соединения аминохиназолинов

Настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы (I) которые являются ингибиторами протеинтирозинкиназы 1В (РТР-1В) и могут быть использованы для лекарственных средств для лечения или профилактики заболеваний, которые связаны с высокой концентрацией глюкозы в крови, например, таких как диабет, ожирение. В формуле (I)

Х представляет собой группу Х-1 или группу Х-2:

где R¹ и R² каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, алкокси-низшего алкила и гидрокси-низшего алкила, при условии, что R¹ и R² оба не представляют собой водород; R³, R⁴, R⁶ и R⁷ каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, низшего алкила; низшего алкила, замещенного галогеном или гидрокси; низшего алкокси; низшего алкокси, замещенного галогеном, гидрокси или низшим алкокси; гидрокси, галогена, низшего алкилтио, низшего алкилсульфинила, низшего алкилсульфонила, аминосульфонила, циано, нитро, карбамоила, низшего моно- или диалкилкарбамоила, низшего алканоила, бензоила, фенила, фенила, замещенного галогеном, фенилокси, низшего моно- или диалкиламино, гидроксизамещенного низшего алкиламино, низшего алканоиламино, низшего алкилсульфониламино, гетероциклоалкила, гидроксизамещенного гетероциклоалкила, гетероциклилокси, гетероциклилкарбонила; причем каждый гетероциклоалкил в указанных значениях представляет собой 5-6-членное кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, выбранных из азота и кислорода, и которое может быть замещено низшим алкилом или фенил-низшим алкилом; карбоксила, низшего алкоксикарбонила и заместителя формулы: ; R⁸ выбран из группы, состоящей из водорода, низшего алкилтио, галогена, алкокси-низшего алкокси, низшего алкокси, галогено-низшего алкила, гидрокси-низшего алкила; представляет собой 5-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из кислорода, серы и азота; R⁸ и R⁹ каждый независимо представляет собой водород или низший алкил. 2 н.и 29 з.п. ф-лы.

Формула изобретения

1. Соединения формулы



где Х представляет собой группу Х-1 формулы



или Х представляет собой группу Х-2 формулы



где R1 и R2 каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, алкокси-низшего алкила и гидрокси-низшего алкила, при условии, что R1 и R2 оба не представляют собой водород;

R3, R4, R6 и R7 каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, низшего алкила; низшего алкила, замещенного галогеном или гидрокси; низшего алкокси; низшего алкокси, замещенного галогеном, гидрокси или низшим алкокси; гидрокси, галогена, низшего алкилтио, низшего алкилсульфинила, низшего алкилсульфонила, аминосульфонила, циано, нитро, карбамоила, низшего моно- или диалкилкарбамоила, низшего алканоила, бензоила, фенила, фенила, замещенного галогеном, фенилокси, низшего моно- или диалкиламино, гидроксизамещенного низшего алкиламино, низшего алканоиламино, низшего алкилсульфониламино, гетероциклоалкила, гидроксизамещенного гетероциклоалкила, гетероциклилокси, гетероциклилкарбонила; причем каждый гетеропиклоалкил в указанных значениях представляет собой 5-6-членное кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, выбранных из азота и кислорода, и которое может быть замещено низшим алкилом или фенил-низшим алкилом; карбоксила, низшего алкоксикарбонила и заместителя формулы



R5 выбран из группы, состоящей из водорода, низшего алкилтио, галогена, алкокси-низшего алкокси, низшего алкокси, галогено-низшего алкила,

гидрокси-низшего алкила; представляет собой 5-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из кислорода, серы и азота;

R8 и R9 каждый независимо представляет собой водород или низший алкил;

или их фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединения по п.1, где Х представляет собой группу Х-1 формулы



или Х представляет собой группу Х-2 формулы



где R1 и R2 каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, алкокси-низшего алкила и гидрокси-низшего алкила, при условии, что оба R1 и R2 не представляют собой водород;

R3, R4, R6 и R7 каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода; низшего алкила; низшего алкила, замещенного галогеном или гидрокси; низшего алкокси; алкокси-низшего алкокси; гидрокси-низшего алкокси; галогено-низшего алкокси; гидрокси, галогена, низшего алкилтио, низшего алкилсульфинила, низшего алкилсульфонила, аминосульфонила, циано, нитро, карбамоила, бензоила, фенила, фенилокси, низшего моно- или диалкиламино, низшего алканоиламино, низшего алкилсульфониламино, гетероциклоалкила, гетероциклилокси, гетероциклилкарбонила и заместителя формулы



R5 выбран из группы, состоящей из водорода, низшего алкилтио, галогена, алкокси-низшего алкокси, низшего алкокси, галогено-низшего алкила, гидрокси-низшего алкила;

представляет собой 5-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из кислорода, серы и азота;

R8 и R9 каждый независимо представляет собой водород или низший алкил.

