диметиламино)метил]пирролидин-1-ил}-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	509,1
1020	6-хлоро-3-(6-{3-[(диметиламино)метил]пирролидин-1-ил}-1H-бензимидазол-2-ил}-4-{[(3S)-1-метилпирролидин-3-ил]амино}хинолин-2(1H)-он	521,1
1021	6-хлоро-3-(6-{3-[(диметиламино)метил]пирролидин-1-ил}-1H-бензимидазол-2-ил)-4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]хинолин-2(1H)-он	535,1
1022	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-хлоро-4-{[(3S)-пиперидин-3-илметил]амино}хинолин-2(1H)-он	408,9
1023	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-хлоро-4-{[(3R)-пиперидин-3-илметил]амино}хинолин-2(1H)-он	408,9
1024	N-(3-{[4-амино-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил]окси}фенил)ацетамид	426,4
1025	4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-{6-[3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]-1H-бензимидазол-2-ил}хинолин-2(1H)-он	533,1
1026	6-хлоро-3-{6-[3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]-1H-бензимидазол-2-ил}-4-(пиперидин-4-иламино)хинолин-2(1H)-он	507,1
1027	4-{[(2R)-2-аминобутил]амино}-6-хлоро-3-{6-[3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]-1H-бензимидазол-2-ил}хинолин-2(1H)-он	495,0
1028	6-хлоро-3-{6-[3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]-1H-бензимидазол-2-ил}-4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]хинолин-2(1H)-он	521,1
1029	4-амино-7-[[2-(диметиламино)этил](метил)амино]-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-он	475,6
1030	4-амино-5-фторо-3-[6-(1,4-оксазепан-4-илкарбонил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-он	422,4
1031	метил-4-амино-3-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-карбоксилат	433,5
1032	4-амино-N-бензил-3-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-карбоксамид	508,6
1033	4-амино-3-{6-[4-(2-морфолин-4-илэтил)пиперазин-1-ил]-1H-бензимидазол-2-ил}хинолин-2(1H)-он	474,6
1034	4-амино-7-фторо-3-[6-(4-изопропилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-он	421,5
1035	4-амино-3-[5-(4-этилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]-7-фторохинолин-2(1H)-он	407,5
1036	4-амино-3-{6-[(2-аминоэтил)(метил)амино]-1H-бензимидазол-2-ил}хинолин-2(1H)-он	349,4
1037	4-амино-3-{6-[(2-этил-4-метил-1H-имидазол-5-ил)метил](метил)амино]-1H-бензимидазол-2-ил}хинолин-2(1H)-он	428,5
1038	4-амино-3-[6-(гидроксиметил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-он	307,3
1039	4-амино-3-(6-{метил[(2R)-пирролидин-2-илметил]амино}-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	389,5
1040	4-амино-3-{6-[(1H-имидазол-2-илметил)(метил)амино]-1H-бензимидазол-2-ил}хинолин-2(1H)-он	386,4
1041	4-амино-3-{6-[(2-фурилметил)(метил)амино]-1H-бензимидазол-2-ил}хинолин-2(1H)-он	386,4
1042	4-амино-3-{6-[метил(пиперидин-4-илметил)амино]-1H-бензимидазол-2-ил}хинолин-2(1H)-он	403,5
1043	4-амино-3-{6-[метил(пиперидин-3-илметил)амино]-1H-бензимидазол-2-ил}хинолин-2(1H)-он	403,5
1044	4-амино-3-(6-{метил[2-(метиламино)этил]амино}-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	363,4
1045	6-ацетил-4-амино-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-он	417,5
1046	4-амино-5-[2-(метиламино)фенокси]-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-он	496,6
1047	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-хлоро-4-{[(2S)-пиперидин-2-илметил]амино}хинолин-2(1H)-он	408,9
1048	4-амино-3-[6-(1,4-оксазепан-4-ил)-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	376,4
1049	4-амино-3-[5-(4-этилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]-6-фторохинолин-2(1H)-он	407,5
1050	6-хлоро-3-(5-хлоро-1H-бензимидазол-2-ил)-4-[(3R)-пирролидин-3иламино]хинолин-2(1H)-он	415,3
1051	4-амино-6-фторо-3-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]-7-морфолин-4-илхинолин-2(1H)-он	478,5
1052	4-амино-6-фторо-3-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]-7-пирролидин-1-илхинолин-2(1H)-он	462,5
1053	4-амино-7-(диметиламино)-6-фторо-3-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-он	436,5
1054	4-амино-6-фторо-7-(4-метилпиперазин-1-ил)-3-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-он	491,6
1055	4-амино-6-фторо-7-[(4-метоксибензил)амино]-3-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-он	528,6
1056	4-амино-6-фторо-3-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]-7-[(пиридин-4-илметил)амино]хинолин-2(1H)-он	499,6
1057	4-амино-7-[[2-(диметиламино)этил](метил)амино]-6-фторо-3-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-он	493,6
1058	4-амино-3-[6-(циклопентилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]-5-фторохинолин-2(1H)-он	447,5
1059	4-амино-6-[1-(метиламино)этил]-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-он	432,5
1060	4-амино-5-фторо-3-[6-(1,4-оксазепан-4-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-он	394,4
1061	4-амино-3-{6-[метил(пиридин-3-илметил)амино]-1H-бензимидазол-2-ил}хинолин-2(1H)-он	397,5
1062	4-амино-3-{6-[({5-[(диметиламино)метил]-2-фурил}метил)(метил)амино]-1H-бензимидазол-2-ил}хинолин-2(1H)-он	443,5
1063	4-амино-3-[6-(4-оксопиперидин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-он	374,4
1064	4-амино-3-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]-1H-бензимидазол-2-ил}хинолин-2(1H)-он	458,6
1065	4-амино-3-[6-(4-{[(4-бензилморфолин-2-ил)метил]амино}пиперидин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-он	564,7
1066	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-бромо-4-{[2-(диметиламино)этил]амино}хинолин-2(1H)-он	427,3
1067	4-{[(1R,2R)-2-аминоциклогексил]амино}-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-бромохинолин-2(1H)-он	453,4
1068	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-бромо-4-{[(пиперидин-4-илметил)амино]амино)хинолин-2(1H)-он	453,4
1069	4-[(4-аминоциклогексил)амино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-бромохинолин-2(1H)-он	453,4
1070	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-бромо-4-{[2-(метиламино)этил]амино}хинолин-2(1H)-он	413,3
1071	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-бромо-4-[(3S)-пирролидин-3-иламино]хинолин-2(1H)-он	425,3
1072	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-бромо-4-[(3R)-пирролидин-3-иламино]хинолин-2(1H)-он	425,3
1073	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-бромо-4-[(пиперидин-2-илметил)амино]хинолин-2(1H)-он	453,4
1074	4-амино-N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-3-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-карбоксамид	527,6
7075	4-амино-N-метил-3-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]-N-(1-метилпиперидин-4-ил)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-карбоксамид	529,7
1076	4-амино-3-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]-2-оксо-N-(тетрагидрофуран-2-илметил)-1,2-дигидрохинолин-6-карбоксамид	502,6
1077	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-хлоро-4-[(3R)-пирролидин-3-иламино]хинолин-2(1H)-он	380,8
1078	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-хлоро-4-{[(2R)-пиперидин-2-илметил]амино}хинолин-2(1H)-он	408,9
1079	4-амино-3-{6-[(3R)-3,4-диметилпиперазин-1-ил]-1H-бензимидазол-2-ил}-5-фторохинолин-2(1H)-он	407,5
1080	6-хлоро-3-(6-хлоро-5-фторо-1H-бензимидазол-2-ил)-4-{[2-(диметиламино)этил]амино}хинолин-2(1H)-он	435,3
1081	4-{[(1R,2R)-2-аминоциклогексил]амино}-6-хлоро-3-(6-хлоро-5-фторо-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	461,3
1082	6-хлоро-3-(6-хлоро-5-фторо-1H-бензимидазол-2-ил)-4-[(пиперидин-4-илметил)амино]хинолин-2(1H)-он	461,3
1083	4-[(4-аминоциклогексил)амино]-6-хлоро-3-(6-хлоро-5-фторо-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	461,3
1084	6-хлоро-3-(6-хлоро-5-фторо-1H-бензимидазол-2-ил)-4-{[2-(метиламино)этил]амино}хинолин-2(1H)-он	421,3
1085	6-хлоро-3-(6-хлоро-5-фторо-1H-бензимидазол-2-ил)-4-[(3S)-пирролидин-3-иламино]хинолин-2(1H)-он	433,3
1086	6-хлоро-3-(6-хлоро-5-фторо-1H-бензимидазол-2-ил)-4-[(3R)-пирролидин-3-иламино]хинолин-2(1H)-он	433,3
1087	6-хлоро-3-(6-хлоро-5-фторо-1H-бензимидазол-2-ил)-4-[(пиперидин-3-илметил)амино]хинолин-2(1H)-он	461,3
