способ получения глицирретиновой кислоты

Формула изобретения

1. Способ получения глицирретиновой кислоты -конфигурации, заключающийся в том, что проводят гидролиз экстракта корня солодки в герметических условиях в среде воды или водного раствора минеральных кислот при температуре 190-270°С с последующим выделением целевого продукта.

2. Способ по п.1, заключающийся в том, что используют 1-5%-ный водный раствор минеральных кислот.

3. Способ по п.2, заключающийся в том, что используют водный раствор минеральных кислот, выбранных из ряда: азотная кислота, серная кислота, соляная кислота.

4. Способ по п.1, заключающийся в том, что компоненты сырье : среда взяты в соотношении 1:5-10.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к способу получения пентациклических тритерпеноидов, относящихся к ряду -амирина, а именно глицирретиновой кислоты -конфигурации общей формулы I

Глицирретиновая кислота -конфигурации обладает широким спектром фармакологической активности и является высокоэффективным лекарственным средством.

Известен способ получения глицирретиновой кислоты -конфигурации обработкой концентрата солодкового корня уксусной кислотой, осаждением серной кислотой, последующей сушкой осадка, растворением в хлороформе, упариванием, растворением в воде, последующим отделением осадка ацетилглициррената и обработкой гидратом калия и перекристаллизацией (Аврамова С.М. и др., а.с. НРБ № 381183, заявл. 26.07.84, № 66409, опубл. 29.11.85, МКИ C07J 63/00).

Наиболее близким по выполнению является способ получения глицирретиновой кислоты путем гидролиза сырой глицирризиновой кислоты в водной среде в присутствии сульфокатионита Н-формы, при этом соотношение исходный продукт: сульфокатионит составляет 1:75. Гидролиз осуществляют при 98-100°С в течение не менее 9 ч. Затем сульфокатионит отделяют, а полученный гидролизат сгущают до 1/5-1/10 исходного объема, прибавляют этанол до конечной концентрации его в смеси 40-50%. Смесь отстаивают в течение 24 ч, осадок отфильтровывают, растворяют в 1,5-2 объемах 95% этанола при нагревании, добавляют горячую воду до образования концентрации спирта в смеси 40-50 об.% и вновь оставляют на 24 ч для кристаллизации глицирретиновой кислоты. Осадок отфильтровывают, промывают на фильтре водой и сушат при 100-105°С (заявка РФ № 95104825, МПК6 А61К 35/78, 1995 г.).

Техническим результатом являются проведение процесса без использования органических растворителей и упрощение процесса.

Технический результат достигается тем, что глицирретиновую кислоту получают гидролизом экстракта корня солодки, который проводят в герметических условиях в среде воды или водного раствора минеральных кислот (HNO₃, H₂SO₄, HCl) при температуре 200-270°С с последующим выделением целевого продукта. Соотношение компонентов может быть взято 1:5-10 - сырье: вода или 1-5% водный раствор минеральных кислот HNO₃, H₂SO ₄, HCl.

Изобретение обладает изобретательским уровнем, так как не известно получение глицирретиновой кислоты в субкритической воде в предлагаемых условиях.

Ниже приведены примеры получения глицирретиновой кислоты (ГЛК).

Пример 1

1 г сухого измельченного экстракта солодки и 5 мл воды нагревают 60 минут в герметичном реакторе емкостью 10 см³ при постоянной температуре 190°С. Затем реактор охлаждают, гидролизат отфильтровывают. Далее отфильтрованный гидролизат сушат и проводят выделение ГЛК из реакционной смеси методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Выход 0,5 мг/г, 0,05%.

Глицирретиновая кислота в полученном продукте имеет -конфигурацию при C₁₈, что подтверждено спектрами ЯМР С¹³. Химические сдвиги характеристических атомов углерода (С₁₂ - дублет при 128,5 м.д., C₁₃ - синглет при 169,5 м.д., C₁₈- дублет при 48,2 м.д., С₁₈- квартет при 28,4 м.д. в CDCl₃) стандартного образца -ГЛК и ГЛК, полученной в субкритической воде совпадают, и соответствуют литературным данным [Г.А.Толстиков, Л.М.Халилов, Л.А.Балтина. Ж. Химия природных соединений, т.5, с.645-653, 1985].

Пример 2

Аналогично примеру 1 проводят гидролиз и выделение ГЛК из 0,7 г сухого измельченного экстракта солодки и 7 мл воды при постоянной температуре 270°С. Выход 9,5 мг/г, 1,36%.

Спектры ЯМР аналогичны спектрам, приведенным в примере 1.

Пример 3

Аналогично примеру 1 проводят гидролиз и выделение ГЛК из 1 г сухого измельченного экстракта солодки и 5 мл 1% водного раствора HCl при температуре 190°С. Выход 23,7 мг/г, 2,37%.

Спектры ЯМР аналогичны спектрам, приведенным в примере 1.

Пример 4

Аналогично примеру 1 проводят гидролиз и выделение ГЛК из 0,7 г сухого измельченного экстракта солодки и 7 мл 5% водного раствора HCl при температуре 270°С. Выход 23,7 мг/г, 2,37%.

Спектры ЯМР аналогичны спектрам, приведенным в примере 1.

Пример 5

Аналогично примеру 1 проводят гидролиз и выделение ГЛК из 1 г сухого измельченного экстракта солодки и 5 мл 1% водного раствора N₂SO₄ при температуре 190°С. Выход 37,3 мг/г, 3,73%.

Спектры ЯМР аналогичны спектрам, приведенным в примере 1.

Пример 6

Аналогично примеру 1 проводят гидролиз и выделение ГЛК из 0,7 г сухого измельченного экстракта солодки и 7 мл 5% водного раствора H₂SO₄ при температуре 270°С. Выход 15,8 мг/г, 2,26%.

Спектры ЯМР аналогичны спектрам, приведенным в примере 1.

Пример 7

Аналогично примеру 1 проводят гидролиз и выделение ГЛК из 1 г сухого измельченного экстракта солодки и 5 мл 1% водного раствора HNO₃ при температуре 190°С. Выход 1,2 мг/г, 0,12%.

Спектры ЯМР аналогичны спектрам, приведенным в примере 1.

Пример 8

Аналогично примеру 1 проводят гидролиз и выделение ГЛК из 0,7 г сухого измельченного экстракта солодки и 7 мл 5% водного раствора HNO₃ при температуре 270°С. Выход 0,4 мг/г, 0,06%.

Спектры ЯМР аналогичны спектрам, приведенным в примере 1.

Пример 9

Аналогично примеру 1 проводят гидролиз и выделение ГЛК из 0,7 г сухого измельченного экстракта солодки и 7 мл воды при температуре 280°С. Выход 7,6 мг/г, 0,1%.

Спектры ЯМР аналогичны спектрам, приведенным в примере 1.