3. Соединения по п.1 формулы



где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 являются такими, как определено в п.1 или 2, или их фармацевтически приемлемые соли.

4. Соединения по п.3, где R4, R5 и R6 каждый независимо представляет собой водород, гидрокси, галоген, низший алкил, низший алкокси, гидрокси-низший алкил, низший алкилтио, низший алкилсульфонил или перфторнизший алкил.

5. Соединения по п.3, где R6 представляет собой водород.

6. Соединения по п.3, где R6 и только один из R4 и R6 представляет собой водород.

7. Соединения по п.3, где R4, R5 и R6 представляют собой водород.

8. Соединения по п.6, где R4 или R6, который не представляет собой водород, представляет собой гидрокси, галоген, низший алкил, низший алкокси, гидрокси-низший алкил, низший алкилтио, низший алкилсульфонил или перфторнизший алкил.

9. Соединения по одному из пп.3-8, где R3 и R7 каждый независимо представляет собой водород, галоген, низший алкил, низший алкокси, алкокси-низший алкокси, нитро, гидрокси, гидрокси-низший алкокси, гидрокси-низший алкил, низший алкилтио, низший алкилсульфонил и перфторнизший алкил.

10. Соединения по п.6, где R3 и R7 каждый независимо представляет собой галоген, низший алкил, низший алкокси, алкокси-низший алкокси, нитро, гидрокси, гидрокси-низший алкокси, гидрокси-низший алкил, низший алкилтио, низший алкилсульфонил и перфторнизший алкил.

11. Соединения по п.3, где R1 или R2 представляет собой водород.

12. Соединения по п.11, где R1 или R2, который не представляет собой водород, представляет собой С1-С4алкил или гидроксиС1-С3алкил.

13. Соединения по п.11, где R4, R5 и R6 каждый независимо представляет собой водород, галоген, низший алкил, низший алкокси, гидрокси, гидрокси-низший алкил, низший алкилтио, низший алкилсульфонил или перфторнизший алкил.

14. Соединения по п.11, где только R6 представляет собой водород.

15. Соединения по п.11, где R6 и только один из R4 или R6 представляет собой водород.

16. Соединения по п.15, где R4 или R6, который не представляет собой водород, представляет собой галоген, низший алкил, низший алкокси, гидрокси, гидрокси-низший алкил, низший алкилтио, низший алкилсульфонил или перфторнизший алкил.

17. Соединения по п.11, где R4, R5 и R6 представляют собой водород.

18. Соединения по п.17, где R1 или R2, которые не представляют собой водород, представляют собой С1-С4алкил или гидроксиС1-С3алкил.

19. Соединения по п.11, где R3 и R7 каждый независимо представляет собой водород, галоген, низший алкил, низший алкокси, алкокси-низший алкокси, нитро, гидрокси, гидрокси-низший алкокси, гидрокси-низший алкил, низший алкилтио, низший алкилсульфонил и перфторнизший алкил.

20. Соединения по п.15, где R3 и R7 каждый независимо представляет собой галоген, низший алкил, низший алкокси, алкокси-низший алкокси, нитро, гидрокси, гидроксинизший алкокси, гидрокси-низший алкил, низший алкилтио, низший алкилсульфонил и перфторнизший алкил.

21. Соединения по п.17, где R3 и R7 представляют собой хлор, фтор, трифторметил, С1-С4алкил, C1-С3алкилтио, C1-С3алкилсульфонил, C1-С3алкокси, C1-С3алкокси, замещенный группой, выбранной из гидрокси, метокси и этокси.

22. Соединения по п.21, где R1 или R2, который не представляет собой водород, представляет собой С1-С4алкил или гидроксиС1-С3алкил.

23. Соединения по п.1 формулы



где R1, R2, R8, R9 и являются такими, как определено в п.1, или их фармацевтически приемлемые соли.