1088	4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-хлоро-3-(6-хлоро-5-фторо-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	473,3
1089	4-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-хлоро-3-(6-хлоро-5-фторо-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	473,3
1090	4-амино-6-фторо-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-он	393,4
1091	4-амино-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-5-(метиламино)хинолин-2(1H)-он	306,3
1092	4-амино-3-{6-[(2S)-2,4-диметилпиперазин-1-ил]-1H-бензимидазол-2-ил}-5-фторохинолин-2(1H)-он	407,5
1093	4-амино-5-фторо-3-{6-[(2S)-2-метилпиперазин-1-ил]-1H-бензимидазол-2-ил}хинолин-2(1H)-он	393,4
1094	4-амино-3-{6-[(2S)-4-изопропил-2-метилпиперазин-1-ил]-1H-бензимидазол-2-ил}хинолин-2(1H)-он	417,5
1095	4-амино-5,7-дифторо-3-[5-(4-метилпиперазин-1-ил]-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-он	411,4
1096	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-бромо-4-{[(2S)-пиперидин-2-илметил]амино}хинолин-2(1H)-он	453,4
1097	3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-бромо-4-{[(2R)-пиперидин-2-илметил]амино}хинолин-2(1H)-он	453,4
1098	4-амино-3-{6-[метил-(1,3-тиазол-2-илметил)амино]-1H-бензимидазол-2-ил}хинолин-2(1H)-он	403,5
1099	4-амино-3-{6-[(1-этилпиперидин-4-ил)(метил)амино]-1H-бензимидазол-2-ил}хинолин-2(1H)-он	417,5
1100	4-амино-3-[6-(4-морфолин-4-илпиперидин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-он	445,5
1101	4-амино-3-[6-(4-изопропилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]-5-(метиламино)хинолин-2(1H)-он	432,5
1102	4-амино-3-{6-[метил(пиридин-2-илметил)амино]-1H-бензимидазол-2-ил}хинолин-2(1H)-он	397,5
1103	4-амино-3-{6-[(2S)-2,4-диметилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил}хинолин-2(1H)-он	389,5
1104	4-амино-3-{6-[(2S)-2-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил}хинолин-2(1H)-он	375,4
1105	N-[2-(4-амино-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил)-1H-бензимидазол-6-ил]-N-метилацетамид	348,4
1106	4-амино-5-фторо-3-{6-[(2S)-4-изопропил-2-метилпиперазин-1-ил]-1H-бензимидазол-2-ил}хинолин-2(1H)-он	435,5
1107	4-амино-3-{6-[(3R)-3,4-диметилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил}хинолин-2(1H)-он	389,5
1108	4-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-6-(диметиламино)хинолин-2(1H)-он	429,5
1109	4-амино-3-{6-[(2S)-4-циклобутил-2-метилпиперазин-1-ил]-1H-бензимидазол-2-ил}хинолин-2(1H)-он	429,5
1110	4-амино-5-фторо-3-[6-(метиламино)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-он	324,3
1111	4-амино-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-5-(диметиламино)хинолин-2(1H)-он	320,4
1112	4-амино-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-5-{[2-(диметиламино)этил]амино}хинолин-2(1H)-он	363,4
1113	4-амино-5-фторо-3-(5-пиперазин-1-ил-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	379,4
1114	4-амино-3-{5-[[2-(диметиламино)этил](метил)амино]-1H-бензимидазол-2-ил}-5-фторохинолин-2(1H)-он	395,5
1115	4-амино-5-фторо-3-{5-[метил(пиперидин-3-илметил)амино]-1H-бензимидазол-2-ил}хинолин-2(1H)-он	421,5
1116	4-амино-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-5-[[2-(диметиламино)этил](метил)амино]хинолин-2(1H)-он	377,5
1117	4-амино-5-фторо-3-{5-[(2R)-4-изопропил-2-метилпиперазин-1-ил]-1H-бензимидазол-2-ил}хинолин-2(1H)-он	435,5
1118	4-амино-3-{5-[(2S)-4-этил-2-метилпиперазин-1-ил]-1H-бензимидазол-2-ил}хинолин-2(1H)-он	421,5
1119	4-амино-3-(5-{[(1-этилпирролидин-2-ил)метил]амино}-1H-бензимидазол-2-ил)5-фторохинолин-2(1H)-он	421,5
1120	4-амино-3-(5-{[2-(диметиламино)-1-метилэтил]амино}-1H-бензимидазол-2-ил)-5-фторохинолин-2(1H)-он	395,5
1121	4-амино-3-{5-[[2-(диметиламино)-1-метилэтил](метил)амино}-1H-бензимидазол-2-ил}-5-фторохинолин-2(1H)-он	409,5
1122	4-амино-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-5-(1,2-диметилгидразино)хинолин-2(1H)-он	335,4
1123	4-амино-5-фторо-3-{6-[4-(2-метоксиэтил)пиперазин-1-ил]-1H-бензимидазол-2-ил}хинолин-2(1H)-он	437,5
1124	4-амино-5-фторо-3-{6-[метил(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-1H-бензимидазол-2-ил}хинолин-2(1H)-он	421,5
1125	4-амино-5-фторо-3-(6-{[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил]амино}-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	450,5
1126	4-амино-5-фторо-3-(6-{метил[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил]амино}-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	464,6
1127	N-[2-(4-амино-5-фторо-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил}-1H-бензимидазол-6-ил]-N-метилацетамид	366,4
1128	4-амино-6-фторо-3-(5-{[(2R)-2-(пирролидин-1-илметил)пирролидин-1-ил]карбонил}-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	475,5
1129	4-амино-3-(1H-бензимидазол-2-ил)-5-(этиламино)хинолин-2(1H)-он	320,4
1130	4-амино-3-{5-[(2R)-2,4-диметилпиперазин-1-ил]-1H-бензимидазол-2-ил}-5-фторохинолин-2(1H)-он	407,5
1131	4-амино-5-фторо-3-{5-[(2R)-2-метилпиперазин-1-ил]-1H-бензимидазол-2-ил}хинолин-2(1H)-он	393,4
1132	4-амино-3-{5-[(2R)-4-циклобутил-2-метилпиперазин-1-ил]-1H-бензимидазол-2-ил}хинолин-2(1H)-он	447,5
1133	4-амино-5-(диметиламино)-3-[6-(4-изопропилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-он	446,6
1134	4-амино-5-{[2-(диметиламино)этил]амино}-3-[6-(4-изопропилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-он	489,6
1135	4-амино-5-[[2-(диметиламино)этил](метил)амино}-3-[6-(4-изопропилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-он	503,7
1136	4-амино-5-(этиламино)-3-[6-(4-изопропилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-он	446,6
1137	N-[2-(4-амино-2-оксо(3-гидрохинолил))бензимидазол-6-ил]-2-(диметиламино)-N-метилацетамид	391,4
1138	4-амино-5-фторо-3-[6-(9-изопропил-1-окса-4,9-диазаспиро[5.5]ундек-4-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-он	491,6
1139	4-амино-7-фторо-3-[6-фторо-5-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-он	411,4
1140	4-амино-3-(5-{(2S,5S)-2-[(диметиламино)метил]-5-метилморфолин-4-ил}-6-фторо-1H-бензимидазол-2-ил)-5-фторохинолин-2(1H)-он	469,5
1141	4-амино-3-(5-{(2S,5S)-2-[(диметиламино)метил]-5-метилморфолин-4-ил}-6-фторо-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	451,5
1142	4-амино-5-метил-3-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-он	389,5
1143	4-амино-3-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]-5-(трифторометил)хинолин-2(1H)-он	443,4
1144	4-амино-5-фторо-3-[6-(2-изопропил-5-окса-2,8-диазаспиро[3.5]нон-8-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-он	463,5
1145	4-амино-6-фторо-3-[5-(4-изопропилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]-5-(трифторометил)хинолин-2(1H)-он	421,5
1146	N-[2-(4-амино-5-фторо-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил)-1H-бензимидазол-6-ил]-N-метил-2-(4-метилпиперазин-1-ил)ацетамид	464,5
1147	N-[2-(4-амино-5-фторо-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил)-1H-бензимидазол-6-ил]-N-метил-2-морфолин-4-илацетамид	451,5
1148	N-[2-(4-амино-5-фторо-2-оксо-(3-гидрохинолил))бензимидазол-6-ил]-N-метил-2-морфолин-4-илацетамид	492,6
1149	4-амино-5-фторо-3-(6-метил-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-он	309,3
1150	4-амино-3-[5-(4-этилпиперазин-1-ил]-1H-бензимидазол-2-ил]-5-метилхинолин-2(1H)-он	403,5
1151	4-амино-3-{6-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]-1H-бензимидазол-2-ил}хинолин-2(1H)-он	389,5
1152	4-амино-3-[6-(1,4-диазепан-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]-5-фторохинолин-2(1H)-он	393,4
1153	4-амино-5-фторо-3-[6-(4-метил-1,4-диазепан-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]-5-фторохинолин-2(1H)-он	407,5
1154	3-[6-(4-ацетилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]-4-амино-5-фторохинолин-2(1H)-он	421,4
1155	4-амино-3-[6-(4-этил-1,4-диазепан-1-ил)-(1H-бензимидазол-2-ил]-5-фторохинолин-2(1H)-он	421,5
1156	4-амино-5-фторо-3-[6-(4-изопропил-1,4-диазепан-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-он	435,5

Еще в другом варианте осуществления соединение структуры I является соединением Структуры II, где структура II имеет следующую формулу:

где

A - группа, имеющая одну из следующих Структур:

или

где

R^a - выбран из H или из алкильных групп с прямой или разветвленной цепью, имеющих 1-6 атомов углерода.

В некоторых других вариантах осуществления, где соединение Структуры I является соединением Структуры II, R^a является метильной группой и соединение Структуры II является соединением Структуры IIA.

В некоторых специфических вариантах осуществления фармацевтически приемлемую соль соединения Структуры IIA, фармацевтически приемлемую соль таутомера или их смесь вводят субъекту, и соль является солью лактата.

В некоторых вариантах осуществления, где соединение Структуры I является соединением структуры II, R^a является H и соединение Структуры II является соединением Структуры IIB.

В некоторых вариантах осуществления, где соединение Структуры I является соединением структуры II, R^a является метильной группой и соединение Структуры II является соединением Структуры IIC.

Соединения любого из вариантов осуществления могут быть использованы для получения лекарственных средств или фармацевтических составов для применения в любых способах изобретения.

Фармацевтические составы для применения по изобретению могут включать любые соединения, таутомеры или соли любых вариантов осуществления, описанных выше, в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем, таким как носители, описанные в данном описании.

Рассматриваемое изобретение также предлагает композиции, которые могут быть получены путем смешивания одного или нескольких соединений рассматриваемого изобретения, или фармацевтически приемлемых солей таутомеров, или их смесей с фармацевтически приемлемыми носителями, эксципиентами, связующими веществами, растворителями и т.п. для лечения или облегчения симптомов нарушений, связанных с метастазирующими опухолями. Композиции изобретения могут быть использованы для создания составов для применения в любых способах изобретения. Такие композиции могут быть в форме, например, гранул, порошков, таблеток, капсул, сиропов, суппозиториев, инъекций, эмульсий, эликсиров, суспензий или растворов. Рассматриваемые композиции могут быть составлены для различных путей введения, например перорального введения, назального введения, ректального введения, подкожной инъекции, внутривенной инъекции, внутримышечных инъекций или внутрибюшинной инъекции. Следующие дозированные формы даны в качестве примера и не должны толковаться как ограничивающие рассматриваемое изобретение.

Для перорального, буккального и сублингвального введения порошки, суспензии, гранулы, таблетки, пилюли, капсулы, гелевые капсулы и колпачки являются приемлемыми в качестве твердых дозированных форм. Они могут быть получены, например, путем смешивания одного или нескольких соединений рассматриваемого изобретения, фармацевтически приемлемых солей, таутомеров или их смесей с по меньшей мере одной добавкой, такой как крахмал или другая добавка. Подходящими добавками являются сахароза, лактоза, целлюлозный сахар, маннит, мальтит, декстран, крахмал, агар, альгинаты, хитины, хитозаны, пектины, трагакантовая камедь, аравийская камедь, желатины, коллагены, казеин, альбумин, синтетические или полусинтетические полимеры или глицериды. Необязательно пероральные дозированные формы могут содержать другие ингредиенты, способствующие введению, такие как неактивные растворители или смазывающие вещества, такие как магния стеарат, или консерванты, такие как парабен или сорбиновая кислота, или антиоксиданты, такие как аскорбиновая кислота, токоферол или цистеин, дезинтегрирующий агент, связующие вещества, загустители, буферы, подсластители, ароматические агенты или отдушивающие агенты. Таблетки и пилюли могут быть далее обработаны соответствующими покрывными материалами, известными в данной области.

Жидкие лекарственные формы для перорального введения могут быть в форме фармацевтически приемлемых эмульсий, сиропов, эликсиров, суспензий и растворов, которые могут содержать неактивный растворитель, такой как вода. Фармацевтические составы и лекарственные средства могут быть получены в виде жидких суспензий или растворов с применением стерильной жидкости, такой как, но не ограничиваясь ими, масло, вода, спирт и их комбинации. Фармацевтически приемлемые поверхностно-активные вещества, суспендирующие агенты, эмульгирующие агенты могут быть добавлены для перорального или парентерального введения.

Как отмечено выше, суспензии могут включать масла. Такое масло включает, но не ограничиваясь ими, арахисовое масло, кунжутное масло, хлопковое масло, кукурузное масло и оливковое масло. Суспензионный состав может также содержать эфиры жирных кислот, такие как этил олеат, изопропил миристат, глицериды жирных кислот и глицериды ацетилированных жирных кислот. Суспензионные составы могут включать спирты, такие как, но не ограничиваясь ими, этанол, изопропиловый спирт, гексадециловый спирт, глицерин и пропиленгликоль. Простые эфиры, такие как, но не ограничиваясь ими, поли(этиленгликоль), нефтяные углеводороды, такие как минеральное масло и петролатум; и вода могут быть также использованы в суспензионных составах.

Для назального введения фармацевтические составы и лекарственные средства могут быть в виде спрея или аэрозоля, содержащего соответствующий растворитель(и) и необязательно другие соединения, такие как, но не ограничиваясь ими, стабилизаторы, антимикробные агенты, антиоксиданты, pH-модификаторы, поверхностно-активные вещества, модификаторы биодоступности и их комбинации. Газ-вытеснитель для аэрозольного состава может включать сжатый воздух, азот, углерода диоксид или углеводород на основе растворителя с низкой точкой кипения.

Инъецируемые дозированные формы обычно включают водные суспензии или масляные суспензии, которые могут быть получены с применением соответствующего диспергатора или увлажняющего агента и суспендирующего агента. Инъецируемые формы могут быть в водной фазе или в форме суспензии, которая получена с помощью растворителя или разбавителя. Пригодные растворители или наполнители включают стерилизованнную воду, раствор Рингера или изотонический водный солевой раствор. Альтернативно, стерильные масла могут быть применены в качестве растворителей или суспендирующих агентов. Предпочтительно масло или жирная кислота являются нелетучими, включают природные или синтетические масла, жирные кислоты, моно-, ди- или триглицериды.

Для инъекции фармацевтический состав и/или лекарственное средство может быть в виде порошка, пригодного для создания соответствующего раствора, как описано выше. Примеры включают, но не ограничиваясь ими, сублимационную сушку, барабанную сушку или распылительную сушку порошков, аморфных порошков, гранул, осадков или макрочастиц. Для инъекции составы могут необязательно содержать стабилизаторы, pH-модификаторы, поверхностно-активные вещества, модификаторы биоактивности и их комбинации.

Для ректального введения фармацевтические составы и лекарственные средства могут быть в форме суппозитория, мази, клизмы, таблетки или крема для высвобождения соединения в кишечник, сигмовидный изгиб ободочной кишки и/или прямую кишку. Ректальные суппозитории получают путем смешивания одного или нескольких соединений рассматриваемого изобретения, или фармацевтически приемлемых солей, или таутомеров соединения с приемлемыми наполнителями, например маслом какао или полиэтиленгликолем, которые представлены в твердой фазе при нормальных температурах хранения и находятся в жидкой фазе при температурах высвобождения лекарства внутри тела, такого как прямая кишка. Масла могут также применяться для получения составов мягкого желатинового типа и суппозиториев. Вода, физиологический раствор, водный раствор декстрозы и родственные сахарные растворы и глицерины могут применяться для получения суспензионных составов, которые могут также содержать суспендирующие агенты, такие как пектины, карбомеры, метилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу или кабоксиметилцеллюлозу, а также буферы и консерванты.

Наряду с характерными лекарственными формами, описанными выше, фармацевтически приемлемые эксципиенты и носители в общем известны специалистам в данной области и, таким образом, включены в рассматриваемое изобретение. Такие эксципиенты и носители описаны, например, в «Remingtons Pharmaceutical Science» Mack Pub. Co., New Jersey (1991), который включен в данное описание в полном объеме.

Составы по изобретению могут быть сконструированы для короткого действия, быстрого высвобождения, пролонгированного действия и непрерывного высвобождения, как описано ниже. Так, фармацевтические составы могут также быть приготовлены для контролируемого высвобождения или для замедленного высвобождения.