24. Соединения по п.23, где R1 или R2 представляет собой водород.

25. Соединения по п.23, где R8 и R9 каждый независимо представляет собой низший алкил.

26. Соединения по п.24, где R1 или R2, который не представляет собой водород, представляет собой С1-С4алкил или гидроксиС1-С3алкил.

27. Соединения по п.1, выбранные из группы, состоящей из следующих соединений:

7-(2,5-диметилфенил)-N4-метилхиназолин-2,4-диамин,

N4-метил-7-(2-трифторметилфенил)хиназолин-2,4-диамин,

N4,N4-диметил-7-(2-трифторметилфенил)хиназолин-2,4-диамин, соль с трифторуксусной кислотой,

N4-метил-7-тиофен-2-илхиназолин-2,4-диамин, соль с трифторуксусной кислотой,

N4,N4-диметил-7-тиофен-2-илхиназолин-2,4-диамин, соль с трифторуксусной кислотой,

N4-метил-7-о-толилхиназолин-2,4-диамин,

N4,N4-диметил-7-о-толилхиназолин-2,4-диамин, соль с трифторуксусной кислотой,

7-(2,6-диметилфенил)-N4-метилхиназолин-2,4-диамин,

7(2,6-диметилфенил)-N4,N4-диметилхиназолин-2,4-диамин,

N4-этил-7-o-толилхиназолин-2,4-диамин, соль с трифторуксусной кислотой,

N4,N4-диэтил-7-о-толилхиназолин-2,4-диамин, соль с трифторуксусной кислотой,

N4-пропил-7-о-толилхиназолин-2,4-диамин, соль с трифторуксусной кислотой,

N4,N4-дипропил-7-о-толилхиназолин-2,4-диамин, соль с трифторуксусной кислотой,

7-(2,6-диметилфенил)-N4-этилхиназолин-2,4-диамин, соль с трифторуксусной кислотой,

7-(2,6-диметилфенил)-N4,N4-диэтилхиназолин-2,4-диамин, соль с трифторуксусной кислотой,

7-(2,6-диметилфенил)-N4-пропилхиназолин-2,4-диамин, соль с трифторуксусной кислотой,

7-(2,6-диметилфенил)-N4,N4-дипропилхиназолин-2,4-диамин, соль с трифторуксусной кислотой,

N4,N4-диметил-7-(2-феноксифенил)хиназолин-2,4-диамин,

7-(2,6-дифторфенил)-N4,N4-диметилхиназолин-2,4-диамин,

7-(2-этилфенил)-N4-метилхиназолин-2,4-диамин,

7-(2,6-диметоксифенил)-N4-метилхиназолин-2,4-диамин,

N4-метил-7-(1,3,5-триметил-1Н-пиразол-4-ил)хиназолин-2,4-диамин,

7-(2,6-дифторфенил)-N4-метилхиназолин-2,4-диамин,

7-(2,6-дихлорфенил)-N4-метилхиназолин-2,4-диамин,

7-(2-изопропилфенил)-N4-метилхиназолин-2,4-диамин,

7-(2-изопропилфенил)-N4,N4-диметилхиназолин-2,4-диамин,

7-(2-этилфенил)-N4,N4-диметилхиназолин-2,4-диамин,

7-(2-бромфенил)-N4-метилхиназолин-2,4-диамин,

N4-метил-7-фенилхиназолин-2,4-диамин, соль с трифторуксусной кислотой,

7-(2'-бромбифенил-2-ил)-4-метилхиназолин-2,4-диамин,

N4-метил-7-о-толилхиназолин-2,4-диамин,

7-(2-метоксифенил)-N4-метилхиназолин-2,4-диамин,

2-[амино-7-(2-этилсульфанилфенил)хиназолин-4-иламино]этанол,

N4,N4-диметил-7-(2,3,5,6-тетраметилфенил)хиназолин-2,4-диамин,

N4-метил-7-(2-феноксифенил)хиназолин-2,4-диамин,

2-[2-амино-7-(2,6-диметилфенил)хиназолин-4-иламино]этанол,

2-[2-амино-7-(2-феноксифенил)хиназолин-4-иламино]этанол,

2-[2-амино-7-(2,6-дихлорфенил)хиназолин-4-иламино]этанол,

2-[2-амино-7-(2,6-дифторфенил)хиназолин-4-иламино]этанол,

2-[2-амино-7-(2,5-дифторфенил)хиназолин-4-иламино]этанол,

2-[2-амино-7-(2-фторфенил)хиназолин-4-иламино]этанол,

2-[2-амино-7-(2,3-дихлорфенил)хиназолин-4-иламино]этанол,

2-(2-амино-7-о-толилхиназолин-4-иламино)этанол,

7-(2-фтор-6-метоксифенил)-N4-метилхиназолин, 4-диамин,

1-(2-амино-7-о-толилхиназолин-4-иламино)пропан-2-ол,

3-(2-амино-7-о-толилхиназолин-4-иламино)пропан-1-ол,

2-(2-амино-7-о-толилхиназолин-4-иламино)пропан-1-ол,

N4-(2-аминоэтил)-7-о-толилхиназолин-2,4-диамин,

[3-(2-амино-4-метиламинохиназолин-7-ил)фенил]метанол, соль с трифторуксусной кислотой,

7-(5-изопропил-2-метоксифенил)-N4-метилхиназолин-2,4-диамин, соль с трифторуксусной кислотой,

7-(3-изопропилфенил)-N4-метилхиназолин-2,4-диамин, соль с трифторуксусной кислотой,

7-(3,5-дихлорфенил)-N4-метилхиназолин-2,4-диамин, соль с трифторуксусной кислотой,

7-(2-хлорфенил)-N4-метилхиназолин-2,4-диамин, соль с трифторуксусной кислотой,

7-(2,5-дихлорфенил)-N4-метилхиназолин-2,4-диамин, соль с трифторуксусной кислотой,

7-бифенил-3-ил-N4-метилхиназолин-2,4-диамин, соль с трифторуксусной кислотой,

7-(2,3-дихлорфенил)-N4-метилхиназолин-2,4-диамин, соль с трифторуксусной кислотой,

2-[2-амино-7-(2-трифторметилфенил)хиназолин-4-иламино]этанол,

N4-метил-7-(2-метилсульфанилфенил)хиназолин-2,4-диамин,

7-бифенил-2-ил-N4-метилхиназолин-2,4-диамин, соль с трифторуксусной кислотой,

N4-метил-7-(3-метилсульфанилфенил)хиназолин-2,4-диамин, соль с трифторуксусной кислотой,

N4-метил-7-(4-метилсульфанилфенил)хиназолин-2,4-диамин, соль с трифторуксусной кислотой,

7-(3-этоксифенил)-N4-метилхиназолин-2,4-диамин, соль с трифторуксусной кислотой,

3-(2-амино-4-метиламинохиназолин-7-ил)бензонитрил, соль с трифторуксусной кислотой,

N-[3-(2-амино-4-метиламинохиназолин-7-ил)фенил]ацетамид, соль с трифторуксусной кислотой,

2-(2-амино-4-метиламинохиназолин-7-ил)бензальдегид,

7-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-N4-метилхиназолин-2,4-диамин,

N-[3-(2-амино-4-метиламинохиназолин-7-ил)фенил]метансульфонамид, соль с трифторуксусной кислотой,

7-(4-этилсульфанилфенил)-N4-метилхиназолин-2,4-диамин, соль с трифторуксусной кислотой,

7-(4-фтор-2-метилфенил)-N4-метилхиназолин-2,4-диамин,

2-(2-амино-4-метиламинохиназолин-7-ил)бензонитрил,

7-(2-метансульфинилфенил)-N4-метилхиназолин-2,4-диамин,

7-(2-метансульфонилфенил)-N4-метилхиназолин-2,4-диамин,

7-(2,6-диметилфенил)хиназолин-4-иламино]пропан-2-ол, соль с трифторуксусной кислотой,

1-[2-амино-7-(2,6-дихлорфенил)хиназолин-4-иламино]пропан-2-ол, соль с трифторуксусной кислотой,