Рассматриваемые композиции могут также содержать, например, мицеллы, или липосомы, или какую-нибудь другую инкапсулированную форму или могут быть введены в длительно высвобождаемой форме для обеспечения эффекта пролонгированного аккумулирования и/или доставки. Поэтому фармацевтические составы и лекарственные средства могут быть спрессованы в шарики или цилиндры и имплантированы внутримышечно или подкожно как депонированные инъекции или как имплантанты, такие как стенты. Такие имплантанты могут включать известные инертные материалы, такие как силиконы и биорасщепляемые полимеры.

Специфические дозы приема могут регулироваться в зависимости от условий заболевания, возраста, массы тела, общего состояния здоровья, пола и диеты субъекта, интервалов между приемами лекарственного средства, способов введения лекарственного средства, скоростью экскреции и комбинации лекарств. Любая из вышеуказанных дозированных форм, содержащая эффективные количества, является целесообразной в рамках рутинного экспериментирования и поэтому целесообразна в объеме рассматриваемого изобретения.

Терапевтически эффективная доза может варьировать в зависимости от способа введения и дозированной формы. Предпочтительным соединением или соединениями по настоящему изобретению является состав, который проявляет высокий терапевтический индекс. Терапевтический индекс является отношением дозы между токсическим и терапевтическим эффектами, которые могут проявляться как отношение между LD₅₀ и ED₅₀. LD₅₀ является дозой, летальной для 50% популяции, и ED₅₀ является дозой, терапевтически эффективной для 50% популяции. LD₅₀ и ED₅₀ определяют с помощью стандартных фармацевтических методик на клеточных культурах животных или на экспериментальных животных.

Фармацевтические составы и лекарственные средства по изобретению включают соединение Структуры I или таутомеры, соли или их смеси в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем. Так, соединения изобретения могут быть использованы для получения лекарственных средств и фармацевтических составов. Такие лекарственные средства и фармацевтические составы могут быть использованы в любых способах лечения, описанных в данном описании.

Соединения и составы настоящего изобретения в особенности пригодны для применения в комбинированной терапии. Киназные ингибиторы для применения в качестве антираковых агентов в сочетании со способами или композициями настоящего изобретения включают ингибиторы киназ рецептора фактора роста эпидермиса (EGFR), такие как низкомолекулярные хиназолины, например гефитиниб (США 5457105, США 5616582 и США 5770599), ZD-6474 (WO 01/32651), эрлотиниб (Tarceva®, США 5747498 и WO 96/30347) и лапатиниб (США 6727256 и WO 02/02552). Киназные ингибиторы для применения в способах или композициях настоящего изобретения включают ингибиторы киназ рецептора фактора роста сосудистого эндотелия (VEGFR), такие как, но не ограничиваясь ими, SU-11248 (WO 01/60814), SU 5416 (США 5883113 и WO 99/61422), SU 6668 (США 5883113 и WO 99/61422), CHIR-258 (США 6605617 и США 6774237), ваталаниб или PTK-787 (США 6258812), VEGF-Trap (WO 02/57423), B43-Генистеин (WO-09606116), фенретинид (ретиноевой кислоты п-гидроксифениламин) (США 4323581), IM-862 (WO 02/62826), бевасизамаб или Avastin® (WO 94/10202), KRN-951, 3-[5-(метилсульфонилпиперадин метил)индолил]хинолон, AG-13736 и AG-13925, пирроло[2,1-f][1,2,4]триазины, ZK-304709, Veglin®, VMDA-3601, EG-004, CEP-701 (США 5621100) и Cand5 (WO 04/09769).

Соединения изобретения могут быть использованы для лечения различных субъектов. Подходящие субъекты включают животных, таких как млекопитающие, и людей. Подходящие млекопитающие включают, но не ограничиваясь ими, приматов, таких как, но не ограничиваясь ими, лемуры, обезьяны и мартышки; грызунов, таких как крысы, мыши и морские свинки; кроликов и зайцев; коров; лошадей; свиней; коз; овец; сумчатых и хищных, таких как кошки, собаки и медвежьи. В некоторых вариантах осуществления субъектом или пациентом является человек. В других вариантах осуществления субъектом или пациентом является грызун, такой как мышь или крыса. В некоторых вариантах осуществления субъектом или пациентом является животное другое, чем человек, и в некоторых таких вариантах осуществления субъектом или пациентом является млекопитающее другое, чем человек.

Очистка и характеристика соединений

Соединения настоящего изобретения анализировали с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (HPLS) с применением хроматографической системы Waters Millenium с разделяющим модулем 2690 (Milford, Massachusetts). Аналитические колонки были Alltima C-18 с обращенной фазой, 4,6×250 мм от Alltech (Deerfield, Illinois). Применяли градиентное элюирование, обычно начиная с 5% ацетонитрила/95% воды и увеличивая до 100% ацетонитрила в течение периода 40 минут. Все растворители содержали 0,1% трифторуксусной кислоты (TFA). Соединения детектировали по ультрафиолетовой абсорбции (UV) или при 220, или при 254 нм. ЖХВР растворители были от Burdick и Jackson (Muskegan, Michigan) или от Fisher Scientific (Pittsburg, Pennsylvania). В некоторых случаях очистку оценивали путем тонкослойной хроматографии (TLC) с применением стеклянных или пластиковых планшетов с подкладкой из силиконового геля, таких как, например, гибкие пластинки Baker-Flex Silica Gel 1B2-F. Результаты TLC легко детектировали визуально в ультрафиолетовом свете или путем применения хорошо известного иодного пара и других различных методик окрашивания.

Масс-спектрометрический анализ проводили на одном из двух LCMS устройств: Waters System (объединение HT ЖХВР и масс-спектрометра Micromass ZQ; колонка: затенение XDB-C18, 2,1×50 мм; растворяющая система: 5-95% ацетонитрила в воде с 0,05% TFA; скорость потока 0,8 мл/минуту; диапазон молекулярной массы 150-850; конусное напряжение 20 В; температура колонки 40°C) или Hewlett Packard System (серии 1100 ЖХВР; колонка: затенение XDB-C18, 2,1×50 мм; растворяющая система: 1-95% ацетонитрила в воде с 0,05% TFA; скорость потока 0,4 мл/минуту; диапазон молекулярной массы 150-850; конусное напряжение 50 В; температура колонки 30°C). Все массы описаны как массы протонированных исходных ионов.

GCMS-анализ проводили на устройстве Hewlett Packard (серии HP6890 газового хроматографа с селективным детектором массы 5973; дозатор объема: 1 мкл; начальная температура колонки: 50°C; конечная температура колонки: 250°C; время разгона 20 минут; скорость потока газа: 1 мл/минуту; колонка: 5% фенилметилсилоксан, модель #HP 190915-443, размеры: 30,0 м × 25 мкм × 0,25 мкм).

Препаративные разделения выполняли с применением или хроматографической системы Flash 40 и KP-Sil, 60A (Biotage, Charlottesville, Virginia), или ЖХВР с применением колонки C-18 с обращенной фазой. Типичными растворителями, применяемыми для системы Flash 40 Biotage, были дихлорметан, метанол, этилацетат, гексан и триэтиламин. Типичными растворителями, применяемыми для ЖХВР с обращенной фазой, были различные концентрации ацетонитрила и воды с 0,1% трифторуксусной кислотой.

Синтез 4-амино-5-фторо-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]-1H-хинолин-2-она

A. Синтез 5-(4-метил-пиперазин-1-ил)-2-нитроанилина

Методика A

5-хлоро-2-нитроанилин (500 г, 2,898 М) и 1-метилпиперазин (871 г, 8,693 М) помещали в колбу на 2000 мл, оборудованную конденсатором, и продували N₂. Колбу помещали в масляную баню при 100°C и нагревали до завершения реакции 5-хлоро-2-нитроанилина (обычно ночью), что определяли с помощью ЖХВР. После ЖХВР-подтверждения исчезновения 5-хлоро-2-нитроанилина реакционную смесь непосредственно вливали (еще теплую) в 2500 мл воды при комнатной температуре при механическом перемешивании. Полученную смесь перемешивали до достижения в ней комнатной температуры и затем фильтровали. Полученное таким образом желтое твердое вещество добавляли к 1000 мл воды и перемешивали 30 минут. Полученную смесь фильтровали и полученное твердое вещество промывали TBME (500 мл, 2X) и затем сушили в вакууме 1 час с применением резиновой перегородки. Полученное твердое вещество переносили на тарелку для сушки и сушили в вакууме при 50°C до постоянной массы с выходом 670 г (97,8%) одноименного соединения в виде желтого порошка.