2-[2-амино-7-(2-метилсульфанилфенил)хиназолин-4-иламино]этанол,

2-[2-амино-4-(2-гидроксиэтиламино)хиназолин-7-ил]бензонитрил,

2-[2-амино-7-(2-метансульфонилфенил)хиназолин-4-иламино]этанол,

2-[2-амино-7-(2-метансульфинилфенил)хиназолин-4-иламино]этанол,

2-(2-амино-4-метиламинохиназолин-7-ил)-N-гидроксибензамидин,

N-[2-(2-амино-4-метиламинохиназолин-7-ил)фенил]метансульфонамид,

7-(2-этилсульфанилфенил)-N4-метилхиназолин-2,4-диамин,

7-(2-этансульфонилфенил)-N4-метилхиназолин-2,4-диамин,

7-[2-(4-бензилпиперазин-1-ил)-6-фторфенил]-N4-метилхиназолин-2,4-диамин,

7-(2-фтор-6-пирролидин-1-илфенил)-N4-метилхиназолин-2,4-диамин, соль с трифторуксусной кислотой,

N4-метил-7-(2-пирролидин-1-ил-6-трифторметилфенил)хиназолин-2,4-диамин,

N4-метил-7-(2-метилсульфанил-6-трифторметилфенил)хиназолин-2,4-диамин,

[2-(2-амино-4-метиламинохиназолин-7-ил)-3-метилфенил]метанол,

7-(2-этилсульфанил-6-трифторметилфенил)-N4-метилхиназолин-2,4-диамин,

7-(2-хлор-6-метилфенил)-N4-метилхиназолин-2,4-диамин,

7-(2,6-дихлорфенил)-N4-метилхиназолин-2,4-диамин, соль с

трифторуксусной кислотой,

7-(3,5-дифтор-2-пирролидин-1-илфенил)-N4-метилхиназолин-2,4-диамин,

7-[2-(2-метоксиэтокси)фенил]-N4-метилхиназолин-2,4-диамин,

N4-метил-7-[2-(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-илокси)фенил]хиназолин-2,4-диамин, соль с трифторуксусной кислотой,

N4-метил-7-(2,4,6-трифторфенил)хиназолин-2,4-диамин, соль с трифторуксусной кислотой,

N4-метил-7-[2,4,6-трис(2-метоксиэтокси)фенил]хиназолин-2,4-диамин, соль с трифторуксусной кислотой,

7-[4-хлор-2,3,5,6-тетракис(2-метоксиэтокси)фенил]-N4-метилхиназолин-2,4-диамин, соль с трифторуксусной кислотой,

7-[4-хлор-2-(2-метоксиэтокси)фенил]-N4-метилхиназолин-2,4-диамин,

1-[2-(2-амино-4-метиламинохиназолин-7-ил)-5-хлорфенил]пиперидин-4-ол,

2-(2-амино-4-метиламинохиназолин-7-ил)-3-метилбензамид,

2-(2-амино-4-метиламинохиназолин-7-ил)-3,N,N-триметилбензамид,

2-(2-амино-4-метиламинохиназолин-7-ил)-3,N-диметилбензамид,

2-(2-амино-4-метиламинохиназолин-7-ил)-N-этил-3-метилбензамид,

7-(4-хлор-2-этоксифенил)-N4-метилхиназолин-2,4-диамин,

7-(2-этокси-6-фтор-4-метоксифенил)-N4-метилхиназолин-2,4-диамин,

7-(2-этокси-4-трифторметилфенил)-N4-метилхиназолин-2,4-диамин, соль с трифторуксусной кислотой,

7-(2-этокси-6-трифторметилфенил)-N4-метилхиназолин-2,4-диамин, соль с трифторуксусной кислотой,

2-(2-амино-4-метиламинохиназолин-7-ил)-N,N-диэтил-3-метилбензамид,

1-[2-(2-амино-4-мстиламинохиназолин-7-ил)фенил]этанон,

2-[2-(2-амино-4-метиламинохиназолин-7-ил)фенил]этанол,

7-(2-фтор-4,6-диметоксифенил)-N4-метилхиназолин-2,4-диамин,

7-[2-(2-метоксиэтокси)-4-трифторметилфенил]-N4-метилхиназолин-2,4-диамин,

7-[6-фтор-4-метокси-2-(2-метоксиэтокси)фенил]-N4-метилхиназолин-2,4-диамин, соль с трифторуксусной кислотой,