Методика B

5-хлоро-2-нитроанилин (308,2 г, 1,79 М) добавляли в 4-горлую колбу на 500 мл с круглым дном, оборудованную верхней мешалкой, конденсатором, отверстием для впуска газа, дополнительной воронкой и термометром-датчиком. Колбу затем продували N₂. 1-метилпиперазин (758,1 г, 840 мл, 7,57 М) и этанол с пробой 200 (508 мл) добавляли в реакционную колбу при перемешивании. Колбу снова продували N₂ и реакцию поддерживали под N₂. Колбу нагревали в нагревающем кожухе до внутренней температуры 97°C (± 5°C) и поддерживали при этой температуре до завершения реакции (обычно около 40 часов), что определяли с помощью ЖХВР. После завершения реакции нагревание прекращали и реакцию охлаждали до внутренней температуры около 20-25°C при перемешивании и реакцию перемешивали 2-3 часа. Затравочные кристаллы (0,20 г, 0,85 мМ) 5-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-нитроаналина добавляли в реакционную смесь, если только осаждение уже не произошло. Воду (2450 мл) добавляли в перемешивающуюся реакционную смесь в течение периода примерно один час, тогда как внутреннюю температуру поддерживали как температуру в диапазоне около 20-30°C. После завершения добавления полученную смесь перемешивали примерно один час при температуре 20-30°C. Полученную смесь затем фильтровали и колбу и фильтровальный осадок промывали водой (3×2,56 л). Золотисто-желтый твердый продукт сушили до постоянной массы 416 г (98,6% выхода) в вакууме при примерно 50°C в вакуумной печи.

Методика C

5-хлоро-2-нитроанилин (401 г, 2,32 М) добавляли в 4-горлую колбу на 12 л с круглым дном, оборудованную верхней мешалкой, конденсатором, отверстием для впуска газа, дополнительной воронкой и термометром-датчиком. Колбу затем продували N₂. 1-метилпиперазин (977 г, 1,08 л, 9,75 М) и 100% этанол (650 мл) добавляли в реакционную колбу при перемешивании. Колбу снова продували N₂ и реакцию поддерживали под N₂. Колбу затем нагревали в нагревающем кожухе до внутренней температуры 97°C (± 5°C) и поддерживали при этой температуре до завершения реакции (обычно около 40 часов), что определяли с помощью ЖХВР. После завершения реакции нагревание прекращали и реакцию охлаждали до внутренней температуры около 80°C при перемешивании и воду (3,15 л) добавляли в смесь через дополнительную воронку в течение периода 1 час, тогда как внутреннюю температуру поддерживали на уровне 82°C (± 3°C). После завершения добавления воды нагревание прекращали и реакционную смесь охлаждали в течение периода не менее 4 часов до внутренней температуры 20-25°C. Реакционную смесь затем перемешивали дополнительный час при внутренней температуре 20-30°C. Полученную смесь затем фильтровали и колбу и фильтровальный осадок промывали водой (1×1 л), 50% этанолом (1×1 л) и 95% этанолом (1×1 л). Золотисто-желтый твердый продукт помещали в поддон для сушки и сушили до постоянной массы 546 г (99% выхода) в вакууме при примерно 50°C в вакуумной печи.

B. Синтез [6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]этилового эфира уксусной кислоты

Методика A

4-горлую колбу на 5000 мл оборудовали мешалкой, термометром, конденсатором и отверстием для впуска/выпуска газа. Оборудованную колбу загружали 265,7 г (1,12 М 1,0 эквивалент) 5-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-нитроанилина и 2125 мл EtOH c пробой 200. Через полученный раствор продували N₂ 15 минут. Далее добавляли 20,0 г 5% Pd/C (50% H₂O). Реакцию энергично перемешивали при 40-50°C (внутренняя температура), тогда как H₂ барботировали через смесь. Реакцию подвергали мониторингу ежечасно до исчезновения 5-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-нитроанилина с помощью ЖХВР. Обычное время реакции составляло 6 часов.

После исчезновения всего 5-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-нитроанилина из реакции через раствор продували N₂ 15 минут. Затем 440,0 г (2,25 М) этил 3-этокси-3-иминопропаноат гидрохлорида добавляли в виде твердого вещества. Реакцию перемешивали при 40-50°C (внутренняя температура) до завершения реакции. Реакцию подвергали мониторингу до исчезновения диамино-соединения с помощью ЖХВР. Обычное время реакции составляло 1-2 часа. После завершения реакции ее охлаждали до комнатной температуры и фильтровали через подушку фильтровального материала целит. Фильтровальный материал целит промывали абсолютным EtOH (2×250 мл) и фильтрат концентрировали при пониженном давлении с получением густого коричнево-оранжевого масла. Полученное масло поглотило объем 850 мл 0,37% раствора HCl. Твердый NaOH (25 г) затем добавляли одной порцией, и осадок формировался. Полученную смесь перемешивали 1 час и затем фильтровали. Твердое вещество промывали H₂ O (2×400 мл) и сушили при 50°C в вакуумной печи с получением 251,7 г (74,1%) [6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]этилового эфира уксусной кислоты в виде бледно-желтого порошка.

Методика B

4-горлую колбу на 5000 мл с кожухом оборудовали механической мешалкой, конденсатором, температурным датчиком, отверстием для впуска газа и масляным барботером. Оборудованную колбу загружали 300 г (1,27 М) 5-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-нитроанилина и 2400 мл EtOH c пробой 200 (реакция может происходить и должна проводиться с 95% этанолом, и нет необходимости применять этанол с пробой 200 для этой реакции). Полученный раствор перемешивали и продували N₂ 15 минут. Далее в реакционную колбу добавляли 22,7 г 5% Pd/C (50% H₂O). Реакционный сосуд продували N₂ 15 минут. После продувания N₂ реакционный сосуд продували H₂ путем поддержания медленного, но постоянного потока H₂ через колбу. Реакцию перемешивали при 45-55°C (внутренняя температура), тогда как H₂ барботировали через смесь до полного расходования 5-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-нитроанилина, что определяли с помощью ЖХВР. Обычное время реакции составляло 6 часов.

После исчезновения всего 5-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-нитроанилина из реакции через раствор продували N₂ 15 минут. Диаминовый интермедиат является чувствительным к воздуху, поэтому принимают меры для избежания экспозиции воздухом. 500 г (2,56 М) этил-3-этокси-3-иминопропаноат гидрохлорида добавляли в реакционную смесь в течение периода около 30 минут. Реакцию перемешивали при 45-55°C (внутренняя температура) под N₂ до полного расходования диамина, что определяли с помощью ЖХВР. Обычное время реакции составляло около 2 часов. После завершения реакции реакцию фильтровали, пока она теплая, через подушку целита. Реакционную колбу и целит затем промывали EtOH с пробой 200 (3×285 мл). Фильтраты сливали в колбу на 5000 л и около 3300 мл этанола удаляли в условиях вакуума с образованием оранжевого масла. Воду (530 мл) и затем 1 М HCl (350 мл) добавляли к полученному маслу и полученную смесь перемешивали. Полученный раствор энергично перемешивали, в то время как 30% NaOH (200 мл) добавляли в течение периода около 20 минут, поддерживая внутреннюю температуру около 25-30°C, тогда как pH был доведен до значений между 9 и 10. Полученную суспензию перемешивали около 4 часов, тогда как внутреннюю температуру поддерживали около 20-25°C. Полученную смесь фильтровали и фильтровальный осадок промывали H₂O (3×300 мл). Собранное твердое вещество сушили до постоянной массы при 50°C под вакуумом в вакуумной печи с получением 345,9 г (90,1%) [6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]этилового эфира уксусной кислоты в виде бледно-желтого порошка. В альтернативной использованной методике фильтраты соединяли и этанол удаляли под вакуумом, пока по меньшей мере 90% не было удалено. Затем воду при нейтральном pH добавляли к полученному маслу и раствор охлаждали примерно до 0°C. Водный 20% раствор NaOH затем медленно добавляли при быстром перемешивании до доведения pH до 9,2 (измерено на pH-метре). Полученную смесь затем фильтровали и сушили, как описано выше. Альтернативная использованная методика обеспечивает продукт от светло-коричневого до светло-желтого цвета с выходом, таким высоким как 97%.

Способ снижения содержания воды в [6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]этиловом эфире уксусной кислоты

[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]этиловый эфир уксусной кислоты (120,7 грамма), который ранее был получен и высушен до содержания воды около 8-9% H₂O, помещали в круглодонную колбу на 2000 мл и растворяли в абсолютном этаноле (500 мл). Янтарный раствор концентрировали в густое масло с применением роторного испарителя с нагреванием до удаления всего растворителя. Методику повторяли более двух раз. Полученное таким образом густое масло выпускали из колбы и помещали в вакуумную печь, нагретую до 50°C, на ночь. Результаты анализа по Карлу Фишеру показали содержание воды 5,25%. Сниженное содержание воды, полученное с помощью этого способа, обеспечивает повышенный выход в методике следующего Примера. Другие растворители, такие как толуол и THF, могут быть использованы вместо этанола в этом процессе высушивания.