2-(2-амино-4-метиламинохиназолин-7-ил)-3,N-диметил-N-пропилбензамид,

2-[2-(2-амино-4-метиламинохиназолин-7-ил)-3-трифторметилфениламино]этанол,

[2-(2-амино-4-метиламинохиназолин-7-ил)фенил]фенилметанон,

N-[2-(2-амино-4-метиламинохиназолин-7-ил)фенил]ацетамид,

7-(2-дифторметоксифенил)-N4-метилхиназолин-2,4-диамин,

[2-(2-амино-4-метиламинохиназолин-7-ил)-3-метилфенил]пиперидин-1-илметанон,

2-[2-(2-амино-4-метиламинохиназолин-7-ил)-3-трифторметилфенокси]этанол,

2-(2-амино-4-метиламинохиназолин-7-ил)-N,N[-диметилбензолсульфонамид,

2-(2-амино-4-метиламинохиназолин-7-ил)бензолсульфонамид,

3-[2-(2-амино-4-метиламинохиназолин-7-ил)-3-трифторметилфенокси]пропан-1,2-диол,

7-[2-(2-метоксиэтокси)-6-трифторметилфенил]-N4-метилхиназолин-2,4-диамин,

7-[5-фтор-4-метокси-3-(2-метоксиэтокси)фенил]-N4-метилхиназолин-2,4-диамин,

2-(2-амино-4-метиламинохиназолин-7-ил)бензолсульфонамид,

N-метил-2-(2-амино-4-метиламинохиназолин-7-ил)бензолсульфонамид,

7-[6-фтор-2-(2-гидроксиэтокси)феннл]-N4-метилхиназолин-2,4-диамин,

7-[2-(2,2-диметил-[1,3]диоксолан-4-илметокси)-6-фторфенил]-N4-метилхиназолин-2,4-диамин, гидрохлоридная соль,

3-[2-(2-амино-4-метиламинохиназолин-7-ил)-3-фторфенокси]пропан-1,2-диол,

2-[2-(2-амино-4-метиламинохиназолин-7-ил)-5-фторфенокси]этанол,

2-[2-амино-4-(2-гидроксиэтиламино)хиназолин-7-ил]-3,N,N-триметилбензамид, соль с трифторуксусной кислотой,

N-{2-[2-амино-4-(2-гидроксиэтиламино)хиназолин-7-ил]фенил}метансульфонамид, соль с трифторуксусной кислотой,

2-(2-амино-4-метиламинохиназолин-7-ил)бензойная кислота, соль с трифторуксусной кислотой,

2-(N4-метил-2,4-диаминохиназолин-7-ил)бензамид,

метиловый эфир 2-(2-амино-4-метиламинохиназолин-7-ил)бензойной кислоты,

7-(2-фтор-6-трифторметилфенил)-N4-метилхиназолин-2,4-диамин,

7-(2,6-бистрифторметилфенил)-N4-метилхиназолин-2,4-диамин, соль с трифторуксусной кислотой,

N4-метил-7-(2-метил-6-нитрофенил)хиназолин-2,4-диамин, соль с трифторуксусной кислотой,

метиловый эфир 2-(2-амино-4-метиламинохиназолин-7-ил)-3-метилбензойной кислоты,

2-(2-амино-4-метиламинохиназолин-7-ил)-3-метилбензойная кислота,

[4-(2-амино-4-метиламинохиназолин-7-ил)-2-пирролидин-1-илфенил]метанол, соль с трифторуксусной кислотой,

7-(3,5-дифтор-2-этоксифенил)-N4-метилхиназолин-2,4-диамин,

2-[2-амино-7-(2-метилсульфанил-6-трифторметилфенил)хиназолин-4-иламино]этанол,

2-[2-амино-7-(2,6-бис-метилсульфанилфенил)хиназолин-4-иламино]этанол,

7-(2,6-бисметилсульфанилфенил)-N4-метилхиназолин-2,4-диамин и

7-(2-метансульфонил-6-трифторметилфенил)-N4-метилхиназолин-2,4-диамин,

и их фармацевтически приемлемые соли, если они (соли) не указаны выше.

28. Соединения по п.1, выбранные из группы, состоящей из следующих соединений:

7-(2,5-диметилфенил)-N4-метилхиназолин-2,4-диамин,

N4-метил-7-(2-трифторметилфенил)хиназолин-2,4-диамин,

N4-метил-7-о-толилхиназолин-2,4-диамин,

7-(2,6-диметилфенил)-N4-метилхиназолин-2,4-диамин,

7-(2,6-диметилфенил)-N4,N4-диметилхиназолин-2,4-диамин,

7-(2,6-диметилфенил)-N4-этилхиназолин-2,4-диамин, соль с трифторуксусной кислотой,

7-(2,6-диметилфенил)-N4-пропилхиназолин-2,4-диамин, соль с трифторуксусной кислотой,

7-(2-этилфенил)-N4-метилхиназолин-2,4-диамин,

7-(2,6-диметоксифенил)-N4-метилхиназолин-2,4-диамин,

7-(2,6-дифторфенил)-N4-метилхиназолин-2,4-диамин,

7-(2,6-дихлорфенил)-N4-метилхиназолин-2,4-диамин,

7-(2-изопропилфенил)-N4-метилхиназолин-2,4-диамин,

7-(2-бромфенил)-N4-метилхиназолин-2,4-диамин,

7-(2'-бромбифенил-2-ил)-4-метилхиназолин-2,4-диамин,

2-[амино-7-(2-этилсульфанилфенил)хиназолин-4-иламино]этанол,

N4-метил-7-(2-феноксифенил)хиназолин-2,4-диамин,

2-[2-амино-7-(2,6-диметилфенил)хиназолин-4-иламино]этанол,

2-[2-амино-7-(2,6-дихлорфенил)хиназолин-4-иламино]этанол,

2-[2-амино-7-(2-фторфенил)хиназолин-4-иламино]этанол,

2-(2-амино-7-о-толилхиназолин-4-иламино)этанол,

7-(2-фтор-6-метоксифенил)-N4-метилхиназолин-2,4-диамин,

2-(2-амино-7-о-толилхиназолин-4-иламино)пропан-1-ол,

[3-(2-амино-4-метиламинохиназолин-7-ил)фенил]метанол, соль с трифторуксусной кислотой,

7-(2-хлорфенил)-N4-метилхиназолин-2,4-диамин, соль с трифторуксусной кислотой,

7-(2,5-дихлорфенил)-N4-метилхиназолип-2,4-диамин, соль с трифторуксусной кислотой,

7-(2,3-дихлорфенил)-N4-метилхиназолин-2,4-диамин, соль с трифторуксусной кислотой,

2-[2-амино-7-(2-трифторметилфенил)хиназолин-4-иламино]этанол,

N4-метил-7-(2-метилсульфанилфенил)хиназолин-2,4-диамин,

7-бифенил-2-ил-N4-метилхиназолин-2,4-диамин, соль с трифторуксусной кислотой,

2-(2-амино-4-метиламинохиназолин-7-ил)бензальдегид,

7-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-N4-метилхиназолин-2,4-диамин,

7-(4-фтор-2-метилфенил)-N4-метилхиназолин-2,4-диамин,

2-(2-амино-4-метиламинохиназолин-7-ил)бензонитрил,

7-(2-метансульфинилфенил)-N4-метилхиназолин-2,4-диамин,

7-(2-метансульфонилфенил)-N4-метилхиназолин-2,4-диамин,

2-[2-амино-7-(2-метилсульфанилфенил)хиназолин-4-иламино]этанол,

2-[2-амино-7-(2-метансульфонилфенил)хиназолин-4-иламино]этанол,

2-(2-амино-4-метиламинохиназолин-7-ил)-N-гидроксибензамидин,

N-[2-(2-амино-4-метиламинохиназолин-7-ил)фенил]метансульфонамид,

7-(2-этилсульфанилфенил)-N4-метилхиназолин-2,4-диамин,

7-(2-этансульфонилфенил)-N4-метилхиназолин-2,4-диамин,

7-[2-(4-бензилпиперазин-1-ил)-6-фторфенил]-N4-метилхиназолин-2,4-диамин,

7-(2-фтор-6-пирролидин-1-илфенил)-N4-метилхиназолин-2,4-диамин, соль с трифторуксусной кислотой,

N4-метил-7-(2-пирролидин-1-ил-6-трифторметилфенил)хиназолин-2,4-диамин,

N4-метил-7-(2-метилсульфанил-6-трифторметилфенил)хиназолин-2,4-диамин,

[2-(2-амино-4-метиламинохиназолин-7-ил)-3-метилфенил]метанол,

7-(2-этилсульфанил-6-трифторметилфенил)-N4-метилхиназолин-2,4-диамин,

7-(2-хлор-6-метилфенил)-N4-метилхиназолин-2,4-диамин,

7-(2,6-дихлорфенил)-N4-метилхиназолин-2,4-диамин, соль с трифторуксусной кислотой,