C. Синтез 4-амино-5-фторо-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)]-1H-бензимидазол-2-ил]-1H-хинолин-2-она

Методика A

[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]этиловый эфир уксусной кислоты (250 г, 820 мМ) (высушенный с этанолом, как описано выше) растворяли в THF (3800 мл) в колбе на 5000 мл, оборудованной конденсатором, механической мешалкой, температурным датчиком и продувкой аргоном. 2-амино-6-фторбензонитрил (95,3 г, 700 мМ) добавляли в раствор и внутреннюю температуру повышали до 40°C. Когда твердое вещество растворялось и температура раствора достигала 40°C, твердый KHMDS (376,2 г, 1890 мМ) добавляли в течение периода 5 минут. Когда добавление основания калия было закончено, был получен гетерогенный желтый раствор и внутренняя температура повышалась до 62°C. Через период 60 минут внутренняя температура снижалась снова до 40°C, и завершение реакции определяли с помощью ЖХВР (исходный материал или нециклизированный интермедиат отсутствовал). Густую реакционную смесь затем резко охлаждали путем вливания ее в H₂ O (6000 мл) и перемешивали получившуюся смесь до достижения комнатной температуры. Смесь затем фильтровали и фильтровальный осадок промывали водой (1000 мл 2Х). Ярко-желтое твердое вещество помещали на тарелку для сушки и сушили в вакуумной печи при 50°C в течение ночи с получением 155,3 г (47,9%) желательного 4-амино-5-фторо-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)]-1H-бензимидазол-2-ил]-1H-хинолин-2-она.

Методика B

4-горлую колбу на 5000 мл с кожухом оборудовали аппаратом для дистилляции, температурным датчиком, отверстием для впуска газа N₂, дополнительной воронкой и механической мешалкой. [6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]этиловый эфир уксусной кислоты (173,0 г, 570 мМ) загружали в реактор и реактор продували N₂ 15 минут. Сухой THF (2600 мл) затем загружали в колбу при перемешивании. После растворения всего твердого вещества растворитель удаляли путем дистилляции (вакуумом или атмосферным давлением) (высокая температура способствует удалению воды) с применением нагревания по необходимости. Затем 1000 мл растворителя удаляли, дистилляцию останавливали и реакцию продували N₂. Затем 1000 мл сухого THF добавляли в реакционный сосуд и, когда все твердое вещество растворялось, дистилляцию (вакуумом или атмосферным давлением) снова проводили до удаления других 1000 мл растворителя. Этот процесс добавления сухого THF и удаления растворителя повторяли по меньшей мере 4 раза (на 4-й дистилляции 60% растворителя удаляли вместо 40%, как в первых 3-х дистилляциях), после которой 1 мл образца отделяли для анализа по Карлу Фишеру для определения содержания воды. Если анализ показывал, что образец содержал менее 0,20% воды, тогда реакцию продолжали, как описано в следующем параграфе. Однако если анализ показывал более чем 20% воды, тогда процесс высушивания, описанный выше, продолжали, пока содержание воды не достигало менее чем 0,20%.

После того как содержание воды достигло менее чем или около 0,20% с использованием методики, описанной в предыдущем параграфе, аппарат для дистилляции помещали в парциальный конденсатор горячего орошения и реакцию загружали 2-амино-6-фторо-бензонитрилом (66,2 г, 470 мМ) (в некоторых методиках использовали 0,95 эквивалентов). Реакцию затем нагревали до внутренней температуры 38-42°C. Когда внутренняя температура достигала 38-42°C раствор KHMDS (1313 г, 1,32М, 20% KHMDS в THF) добавляли в реакцию через дополнительную воронку в течение периода 5 минут, поддерживая внутреннюю температуру около 38-50°C в процессе добавления. Когда добавление основания калия было завершено, реакцию перемешивали 3,5-4,5 часа (в некоторых примерах ее перемешивали 30-60 минут, и реакция могла быть завершена в это время), в то время как поддерживали внутреннюю температуру 38-42°C. Образец реакции затем отделяли и анализировали посредством ЖХВР. Если реакция была не завершена, дополнительный раствор KHMDS добавляли в колбу в течение периода 5 минут и реакцию перемешивали при 38-42°C 45-60 минут (количество добавленного раствора KHMDS определяли следующим образом: если IPC отношение < 3,50, тогда добавляли 125 мл; если 10,0 IPC отношение 3,50, тогда добавляли 56 мл; если 20,0 IPC отношение 10, тогда добавляли 30 мл. IPC отношение равняется площади, соответствующей 4-амино-5-фторо-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)]-1H-бензимидазол-2-ил]-1H-хинолин-2-ону, разделенной на площадь, соответствующую нециклизированному интермедиату). Как только реакция была завершена (IPC отношение > 20), реактор охлаждали до внутренней температуры 25-30°C и воду (350 мл) загружали в реактор в течение периода 15 минут, тогда как поддерживали внутреннюю температуру 25-35°C (в одном альтернативном варианте реакцию проводили при 40°C и воду добавляли в течение 5 минут. Быстрое охлаждение снижает количество примесей, которые образуются дополнительно). Парциальный конденсатор горячего орошения затем заменяли на дистилляционный аппарат и растворитель удаляли путем дистилляции (вакуумной или атмосферной) с применением нагревания по необходимости. Затем 1500 мл растворителя удаляли, дистилляцию прекращали и реакцию продували N₂. Воду (1660 мл) затем добавляли в реакционную колбу с поддержанием внутренней температуры 20-30°C. Реакционную смесь затем перемешивали при 20-30°C 30 минут до охлаждения ее до внутренней температуры 5-10°C и затем перемешивали 1 час. Полученную суспензию фильтровали и колбу и фильтровальный осадок промывали водой (3×650 мл). Полученное таким образом твердое вещество сушили до постоянной массы в вакууме при 50°C в вакуумной печи с получением 103,9 г (42,6% выхода) 4-амино-5-фторо-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)]-1H-бензимидазол-2-ил]-1H-хинолин-2-она в виде желтого порошка.

Методика C

[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]этиловый эфир уксусной кислоты (608 г, 2,01 М) (высушенный) и 2-амино-6-фторобензонитрил (274 г, 2,01 М) загружали в 4-горлую колбу на 12 л, помещенную в нагревающий кожух и оборудованную конденсатором, механической мешалкой, отверстием для впуска газа и температурным датчиком. Реакционный сосуд продували N₂ и толуол (7,7 л) заливали в реакционную смесь при перемешивании. Реакционный сосуд затем продували N₂ и поддерживали под N₂. Внутреннюю температуру смеси повышали до достижения температуры 63°C (± 3°C). Внутреннюю температуру смеси поддерживали на уровне 63°C (± 3°C), в то время как примерно 2,6 л толуола дистиллировали из колбы при пониженном давлении (380 ± 10 Торр, дистилляционная насадка t=40°C (± 10°C) (анализ по Карлу Фишеру применяли для контроля содержания воды в смеси. Если содержание воды было выше чем 0,003%, тогда добавляли 2,6 л толуола и повторяли дистилляцию. Этот процесс повторяли, пока содержание воды достигало менее чем 0,003%). После достижения содержания воде менее 0,003% нагревание прекращали и реакцию охлаждали под N₂ до внутренней температуры 17-19°C. Калий трет-бутоксид в THF (20% в THF; 3,39 кг, 6,04 М калия трет-бутоксида) затем добавляли в реакцию под N ₂ со скоростью такой, что внутренняя температура реакции поддерживалась ниже 20°C. После завершения добавления калия трет-бутоксида реакцию перемешивали при внутренней температуре менее чем 20°C 30 минут. Температуру затем повышали до 25°C и реакцию перемешивали по меньшей мере 1 час. Температуру затем повышали до 30°C и реакцию перемешивали по меньшей мере 30 минут. Завершение реакции затем подвергали мониторингу с помощью ЖХВР для контроля расхода исходных материалов (обычно в 2-3 часа, как только исходные материалы были израсходованы (менее чем 0,5% от площади % ЖХВР)). Если реакция не была завершена через 2 часа, другие 0,05 эквивалентов калия трет-бутоксида добавляли за один раз и процесс завершали тогда, когда ЖХВР показывал, что реакция завершена. После завершения реакции 650 мл воды добавляли в реакционную смесь при перемешивании. Реакцию затем нагревали до внутренней температуры 50°C и THF дистиллировали окончательно (около 3 л по объему) при пониженном давлении из реакционной смеси. Воду (2,6 л) затем добавляли каплю за каплей в реакционную смесь с использованием дополнительной воронки. Смесь затем охлаждали до комнатной температуры и перемешивали по меньшей мере 1 час. Смесь затем фильтровали и фильтровальный осадок промывали водой (1,2 л) с 70% этанолом (1,2 л) и с 95% этанолом (1,2 л). Получили ярко-желтое твердое вещество, которое помещали на тарелку для сушки, сушили в вакуумной печи при 50°C до постоянной массы с получением 674 г (85,4%) желательного 4-амино-5-фторо-3-[6-(4-метил-пиперазин-1-ил)]-1H-бензимидазол-2-ил]-1H-хинолин-2-она.