2-(2-амино-4-метиламинохиназолин-7-ил)-3-метилбензамид,

2-(2-амино-4-метиламинохиназолин-7-ил)-3,N,N-триметилбензамид,

2-(2-амино-4-метиламинохиназолин-7-ил)-3,N-диметилбензамид,

2-(2-амино-4-метиламинохиназолин-7-ил)-1N-этил-3-метилбензамид,

7-(2-этокси-6-трифторметилфенил)-N4-метилхиназолин-2,4-диамин, соль с трифторуксусной кислотой,

2-(2-амино-4-метиламинохиназолин-7-ил)-N,N-диэтил-3-метилбензамид,

1-[2-(2-амино-4-метиламинохиназолин-7-ил)фенил]этанон,

2-[2-(2-амино-4-метиламинохиназолин-7-ил)фенил]этанол,

2-(2-амино-4-метиламинохиназолин-7-ил)-3,N-диметил-N-пропилбензамид,

2-[2-(2-амино-4-метиламинохиназолин-7-ил)-3-трифторметилфениламино]этанол,

[2-(2-амино-4-метиламинохиназолин-7-ил)фенил]фенилметанон,

7-(2-дифторметоксифенил)-N4-метилхиназолин-2,4-диамин,

[2-(2-амино-4-метиламинохиназолин-7-ил)-3-метилфенил]пиперидин-1-илметанон,

2-[2-(2-амино-4-метиламинохиназолин-7-ил)-3-трифторметилфенокси]этанол,

2-(2-амино-4-метиламинохиназолин-7-ил)-N,N-диметилбензолсульфонамид,

2-(2-амино-4-метиламинохиназолин-7-ил)бензолсульфонамид,

3-[2-(2-амино-4-метиламинохиназолин-7-ил)-3-трифторметилфенокси]пропан-1,2-диол,

7-[2-(2-метоксиэтокси)-6-трифторметилфенил]-N4-метилхиназолин-2,4-диамин,

2-(2-амино-4-метиламинохиназолин-7-ил)бензолсульфонамид,

N-метил-2-(2-амино-4-метиламинохиназолин-7-ил)бензолсульфонамид,

7-[6-фтор-2-(2-гидроксиэтокси)фенил]-N4-метилхиназолин-2,4-диамин,

7-[2-(2,2-диметил-[1,3]диоксолан-4-илметокси)-6-фторфенил]-N4-метилхиназолин-2,4-диамин, гидрохлоридная соль,

3-[2-(2-амино-4-метиламинохиназолин-7-ил)-3-фторфенокси]пропан-1,2-диол,

2-(N4-метил-2,4-диаминохиназолин-7-ил)бензамид,

метиловый эфир 2-(2-амино-4-метиламинохиназолин-7-ил)бензойной кислоты,

7-(2-фтор-6-трифторметилфенил)-N4-метилхиназолин-2,4-диамин,

7-(2,6-бистрифторметилфенил)-N4-метилхиназолин-2,4-диамин, соль с трифторуксусной кислотой,

N4-метил-7-(2-метил-6-нитрофенил)хиназолин-2,4-диамин, соль с трифторуксусной кислотой,

метиловый эфир 2-(2-амино-4-метиламинохиназолин-7-ил)-3-метилбензойной кислоты,

2-[2-амино-7-(2-метилсульфанил-6-трифторметилфенил)хиназолин-4-иламино]этанол,

2-[2-амино-7-(2,6-бисметилсульфанилфенил)хиназолин-4-иламино]этанол,

7-(2,6-бисметилсульфанилфенил)-N4-метилхиназолин-2,4-диамини

7-(2-метансульфонил-6-трифторметилфенил)-N4-метилхиназолин-2,4-диамин,

и их фармацевтически приемлемые соли, если они (соли) не указаны выше.

29. Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами ингибиторов РТР-1В, содержащая соединение по любому из пп.1-28 и фармацевтически приемлемый носитель и/или адъювант.

30. Соединения по п.1, обладающие свойствами ингибиторов РТР-1В, для получения лекарственного средства.

31. Соединения по п.1 для применения в качестве терапевтических активных веществ для лечения и/или профилактики заболеваний, которые модулируются ингибиторами РТР-1В.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.