Очистка 4-амино-5-фторо-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)]-1H-бензимидазол-2-ил]-1H-хинолин-2-она

4-горлую колбу на 3000 мл, оборудованную конденсатором, температурным датчиком, отверстием для впуска газа N₂ и механической мешалкой, помещали в нагревающий кожух. Колбу затем загружали 4-амино-5-фторо-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)]-1H-бензимидазол-2-ил]-1H-хинолин-2-оном (101,0 г, 0,26 М) и желтое твердое вещество суспендировали в 95% этаноле (1000 мл) и перемешивали. В некоторых случаях использовали соотношение растворителя 8:1. Суспензию затем нагревали при мягком орошении (температура около 76°C) при перемешивании в течение периода около 1 часа. Реакцию затем перемешивали 45-75 минут, пока происходило орошение. В этой точке тепло удаляли от колбы и суспензию охлаждали до температуры 25-30°C. Суспензию затем фильтровали и фильтровальный осадок промывали водой (2×500 мл). Желтое твердое вещество помещали на тарелку для сушки и сушили в вакуумной печи при 50°C (обычно 16 часов) до получения постоянной массы 97,2 г (96,2%) очищенного продукта в виде желтого порошка.

D. Получение молочнокислой соли 4-амино-5-фторо-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)]-1H-бензимидазол-2-ил]-1H-хинолин-2-она

4-горлую колбу на 3000 мл с кожухом оборудовали конденсатором, температурным датчиком, отверстием для впуска газа N₂ и механической мешалкой. Реакционный сосуд продували N₂ по меньшей мере 15 минут и затем загружали 4-амино-5-фторо-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)]-1H-бензимидазол-2-ил]-1H-хинолин-2-оном (484 г, 1,23 М). Раствор D,L-молочной кислоты (243,3 г, 1,72 М мономера, смотри следующий параграф), воду (339 мл) и этанол (1211 мл) готовили и затем загружали в реакционную колбу. Инициировали перемешивание со средней скоростью и реакцию нагревали до внутренней температуры 68-72°C. Внутреннюю температуру реакции поддерживали при 68-72°C 15-45 минут и затем нагревание прекращали. Полученную смесь фильтровали через фритту 10-20 микрон, собирали фильтрат в колбу на 12 л. Колбу на 12 л оборудовали датчиком для внутренней температуры, парциальным конденсатором горячего орошения, дополнительной воронкой, отверстием для впуска и выпуска газа и верхней мешалкой. Фильтрат затем перемешивали со средней скоростью и нагревали орошением (внутренняя температура около 78°C). Во время поддержания мягкого орошения этанол (3596 мл) заливали в колбу в течение периода около 20 минут. Реакционную колбу затем охлаждали до внутренней температуры в диапазоне около 64-70°C в течение 15-25 минут и эту температуру поддерживали в течение периода около 30 минут. Реактор осматривали на наличие кристаллов. Если кристаллы отсутствовали, тогда в колбу добавляли кристаллы молочнокислой соли 4-амино-5-фторо-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)]-1H-бензимидазол-2-ил]-1H-хинолин-2-она (484 мг, 0,1 М%) и реакцию перемешивали при 64-70°C 30 минут до нового обследования колбы на наличие кристаллов. Если кристаллы присутствовали, скорость перемешивания снижали до низкой и реакцию перемешивали при 64-70°C дополнительно 90 минут. Реакцию затем охлаждали примерно до 0°C в течение периода около 2 часов и полученную смесь фильтровали через фриттированный фильтр 25-50 микрон. Реактор промывали этанолом (484 мл) и перемешивали до внутренней температуры около 0°C. Охлажденный этанол применяли для промывания фильтровального осадка и эту процедуру повторяли более двух раз. Собранное твердое вещество сушили до постоянной массы при 50°C под вакуумом в вакуумной печи с выходом 510,7 г (85,7%) кристаллической желтой молочнокислой соли 4-амино-5-фторо-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)]-1H-бензимидазол-2-ил]-1H-хинолин-2-она. Резиновую перегородку или нейтральные условия обычно применяли в процессе фильтрования. Так как сухое вещество является не очень гигроскопичным, влажный фильтровальный осадок стремится захватить воду и склеиться. Меры предосторожности были приняты для избежания пролонгированного воздействия на влажный фильтровальный осадок атмосферы.

Коммерческая молочная кислота обычно содержит около 8-12% воды и содержит димеры и тримеры дополнительно в мономерной молочной кислоте. Молярное отношение димера молочной кислоты к мономеру составляет обычно 1,0:4,7. Коммерчески чистая молочная кислота может быть использована в процессе, описанном в предшествующем параграфе, как соль монолактата предпочтительно осадков из реакционной смеси.

Идентификация метаболитов

Два метаболита 4-амино-5-фторо-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)]-1H-бензимидазол-2-ил]-1H-хинолин-2-она (Cоединение 1) были идентифицированы и охарактеризованы в пуле плазмы крысы, полученном из 2-недельного токсикологического исследования, как описано в ссылке, включенной в данное описание. Двумя идентифицированными метаболитами были соединение пиперазин-N-оксида (Соединение 2) и N-деметилированное соединение (Соединение 3), показанное ниже.

Соединение 2

Соединение 3

IC ₅₀ соединений 1-3

Киназная активность ряда протеин-тирозиновых киназ была измерена с применением методики, описанной в различных ссылках, включенных в данное описание. Некоторые из них показаны в следующей таблице.

IC50 соединений 1-3
Соединение	IC50 (мкМ)
VEGFR flt	VEGFR flk1	bFGFR	PDGFR	Flt3	c-kit
Соединение 1	0,010	0,013	0,008	0,027	0,0001	0,0015
Соединение 2	0,004	0,009	0,005	0,010	0,0004	0,0002
Соединение 3	0,019	0,012	0,019	0,037	0,0001	0,0002

Синтез 4-амино-5-фторо-3-[6-(4-метил-4-оксидопиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-она (Соединение 2) и 4-амино-5-фторо-3-(6-пиперазин-1-ил-1H-бензимидазол-2-ил)хинолин-2(1H)-она (Соединение 3)

Для подтверждения структур идентифицированных метаболитов Соединения 1 метаболиты были независимо синтезированы.

Соединение 2, N-оксидный метаболит Соединения 1, был синтезирован, как показано на схеме ниже. Соединение 1 нагревали в смеси этанола, диметилацетамида и пероксида водорода. При завершении реакции Соединение 2 выделяли путем фильтрования и промывали этанолом. Если необходимо, продукт можно было далее очистить с помощью колоночной хроматографии.

Соединение 3, N-дезметиловый метаболит Соединения 1, синтезировали, как показано на схеме ниже. 5-хлоро-2-нитроанилин обрабатывали пиперазином до выхода 4, который был значительно защищен бутилоксикарбониловой (Boc) группой до выхода 5. Восстановление нитро группы, за которым следовала конденсация этиловым эфиром 3-этокси-3-иминопропионовой кислоты, давало 6. Конденсация 6 6-фтороантранилонитрилом с применением калия гексаметилдисилазида в качестве основания давала выход 7. Сырой 7 обрабатывали водным HCl до выхода желательного метаболита в виде желто-коричневого твердого вещества после очистки.

Для идентификации плазматических биомаркеров воздействия 4-амино-5-фторо-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-она применяли мышиную модель спонтанно метастазирующего рака молочной железы 4T1 и циркулирующие сывороточные маркеры анализировали с помощью ELISA.

Клетки 4T1 рака молочной железы выращивали как подкожные опухоли у мышей линии BALB/C и обработку (10, 30, 60, 100 и 150 мг/кг) 4-амино-5-фторо-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-оном (Соединение 1) начинали, когда опухоли были примерно 150 мм ³. Мышам давали дозы перорально, ежедневно в течение 18 дней.

Сыворотку собирали от отдельных животных через 18 дней и уровни циркулирующих молекул клеточной адгезии, растворимых ICAM, VCAM и E-селектина измеряли с помощью анализа ELISA.

На фигуре 1 представлен график, показывающий влияние 4-амино-5-фторо-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-она на мышиную модель рака молочной железы 4T1. Рост подкожных опухолей ингибировался (40-80% по сравнению с контролем), печеночные метастазы ингибировались полностью и легочные метастазы ингибировались на 60-79% через 18 дней введения дозы. Различные данные, отражающие частоту метастазов, показаны на фигуре 1 и включены в следующую таблицу.

Печеночные метастазы
Обрабатываемая группа (n)	Частота метастазов	Частота метастазов печени +/- SD	% ингибирования против растворителя	Значения P против растворителя
Растворитель (вода) (9)	8/9	17,9+/-15,4	Не анализировали	Не анализировали
10 мпк (8)	7/8	22,0 +/- 32,3	0	0,810
30 мпк (10)	6/10	3,1 +/- 3,5	83	0,014
60 мпк (10)	5/10	0,7 +/- 0,9	94	0,002
100 мпк (10)	1/10	4,1 +/- 13,0	77	0,010
150 мпк (9)	0/9	0,0 +/- 0,0	100	0,002

Дно ячеек микротитровального планшета Nunc Maxisorb U (#449824) покрывали моноклональным захватывающим антителом, антимышиной VCAM-1 крысы (R&D Systems #BCA12) 5 мкг/мл в растворе фосфатного буфера (PBS), 50 мкл/ячейку, и инкубировали при 37°C 1 час. Планшеты промывали 3 раза промывочным буфером [PBS, содержащий 0,1% Tween 20 и 1% козью сыворотку (Gibco BRL # 16210-072)]. Ячейки блокировали 150 мкл/ячейку промывочного буфера и инкубировали при 37°C 1 час. Блокирующий раствор удаляли из ячеек и стандарт (производная от рекомбинантного мышиного VCAM-1Fc химера NOS R&D Systems # 643-VM) и образцы разводили промывочным буфером и добавляли в ячейки.

Стандарт применяли в диапазоне 4000 пкг/мл - 31 пкг/мл. Образцы сыворотки разводили в соотношении 1/200 с последующим 3-разовыми серийными разведениями. Образцы и стандарты добавляли по 50 мкл на ячейку и инкубировали при 37°C 1 час. Планшеты промывали 3 раза и инкубировали при 37°C 1 час с первичным антителом (биотинилированная анти-мышиная VCAM-1 козы, R&D Systems # BAF643), разведенным в соотношении 1/200 в промывочном буфере, 50 мкл/ячейку. Планшеты промывали, как описано выше, и инкубировали при 37°C 1 час со степавидин-HRP (R&D Systems # DY998) 1/200 в PBS/1% козья сыворотка без Tween 20.

Планшеты промывали 3 раза промывочным буфером и три раза PBS. Затем их обрабатывали TMB-субстратом (Kirkegaard & Perry labs # 50-76-00) 50 мкл/ячейку и инкубировали при комнатной температуре 10 минут. Реакцию останавливали добавлением 50 мкл/ячейку 4N H₂SO₄ и планшеты считывали при двойной длине волны 45-550 на устройстве для считывания планшетов Molecular Device Vmax.

Дно ячеек микротитровального планшета Nunc Maxisorb U (#449824) покрывали моноклональным захватывающим антителом, анти-мышиной VCAM-1 крысы (R&D Systems #BSA2) 5 мкг/мл в растворе фосфатного буфера (PBS), 50 мкл/ячейку, и инкубировали при 37°C 1 час. Планшеты промывали 3 раза промывочным буфером [PBS, содержащий 0,1% Tween 20 и 1% обезжиренное сухое молоко Carnation]. Ячейки блокировали 150 мкл/ячейку промывочным буфером и инкубировали при 37°C 1 час. Блокирующий раствор удаляли из ячеек и стандарт (пул сыворотки мыши с имплантированными опухолями KM12L4a и 4T1) и образцы разводили промывочным буфером и добавляли в ячейки.

Стандарт применяли в диапазоне разведения 1/10-1/1280. Образцы сыворотки разводили 1/15 с последующим 3-разовыми серийными разведениями. Образцы и стандарты добавляли по 50 мкл/ячейку и инкубировали при 37°C 1 час с первичным антителом (анти-VCAM-1 козы, Santa Cruz Biotechnology #sc-1511), разведенным 1/250 в промывочном буфере, 50 мкл/ячейку. Планшеты промывали, как описано выше, и инкубировали при 37°C 1 час с 50 мкл/ячейку вторичного антитела (анти-козий HRPO-меченый IgG свиньи, Caltag #G50007), 1/2000 в промывочном буфере.

Планшеты промывали 3 раза промывочным буфером и три раза PBS, затем обрабатывали TMB-субстратом (Kirkegaard & Perry labs # 50-76-00) 50 мкл/ячейку и инкубировали при комнатной температуре 10 минут. Реакцию останавливали добавлением 50 мкл/ячейку 4N H₂SO₄ и планшеты считывали при двойной длине волны 450-550 на устройстве для считывания планшетов Molecular Device Vmax.

Образцы сыворотки анализировали с помощью набора для иммуноанализа R&D Systems Quantikine M, Mouse sE-Selectin Immunoassay #MESOO в соответствии с разработанным протоколом.

In vivo ксенотрансплантаты KM12L4a ободочной кишки человека

Самок мышей Nu/nu (возраст 6-8 недель, 18-22 грамма) получили из лабораторий Charles River (Wilmington, MA). Опухолевые клетки (2 х 10 ⁶ KM12L4a) имплантировали подкожно в бок мыши, где они росли до желательного размера до начала обработки. Несущим опухоль мышам вводили 100 мг/кг 4-амино-5-фторо-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-он в течение 7 дней и отдельных мышей подвергали эвтаназии. Опухоли иссекали и быстро замораживали в жидком азоте.

Зимография активности MMP-2 и MMP-9

Иссеченные опухоли лизировали в буфере RIPA (1% Nonidet P-40, 0,5% натрия дезоксихолата, 0,1% натрия додецилсульфата в фосфатном забуференном растворе 1X, pH 7,2), содержащем протеазные ингибиторы (Roche Molecular Biochemicals) и фосфатазные ингибиторы (Sigma). 50 мкг общих белков анализировали с помощью желатиновой зимографии на 12% полиакриламиде с додецилсульфатом натрия (SDS) с желатиновым субстратом. После электрофореза гели промывали дважды в течение 15 минут в 2,5% Triton X-100, инкубировали в течение ночи при 37°C в 50 мМ Tris-HCl и 10 мМ CaCl₂, pH 7,6, и окрашивали 0,5% Comassie Blue и обесцвечивали 50% метанолом.

ELISA

Уровень белков VEGF-A в опухолевых лизатах KM12L4a количественно определяли с помощью коммерчески доступного набора ELISA (R and D Systems, Minneapolis, MN) в соответствии с разработанными методиками.

Анализ опухолей ободочной кишки KM12L4a человека, удаленных после in vivo введения 4-амино-5-фторо-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-она, показал снижение продуцирования VEGF и уменьшение активности MMP-9. Эти изменения сопровождались снижением пролиферации опухолевых клеток (Ki67), индукцией апоптоза (усиление расщепления PARP и каспазы-3) и снижением сосудистой плотности (CD31), что показано путем иммуногистохимического окрашивания антител.

Получение многочисленных соединений хинолин бензимидазола, применяемых для ингибирования ангиогенеза и тирозинкиназ рецептора фактора роста сосудистого эндотелия и для ингибирования других тирозиновых и серин/треониновых киназ, включая 4-амино-5-фторо-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-он или его таутомер, раскрыто в следующих документах, каждый из которых настоящим включен посредством ссылки во всей своей полноте и для всех целей, как если бы он был полностью изложен в данном описании: патент США № 6605617; патент США № 6756383; заявка на патент США № 10/116117 зарегистрированная (опубликованная 6 февраля 2003 как США 2003/0028018 A1); заявка на патент США № 10/644055 (опубликованная 13 мая 2004, заявка на патент США № 2004/0092535); заявка на патент США № 10/983174; заявка на патент США № 10/706328 (опубликованная 4 ноября 2004 как 2004/0220196); заявка на патент США № 10/982757 и заявка на патент США № 10/982543.

Вестерн-блот анализ

HUVEC культивировали в EGM (среда для выращивания эндотелиальных клеток) с или без 100 нМ 4-амино-5-фторо-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-она (Соединение 1) и клеточные лизаты собирали в 0, 16 и 24 часа после обработки. Равные количества белков загружали в 4-20% SDS-PAGE и гели зондировали антителами против ICAM, VCAM, 5-интегрина и v-интегрина. Равную загрузку и эффективность оценивали путем зондирования анти- -актиновым антителом. Экспрессия ICAM, VCAM и 5-интегрина снижалась при обработке 4-амино-5-фторо-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-оном в клетках HUVEC in vitro.

Следует понимать, что органические соединения в соответствии с изобретением может быть свойственна таутомерия. Так как химические структуры в этой спецификации могут представлять только одну из возможных таутомерных форм за один раз, следует понимать, что изобретение касается любой таутомерной формы представленной структуры. Например, соединение Структуры IIIB показано ниже с одним таутомером, Таутомером IIIBa:

Другие таутомеры соединения Структуры IIIB, Таутомер IIIBb и Таутомер IIIBc показаны ниже:

Все документы или ссылки, цитированные в данном описании, включены в описание в полном объеме.

Следует понимать, что изобретение не ограничено вариантами осуществления, как если бы они были полностью изложены в данном описании для иллюстрации, но включает все такие формы как входящие в объем изобретения.